Lípidos

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 1

Lípidos principales

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 2

Lipoproteínas

 Esféricas
◦ 10 a 1200 nm
 Composición

Lípidos + Apolipoproteína

◦ Proteínas, colesterol y fosfolípidos externos

◦ Triglicéridos, ácidos grasos y ésteres de colesterol internos

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 3

Lipoproteínas
 Apolipoproteína A-I
◦ HDL
 Apo B-100
◦ LDL,VLDL
◦ Ligando de receptor para LDL
 Apo B-48
◦ Quilomicrones

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 4

Lipoproteínas
 Apo E2, E3 y E4
◦ LDL,VLDL, HDL
◦ Ligando para receptor de LDL y remanente de
quilomicrones
◦ Asociadas a patologías

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 5

Quilomicrones
 Apo B-48
 Producidos en intestino
◦ Pierden lípidos (TG y ésteres de colesterol)
◦ Lipoproteín lipasa (LPL)
◦ Pocas horas
 Captados en hígado como remanentes de
quilomicrones

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 6

VLDL
 Apo B-100, apo E y apo Cs
 Producidas en hígado
 TG de hígado a tejidos
 Genera IDL

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 7

LDL
 Apo B-100 y apo E
 Lipólisis de VLDL (IDL intermedios)
 Receptor para LDL en hígado y tejidos
 Pequeño tamaño le permite pasar a espacio intersticial
◦ Macrófagos de paredes celulares oxidan y depuran

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 8

Lipoproteína (a): Lp(a)
 Apo (a) enlazada a apo B-100
 Heterogéneas de tamaño y densidad
 Concentración alta
◦ Riesgo de cardiopatía coronaria prematura y ACV
◦ Semejanza con plasminógeno
◦ Promueve coagulación

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 9

HDL
 Producidas en hígado e intestino
 Apo A-1
 Remueve colesterol de zonas periféricas

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 10

Lipoproteína X
 Lipoproteína anormal
 Pacientes con cirrosis biliar o colestasis y deficientes en
LCAT (lecitina-colesterol aciltransferasa)
 Carece de apo B-100
 90 % de colesterol no esterificado y fosfolípidos
 10% de albúmina y apo C
 Removida por macrófagos de hígado y bazo

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 11

Metabolismo

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 12

Distribución
 Diferencias por hormonas sexuales
◦ Mujeres con mayor HDL y menor colesterol total y TG
 Valores se igualan post menopausia
 Valores aumentan con la edad

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 13

Dislipidemias
 Enfermedades con concentraciones anormales de
lípidos
 Causas
◦ Anormalidades genéticas
◦ Desequilibrios ambientales
◦ Estilo de vida
◦ Consecuencia de otras enfermedades
 Relacionadas a cardiopatía coronaria o arteriosclerosis

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 14

Arteriosclerosis
 Sedimentación de lípidos en paredes arteriales
◦ Colesterol esterificado
 Estrias grasas

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 15

Arteriosclerosis
 Placas
◦ Enfermedad vascular periférica (EVP)
◦ Enfermedad coronaria (EC)
 Angina e infarto al miocardio
◦ Enfermedad cerebrovascular (ECV)
 Accidente cerebro vascular
◦ Depósitos en hígado, riñón y piel (xantomas)

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 16

Arteriosclerosis
 Lesión vascular
 Infiltración
◦ Macrófagos y plaquetas
◦ LDL lleva colesterol para reparar membranas
 Oxidación y alteración de LDL
◦ Células espumosas
 Placas
 Proliferación celular
◦ Reducción de luz vascular

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 17

Hiperlipoproteinemia
 Alteración en síntesis, transporte o catabolismo de
lipoproteínas

 Hiperlipoproteinemias
◦ Hipercolesterolemia
◦ Hipertrigliceridemia
◦ Hiperlipidemia combinada

 Hipolipoproteinemias

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 18

Hiperlipoproteinemia

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 19

Hipercolesterolemia
 Alta relación con cardiopatía
 Hipercolesterolemia familiar
◦ Homocigotas con colesterol de 800 a 1000 mg/dl
◦ Heterocigotas con colesterol de 300 a 600 mg/dl
◦ Presentan xantomas en piel y córnea
◦ Aterosclerosis prematura
◦ Sin receptores para LDL
 Se acumulan en sangre y se depositan

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 20

Hipertrigliceridemia
 Hipertrigliceridemia familiar
◦ Alteración en la síntesis y aclaramiento de VLDL
 Deficiencia en LPL o apo C-II
 HTG secundaria
◦ DM, nefrosis, anormalidad hormonal de páncreas,
suprarrenal o hipófisis
 Afectada por insulina, glucagón, GH, ACTH, TSH y adrenalina

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 21

Hipertrigliceridemia
 Puede llevar a pancreatitis aguda y recurrente
◦ Relación menor con cardiopatías

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 22

Hiperlipoproteinemia combinada
 Concentraciones aumentadas de colesterol y TG

 Hiperlipidemia combinada familiar

◦ Colesterol, TG o ambos elevados
◦ Síntesis elevada de apoB en hígado
 Aumenta producción de VLDL y de LDL
 Disbetalipoproteinemia familiar
◦ Catabolismo defectuoso de VLDL y remanentes de
quilomicrones
◦ Apo E2/2

 Relación con cardiopatía

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 23
Incremento de Lp(a)
 Mayor riesgo de CC y ECV
 Competencia con plasminógeno por enlace a fibrina
◦ Coágulos más insolubles

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 24

Hipoalfalipoproteinemia
 Disminuye HDL <40 mg/dL sin presencia de hiperTG
 Defectos genéticos
◦ LCAT, apo A-I, transportador ABC1 de colesterol
(Enfermedad de Tangier)
 Relación a cardiopatía leve

 HAL aguda y transitoria

◦ Estrés fisiológico grave
 Infecciones virales
 Procedimientos quirúrgicos

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 25

Análisis de lípidos
Medición de colesterol
 Suero o plasma con ayuno de 12 hs
 Método enzimático
◦ Hidrolasa de éster de colesterilo + colesterol oxidasa
◦ Interferencias
 Vitamina C y bilirrubina

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 26

Análisis de lípidos
Medición de triglicérido
 Método enzimático
◦ Lipasas liberan glicerol
◦ Glicerol cinasa + glicerol-fosfato oxidasa
 Sobrestimación por glicerol endógeno
 Medición de blanco de glicerol (sin lipasa)

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 27

Análisis de lípidos
Medición de lipoproteina
 Método de ultracentrifugación preparativa
 Método electroforético
 Gel de agarosa
 Métodos inmunoquímicos

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 28

Análisis de lípidos
Medición de HDL
 Método en 2 pasos
◦ Precipitación química + cuantificación de colesterol
 Método directo
◦ Reactivo para bloquear lipoproteínas no HDL +
cuantificación de colesterol

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 29

Análisis de lípidos
Medición de LDL
 Método directo
 Cálculo de Friedewald

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 30

Análisis de lípidos
Medición de apolipoproteina
 Apo B (LDL y VLDL), Apo A-I (HDL) y Lp(a)
 Inmunoensayo
 Nefelometría o turbidimetría

Dra. L.V.P. Bioquímica Clínica 31