I.

Introduction
- Antibiotics have altered the fate of patients with infections dramatically, changing the
way that we treat and cure diseases such as tuberculosis and syphilis.
- Moreover, the ability to treat and cure infection has facilitated advances in modern
medicine such as increasingly complex surgery, transplantation and chemotherapy.
- Unfortunately, the spread of resistance in healthcare settings and in the community
threatens the enormous gains made by the availability of antibiotic therapy.
II. History
- Bacteria possess a remarkable number of genetic mechanisms for resistance to
antibacterials and there is a substantial pool of antibiotic resistance genes in nature
that have evolved over millions of years.
- Analysis of organisms and epidemiological data suggest that the evolution and
spread of multidrug-resistant organisms have accelerated dramatically over the past
50 years.
+ The history of resistance among S. aureus provides an appropriate historical example.
Abrams and colleagues described penicillinase before the clinical use of penicillin and
while penicillinase production in S. aureus was still uncommon. However, it spread
rapidly following the introduction of penicillin, and by the late 1940s, approximately 50%
of S. aureus isolates in the UK were resistant to penicillin. Methicillin was introduced in
1959 to treat penicillin-resistant S. aureus but was followed in 1961 by reports of S.
aureus isolates with acquired resistance to methicillin (i.e. MRSA).
III. Direct Adverse Outcomes Related to Resistance
- Infections caused by resistant bacterial strains lead to up to two-fold higher rates
of adverse outcomes compared with similar infections caused by susceptible strains.
+ These adverse outcomes may be clinical (death or treatment failure) or economic (costs
of care, length of stay) and reflect both treatment delays and the failure of antibiotic
treatment to cure infections.
- The magnitude of these adverse outcomes will be more pronounced as disease
severity, strain virulence, or host vulnerability increase.
+ For example, in the case of bacteraemia and other serious infections due to MRSA, a
significantly higher case fatality rate has been clearly demonstrated as compared with
methicillinsusceptible S. aureus infections.
IV. How Resistance Confers Adverse Outcomes
- Resistant strains seen in the clinical setting are largely those that are able to both
survive and effectively spread in high-density antibiotic environments, and are
therefore usually fitter than other strains belonging to the same species.
- Resistance frequently leads to delays in the administration of effective therapy, and
a mismatch between empirical therapy and subsequent antibiotic susceptibility test
results is the most significant factor in delaying effective therapy.
+ For example, in one study, patients with ESBL-producing K. pneumoniae and E. coli
infections were treated with effective antibiotics a median of 72h after infection was
suspected, whereas matched controls infected with non-ESBL-producing strains of K.
pneumoniae and E.coli received appropriate antibiotics after a median of 11.5h.
+ Likewise, patients with carbapenem-resistant K. pneumoniae bacteraemia have been
shown to experience delays in the administration of antibiotics with invitro activity
against carbapenem-resistant K. pneumoniae.
- Patients who do not receive appropriate treatment promptly are at increased risk
for a longer disease course or fatal outcome and remain infectious for longer
periods, increasing the likelihood of transmission of the resistant microorganisms if
infection control measures are not implemented.
V. The Impact of Resistance on Healthcare Systems
- The negative impacts of antibiotic resistance on healthcare systems as a whole are
substantial, as resistance adds to the number of infections that occur, to expense, to
interrupted hospital activity and to limitation of treatment options:
+ If before the onset of antibiotic resistance there were 100 cases of infection caused by
susceptible strains, the onset of antibiotic resistance would result in 90 infections caused
by susceptible strains, and 30 infections caused by resistant strains. The end result is 20
additional infections
- Increasing antibiotic resistance potentially threatens the safety and efficacy of
surgical procedures and immunosuppressive chemotherapy.
+ It is estimated that between 38% and 50% of pathogens causing surgical site infections
and 26% of pathogens causing infections after chemotherapy are resistant to standard
prophylactic antibiotics in the USA.
- Within the healthcare system, there are cases in which antibiotic resistance may
therefore limit available and often lifesaving treatment options.
+ CRE colonization documented before or after stem cell transplantation has resulted in
an infection in 25.8% of autologous stem cell transplant patients and 39.2% of allograft
stem cell transplant patients with infection-related mortality of 16% and 64.4%,
respectively.
+ Alexander et al. showed that patients infected with highly resistant Burkholderia
cenocepacia before transplant were six times more likely to die within 1 year of transplant
than those infected with other Burkholderia species and eight times more likely to die
than non-infected patient Hospitals spend, on average, an additional.
- Antibiotic resistance influences the total disease management costs by increasing
ICU and hospital stays and more than half of extra healthcare expenditure caused
by multidrug-resistant organisms is to cover additional nursing and medical care.
- There is also an enormous impact of antibacterial resistance on day-to-day hospital
activity.
+ Total closure of an affected ward or unit is one of the most expensive infection control
measures that may be required to contain a nosocomial outbreak.
- In addition to these costs, are the consumable, microbiology and staff costs
associated with the implementation of infection control measures, such as screening
and contact isolation, intended to both prevent and eradicate MDR bacteria from
healthcare facilities.
VI. Conclusion
- Over the last 50–60 years, resistance and MDR bacteria have spread and the negative
impacts of antibiotic resistance have become more apparent.
- Clinicians are now more frequently faced with the challenge of treating patients with
infections caused by MDR bacteria.
- In human health, antibiotic resistance is responsible for the loss of effectiveness of
antibacterial agents to the degree that they are not used empirically, worse outcomes from
infection, treatment and prophylaxis failures and secondary costly effects on both
healthcare delivery and therapeutic options.
=> The selection of resistance in one organism in one part of the world may have long-
term and important implications for human health globally.

TLTK:
[1] N.D.Friedman, E.Temkin and Y.Carmeli, The negative impact of antibiotic resistance,
N.D.Friedman, 2015.
I. Giới thiệu
- Thuốc kháng sinh đã làm thay đổi đáng kể số phận của bệnh nhân bị nhiễm trùng, thay
đổi cách chúng ta điều trị và chữa các bệnh như bệnh lao và giang mai.
- Hơn nữa, khả năng điều trị và chữa khỏi bệnh nhiễm trùng đã tạo điều kiện thuận lợi
cho những tiến bộ của y học hiện đại như phẫu thuật, cấy ghép và hóa trị ngày càng phức
tạp.
- Thật không may, sự lan rộng của tình trạng kháng thuốc trong các cơ sở chăm sóc sức
khỏe và trong cộng đồng đe dọa đến những lợi ích to lớn đạt được nhờ sự sẵn có của liệu
pháp kháng sinh.
II. Lịch sử
- Vi khuẩn sở hữu một số lượng đáng kể các cơ chế di truyền kháng thuốc kháng
sinh và có một lượng đáng kể các gen kháng thuốc kháng sinh trong tự nhiên đã tiến
hóa qua hàng triệu năm.
- Phân tích sinh vật và dữ liệu dịch tễ học cho thấy sự tiến hóa và lây lan của các
sinh vật đa kháng thuốc đã tăng tốc đáng kể trong 50 năm qua.
+ Lịch sử kháng thuốc của S.aeureus là một ví dụ lịch sử thích hợp. Abrams và cộng sự
đã mô tả penicillinase trước khi sử dụng penicillin trên lâm sàng và trong khi việc sản
xuất penicillinase ở S.aureus vẫn chưa phổ biến. Tuy nhiên, nó lây lan nhanh chóng sau
khi penicillin được đưa vào sử dụng, và đến cuối những năm 1940, khoảng 50% chủng
S.aeureus phân lập ở Anh đã kháng penicillin. Methicillin được giới thiệu vào năm 1959
để điều trị S.aureus kháng penicillin nhưng sau đó vào năm 1961 có báo cáo về các chủng
S.aureus có khả năng kháng methicillin (tức là MRSA).
III. Kết quả bất lợi trực tiếp liên quan đến kháng thuốc
- Nhiễm trùng do các chủng vi khuẩn kháng thuốc dẫn đến tỷ lệ kết quả bất lợi cao
hơn tới hai lần so với các nhiễm trùng tương tự do các chủng nhạy cảm gây ra.
+ Những kết cục bất lợi này có thể mang tính lâm sàng (tử vong hoặc thất bại điều trị)
hoặc kinh tế (chi phí chăm sóc, thời gian nằm viện) và phản ánh cả sự chậm trễ trong điều
trị và sự thất bại của việc điều trị bằng kháng sinh trong việc chữa khỏi các bệnh nhiễm
trùng.
- Mức độ của những kết quả bất lợi này sẽ rõ rệt hơn khi mức độ nghiêm trọng của
bệnh, độc lực của chủng hoặc tính dễ bị tổn thương của vật chủ tăng lên.
+ Ví dụ, trong trường hợp nhiễm khuẩn huyết và các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng
khác do MRSA, tỷ lệ tử vong trong trường hợp này cao hơn đáng kể đã được chứng minh
rõ ràng so với các trường hợp nhiễm S. vàng nhạy cảm với methicillin.
IV. Sự phản kháng mang lại kết quả bất lợi như thế nào
- Các chủng kháng thuốc được thấy trên lâm sàng phần lớn là những chủng vừa có
khả năng sống sót vừa có khả năng lây lan hiệu quả trong môi trường kháng sinh
mật độ cao, do đó thường thích nghi hơn các chủng khác cùng loài.
- Tình trạng kháng thuốc thường dẫn đến sự chậm trễ trong việc áp dụng liệu pháp
điều trị hiệu quả và sự không phù hợp giữa liệu pháp điều trị theo kinh nghiệm và
kết quả xét nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh sau đó là yếu tố quan trọng nhất
làm trì hoãn hiệu quả điều trị.
+ Ví dụ, trong một nghiên cứu, bệnh nhân nhiễm K. pneumoniae và E. coli sinh ESBL
được điều trị bằng kháng sinh hiệu quả trong thời gian trung bình là 72 giờ sau khi nghi
ngờ nhiễm trùng, trong khi đối chứng phù hợp bị nhiễm các chủng K. pneumoniae không
sinh ESBL và E.coli được dùng kháng sinh thích hợp sau thời gian trung bình là 11,5 giờ.
+ Tương tự như vậy, những bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết K. pneumoniae kháng
carbapenem đã được chứng minh là gặp phải sự chậm trễ trong việc sử dụng kháng sinh
có hoạt tính in vitro chống lại K. pneumoniae kháng carbapenem.
- Những bệnh nhân không được điều trị thích hợp kịp thời sẽ có nguy cơ mắc bệnh
lâu hơn hoặc tử vong và vẫn lây nhiễm trong thời gian dài hơn, làm tăng khả năng
lây truyền các vi sinh vật kháng thuốc nếu các biện pháp kiểm soát nhiễm trùng
không được thực hiện.
V. Tác động của tình trạng kháng thuốc đối với hệ thống chăm sóc sức khỏe
- Tác động tiêu cực của tình trạng kháng kháng sinh đối với toàn bộ hệ thống chăm
sóc sức khỏe là rất đáng kể, vì tình trạng kháng thuốc làm tăng số ca nhiễm trùng
xảy ra, tăng chi phí, gián đoạn hoạt động của bệnh viện và hạn chế các lựa chọn điều
trị:
+ Nếu trước khi xuất hiện tình trạng kháng kháng sinh có 100 trường hợp nhiễm chủng vi
khuẩn nhạy cảm thì việc xuất hiện tình trạng kháng kháng sinh sẽ dẫn đến 90 trường hợp
nhiễm chủng vi khuẩn nhạy cảm và 30 trường hợp nhiễm chủng vi khuẩn kháng thuốc.
Kết quả cuối cùng là có thêm 20 ca nhiễm trùng.
- Gia tăng tình trạng kháng kháng sinh có khả năng đe dọa đến tính an toàn và hiệu
quả của các phương pháp phẫu thuật và hóa trị liệu ức chế miễn dịch.
+ Ước tính có khoảng 38% đến 50% mầm bệnh gây nhiễm trùng vết mổ và 26% mầm
bệnh gây nhiễm trùng sau hóa trị có khả năng kháng kháng sinh dự phòng tiêu chuẩn tại
Hoa Kỳ.
- Trong hệ thống chăm sóc sức khỏe, có những trường hợp tình trạng kháng kháng
sinh có thể hạn chế các lựa chọn điều trị sẵn có và thường là cứu mạng sống.
+ Sự xâm nhập của vi khuẩn kháng kháng sinh được ghi nhận trước hoặc sau khi ghép tế
bào gốc đã dẫn đến nhiễm trùng ở 25,8% bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân và 39,2%
bệnh nhân ghép tế bào gốc ghép đồng loại với tỷ lệ tử vong liên quan đến nhiễm trùng là
16% và 64,4% tương ứng.
+ Alexander và cộng sự. cho thấy những bệnh nhân bị nhiễm Burkholderia cenocepacia
kháng thuốc cao trước khi cấy ghép có nguy cơ tử vong trong vòng 1 năm sau cấy ghép
cao gấp sáu lần so với những người bị nhiễm các loài Burkholderia khác và nguy cơ tử
vong cao gấp 8 lần so với bệnh nhân không nhiễm bệnh.
- Kháng kháng sinh ảnh hưởng đến tổng chi phí quản lý bệnh bằng cách tăng ICU
và thời gian nằm viện và hơn một nửa chi phí chăm sóc sức khỏe tăng thêm do sinh
vật đa kháng thuốc gây ra là để chi trả cho việc điều dưỡng và chăm sóc y tế bổ
sung.
- Tình trạng kháng kháng sinh cũng có tác động rất lớn đến hoạt động hàng ngày
của bệnh viện.
+ Việc đóng cửa hoàn toàn khu vực hoặc đơn vị bị ảnh hưởng là một trong những biện
pháp kiểm soát nhiễm trùng tốn kém nhất có thể được yêu cầu để ngăn chặn một đợt bùng
phát bệnh viện.
- Ngoài các chi phí này, còn có chi phí vật tư tiêu hao, vi sinh và nhân viên liên quan
đến việc thực hiện các biện pháp kiểm soát nhiễm trùng, như sàng lọc và cách ly tiếp
xúc, nhằm mục đích ngăn chặn và diệt trừ vi khuẩn MDR khỏi các cơ sở chăm sóc
sức khỏe.
VI. Phần kết luận
- Trong 50–60 năm qua, vi khuẩn kháng thuốc và đa kháng thuốc ngày càng lan rộng và
những tác động tiêu cực của tình trạng kháng kháng sinh ngày càng rõ ràng.
- Các bác sĩ lâm sàng hiện nay thường xuyên phải đối mặt với thách thức hơn trong việc
điều trị bệnh nhân bị nhiễm trùng do vi khuẩn MDR gây ra.
- Đối với sức khỏe con người, tình trạng kháng kháng sinh là nguyên nhân làm mất hiệu
quả của các chất kháng khuẩn đến mức chúng không được sử dụng theo kinh nghiệm, dẫn
đến hậu quả tồi tệ hơn do nhiễm trùng, thất bại trong điều trị và dự phòng cũng như các
tác động tốn kém thứ cấp đối với cả việc cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe và các lựa
chọn điều trị.
=> Việc lựa chọn tính kháng thuốc ở một sinh vật ở một nơi trên thế giới có thể có ý
nghĩa lâu dài và quan trọng đối với sức khỏe con người trên toàn cầu.