2022
Hemoglobina
La hemoglobina es una proteína de
estructura cuaternaria, que se encuentra
en grandes cantidades dentro de los
glóbulos rojos y es de vital importancia
fisiológica para el aporte normal de
oxígeno a los tejidos.
Dra. Aguirre María Victoria.
Profesora Titular.
Cátedra de Bioquímica.
Facultad de Medicina. UNNE.
Bqca. Llanos, Isabel Cristina
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica.
Bqca. Miño, Claudia Alejandra
Jefa de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica.
Facultad de Medicina. UNNE
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Hemoglobina

Índice
Índice ............................................................................................................................................... 2
Introducción .................................................................................................................................... 3
Genes de la Hb ................................................................................................................................ 3
Los patrones de desarrollo de la expresión de genes de globina ................................................... 4
Cooperatividad ................................................................................................................................ 6
Competitividad ................................................................................................................................ 7
Efecto Bohr ..................................................................................................................................... 9
Efecto Haldane .............................................................................................................................. 11
Talasemias ..................................................................................................................................... 13
Hemoglobinopatias estructurales ................................................................................................. 15
Metahemoglobina ......................................................................................................................... 16
Carboxihemoglobina ..................................................................................................................... 16
Variaciones fisiológicas y patológicas de los niveles de hemoglobina ……………………………………. 17
Hemoglobina glucosidada……………………………………………………………………………………………………… 18
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Conclusión ..................................................................................................................................... 19
Bibliografía .................................................................................................................................... 19

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Hemoglobina

Introducción
Se denomina hemoglobina (Hb) a la proteína presente en los eritrocitos circulantes que permite
que el oxígeno sea llevado desde los órganos del sistema respiratorio hasta todos los tejidos. Cabe
destacar que la hemoglobina es un pigmento de tonalidad rojiza que, al entrar en contacto con el
oxígeno, se torna de tono rojo escarlata (el color típico de la sangre de las arterias) y al perder
oxígeno, en cambio, se vuelve de color rojo oscuro, que es el característico de la sangre venosa.
Es posible identificar la hemoglobina como una heteroproteína dado que se trata de una proteína
conjugada, constituída por una parte proteica denominada globina con una parte no proteica
(hem)que se conoce como grupo prostético.

Dos pares de cadenas polipeptídicas componen la hemoglobina y cada una de ellas está unida a un
grupo hemo. Los átomos de hierro de estos conjuntos les permiten enlazarse reversiblemente a una
molécula de O2. Al quedar unida con oxígeno, la hemoglobina recibe el nombre de hemoglobina
oxigenada u oxihemoglobina. En cambio, si pierde oxígeno, se habla de hemoglobina reducida o
desoxihemoglobina. Esta guía aportará los fundamentos de la relación estructura-función de esta
proteína vital.

Genes de la Hb
Los genes de la α-globina están ubicados en el cromosoma 16 y los de la β-globina están en el
cromosoma 11. Ambos grupos de genes contienen no sólo los genes principales del adulto, α y β,
sino también otras secuencias que se expresan y se utilizan en diferentes estados del desarrollo.
La síntesis de la hemoglobina comienza en las primeras semanas del desarrollo embrionario dentro
del saco vitelino. La hemoglobina principal en esta etapa de desarrollo es una estructura tetramérica
compuesta por 2 cadenas zeta (ζ) codificadas dentro del grupo α y 2 cadenas epsilon (ε) dentro del
grupo β. En las semanas 6-8 de gestación la expresión de esta versión de la hemoglobina decrece
dramáticamente coincidiendo con el cambio en la síntesis de la hemoglobina desde el saco vitelino
al hígado. La expresión del grupo α consiste en las proteínas idénticas de los genes α1 y α2. La
expresión de estos genes en el grupo α se mantiene durante toda la vida.

Dentro del grupo de β-globina hay un sistema adicional de genes, los genes de β-globina fetales
identificados como los genes gammas (γ). Estos genes fetales γ se expresan cuando los genes
embrionarios dejan de ser expresados.

Poco antes del nacimiento hay un cambio en la expresión del gen fetal γ-globina a la expresión del
gen del adulto β-globina. El cambio de γ-globina fetal a β-globina del adulto no coincide

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directamente con el cambio de la síntesis hepática a la síntesis en la médula ósea puesto que al
nacimiento se puede evidenciar síntesis tanto de γ como de β en la médula ósea.

Los patrones de expresión de genes de globina durante el

desarrollo

Debido al desarrollo de la expresión del gen de las globinas, las diferentes formas de hemoglobina
tetramérica están presentes en distintos momentos de la vida embrionaria, fetal y adulto.
Los tetrámeros embrionarios predominantes se conocen como Hb Gower I y Hb Gower II, en menor
medida puede encontrarse la Hb Portland.
En el feto humano, en un principio, no se sintetizan cadenas alfa ni beta, sino zeta (ζ) y épsilon (ξ)
(Hb Gower I). Al final del primer trimestre la subunidad α han reemplazado a las subunidades ζ (Hb
Gower II) y las subunidades γ a los péptidos ξ. Surge así la hemoglobina fetal ( HbF) que tiene
una composición α2 γ2.La Hb F presenta una afinidad levemente mayor por el oxígeno que la
hemoglobina del adulto. Esto permite que el feto extraiga el oxígeno más eficientemente de la
circulación materna. Las subunidades β comienzan su síntesis en el tercer trimestre y no
reemplazan a las γ en su totalidad hasta algunas semanas después del nacimiento.
En los adultos la hemoglobina principal se identifica como HbA (más comúnmente llamada HbA1) y
es una estructura tetramérica de 2 cadenas α y 2 cadenas β según lo indicado anteriormente. Una
hemoglobina de menor importancia del adulto, identificada como HbA2, es una estructura
tetramérica de 2 cadenas α y de 2 cadenas δ. El gen δ se expresa con una sincronización similar al
gen β pero debido a que el promotor ha adquirido un número de mutaciones su eficacia en la
transcripción es reducida.
La composición total de la hemoglobina en un adulto normal es de aproximadamente 97.5% HbA1, el
2% HbA2 y 0.5% HbF.

 

   

Hb F Hb A2

 

Hb A1
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4-Estructura

Hemos visto que los distintos tipos de hemoglobina varían su expresión y composición durante el
desarrollo. La hemoglobina de tipo A, también conocida como hemoglobina normal o del adulto,
está compuesta por un par de globinas alfa y 2 globinas beta.
Las cadenas polipeptídicas alfa contienen 141 aminoácidos, las β 146 y difieren en la secuencia de
aminoácidos. Se conoce desde hace décadas la estructura primaria de las cuatro cadenas de Hb
normales. La estructura secundaria es muy similar: cada una exhibe 8 segmentos helicoidales
designados con las letras A a la H. Entre ellos se encuentran 7 segmentos no helicoidales. Cada
cadena α está en contacto con las cadenas β, sin embargo, existen pocas interacciones entre las dos
cadenas α o entre las dos cadenas β entre sí. Sin embargo, entre las  y las cadenas  existen
enlaces conocidos como puentes salinos.

Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada una un grupo prostético, el Hem, un
tetrapirrol cíclico, que les proporciona el color rojo a los hematíes. Un grupo prostético es una
porción no polipeptídica que forma parte de una proteína en su estado funcional.

El átomo de hierro se encuentra en estado de oxidación ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces
de coordinación dependiendo de la unión del oxígeno a la Hb (oxiHb, desoxiHb). Cuatro de estos
enlaces se producen con los nitrógenos pirrólicos de la porfirina en un plano horizontal. El quinto
enlace de coordinación se realiza con el nitrógeno del imidazol de una histidina denominada histidina
proximal. Finalmente, el sexto enlace del átomo ferroso es con el O 2, que además está unido a un
segundo imidazol de una histidina denominada histidina distal. Tanto el quinto como el sexto enlace
se encuentran en un plano perpendicular al plano del anillo de porfirina. La parte porfirínica del Hem
se sitúa dentro de una bolsa hidrofóbica que se forma en cada una de las cadenas polipeptídicas.
Estructura

Cadena

Cadena
Hemo

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Cooperatividad
Las propiedades alostéricas de la hemoglobina para unirse con el oxígeno resultan de la
interacción directa del oxígeno con el átomo de hierro del grupo prostético hem y de los efectos
resultantes de estas interacciones en la estructura cuaternaria de la proteína. Cuando el oxígeno
se une a un átomo de hierro de la desoxihemoglobina tracciona el átomo de hierro hacia el plano
del hem. Los cambios en la interacción de la subunidad se transmiten, de la superficie, al sitio de
unión del hem de una segunda subunidad desoxigenada, resultando un acceso más fácil del
oxígeno al átomo del hierro del segundo hem y así una mayor afinidad de la molécula de la
hemoglobina para una segunda molécula de oxígeno.

La configuración de baja afinidad de la hemoglobina desoxigenada (Hb) se conoce como el

estado tenso (T). Contrariamente, la estructura de la hemoglobina completamente
oxigenada (HbO2) se conoce como el estado relajado (R).

Cuando el oxígeno se une al complejo de hierro, hace que el átomo de hierro se mueva hacia el
centro del plano del anillo de porfirina. En la forma tetramérica de hemoglobina del adulto
normal, la unión de oxígeno es, por lo tanto, un proceso cooperativo. La afinidad de unión
aumenta por la saturación de oxígeno de la molécula, cuando se une la primer molécula influye
positivamente para la unión de las siguientes. Esta unión cooperativa positiva se logra a través de
cambios conformacionales estéricos del complejo de proteína de la hemoglobina, es decir, cuando
una proteína de la subunidad de la hemoglobina se oxigena, se inicia un cambio conformacional o
estructural en todo el complejo, facilitando que las otras subunidades se una con mayor afinidad
al oxígeno. Como consecuencia, la curva de unión del oxígeno a la hemoglobina es sigmoidal, o en
forma de S(como se verá más adelante).

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Competitividad
La unión del oxígeno se ve afectada por moléculas tales como el monóxido de carbono (CO). Éste
compite con el oxígeno en su sitio de unión. La afinidad de unión del CO para la Hb es 250 veces
mayor que la del oxígeno, lo que significa que pequeñas cantidades de CO reducen
dramáticamente la capacidad de la hemoglobina para transportar oxígeno.
El monóxido de carbono es un gas incoloro, inodoro e insípido. Cuando la hemoglobina se combina
con el CO, se forma un compuesto rojo muy brillante llamado carboxihemoglobina, lo que puede
causar que la piel de las víctimas de envenenamiento por CO aparezca de color rosa. Cuando el aire
inspirado contiene los niveles de CO tan bajos como 0,02%, se producen dolores de cabeza y náuseas,
y si la concentración de CO se incrementa hasta el 0,1% sobreviene pérdida del conocimiento y coma.

El átomo de hierro del grupo hem inicialmente debe estar en el estado de oxidación ferroso para
transportar oxígeno. La oxidación al estado férrico (Fe3+) convierte la hemoglobina en
"metahemoglobina", que no puede unirse al oxígeno, ya que el hierro en este estado genera
menos enlaces que el hierro en estado ferroso. La hemoglobina de los glóbulos rojos normales
está protegido por un sistema de reducción para evitar que esto suceda.

Características Hemoglobina Mioglobina

Función O2 transporte O2 almacenamiento
Localización Eritrocitos Músculo esquelético
Afinidad O2 en Alta Alta
pulmones
Afinidad O2 en tejidos Baja Alta
Estructura Cuaternaria Terciaria
Curva de disociación Sigmoidea Hiperbólica
# grupos hem Cuatro Uno

Curva de disociación de la hemoglobina:

Las cuatro unidades de la hemoglobina colaboran para la fijación de oxígeno, así, con cada oxígeno
que se une al Hem de una globina , se facilita la fijación de este gas a las demás subunidades
(protómeros) componentes. Este fenómeno se denomina cooperatividad alostérica.
La curva de disociación representa los cambios en la saturación de la hemoglobina de acuerdo a
los cambios en la presión parcial de O2. La Hb está saturada 98% en los pulmones y 33% en los
tejidos de manera que cede casi el 70% de todo el O2 que puede transportar.

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La curva presenta una forma sigmoidea (en forma de S) en un gráfico de coordenadas cartesianas
(% de saturación versus presión parcial de oxígeno).
¿Por qué sucede esto? Esto se debe a que la afinidad de la Hb por el oxígeno no es la misma en
todo el rango de presión de oxígeno. Se puede ver que para presiones de oxígeno bajas la afinidad
es baja y cuando la presión de oxígeno se eleva la afinidad es mayor. La parte superior de la
curva casi plana ayuda a la difusión del oxígeno a través de la barrera hemato-gaseosa en los
alvéolos pulmonares y de esta manera aumenta la carga de oxígeno por la sangre.

La parte inferior más empinada significa que los tejidos periféricos pueden extraer gran cantidad
de oxígeno con solo una pequeña disminución de la presión de oxígeno tisular.

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¿Qué significa desplazamiento de la curva de saturación de la hemoglobina?

A la derecha significa que la afinidad de la Hb por el oxígeno ha disminuido y en consecuencia la

Hb cede más oxígeno.

A la izquierda significa que la afinidad por el oxígeno ha aumentado y por lo tanto la Hb retendrá
el oxígeno.

En estos desplazamientos influyen las variaciones de pH, de temperatura y de los niveles de 2,3
fosfoglicerato (2,3 DPG).

La p50 es la presión de oxígeno a la cual la Hb está saturada al 50 % con oxígeno. Su valor en

condiciones normales de reposo es de 27 mm Hg.

Su aplicación práctica consiste en que cuanto mayor sea su valor menor será la afinidad de la Hb por
el oxígeno, mientras menor sea dicho valor mayor será la afinidad por el oxígeno, o sea es
indirectamente proporcional a la afinidad que posee la Hb por el oxígeno.

Efecto Bohr
En el contexto de la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno hay reguladores primarios, cada
uno de los cuales tiene un impacto negativo. Éstos son

 Dióxido de carbono CO2,

 Ión hidrógeno (H+)
 2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG).
 Temperatura

Consideraremos primero el transporte de O2 de los pulmones a los tejidos.

En el ambiente de los pulmones hay elevada concentración de oxígeno es decir una alta presión de
oxígeno (alta pO2) , esta situación le permite a la molécula de dicho gas superar la naturaleza
inhibitoria del estado, y de esta manera la alteración inducida por la unión del oxígeno de las formas
de T a la R produce un cambio conformacional de la globina en la que el oxígeno ha ingresado,
haciendo que los aminoácidos en la superficie de las subunidades de la Hb cambien su ubicación,
rompiendo los puentes salinos que las unía. Esta ruptura produce la liberación de los protones según
lo representa en la ecuación abajo. Esta disociación del protón desempeña un papel importante
en la expiración del CO2 que llega de los tejidos (véase abajo). Sin embargo, debido a la elevada pO2,
el pH de la sangre en los pulmones (≈7.4–7.5) que no es suficientemente bajo para ejercer una
influencia negativa en la unión de la hemoglobina al O2. Cuando la oxihemoglobina alcanza los tejidos
la pO2 es suficientemente baja, así como también el pH (≈7.2), lo que favorece el estado T y la
liberación de O2 y la regulación de protones por parte de la Hb.
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4O 2 + H b < —— > n H + + H b ( O 2 ) 4
T R

Si ahora consideramos qué sucede en los tejidos, es posible ver cómo CO 2, H+, y el 2,3 DPG ejercen
un efecto negativo sobre la unión de la hemoglobina al O2. El metabolismo celular produce CO2 el
cual se difunde en la sangre y entra a los glóbulos rojos circulantes (RBCs). Dentro de los RBCs el
CO2 se convierte rápidamente en ácido carbónico por la acción de la anhidrasa carbónica (AC)
según se indica en la ecuación abajo:

AC AC
CO 2 + H 2 O < —— > H 2 CO 3 < —— > H + + H C O 3 –

El ión bicarbonato producido en esta reacción de disociación se difunde hacia fuera de los RBC y es
transportado en la sangre hacia los pulmones. Aproximadamente el 80% del CO2 producido en el
metabolismo celular se transporta a los pulmones de esta manera. Un porcentaje pequeño de CO2es
transportado en la sangre como gas disuelto. En los tejidos, el H+ disociado del ácido carbónico es
amortiguado (buffer) por la hemoglobina que ejerce una influencia negativa en la unión del O2
forzando la liberación del mismo a los tejidos. Según lo arriba indicado, dentro de los pulmones la
elevada pO2 permite una unión de O2 efectiva por parte de la hemoglobina llevando a la transición
del estado T al R y la liberación de protones. Los protones se combinan con el bicarbonato que llegó
de los tejidos formando ácido carbónico que entonces entra en los RBCs. Mediante una reacción
reversa de la anhidrasa carbónica, se produce CO2 y H2O. El CO2 se difunde fuera de la sangre, hacia
los alvéolos del pulmón y se libera con la expiración.

Como se ha indicado, esta reacción también produce H+, de tal modo que disminuye el pH en los
tejidos donde la concentración de CO2 es alta. La formación de H+ conduce a la liberación del O2
unido a los tejidos circundantes. Dentro de los pulmones, el elevado nivel de O2 lleva como resultado
la unión de O2 a la hemoglobina con la concomitante liberación de H+.

CO 2 + H b - NH 2 < —— > H + + H b - NH - C O O –

Como lo demuestra discusión anterior, la conformación de la hemoglobina y su unión al oxígeno

son sensibles a la concentración de protones. Estos fenómenos son responsables del bien conocido
efecto de Bohr en donde el incremento en la concentración del ión hidrógeno decrece la cantidad
del oxígeno que se une a la hemoglobina en cualquier concentración de oxígeno (presión parcial).

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Efecto Haldane
La unión del oxígeno a la hemoglobina desplaza el CO2 de los tejidos. La combinación del oxígeno con
la hemoglobina hace que ésta se comporte como un ácido más fuerte y por lo tanto tiene menor
tendencia a formar carbaminohemoglobina y produce mayor liberación de protones que unidos
al bicarbonato forman nuevamente ácido carbónico el cual se disociará en CO2 y H2O.

2,3 Difosfoglicerato

Otro componente importante del eritrocito que puede modificar el transporte de oxígeno es el
2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG). Las concentraciones en aumento de 2,3-DPG desplazan la curva de
disociación a la derecha (reducen la afinidad por el oxígeno) mientras que las concentraciones
disminuidas desplazan la curva hacia la izquierda (aumentan la afinidad por el oxígeno). El 2,3-DPG
se adapta al espacio entre las dos cadenas  de la hemoglobina cuando está se ensancha en la
desoxigenación, e interactúa den varios sitios de interacción específicos en la cavidad central de la
molécula. No obstante, en la conformación oxi el espacio entre las dos cadenas  se estrecha y el
2,3-DPG no puede acomodarse en el mismo. De esto se desprende que con concentraciones
crecientes de 2,3-DPG se mantienen más moléculas en la configuración desoxi y la curva de
disociación de oxigeno estará desplazada hacia la derecha. Esta interacción tiene importantes
implicancias clínicas.

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A modo de resumen gráfico se presentan los efectos Bohr y Aldane:

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Talasemias
Las talasemias c o n s t i t u y e n trastornos genéticos de la síntesis de la hemoglobina en los
cuales hay un índice de producción reducido de las cadenas  o .Por tal motivo podemos
dividirlos en dos grupos principales,  y  talasemia, según que el defecto de la síntesis de la
cadena de globina esté en la cadena  o  respectivamente.

En la  talasemia hay un defecto de la síntesis de la hemoglobina adulta y persistente síntesis de

hemoglobina fetal pasado el período neonatal. Dado que los bebés cambian la producción de
hemoglobina fetal a la adulta en los primeros meses de la vida, sólo en ese momento se
manifiestan las alteraciones clínicas de la talasemia.

La  talasemia afecta tanto a la síntesis de hemoglobina fetal como adulta, dado que las cadenas
 son compartidas por ambos tipos de hemoglobina. En caso de una deficiencia de las cadenas 
durante la vida fetal, se producen con exceso cadenas que forman tetrámeros 4, que se denominan
hemoglobina Bart. De manera análoga, una deficiencia de cadenas  durante la vida adulta produce
un exceso de cadenas  que forman moléculas 4, que se denominan hemoglobina H.

ALFA TALASEMIAS: Son cuatro los genes que controlan la producción de la globina alfa y la
cantidad de genes faltantes o anormales determina la severidad de la enfermedad. El principal
mecanismo por el que se producen las alfa talasemias es la deleción o pérdida total de un gen. Las
formas no delecionales son menos frecuentes y obedecen a mutaciones, alteraciones en la
transcripción del ARN o producción de ARN anómalo.

Pérdida en un solo gen alfa: En este caso no existe manifestación clínica. Solo se diagnostica
mediante técnicas complejas de análisis de ADN.

Pérdida de dos genes alfa: produce un cuadro denominado talasemia menor o rasgo talasémico;
no suele provocar problemas de salud importantes pero los individuos afectados pueden padecer
una ligera anemia y transmitir la enfermedad a sus descendientes.

Pérdida de tres genes alfa: constituye la denominada enfermedad de Hb H, esto produce

anormalidades en los glóbulos rojos que derivan en su destrucción rápida. En esta enfermedad la
producción de Hb A va de 25 a 30% en el adulto, las cadenas beta sin pareja se acumulan y forman
tetrámeros 4, denominadas Hb H. Es frecuente en China e Indonesia y se han descrito también
algunos casos en Italia y Sudamérica y en España. Cursan con un cuadro clínico de anemia hemolítica
de intensidad moderada exacerbada por infecciones o por la ingesta de algunos medicamentos
oxidantes, y moderada esplenomegalia. Es frecuente la supervivencia hasta la etapa media de
la edad adulta, sin transfusiones.

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Pérdida de cuatro genes alfa: es la denominada talasemia grave o mayor en la cual se produce la
muerte del niño durante la gestación o en el periodo que sigue al parto. Esta enfermedad es
incompatible con la vida del niño. Como la síntesis de la cadena alfa falla la HbA y la HbF disminuyen
y en su lugar aumentan la Hb de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene una extraordinaria afinidad
por el O2, y casi no lo suministra a los tejidos, causando asfixia y muerte; o la Hb H (cuatro
cadenas beta).

BETA TALASEMIAS: Las beta talasemias son el resultado de la falta de síntesis de las cadenas
beta de globina (cuadro 2). Beta talasemia heterocigota o menor (rasgo talasémico): aparece
cuando sólo está afectada una de las copias del gen que codifica la cadena. Es la mutación del gen
beta, con concentración de hemoglobina normal o disminuida y generalmente presenta un
aumento de la Hb A2. Las personas portadoras de talasemia menor, no presentan manifestaciones
clínicas, aunque en ocasiones pueden tener una ligera anemia que se pone de manifiesto al
realizar un análisis. Los glóbulos rojos de los portadores del rasgo talasémico son más pequeños
de lo normal. La talasemia menor está presente desde el nacimiento, permanece durante toda la
vida y puede transmitirse de los padres a los hijos.

Beta Talasemia Homocigota o Mayor (Anemia De Cooley): Es la forma más grave anemia
congénita. La talasemia homocigótica, es en la que las dos copias del gen para una cadena de la
hemoglobina son defectuosas, ocurre cuando no se sintetizan cadenas. Dependiendo de las
mutaciones genéticas beta, se producirá una cantidad nula o muy escasa de cadenas beta, y un
menor o mayor número de cadenas alfa.

La talasemia mayor es una anemia hereditaria grave. Los pacientes afectados con esta anomalía
no pueden fabricar suficientes glóbulos rojos y requieren frecuentes transfusiones de sangre. La
enfermedad se manifiesta durante los primeros meses de vida, habitualmente entre el tercer y
octavo mes. Estos pacientes presentan palidez, alteraciones del sueño, rechazo de los alimentos y
vómitos. Desarrollan hemosiderosis (depósito en todos los tejidos del hierro liberado tras la
hemólisis). Es frecuente la presencia de cálculos biliares por la hemólisis crónica. Adquieren un
color pardo-verdoso por la anemia, la ictericia (la hemólisis libera bilirrubina que produce un color
amarillo en la piel y mucosas) y la hemosiderosis. Se detiene el crecimiento, se retrasa la pubertad.
Y finalmente se produce un fallo cardíaco.

Beta Talasemia Intermedia: Se designa así al síndrome talasémico de moderada intensidad, que
condiciona la aparición de una anemia leve y alteraciones óseas. Presentan sintomatología clínica y
requieren transfusiones de sangre durante alguna época de su vida, pueden desarrollar
hemosiderosis.

Sus manifestaciones no son tan graves como en los pacientes afectados de la forma mayor de la
enfermedad.

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Hemoglobinopatías estructurales
Hemoglobina S:
Es una variante de la hemoglobina resultante de una alteración de la estructura de la globina beta.
Es la más común y clínicamente más estudiada de todas las hemoglobinopatías. Es la causa a la
anemia drepanocítica o anemia de células falciformes, nombre motivado en que los eritrocitos
tienen forma de hoz o media luna (drepanocitos).
En 1949, Pauling descubrió que en la anemia falciforme había alteración en la molécula de Hb. Es
una enfermedad hereditaria, autosómica recesiva, ya que es necesario que el individuo sea
homocigoto para tener la enfermedad. Esta enfermedad que se encuentra con frecuencia en
personas de raza negra y mestizos, debido a que son portadoras de la hemoglobina S en su
forma homocigoto (HbSHbS). Sin embargo, también puede presentarse como heterocigoto, es
decir HbA y HbS produciendo rasgo falciforme , otorgando resistencia a la malaria.
En esta patología se produce un cambio de aminoácido en la posición 6 de beta globina normal,
cambiando ácido glutámico por valina, lo que disminuye la solubilidad de la proteína, de tal
manera que la hemoglobina S forma polímeros produciendo un glóbulo rojo en forma de
hoz, cuando han liberado el oxígeno.
Estos glóbulos rojos falciformes no son flexibles y forman tapones en los vasos sanguíneos
pequeños, produciendo una interrupción de la circulación de la sangre que puede dañar los
órganos de cualquier parte del cuerpo. En un estudio realizado por Robert Hebbel y sus
colaboradores, demostraron que el componente hemo de la hemoglobina tiende a liberarse de la
proteína debido a episodios repetidos de la polimerización de la hemoglobina S. Algunos de estos

grupos hemo libres tienden a alojarse en la membrana de los hematíes, el hierro de este grupo
promueve la formación de componentes muy peligrosos llamados especies reactivas de oxígeno.
Estas moléculas dañan los componentes lipídicos y proteicos de la membrana de los
glóbulos rojos, produciendo su destrucción (hemólisis).
Por lo tanto, en la anemia falciforme se incrementa la hemólisis y desciende el valor de la
hemoglobina y el hematocrito, es decir que se presenta como una anemia hemolítica
crónica, donde las manifestaciones clínicas se inician a los seis meses de edad. Hay un mayor
número de reticulocitos en sangre a causa de la hemólisis.
La vaso-oclusión posee manifestaciones diversas: isquemia dolorosa, microinfartos, crisis de
secuestro esplénico (que puede ser causa de muerte súbita en niños),
neovascularización (formación de nuevos vasos), necrosis de órganos isquémicos afectados,
entre otras.

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Metahemoglobina
La oxidación del hierro de la hemoglobina de Fe++ a Fe+++ produce la formación de metahemoglobina.
La metahemoglobinemia adquirida es consecuencia de la exposición a oxidantes tales como
nitritos, nitratos, drogas y derivados de la anilina. En estos cuadros de origen tóxico que sobrepasan
de 1.5 g/dl suele presentarse el paciente con aspecto de cianosis clínica.
La forma congénita se debe a deficiencia de la metahemoglobina-reductasa NADH-dependiente o
a una sustitución hereditaria de aminoácidos en la cadena  o en la , cerca del sitio de fijación del
hem. Las últimas variantes de hemoglobina se denominan hemoglobina M y se identifican además
por el sitio de su descubrimiento o la sustitución en especial.

Carboxihemoglobina
Se produce como resultado de la exposición al CO. La afinidad del hem por el CO es más de 200 veces
mayor que la afinidad por el oxígeno. Después de una exposición severa, los pacientes adquieren un
color “rojo cereza” en lugar del tinte cianótico. La exposición puede ser producida por combustión
incompleta de materiales (por ej. incendios), exposición a la contaminación industrial, combustión
de alquitrán del tabaco; entre otras causas.
La hemoglobina presenta una afinidad doscientas diez veces mayor por el monóxido de carbono,
que por el oxígeno, desplazando a ésta fácilmente. A causa de la afinidad del monóxido de
carbono por la hemoglobina, hay una formación progresiva de COHb; esta formación depende del
tiempo que dure la exposición al CO, de la concentración de este gas en el aire inspirado y de la
ventilación alveolar.

El CO es tóxico porque al formarse la carboxihemoglobina, ésta ya no puede captar el oxígeno, ya

que el enlace CO-Hb es irreversible. La presencia de un 30% de metahemoglobina o
carboxihemoglobina es mucho más grave que un descenso del hematocrito del 30%, puesto que
cada tetrámero de hemoglobinas con un único hem oxidado o unido a ligando será
fisiológicamente inútil. El resultado final es una severa hipoxia tisular.
Los síntomas de la intoxicación por CO son los de la hipoxia de cualquier clase, en especial cefalea
y náuseas, pero hay poca estimulación de la respiración. El color rojo cereza de la COHb provoca que
no se presente cianosis. La muerte se produce cuando del 70 a 80% de la hemoglobina circulante se
convierte en COHb. Los síntomas causados por la exposición crónica a concentraciones
no letales de CO son los de daño cerebral progresivo.

Variaciones fisiológicas y patológicas de los niveles de Hb

Uno de los exámenes de sangre rutinarios de los pacientes es el hemograma, en este estudio está
incluido el dosaje de Hb. Por lo general, cuando los resultados de los análisis de sangre revelan un
ligero descenso de los niveles normales, puede no ser clínicamente significativo y no provocar
síntomas. Sin embargo, si la disminución en el nivel de hemoglobina es considerable y conduce a
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síntomas, puede haber una condición médica subyacente que los causa. Este
recuento anormalmente bajo de eritrocitos y niveles bajos de hemoglobina se conoce como
anemia.

Una ligera disminución del nivel de hemoglobina no indica necesariamente una enfermedad.
Algunas personas se adaptan a un número ligeramente bajo de hemoglobina, como por ejemplo,
cuando una mujer está menstruando o está embarazada.

Niveles significativamente bajos de hemoglobina pueden estar asociado con una enfermedad o con
cualquier condición que haga que la sangre tenga muy pocas células rojas. Esto ocurre si el cuerpo
produce un menor número de glóbulos rojos de lo normal, si estas células de la sangre se
destruyen más rápidamente de lo que se crean o si se experimenta una pérdida de sangre.
Los valores de referencia de la hemoglobina son:
 Niños de 2 a 6 años: 11,5 a 13,5 g/dL;
 Niños de 6 a 12 años: 11,5 a 15,5 g/dL;
 Hombres: 14 a 18 g/dL;
 Mujeres: 12 a 16 g/dL;
 Embarazadas: 11 g/dL.

Estos valores pueden variar entre los laboratorios de análisis clínicos según la media poblacional y el
método utilizado para el examen.

Causas de la hemoglobina baja

Los niveles bajos de hemoglobina en la sangre (baja hemoglobinemia) puede indicar problemas
como:
 Anemia;
 Cirrosis;
 Linfoma;
 Leucemia;
 Hipotiroidismo;
 Insuficiencia renal;
 Deficiencia de hierro y vitaminas;
 Talasemia;
 Porfiria;
 Hemorragia;
 Medicamentos para tratar enfermedades como el cáncer y el SIDA.

Cuando la hemoglobina está baja en la sangre puede causar síntomas como cansancio frecuente,
fatiga, falta de aire y palidez, manos frías y falta de concentración, debiendo identificarse la causa e
iniciar el tratamiento bajo orientación médica.

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Causas de la hemoglobina alta
La hemoglobinemia alta en la sangre puede ser causada por:
 Tabaquismo;
 Deshidratación;
 Enfisema pulmonar;
 Fibrosis pulmonar;
 Policitemia;
 Tumor renal;
 Uso de anabolizantes o de la hormona eritropoyetina.

La hemoglobina alta se caracteriza por síntomas como mareo, piel de color azulada en los labios y
en las puntas de los dedos y, en casos más raros, pérdida temporal de visión y de audición.

Hemoglobina glicosilada
La hemoglobina glicosilada, también llamada hemoglobina glucosilada, es una prueba de laboratorio
que se utiliza en pacientes con diabetes para saber si el control que realiza sobre la enfermedad ha
sido bueno durante los últimos tres meses. Esta hemoglobina se identifica mediante el análisis de
sangre, con valores normales entre el 5 y 6%. Se recomienda ampliar este tema nuevamente con el
módulo de endocrinología (fundamentos de diabetes y mecanismo de acción de la insulina).

Conclusión
 La hemoglobina gracias a su estructura molecular tetramérica con múltiples moduladores
de su afinidad para el oxígeno, garantiza el transporte de este gas vital a los tejidos
periféricos.

 Las variaciones en derivadas de mutaciones puntuales o de deleciones de sus cadenas

globínicas de manera parcial o total justifican la importante relación estructura-función de
esta molécula.

 Dado que la Hb transporta el oxígeno de los pulmones a las diferentes partes del cuerpo
es importante conocer que hay diferencias en su concentración de acuerdo a la edad y al
sexo y que la disminución de los valores de referencia de hemoglobinemia indican un
cuadro clínico de anemia.

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Bibliografía

 http://definicion.de/hemoglobina/

 www.fbioyf.unr.edu.ar/evirtual/pluginfile.php/.

 http://www.ecured.cu/index.php/Hemoglobina

 http://lasaludfamiliar.com/caja-de-cerebro/conocimiento-1346.html

 http://themedicalbiochemistrypage.org/hemoglobin-myoglobin.php

 Harper Bioquímica Ilustrada 28° Edición. McGraw- Hill Interamericana Editores, S:A de C.V.
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