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All content following this page was uploaded by Juan Manuel Garcia-Ruiz on 29 October 2015.
0ALABRAS CLAVE #RISTAL CRISTALOGRAFÓA !×O )NTERNA +EY WORDS #RYSTAL CRYSTALLOGRAPHY )NTERNATIONAL
CIONAL DE LA #RISTALOGRAFÓA RAYOS 8 DIFRACCIØN "RAGG 9EAR OF #RYSTALLOGRAPHY 8 RAYS DIFFRACTION "RAGG VON
VON ,AUE !$. PROTEÓNAS ESTRUCTURA CRISTALINA 'ARCÓA ,AUE $.! PROTEINS CRYSTALLINE STRUCTURE 'ARCÓA
,ORCA $ALÓ ,ORCA $ALÓ
(
ACE CIEN A×OS EN UN LABORATORIO DE LA ,UDWIG -AXIMILIANS 5NIVERSITËT DE -Þ
NICH EN LA !LEMANIA DE PREGUERRA SE RESOLVIERON DE UNA TACADA DOS DE LOS
MÉS GRANDES ENIGMAS DE LA CIENCIA DE TODOS LOS TIEMPOS 5NOS A×OS ANTES EN
OTRO CIENTÓFICO ALEMÉN LLAMADO 7ILHELM 2ÚNTGEN HABÓA ANUNCIADO EL DESCUBRI
MIENTO DE UNOS ENIGMÉTICOS RAYOS QUE ERAN CAPACES DE PENETRAR EL CUERPO HUMANO Y
FOTOGRAFIAR NUESTRO PROPIO ESQUELETO ,ES HABÓA LLAMADO RAYOS 8 PORQUE NO SE CONO
%, 0/$%2 $% ,/3 #2)34!,%3
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DE MESA O LOS MEDICAMENTOS MÉS EFICACES HASTA LAS COMPLEJAS MOLÏCULAS DE LA VIDA
ÉCIDOS NUCLEICOS VIRUS Y PROTEÓNAS 'RACIAS A LA CRISTALOGRAFÓA PODEMOS CONOCER AL DE
TALLE ATØMICO LA ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS MEDICAMENTOS DESDE LA DE LA COTIDIANA
ASPIRINA HASTA LA DE LOS MODERNOS FÉRMACOS DISE×ADOS PARA COMBATIR EL SIDA 0ODEMOS
CONSTRUIR MODELOS A ESCALA DE LAS MOLÏCULAS AQUÓ UN CARBONO Y AQUÓ A TANTA DISTAN
CIA OTRO Y ESTE OXÓGENO ESTÉ A SU IZQUIERDA GIRANDO ETCx COMO CONSTRUIMOS
MODELOS A ESCALA DE AVIONES O DE BARCOS 3ØLO QUE EN ESTE CASO LA ESCALA ES AL REVÏS DE
LO PEQUE×O A LO GRANDE Y ADEMÉS EL MODELO A ESCALAR NO LO VEMOS SINO QUE LO EXTRAE
MOS DE LOS PATRONES DE DIFRACCIØN #ON ESA INFORMACIØN IMPAGABLE HEMOS HECHO PO
SIBLE LOS AVANCES MÉS CRUCIALES DE LA MEDICINA LA INGENIERÓA DE MATERIALES LA QUÓMICA
LA GEOLOGÓA O LA FARMACOLOGÓA CON ELLO LA CRISTALOGRAFÓA HA CONTRIBUIDO Y CONTRIBUYE AL
BIENESTAR SOCIAL .O ES EXTRA×O QUE EL COMITÏ .OBEL HAYA PREMIADO ESTA DISCIPLINA DI
RECTAMENTE EN VEINTISIETE OCASIONES E INDIRECTAMENTE EN MUCHAS MÉS
0ARA VALORAR EN SU JUSTA MEDIDA ESTA CONTRIBUCIØN IMPAGABLE DE LA CRISTALOGRAFÓA
AL BIENESTAR DE LA HUMANIDAD CONVIENE SABER QUE HOY DÓA AÞN NO TENEMOS MICROSCO
PIOS QUE SEAN CAPACES DE VER EN EL ESPACIO REAL LA DISTRIBUCIØN DE LOS ÉTOMOS EN LAS
MOLÏCULAS Y MACROMOLÏCULAS QUE FORMAN LA MATERIA 0ODEMOS VER BIEN ES CIERTO LA
DISTRIBUCIØN DE LOS ÉTOMOS EN LOS METALES Y EN CIERTOS COMPUESTOS MUY SIMPLES CON
LA MICROSCOPÓA DE FUERZA ATØMICA 0ERO SI USTED QUIERE CONOCER LA ESTRUCTURA DE LAS MO
LÏCULA DE LA VITAMINA # O LA DE LAS MOLÏCULAS DE LA TALIDOMIDA O DE LA MOLÏCULA DE LA
INSULINA O DE LA MOLÏCULA DEL !$. NO TIENE MÉS REMEDIO QUE USAR LA CRISTALOGRAFÓA DE
RAYOS 8 .O HAY OTRA FORMA DE CONOCER ESA INFORMACIØN ESENCIAL 0ERO SOBRE TODO LA
CRISTALOGRAFÓA ES UNA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL EN TODA LA INVESTIGACIØN BIOMÏDICA DES
DE LA IDENTIFICACIØN DE LA ESTRUCTURA DE LAS PROTEÓNAS hDIANAv LIGADAS A LAS ENFERMEDA
DES HASTA LA CRISTALIZACIØN DE LOS PRODUCTOS FARMACÏUTICOS QUE SIRVEN PARA CURARLAS 9
AÞN MÉS LA INVESTIGACIØN CRISTALOGRÉFICA ES LA BASE PARA ENTENDER CØMO FUNCIONA LA VI
DA A NIVEL MOLECULAR ES DECIR PARA ENTENDER CØMO FUNCIONA LA VIDA SIN MÉS 0ERMÓ
TANME QUE LES PONGA ALGUNOS EJEMPLOS
QUE ERA UN POLÓMERO ES DECIR UNA SECUENCIA DE MONØMEROS SIMILARES Y QUE CADA UNO
DE ELLOS CONTENÓA UN AZÞCAR LA DESOXIRRIBOSA UN GRUPO FOSFATO 0/ Y UNA DE LAS
CUATRO BASES NITROGENADAS ES DECIR LA 4IMINA 4 LA !DENINA ! LA #ITOSINA # Y
LA 'UANINA ' 0ERO zCØMO SE ACOMODARÓAN ESAS MOLÏCULAS PARA LOGRAR UNA ESTRUC
TURA QUE PUDIERA CONTENER UN CØDIGO CAPAZ DE TRANSMITIR ESA INFORMACIØN GENÏTICA
,A RESPUESTA OBVIAMENTE PASABA POR CRISTALIZAR EL !$. Y POR OBTENER LOS DIAGRAMAS DE
DIFRACCIØN DE LOS RAYOS 8 !MBOS EQUIPOS EL DE /XFORD Y EL DE #AMBRIDGE HABÓAN PU
RIFICADO Y CRISTALIZADO EL !$. 2EALMENTE CRISTALIZARON UNA SAL DE SODIO DEL !$. Y MÉS
QUE UN CRISTAL LO QUE OBTUVIERON FUERON PEQUE×ÓSIMAS FIBRAS QUE AL SACARLAS DEL LÓQUI
DO VISCOSO EN EL QUE SE ENCONTRABAN SE AGREGABAN PARALELAS UNAS A OTRAS LO QUE SE LLA
MA UN PARACRISTAL ,OS MEJORES DIAGRAMAS DE DIFRACCIØN LOS HABÓA OBTENIDO 2OSALIND
&RANKLIN $E HECHO HABÓA OBTENIDO DIAGRAMAS DE DOS FORMAS DE !$. LA FORMA ! DE
ALTA RESOLUCIØN CON PARACRISTALES CON POCA HUMEDAD Y LA FORMA " CON PARACRISTALES DE
ALTA HUMEDAD %L MAYOR ESCOLLO RESULTABA ESTAR EN LA INTERPRETACIØN DE ESOS DIAGRAMAS
(ASTA ESE MOMENTO SE HABÓA RESUELTO YA LA ESTRUCTURA DE MUCHAS MOLÏCULAS INORGÉ
NICAS Y ORGÉNICAS PERO TODAS ELLAS ERAN RELATIVAMENTE SENCILLAS ,AS FOTOGRAFÓAS DE DI
FRACCIØN DEL !$. ERAN ENDIABLADAMENTE DIFÓCILES DE INTERPRETAR ,OS DIFRACTOGRAMAS
DE 2OSALIND &RANKLIN DE LA FORMA " DEL !$. CURIOSAMENTE LOS DE MENOR RESOLU
CIØN Y MÉS CONCRETAMENTE SU FOTOGRAMA FUE CLAVE PARA RESOLVER LA ESTRUCTURA DEL
!$. VÏASE FIGURA %STE FOTOGRAMA NO CONSISTÓA EN UNA NUBE DE PUNTOS COMO LOS
DE LOS CRISTALES DE OTRAS SUSTANCIAS MÉS SIMPLES COMO EL DE LA FIGURA %L FOTOGRAMA
CONSISTÓA EN UNA SERIE DE PEQUE×OS ARCOS COMO PUNTOS CORRIDOS QUE ERAN DEBIDOS
A QUE MÉS QUE UN CRISTAL ERA UN PARACRISTAL HECHO DE FIBRAS IDÏNTICAS PARALELAS UNAS A
OTRAS PERO DESPLAZADAS EN LA VERTICAL ALGO COMO UN PU×ADO DE PALILLOS DE DIENTES 0OR
LO DEMÉS NADA IMPORTANTE ,O CRUCIAL ERA LA FORMA DE 8 DE ESE DIAGRAMA %SA 8 SØLO
PUEDE SER EXPLICADA SI LA ESTRUCTURA DE LA MOLÏCULA ES UNA DOBLE HÏLICE 0ERO UN DIA
GRAMA DE DIFRACCIØN CONTIENE MÉS INFORMACIØN MUCHA MÉS %L ÉNGULO DE DE LA
HÏLICE NOS DICE QUE EL DIÉMETRO DE LA MISMA ES DE ANGSTROMS O LO QUE ES LO MISMO
NM ,A SEPARACIØN ENTRE LAS LÓNEAS PARALELAS FORMADAS POR LOS PUNTOS DE DIFRACCIØN
NOS INDICA CUÉL ES EL PERIODO DE LA HÏLICE QUE RESULTA SER DE ANGSTROM (ABRÉN NO
TADO EN LA FIGURA QUE FALTA LA CUARTA LÓNEA POR ARRIBA Y POR ABAJO DEL CENTRO DEL PA
TRØN %SO INDICA QUE LAS DOS HELICOIDES QUE FORMAN LA DOBLE HÏLICE NO SON PARALELAS
SINO QUE ESTÉN DESPLAZADAS EN LA VERTICAL DEL PERIODO DE LAS HÏLICES (AY MUCHA
MÉS INFORMACIØN EN ESE DIAGRAMA COMO QUE LAS BASES SE ENCUENTRAN HACIA EL INTERIOR
DE LA HÏLICE MIENTRAS QUE LOS PARES FOSFATO AZÞCAR ESTÉN EN EL EXTERIOR ALGO QUE SE OB
TIENE DE INTERPRETAR LA DISTRIBUCIØN DE LAS INTENSIDADES DE LOS PUNTOS &UE ASÓ COMO FI
NALMENTE *AMES 7ATSON Y &RANCIS #RICK RESOLVIERON PRECISA Y CORRECTAMENTE CØMO LOS
AZÞCARES LAS BASES Y LOS FOSFATOS SE ENSAMBLABAN EN ESA DOBLE HÏLICE ES DECIR CØMO ERA
LA ESTRUCTURA DE LA MOLÏCULA QUE EXPLICABA CØMO FUNCIONA LA HERENCIA
&UE UN TRABAJO GENIAL QUE ASOMBRØ AL MUNDO CIENTÓFICO Y QUE DEMOSTRØ LA IM
PORTANCIA DE LA CRISTALOGRAFÓA EN LA CIENCIA MODERNA PUESTO QUE NINGUNA MOLÏCULA ME
JOR QUE EL !$. PARA EXPLICAR LA RELACIØN ENTRE ESTRUCTURA Y FUNCIØN 3E HABÓA
ENCONTRADO UNA RELACIØN CLARA ENTRE LAS ESTRUCTURAS DE LAS MACROMOLÏCULAS BIOLØGICAS
Y LA FUNCIØN QUE REALIZABAN EN EL ORGANISMO (ABÓA NACIDO UNA NUEVA CIENCIA LA
BIOLOGÓA ESTRUCTURAL 7ATSON #RICK Y 7ILKINS RECIBIERON EL 0REMIO .OBEL DE 1UÓMICA
EN 2OSALIND &RANKLIN FALLECIØ CUATRO A×OS ANTES
#RISTALOGRAFÓA Y FARMACIA
#OMO PODRÉN AHORA IMAGINARSE EL PAPEL DE LA CRISTALOGRAFÓA EN LA INDUSTRIA FARMA
CÏUTICA ES CRÓTICO 3I QUEREMOS TENER UN CARNÏ DE IDENTIDAD DE UNA MOLÏCULA DE PRO
BADO INTERÏS FARMACOLØGICO NO NOS QUEDA OTRA QUE CRISTALIZARLA PARA ESTAR SEGUROS DE
SU PUREZA LA CRISTALIZACIØN ES EL MÏTODO MÉS EFICAZ DE PURIFICACIØN Y PARA TENER SU
CARNÏ DE IDENTIDAD ES DECIR SU ESTRUCTURA RESUELTA POR DIFRACCIØN DE RAYOS 8 (ASTA
QUE SE TIENE ESO UNA INDUSTRIA FARMACÏUTICA NO PUEDE ESTAR SEGURO DE SU PATENTE %S
MÉS COMO LA MAYORÓA DE LOS FÉRMACOS SE SUMINISTRAN EN FORMA CRISTALINA SE HAN DE
CRISTALIZAR TODOS LOS POLIMORFOS DE ESAS SUSTANCIAS ES DECIR TODAS LAS DISTINTAS FORMAS
EN QUE CRISTALIZA 5STED SE PREGUNTARÉ zSI LAS MOLÏCULAS DE ESOS POLIMORFOS SON LAS MIS
MAS Y EL FÉRMACO LO VOY A DISOLVER ANTES DE TOMÉRMELO O DESPUÏS EN MI BOCA O MI ES
TØMAGO QUE MÉS DA QUE CRISTALICE UNO U OTRO POLIMORFO 0UES QUE CADA POLIMORFO
TIENE DISTINTAS PROPIEDADES POR EJEMPLO LA SOLUBILIDAD LA VELOCIDAD DE DISOLUCIØN LA
BIODISPONIBILIDAD ETCx QUE DEPENDE DE CØMO SE HAYA CRISTALIZADO
-ÉS AÞN HOY EN DÓA EXISTE UNA IMPORTANTE TENDENCIA EN BIOMEDICINA LLAMADA EL
DISE×O RACIONAL DE FÉRMACOS QUE CONSISTE EN IDENTIFICAR LA PROTEÓNA A LA QUE ESTÉ LIGA
DA UNA ENFERMEDAD DETERMINADA LA PROTEÓNA hDIANAv 5NA VEZ IDENTIFICADA HAY QUE
CRISTALIZARLA Y OBTENER SU ESTRUCTURA ÓNTIMA POR DIFRACCIØN DE RAYOS 8 %N ESE MOMEN
TO TENDREMOS ACCESO A CONOCER EL CENTRO ACTIVO DE LA PROTEÓNA ES DECIR LA PEQUE×A
PORCIØN DE LA ESTRUCTURA DE LA PROTEÓNA QUE INTERACCIONA CON EL MEDIO CONVIRTIÏNDO
LA EN RECEPTORA UNA CAVERNA MOLECULAR DE FORMA COMPLICADA CUYAS PAREDES ESTÉN RE
CUBIERTAS DE ENLACES QUÓMICOS %SA CAVERNA ES LA QUE SE HA DE BLOQUEAR CON EL FÉRMACO
3E TRATA PUES DE DISE×AR MOLÏCULAS CRISTALIZARLAS Y RESOLVER SUS ESTRUCTURAS Y POCO A PO
CO IR ENSAYANDO HASTA QUE UNA DE ELLAS SE AJUSTE COMO UNA LLAVE A UNA CERRADURA AL
CENTRO ACTIVO DE LA PROTEÓNA BLOQUEÉNDOLA !SÓ HA SIDO POSIBLE DISE×AR EN POCOS A×OS
EL CØCTEL DE ANTIVIRALES QUE HOY HACE QUE LA GENTE SOBREVIVA AL SIDA 0ERO EL ROL DE LA
CRISTALOGRAFÓA EN LA INVESTIGACIØN FARMACÏUTICA ES A VECES MÉS SUTIL SIN PERDER SU IM
PORTANCIA %S EL CASO DE LAS MOLÏCULAS QUIRALES
ESTÉN FABRICADOS CON DIODOS DE EMISIØN DE LUZ ,%$ QUE GENERAN UNA LUZ BLANCA GRA
CIAS AL ÏXITO DE LA CRISTALIZACIØN DE COMPUESTOS ))) 6 ,LEGA A SU CENTRO DE TRABAJO Y LAS
PUERTAS SE ABREN AUTOMÉTICAMENTE DEBIDO A UN SENSOR PIROELÏCTRICO 0ODRÓA SEGUIR HAS
TA ABURRIRLE PERO CRÏAME QUE ES SØLO UNA PEQUE×A MUESTRA DE LO QUE LOS ESTUDIOS DE
CRISTALOGRAFÓA Y CRISTALIZACIØN AFECTAN A NUESTRA VIDA COTIDIANA
LA ÏLITES INTELECTUALES EUROPEAS Y QUE ESOS DOS JØVENES CULTOS DISPUTARON EN -ADRID CON
UNA PROFUNDIDAD ADMIRABLE Y UNA PASIØN CONMOVEDORA .O ERA OTRO QUE EL DEBATE ES
TÏTICO EN TORNO A LA IDEA DE CRISTAL COMO CANON DE BELLEZA #UANDO $ALÓ LLEGA A LA
2ESIDENCIA EN YA ERA UN PROTOARTISTA CULTO CONOCEDOR DE LAS VANGUARDIAS EURO
PEAS LECTOR DE REVISTAS COMO 6ALORI 0LASTICI Y ESTABA INFLUIDO POR ESE PURISMO ITALIANO
DEL hRETORNO AL ORDENv Y POR EL CUBISMO DE "RAQUE %N LA 2ESIDENCIA LEE LA REVISTA
,%SPRIT .OUVEAU EN CUYO NÞMERO DE APARECE UNA ESPECIE DE MANIFIESTO TITU
LADO h6ERS LE CRISTAL v (ACIA EL CRISTAL DONDE SUS AUTORES !MÏDÏE /ZENFANT Y #HARLES
*EANNERET ,E #ORBUSIER DEFIENDEN DE FORMA CONTUNDENTE EL CRISTAL ES DECIR LA LÓNEA
RECTA LA TRANSPARENCIA Y LA PUREZA PERO TAMBIÏN EL ORDEN LA RAZØN EL CONOCIMIENTO
COMO IDEAL ARTÓSTICO %N LA 2ESIDENCIA DE %STUDIANTES $ALÓ SE ENCUENTRA CON &EDERICO
'ARCÓA ,ORCA UN EXCEPCIONAL POETA QUE ENTENDÓA LA PROPUESTA VANGUARDISTA PERO QUE
NO LA COMPARTÓA TOTALMENTE ,ORCA ERA UN ARTISTA ANDALUZ GRANADINO QUE HABÓA CO
NOCIDO ESA POLÏMICA POR NGEL 'ANIVET QUIEN DENUNCIØ EL URBANISMO DE VANGUARDIA
QUE HABÓA TRAÓDO A 'RANADA LA ARTERIA RECTILÓNEA QUE ES LA 'RAN 6ÓA TAN OPUESTA A LA
CURVA SENSUAL Y BELLA DEL URBANISMO DEL !LBAICÓN &EDERICO NO ERA PARTIDARIO DE LA REC
TA SINO DE LA ROSA NO DEL ARTE COMO CONOCIMIENTO SINO COMO SENSIBILIDAD Y PASIØN NO
DE LA DESHUMANIZACIØN DE LA OBRA ARTÓSTICA SINO DEL COMPROMISO %SE DEBATE QUE PRE
TENDO ANALIZAR CON MÉS DETALLE EN EL FUTURO SE RESUME DE FORMA EXPLICITA EN LA /DA A
3ALVADOR $ALÓ DONDE EL LECTOR ENCONTRARÉ UNA MUESTRA EJEMPLAR DE LA CONFRONTACIØN
ENTRE LO CRISTALINO QUE REIVINDICABA EL JOVEN $ALÓ INFLUIDO POR LAS IDEAS DEL PURISMO Y
LA ROSA CURVA Y COMPLEJA QUE GUSTABA EL POETA ANDALUZ %N 0OETA EN .UEVA 9ORK ESCRITO
ENTRE Y EL POETA AÞN MANTIENE SU POSTURA iSIEMPRE LA ROSAw EN LOS PRI
MEROS VERSOS DEL POEMA QUE ABRE EL LIBRO