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Faktor Penentu Permeasi Transdermal: Tinjauan Berdasarkan

Hukum Fick I

Article in Pharmaceutical Sciences and Research · January 2018

DOI: 10.7454/psr.v9i3.3348

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1 3,457

1 author:

Annas Binarjo
University of Innsbruck
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3457894  012

kan secara transdermal harus dapat disebut lag time. Kecepatan munculnya
terdispersi dalam lipid lamella untuk obat di reseptor pada waktu – waktu
kemudian berdifusi ke epidermis, awal masih kecil, dan meningkat dari
dermis, dan darah. Persamaan yang waktu ke waktu hingga didapatkan
menggambarkan proses difusi pasif ini kecepatan yang konstan. Kondisi
dapat diturunkan dari Hukum Fick I. kecepatan yang konstan ini disebut
Jumlah obat, M (gram), yang tertranspor kondisi tunak (steady state condition)
menembus membran, tiap satu satuan (Martin, Bustamante, & Chun, 1993).
luas S (cm2), tiap satu satuan waktu t Jika gradien konsentrasi adalah C2 –
(detik) disebut dengan fluks, J (gram cm- C1, maka dx adalah tebal membran, h
2
detik-1) (Martin, Bustamante, & Chun, (cm), dan persamaan 3 menjadi
1993). persamaan 4 (Martin, Bustamante, &
𝑑𝑀 Chun, 1993).
𝐽= (1)
𝑆.𝑑𝑡 𝑑𝑀 (C2 – C1) (C1 – C2)
Besarnya fluks berbanding lurus dengan = −𝐷 =𝐷 (4)
𝑆.𝑑𝑡 ℎ ℎ
gradien konsentrasi dC/dx Nilai C1 dan C2 tidak dapat diukur, tetapi
𝑑𝐶
𝐽 = −𝐷 𝑑𝑥 (2) dapat digantikan dengan Cd (konsentrasi
dikompartemen donor) dikalikan
D adalah koefisien difusi obat dalam
koefisien partisi, K, untuk C1, dan Cr
membran (cm2 detik-1), x adalah jarak
(konsentrasi di kompartemen reseptor)
dalam membran yang mempunyai
dikalikan K untuk C2, sehingga
gradien konsentrasi dC (g cm-3). Tanda
persamaan 4 menjadi persamaan 5.
negatif karena difusi berjalan dari
𝑑𝑀 (Cd – Cr)
konsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah, = 𝐷𝑆𝐾 atau
sehingga harga fluks selalu positif. 𝑑𝑡 ℎ
Jika persamaan 1 digabung dengan 𝑑𝑀 𝐷𝑆𝐾
persamaan 2 akan kita dapatkan: = (𝐶𝑑 − 𝐶𝑟) (5)
𝑑𝑡 ℎ
𝑑𝑀 𝑑𝐶
= −𝐷 𝑑𝑥 (3)
𝑆.𝑑𝑡
Pada kondisi sink Cr < 0,1Cd, sehingga Cr
diabaikan terhadap Cd, dengan
Gambaran transpor antar
mengganti DK/h dengan permeabilitas,
kompartemen yang dipisahkan oleh
P (cm/detik), maka persamaan 5 menjadi
membran ditunjukkan oleh gambar 2.
persamaan 6.
Mula-mula obat berpindah dari 𝑑𝑀
kompartemen donor tetapi belum = 𝑃𝑆𝐶𝑑 (6)
𝑑𝑡
muncul dalam kompartemen reseptor. Penataan ulang persamaan 6, kemudian
Obat mulai muncul dikompartemen mengintegrasikannya dari t=tlag hingga
reseptor pada waktu tertentu yang t=t dengan mengasumsikan Cd konstan
sepanjang percobaan, akan dida

124 Majalah Ilmu Kefarmasian

patkan persamaan 7. mengasumsikan berkurangnya obat di
dM = PSCd dt (7) kompartemen donor semua berpindah di
Integrasi persamaan 7 dari Mo ke M dan kompartemen reseptor, artinya jumlah
dari tlag ke t menghasilkan persamaan obat dalam membran diabaikan.
linear yang ditunjukkan di persamaan 8. Persamaan yang dipakai adalah
M = PSCd ( t -tlag) (8) persamaan 11.
Persamaan 8 adalah persamaan linear
𝑀𝑛
dengan absis t, ordinat M, kemiringan 𝐶𝑑(𝑛) = 𝐶𝑑(0) − 𝑉𝑑 (11)
PSCd, dan intersep PSCdtlag. Kurva
linear ini ditunjukkan dalam gambar 3.
dengan Cd(n) adalah kadar obat pada
Dari persamaan ini kita dapat
waktu ke-n, Cd(0) adalah kadar obat mula-
menghitung Fluks (J) berdasarkan
mula, Mn adalah jumlah obat yang telah
kemiringan dibagi luas bidang absorbsi,
tertranspor pada waktu ke-n.
mendapatkan P dari J/Cd, dan
Setelah nilai permeabilitas dan lag
mendapatkan tlag yaitu intersep terhadap
time diperoleh, tebal membran (h) dapat
sumbu waktu.
dihitung dengan persamamaan 12.
Jika asumsi Cd konstan tidak diterima
t lag = h/6P (12)
maka kita dapat melihat penurunan Cd
Kemudian koefisien difusi (D) dapat
dengan persamaan 9 yang membutuhkan
dihitung dengan persamaan 13.
data volume kompartemen donor (Vd)
t lag = h2/6D (13)
(Martin, Bustamante, & Chun, 1993).
𝑑𝐶𝑑.𝑉𝑑
dan koefisien partisi (K) dihitung dengan
= −𝑃𝑆𝐶𝑑 (9) persamaan 14.
𝑑𝑡
Penataan ulang persamaan 9,
kemudian mengintegrasikannya dari t=0 P = DK/h (14)
hingga t=t akan didapatkan persamaan
10. Permeabilitas dapat dihitung Faktor-faktor yang Berpengaruh
berdasarkan kemiringan dikali Vd, dibagi Terhadap Absorpsi Transdermal
luas area absorbsi (Martin, Bustamante, Selama proses transpor transdermal
& Chun, 1993). mengikuti hukum Fick I, maka faktor-
𝑃𝑆 𝑡 faktor yang berpengaruh terhadap
𝑙𝑛 𝐶𝑑(𝑡) = ln 𝐶𝑑(0) − (10)
𝑉𝑑
kecepatan transpor dapat
Kekurangan penggunaan persamaan
diklasifikasikan menjadi 3, yaitu faktor
10 ini adalah kesulitan dalam
obatnya (sifat fisiko kimia zat aktif),
pengukuran kadar kompartemen donor
faktor pasien (kondisi fisiologis dan
(Cd). Kadar donor ini dapat dihitung dari
patologis kulit), dan faktor pabrik
jumlah obat yang tertranspor dengan
(formulasi sediaan transdermal).
Beberapa faktor formulasi
Vol IX No 3 Desember 2012 125
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