Psychedelic and Hallucinogenic Stimulants

Psychedelic drugs alter sensory perception and cognitive processes and can

produce hallucinations. Both here and in Table 6.3, we categorize the major

groups of psychedelics by their actions on specific neurotransmitters.

ACh Psychedelics

These drugs either block (atropine) or facilitate (nicotine) transmission at

ACh synapses.

Anandamide Psychedelics

Anandamide (from the Sanskrit word for “joy” or “bliss”) is also known as an

endocannabinoid because tetrahydrocannabinol (THC), the active ingredient

in cannabis plants such as Cannabis sativa (referred to as marijuana, shown in

Figure 6.17), mimics the central actions of anandamide. Anandamide and

THC act on cannabinoid CB1 receptors in the CNS and CB2 receptors in the

PNS. When receptors are activated in some neurons, they produce

anandamide and then release it to act on presynaptic CB receptors at both

glutamate and GABA synapses, as well as other synapses. This “backward”

modulating action likely produces the psychological changes associated with

THC, including its positive effect on the treatment of the mental overload

associated with stress and its detrimental effect on memory.

THC is 1 of 84 or so cannabinoids found in cannabis plants, some of which

are useful as therapeutic agents. THC relieves nausea and emesis (vomiting)

in patients undergoing chemotherapy who are not helped by other

treatments. It also stimulates the appetite in AIDS patients suffering from

anorexia–cachexia (wasting) syndrome. THC has been found helpful for

treating chronic pain through mechanisms that appear to be different from

those of the opioids. It has also proved useful for treating glaucoma

(increased pressure in the eye) and muscle spasticity common in disorders

such as multiple sclerosis and disorders associated with spinal-cord injury.

Not all cannabinoids have psychedelic actions. One example is the

compound cannabidiol (CBD), which some studies suggest has

neuroprotective properties because it reduces inflammation. CBD is under

investigation as having benefit in a variety of neuropsychiatric disorders,

including autism spectrum disorder, anxiety, psychosis, neuropathic pain,

cancer pain, HIV, migraine, multiple sclerosis, Alzheimer disease, Parkinson

disease, Huntington disease, hypoxic-ischemic injury, and epilepsy (Cristino

et al., 2020). Many reports attest that some ingredients in marijuana,

including CBD, reduce epileptic attacks. An oil containing CBD, named

Charlotte’s Web after the first child who used it, is reported to be effective in

treating childhood epilepsy (Robson, 2014).

For decades, investigations into marijuana’s medicinal effects have been

hindered by legal restrictions prohibiting the use of THC. Now that legal

restrictions have been reduced in some jurisdictions and the use of medicinal

THC has become more widespread, controlled studies are becoming more

common.

Glutamate Psychedelics

Phencyclidine (PCP) and ketamine (Special K) can produce hallucinations

and out-of-body experiences. Both drugs, formerly used as anesthetics (see

Table 6.3, Group I), exert part of their action by blocking glutamate NMDA

(N-Methyl-D-aspartic acid) receptors involved in learning. Other NMDA

receptor antagonists include dextromethorphan and nitrous oxide. Although

the primary psychoactive effects of phencyclidine last a few hours, its total

elimination from the body typically takes 8 days or longer.

Norepinephrine Psychedelics

Mescaline, obtained from the peyote cactus, is legal in the United States for

use by Native Americans for religious practices. Mescaline produces

pronounced psychic alterations, including a sense of spatial boundlessness

and visual hallucinations. The effects of a single dose last up to 10 hours.

Serotonin Psychedelics

The synthetic drug lysergic acid diethylamide (LSD) and naturally occurring
psilocybin (obtained from a certain mushroom) stimulate some serotonin

receptors and block the activity of other serotonergic neurons through

serotonin autoreceptors. MDMA (ecstasy) is one of several synthetic

amphetamine derivatives that affect serotonin neurons.

General Stimulants

General stimulants are drugs that cause an overall increase in cells’

metabolic activity. Caffeine, a widely used stimulant, inhibits an enzyme that

ordinarily breaks down the second messenger cyclic adenosine

monophosphate (cAMP). The resulting increase in cAMP leads to increased

glucose production within cells, making more energy available and allowing

higher rates of cellular activity.

A cup of coffee contains about 100 milligrams of caffeine, and many common

soft drinks contain almost as much; some energy drinks pack as much as 500

milligrams. Excess levels can lead to the jitters. Regular caffeine users who

quit may experience headaches, irritability, and other withdrawal symptoms.

Stimulan Perilaku

Stimulan tingkah laku meningkatkan perilaku motorik dan juga meningkatkan suasana hati dan
kewaspadaan seseorang. Mereka digunakan untuk meningkatkan kewaspadaan tetapi dapat
menyebabkan kecanduan.

Amfetamin adalah senyawa sintetis yang ditemukan dalam upaya untuk mensintesis
neurotransmitter CNS epinefrin, yang juga bertindak sebagai hormon untuk memobilisasi tubuh
untuk melawan atau melarikan diri pada saat stres. Kedua amfetamin dan kokain adalah agonis
dopamin yang bertindak pertama dengan memblokir pengangkut dopamin reuptake. Mengganggu
mekanisme pengambilan kembali meninggalkan lebih banyak dopamin yang tersedia di celah
sinaptik.

Amfetamin juga merangsang pelepasan dopamin dari membran presynaptic. Kedua mekanisme ini
meningkatkan jumlah dopamin yang tersedia di sinapsis untuk merangsang reseptor dopamin. Obat
berbasis amfetamin secara luas diresepkan untuk mengobati gangguan defisiensi perhatian /
hiperaktivitas (ADHD) dan disalahgunakan secara luas sebagai obat untuk meningkatkan fokus
belajar.

Bentuk amfetamin pertama kali digunakan sebagai pengobatan untuk asma, Benzedrine dijual dalam
inhaler sebagai obat tanpa resep hingga tahun 1940-an. Orang-orang segera menemukan bahwa
mereka dapat membuka wadah dan menelan isinya untuk mendapatkan efek energik. Amfetamin
digunakan secara luas selama Perang Dunia II untuk meningkatkan produktivitas pekerja perang;
masih digunakan hari ini untuk membantu tentara dan pilot tetap waspada, meningkatkan
kepercayaan diri dan agresi, dan meningkatkan moral. Amfetamin juga digunakan sebagai bantuan
penurunan berat badan. Banyak senyawa over-the-counter yang dipasarkan sebagai stimulan atau
bantuan penurunan berat badan memiliki tindakan farmakologis seperti amfetamin.

Methamphetamine yang berasal dari amfetamin juga dikenal sebagai meth, speed, crank, smoke, or
crystal ice. Menurut National Institutes of Health, prevalensi seumur hidup penggunaan
methamphetamine di populasi AS, diperkirakan sebesar 6,5% untuk orang dewasa berusia 26 tahun
ke atas, terkait dengan kemudahan pembuatannya di laboratorium ilegal dan potensi; dengan
demikian, itu adalah obat yang relatif murah, namun berpotensi merusak.

Kokain adalah bubuk yang diekstrak dari semak coca Peru, ditunjukkan pada Gambar 6.15A.
Penduduk asli Peru telah mengunyah daun coca (Gambar 6.15B) selama generasi-generasi untuk
meningkatkan daya tahan mereka di lingkungan yang keras dan ketinggian tinggi di mana mereka
tinggal. Serbuk kokain yang disempurnakan dapat disuntikkan (disuntik) atau suntik. Pengguna
kokain yang tidak suka menyuntikkan kokain secara intravena atau tidak mampu membelinya dalam
bentuk bubuk sebagai gantinya menghisap atau merokok batu-batu crack, bentuk yang kuat dan
sangat terkonsentrasi (Gambar 6.15C). Crack diubah secara kimia sehingga menguap pada suhu
rendah, dan uap dihirup.

Sigmund Freud mempopulerkan kokain pada akhir 1800-an sebagai antidepresan. Ia pernah menjadi
bahan yang digunakan secara meluas dalam minuman ringan dan campuran anggur yang
dipromosikan sebagai tonik yang menyegarkan. Ini adalah asal usul nama dagang Coca-Cola, yang
pernah mengandung kokain. (Figure 6.16). Namun, sifat kecanduan kokain segera menjadi jelas.

Freud juga merekomendasikan bahwa kokain dapat digunakan sebagai anestesi lokal.

Kokain terbukti berharga untuk tujuan ini, dan banyak derivatif, seperti Novocaine, digunakan hari
ini. Agen anestesi lokal ini mengurangi permeabilitas sel untuk ion dan dengan demikian mengurangi
konduktivitas saraf.

Stimulan psikedelik dan halusinogenik

Obat-obatan psikedelik mengubah persepsi sensor dan proses kognitif dan dapat menghasilkan
halusinasi. kelompok utama psikedelika dikatgorikan berdasarkan tindakan mereka pada
neurotransmitter tertentu.

Psikodinamika
Obat-obatan ini baik untuk memblokir (atropin) atau memfasilitasi (nikotin) transmisi pada sinapsis
ACh.

Anandamide Psikedelika

Anandamide (dari kata Sanskrit untuk "bahagia" atau "berbahagia") juga dikenal sebagai
endocannabinoid karena tetrahidrocannabinol (THC), bahan aktif dalam tanaman ganja seperti
Cannabis sativa (Ganja) ,meniru tindakan pusat anandamide. Anandamide dan THC bertindak pada
reseptor cannabinoid CB1 di CNS dan reseptor CB2 di PNS. Ketika reseptor diaktifkan di beberapa
neuron, mereka memproduksi anandamide dan kemudian melepaskannya untuk bertindak pada
reseptor CB presynaptic pada sinaps glutamat dan GABA, serta sinapsis lainnya. Tindakan modulasi
“berbalik” ini kemungkinan menghasilkan perubahan psikologis yang terkait dengan THC, termasuk
efek positifnya pada perawatan kelebihan mental yang berhubungan dengan stres dan efek
merugikan pada memori.

THC adalah 1 dari 84 atau lebih cannabinoid yang ditemukan di tanaman ganja, beberapa di
antaranya berguna sebagai agen terapeutik. THC meringankan mual dan emesis (keringat) pada
pasien yang menjalani kemoterapi yang tidak dibantu oleh perawatan lain. Hal ini juga merangsang
nafsu makan pada pasien AIDS yang menderita anorexia–cachexia (wasting) syndrome. THC telah
ditemukan berguna untuk mengobati rasa sakit kronis melalui mekanisme yang tampaknya berbeda
dari opioid. Hal ini juga telah terbukti berguna untuk mengobati glaukoma (peningkatan tekanan di
mata) dan spasticitas otot yang umum dalam gangguan seperti multiple sclerosis dan gangguan yang
terkait dengan cedera tulang belakang.

Tidak semua cannabinoid memiliki tindakan psikedelik. Salah satu contohnya adalah senyawa
cannabidiol (CBD), yang beberapa penelitian menunjukkan memiliki sifat neuroprotektif karena
mengurangi peradangan. CBD sedang diselidiki sebagai memiliki manfaat dalam berbagai gangguan
neuropsikiatrik, termasuk gangguan spektrum autisme, kecemasan, psikosis, rasa sakit neuropati,
sakit kanker, HIV, migrain, multiple sclerosis, penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, penyakit
Huntington, cedera hipoksis-ischemik, dan epilepsi (Cristino et al., 2020). Banyak laporan
membuktikan bahwa beberapa bahan dalam ganja, termasuk CBD, mengurangi serangan epilepsi.
Minyak yang mengandung CBD, dinamakan Charlotte’s Web setelah anak pertama yang
menggunakannya, dilaporkan efektif dalam mengobati epilepsi anak-anak (Robson, 2014).

Selama beberapa dekade, penyelidikan tentang efek obat-obatan dari ganja telah terhalang oleh
pembatasan hukum yang melarang penggunaan THC. Sekarang bahwa pembatasan hukum telah
dikurangi di beberapa yurisdiksi dan penggunaan THC obat telah menjadi lebih luas, penelitian
terkontrol menjadi lebih umum.

Glutamat Psikedelika

Phencyclidine (PCP) dan ketamin (Special K) dapat menghasilkan halusinasi dan pengalaman di luar
tubuh. Kedua obat, sebelumnya digunakan sebagai anestesi, melakukan sebagian dari tindakan
mereka dengan memblokir reseptor glutamat NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid) yang terlibat dalam
pembelajaran. Meskipun efek psikoaktif utama phencyclidine berlangsung beberapa jam, eliminasi
total dari tubuh biasanya memakan waktu 8 hari atau lebih.
Norepinephrine Psikedelika

Mescaline, yang diperoleh dari kaktus peyote, adalah legal di Amerika Serikat untuk digunakan oleh
penduduk asli Amerika untuk praktik keagamaan. Mescaline menghasilkan perubahan psikologis
yang jelas, termasuk perasaan tak terbatas ruang dan halusinasi visual. Efek dari dosis tunggal
berlangsung hingga 10 jam.

Serotonin Psikedelika

Obat sintetis Lysergic Acid Diethylamide (LSD) dan psilocybin yang terjadi secara alami (dihasilkan
dari jamur tertentu) merangsang beberapa reseptor serotonin dan memblokir aktivitas neuron
serotonergik lainnya melalui autoreceptor serotonine. MDMA (ecstasy) adalah salah satu dari
beberapa derivatif amfetamin sintetis yang mempengaruhi neuron serotonin.

Stimulan umum

Stimulan umum adalah obat-obatan yang menyebabkan peningkatan keseluruhan aktivitas

metabolisme sel. Kafein, stimulan yang banyak digunakan, menghambat enzim yang biasanya
memecah adenosine monophosphate utusan siklik kedua. (cAMP). Peningkatan cAMP yang
dihasilkan menyebabkan peningkatan produksi glukosa di dalam sel, membuat lebih banyak energi
tersedia dan memungkinkan tingkat aktivitas sel yang lebih tinggi.

Satu cangkir kopi mengandung sekitar 100 miligram kafein, dan banyak minuman ringan umum
mengandung hampir sama banyaknya; beberapa minuman energi berisi hingga 500 miligram.
Tingkat yang berlebihan dapat menyebabkan jitter. Pengguna kafein biasa yang berhenti mungkin
mengalami sakit kepala, iritasi, dan gejala penarikan lainnya.