I.

IDENTITAS
a. Identitas Ketua Pengusul
1 . NIDN/NIDK : 0026127201
2 . Nama Peneliti : Prof. Dr. dr. Teuku Heriansyah,
Sp.JP(K)-FIHA, FESC, FAsCC
3. Pangkat dan Jabatan : Penata TK I/III/d / Profesor
4. Email Pengusul : teuku_hery@unsyiah.ac.id
5. Riwayat Data Penelitian :

Volume/
No. Judul Artikel Ilmiah Nama Jurnal
Nomor/Tahun
Correlation Between Knowledge, India J. Forensic Med 15 (01). 2021
Attitudes, and Behavior with Blood
1
Cadmium Levels in the Population
of Industrial Area
Expression of Hypoxia- Inducible Vasc Health Risk 16. 2020
Factor- 1α (HIFIA) and Lp-PLA2 in Manage
2
Low, Intermediate, and High
Cardiovascular Disease Risk Population
Correlation of Oxidized-Low Density J Int Dent Med Res 13 (4). 2020
Lipoprotein (ox-LDL), Low Density
Lipoprotein (LDL), High Density
3
Lipoprotein (HDL) with Framingham Risk
Score (FRS) of Coronary Heart
Disease (CHD)
The Potential Benefit of Beta Blockers for Scientia Pharmaceutica 88(4).2020
The
4 Management of COVID-19 Protocol
Therapy Induced QT Prolongation: A
Literature Review
Phospholipase A2 is an Inflammatory Current Cardiology 16(1). 2020
Predictor in Reviews
5
Cardiovascular Diseases: Is there any
Spacious Room to Prove the Causation?
Comparison of major bleeding in F1000 9:99.2020
patients with acute coronary
syndrome that underwent coronary
6 artery bypass grafting treated with
clopidogrel or
ticagrelor: a systematic review and meta-
analysis
 Decreasing angiogenesis vasa Journal Basic and 0349. 2020
vasorum through Lp- PLA2 and Physiology and
H2O2 inhibition by PSP from Pharmacology
7 Ganoderma lucidum in
atherosclerosis: in vivo diabetes
mellitus
type II
The Gene Polymorphism of Indian Heart Journal 71(3).2019
Angiotensin-Converting Enzyme
Intron Deletion and Angiotensin-
8
Converting Enzyme G2350A in
Patients With Left Ventricular
Hypertrophy: A Meta-analysis
The genes polymorphism of Gene Reports 16.2019
angiotensinogen (AGT) M235T and AGT
9
T174M in patients with essential
hypertension: A meta-analysis
Length of stay and major adverse Archieves of Hellenic 36(4).2019
cardiac events Comparison between Medicine
percutaneous coronary intervention
10
and thrombolytic therapy in patients
with ST -elevation myocardial infarction
implications for cost effectiveness
Dietary Ethanolic Extract of Open Access V7(19).2019
Mangosteen pericarp Reduces Macedonian Journal of
VCAM-1, Perivascular Adipose Medical Sciences
11
Tissue and Aortic Intimal Medial
Thickness in
Hypercholesterolemic Rat Model
The effect of darapladib Journal of Physics : 1146(1):012011.
administration to inflammation Conference Series 2018
12 marker in early development of
atherosclerosis: in vivo
study for dyslipidemia model
Lp-PLA2 Selective Inhibitor Vascular Health and Risk Vol 15,2015
(Darapladib) Effect In Lowering The Management
13 Expression Level Of IL-1B And IL-6
In
The Renal At Type 2 Diabetes Mellitus
Polysacharide Peptide (PsP) Vascular Health and Risk 15. 2019
Ganoderma Lucidum : a Potensial Management
14 Inducer for Vascular Repait in Type
2
diabetes Mellitus Model
 The predictors of no reflow Indian Heart Journal
phenomenon after percutaneous 70(supplement 3).
coronary intervention in patients 2018
15
with ST
elevation myocardial infarction: A meta-
analysis
The Association Between Complete Blood Turkiye Klinikleri 39(1). 2019
Count and the Risk of Coronary Heart Journal of
16 Disease
Medical
Sciences
Angiotensin-converting enzyme Egyptian Journal 19(4). 2018
(ACE) I/D and bradykinin B2 of Medical Human
17
receptor T/C genes polymorphism in Genetics
patients with ACE inhibitors-related cough
Exploration of Adhesion Molecule The Open 12. 2018
Expression in Cardiac Muscle of Medicinal
18
Early Atherosclerosis Dyslipidemic Chemistry Journal
Sprague Dawley Rats
Inhibition of Adhesion Molecule International 14. 2018
Expression in Early Progression of Journal of
19 Atherosclerosis in Dyslipidemia Pharmacology
Model
on Sprague Dawley Rats by Darapladib
Darapladib inhibits atherosclerosis Endocrine Regulations 52(2). 2018
20 development in type 2 diabetes mellitus
Sprague-Dawley rat model
Porphyromonas gingivalis vesicles reduce Artery Research 23. 2018
MDA-LDL
21
levels and aortic wall thickness in high fat
diet induced atherosclerosis rats
Inhibition of Adhesion Molecule International 14(3). 2018
Expression in Early Journal of Pharmacology
22 Progression of Atherosclerosis in
Dyslipidemia Model on Sprague Dawley
Rats by Darapladib
Atherogenesis inhibition by darapladib National Journal 6(1). 2017
administration in ayslipidemia model of Physiology
23 Sprague-Dawley rats
Pharmacy and
Pharmacology
Associations between four types of American Journal 7(6). 2017
single-nucleotide polymorphisms in of Cardiovascular
24
PLA2G7 gene and clinical Disease
atherosclerosis: a meta-analysis
25 LP-PLA2 Selection Inhibitor Journal of Applied 7(12). 2017
 (Darapladib) Effect in Lowering Pharmaceutical
Insulin Resistance and Aortic Tissue Science
Inflammation at Type 2 Diabetes Mellitus.
Decreasement of Asian Journal of 10(12). 2017
Lysophosphatidylcholine Level, Pharmaceutical and
Nuclear Factor Kappa B Expression Clinical Research
Intima-Media Thickness and
26
Improvement of Insulin Resistance
by Darapladib Treatment : In Vivo
Studies of Type 2cDiabetes Mellitus
Sprague Dawley Rat Model
The Effect of Darapladib as a Journal of Pharmacy 11(11). 2017
Lipoprotein Associated Research
Phosphalipase A2 inhibitor to
Interleukin- 1 β and Interleukin- 6 on
27
Diabetes Mellitus Sprague Dawley
Rat Model. A New Therapeutic Target
of Diabetes Mellitus to Decrease
Cardiovascular Risk
Elaborate evaluation of serum and Asian Pacific 7(2). 2017
tissue oxidized LDL level with Journal of
28 darapladib therapy : A feasible Tropical
diagnostic Biomedicine
marker for early atherogenesis.
The inhibitory effects of Heart International 12(1). 2017
polysaccharide peptides (PSP) of
29 Ganoderma eucidium against
atherosclerosis in rats
with dyslipidemia
Darapladib inhibit adhesion Asian Journal of 10(6). 2017
molecule expression in aorta at Pharmaceutical
early stages of atherosclerosis and Clinical
30
using Research
Sprague dawley type 2 diabetes mellitus
model.
Lowering inflammation level by lp-pla2 Journal of 8(2). 2017
inhibitor Cardiovascular
31 (darapladib) in early atherosclerosis Disease Research
development: In
vivo rat type 2 diabetes mellitus model
32 Ox-LDL, lysophospatidy choline Journal of the Hong 24(2). 2016
platelet activating factor, IL-6 Kong College of
expression level and foam cell Cardiology
number with darappabdib treatment
 in early development of
atherosclerosis: In vivo study for type
2 diabetes
mellitus model
The effect of darapladip on lipid profile, International 9(2). 2016
insulin, Ox- LDL serum level and PVAT Journal of
33 thickness at atherogenesis development in
PharmTech
DM tipe 2 rats model Research
Inhibition of Oxidative Stress in Journal of 7(2). 2016
34 Hypercolesterolemic Rats by Soy Milk Cardiovascular Disease
Research

6. Isian ID Sinta : 5984213

7. Isian H-Index : Scopus 8, Google 10

Identitas Anggota Peneliti

1 . NIM : 1907601090008
2. Nama Peneliti : dr.Tjut Farahiya Hadi
3. Pangkat dan Jabatan : -
4. Email Pengusul : tjut@mhs.unsyiah.ac.id
5. Riwayat Data Penelitian :
Volume/
No. Judul Artikel Ilmiah Nama Jurnal
Nomor/Tahun
The Potential Benefit of Beta Blockers for Scientia Pharmaceutica 88(4).2020
TheManagement of COVID-19 Protocol
1
Therapy Induced QT Prolongation: A
Literature Review

6. Isian ID Sinta : -
7. Isian H-Index : -

b. Identitas Usulan
1. Bidang Ilmu : Ilmu Kedokteran Spesialis
2. Kelompok Makro Riset :-
3. Bidang Penelitian : Kesehatan
4. Tema Penelitian : Teknologi alat Kesehatan dan diagnostik
5. Topik Penelitian : Pengembangan in vivo diagnostic untuk deteksi
penyakit degenerative
6. Judul Penelitian : Hubungan NT-proBNP dan Major Adverse
Cardiovascular Event pada pasien Penyakit
Jantung Koroner dengan single stent
dibandingkan multiple stent
7. Target yang ingin dicapai : Jurnal nasional terakreditasi
8. Skema Penelitian : Skema Penelitian Magister
 9. Tahun usulan dan lama penelitian : 2022/1 tahun
10. Biaya yang diusulkan : Rp 30.000.000,-
11. SBK Penelitian : Rp 30.000.000,-
12. Total Biaya Penelitian : Rp 30.000.000,-
13. Jumlah mahasiswa yang terlibat : satu (1)

II. RINGKASAN
Penyakit jantung koroner (PJK) adalah gangguan fungsi jantung akibat otot jantung
kekurangan oksigen karena adanya penyempitan pembuluh darah coroner. Salah satu tatalaksana
dari penyakit jantung koroner adalah tindakan percutaneous coronary intervention (PCI).
Tatalaksana tersebut banyak menjadi penyebab kerugian Badan Pelaksana Jaminan Kesehatan
(BPJS) karena biaya yang sangat tinggi. Semakin banyak stent yang dipasang semakin tinggi
biaya klaim BPJS. Banyak persepsi yang menyatakan semakin banyak dipasang stent semakin
baik keluhan pasien. Tindakan PCI sesuai dengan teori hanya mengurangi keluhan tetapi ada
kemungkinan post tindakan pasien mengalami major adverse cardiac events (MACE) yang
meliputi kematian, gagal jantung, kematian otot jantung, dan gangguan irama jantung yang
berat. N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) yang merupakan biomarker pada
gagal jantung, dapat memprediksi MACE pada pasien dengan infark miokard. Saat ini belum ada
penelitian yang membahas hubungan NT-proBNP dan MACE pada pasien PJK dengan single
stent dan multiple stent.
Kata Kunci: Penyakit Jantung Koroner, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, Major adverse
cardiac events

III. LATAR BELAKANG

a. Latar Belakang

Penyakit jantung koroner (PJK) adalah gangguan fungsi jantung akibat otot jantung
kekurangan oksigen karena adanya penyempitan pembuluh darah koroner. 1 Riset menunjukkan
bahwa penyakit jantung koroner di Indonesia masih menjadi penyakit urutan nomor satu yang
memiliki prevalensi tertinggi dibandikan penyakit lainnya.2 Prevalensi penyakit jantung di
indonesia mencapai 1,5% pada penduduk semua umur. Hal tersebut berarti bahwa diantara 100
orang penduduk semua umur 1,5 nya menderita penyakit jantung. Sebanyak 15 provinsi juga
memiliki prevalensi di atas rata-rata prevalensi nasional salah satunya adalah provinsi Aceh. 12
Salah satu tatalaksana dari penyakit jantung koroner adalah tindakan percutaneous
coronary intervention (PCI).3 Tatalaksana tersebut banyak menjadi penyebab kerugian Badan
Pelaksana Jaminan Kesehatan (BPJS) karena biaya yang sangat tinggi. Semakin banyak stent
yang dipasang semakin tinggi biaya klaim BPJS. Banyak persepsi yang menyatakan semakin
banyak dipasang stent semakin baik keluhan pasien. Tindakan PCI sesuai dengan teori hanya
mengurangi keluhan tetapi ada kemungkinan post tindakan pasien mengalami major adverse
cardiac events (MACE) yang meliputi kematian, gagal jantung, kematian otot jantung, dan
gangguan irama jantung yang berat.4 Kualitas hidup pasien berkaitan dengan MACE. 5
Menurut penelitian oleh Ho Sun Shon tahun 2017 N-terminal pro-brain natriuretic
peptide (NT-proBNP) yang selama ini dikenal sebagai biomarker pada gagal jantung, dapat
memprediksi MACE pada pasien dengan infark miokard.6 Menurut penelitian Xiaowen Gong
tahun 2021 NT-proBNP dapat memprediksi MACE pasien dengan Non ST Elevasi Myocardial
Infartion.7 Saat ini belum ada penelitian yang membahas hubungan NT-proBNP dan MACE
pada pasien-pasien PJK dengan adanya penyempitan banyak pembuluh darah koroner yang
diintervensi dengan single stent dibandingkan dengan multiple stent.

b. Rumusan Penelitian

Berdasarkan latar belakang masalah di atas, rumusan masalah penelitian ini adalah
apakah terdapat hubungan kadar NT-proBNP dengan MACE pada pasien PJK dengan adanya
penyempitan banyak pembuluh darah koroner yang diintervensi dengan single stent
dibandingkan dengan multiple stent.

c. Tujuan Penelitian
Tujuan Umum
Tujuan utama penelitian ini adalah untuk melihat hubungan NT-proBNP dan MACE
pada pasien PJK dengan adanya penyempitan banyak pembuluh darah koroner yang diintervensi
dengan single stent dibandingkan dengan multiple stent yang berkaitan dengan kualitas hidup
penderita.
Tujuan Khusus

Tujuan khusus penelitian ini adalah:

1. Untuk mendapatkan gambaran NT-proBNP pasien PJK dengan single stent dan multiple
stent.
2. Untuk mendapatkan gambaran MACE pada pasien PJK dengan single stent dan multiple
stent.
3. Untuk melihat perbandingan NT-proBNP dan MACE pada pasien PJK dengan single
stent vs multiple stent.

d. Manfaat Penelitian
Manfaat Ilmiah
Manfaat ilmiah penelitian ini adalah:
1. Diperoleh data tentang kontribusi NT-proBNP terhadap kejadian MACE pasien PJK
dengan single stent dan multiple stent
2. Dapat digunakan sebagai dasar penelitian lebih lanjut tentang NT-proBNP dan MACE

Manfaat Praktis
Manfaat praktis penelitian ini adalah:
1. Dapat mengenali karakteristik praktis terjadinya MACE pada pasien PJK dengan single
stent dan multiple stent
2. Intervensi dini pada pasien PJK dengan single stent dan multiple stent dengan kadar NT-
proBNP yang tinggi
3. Diperoleh bukti ilmiah sebagai landasan dalam strategi terapi invasif pasien PJK dengen
ketrlibatan penyempitan banyak pembuluh darah

e. Hipotesis
 Hipotesis yang dapat dapat disimpulkan dalam penelitian ini adalah terdapat hubungan NT-
proBNP dan MACE pada pasien PJK dengan single stent dan multiple stent.
Hipotesis tambahan tidak terdapat perbedaan bermakana MACE pada pasien PJK dengan
keterlibatan banyak pembuluh darah yang diintervensi dengan single stent dan multiple stent.

4.TINJAUAN PUSTAKA

a. Penyakit Jantung Koroner

Definisi
Penyakit Jantung Koroner (PJK) adalah suatu kelainan yang disebabkan oleh
penyempitan atau penghambatan pembuluh arteri yang mengalirkan darah ke otot jantung dan
merupakan kelainan mikroardium yang disebabkan oleh insufisiensi aliran darah koroner.8

Faktor Risiko
Faktor risiko timbul karena adanya gaya hidup yang tidak sehat akibat perkembangan
dunia revolusi industri modern. Faktor risiko penyakit jantung koroner terdiri dari faktor risiko
yang dapat dimodifikasi dan tidak dapat dimodifikasi. Faktor risiko yang dapat dimodifikasi
penyakit jantung koroner yaitu hipertensi, merokok, diabetes mellitus, kurang aktivitas fisik, diet
tidak sehat, dislipidemia dan obesitas, sedangkan factor risiko tidak dapat dimodifikasi adalah
umur, jenis kelamin dan riwayat keturunan. 9 Pada penelitian sebelumnya yang meniliti mengenai
faktor risiko dominan PJK. Hasil penelitiannya menunjukkan bahwa hipertensi, gangguan
emosional dan diabetes melitus merupakan faktor risiko yang dominan dari penyakit jantung
koroner. Penelitian lainnya membuktikan terdapat hubungan status perokok dengan kejadian PJK
serta variabel yang tidak memiliki hubungan yaitu kebiasaan merokok, kebiasaan olahraga, dan
tingkat stres terhadap kejadian PJK di usia produktif. 10

Patofisiologi
Patofisiologi dari penyakit jantung koroner adalah aterosklerosis. Faktor risiko seperti
hipertensi, diabetes melitus, dislipidemia dan merokok dapat menyebabkan respon inflamasi
yang berperan dalam proses aterosklerosis. Aterosklesoris merupakan sekumpulan kompleks
yang melibatkan darah dan kandungan materi didalamnya, endotel vaskuler dan vasa vasorum.
Daerah yang sering terjadi yaitu di daerah aorta dan arteri koronaria. Prosesnya diawali dengan
perubahan kolesterol low density lipoprotein (LDL) yang mengalami oksidasi menjadi LDL yang
teroksidasi (Ox LDL).8
Kemudian hal tersebut akan semakin berisiko jika pada pembuluh darah terdapat
kemungkinan kerusakan dari nitrogen monoksida (NO) yang berfungsi untuk melindungi dinding
endotel pembuluh darah dari bahan-bahan yang berisiko menempel dan membentuk trombus
seperti Ox LDL, trombosit dan monosit yang berubah menjadi makrofag. Jika terdapat
kerusakan, maka endotel dapat menjadi aktif dan mengalami gangguan fungsi kemudian dapat
terjadi deendotelisasi dengan atau tanpa disertai proses adesi trombosit. Berdasarkan ukuran dan
konsentrasinya, molekul plasma dan molekul lipoprotein bisa melakukan ekstravasasi melalui
endotel yang rusak dan masuk melalui ruang sub endotelial. Ox LDL yang bertahan akan
berubah menjadi bersifat sitotoksik, proinflamasi, khemotaktik dan proaterogenik. Karena
keaadaan tersebut, endotel sulit untuk menghasilkan NO sebagai pelindung serta fungsi dilatasi
pun berkurang.11

Gambar 2.1 Tahap Pembentukan Aterosklerosis8

LDL masuk ke sub-endotelium dan dioksidasi oleh makrofag dan sel otot polos (proses 1,2).
Pengeluaran growth factor dan sitokin untuk menarik monosit tambahan (proses 3,4).
Penumpukan sel dan proliferasi sel otot polos menghasilkan pertumbuhan plak (proses 6,7,8).

Tatalaksana invasif
PCI (Percutaneous Coronary Intervention) adalah prosedur invasif dengan menggunakan
metode kateterisasi memasukan kateter kecil ke dalam arteri dan menelusurinya hingga ke arteri
coroner. Tindakan ini menggunakan sinar-X untuk melihat sumbatan pembuluh darah koroner
dan untuk membuka arteri koroner yang tersumbat penyempitan baik dengan ballonning atau
stenting sehingga memungkinkan aliran darah koroner kembali lancar.3
PCI menjadi prosedur revaskularisasi yang paling sering digunakan di seluruh dunia.
Adanya perkembangan pada alat-alat baru dan pada bidang farmakologi sebagai terapi tambahan
pada prosedur PCI meningkatkan angka kerberhasilan prosedur mencapai 98% serta
meminimalkan risiko kematian akibat prosedur sampai 1%. Pemasangan stent atau penyangga
pada pembuluh darah beguna untuk mencegah terjadinya penyempitan pembuluh darah
Kembali.12

b. NT-proBNP
Jantung merupakan organ yang memproduksi hormon penting, serta menghasilkan sinyal
biokimiawi yang bersifat antagonis terhadap sistem saraf simpatis dan aksis angiotensin-
aldosteron. Secara fisiologis, terdapat beberapa hormon yang diproduksi oleh cardiomiosit,
antara lain atrial natriuretic peptide(ANP), brain natriuretic peptide (BNP), dan turunannya
seperti N terminal (NT) natriuretic peptide, disebut sebagai NT-proANP dan NT-proBNP. 13
Hormon tersebut mempunyai efek biologis berupa efek diuretik, natriuretik dan relaksasi otot
polos vaskular; produksinya dirangsang oleh stress hemodinamik Brain Natriuretic Peptide
adalah anggota famili hormon natriuretic peptide. BNP terdiri dari 32 asam amino, diisolasi
pertama kali dari otak babi. Pada konsentrasi fisiologis, neurohormon ini perperan pada
keseimbangan cairan tubuh dan tonus vaskuler.7
Konsentrasi natriuretik peptide meningkat bila regangan dinding jantung meningkat,
dilatasi ventrikel dan peningkatan tekanan jantung. Dalam keadan fisiologis normal, konsentrasi
BNP dan NT-proBNP biasanya lebih rendah dibandingkan konsentrasi ANP dan turunannya,
tetapi dengan adanya stress hemodinamik, respon konsentrasi BNP dan NT-proBNP jauh lebih
14
tinggi di bandingkan respon ANP dan turunannya. Begitu juga efek biologis BNP dan NT-
proBNP berupa; natriuretik dan penurunan tekanan darah 2 – 3 kali lebih kuat dibandingkan
ANP dan NT- proANP. Pada orang sehat tanpa kelainan kardiovaskuler, level BNP tergantung
pada jenis kelamin, dan umur, wanita mempunyai konsentrasi plasma yang lebih tinggi
dibandingkan lakilaki, tetapi level BNP sama meningkat pada laki-laki dan wanita lanjut usia. 15
Nilai normal NT-proBNP masih belum dapat ditetapkan sepenuhnya namun
konsentrasinya dipengaruhi oleh umur, jenis kelamin, dan penggunaan obat-obatan seperti
diuretic dan penghambat beta. Berbagai kondisi klinis juga dapat mempengaruhi konsentrasi
peptide natriuretic jantung diantaranya miokard infark akut dan gagal ginjal. 16
Pengaturan sintesis BNP dan sekresinya dilakukan terutama pada ranah gen, pada
keadaan fisiologis BNP terutama di produksi dan disekresi dijaringan ventrikel dan dapat
disintesis baik di atrium maupun ventrikel terutama pada keadaan patologis. 17 Retensi cairan
yang kronis dapat menyebabkan peningkatan produksi di atrium dan ventrikel. Hormone BNP ini
disintesis dalam kardomiosit berasal dari “prekursor pre- proBNP” yang terdiri dari untaian 134
asam amino. Jika terdapat rangsangan, maka untaian 26 asam amino akan dilepaskan dari
ujung/Nterminus dari pre-proBP dan akan terbentuk pro-BNP. Pelepasan hormon- hormon ini
dari kardiomiosit ke sirkulasi sebenarnya belum dipahami sepenuhnya.18
Semua anggota peptide natriuretik dikeluarkan dalam bentuk prohormon. Pada miosit
jantung sebagai respon stres dinding jantung disekresikan secara pancaran hormon pre-proBNP
yang mengandung rantai 134 asam amino termasuk rantai peptida sinyal dari 26 asam amino
pada ujung NH2-terminal. Selanjutnya pre- proBNP diubah melalui pemecahan peptide
sinyalnya menjadi hormon proBNP yang mengandung rantai 108 asam amino. 16 Di sirkulasi
ensim proteolitik furin memecah proBNP menjadi hormon aktif BNP yang mempunyai 32 asam
amino (asam amino 77-108), terpisah dari NT- proBNP (NH-terminal fragment of proBNP)
dengan 76 asam amino (asam amino 1-76) yang merupakan metabolit tidak aktif. Dalam keadaan
normal hormon pre-proBNP disimpan dalam jumlah sedikit di granula atrial dan setelah ada
stimulus terjadi pergeseran produksinya dari atrial ke ventrikel yang dibentuk dengan cepat dan
dikeluarkan sebagai pancaran. Stimulus utama sintesis dan sekresi hormon pre- proBNP adalah
stres dinding jantung berupa regangan dinding ventrikel dan peningkatan tekanan pengisiannya.
Misalnya seperti pada gagal jantung kronik dimana terjadi regangan kronis miosit ventrikel
terutama ventrikel kiri.18

c. NT-proBNP dan Major Adverse Cardiovascular Event

Pada studi cohort ditemukan terdapat hubungan antara kadar NT-proBNP dan Major
Adverse Cardiovascular Event (MACE) yang meliputi kematian, gagal jantung, kematian otot
jantung dan gangguan irama jantung yang berat pada pasien NSTEMI.7 NT-proBNP disekresi
oleh kardiomiosit untuk meningkatkan tekanan di ventrikel kiri yang merupakan tanda dari
disfungsi ventrikel.196 Ketika tekanan ventrikel kiri meningkat pada pasien sindrom koroner akut
atau iskemik rekuren pada chronic coronary syndrome dapat menyebabkan kenaikan kadar NT-
proBNP perifer. 20Terdapat studi yang menunjukan semakin tinggi nilai NT-proBNP, semakin
tinggi kejadian MACE. Pada penelitian ini kelompok studi hanya dibedakan tindakan PCI atau
Coronary Artery Bypass Graft(CABG) dan tidak dibedakan berapa jumlah stent yang dipakai.
Usia tua dengan peningkatan NT-proBNP lebih tinggi kejadian MACE dibandingkan usia muda.7

Studi yang dilakukan di cina ditemukan pasien dengan kenaikan NT-proBNP pada awal
masuk rawatan maka berisiko tinggi mengalani MACE. 7 Studi lainnya menunjukan oklusi total
pada arteri menyebabkan kejadian MACE lebih tinggi. 20 Studi yang dilakukan di Korea
membuktikan pasien dengan sindrom coroner akut disertai gejala sesak nafas pada awal masuk
rawatan memiliki MACE yang lebih tinggi dibandingkan tanpa presentasi sesak nafas.6

V.METODE

a. Jenis Rancangan Penelitian

Penelitian ini menggunakan desain penelitian analitik observasional dengan menggunakan

rancangan cohort prospective.

b. Tempat dan Waktu Penelitian

Penelitian ini akan dilaksanakan di Intensive Coronary Care Unit (ICCU) dan ruang rawat
inap jantung RSUD dr. Zainoel Abidin Banda Aceh pada bulan Maret-Agustus 2022.

c. Populasi dan Sampel Penelitian

Populasi
Populasi penelitian ini seluruh penderita penyakit jantung koroner yang dilakukan PCI di
RSUD dr. Zainoel Abidin Banda Aceh.

Sampel
 Sampel penelitian kelompok kasus adalah penderita infark miokard akut yang memenuhi
kriteria inklusi.
Kriteria inklusi dan eksklusi dari penelitian ini yaitu :
1. Kriteria Inklusi
a. Penderita yang didiagnosa penyakit jantung coroner termasuk acute coronary
syndrome dan chronic coronary syndrome.
b. Penderita yang bersedia mengikuti penelitian melalui persetujuan informed consent.
c. Penderita dilakukan tindakan PCI dengan pemasangan stent
2. Kriteria Eksklusi
a. Penderita dengan syok kardiogenik
b. Penderita dengan gangguan katup jantung
c. Penderita dengan advance heart failure

d. Teknik Sampling

Pengambilan sampel dengan teknik non random sampling secara quota sampling yaitu
dengan menetapkan kuotum(jatah) kemudian kuotum itu akan menjadi dasar untuk mengambil
unit sampel yangg diperlukan dalam penelitian.

e. Besar Sampel
Untuk menentukan besar sampel digunakan rumus sampel yakni: (30)
2
Z α / 2 P(1−P)
n= 2
d
Keterangan:
n = basar sampel
2
Z α / 2 = nilai Z pada derajat kemaknaan
P = proposi suatu kasus tertentu terhadap populasi
d = derajat penyimpangan terhadap populasi yang diinginkan

Jumlah sampel dihitung dengan menggunakan rumus tersebut didapatkan:

2
1, 96 ∙ 0 ‚ 4 ∙(1−0 , 4)
n=
0.5 2
 = 30,75
Dari hasil perhitungan didapatkan jumlah sampel sebesar 30,75 di bulatkan menjadi 30.
Sehingga didapatkan 15 sampel pada PJK dengan single stent dan 15 sampel pada PJK dengan
multiple stent.

f. Identifikasi Variabel
Variabel bebas pada penelitian ini adalah penyakit jantung koroner dengan single stent dan
multiple stent. Variabel terikat pada penelitian ini adalah MACE.

g. Definisi Operasional

 Penderita penyakit jantung koroner adalah penderita yang menderita acute coronary
syndrome dan chronic coronary syndrome.
 Major Adverse Cardiovascular Event (MACE) adalah kejadian ikutan pasca pasien dirawat
dengan penyakit jantung meliputi kematian, gagal jantung, kematian otot jantung dan
gangguan irama jantung yang berat.
 Single stenting adalah pasien yang dilakukan tindakan PCI dengan 1 buah stent.
 Multiple stenting adalah pasien yang dilakukan tindakan PCI deng lebih dari 1 buah stent.
 NT-proBNP adalah biomarker yang menandakan adanya regangan otot jantung. NT-
proBNP pada penelitian ini diklasifikasikan menjadi nilai normal dan tidak normal.

h. Instrumen Penelitian

Instrumen yang digunakan pada penelitian adalah tabung EDTA dan spuit 5 cc.

i. Prosedur Penelitian

Pasien PJK sudah dilakukan tindakan PCI >24 jam menandatangani informed consent dan
mengisi alamat serta nomor telefon. Kemudian dilakukan pengambilan sampel darah untuk
pemeriksaan NT-proBNP dengan prosedur berikut:
- Pasien berbaring
- Dilakukan disenfektan pada fossa cubiti
- Dilakukan pengambilan darah dengan spuit 5cc pada vena brachialis
 - Darah dimasukan ke tabung EDTA
- Dilakukan pemeriksan NT-proBNP
Setelah 3 bulan pengambilan darah pasien dilakukan follow up dengan cara menghubungi
keluarga atau pasien untuk kontrol ulang di poliklinik untuk mengevaluasi MACE.

j. Analisis Data

Analisis Univariat
Analisis ini dilakukan pada masing-masing variabel untuk deskripsi data. Hasil analisis
untuk melihat jenis kelamin, usia, jumlah stent, dan ras.

Analisis Bivariat
Analisis bivariat digunakan untuk melihat hubungan NT-proBNP dan MACE pada pasien
PJK dengan single stent dan multiple stent.
Analisis yang dilakukan untuk melihat hubungan kedua variabel menggunakan uji chi-
square dengan taraf signifikan (α) 0,05 atau tingkat kepercayaan 95%. Jika syarat penggunaan
chi-square tidak terpenuhi maka digunakan uji alternatif.
Cara menghitung nilai chi-square adalah sebagai berikut:
2
(E−O)
x 2=∑
E

2
Keterangan: x : Nilai uji chi square
O : Nilai hasil pengamatan (observasi)
E : Nilai ekspektasi

1. Jika probabilitas > 0,05 maka H0 diterima

2. Jika probabilitas < 0,05 maka H0 ditolak
Keterangan :
1. H0 berarti tidak ada hubungan antara variabel bebas dengan variabel terikat.
2. Ha berarti terdapat hubungan antarariabel bebas dan variabel terikat.
k. Alur Penelitian
 Penderita PJK di ICCU dan ruangan rawat
jantung

Dilakukan PCI dengan pemasangan

stent

Memenuhi kriteria inklusi

Pengambilan sampel darah untuk pemeriksaan

NT-proBNP

Dilakukan follow up 3 bulan setelah

Evaluasi MACE

Pengumpulan data

Analisa Data

Gambar 1. Alur Penelitian

VI. LUARAN DAN TARGET CAPAIAN

 Luaran wajib pada peneitian ini adalah artikel ilmiah yang dimuat pada jurnal nasional.
Jurnal Kardiologi Indonesia adalah pilihan peneliti untuk mempublikasi artikel ilmiah.

Indikator Capaian
No Jenis Luaran
2022 2023
1 Artikel Ilmiah dimuat di Nasional Draf, Reviewed,
jurnal Submitte Accepted,
d Published

VII.RENCANA ANGGARAN BIAYA

No Uraian Justifikasi Jumlah / Harga Satuan Jumlah Honor yang

Kebutuhan Pemakaian Kuantitas (Rp.) diterima (Rp.)

1 Jasa 30 Rp 40.000,- Rp 1.200.000,-

Pengambilan
Spesimen
Darah
2 Biaya 30 Rp 909.000 Rp 27.270.000,-
pemeriksaan
NT Pro BNP
3 Pulsa Rp 400.000 Rp 400.000,-
4 Kertas A4 2 Rp 65.000,- Rp 130.000,-
5 Biaya Publikasi Rp 1.000.000 Rp 1.000.000,-
Jumlah Rp 30.000.000,-

VIII. JADWAL

Kegiatan Februari Maret April Mei Juni Juli Agustus

2022 2022 2022 2022 2022 2022 2022
Persiapan
penelitian
Pelaksanaan
penelitian
Pengolahan dan
penyusunan
laporan akhir
Seminar hasil dan
penyerahan
 laporan

IX.DAFTAR PUSTAKA

(1) Rachmawati, C.; Martini, S.; Artanti, K. D. ANALISIS FAKTOR RISIKO MODIFIKASI
PENYAKIT JANTUNG KORONER DI RSU HAJI SURABAYA TAHUN 2019. Media
Gizi Kesmas 2021, 10 (1), 47. https://doi.org/10.20473/mgk.v10i1.2021.47-55.
(2) Khan, M. A.; Hashim, M. J.; Mustafa, H.; Baniyas, M. Y.; Al Suwaidi, S. K. B. M.;
AlKatheeri, R.; Alblooshi, F. M. K.; Almatrooshi, M. E. A. H.; Alzaabi, M. E. H.; Al
Darmaki, R. S.; Lootah, S. N. A. H. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease:
Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus 2020.
https://doi.org/10.7759/cureus.9349.
(3) Bhatt, D. L. Percutaneous Coronary Intervention in 2018. JAMA 2018, 319 (20), 2127.
https://doi.org/10.1001/jama.2018.5281.
(4) Chan, M. Y.; Sun, J. L.; Newby, L. K.; Shaw, L. K.; Lin, M.; Peterson, E. D.; Califf, R. M.;
Kong, D. F.; Roe, M. T. Long-Term Mortality of Patients Undergoing Cardiac
Catheterization for ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction.
Circulation 2009, 119 (24), 3110–3117.
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.799981.
(5) Bradley, S. M.; Spertus, J. A.; Kennedy, K. F.; Nallamothu, B. K.; Chan, P. S.; Patel, M. R.;
Bryson, C. L.; Malenka, D. J.; Rumsfeld, J. S. Patient Selection for Diagnostic Coronary
Angiography and Hospital-Level Percutaneous Coronary Intervention Appropriateness:
Insights From the National Cardiovascular Data Registry. JAMA Intern. Med. 2014, 174
(10), 1630. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2014.3904.
(6) Shon, H. S.; Bae, J.-W.; Kim, K. O.; Cha, E. J.; Kim, K. A. Biomarker for the Prediction of
Major Adverse Cardiac Events in Patients with Non-ST-Segment Elevation Myocardial
Infarction. Osong Public Health Res. Perspect. 2017, 8 (4), 237–246.
https://doi.org/10.24171/j.phrp.2017.8.4.02.
(7) Gong, X.; Zhang, T.; Feng, S.; Song, D.; Chen, Y.; Yao, T.; Han, P.; Liu, Y.; Li, C.; Song,
Z.; Gao, J.; Cui, Z.; Ma, J.; Liu, Y. Association between N-Terminal pro-BNP and 12
Months Major Adverse Cardiac Events among Patients Admitted with NSTEMI. Ann.
Palliat. Med. 2021, 10 (5), 5231–5243. https://doi.org/10.21037/apm-20-2538.
(8) Taqueti, V. R.; Di Carli, M. F. Coronary Microvascular Disease Pathogenic Mechanisms
and Therapeutic Options. J. Am. Coll. Cardiol. 2018, 72 (21), 2625–2641.
https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.09.042.
(9) Roman, W. P.; Martin, H. D.; Sauli, E. Assessment of Risk Factors for Cardiovascular
Diseases among Patients Attending Cardiac Clinic at a Referral Hospital in Tanzania. J.
Xiangya Med. 2019, 4, 18–18. https://doi.org/10.21037/jxym.2019.03.05.
(10) Li, H.; Fagerberg, B.; Sallsten, G.; Borné, Y.; Hedblad, B.; Engström, G.; Barregard, L.;
Andersson, E. M. Smoking-Induced Risk of Future Cardiovascular Disease Is Partly
Mediated by Cadmium in Tobacco: Malmö Diet and Cancer Cohort Study. Environ.
Health 2019, 18 (1), 56. https://doi.org/10.1186/s12940-019-0495-1.
(11) Bergheanu, S. C.; Bodde, M. C.; Jukema, J. W. Pathophysiology and Treatment of
Atherosclerosis: Current View and Future Perspective on Lipoprotein Modification
Treatment. Neth. Heart J. 2017, 25 (4), 231–242. https://doi.org/10.1007/s12471-017-
0959-2.
(12) Stone, G. W.; O’Shaughnessy, C.; Greenberg, J. A Polymer-Based, Paclitaxel-Eluting Stent
in Patients with Coronary Artery Disease. N. Engl. J. Med. 2004, 11.
(13) Wolsk, E.; Claggett, B.; Pfeffer, M. A.; Diaz, R.; Dickstein, K.; Gerstein, H. C.; Lawson, F.
C.; Lewis, E. F.; Maggioni, A. P.; McMurray, J. J. V.; Probstfield, J. L.; Riddle, M. C.;
Solomon, S. D.; Tardif, J.; Køber, L. Role of B‐Type Natriuretic Peptide and N ‐Terminal
Prohormone BNP as Predictors of Cardiovascular Morbidity and Mortality in Patients
With a Recent Coronary Event and Type 2 Diabetes Mellitus. J. Am. Heart Assoc. 2017, 6
(6). https://doi.org/10.1161/JAHA.116.004743.
(14) Hadžović-Džuvo, A.; Kučukalić-Selimović, E.; Nakaš-Ićindić, E.; Zaćiragić, A.; Dražeta,
Z. N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (Nt-ProBNP) Serum Concentrations in
Apparently Healthy Bosnian Women. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2007, 7 (4), 307–310.
https://doi.org/10.17305/bjbms.2007.3018.
(15) Richards, A. M. N -Terminal B-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure. Heart Fail. Clin.
2018, 14 (1), 27–39. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2017.08.004.
(16) Lorgis, L.; Moreau, D.; Mock, L.; Daumas, B.; Potard, D.; Touzery, C.; Cottin, Y.; Zeller,
M. High N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Levels Are Associated with Reduced
Heart Rate Variability in Acute Myocardial Infarction. PLoS ONE 2012, 7 (10), e44677.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044677.
(17) Lindholm, D.; Lindbäck, J.; Armstrong, P. W.; Budaj, A.; Cannon, C. P.; Granger, C. B.;
Hagström, E.; Held, C.; Koenig, W.; Östlund, O.; Stewart, R. A. H.; Soffer, J.; White, H.
D.; de Winter, R. J.; Steg, P. G.; Siegbahn, A.; Kleber, M. E.; Dressel, A.; Grammer, T.
B.; März, W.; Wallentin, L. Biomarker-Based Risk Model to Predict Cardiovascular
Mortality in Patients With Stable Coronary Disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2017, 70 (7),
813–826. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.06.030.
(18) Hall, C. NT-ProBNP: The Mechanism Behind the Marker. J. Card. Fail. 2005, 11 (5), S81–
S83. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2005.04.019.
(19) Puymirat, E.; Simon, T.; Cayla, G.; Cottin, Y.; Elbaz, M.; Coste, P.; Lemesle, G.; Motreff,
P.; Popovic, B.; Khalife, K.; Labèque, J.-N.; Perret, T.; Le Ray, C.; Orion, L.; Jouve, B.;
Blanchard, D.; Peycher, P.; Silvain, J.; Steg, P. G.; Goldstein, P.; Guéret, P.; Belle, L.;
Aissaoui, N.; Ferrières, J.; Schiele, F.; Danchin, N. Acute Myocardial Infarction: Changes
in Patient Characteristics, Management, and 6-Month Outcomes Over a Period of 20
Years in the FAST-MI Program (French Registry of Acute ST-Elevation or Non-ST-
Elevation Myocardial Infarction) 1995 to 2015. Circulation 2017, 136 (20), 1908–1919.
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030798.
(20) Khan, A. R.; Golwala, H.; Tripathi, A.; Bin Abdulhak, A. A.; Bavishi, C.; Riaz, H.;
Mallipedi, V.; Pandey, A.; Bhatt, D. L. Impact of Total Occlusion of Culprit Artery in
Acute Non-ST Elevation Myocardial Infarction: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Eur. Heart J. 2017, 38 (41), 3082–3089. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx418.