Quality Assurance and Regulatory Affairs For The Biosciences

QUALITY ASSURANCE
AND REGULATORY
AFFAIRS FOR THE
BIOSCIENCES
Jack O'Grady
Austin Community College
Austin Community College
Quality Assurance and Regulatory Affairs for
the Biosciences
Jack O'Grady
This text is disseminated via the Open Education Resource (OER) LibreTexts Project (https://LibreTexts.org) and like the hundreds
of other texts available within this powerful platform, it is freely available for reading, printing and "consuming." Most, but not all,
pages in the library have licenses that may allow individuals to make changes, save, and print this book. Carefully
consult the applicable license(s) before pursuing such effects.
Instructors can adopt existing LibreTexts texts or Remix them to quickly build course-specific resources to meet the needs of their
students. Unlike traditional textbooks, LibreTexts’ web based origins allow powerful integration of advanced features and new
technologies to support learning.
The LibreTexts mission is to unite students, faculty and scholars in a cooperative effort to develop an easy-to-use online platform
for the construction, customization, and dissemination of OER content to reduce the burdens of unreasonable textbook costs to our
students and society. The LibreTexts project is a multi-institutional collaborative venture to develop the next generation of open-
access texts to improve postsecondary education at all levels of higher learning by developing an Open Access Resource
environment. The project currently consists of 14 independently operating and interconnected libraries that are constantly being
optimized by students, faculty, and outside experts to supplant conventional paper-based books. These free textbook alternatives are
organized within a central environment that is both vertically (from advance to basic level) and horizontally (across different fields)
integrated.
The LibreTexts libraries are Powered by NICE CXOne and are supported by the Department of Education Open Textbook Pilot
Project, the UC Davis Office of the Provost, the UC Davis Library, the California State University Affordable Learning Solutions
Program, and Merlot. This material is based upon work supported by the National Science Foundation under Grant No. 1246120,
1525057, and 1413739.
Any opinions, findings, and conclusions or recommendations expressed in this material are those of the author(s) and do not
necessarily reflect the views of the National Science Foundation nor the US Department of Education.
Have questions or comments? For information about adoptions or adaptions contact info@LibreTexts.org. More information on our
activities can be found via Facebook (https://facebook.com/Libretexts), Twitter (https://twitter.com/libretexts), or our blog
(http://Blog.Libretexts.org).
This text was compiled on 11/17/2023
TABLE OF CONTENTS
Licensing
Materia Frontal
TitlePage
InfoPage
Tabla de Contenidos
1: Introducción a la Biotecnología y Aseguramiento de la Calidad

1.1: Introducción a la Biotecnología
1.2: Aplicaciones modernas a la biotecnología
1.3: La estructura de una empresa de biotecnología
1.5: Una introducción a la calidad
1.6: Principios de Calidad
1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad
1.8: Organizaciones de calidad (profesionales)
2: Introducción a los Principios de Calidad

2.1: Historia de la Calidad
2.2: Pioneros de la Calidad
2.3: La trilogía Juran
2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total (TQM)
2.5: Cultura de la empresa y necesidades de los empleados
2.6: Establecer el Control de Calidad - Lo Esencial
2.7: Inspección, Auditoría y Vigilancia
2.8: Validación de Procesos y Equipos
2.9: Inconformidad
3: Sistemas de Gestión de Calidad

3.1: Sistemas de calidad en el lugar de trabajo y en laboratorios de investigación
3.2: Sistemas de Calidad en las Empresas
3.3: ISO
3.4: Otros Sistemas de Gestión Voluntaria de Calidad
3.5: Lean Manufacturing
4: La Administración de Alimentos y Medicamentos

4.1: Seguridad y Salud del Consumidor
4.2: La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
4.3: El Código de Reglamentos Federales (CFR)
5: Buenas Prácticas de Orientación (GXPs)

5.1: Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL)
5.2: Buenas Prácticas Clínicas (GCP)
5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura (GMPs)
5.4: Buenas Prácticas de Documentación (PIB)
1 https://espanol.libretexts.org/@go/page/157167
6: El proceso de aprobación de medicamentos
6.1: Introducción — El Proceso de Aprobación de Productos Farmacéuticos
6.2: El Proceso de Desarrollo de Medicamentos
6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones de medicamentos
6.4: Post-comercialización
7: La Regulación de los Biológicos

7.1: Introducción a los productos biológicos
7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e Investigación
7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos
7.4: Oficina de Cumplimiento y Calidad Biológica (OCBQ)
7.5: Etiquetado
8: Dispositivos médicos y productos combinados

8.1: Introducción a los Dispositivos Médicos y Clasificaciones
8.2: Opciones de presentación de mercado
8.3: Regulación de Pruebas Clínicas
8.4: Más Reglamentos
8.5: Productos combinados
8.6: Determinación de vías regulatorias
9: Regulación de Alimentos y Otros Productos

9.1: Inocuidad Alimentaria
9.2: Regulación de OGM de Plantas
9.3: Regulación de OGM de Animales y Alimentos Médicos
9.4: Regulación de Productos Veterinarios
9.5: Regulación de Cosméticos
10: Cumplimiento de la FDA

10.1: Monitoreo y Cumplimiento de la FDA
10.2: Terminologías de cumplimiento
10.3: Actividades de cumplimiento
10.4: Recuerda
Index
Glossary
Detailed Licensing
Volver Materia
Índice
Obras Citadas
Licensing
A detailed breakdown of this resource's licensing can be found in Back Matter/Detailed Licensing.
CHAPTER OVERVIEW
Materia Frontal
TitlePage
InfoPage
Tabla de Contenidos
Materia Frontal is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
1
Colegio Comunitario de Austin
Aseguramiento de la Calidad y Asuntos
Regulatorios para las Biociencias
Jack O'Grady
TitlePage is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
TitlePage has no license indicated.
This text is disseminated via the Open Education Resource (OER) LibreTexts Project (https://LibreTexts.org) and like the hundreds
of other texts available within this powerful platform, it is freely available for reading, printing and "consuming." Most, but not all,
pages in the library have licenses that may allow individuals to make changes, save, and print this book. Carefully
consult the applicable license(s) before pursuing such effects.
Instructors can adopt existing LibreTexts texts or Remix them to quickly build course-specific resources to meet the needs of their
students. Unlike traditional textbooks, LibreTexts’ web based origins allow powerful integration of advanced features and new
technologies to support learning.
The LibreTexts mission is to unite students, faculty and scholars in a cooperative effort to develop an easy-to-use online platform
for the construction, customization, and dissemination of OER content to reduce the burdens of unreasonable textbook costs to our
students and society. The LibreTexts project is a multi-institutional collaborative venture to develop the next generation of open-
access texts to improve postsecondary education at all levels of higher learning by developing an Open Access Resource
environment. The project currently consists of 14 independently operating and interconnected libraries that are constantly being
optimized by students, faculty, and outside experts to supplant conventional paper-based books. These free textbook alternatives are
organized within a central environment that is both vertically (from advance to basic level) and horizontally (across different fields)
integrated.
The LibreTexts libraries are Powered by NICE CXOne and are supported by the Department of Education Open Textbook Pilot
Project, the UC Davis Office of the Provost, the UC Davis Library, the California State University Affordable Learning Solutions
Program, and Merlot. This material is based upon work supported by the National Science Foundation under Grant No. 1246120,
1525057, and 1413739.
Any opinions, findings, and conclusions or recommendations expressed in this material are those of the author(s) and do not
necessarily reflect the views of the National Science Foundation nor the US Department of Education.
Have questions or comments? For information about adoptions or adaptions contact info@LibreTexts.org. More information on our
activities can be found via Facebook (https://facebook.com/Libretexts), Twitter (https://twitter.com/libretexts), or our blog
(http://Blog.Libretexts.org).
This text was compiled on 11/17/2023
InfoPage is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
TABLE OF CONTENTS
Licensing
Materia Frontal
TitlePage
InfoPage
Tabla de Contenidos


2.9: Inconformidad

3.3: ISO



7.5: Etiquetado



10.4: Recuerda
Index
Glossary
Detailed Licensing
Volver Materia
Índice
Obras Citadas
Tabla de Contenidos is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Definir Biotecnología
Describir las responsabilidades de los departamentos en una empresa de biotecnología
Distinguir entre funciones de aseguramiento de calidad y control de calidad
Discutir la calidad en lo que se refiere al cliente
Comprender las bases de la importancia de la calidad en una empresa

1.4: ¿Cómo se involucra la calidad en toda la empresa?
This page titled 1: Introducción a la Biotecnología y Aseguramiento de la Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed,
and/or curated by Jack O'Grady.
1
¿Qué es la Biotecnología?
De acuerdo con el Convenio de las Naciones Unidas sobre la Diversidad Biológica, la biotecnología es “cualquier aplicación
tecnológica que utilice sistemas biológicos, organismos vivos, o derivados de los mismos, para elaborar o modificar productos o
procesos para un uso específico”. El concepto de “uso específico” suele implicar una aplicación comercial o beneficio para la
humanidad. La ingeniería genética, la selección artificial, la producción de antibióticos y el cultivo celular son temas actuales de
estudio en biotecnología. Sin embargo, los humanos estaban usando microbios para crear productos útiles mucho antes de que Karl
Ereky, un ingeniero húngaro, acuñara el término biotecnología. Algunos de los productos de esta biotecnología temprana son tan
familiares como el queso, el vino, el yogur y la cerveza, que emplean microbios, como la levadura, un hongo (Figura1.1.1).
Figura1.1.1 : Algunos de los productos derivados del uso de procariotas en la biotecnología temprana incluyen (a) queso, (b) vino,
(c) cerveza y pan, y (d) yogur. (crédito Algunos alimentos producidos por microorganismos, por OpenStax, modificación de obra
de F. Rodrigo/Wikimedia Commons. Licencia CC BY 4.0).
Biotecnología Temprana
La producción de queso comenzó hace alrededor de 4 mil a 7 mil años cuando los humanos comenzaron a criar animales y procesar
su leche. La fermentación, en este caso, conserva los nutrientes: La leche se echará a perder relativamente rápido, pero cuando se
procesa como el queso, es más estable. En cuanto a la cerveza, los registros más antiguos de elaboración de cerveza tienen
alrededor de 6 mil años y fueron parte integral de la cultura sumeria. La evidencia indica que los sumerios descubrieron la
fermentación por casualidad. El vino se ha producido desde hace unos 4.500 años, y la evidencia sugiere que los productos lácteos
cultivados, como el yogur, han existido por lo menos durante 4 mil años.
A principios del siglo XX, los científicos obtuvieron una mayor comprensión de la microbiología y exploraron formas de fabricar
productos específicos. En 1917, Chaim Weizmann utilizó por primera vez un cultivo microbiológico puro en un proceso industrial
el de fabricar almidón de maíz utilizando Clostridium acetobutylicum para producir acetona, que se utilizó para fabricar explosivos
durante la Primera Guerra Mundial Poco después de eso, en 1928, Alexander Fleming descubrió el molde Penicilio. Su trabajo
llevó a la purificación del compuesto antibiótico formado por el molde por Howard Florey, Ernst Boris Chain y Norman Heatley —
para formar lo que hoy conocemos como penicilina. En 1940, la penicilina estuvo disponible para uso medicinal para tratar
infecciones bacterianas en humanos.
La Nueva Biotecnología
Generalmente se piensa que el campo de la biotecnología moderna nació en 1971, cuando los experimentos de Paul Berg en el
empalme de genes tuvieron éxito temprano. Herbert W. Boyer Stanley N. Cohen avanzó significativamente la nueva tecnología en
1972 al transferir material genético a una bacteria, de tal manera que el material importado sería reproducido, dando origen al
campo de la tecnología de ADN recombinante. La viabilidad comercial de una industria biotecnológica se amplió
significativamente el 16 de junio de 1980, cuando la Corte Suprema de Estados Unidos dictaminó que un microorganismo
genéticamente modificado podría ser patentado. Los avances tecnológicos desde la década de 1980, como la reacción en cadena de
1.1.1 https://espanol.libretexts.org/@go/page/53042
la polimerasa, la secuenciación de Sanger, la secuenciación del genoma completo y, más recientemente, CRISPR han dado lugar a
una nueva era de biotecnología y productos.
¡Explora!
Nuevos enfoques a la Biotecnología: ¡Mira este video! : youtu.be/v0rip_u1jpq
Figura1.1.2 : Investigador Dr. Seol operando una bioimpresora 3D. Crédito de imagen Ejército invierte en bioimpresión 3-D
para tratar a soldados heridos por el Ejército de EU, CC BY 2.0.
Pon a prueba tus conocimientos! ¡

1. En sus propias palabras, defina biotecnología
2. ¿Se te ocurre un producto biotecnológico que te haya mejorado la vida? ¿Qué lo convierte en un producto biotecnológico?
This page titled 1.1: Introducción a la Biotecnología is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
1.1: Introduction to Biotechnology by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Biotecnología: Sanando, alimentando y alimentando al mundo
Según la FDA, hay más de 19,000 productos de medicamentos recetados aprobados para su comercialización. Más de 13.3
millones de agricultores de todo el mundo utilizan la biotecnología agrícola para aumentar los rendimientos, prevenir daños por
insectos y plagas y reducir el impacto de la agricultura en el medio ambiente. Además, se construyen biorrefinerías en toda
América del Norte para probar y refinar tecnologías para producir biocombustibles y químicos a partir de biomasa renovable, lo
que puede ayudar a reducir las emisiones de gases de efecto invernadero. Los recientes avances en biotecnología nos están
ayudando a prepararnos y enfrentar los desafíos más apremiantes de la sociedad.
Sanar al mundo
https://www.bio.org/healthcare
La biotecnología está ayudando a sanar el mundo aprovechando la caja de herramientas de la naturaleza y usando nuestra
composición genética para sanar y pautas de investigación al:
Reducir las tasas de enfermedades infecciosas;
Cambiar las probabilidades de condiciones graves y potencialmente mortales que afectan a millones de personas en todo el
mundo;
Adaptar los tratamientos a las personas para minimizar los riesgos de salud y los efectos secundarios;
Crear herramientas más precisas para la detección de enfermedades y combatir enfermedades graves
Alimentar el mundo
www.bio.org/industrial-environment
Biotech utiliza procesos biológicos como la fermentación y aprovecha biocatalizadores como enzimas, levaduras y otros microbios
para convertirse en plantas de fabricación microscópicas. La biotecnología está ayudando a alimentar al mundo al:
Bajar la temperatura para limpiar la ropa y potencialmente ahorrar $4.1 mil millones anuales;
Reducir el uso y la dependencia de los petroquímicos;
Utilizar biocombustibles para reducir las emisiones de gases de efecto invernadero en 52% o más;
Disminuir el uso de agua y generación de desechos; y
Aprovechando todo el potencial de los productos tradicionales de desecho de biomasa.
Alimentar al mundo
https://www.bio.org/food-agricultural-biotechnology
La biotecnología mejora la resistencia a los insectos de los cultivos, mejora la tolerancia a los herbicidas de los cultivos y facilita el
uso de prácticas agrícolas más sostenibles desde el punto La biotecnología está ayudando a alimentar al mundo mediante:
Generar mayores rendimientos de los cultivos con menos insumos;
Disminución de volúmenes de químicos agrícolas requeridos por los cultivos
Uso de cultivos biotecnológicos que necesitan menos aplicaciones de pesticidas
Desarrollar cultivos con perfiles de nutrición mejorados que resuelvan carencias de vitaminas y nutrientes;
Producir alimentos libres de alérgenos y toxinas como micotoxinas; y
Mejorar el contenido de alimentos y aceite de los cultivos para ayudar a mejorar la salud cardiovascular.
This page titled 1.2: Aplicaciones modernas a la biotecnología is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
1.2: Modern Applications to Biotechnology by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Una empresa biotecnológica típica empleará a una variedad de personas con credenciales y experiencia en estas disciplinas. Estos
científicos y técnicos pueden trabajar en un entorno de laboratorio realizando investigaciones mientras que otros pueden prestar su
experiencia a otros departamentos como Producción, Control de Calidad o incluso Marketing. El tipo y número de departamentos
especializados dentro de una empresa de biotecnología, así como la forma en que se distribuye el talento a través de ellos, depende
del tipo de empresa que sea (agrícola, médica, ambiental, etc.) y de si se trata de comercializar un servicio o un producto. ¡Echemos
un vistazo más de cerca!
¡Explora!
¡Toma el Amgen Tour! www.amgenbiotech.com/index.html
El Departamento de Investigación y Desarrollo (I+D)

En estos laboratorios, encontrarás Investigadores Científicos que trabajan junto a técnicos hacia un objetivo común: crear nuevos
productos y procesos y mejorar los ya existentes. El Departamento de I+D es donde se lleva a cabo la mayor parte de la resolución
creativa de problemas. En algunas empresas, la Investigación se separa de Desarrollo. En esa instancia, el Departamento de
Investigación se centra en el descubrimiento de nuevos productos y procesos, mientras que el departamento de Desarrollo ayuda a
la transición de los descubrimientos de la fase de investigación a la fase de producción de productos.
El Departamento de Producción
Una vez que un producto ha sido investigado y desarrollado, se convierte en responsabilidad del Departamento de Producción
fabricarlo. Los requisitos de producción dependerán del tipo de producto que se esté fabricando. En una empresa de biotecnología
médica, el departamento de Producción puede parecerse a un laboratorio de gran escala si los productos en producción, digamos
una bacteria, por ejemplo, se cultivan como cultivos. En una empresa que produce equipos médicos, es más probable que el
departamento de producción se asemeje a una sala limpia con personas y maquinaria trabajando juntos para ensamblar las piezas.
Los títulos de trabajo en esta área pueden ser Operador de Manufactura, Técnico o Supervisor, Técnico de Producción o Operador
o Técnico de Planta Piloto.
El Departamento de Calidad (QA/QC)

El Departamento de Calidad establece pautas para monitorear los procesos de fabricación y examinar los productos en proceso y
terminados para garantizar el cumplimiento de los estándares de calidad. Estas tareas suelen dividirse en dos departamentos:
Aseguramiento de la Calidad y Control de Calidad.
Control de Calidad (QC)

QC tiene una función limitada en la empresa y es responsable de las pruebas o muestreo de acuerdo con las especificaciones
determinadas por QA. Durante la producción, los técnicos de control de calidad muestrearán y probarán en muchas etapas,
incluyendo el equipo y las instalaciones. Se les capacitará en técnicas adecuadas, como operar equipos y realizar ensayos, y
apegarse a la normativa. Serán monitoreados y apoyados por QA, quienes tienen la responsabilidad final de liberar el producto.
Así, la organización QC tiene responsabilidades específicas que se centran en seguir la dirección dada por la organización QA.
Aseguramiento de la Calidad
QA es la función que configura los sistemas y métodos para “asegurar” la calidad del producto. El producto está determinado por
los métodos de fabricación, y QA se ocupa del proceso de fabricación para “construir calidad” en el producto a través del control,
evaluación y auditoría de un sistema de fabricación. El departamento de QA de una empresa manufacturera es en última instancia
responsable de todos los factores involucrados para asegurarse de que el cliente que recibe el producto esté satisfecho.
Documentación de calidad
El aspecto de documentación del QA es amplio y variado. Una empresa bien administrada tiene un rastro de papel claro para todos
los aspectos de la producción. Ejemplos de documentos de calidad incluyen presentaciones regulatorias, registros de auditoría,
documentos de capacitación de empleados, control de calidad y pruebas ambientales, y registros de lotes de productos.
Control de Calidad Aseguramiento de la Calidad
Control de Calidad Aseguramiento de la Calidad
1. revisar todos los procedimientos de producción

1. monitorear el equipo, el ambiente, el personal y el producto 2. garantizar que todos los documentos sean precisos, completos y
2. probar muestras del producto y los materiales que entran en la disponibles
fabricación del producto para determinar si son aceptables 3. decidir si aprobar el producto para su lanzamiento a los
3. comparar los datos con los estándares establecidos consumidores
4. revisar quejas de clientes
This page titled 1.3: La estructura de una empresa de biotecnología is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
1.3: The Structure of a Biotechnology Company by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
1.4: ¿Cómo se involucra la calidad en toda la empresa?
Un producto de calidad es el resultado de una empresa de calidad que involucra a cada miembro de la compañía, desde el envío y
recepción, hasta la comercialización, además de cualquiera de las tareas de trabajo de laboratorio húmedo. A continuación se
muestra un resumen de la Gestión de Calidad Total en una empresa. Más sobre esta filosofía de calidad más adelante en el curso.
Ingeniería o Investigación y Desarrollo (I+D)

Los productos nuevos y existentes son diseñados, desarrollados y evaluados por I+D. El Departamento de Calidad de una empresa
puede asociarse en el proceso de las siguientes maneras:
Establecer la seguridad como parámetro de diseño formal.
Revisar diseños para mayor seguridad
Verificar que el diseño cumpla con todos los estándares gubernamentales y de la industria.
Monitoree todas las sustituciones de materiales y materiales para asegurarse de que cumplan con todos los códigos de
seguridad.
Revisar los métodos de seguimiento vigentes para determinar la trazabilidad del producto.
Mercadotecnia (Ventas)
La información del producto debe estar actualizada y precisa, incluidos los materiales de venta y los manuales de usuario. La
calidad puede ayudar en esta área asegurando que ocurran todos los siguientes:
Todos los materiales de ventas y marketing se evalúan para mayor claridad, precisión y cumplimiento normativo.
Los productos están debidamente empaquetados y etiquetados (por ejemplo, con advertencias, instrucciones y
almacenamiento).
Manufactura
La calidad puede ayudar a la fabricación de las siguientes maneras:
Inspeccione y pruebe el producto antes del envío para confirmar que cumple con las especificaciones establecidas
Brindar capacitación a los trabajadores para que cumplan con los estándares de seguridad y calidad.
Auditar el proceso de fabricación
Proporcionar retroalimentación a la alta dirección sobre la producción y la seguridad del producto.
Documente los resultados de las pruebas del producto
Asegurar la calibración del equipo de prueba.
Programar y realizar pruebas. Evaluar los resultados.
This page titled 1.4: ¿Cómo se involucra la calidad en toda la empresa? is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
curated by Jack O'Grady.
1.4: How is Quality Involved Company-Wide? by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
¿Por qué es necesaria la calidad?
Hacer la conexión entre lo que un cliente quiere y lo que proporciona una empresa es esencial para un negocio exitoso. ¿Cómo la
gestión de la calidad satisface las necesidades y expectativas de los clientes Para que las empresas tengan éxito en un mercado tan
competitivo y exigente, necesitan formular una manera de hacer lo que hacen más rápido, mejor y más barato que la competencia.
De ello depende su supervivencia. Comprender los sistemas de calidad y calidad es lo que puede dar a las empresas la ventaja que
necesitan para tener éxito y competir.
Figura1.5.1 : La conexión entre lo que un cliente quiere y lo que proporciona una empresa es esencial para el éxito empresarial.
Señal de Autopista por RM Media, CC BY 3.0.
La calidad puede significar cosas diferentes para las personas.

Si le pidieras a varias personas que definan la calidad, lo más probable es que obtengas diferentes respuestas porque cada persona
valora los elementos o procesos a su manera. Lo que una persona siente es importante; otra persona puede que no. Probablemente
hayas experimentado esto en casa o con amigos. Es probable que haya diferentes puntos de vista en su familia sobre cómo limpiar
el baño y la calidad de la limpieza.
La calidad es una determinación del cliente

Muchos colaboradores destacados en el campo de la calidad utilizan diversas definiciones y significados de la palabra Calidad. Una
definición de calidad es proporcionada por un destacado pionero de la calidad, Armand Feigenbaum. En su texto integral sobre el
tema, Control de Calidad Total, Armand afirma que: “La calidad es una determinación del cliente basada en la experiencia del
cliente con el producto o servicio, medida en función de sus requisitos —declarados o no declarados, consciente o simplemente
percibido, técnicamente operativo o totalmente subjetivo — y siempre representando un objetivo móvil en un mercado
competitivo”. (Veranos, 2010)
Varios principios destacan en esta visión de la calidad

No hay dos clientes que tengan las mismas expectativas para el mismo producto, y las necesidades de un cliente pueden incluso
cambiar con el tiempo a medida que utilizan el producto. Las empresas deben solicitar comentarios de sus clientes y responder a
sus necesidades incluso a medida que cambian.
Determinación del cliente: Solo un cliente puede decidir qué tan bien un producto satisface sus necesidades.
Experiencia: Un cliente determinará la calidad de un producto utilizando el producto.
Requisitos: Los aspectos necesarios del producto pueden ser declarados o no declarados por el cliente.
Técnicamente operativo: Los aspectos de un producto pueden ser identificados verbalmente por el cliente.
Totalmente subjetivo: Los aspectos de un producto pueden ser conjurados en los sentimientos personales de un cliente.
Cultura Corporativa y Calidad

La cultura corporativa es un aspecto importante de un producto de buena calidad. Una empresa exitosa tiene una declaración de
visión clara (cómo se ven a sí mismos en el futuro), lo que les ayuda a crear una atmósfera cohesiva de sistemas de valor
compartido tanto con sus empleados como con sus clientes por igual. Se desarrolla una declaración de misión para apoyar la
visión de la organización. La declaración de misión debe ser breve, completa y atemporal. Muchas empresas incorporan una
declaración de valor (o filosofía) que transmiten al cliente las creencias fundamentales y los principios rectores de la empresa.
Con frecuencia, las empresas también tendrán una declaración de calidad o una política de calidad que demuestre su dedicación a
un producto de calidad.
¡Explora!
Amgen es una empresa biofarmacéutica mundial. Revise su declaración de calidad:
www.amgen.com/about/how-we-operate/políticas-prácticas-y-revelaciones/negocios-conduct/quality/
Como cliente o posible empleado, ¿qué opinas de estos? ¿Influyen cómo te sientes al comprar su producto o trabajar en su
empresa?
This page titled 1.5: Una introducción a la calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
1.5: An Introduction to Quality by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
En los próximos capítulos, investigaremos diferentes filosofías de calidad y sistemas de calidad. La mayoría de los sistemas de
calidad se basan en el matrimonio de dos principios principales de calidad; Gestión de Calidad Total y Mejora Continua. Es decir,
el cliente determina las especificaciones de calidad, todos en la empresa son responsables de la calidad del producto, y hay un
proceso formal para mejorar continuamente los procesos para garantizar productos de calidad.
“Total Quality Management (TQM) es un enfoque de gestión que enfatiza la mejora continua de procesos y sistemas como un
medio para lograr la satisfacción del cliente para garantizar el éxito de la empresa a largo plazo”. (Summers, 2010). TQM no es
una solución temporal ni se utiliza para la resolución de problemas a corto plazo. Es un estilo de gestión a largo plazo y
profundamente comprometido que se dedica a la mejora del proceso de un compromiso inquebrantable para satisfacer las
necesidades de los clientes.
“La filosofía de Mejora Continua (CI) se enfoca en mejorar los procesos para que las empresas puedan dar a los clientes lo que
quieren la primera vez, cada vez”. (Summers, 2010) Esta filosofía centrada en el cliente es flexible enfatizando el servicio al
cliente, el trabajo en equipo y la resolución de problemas.
Figura1.6.1 : Total Quality Management (TQM) depende de todos los empleados de la empresa para participar en la calidad.
Imagen de Jack O'Grady, CC BY 4.0.
This page titled 1.6: Principios de Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
1.6: Quality Principles by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Muchas empresas siguen los sistemas y estándares de calidad para ayudarles a satisfacer las necesidades del cliente. Vamos a
profundizar en las metodologías de calidad, que son importantes en las biociencias en un capítulo posterior. A continuación se
presenta una breve mención de algunas metodologías de calidad comunes que se encuentran en la biomanufactura. Nota — no
todos los sistemas de calidad son obligatorios por ley — ¡algunos son voluntarios! ¡Exploraremos por qué una empresa asumiría
sistemas de calidad adicionales más allá de lo que exige la ley!
La Buena Manufactura Actual (CGMP) es un conjunto de pautas de fabricación aplicadas por la FDA, que supervisan la
producción de productos biotecnológicos. Los objetivos de las regulaciones CGMP son garantizar la calidad del producto, la
seguridad y el cumplimiento normativo.
ISO9000 es un estándar de calidad que ha sido desarrollado para proporcionar pautas para mejorar los sistemas de gestión de la
calidad. Ocho principios clave están integrados en los estándares ISO9000: organización centrada en el cliente, liderazgo,
participación de los empleados, enfoque de procesos, enfoque de sistemas para la gestión, mejora continua, toma de decisiones
fácticas y relaciones con los proveedores mutuamente beneficiosas.
Six Sigma es una estrategia metodológica que trata las fallas de productos y sistemas. Para aumentar la confiabilidad del
sistema y reducir fallas, las empresas utilizan una metodología rigurosa de mejora de procesos, Define-Measure-Analyze-
Improve-Control, que fomenta las decisiones de gestión basadas en datos.
La producción magra se enfoca en eliminar los desechos de los procesos de producción. Los trabajadores Lean reconocen las
siete formas de desechos: Producir piezas defectuosas, producir más piezas de las necesarias, inventario excesivo, actividades
innecesarias, movimientos innecesarios de personas, transporte o manejo innecesario de materiales y personas esperando.
This page titled 1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
1.7: Quality Systems and Approaches by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Hay destacadas organizaciones profesionales de calidad destacadas, como ASQ y RAPS. Las organizaciones de calidad ayudan a
los profesionales regulatorios a mantenerse conectados con oportunidades de desarrollo profesional y certificaciones para que
puedan mantenerse actualizados en un panorama regulatorio que cambia rápidamente.
Un ejemplo de organización profesional de calidad mundial es RAPS (Regulatory Affairs Professionals Society). El enfoque de
RAPS está en la capacitación y certificación de Asuntos Regulatorios como organización sin fines de lucro sin fines de lucro tanto
a nivel nacional como mundial Para conocer más, visite su página web aquí: www.raps.org/. Para estar al tanto de los temas
regulatorios en las noticias, visite su página de tendencias de noticias: www.raps.org/news-trends/
¡Explora!
Organizaciones de Calidad Profesional
1. Busque en el sitio web la Sociedad Americana para la Calidad y dé una breve descripción.
2. ¿Cómo puedes usar este sitio para ayudarte a conocer más sobre los principios de calidad?
3. ¿Qué es ASQ y qué hacen? En sus propias palabras, discuta su visión.
This page titled 1.8: Organizaciones de calidad (profesionales) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
1.8: Quality (Professional) Organizations by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Identificar contribuciones significativas al campo de la calidad
Evaluar la Gestión de Calidad Total
Aplicar el ciclo Plan-Do-Check-Act
Comprender y aplicar la definición de calidad de “aptitud para el uso” de Juran
Distinguir entre inspección, auditoría, vigilancia, prevención

2.9: Inconformidad
This page titled 2: Introducción a los Principios de Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
1
Las filosofías de calidad han existido tanto tiempo como la humanidad. Los estándares de calidad eran necesariamente diferentes
hace miles de años y, algunos podrían decir, más bajos para nuestros estándares actuales. Donde tú y yo podríamos tirar una
manzana medio podrida, el habitante nómada de la cueva probablemente juzgaría a la mitad virgen como una gran cena.
Figura2.1.1 : ISO 9001:2015 principios de gestión de la calidad. Basado en los Principios de Gestión de la Calidad Total del Dr.
Feigenbaum. Por Jack O'Grady, CC BY 4.0
Reputación de Calidad
Las áreas de especialización en calidad evolucionaron inevitablemente junto con la división del trabajo en caza y recolección, y
este conocimiento se transmitió de generación en generación. Evolucionó aún más a medida que la humanidad comenzó a asentarse
en lugares relativamente permanentes e iniciar la práctica de la agricultura. Los asentamientos se convirtieron en aldeas con
mercados completos donde un comprador podía venir a inspeccionar el producto de un productor y proporcionar comentarios
inmediatos sobre su calidad. No hubo intermediario entre comprador y vendedor. El consumidor y productor solían vivir en el
mismo pueblo. De ahí que el productor tuviera una participación personal en mantener la calidad: su reputación. Un comprador
podría difundir rápidamente la noticia de un producto de mala calidad de boca en boca.
Los efectos del crecimiento en el comercio

A medida que el crecimiento poblacional transformó pueblos en pueblos y ciudades, y se abrieron nuevas rutas y métodos de
transporte para expandir el comercio a regiones geográficas más grandes. Un productor y consumidor que vive en el mismo pueblo
podría confiar en garantías orales y reuniones presenciales para resolver preocupaciones de calidad, pero ¿qué pasó cuando los dos
vivían a muchos kilómetros de distancia el uno del otro? Aquí vemos el nacimiento del “intermediario” o mayorista, y la idea de la
garantía escrita. El mayorista se convirtió en una especie de enlace de comunicaciones entre comprador y vendedor en el sentido de
que no sólo transportaba y vendía productos en nombre del productor sino que también negociaba especificaciones de calidad entre
ambos. En el caso de bienes materiales, por ejemplo, un comprador podría especificar requisitos a un mayorista que reportaría esas
condiciones al fabricante.
Naturalmente, surgieron conflictos en esta área debido a las diferencias de ideas entre compradores y vendedores a la hora de temas
de calidad y pruebas de calidad. De ahí que el concepto de establecer estándares de pruebas de calidad e inspección evolucionó por
necesidad, lo que inevitablemente condujo a la estandarización de los instrumentos de medición y la necesidad de calibrarlos
también. Un buen ejemplo de ello es la antigua unidad de medida egipcia conocida como el “codo”. Se determinó que el codo era
la longitud del antebrazo del faraón. Las barras de medición se hicieron para que coincidieran con esta longitud y posteriormente
fueron utilizadas por todos los arquitectos como herramienta de medición estándar. Poco después se desarrolló la idea de la
“Marca” o “Sello” como medio para identificar y rastrear los orígenes de un producto. El sello dio a los compradores un mínimo de
garantía en cuanto a la calidad de un producto. Este enfoque de aseguramiento de la calidad está con nosotros incluso hoy en día.
La carne y los productos lácteos, por ejemplo, vienen estampados como “Aprobado por el USDA”. De igual manera, los diversos
aparatos electrónicos que utilizamos todos los días se prueban para cumplir con estándares como la especificación ANSI.
Un ejemplo temprano de control de calidad

En la antigua Roma, se requería que los ingenieros de puentes se pararan debajo de su producto terminado mientras que el puente
era probado por varios tipos de tráfico. Si bien este fue un método muy duro para garantizar la calidad, funcionó dado que muchas
de esas estructuras siguen en pie hasta el día de hoy. Lo que los romanos entienden muy bien fue la necesidad de responsabilizar a
las personas por los productos de calidad. Sin embargo, por hábiles que fueran los romanos, su filosofía de calidad carecía de una
comprensión de la necesidad de establecer normas y especificaciones que no cambiaran con el tiempo ni por capricho del juicio
individual. Esto era cierto no sólo de los romanos sino de la mayoría de las otras culturas. No fue hasta la revolución industrial que
comenzamos a ver madurar las nociones sobre la calidad hacia la idea de controlar la consistencia en el proceso de fabricación.
La Revolución Industrial
Los esfuerzos por desarrollar un medio de producción en masa surgieron en Estados Unidos durante la Guerra Civil cuando el
gobierno de Estados Unidos contrató a Eli Whitney para fabricar 700 mosquetes con partes intercambiables. La esperanza era que,
al establecer especificaciones estándar para cada pieza, las variaciones naturales introducidas por la producción artesanal se
redujeran lo suficiente como para permitir que las piezas que fallaran fueran reemplazadas en el campo. La idea central de producir
en masa piezas idénticas e intercambiables se llevó adelante a pesar de que el intento de Whitney de resolver el problema fue una
falla relativa con solo 14 mosquetes correctamente ensamblados.
La mayoría de los productos continuaron siendo elaborados e inspeccionados uno a la vez por artesanos y artesanos individuales
hasta que Henry Ford revolucionó la industria manufacturera con la introducción de la línea de montaje. Ya no era la producción
responsabilidad de una sola persona. En cambio, decenas de trabajadores operaban el proceso de montaje, y la responsabilidad del
aseguramiento de la calidad recayó en los supervisores. A medida que el crecimiento continuó, el número promedio de empleados
en una línea de montaje se elevó a cientos, y la calidad se convirtió en responsabilidad de todo un departamento de inspección. El
aumento de los números más allá de este punto conduce a la introducción del muestreo estadístico en los entornos de fabricación
actuales.
El efecto de la cultura en la calidad: el método Taylor

Los cambios en los métodos de producción no fueron los únicos factores que afectan el control de calidad. Una creciente necesidad
de trabajadores calificados coincidió con la afluencia de inmigrantes que no hablan inglés a Estados Unidos de 1860-1920. Las
diferencias de idioma, cultura y habilidades entre estos trabajadores introdujeron nuevas variables en el control de calidad. Muchos
de estos inmigrantes nunca habían visto ni trabajado en una línea de montaje, y las diferencias lingüísticas presentaban un claro
reto a la hora de entrenarlos.
Un ingeniero mecánico llamado Fredrick Taylor fue el primero en abordar este problema automatizando cada parte del proceso de
fabricación en una serie de pasos repetibles que estos trabajadores podían aprender y ejecutar solo observando y luego haciendo.
Taylor eliminó la necesidad de que cualquier trabajador de la línea de montaje, de habla inglesa o no, haga otra cosa que no sea
aprender sus pasos por memoria y realizarlos robóticamente. Los temas de calidad se convirtieron en la única autoridad de la
gestión. La retroalimentación de los trabajadores sobre tales asuntos a menudo se ignoraba y generalmente se desestimaba Esto
polarizó y muchas veces creó una relación adversaria entre el trabajo y la gestión, que continúa en muchas industrias incluso hasta
el día de hoy.
Después de la Segunda Guerra Mundial

Las industrias manufactureras en Europa y Asia (específicamente Japón) quedaron devastadas después de la Segunda Guerra
Mundial. En aquellos países donde se libró la guerra en su suelo, fábricas enteras fueron diezmadas. La industria manufacturera
estadounidense, sin embargo, resultó ilesa y significó un gran aumento en el dominio de Estados Unidos en la manufactura, ya que
ningún otro país podría llenar la escasez mundial resultante de bienes. También significó que los productores de bienes en Estados
Unidos tenían el lujo de dictar los requisitos de los productos y la calidad al público en lugar de responder al tipo de
retroalimentación que de otro modo informaría a un mercado genuinamente competitivo.
No fue hasta que las empresas extranjeras se recuperaron y apuntaron a esta debilidad en las actitudes de Estados Unidos que las
empresas estadounidenses sucumbieron al prestar mejor atención a las necesidades de los clientes. Donde las industrias
estadounidenses se mantuvieron arrogantes sobre la calidad del producto, las empresas extranjeras, particularmente las japonesas,
solicitaron comentarios de los clientes y respondieron voluntariamente a esas necesidades y demandas. También desarrollaron
filosofías de gestión que respetaban las necesidades del trabajo. No pasó mucho tiempo antes de que estas empresas extranjeras
comenzaran a superar a Estados Unidos en manufactura. La industria siderúrgica en Japón, por ejemplo, prosperó mientras que en
Estados Unidos, muchas empresas se enfrentaron a la insolvencia y se vieron obligadas a despedir a sus trabajadores.
Necesidad de calidad en el entorno empresarial actual
Para la década de 1980, la industria manufacturera estadounidense había perdido tanto terreno que ya no se le consideraba el líder
en la producción de bienes de consumo. En ninguna parte este hecho fue más claro que en la industria automotriz. Año tras año, las
ventas de vehículos nacionales cayeron cuando los japoneses y los coreanos superaron a Estados Unidos en precio, calidad y
satisfacción del cliente. En pocas palabras, estos fabricantes extranjeros siguieron su ejemplo de las lecciones que las empresas
estadounidenses continuaron ignorando, siendo la más importante la necesidad de comprometerse con la calidad y el control de
calidad. La calidad juega el papel decisivo en la capacidad de una empresa para producir en masa productos competitivos a un nivel
de calidad y a un precio que satisfaga tanto las necesidades del consumidor como el margen de beneficio de la compañía.
Las empresas se enfocan en la calidad en tres grandes áreas:

1. Marketing: Se pueden destacar las características o “campanas y silbatos” de un producto, pero el consumidor responde mejor
cuando se utiliza la calidad como herramienta de venta.
2. Ganancia: Mejorar los métodos de fabricación y la capacitación de los empleados en la línea de producción ayuda a aumentar
las ganancias al reducir los desechos
3. Responsabilidad: Los programas de calidad identifican y limitan áreas de responsabilidad potencial.
This page titled 2.1: Historia de la Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
2.1: History of Quality by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Las técnicas de gestión de buena calidad son tan numerosas y variadas como los tipos de empresas biotecnológicas que las utilizan.
La mayoría de las empresas se inclinarán hacia una filosofía de calidad 'favorecida', pero pocas confían en una sola. Es mucho
mejor sacar del pensamiento de varias escuelas. Presentaremos a continuación algunos de los principales contribuyentes al campo
de la calidad. ¡Te animamos a investigar más sobre los interesantes antecedentes de estos pioneros!
Dr. Walter Shewhart (1891-1967)

El Dr. Walter Shewhart desarrolló métodos estadísticos que se aplican para mejorar los procesos de calidad que brindan tanto
bienes como servicios. Mientras estuvo en los Laboratorios Bell, el Dr. Shewhart fue el primero en incentivar el uso de estadísticas
para identificar, monitorear y determinar la fuente de variación que se encuentra en los procesos repetitivos. Su trabajo consistió en
apuntar y eliminar fuentes de variación.
El Dr. Shewhart reconoció dos fuentes de variación en un proceso: la variación controlada y la incontrolada. La variación
controlada es interna al proceso y también se conoce como causas comunes. En una variación incontrolada, la fuente es externa al
proceso y se conoce como causas asignables. El Dr. Shewhart creía que una vez que un proceso está bajo control, el proceso es
predecible.
La contribución más influyente del Dr. Shewhart son las gráficas estadísticas de control de procesos. Estos gráficos proporcionan
un marco para monitorear el comportamiento de un proceso de fabricación y proporcionan retroalimentación para ayudar a una
organización a mejorar el proceso. En la figura 2.1 hay un gráfico p que rastrea el número de unidades no conformes en una
muestra. Los puntos rojos indican puntos que están fuera del parámetro de calidad permisible. Para conocer más sobre las siete
herramientas básicas de control de calidad: https://en.Wikipedia.org/wiki/Control_chart
Figura2.2.1 : Ejemplo de un Gráfico Estadístico de Control de Procesos. P Gráfico de Calidad, de Daniel Penfield, CC BY 3.0.
Dr. W. Deming (1901-1993)

El Dr. W. Deming fue una de las figuras preeminentes en la profesión de control de calidad. Deming trabajó como consultor del
Departamento de Guerra de Estados Unidos durante la Segunda Guerra Mundial. Después de la guerra, adaptó la técnica que había
desarrollado para mejorar la calidad en el Departamento de Guerra a la industria privada. Este método se centra en los controles
estadísticos sobre los procesos de fabricación y la cooperación entre la gerencia y la mano Deming consideró que la mayoría de
los problemas de calidad fueron generados por la dirección y creó una filosofía para facilitar la mejora de la calidad en una empresa
a través de una mejor gestión
La inspección masiva del producto fue reemplazada por métodos estadísticos, una amplia capacitación del personal y la
comunicación bidireccional entre los trabajadores y la dirección. Deming presionó por un ambiente de cooperación entre los
empleados y la gerencia al aumentar el estatus del empleado a través del fomento de la participación en la resolución de problemas
y dando la capacitación para facilitarlo. El Premio W. Edwards Deming a la Calidad es un premio nacional que se entrega
anualmente en Japón a la compañía que ha demostrado el mayor esfuerzo de mejora de la calidad y al individuo que ha sido
responsable de la mejora de calidad más significativa.
Ciclo Plan-Do-Check-Act
Popularizado por Deming, el Ciclo Plan-Do-Act (PDCA), también conocido como el Ciclo Shewhart, es un proceso de cuatro
pasos para mejorar la calidad y puede ser utilizado como modelo para la mejora de un proyecto actual o al iniciar un nuevo
proyecto de mejora. El PDCA se basa en el método científico, y una versión actualizada del ciclo a veces incluirá “observación”
(OPDCA) por énfasis en el concepto de que la observación es lo que llevó a iniciar el proceso de mejora y es un ciclo para la
mejora continua.
1. PLAN: El primer paso es elaborar un plan para efectuar mejoras. ¿Cuáles son los objetivos y resultados deseados? ¿Cuáles son
los recursos que se pueden utilizar para implementar el plan?
2. DO: En el segundo paso (do), se realiza un plan a pequeña escala. Se recogen datos para ver cómo funcionaba el plan.
3. CHECK: En el tercer paso (verificación), se evalúa la efectividad de los datos recabados en la fase DO. Aquí es donde se
puede realizar un análisis de brechas. Los datos se grafican frecuentemente para el análisis de tendencias.
4. ACT: A veces llamado ajustar, el último paso (Acto), se toma una acción para efectuar un cambio en el proceso. ¿Hay alguna
disparidad entre el Plan y el Do? El análisis de la causa raíz es útil en esta fase. En este paso, se utiliza lo aprendido para
abordar nuevos proyectos de mejora, y el ciclo continúa.
Figura2.2.2 : A. Ciclo Plan-hacer-Check-Act. Imagen creada por Jack O'Grady, CC BY 4.0. B. Es importante recordar que el
PDCA es un CICLO de mejora CONTINUA. Deming enfatizó la iteración como un proceso para mejorar el sistema, como se
muestra en B. PDCA Processing, de Johannes Vietze, con licencia CC BY 3.0.

Usando tus resultados/grado de tu primer grado de tarea, crea un Ciclo Plan-Do-Check-Act para mejorar tu enfoque de estudio.
This page titled 2.2: Pioneros de la Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
2.2: Quality Pioneers by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Dr. Joseph Juran (1904-2008)
El Dr. Joseph Juran fue uno de los principales expertos en el área de la calidad. Juran creía que para lograr la calidad, se debe
comenzar con metas organizacionales, políticas y visión. La conversión de metas organizacionales en resultados se logra a través
de tres procesos gerenciales denominados TRILOGÍA JURAN: Planeación de Calidad, Control de Calidad y Mejora de la Calidad
(The Juran Institute, 2016). Para conocer más sobre Juran, visite el Instituto Juran.
Planeación de Calidad
“La calidad no ocurre por accidente; debe ser planeada”. La planificación de la calidad es el proceso estructurado de diseño de
productos y servicios para cumplir con nuevos objetivos y garantizar que se satisfagan las necesidades de los clientes.
Pasos de Planificación de Calidad:
1. Establecer el proyecto.
2. Identificar clientes.
3. Descubre las necesidades del cliente.
4. Desarrollar el producto.
5. Desarrollar el proceso.
6. Desarrollar los controles y transferirlos a Operaciones.
Control de Calidad
El control de calidad es un proceso gerencial universal para realizar operaciones para brindar estabilidad, evitar cambios adversos y
“mantener el status quo”. El control de calidad también puede describirse como “un proceso para cumplir con las metas
establecidas evaluando y comparando el desempeño real y el desempeño planificado y tomando medidas sobre la diferencia”.
El proceso de control de calidad:
1. Elija un sujeto de control.
2. Establecer Medición.
3. Establecer Estándares de Desempeño.
4. Mida el Desempeño Real.
5. Comparar con Estándares (interpretar la diferencia).
6. Actuar sobre la diferencia.
Mejora de la Calidad
“Toda mejora se lleva a cabo proyecto por proyecto”. La mejora de la calidad es el proceso de crear niveles de desempeño
innovadores al eliminar desechos y defectos para reducir el costo de la mala calidad.
Pasos para la mejora de la calidad:
1. Demostrar la necesidad de mejora.
2. Identificar los proyectos de mejora.
3. Establecer equipos de mejora de proyectos.
4. Proporcionar recursos a los equipos de proyecto.
La aptitud de Juran para el uso

La calidad comienza con quién, cómo y por qué los clientes usarán un producto; todas las actividades de mejora deben estar
centradas en el cliente. La definición de calidad de Juran significa que el producto debe tener un buen precio, funcionar bien para el
cliente, distribuirse eficientemente del productor al cliente y ser apoyado de manera eficiente por la compañía. Los cuatro
componentes de Juran de la aptitud del producto:
1. Calidad de Diseño: Una empresa exitosa realiza estudios de mercado y crea clientes satisfechos al incorporar sus necesidades
en el diseño del producto. La calidad del diseño también debe considerar las funciones pretendidas del producto y el tipo de
condiciones en las que se desempeñará. Otra consideración que afecta la calidad del diseño es el costo. ¿Cuánto costará hacer el
producto?
2. Calidad de Conformidad: ¿El proceso de fabricación se adhiere a las especificaciones? La atención a la conformidad puede
ser una herramienta vital y disminuir el costo de fabricación ya que reduce la probabilidad de este tipo de fallas catastróficas.
3. Disponibilidad: En opinión del cliente, la disponibilidad y confiabilidad suelen ser sinónimos. Por ejemplo, si un cliente intenta
ordenar un instrumento de laboratorio solo para descubrir que el producto está agotado y estará en espera durante un mes, su
nivel de satisfacción del cliente baja. La calidad, en lo que se refiere a la disponibilidad, puede ser cuestión de mantener el
inventario y asegurar la disponibilidad como en el ejemplo anterior, y también puede ser un tema de envío expedito y tener una
buena infraestructura de distribución.
4. Servicio de Campo: El personal de servicio de campo es, por lo general, los técnicos que entregan, instalan y configuran los
productos, brindando capacitación al cliente sobre el uso y mantenimiento adecuados.
Philip Crosby (1926-2001)

Philip Crosby fue un autor y ejecutivo de negocios nacido en Estados Unidos, destacado por sus contribuciones a la gestión de las
“crisis de calidad”. Se le atribuye haber efectuado una reducción del 30% en los costos incurridos a través de desechos de chatarra
cuando se desempeñó como gerente principal de control de calidad para el programa Pershing Missile. Más adelante en su carrera,
cuando la industria manufacturera estadounidense enfrentó una crisis de calidad y una dura competencia por parte de los japoneses,
respondió con la creación del principio DIRFT. Abreviatura de “hacerlo bien la primera vez”.
La filosofía DIRFT de Crosby sobre calidad:
1. Calidad significa conformidad con los requisitos.
2. Los sistemas de calidad deben enfocarse en la prevención de inconformidades.
3. El objetivo de rendimiento debe ser “cero defectos”.
4. El costo de la no conformidad debe ser el estándar por el cual se mide la calidad.
En última instancia, el principio rector de Crosby fue que los sistemas sólidos de garantía de calidad se pagan por sí mismos al final
y valen más que cualquier costo inicial que una empresa deba absorber para establecer dicho sistema. Una visión adicional de sus
filosofías se puede encontrar en su primer libro publicado; Quality is Free.
Dr. Kaoru Ishikawa (1915-1989)

El Dr. Kaoru Ishikawa es mejor conocido por su creación del "Diagrama de espina de pescado" o “diagrama de causa y efecto”.
Este tipo de gráfico se utiliza en una evaluación de procesos industriales para investigar la posible causa raíz de un problema
identificado. En el ejemplo de la izquierda se encuentra un diagrama de espina de pescado de Ishikawa para investigar la causa del
mal café. Aquí, las personas, los procedimientos, el material y el equipo son identificados como causas potenciales como ramas de
la columna vertebral (café malo). Un diagrama de Ishikawa es útil para visualizar la causalidad interrelacionada “causa y efecto” en
varios procesos utilizados para crear un producto.
Figura2.3.1 : Diagrama de Ishikawa para investigar las causas del café malo (El diagrama de Ishikawa muestra las causas que
contribuyen a la elaboración de café inferior, por Wikipedia, CC BY SA 3.0)
El diagrama de espina de pescado no es la única innovación de Ishikawa en el área de la calidad. También introdujo la idea de
"círculos de calidad”. Un círculo de calidad es un grupo voluntario de individuos dentro de una empresa que están capacitados
para analizar y resolver problemas relacionados con el trabajo, compartiendo sus conocimientos con la alta dirección. Esta teoría
del círculo de calidad fue un tiroteo directo del ciclo Plan-Do-Act-Check de Deming. Cabe señalar que el Dr. Ishikawa estaba
íntimamente familiarizado con el trabajo de Deming, y muchas de sus contribuciones a la filosofía de calidad surgieron como
resultado directo de su trabajo de toda la vida en la síntesis y expansión de las ideas de Deming en la cultura corporativa japonesa.
Dr. Genichi Taguchi (1924-2012)

El Dr. Genichi Taguchi fue un ingeniero y estadístico japonés conocido por su desarrollo de los 'Métodos Taguchi', lo que
representa un tipo de metodología estadística para mejorar la calidad en el proceso de fabricación. Muchos estadísticos industriales
en Estados Unidos están llegando a aceptar sus ideas después de años de resistencia. Hay dos filosofías clave del Método Taguchi
que destacan como representativas de sus puntos de vista sobre la calidad. El primero es que la mala calidad representa una pérdida
para la sociedad, no solo para el consumidor individual. La naturaleza de esta pérdida se puede calcular utilizando cualquier
número de funciones de pérdida para derivar un costo de número real de una variable (el método Taguchi utiliza el enfoque de
“error cuadrático medio”).
This page titled 2.3: La trilogía Juran is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
2.3: The Juran Trilogy by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Dr. Armand Vallin Feigenbaum (1922-2014)
El Dr. Armand Vallin Feigenbaum fue un experto en calidad nacido en Estados Unidos. Diseñó el concepto de Control de Calidad
Total, posteriormente acuñado como Total Quality Management (TQM) (Fundación Feigenbaum, 2016).
TQM es un amplio programa de mejora de la calidad en toda la empresa. Hace que todos se involucren en el desarrollo de una
estructura de trabajo acordada en toda la empresa y en toda la planta documentada ineficaz, procedimientos técnicos y gerenciales
integrados. La integración brinda coordinación a las acciones de la fuerza laboral, las máquinas y la información de la empresa de
la manera más práctica, asegurando la satisfacción de la calidad del cliente y los costos económicos de calidad. Para conocer más
sobre Feigenbaum, visite la Fundación Feigenbaum.
A menudo un departamento de control de calidad de la empresa solo se enfoca en la producción Sin embargo, Feigenbaum se dio
cuenta de que el cliente podría tener un problema no solo con el producto sino también con el call center, el envío o los registros.
TQM es un sistema de mejora basado en el consumidor, y todos los trabajadores necesitan participar y educarse. Identificó 10
condiciones de producto y servicio que deben cumplirse o considerarse para satisfacer los requisitos del cliente. El objetivo de estos
requisitos es que la calidad establezca el equilibrio adecuado entre el costo del producto o servicio, y el 'valor del cliente' que rinde
(incluida la seguridad).
Las 10 consideraciones sobre productos y servicios de Feigenbaum

1. Especificación de dimensiones y características de funcionamiento.
2. Objetivos de vida y confiabilidad.
3. Requerimientos de seguridad.
4. Estándares relevantes.
5. Costos de ingeniería, fabricación y calidad.
6. Condiciones de producción bajo las cuales se fabrica el producto.
7. Objetivos de instalación, mantenimiento y servicio en campo.
8. Utilización de energía y factores de conservación de materiales.
9. Consideraciones ambientales y otros efectos secundarios.
10. El costo de operación y uso del cliente y servicio del producto.
Hoy la calidad implica un compromiso total de la empresa con la calidad. El enfoque TQM establece que cada empleado del
negocio es responsable de la calidad. Obsérvese que esto es distinto del viejo modelo de relación adversarial entre trabajo y
dirección y más cercano al modelo de cooperación laboral-gerencial. “Total Quality Management (TQM) es un enfoque de gestión
que pone énfasis en la mejora continua de procesos y sistemas como un medio para lograr la satisfacción del cliente para asegurar
el éxito de la empresa a largo plazo”. (Veranos, 2010)
TQM no es una solución temporal ni se utiliza para la resolución de problemas a corto plazo. Un estilo de gestión a largo plazo y
profundamente comprometido se dedica a la mejora del proceso de un compromiso inquebrantable para satisfacer las necesidades
de los clientes. Dado que sus necesidades cambian continuamente, TQM también debe ser susceptible de cambio. Las asignaciones
posteriores explorarán TQM, así como otros estilos de gestión para ayudar a satisfacer las necesidades del cliente.
La filosofía TQM que influye en la cultura corporativa:

liderazgo
información y análisis
Planeación estratégica de calidad
desarrollo y gestión de recursos humanos
gestión de la calidad de los procesos
calidad y resultados operativos
atención al cliente y satisfacción
¡Explora!
Conoce la Gestión de la Calidad Total (TQM) en este sitio web.
Puede ser difícil conseguir empleados a bordo con un nuevo estilo de gestión. ¿Cuáles son algunas cosas que recomendarías
para ayudar a los empleados en la transición de manera positiva a este estilo de gestión?
This page titled 2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total (TQM) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated
by Jack O'Grady.
2.4: Feigenbaum - Total Quality Management (TQM) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Cómo cambiar la cultura en una empresa
Cambiar la cultura dentro de una empresa puede ser un proceso largo y desalentador. Incluso en las mejores circunstancias, el
cambio no ocurrirá de la noche a la mañana. Los profesionales de la calidad tienen una capacidad limitada para alterar la cultura de
una organización manufacturera. Para que ocurra un cambio real, todos en la organización deben estar motivados para cambiar.
Una empresa exitosa se ocupa de las necesidades básicas de sus empleados cultivando una cultura de respeto, equidad y
recompensas por un trabajo bien hecho. Estos ingredientes clave son poderosos motivadores que inspiran a los empleados a trabajar
duro y concienzudamente para la empresa.
Jerarquía de Necesidades de Maslow

La Jerarquía de las Necesidades de Maslow es un enfoque de psicología que fue propuesto por Abraham Maslow y expresado por
primera vez en su artículo "Una teoría de la motivación humana”, publicado en 1943 y que fue formulado de manera más completa
en 1954 en su libro "Motivación y Personalidad”. Muy dicho, cuanto más arriba en la pirámide puede ir un empleado, más
conectado se siente ese empleado con esa empresa. Aunque el propio Maslow nunca utilizó una pirámide para describir esta teoría,
sigue siendo una buena manera de representar pictóricamente el mensaje, que es que el impulso y la motivación están altamente
correlacionados a la hora de describir el comportamiento humano.
Figura2.5.1 : Jerarquía de Necesidades de Maslow por Abraham Maslow, 1943. Representación de Jack O'Grady, CC BY 4.0.
La Jerarquía de Maslow es un enfoque popular para comprender y abordar la gestión del cambio. Para afectar la gestión del cambio
hay que entender dónde están los empleados en la jerarquía de Maslow, identificar sus necesidades y facilitar y promover su
participación para ayudarlos a ascender en la jerarquía. La jerarquía original establece que un nivel inferior debe ser completamente
satisfecho y cumplido antes de pasar a una búsqueda superior. Sin embargo, hoy en día, los estudiosos prefieren pensar que estos
niveles se superponen continuamente entre sí. Esto significa que los niveles inferiores pueden volver a tener prioridad sobre los
otros niveles en cualquier momento. Otro punto importante a tener en cuenta es que las percepciones de las personas son tan
importantes como su realidad, y lo que las personas valoran difiere de persona a persona. Conoce más aquí sobre la teoría
motivacional de Jerarquía Extendida de Necesidades de Maslow.
This page titled 2.5: Cultura de la empresa y necesidades de los empleados is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
2.5: Company Culture and Employee Needs by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Toda empresa desarrolla una forma rutinaria de hacer las cosas, pero ¿qué sucede cuando la forma en que están haciendo las cosas
ya no funciona por razones fuera de su control? ¿Y si cambia el mercado? ¿Qué sucede cuando el cliente necesita cambiar? ¿Qué
pasa con las necesidades de su fuerza laboral? La forma en que una organización se adapta a un mercado y una base de clientes que
cambian rápidamente es crucial para su supervivencia.
Mejora de Procesos y Procesos

Un proceso recopila insumos y proporciona actividades de valor agregado en esos insumos para crear una salida. Esto lo hacemos
todos los días sin siquiera darnos cuenta. Por ejemplo, queremos volver a pintar nuestra recámara — ¿qué color elegir, el tipo de
pintura a usar, los rodillos y quién realizará el trabajo? En nuestra vida cotidiana, la mayoría de los procesos se desarrollan a lo
largo del tiempo sin pensar en su efectividad, y lo mismo sucede con los negocios. Las empresas deben identificar los procesos y
determinar su efectividad. Los procesos ineficaces o derrochadores deben eliminarse o cambiarse para que un negocio siga siendo
exitoso.
Variación
La variación es una parte natural de cualquier proceso. Los científicos ahora han descubierto que incluso los gemelos idénticos
tienen pequeñas diferencias en su composición genética. Por lo tanto, va con la producción de un producto. Rara vez hay dos
productos exactamente iguales; siempre hay una pequeña cantidad de variación. Las empresas interesadas en brindar productos de
calidad utilizan técnicas de calidad para estudiar la variación presente en su proceso. Cuando descubren la fuente de la variación,
pueden avanzar hacia un producto producido de manera más consistente y de mayor calidad.
Especificaciones
Las especificaciones son requisitos sustantivos proporcionados por el cliente. Hay muchas formas que las especificaciones pueden
tomar dependiendo del producto producido y su cliente objetivo. Las especificaciones son descripciones que definen y caracterizan
las propiedades que un producto debe poseer para su uso previsto. Existen especificaciones tanto para materias primas como para
productos. Como se cita de un documento de la FDA (Guía sobre principios generales de validación de procesos, Administración
de Alimentos y Medicamentos, 1987):
“El producto deseado debe definirse cuidadosamente con respecto a sus características, tales como las características
físicas, químicas, eléctricas y de rendimiento... Es importante traducir las características del producto en especificaciones
como base para la descripción y control del producto”.
La siguiente tabla proporciona un ejemplo de la amplia gama de especificaciones para el mismo químico, en este caso, el cloruro de
sodio. Observe las diferencias de pureza, los requisitos físicos y los aditivos; estas especificaciones se basan en el uso previsto.
Tabla de especificaciones de cloruro de sodio. Tabla de J. O'Grady, CC BY 4.0.
Especificación Sal Vial Sal de Mesa Sal de grado analítico
Pureza Química mínimo 95% mínimo 97% mínimo 99%
transparente a blanco, amarillo,

Color transparente a blanco transparente a blanco
rojo, negro
Como 0.5 ppm Al < 0.0005%

Cu 2.0 ppm Como < 0.0001%
Máximo permitido en
no especificado Pb 2.0 ppm Ba < 0.0005%
Contaminantes
Cd 0.5 ppm Ca < 0.002%
Hg 0.10 ppm Cu < 0.0005%
90% de cristales entre 2.36mm y 90% de cristales entre 0.3 mm y 95% de cristales entre 0.18mm y
Requerimiento físico
12.5 mm 1.4 mm 0.3 mm
antiapelmazantes de 5-100 ppm,

agentes de recubrimiento, agentes
Aditivos Permitidos Ferrocianuro de Sodio, no permitido
hidrófobos
Ferrocianuro Férrico
Humedad 2-3% < 3% no especificado
Estas especificaciones ilustran varios puntos importantes:
1. Propiedades que son necesarias para ese producto en función de su propósito previsto.
2. Las especificaciones para la misma propiedad pueden variar dependiendo del uso previsto.
3. Las especificaciones siempre están asociadas con métodos analíticos.
Es importante, por ejemplo, que la sal de carretera no se utilice para la sal de pastel. La sal de mesa se almacena en recipientes que
están abiertos al aire, por lo que es importante incluir agentes que absorban la humedad del aire en lugar de la sal. Estos agentes
higroscópicos deben ser excluidos de la sal de grado analítico. Adicionalmente, el análisis de la sal de grado analítico muestra que
está libre de metales contaminantes ya que puede ser utilizada en técnicas que se arruinan por contaminación metálica o en técnicas
donde la instrumentación detectaría los metales, interfiriendo con ello con las mediciones pretendidas. El cloruro de sodio podría
ser una materia prima para una empresa de biofabricación. Es importante que se determinen, documenten las especificaciones para
ello y se establezca un contrato entre el proveedor y la empresa basado en esas especificaciones.
El término “Establecimiento de especificaciones” significa:

1. Definición de las características del producto, material o proceso
2. Documentar esas especificaciones
3. Asegurar que se cumplan las especificaciones
Es muy importante establecer especificaciones durante el desarrollo del producto, para el producto en sí, todas las materias primas,
y el proceso como parte de la aplicación a la FDA. Esta no es una tarea sencilla. Requiere conocimiento de cómo se utilizará el
producto, materiales o proceso, las propiedades que lo harán adecuado para ese uso y los rangos permitidos. Si el rango para una
especificación es demasiado estricto, entonces los materiales adecuados podrían ser rechazados. Por otro lado, si el rango de
valores para las especificaciones es demasiado amplio, entonces no se protege la calidad del producto. Debido a que el
establecimiento de especificaciones es tanto un componente crítico de un programa de calidad como una tarea desafiante, la FDA
analiza las especificaciones de los productos que regula.
La FDA no aceptará especificaciones si no están completas, si no son adecuadas para el producto, si su rango es demasiado
amplio, si no están fundamentadas por pruebas, o si no se dispone de métodos analíticos adecuados para probarlos.
Límites de tolerancia
Los límites de tolerancia son los cambios permisibles en la especificación. El proceso de un producto está “bajo control” cuando
la especificación se cumple dentro de los límites de tolerancia proporcionados por el cliente.
Fuera de especificación
Si las muestras no satisfacen las especificaciones, entonces están fuera de especificación (OOS). Si esto ocurre, los operadores
pueden seguir un procedimiento para corregir el problema, o pueden iniciar una investigación. La FDA reconoce que de vez en
cuando, se encontrará que un lote de un producto no cumple con todos los criterios de liberación del producto. Sin embargo, la
FDA espera que el lote no solo sea desechado sino que la compañía sepa por qué el lote no cumplió con los requisitos y determinar
si el “fallo” es un incidente aislado, explicable, o una indicación de un problema significativo asociado con la fabricación y control
de una droga. Esta “explicación” debe ser por escrito, apoyada en pruebas, y revisada por la gerencia y aprobada por al menos QA.
Los datos de laboratorio de OOS pueden ser el resultado de un error de laboratorio, error de no proceso o error del operador (es
decir, la materia prima o ingrediente incorrecto usado no siguió correctamente las instrucciones de fabricación) o un problema del
proceso (es decir, mal funcionamiento del equipo o proceso demasiado variable o fundamentalmente defectuoso).
Productividad
La productividad puede definirse como trabajar de manera efectiva mientras se utilizan mejor los recursos disponibles. La
productividad es un poco diferente de la calidad, que se enfoca en la efectividad, logrando metas al tiempo que satisface las
necesidades del cliente. Las mejoras en productividad y calidad provienen de la gestión de la actividad laboral respecto a los
procesos. Medir la efectividad de los procesos ayuda a identificar áreas de mayor productividad.
This page titled 2.6: Establecer el Control de Calidad - Lo Esencial is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
2.6: Establishing Quality Control - The Essentials by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
La inspección, auditoría y vigilancia son tres tareas realizadas en el esfuerzo de calidad que pueden causar cierta confusión a un
recién llegado en calidad. Similar en algunos aspectos, y único en otros, cada uno tiene un propósito diferente.
Inspección
Varias inspecciones se utilizan mejor para recopilar datos para un enfoque proactivo para la resolución de problemas. No solo se
debe usar la inspección para identificar un producto no conforme, sino que también debe recopilar los datos necesarios para
determinar la causa raíz del problema y para encontrar y monitorear el remedio.
Una inspección puede implicar:
1. Inspección de recepción: Garantiza que los artículos recibidos de los proveedores cumplan con los requisitos
2. Inspección de origen: Revisar las instalaciones del proveedor para garantizar estándares de calidad
3. Inspección en proceso: Asegura la calidad durante la fabricación o el montaje
4. Inspección final: Verificar que todos los pasos se realizaron correctamente, se utilizó la calidad de los materiales, se
coordinaron las pruebas finales con el cliente, inspeccionar las piezas de repuesto y verificar los contenedores de envío
para asegurar la entrega segura de un producto
Auditoría
Una Auditoría es una inspección de la adhesión de una organización a los estándares de calidad establecidos. En una pequeña
empresa de nueva creación, puede ser posible que una persona realice o al menos supervise todos los aspectos necesarios para la
producción y prueba de un producto. A medida que la operación crece, sin embargo, ya no es probable que un solo individuo
conozca todas las funciones o confíe en el nivel de calidad empleado durante todas las operaciones. Por lo tanto, se deben
establecer sistemas para la acumulación de datos y para la revisión de esos datos. Además, los propios sistemas deben ser
examinados o auditados para determinar que siguen operando como se planeó originalmente.
Una empresa puede hacer una auditoría interna (por parte de personas de la propia empresa) o contratar a un auditor externo
(personas ajenas a la empresa) para asegurarse de que están siguiendo los estándares de calidad establecidos. En algunos casos, una
agencia externa, como la Food and Drug and Administration (FDA), podría auditar a una compañía de biotecnología para
asegurarse de que está siguiendo las buenas prácticas actuales de fabricación (CGMP).
La auditoría de calidad debe diseñarse para responder a tres preguntas básicas sobre la organización que se está auditando:
1. Sistema de Calidad: ¿La organización tiene un sistema de calidad? Esto generalmente se evidencia por un manual de
calidad, manual de operación o procedimientos de calidad.
2. Adherencia: ¿Se sigue el sistema de calidad? Se realiza una auditoría para determinar si los procedimientos se cumplen
de manera continua y consistente.
3. Efectividad: ¿Es efectivo el sistema? ¿Los resultados de seguir los procedimientos son consistentes y positivos?
El auditor no tiene la autoridad para hacer correcciones en los procedimientos, por lo que los resultados de la auditoría se
entregan a la gerencia de nivel superior para su posterior acción. No obstante, el auditor dará seguimiento a los hallazgos y
recomendaciones para asegurar que se hayan implementado los cambios recomendados. En el caso de una industria regulada, el
proceso y la frecuencia de una auditoría de calidad podrán ser definidos por el organismo regulador. En este caso, el programa de
auditoría de la industria suele ser objeto de inspección por parte de la agencia reguladora. Por ejemplo, una industria regulada por
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) debe proporcionar acceso a un inspector de la FDA
a sus procedimientos de auditoría. Se le puede pedir al fabricante que aporte pruebas de que su programa de auditoría está
funcionando, está bien documentado y está instituyendo medidas correctivas cuando corresponda. Una certificación de un auditor
externo o el acceso a un registro de auditoría interna (o historial) se puede utilizar para demostrar que el sistema cumple.
Vigilancia
La vigilancia es un proceso alternativo de inspección que utiliza algunas de las técnicas tanto de las funciones de auditoría como de
inspección, aunque menos precisas que cualquiera de las dos. Más comúnmente, la vigilancia es una evaluación objetiva para
determinar qué tan bien se están siguiendo los procedimientos de calidad en la producción diaria, junto con determinar qué tan bien
los procedimientos, cuando se siguen, mantienen la calidad del producto.
Vigilancia responde a las preguntas,
1. ¿Es el proceso de realizar según lo planeado?
2. ¿El producto es de calidad aceptable?
3. ¿Se han incorporado las recomendaciones de la auditoría?
2.7: Inspección, Auditoría y Vigilancia is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
2.7: Inspection, Audit, and Surveillance has no license indicated.
1. La calibración es un proceso que compara un dispositivo conocido (el “estándar”) con un desconocido (el dispositivo objetivo
en cuestión). Durante el proceso de calibración, se cuantifica el desplazamiento entre estos dos dispositivos y el dispositivo
objetivo se ajusta nuevamente a la tolerancia (si es posible). Un informe de calibración generalmente contiene datos tanto
“como se encuentran” como “como a la izquierda”. Cuando se determina que una micropipeta está fuera de calibración,
normalmente se envía al fabricante para su recalibración.
2. La verificación es simplemente el proceso de “verificar” que un dispositivo está dentro de la tolerancia (dentro de un rango
aceptable). La verificación generalmente da como resultado datos “como se encuentran”. Si el dispositivo no está dentro de la
tolerancia, se envía para su recalibración.
3. La validación es un proceso detallado de confirmar que el instrumento está instalado correctamente, que está funcionando de
manera eficiente, y que está funcionando sin error. La validación en la industria farmacéutica surgió de problemas en las
décadas de 1960 y 1970 y fue unida a la filosofía QA/QC de que la calidad está integrada en el producto no probado en el
producto. La FDA afirma que la calidad, la seguridad y la efectividad están diseñadas e integradas en el producto.
Validación de Biomanufacturing
Hay tres áreas principales de validación para una instalación de biomanufactura. Debe validar su proceso, su equipo y sus métodos.
La planeación de validación ocurre a lo largo del desarrollo del producto. El proceso de validación real generalmente se realiza
antes de que comience la producción y comercialización a gran escala de un producto. Se requiere revalidación siempre que haya
cambios en las materias primas, equipos, procesos o empaques que puedan afectar el rendimiento del producto.
La validación es importante tanto en la fabricación farmacéutica “tradicional” como en la producción de productos médicos
utilizando métodos biotecnológicos. La “Guía sobre principios generales de validación de procesos” de la FDA (mayo de 1987) es
una guía general que se aplica a la mayoría de las situaciones de fabricación. También hay pautas específicas para la industria
biotecnológica, que se encuentran en el sitio web de la FDA. La validación es una empresa importante que es costosa, requiere
mucho tiempo y requiere una amplia planificación y conocimiento del sistema que se está validando. La ventaja de la validación es
que ayuda a asegurar una calidad consistente del producto, una mayor satisfacción del cliente y un menor número de retiros de
productos costosos.
1. Validación de Procesos. La validación de procesos es el método mediante el cual las empresas demuestran que sus
actividades, procedimientos y procesos producen consistentemente un resultado de calidad. Por ejemplo, la validación del
proceso de un proceso de esterilización podría implicar pruebas exhaustivas de la efectividad del proceso bajo diferentes
condiciones, cuando se esterilizan diferentes materiales, con diferentes operarios y con diversos contaminantes para asegurarse
de que la técnica pueda “limpiar” el material del contaminante. Durante esta prueba, se mediría la efectividad de la eliminación
de contaminantes, se mediría y documentaría la temperatura y presión en todas las ubicaciones del esterilizador, y se
identificaría y registraría cualquier dificultad potencial.
La validación demuestra que el proceso es efectivo. La validación y las pruebas del producto final se reconocen como dos
partes separadas, complementarias y necesarias para garantizar la calidad. El requisito para la validación de procesos proviene
del texto de las GMP, Sección 211.100, que establece que “habrá procedimientos escritos de producción y control de procesos
diseñados para asegurar que los productos farmacéuticos tengan la identidad, solidez, calidad y pureza que pretenden o son
representado para poseer”. (fda.gov)

Lee más sobre Validación de Procesos Directrices de la FDA y refiérase a la presentación PPT.
1. Discutir las tres etapas de validación del proceso.
2. ¿Cuál es la orientación sobre documentación?
2. Validación de equipos. Para que un proceso proceda correctamente, el equipo debe ser de alta calidad, debe estar
correctamente instalado, mantenido regularmente y operado adecuadamente. Por lo tanto, el equipo debe ser validado para
asegurar que funcionará de manera confiable bajo todas las condiciones que puedan ocurrir durante la producción. La
calificación del equipo puede realizarse y realizarse por separado de la validación del proceso, pero también es un requisito para
la validación del proceso. La Validación de Equipos es un proceso detallado de confirmación de que un instrumento está
instalado correctamente, que está funcionando de manera eficiente, y que está funcionando sin error. La validación de equipos
se divide en tres partes:
1. Calificación de instalación (IQ). Primero, se verifica el artículo del equipo para asegurarse de que cumple con sus
especificaciones de diseño y compra y está correctamente instalado. La calificación de instalación incluye, verificar
manuales de instrucciones, diagramas esquemáticos y listas de repuestos; verificar que todos los componentes del
dispositivo estén instalados; verificar que los materiales utilizados en la construcción sean los especificados; y asegurarse de
que los accesorios, accesorios, cables, plomería, y el cableado están conectados correctamente. IQ es una prueba
documentada de que el equipo cumple con la intención de diseño.
2. Cualificación Operativa (OQ). Después de la instalación, el equipo puede ser probado para verificar que funciona dentro
de límites aceptables. Por ejemplo, se podría probar un autoclave para ver que alcanza la temperatura adecuada, más o
menos ciertos límites, en un periodo establecido; que alcanza la presión correcta, más o menos ciertos límites, etc. La
penetración de vapor a todas las partes de la cámara, la presión alcanzada en varios ajustes, y así cuarto, se probarían todos
en el contexto de la calificación operativa de un autoclave. OQ es una prueba documentada de que el equipo funciona según
lo especificado.
3. Calificación de Desempeño (PQ). Una vez calibrados todos los instrumentos de medición y validados todos los equipos, se
puede realizar la validación del proceso (o calificación). La validación del proceso implicará evaluar el proceso bajo todas
las condiciones que se puedan esperar que ocurran durante la producción. Las pruebas incluyen verificar el punto final (s)
del proceso bajo estas condiciones y establecer que el proceso cumple consistentemente con sus especificaciones. PQ
también implica desafiar el sistema con circunstancias inusuales. La FDA habla de la (s) situación (es) del “peor caso” que
podría (n) encontrarse durante la producción. PQ es prueba documentada de que los equipos o sistemas funcionan según lo
previsto bajo condiciones de desafío.
3. Validación de Método. Se refiere al método de probar las materias primas, los intermedios y el producto.
Ocurrencias no planificadas
Una vez realizadas estas actividades de validación, se analizan los datos recopilados como se describe en el protocolo de
validación, y se elabora un informe. La validación exitosa demuestra que un proceso es efectivo y confiable. Con un cuidadoso
diseño de validación, los problemas de planeación e implementación se evitan fácilmente. Incluso en las instalaciones más
cuidadosamente diseñadas, ocurren sucesos no planificados. Estos eventos inesperados se llaman desviaciones, y cada empresa
debe estar preparada para lidiar con ellos. Normalmente, el plan de validación tendrá un formulario para documentar la desviación.
El supervisor y el departamento de calidad revisarán la desviación para determinar el plan de acción para corregir la desviación.
2.8: Validación de Procesos y Equipos is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
2.8: Validation of Processes and Equipment has no license indicated.
2.9: Inconformidad
Cuando un proceso, producto o materia prima está fuera de especificación, se llama no conformidad. Las inspecciones, auditorías y
vigilancia ocasionalmente descubrirán inconformidades o defectos. Los problemas de no conformidad se ubican en una de tres
categorías según el defecto del producto: crítico, mayor y menor.
1. Defecto crítico: Un defecto que el conocimiento y la experiencia indican es probable que resulte en condiciones inseguras para
las personas que utilizan, mantienen o dependen del producto. Cuando Firestone descubrió que sus llantas podían soplarse
repentinamente, causando accidentes, este fue un defecto crítico que desencadenó un esfuerzo masivo de retirada del mercado.
2. Defecto mayor: Un defecto importante es un error no crítico que probablemente resulte en un fallo del producto (que no ponga
en peligro la vida) o una reducción significativa y material en la usabilidad del producto para su propósito previsto. Si el
plástico utilizado en la tapa de una licuadora, por ejemplo, se dobla en agua caliente, por lo que ya no le cabe a la licuadora y
los líquidos salpican por todas partes, se diría que la tapa de la licuadora tiene un defecto importante.
3. Defecto menor: “Un defecto que no es probable que reduzca materialmente la usabilidad de la unidad de producto para su
propósito previsto o sea una desviación de normas establecidas que tengan poca incidencia en el uso o funcionamiento efectivo
de la unidad”. (Summers, 2010). Por ejemplo, los vasos de plástico que se nublan en el lavavajillas, pero que son
estructuralmente sólidos, es un caso de defecto menor.
Cabe destacar que estas tres categorías no son las únicas clasificaciones posibles, y una empresa puede definir sus clases de
defectos o descomponer estos estándares en tipos de detalle aún más fino. Aún así, es importante que un empleado pueda
determinar el impacto de un defecto y clasificarlo adecuadamente para que se tome el nivel correcto de respuesta.

Lea el siguiente artículo de noticias sobre un recuerdo de un dispositivo médico.
1. ¿Qué tipo de inconformidad fue esta? (Crítico, mayor, menor).
2. ¿Qué parte del proceso crees que falló en atrapar este error de fabricación? (Inspección, auditoría, vigilancia) ¿Por qué?
Prevención de no conformidad
El control estadístico de calidad (SQC) es el uso de métodos estadísticos para resolver problemas. Los datos sobre el producto se
recopilan, analizan y utilizan para resolver problemas de calidad del producto, como monitoreo y control en la variación del
producto. Además, la estadística se puede aplicar al análisis de métodos de proceso para prevenir defectos, llamados control
estadístico de procesos (SPC). El SPC es particularmente importante en la identificación de actividades que pueden resultar en
defectos y no conformidad del producto. Es importante señalar que el uso del análisis estadístico es esencial para pasar de
inspeccionar la calidad a un producto terminado y hacia la realización de mejoras en el proceso de fabricación de la calidad en el
producto. De ahí que la responsabilidad de la calidad pase de los inspectores al personal de diseño de fabricación.
El Control Estadístico de Procesos ayuda a las empresas a lograr objetivos críticos
1. Fabrique constantemente productos que cumplan con las expectativas de calidad del cliente.
2. Reducir la variabilidad en la calidad del producto dentro y entre series de fabricación.
3. Mejorar los procesos mediante la identificación de ineficiencias.
4. Minimice los costos de producción.
5. Estar orientado a la solución e implementar cambios basados en el análisis científico de los problemas.
6. Ayudar con el proceso de resolución de problemas.
7. Incrementar las ganancias y la productividad.
Cambio de Procedimientos de Control

Las desviaciones u OOS pueden no ser “negativas” sino “positivas”. Es posible que el cambio dé como resultado una mejora, pero
¿cómo se incorpora este cambio? En un proceso altamente regulado, los cambios deben ser asumidos de manera conservadora y
requieren la estrecha colaboración del personal de producción con el personal de aseguramiento de la calidad. Todos los cambios
deben ser cuidadosamente considerados y documentados a fondo. Un pequeño cambio en un aspecto de la producción puede tener
un cambio imprevisto en otro aspecto de la producción o la calidad del producto final. Las pruebas rigurosas deben preceder a
cualquier cambio que se instituya.
Lineamientos generales para procedimientos de control de cambios
1. Revisión y aprobación del cambio (propuesto) por Manufactura, Materiales, Administración, Ingeniería, Asuntos Regulatorios,
QC y QA.
2. Verificación de finalización de estudios requeridos, reportes, etc., apoyando el cambio.
3. Documentación adecuada de todos los eventos que rodean el cambio.
4. Un archivo de control de cambios que incluye documentación de aprobaciones, un historial de cambios para cada documento
oficial y registros y datos que respalden el cambio.
Un cambio en los procedimientos de control funciona mejor cuando está planificado y bien pensado. Uno debería preguntarse
cómo afectará el cambio la eficiencia del proceso, la seguridad de los trabajadores, la facilidad de operación del equipo y la calidad
del producto, por nombrar algunos. Si surge un problema, los empleados deben tener la capacitación y la autonomía para hacer lo
que consideren necesario en ese momento para evitar daños significativos en el equipo, pérdida de producto o lesiones laborales.
Idealmente, existe un plan que atienda este tipo de emergencias. Esto debe ser seguido por una reunión de control de cambios lo
antes posible para discutir y revisar el incidente y seguir el procedimiento regular de control de cambios a partir de ese momento.
Asimismo, la empresa deberá documentar todas las actividades realizadas durante el periodo de “emergencia”.
El futuro de la calidad
La filosofía budista de que “Nada es Permanente” es bastante apropiada a la hora de abordar la Calidad. Los sistemas y
metodologías de calidad continúan evolucionando y abrazando el cambio junto con el ritmo de los productos de nueva tecnología.
Es importante recordar que el cliente afecta el futuro de la calidad. Se trata de una nueva generación inteligente que exige valor y
satisfacción. Para que las organizaciones creen valor, necesitarán la claridad del punto de vista del cliente. Los sistemas de calidad
implementados, que son internos de la empresa, deberán ser adaptables y sustentables al tiempo que se intenta eliminar los
desechos. La competencia es la fuerza impulsora que alienta a las empresas a buscar formas de obtener una ventaja competitiva.
2.9: Inconformidad is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
2.9: Nonconformance has no license indicated.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Definir un Sistema de Gestión de la Calidad y delinear su importancia en la calidad
Descubre diversos sistemas de calidad, tanto voluntarios como obligatorios
Entender qué es ISO y cómo ayuda a una empresa con la calidad
Aprende los fundamentos de la gestión de calidad; TQM, mejora continua, Six Sigma, 5S, Lean e ISO.
Explore cómo una empresa obtiene la certificación ISO y la certificación CGMP. Entender quién auditora/hace cumplir
cualquiera de estos SGC.
Entender la motivación que una empresa debe seguir un SGC si no están obligados a tener uno por ley.

3.3: ISO
This page titled 3: Sistemas de Gestión de Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
1
Sistemas de Calidad en el Lugar de Trabajo
Archivo:DmaicWebdingsi.png
Figura3.1.1 : Diagrama DMAIC Six Sigma por Penfield, Wikimedia, CC BY 2.0). (Penfield, 2014)
“Un Sistema de Calidad es la estructura organizacional, responsabilidades, procedimientos, procesos y recursos que en conjunto
aseguran la calidad de un producto o servicio”. (Summers, 2010). El objetivo de todos los sistemas de gestión de calidad es
incentivar a las empresas a: “... decir lo que vas a hacer, hacer lo que dices, poder demostrarlo y luego mejorarlo...” Para
satisfacer las necesidades de la empresa, sus clientes, y el organismo regulador, un sistema de gestión de calidad necesita ser
responsable, dinámico y eficiente.
Es importante señalar aquí; no todos los sistemas de gestión de calidad son iguales. El tipo de sistema en una empresa determinada
dependerá del tamaño del negocio, la naturaleza de la firma y el producto que esté vendiendo. En los casos en que una compañía
esté produciendo un producto regulado por el gobierno federal, la compañía debe seguir las Buenas Prácticas de Manufactura
Actuales (CGMP) regidas por la FDA. Otros sistemas de calidad, como el sistema ISO9000 y el sistema 5S, son voluntarios y
ayudan a una empresa con sus procesos de negocio y producción para lograr una mayor competitividad y satisfacción del cliente.
En este capítulo, se te presentará algunos de los sistemas de gestión de calidad más destacados e influyentes que se encuentran en
las empresas de biociencia, tanto a nivel regional como nacional.
Sistemas de Calidad en Laboratorios de Investigación

Los laboratorios de investigación académica suelen ser monitoreados por sí mismos y por pares en sus sistemas de calidad. La
supervisión gubernamental es rara porque estos laboratorios no están produciendo ningún producto para consumo público. En
cambio, los laboratorios académicos se enfocan en la búsqueda del conocimiento. Además, los procedimientos de calidad en el
ámbito universitario se basan en seguir los métodos empíricamente establecidos y probados en el tiempo de “buena ciencia”. En
este sentido, un cierto nivel de calidad es inherente a la investigación académica. Los resultados se juzgan a través de publicaciones
revisadas por pares y financiamiento de subvenciones. La investigación de mala calidad será rechazada por la comunidad científica
(publicación de revisión por pares), y los proyectos que no hayan tenido éxito no logran obtener financiamiento o perderán fondos.
Laboratorios de Investigación Asociados a la Industria

Estos laboratorios se adhieren a las regulaciones y estándares relacionados con el producto que están investigando. El departamento
de investigación de una compañía farmacéutica debe seguir las pautas establecidas por la FDA y presentar frecuentemente a la
FDA inspecciones de su proceso y registros, que pueden incluir cuadernos de laboratorio de investigación e informes de
investigación y desarrollo. Las empresas no reguladas por la FDA pueden optar por implementar un sistema de calidad voluntario
como ISO9000, 5S o Six Sigma.
This page titled 3.1: Sistemas de calidad en el lugar de trabajo y en laboratorios de investigación is shared under a CC BY license and was
authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
3.1: Quality Systems in the Workplace and in Research Labs by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Sistemas de Calidad en Empresas Reguladas
El objetivo de la regulación gubernamental es proteger la salud pública. Cualquier compañía productora de medicamentos o
dispositivos médicos está regida por la FDA. Las lesiones graves e incluso la muerte pueden resultar de contaminación del
producto, desviación, falla y errores en la fabricación y el empaque. Este tipo de eventos pueden reducirse o evitarse por completo
cuando una empresa sigue las pautas de calidad exigidas por el gobierno federal, conocidas como Buenas Prácticas de
Manufactura Actuales (CGMP).
Estas pautas para la fabricación y prueba de productos representan un sistema formal de calidad que describe los principios
generales que deben observarse durante la fabricación. Es responsabilidad de la compañía garantizar el cumplimiento de GMP y
hacerlo de manera eficiente y efectiva. Para ello, las regulaciones son relativamente flexibles. Depende del fabricante establecer
procedimientos de diseño, métodos de procesamiento y procedimientos de prueba. Esta flexibilidad da a las empresas espacio para
experimentar e innovar.
Adicionalmente, cabe señalar que las CGMP representan solo los estándares mínimos actualmente aceptados para la fabricación,
prueba y envasado de medicamentos y dispositivos médicos. La mayoría de las empresas van más allá de las pautas mínimas para
asegurar a un cliente un producto de alta calidad. Con frecuencia emplean múltiples sistemas de calidad, incluidos los voluntarios,
que brindan tranquilidad al consumidor y un nivel de confianza en la seguridad del producto.
Las pautas de GMP siguen algunos principios básicos:

1. Definir, controlar y validar todos los procesos críticos de fabricación.
2. Los cambios en el proceso de fabricación deben ser evaluados y aprobados.
3. Las instrucciones y procedimientos deben escribirse de manera clara y fácil de entender.
4. Los operadores de producción deben recibir una capacitación exhaustiva sobre todos los procesos y documentación de los
procesos.
5. La compañía debe mantener registros precisos que demuestren su apego a las pautas y regulaciones. Cualquier desviación
en la calidad o cantidad del producto debe ser documentada e investigada.
6. Los registros deben ser completos, completos y de fácil acceso.
7. Se ha implementado un sistema de retiro para que cualquier lote de un medicamento pueda ser fácilmente recordado
8. La empresa responde a las quejas, se investigan los defectos de calidad y se toman las medidas adecuadas para prevenir
futuros defectos.
¡Explora!
Explore el sitio web de la compañía nutracéutica NuLab.
Vea el video sobre los procedimientos de calidad CGMP: https://www.youtube.com/watch?v=kvICQiMFVi4 &
https://www.youtube.com/watch?v=oRsZihZa4CQ
¿De qué manera ha incorporado NuLabs principios de calidad en sus instalaciones de fabricación?
Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP)

En 1975, la inspección de la FDA de varios laboratorios de pruebas farmacéuticas reveló experimentos mal diseñados y ejecutados
descuidadamente en animales, mantenimiento de registros inexactos, instalaciones para animales mal mantenidas y una variedad de
otros problemas. Estas deficiencias llevaron a la FDA a instituir las regulaciones de Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) para
regir los estudios animales de productos farmacéuticos. Los GLP requieren que los laboratorios de pruebas sigan protocolos
escritos, cuenten con instalaciones adecuadas, proporcionen el cuidado adecuado de los animales, registren los datos con precisión
y realicen pruebas de toxicidad válidas Las BPL regulan todos los estudios de seguridad no clínicos que apoyan la investigación de
nuevos medicamentos y nuevas aplicaciones de medicamentos, los biológicos que son medicamentos, medicamentos veterinarios y
algunos aditivos alimentarios.
Los laboratorios GLP se organizan de manera particular en siete áreas generales:
1. Organización y personal (director de estudio, unidad de aseguramiento de la calidad)
2. Instalación de pruebas (hay requisitos específicos para el cuidado de los animales)
3. Operación de la instalación de pruebas (cada laboratorio debe basar su funcionamiento en los Procedimientos Operativos
Estándar (SOP)
4. Caracterización de artículos de prueba y control
5. El protocolo y la realización del estudio de laboratorio no clínico (un documento, un plan, que indica objetivos y métodos para
la realización del estudio)
6. Registros e informes (auditorías periódicas e informe final)
7. Diseño de equipos (los equipos deben estar debidamente diseñados y bien mantenidos).
Buena Práctica Clínica (GCP)

Buena práctica clínica (GCP), para estudios clínicos hospitalarios y clínicos sobre nuevos medicamentos en humanos; las
regulaciones destinadas a garantizar la calidad de los datos presentados a la FDA sobre un nuevo producto farmacéutico a
comercializar ha sido debidamente concebida y probada. Estas regulaciones también protegen el bienestar de los voluntarios
humanos en los ensayos clínicos:
1. Para proteger a los voluntarios que participan en un estudio clínico, deben ser informados sobre el estudio y tratamiento que van
a recibir para que puedan tomar una decisión informada sobre si participar.
2. Para proteger los derechos y el bienestar de los sujetos clínicos, la FDA requiere que los ensayos clínicos sean revisados por un
comité independiente del patrocinador del estudio llamado Junta de Revisión Institucional (IRB).
3. Otro reglamento define las responsabilidades de los patrocinadores e investigadores del juicio durante la realización de un
juicio.
4. La “Guía para el Monitoreo de Investigaciones Clínicas” de la FDA también explica el monitoreo necesario durante un ensayo
clínico, y cómo documentar el proceso.
Cumplimiento
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (US FDA) hace cumplir los buenos procesos de
fabricación bajo la Sección 501 (B) de la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938 (21USC351). Las inspecciones a
veces están programadas pero también pueden ocurrir sin previo aviso siempre y cuando se realicen en un “tiempo razonable”
como se describe en la Sección 704 (A) de la Ley FD&C (21USC374). Cada vez que la empresa está abierta al negocio es la
definición aceptada de “tiempo razonable”. Es interesante señalar que un producto puede considerarse “adulterado” si el fabricante
no lo produjo según los estándares de la industria, incluso si el fabricante no violó ningún requisito reglamentario específico. ¡Más
sobre la aplicación de la FDA en un capítulo posterior!
Sistemas de Calidad en Empresas con Normas Voluntarias

No todas las empresas biotecnológicas producen productos regulados. Tiene sentido comercial que las empresas impongan alguna
forma del sistema de calidad establecido. Pueden optar por seguir las CGMP o ciertas pautas federales —pero lo que hacen la
mayoría de estas empresas es adoptar voluntariamente sistemas de calidad que no están regulados por el gobierno.
Organización Internacional de Normalización (ISO)

Uno de los sistemas de calidad internacionales más destacados es ISO. ISO es un sistema de calidad que se puede aplicar a una
amplia gama de productos. La participación es voluntaria y la supervisión se realiza a través de auditores externos pagados por la
empresa participante. Las normas ISO pueden aplicarse a algo más que el diseño y las especificaciones del producto. También hay
estándares que describen cosas como los métodos de diseño y los procesos de producción basados en 'buenas prácticas' actualmente
aceptadas. El sistema ISO es tan conocido y respetado que la mayoría de las empresas que pueden seguirlo voluntariamente sí lo
siguen. A continuación profundizaremos en una discusión más profunda sobre el sistema ISO y cómo se aplica en las empresas de
biociencia y biotecnología. La misión de la ISO es: “facilitar la coordinación y unificación internacional de las normas
industriales”. (www.iso.org)
¡Explora!
Visite el sitio web de ISO: http://www.iso.org/iso/home.html y conozca la Organización Internacional de Normas.
1. ¿Qué es ISO?
2. ¿Quién es responsable de los estándares de calidad ISO 9000?
3. Qué hay de nuevo este año para los estándares ISO (pista: ¡lee sus noticias!)
La necesidad de un estándar global surgió debido al avance desigual del desarrollo industrial en todo el mundo. A medida que la
tecnología de fabricación se propaga, muchos países desarrollan sus estándares. Diferentes procesos e incluso diferentes métodos
de medición y prueba hechos para resultados muy diferentes en calidad. Reconociendo estas diferencias como una barrera al
comercio, un grupo de delegados de 25 países se reunieron para crear la ISO, y la organización comenzó oficialmente a operar el
23 de febrero de 1947. Cada nación miembro participa a través de su organización nacional de estándares. Estados Unidos es
miembro de la ISO a través del American National Standards Institute (ANSI) (www.ansi.org). Los esfuerzos colectivos de los
miembros de ISO han ayudado a que el desarrollo y la producción de productos y servicios sean más seguros y eficientes.
¡Explora!
Visite el sitio web de ANSI: http://www.ansi.org.
1. ¿Cuál es la misión de ANSI?
2. ¿Por qué ANSI es relevante para los sistemas de calidad?
This page titled 3.2: Sistemas de Calidad en las Empresas is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
3.2: Quality Systems in Companies by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
3.3: ISO
ISO 9000
La gestión de la calidad es la principal preocupación de la norma ISO 9000 con su enfoque en el diseño de productos, fabricación,
ventas y servicio. Se acepta en más de 90 países y es aplicable no solo a organizaciones centradas en productos sino también a
organizaciones orientadas a servicios (por ejemplo, hospitales). Esta norma se esfuerza por involucrar a los empleados de todos los
niveles para que participen en el proceso de calidad.
El principio rector que subyace a toda la norma es la transparencia. Todo miembro de una organización debe ser capaz de
comunicar lo que pretende hacer para abordar un tema de calidad, hacer lo que dice que va a hacer y, demostrar a través de la
documentación, que llevaron a cabo el plan, y tener un plan de mejora continua.
Categorías de Gestión ISO 9000

1. Alcance.
2. Referencia Normativa.
3. Términos y Definiciones.
4. Sistema de Gestión de Calidad.
5. Responsabilidad Gerencial.
6. Gestión de Recursos.
7. Realización de Producción.
8. Medición, análisis y mejora.
ISO 9000:2008
A principios de los noventa, la ISO 9000 se estaba volviendo cada vez más obsoleta. La revisión y mejora de la norma fue un
proceso largo y arduo. La primera ronda de revisiones importantes se completó en el año 2000. La última ronda de revisiones
adicionales se finalizó en 2008. Algunas de las características del estándar recientemente revisado incluyen la integración del ciclo
plan-do-check-act como estándar del sistema, mayor énfasis en los comentarios de los clientes en el análisis del proceso de calidad
y una revisión completa del idioma en el que está escrito el estándar (aproximadamente un nivel de octavo grado) para una mejor
legibilidad.
Ocho Principios Fundamentales de las Normas ISO 9001:2008:

1. Centrado en el cliente.
2. Liderazgo.
3. Implicación de personas.
4. Enfoque de procesos.
5. Enfoque de sistemas para la gestión.
6. Mejora continua.
7. Aproximación fáctica a la toma de decisiones.
8. Relación mutuamente beneficiosa con los proveedores.
ISO 9000:2008 consta de tres áreas:

1. I SO 9000:2008, Sistemas de Gestión de Calidad: Fundamentos y Vocabulario: Proporciona un estándar de referencia a los
conceptos y vocabulario utilizados en ISO 9001:2008 e ISO 9004:2008.
2. ISO 9001:2008, Sistemas de Gestión de Calidad: Requisitos: Destinados a ser utilizados por todas las organizaciones
independientemente del tipo, tamaño o industria. Especifica los requisitos para lograr la certificación ISO. (1) Responsabilidad
Gerencial: Se analiza el impacto del análisis de datos en el sistema de gestión de la calidad de una organización. (2) Gestión de
recursos: Documentación detallada de la disponibilidad y despliegue de recursos especificada como requisito de certificación.
(3) Realización de Producto y Servicio: Especifica la mejora continua del proceso a través de la autoevaluación y los requisitos
del cliente. (4) M easurement, Análisis y Mejora: Métodos de un sistema de medición, procesos, productos o servicios.
3. ISO 9004:2008, Sistemas de Gestión de Calidad: Lineamientos para la Mejora del Desempeño: No es un requisito para la
certificación. Esta norma especifica un medio para aquellas empresas que deseen ir más allá de la norma ISO 9001:2008 y
desarrollar un sistema de gestión de calidad diseñado para la mejora continua del desempeño en todas las áreas.
Documentación
Un SGC válido requiere una documentación rigurosa y un mantenimiento disciplinado de registros. Algunas de las actividades de
registro requeridas por la ISO 9000 incluyen, pero no se limitan a, registros de capacitación, políticas, procedimientos,
instrucciones, protocolos, registros de compras, datos de pruebas, registros de auditoría y registros de calibración. Los requisitos
ISO 9001 sobre documentación se publican en Documento: ISO/TC 176/SC 2/N525R2, Octubre 2008. ISO 9001:2008 cláusula 4.1
Los requisitos generales requieren que una organización “establezca, documente, implemente y mantenga un sistema de gestión
de calidad y mejore continuamente su efectividad de acuerdo con los requisitos de esta Norma Internacional”. (www.iso.org)
La cláusula 4.2.1 explica que la documentación del sistema de gestión de la calidad deberá incluir:
1. Política de calidad y objetivos de calidad.
2. Un manual de calidad.
3. Procedimientos documentados; establecidos, documentados, implementados y mantenidos.
4. Procesos documentados; planeación efectiva, operación y control de sus procesos.
5. Registros requeridos
La documentación del SGC difiere de una organización a otra en relación con el tamaño de la organización, el alcance y la
complejidad de sus actividades, además de muchos otros factores, como las regulaciones federales.
Manual de Calidad
La Compañía establece y mantiene un manual de calidad que incluye:
1. Los alcances del sistema de gestión de la calidad, en detalle.
2. Procedimientos establecidos para el sistema de gestión de calidad, documentados o referenciados.
3. Una descripción de la interacción entre los procesos del sistema de gestión de calidad.
Control de Registros y Documentos

Todos los documentos que describan formalmente el SGC deben ser estrictamente controlados. No se pueden realizar cambios en
estos documentos sin pasar primero por un procedimiento de cambio oficial como se describe en el SGC de la compañía. La
empresa debe establecer un procedimiento para controlar todo, desde el almacenamiento y recuperación de registros hasta su
identificación, legibilidad y disposición.
Se establece un procedimiento documentado para definir los controles necesarios para:
Aprobar documentos para su adecuación antes de la emisión.
Revisar y actualizar según sea necesario y volver a aprobar los documentos.
Asegurar que los cambios en los documentos sean rastreables
Asegurarse de que las versiones relevantes de los documentos aplicables estén disponibles
Asegurar que los documentos permanezcan legibles y fácilmente identificables.
Prevenir el uso no intencionado de documentos obsoletos
ISO 14000
La "gestión ambiental" es el foco de la norma ISO 14000. La gestión ambiental puede definirse vagamente como los pasos que
toma una empresa para minimizar su impacto en el medio natural y mejorar continuamente su trayectoria ambiental al reducir los
subproductos de desechos dañinos del proceso de fabricación.
Inicialmente, el tema de la gestión ambiental se abordó sólo brevemente en la norma ISO 9000. A medida que cambiaban las
actitudes sociales y políticas hacia la seguridad ambiental, la organización ISO decidió abordar el tema creando un conjunto
completo de pautas y estándares. Este nuevo sistema de gestión ambiental no es una regulación ni ley (ninguna de las normas ISO
lo es). Sin embargo, sí refleja los tipos de pasos que una empresa debe tomar para cumplir con la legislación y regulaciones locales.
En otras palabras, proporciona un marco útil para que las empresas sigan a la hora de planificar e implementar su propio EMS.
Algunas empresas incluso irán un paso más allá al exigir a los socios y proveedores que cumplan con ellos. Por ejemplo, Ford y
GM requieren que sus proveedores cuenten con la certificación ISO-14000.
Para obtener la certificación ISO 14000, una empresa debe:
1. Implementar un Sistema de Gestión Ambiental.
2. Asegurar el cumplimiento de las leyes y regulaciones vigentes.
3. Demostrar un compromiso con la mejora continua.
4. Minimizar los residuos.
5. Prevenir la contaminación.
ISO 14001:2015
Anne-Marie Warris, Presidenta de ISO/TC 207/SC1, el comité técnico que desarrolló el estándar y la revisión, cree que “la nueva
versión ayuda a una integración más sólida entre los temas ambientales y la planificación y el pensamiento de acción estratégica de
una organización”.
Los componentes clave de ISO 14001:2015 incluyen:
Factorización tanto de elementos externos como internos que influyen en su impacto
Un mayor compromiso desde el liderazgo
Una mayor alineación con la dirección estratégica
Mayor protección para el medio ambiente, con enfoque en iniciativas proactivas
Comunicación más eficiente, impulsada por una estrategia de comunicación
Pensamiento del ciclo de vida, considerando cada etapa de un producto o servicio, desde el desarrollo hasta el final de su vida
Estándares ISO/IEC para Laboratorios de Pruebas

Los laboratorios de pruebas y calibración siguen la norma ISO/IEC 17025. Esta norma es muy similar a la ISO 9000 pero aborda
el tema adicional de competencia ya que se aplica para crear y mantener un sistema de calidad del laboratorio para producir
resultados válidos. Un mayor énfasis en las responsabilidades de la alta dirección y la comunicación con los clientes se convirtió en
parte de esta norma en su revisión de 2005.
Los cinco elementos principales de ISO/IEC 17025:

1. Alcance.
2. Referencias Normativas.
3. Términos y Definiciones.
4. Requerimientos de gestión.
5. Requerimientos técnicos.
Más información, incluyendo otras pautas ISO de pruebas de laboratorio relevantes, se enumeran en la Asociación Americana para
la Acreditación de Laboratorio (www.a2la.org):
Laboratorios de prueba/calibración ISO/IEC17025
Cuerpos de inspección ISO/IEC17020
Proveedores de pruebas de competencia ISO/IEC17043
Organismos de certificación de productos ISO/IEC17065
Laboratorios de Pruebas Clínicas
ISO 15189
Requisitos de CLIA
CLIA e ISO 15189
Guía ISO 34 Productores de Materiales de Referencia
Reglamento ISO para Dispositivos ISO 13485

ISO13485 es el estándar para un sistema de gestión de calidad para el diseño y fabricación de dispositivos médicos. Esta norma
(aunque es un documento independiente) está armonizada con la ISO 9001 con la excepción de que 13485 solo necesita demostrar
que el sistema de calidad se implementa y mantiene mientras que 9001 requiere un aspecto de mejora continua.
Prácticas y Dispositivos Clínicos ISO

La industria de dispositivos médicos se está convirtiendo rápidamente en un actor importante en la industria de la biotecnología
médica. Además, las regulaciones que los rigen pueden ser complicadas debido a su territorio infletado así como a sus aplicaciones
multidisciplinares. Por ejemplo, ¿qué normativa aplicaría a un dispositivo ocular insertado en el ojo (dispositivo médico), que mide
y responde a la presión ocular (diagnóstico) para liberar varios fármacos (fármaco)? Como se puede imaginar, las regulaciones
globales varían ampliamente. Para abordar esto, ISO y el Comité Europeo de Normalización (CEN) trabajaron en conjunto para
elaborar regulaciones integrales de estudios clínicos que regulen los dispositivos. ISO 14155 aborda estos procedimientos
incluyendo, evaluación de riesgos, cuestiones éticas, construcción de protocolos y conducta científica, por nombrar algunos. Más
sobre esta regulación ISO en los siguientes capítulos que profundizan en dispositivos y estudios clínicos.
Certificación ISO
El proceso de obtención de la certificación es costoso, complicado y requiere mucho tiempo. Para recibir la certificación, una
empresa debe contratar a un auditor (registrador) independiente y certificado para realizar una auditoría del SGC de la compañía.
Para que una empresa obtenga la certificación, primero debe crear un sistema de calidad (descrito en su manual de calidad), crear
todos los sistemas y documentos, y ponerlos en marcha (implementación). Luego, la compañía contrata a un auditor ISO
certificado que audita el negocio para garantizar que todos sus sistemas y documentación estén en su lugar. Luego, la empresa
deberá solicitar la certificación ISO y mantener el proceso. El obstáculo más grande y frecuente para la mayoría de las empresas es
llegar a cumplir con el proceso de documentación. Eventualmente, sin embargo, la certificación se amortiza a través de los
beneficios de calidad del producto que brinda. Los procesos se pueden racionalizar y mejorar al entrar en cumplimiento.
Adicionalmente, la confianza del consumidor en un producto sube con la etiqueta ISO 9001 y le da a la compañía una ventaja
competitiva definitiva.

GMP versus ISO: A continuación se presenta una tabla que compara las diferencias y similitudes entre las regulaciones y las
normas ISO 9000. Rellenar las partes faltantes de la mesa
GMP ISO
Sistema obligatorio
Ley Federal (US)
Se puede aplicar a cualquier industria
Aplicado por la FDA
Los estándares son genéricos y de amplio alcance, pero solo se

aplican a la industria farmacológica/médica
Los estándares se basan en el compromiso de la gerencia, los

Las normas dependen en gran medida de las pruebas e inspecciones;
sistemas, los procedimientos y la documentación; el sistema de
las áreas funcionales están claramente definidas
calidad debe ser tan completo como sea necesario
El cumplimiento es monitoreado por auditores externos pagados por
la compañía
Normas para Compañías Farmacéuticas

Publicado en marzo de 2006, ISO 15378 es una norma desarrollada específicamente para proveedores de envases primarios
farmacéuticos. La norma especifica los requisitos QMS necesarios para demostrar la capacidad de una organización para
proporcionar materiales de empaque primarios para medicamentos que cumplan con los requisitos del cliente. También define las
aplicaciones para el diseño, fabricación y suministro de materiales de empaque primarios. También garantiza que se cumplan los
requisitos legales y los estándares de la industria farmacéutica para dispositivos médicos y que la compañía opere con un sistema
de gestión de calidad efectivo y eficiente.
ISO 15378 Áreas clave:

1. Análisis de riesgos
2. Comprobación/calificación/validación
3. Herramientas de fabricación
4. Sistemas computarizados
5. Riesgo de contaminación y control de limpieza
6. Trazabilidad
7. Control de cambios
8. Capacitación de operadores en prácticas GMP

1. Dado que la certificación y el cumplimiento ISO 9000 son voluntarios, ¿qué motiva a las empresas a adoptar estos estrictos
estándares de calidad?
2. En sus propias palabras, explique por qué querría o necesitaría tener una norma voluntaria como la ISO 15378 cuando la
industria farmacéutica ya está siguiendo las CGMP reguladas por la FDA.
3. En sus propias palabras, compare los temas abordados por los siguientes estándares. Usted puede ser breve (2-3 frases)
cada uno.
Norma ISO Problemas abordados por esta norma
ISO 9001:2008
ISO 9004:2008
ISO 14000:2015
ISO/IEC 17025
ISO 15378
ISO 13485
ISO 14155
This page titled 3.3: ISO is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
3.3: ISO by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Seis Sigma
A medida que los productos se vuelven más complejos, también lo hacen los procesos de fabricación para fabricarlos. Esta alta
complejidad resultó en mayores tasas de falla en la manufactura. En la década de 1990, Bill Smith de Motorola Corporation
desarrolló Six Sigma como una estrategia para enfrentar estas fallas y mejorar la rentabilidad al reducir la variación de procesos y
productos. ¡En 2005, Motorola atribuyó 17 mil millones de dólares en ahorros por la implementación del sistema Six Sigma!
Six Sigma es una metodología rigurosa de mejora de procesos que abarca un procedimiento de Definir, Medir, Analizar, Mejorar,
Controlar (DMAIC). El método DMAIC alienta a los empleados de todos los niveles de la empresa a aceptar comentarios, utilizar
métricas claramente definidas, recopilar y analizar datos y crear una cultura general de la empresa basada en la confianza.
El objetivo general de Six Sigma es reducir la variación en el proceso y el producto y, por lo tanto, los defectos mediante el uso de
un sistema altamente enfocado de resolución de problemas. El término Six Sigma se deriva de la terminología de fabricación
utilizando modelos estadísticos de procesos. Una calificación sigma es el rendimiento o porcentaje de un producto libre de
defectos; Six Sigma es un proceso en el que 99.99966% de los productos fabricados están estadísticamente libres de defectos (3.4
partes defectuosas por millón). Varias características distinguen a Six Sigma de otras metodologías; hay un enfoque claro en los
rendimientos fiscales medibles en un proyecto, y hay un mayor compromiso para tomar decisiones basadas en bases de datos y
métodos estadísticos.
La Metodología DMAIC
Definir el proyecto y metas del proyecto
Medir el proceso actual usando datos
Analizar los datos utilizando el método de causa y efecto para buscar la causa raíz del defecto
Mejorar el proceso basado en los datos y análisis; realizar ejecuciones piloto
Controle el proceso asegurando que se corrijan las desviaciones; implemente el control estadístico del proceso, monitoree
continuamente el proceso
This page titled 3.4: Otros Sistemas de Gestión Voluntaria de Calidad is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated
by Jack O'Grady.
3.4: Other Voluntary Quality Mangement Systems by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Lean es una filosofía de fabricación centrada en la eliminación de residuos desarrollada por Toyota Production Systems (TPS) y
popularizada por el libro “La máquina que cambió el mundo”. Lean busca formas de mejorar el proceso de producción para lograr
más con menos tiempo, espacio y recursos. La eliminación de residuos es la pieza central de este enfoque de calidad.
El enfoque lean reconoce siete formas de residuos:
1. Piezas defectuosas
2. Producir más piezas de las necesarias
3. Inventario excesivo
4. Pasos/actividades innecesarias
5. Movimiento innecesario
6. Manejo innecesario de materiales
7. Gente esperando
5S
Un importante sistema de calidad de eliminación de residuos comúnmente implementado en las empresas biotecnológicas (como
Life Technologies) es el sistema 5S.
Figura3.5.1 : Representación del Método 5S (Musinik) por J. O'Grady, CC BY 4.0.

Este sistema se basa en señales visuales para lograr un lugar de trabajo ordenado, y elimina los desechos en forma de pasos
innecesarios, actividades, movimientos, espera y exceso de inventario. El sistema 5S — Sort (Seiri), Set in Order (Seiton), Shine
(Seiso), Standardize (Seiketsu) y Sustain (Shitsuke) - proporciona un sistema para organizar, limpiar, desarrollar y mantener el
ambiente de trabajo para minimizar los desechos. youtu.be/jpxya3fqp8k
El método alienta a los trabajadores a participar en la mejora de su lugar de trabajo y proceso. Conoce más sobre el sistema 5S
aquí: http://leanmanufacturingtools.org/192/what-is-5s-seiri-seiton-seiso-seiketsushitsuke/
¡Explora!
Mira el siguiente video para conocer más sobre el sistema 5S. Usando el sistema 5S, ¿cómo puedes organizar tu área de oficina
en casa para minimizar el desperdicio en tus estudios?
Identificar las 5S para mejorar. ¿Cuál es el beneficio de 5S? youtu.be/ddqmcjf0de0
This page titled 3.5: Lean Manufacturing is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
3.5: Lean Manufacturing by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos de aprendizaje
Explore el origen de las regulaciones en los EE.
Discutir el papel y organización de la Administración de Alimentos y Medicamentos
Identificar los productos que la FDA tiene autoridad regulatoria
Explore las diversas oficinas y centros de la FDA responsables de la aprobación del producto
Distinguir entre CFR, Lineamientos y Puntos a Meditar
Demostrar el uso de la base de datos eCFR para localizar regulaciones

This page titled 4: La Administración de Alimentos y Medicamentos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated
by Jack O'Grady.
1
La idea de proteger la seguridad y la salud de los consumidores no es nueva. Desde los inicios de la civilización, la gente se ha
preocupado por la calidad e inocuidad de los alimentos y medicinas. En 1202, el rey Juan de Inglaterra proclamó la primera ley
alimentaria inglesa, la Assize of Bread, que prohibía la adulteración del pan con ingredientes como los guisantes molidos o los
frijoles. La regulación de los alimentos en Estados Unidos data de los primeros tiempos coloniales. Los controles federales sobre el
abasto de medicamentos comenzaron con la inspección de medicamentos importados en 1848, aunque en 1813 se aprobó la
primera ley federal de biológicos, que abordaba la provisión de una vacuna confiable contra la viruela a los ciudadanos.
La repugnante condición de la industria empacadora de carne que Upton Sinclair capturó en La Selva (derecha) llevó a una ley de
inspección de carne y una ley integral de alimentos y drogas, ahora conocida como la Ley de Medicamentos y Cosméticos de
Alimentos (FDCA) de 1906. En este capítulo, examinaremos algunas de las regulaciones más significativas, exploraremos cómo se
aprueban las regulaciones y discutiremos el papel de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en las regulaciones
de los productos de consumo.
La autoridad de la FDA para regular los productos ha cambiado significativamente con el tiempo. La agencia ha heredado nuevas
áreas de productos y ha perdido otras. Nuevas leyes y fallos judiciales han remodelado los poderes de la FDA sobre estas áreas de
productos. Las transformaciones en el mercado han creado nuevos desafíos regulatorios. Los avances en la ciencia han
proporcionado nuevas herramientas para proteger la salud pública. En ocasiones, las crisis de salud pública han obligado a cambios
urgentes, y en otras ocasiones, la reforma se ha llevado a cabo lentamente a través de un largo y controlado proceso administrativo.
A través de todo, el firme compromiso de la FDA de proteger la salud pública se ha mantenido en el centro de todas las acciones
regulatorias.
Historia de Regulación en la Industria Farmacéutica

El objetivo de la regulación farmacéutica es garantizar características objetivas como la seguridad, efectividad, honestidad en el
etiquetado, reporte preciso de los efectos secundarios (si los hubiera). Las regulaciones no se aplican a características subjetivas
como el sabor, el color o la textura. No hay regulaciones, por ejemplo, que dicten que todas las tabletas de aspirina sean de color
azul. La mayoría de nosotros damos por sentada la calidad en estos días. No hace mucho tiempo que sustancias como la cocaína
podían usarse como ingredientes en refrescos (Coca-Cola) o tónicos de venta libre (Wikipedia, 2016).
La FDA describe los principales hitos de la regulación de productos: www.fda.gov/about-fda/fdas-evolvingregulatory-
powers/milestones-us-food-and-drug law-history
Algunas de las incidencias más conocidas y la normatividad que surgieron, como consecuencia, son las siguientes:
La Ley de Medicamentos y Cosméticos Alimenticios (FDCA) original de 1906. El FDCA está destinado a prevenir la venta
de alimentos y medicamentos inaceptables en lugar de regular la seguridad o efectividad.
La Enmienda Durham-Humphrey, aprobada en 1951, fue la primera ley federal que requería la prescripción de un médico
para medicamentos “inseguros para la automedicación”.
El requisito de que se demuestre que los medicamentos son seguros y efectivos y están respaldados por “pruebas sustanciales”
es el mandato de las Enmiendas Kefauver-Harris.
La Ley de Medicamentos Huérfanos modificó la FDCA a partir del 4 de enero de 1983, es una ley que pide incentivos a las
empresas productoras de medicamentos huérfanos (que pueden beneficiar sólo a un número reducido).
La Ley de Competencia de Precios de Medicamentos y Restauración del Plazo de Patentes, aprobada en 1984, hizo que los
medicamentos genéricos estuvieran más disponibles al mismo tiempo que proporcionaban una forma para que los fabricantes
recuperaran cierta cantidad de costos de investigación previos a la patente al factorizar el tiempo de investigación en la vida de
patente del medicamento
ClinicalTrials.gov fue fundada en 1999 para proporcionar al público información actualizada sobre la inscripción en
investigaciones clínicas con apoyo federal y privado.
¡Explora!
Vaya aquí para explorar más hitos de la ley de la FDA. Enumerar cualquier ley que se ponga en vigor después de 2005. ¿Por
qué crees que fueron puestos en ley? ¿Hay alguna ley inusual?
¿Qué Causa la Promulgación de Reglamentos?
Hay dos grandes influencias que desencadenan la promulgación de reglamentos:
1. Tragedia al consumidor (lesiones graves, muerte) resultante del uso de un producto
2. Avances en ciencia y tecnología
Una vez alertados de cualquiera de las condiciones anteriores, nuestros legisladores responden a través de la legislación, y la
ejecución se asigna a la agencia gubernamental correspondiente. El tema de la aplicación no siempre es claro. Varias agencias
pueden hacer cumplir regulaciones en ciertos sectores —por ejemplo, los OGM, que discutiremos en un capítulo posterior. La
autoridad para la supervisión y regulación de la industria farmacéutica, sin embargo, es bastante clara: la agencia principal es la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
¡Explora!
Vaya aquí para conocer cómo los consumidores pueden reportar problemas con los productos regulados por la FDA. Mire las
preguntas y respuestas en el panel de la izquierda: ¿qué tipo de productos *no* maneja la FDA?
This page titled 4.1: Seguridad y Salud del Consumidor is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
4.1: Consumer Safety and Health by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
La FDA (www.fda.gov) es una agencia administrativa creada para regular los suministros de alimentos y medicamentos en Estados
Unidos para la seguridad y salud de sus ciudadanos. La FDA es una agencia dentro del Departamento de Salud y Servicios
Humanos. Cabe señalar que la FDA se ha centrado tradicionalmente en los mercados estadounidenses, sin embargo, con el
crecimiento del mercado global (de importaciones y exportaciones de productos y materias primas) la FDA ahora administra más
de 2 billones de dólares de bienes fabricados en más de 150 naciones en todo el mundo (FDA, FDA Global engagement informe,
2016).
Esfuerzos de armonización internacional

¿Qué sucede cuando una empresa de biotecnología con sede en Estados Unidos o en cualquier otro país quiere expandirse a
mercados extranjeros? Estándares regulatorios contradictorios dificultaron el comercio hasta que se inició un esfuerzo en la década
de 1990 para armonizar los estándares internacionales para que los productos médicos importantes pudieran comprarse y venderse
con menos “burocracia” regulatoria. La FDA ha sido líder en este esfuerzo tanto en Estados Unidos como en todo el mundo. La
FDA ayuda a los fabricantes extranjeros y nacionales en el cumplimiento de CGMP, CGP, GLP, Procesamiento Seguro y Sanitario,
y otras regulaciones. (http://www.fda.gov/ForIndustry/default.htm).
Organización
La FDA es vasta y compleja. Un organigrama completo (2017) se encuentra en su página web aquí.
La FDA, como la mayoría de las organizaciones, cambia con el cambio de la economía, la armonización mundial y las tecnologías
y productos emergentes. La jerarquía actual consiste en que la Oficina del Comisionado supervisa cinco oficinas y direcciones.
Esas oficinas supervisan ocho centros.
Al igual que el gobierno federal, la FDA posee las siguientes facultades:
1. Legislativo: La FDA tiene la autoridad para crear y emitir reglas.
2. Ejecutivo: La FDA tiene la facultad de realizar investigaciones.
3. Judicial: La FDA tiene competencia para revisar las pruebas y emitir juicios sobre un producto.
La FDA tiene “centros de productos” con sede, principalmente en el área de Washington, D.C. (el NCTR está en Jefferson,
Arkansas). Las “oficinas de campo” de la FDA se encuentran en todo Estados Unidos. Las oficinas de campo son “los ojos y oídos”
de la FDA, y es desde estas oficinas donde el personal operativo hace cumplir la ley.
¡Explora!
Visite el sitio web de la FDA y seleccione cada pestaña en la parte superior de la página. Cada ficha corresponde a cada uno de
los diferentes tipos de productos que regula la FDA. Describa brevemente cada uno.
Producto Descripción
Sustancia destinada a ser utilizada en el diagnóstico, cura, mitigación,

tratamiento o prevención de enfermedades. El sitio incluye
Drogas aprobación de medicamentos, seguridad, disponibilidad, información
regulatoria, investigación e información del consumidor relacionada
con medicamentos
Oficinas de campo de la FDA

Oficina del Comisionado: Liderazgo de las actividades científicas del organismo, comunicación, enlace legislativo, política y
planeación, salud de mujeres y minorías. (fda.gov). www.fda.gov/about-fda/fdaorganization/oficina-comisionista
Oficina de Productos Médicos y Tabaco: Brinda asesoría y asesoría al Comisionado sobre todos los programas y temas
relacionados con productos médicos y tabaco. www.fda.gov/about-fda/office-medicalproducts-and-tobacco co/patient-affairs-staff
Centro de Evaluación e Investigación Biológica
Centro de Dispositivos y Salud Radiológica
Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos
Centro de Productos de Tabaco
Oficina de Alimentos y Medicina Veterinaria: Dirige un Programa de Alimentos de la FDA funcionalmente unificado que aborda
la inocuidad de los alimentos y piensos, la nutrición y otras áreas críticas para lograr los objetivos de salud pública.
Oficina de Alimentos y Medicina Veterinaria
Centro de Inocuidad Alimentaria y Nutrición Aplicada
Centro de Medicina Veterinaria
Office of Global Regulatory Operations and Policy: Brinda liderazgo para los esfuerzos nacionales e internacionales de la FDA
en materia de calidad y seguridad de los productos. www.fda.gov/about-fda/fda-organization/officeglobal-regulatory-operations-
and-policy
Oficina de Operaciones: Brinda servicios de toda la agencia que incluyen tecnología de la información, administración financiera,
adquisiciones, servicios de biblioteca y libertad de información, historia de la FDA e instalaciones. www.fda.gov/about-fda/office-
operations/office-ethics
Centros de Productos de la FDA

Ahora, examinemos más de cerca las funciones de varios centros importantes orientados a productos: CDER, CBER, CDRH,
CVM, CTP, NCTR y CFSAN.
Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER): El CDER supervisa la regulación de los medicamentos. La
definición oficial de medicamento es “un artículo destinado a ser utilizado en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento, o
prevención de enfermedades en el hombre u otros animales; artículos diseñados para afectar la estructura o cualquier función del
cuerpo del hombre u otros animales”. (FDA, 2016) El CDER regula los medicamentos de venta libre y recetados, incluidos los
terapéuticos biológicos (actúan como medicamentos) y los medicamentos genéricos. Este trabajo abarca más que solo
medicamentos. Por ejemplo, la pasta de dientes con flúor, los antitranspirantes y los champús para la caspa se consideran “drogas”.
¿Por qué? ¡Más sobre esto en un capítulo posterior!
Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER): El CBER supervisa la regulación de los productos biológicos. La
definición oficial de un producto biológico es 'cualquier virus, suero terapéutico, toxina, antitoxina, vacuna, sangre, componente
sanguíneo o derivado, producto alergénico, o producto análogo' (FDA, 2016). Más información sobre un biológico en el siguiente
video. Tenga en cuenta que los biológicos terapéuticos son biológicos que actúan como medicamentos y por lo tanto son
supervisados por CDER en su lugar. ¡Más sobre esto en un capítulo posterior!
Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (CDRH): Supervisa la regulación de dispositivos médicos y productos emisores de
radiación, y también incluye productos biotecnológicos utilizados en diagnósticos, como pruebas de VIH o embarazo. Te
sorprenderá conocer algunos productos inusuales que se consideran dispositivos médicos.
https://www.fda.gov/AboutFDA/Centers...dTobacco/CDRH/
Centro de Medicina Veterinaria, y (CVM): El CVM es un centro de productos, que supervisa la regulación de alimentos,
aditivos alimentarios, medicamentos y biológicos para animales. También realizan investigaciones que ayudan a la FDA a
garantizar la inocuidad de los medicamentos para animales, los alimentos para animales y los productos alimenticios elaborados a
partir de animales. Sin embargo, no supervisan estudios preclínicos en animales. Aquellos caen dentro del ámbito del centro de
producto del producto para el que están destinados los estudios preclínicos. Aquí hay un video sobre el CVM sacado por la FDA.
Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada (CFSAN): CFSAN supervisa la inocuidad y pureza de los alimentos.
Tiene la facultad de regular todos los alimentos nacionales e importados excepto los de carne, aves de corral y huevos (los regula el
USDA). Supervisan la inocuidad de los ingredientes alimentarios desarrollados a través de la biotecnología, los suplementos
dietéticos, los aditivos alimentarios y el etiquetado adecuado de los alimentos. CFSAN también se preocupa por la contaminación
de los alimentos, como los patógenos biológicos y las toxinas naturales.
Centro de Productos de Tabaco (CTP): El Centro de Productos de Tabaco (CTP) supervisa la implementación de la Ley de
Prevención del Tabaquismo Familiar y Control del Tabaco. Algunas de las responsabilidades de la Agencia bajo la ley incluyen
establecer estándares de desempeño, revisar las solicitudes previas a la comercialización de productos de tabaco nuevos y de riesgo
modificado, exigir nuevas etiquetas de advertencia y establecer y hacer cumplir restricciones de publicidad y promoción. (fda.gov)
Centro Nacional de Investigaciones Toxicológicas (NCTR): el centro de investigación de la FDA realiza investigaciones
revisadas por pares y desarrolla nuevas herramientas científicas para que la FDA mejore la salud pública. Esta investigación
produce herramientas innovadoras para ayudar a resolver problemas de salud complejos, anticipar problemas toxicológicos y
mejorar la ciencia de la toma de decisiones regulatorias en la FDA. El NCTR publica un informe anual en el que se describen sus
proyectos y se puede encontrar aquí.
Vaya a este sitio web para obtener un tutorial sobre la Administración de Alimentos y Medicamentos.
Desplázate hacia abajo y presiona el ícono de sonido para escuchar videos. En la parte inferior de la página hay un
autocuestionario. Resumir brevemente la misión de la FDA y describir el deber principal de cada una de las siguientes oficinas
de la FDA:
Centro u Oficina Resumen de deberes principales
CFSAN
CDER
CBER
CDRH
CVM
NCTR
ORA
CTP
Reglamentación, adjudicación, directrices y puntos a considerar

Las principales actividades administrativas de la FDA son la elaboración de normas y la adjudicación.
La reglamentación afecta tanto al público como a los fabricantes de medicamentos y dispositivos. Cuando se proponen nuevas
reglas, la FDA las publica electrónicamente en el código de regulaciones federales (CFR), que está disponible para el público en
www.ecfr.gov.
Adjudicación es el término utilizado para describir cómo responde la FDA a las solicitudes de aprobación para investigar o
comercializar un producto. La FDA revisa cada envío como un caso separado incluso si cada envío se refiere al mismo
producto. Al concluir su revisión, la FDA responde con su disposición u orden.
Los reglamentos federales son publicados por primera vez en el Registro Federal (FR) por los departamentos ejecutivos y
organismos del Gobierno Federal publicados todos los días hábiles por la Administración Nacional de Archivos y Registros
(NARA).
El Registro Federal es un periódico jurídico donde se da aviso al público de nuevas reglas propuestas y acciones previstas, dando
tiempo para hacer comentarios. Cuando la FDA finaliza una regla, publica su respuesta a los comentarios públicos en un preámbulo
de la regla.
Este proceso burocrático consume bastante tiempo y, por lo tanto, la FDA emplea dos métodos adicionales para transmitir
información al público y a la industria: Guidelines y Points to Consider, que se publican en el sitio web de la FDA. Ni los
Lineamientos ni los “Puntos a Considerar” representan regulación legal alguna y pueden ser impugnados por pruebas científicas
o de otro tipo.
Los lineamientos representan la posición formal de la FDA sobre temas de larga data. Las pautas también comunican
procedimientos o estándares de aplicabilidad general que son aceptables para la FDA.
Los puntos a considerar están destinados a revelar la posición actual de la FDA en cualquier área considerada nueva o que
cambia rápidamente, como algunas partes de la industria biotecnológica. Es decir, la FDA no ha formulado una postura formal.
This page titled 4.2: La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
4.2: The Food and Drug Administration (FDA) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
El CFR es un conjunto masivo de regulaciones, publicadas anualmente, donde todas las dependencias federales publican sus reglas.
Proporciona información (basada en técnicas de calidad) sobre sistemas de calidad en el laboratorio (QSR), prácticas de
fabricación, prácticas de laboratorio y prácticas clínicas. Debido al gran volumen de información disponible a través del CFR, es
útil saber cómo se organiza.
Organización CFR
1. Los títulos representan amplias áreas sujetas a la normatividad federal.
2. Los títulos se dividen en capítulos que se asignan a diversas dependencias federales.
3. Los capítulos se dividen en partes que cubren áreas regulatorias específicas.
4. Cada parte o subparte se divide entonces en secciones, la unidad básica del CFR.
5. En ocasiones, las secciones deben subdividirse más en párrafos o subsecciones.
Parte Ámstermino regulatorio
Serie 100 Alimentos — 110 cGMP; Suplementos dietéticos — 111 cGMP
Serie 200 y 300 Farmacéuticos — 210 y 211 cGMP
Serie 500 Alimentos para animales y medicamentos
Serie 600 Productos biológicos — 606 cGMP
Serie 700 Cosméticos (normativa limitada)
Serie 800 Dispositivos Médicos
Serie 900 Requisitos de calidad de la mamografía
Serie 1000 Dispositivo emisor de radiación
Serie 1200 Resoluciones de la Ley no FD&C
otro GLP-58; GCP-50,54,56; Registros electrónicos-11
CFR Título 21 Capítulo 1: Alimentos y Medicamentos

El Título 21 El Capítulo 1 del CFR contiene todas las regulaciones relativas a la producción segura de alimentos, medicamentos,
dispositivos médicos, diagnósticos y productos biológicos para uso humano y animal bajo la supervisión de la FDA. Se puede
acceder a la normativa 21 CFR en la siguiente dirección: http://www.ecfr.gov

Vaya a la base de datos eCFR, en el menú desplegable, elija Título 21 y presione 'ir'. Haga clic en las partes 200.
1. ¿Cuál es la parte del etiquetado?
2. ¿Cuál es la subparte para requisitos de etiquetado para
medicamentos de venta libre?
3. ¿Cuáles son los requisitos de contenido para el etiquetado de productos de medicamentos de venta libre?
Significativos 21 Reglamentos CFR en el Sector Biotecnológico

21 CFR 11: Registros Electrónicos; Firmas Electrónicas
21 CFR 201: Etiquetado
21 CFR 314: Solicitudes de aprobación de la FDA para comercializar un nuevo medicamento
21 CFR 610: Normas generales de productos biológicos
21 CFR 803: Reporte de Dispositivos Médicos
21 CFR 1271: Células humanas, tejidos y productos celulares y basados en tejidos
Buenas Prácticas Actuales de Manufactura (GMPs)
Las regulaciones GMP están incluidas en el Título 21 Capítulo 1 del CFR, en tres regulaciones que tratan de diferentes tipos de
productos manufacturados:
para medicamentos (21 CFR 211)
para dispositivos médicos (21 CFR 820)
para sangre y componentes sanguíneos (21 CFR 606)
Los principios generales de CGMP que todos estos reglamentos tienen en común:
1. La calidad, la seguridad y la efectividad están diseñadas e integradas en el producto, no se prueban ni inspeccionan en el
producto.
2. Cada paso en el proceso de fabricación está documentado y controlado para garantizar que el producto terminado cumpla
con las especificaciones de diseño y compendios.
3. La documentación del proceso proporciona evidencia del cumplimiento de las CGMP.
Tres criterios principales utilizados por la FDA en el diseño de estas regulaciones CGMP:
1. Los reglamentos deben contener objetivos y no especificaciones detalladas. Deben permitir la latitud para que diferentes
fabricantes encuentren un medio de cumplimiento.
2. Las regulaciones deben contener requisitos que se consideren factibles y valiosos como reconocidos y considerados por
los expertos como aseguradores de calidad.
3. Si se puede establecer una práctica para que sea alcanzable y útil, entonces puede requerirse aunque no exista en la
normatividad.
Establecer estándares de calidad en la industria biotecnológica es difícil debido a los procesos de fabricación a menudo nuevos y
complejos involucrados. ¿Cómo debe establecer la FDA estándares de calidad, por ejemplo, para los sistemas de purificación
cromatográfica? Estos procesos son difíciles de validar y representan áreas 'grises' en lo que respecta a las regulaciones de calidad.
Por esta razón, las empresas suelen confiar en regulaciones que la FDA aún no ha finalizado, y cumplen voluntariamente con las
CGMP y Lineamientos.
21 CFR 58: Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP)

Los estudios en animales de productos farmacéuticos están regulados por las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) tal como se
contempla en 21 CFR 58. Estas regulaciones surgieron en 1975 debido a una inspección de la FDA de varios laboratorios de
pruebas donde las condiciones eran, francamente, espantosas y los animales tratados de manera inhumana. Cualquier laboratorio
que desee realizar pruebas con animales en la actualidad debe mantener instalaciones limpias y adecuadas, brindar el cuidado
adecuado a los animales y realizar pruebas válidas. Todos los estudios no clínicos de seguridad de nuevos medicamentos y nuevas
aplicaciones de medicamentos, biológicos de medicamentos, medicamentos veterinarios y algunos aditivos alimentarios están
dentro del ámbito de aplicación de las regulaciones BPL.
Buenas Prácticas Clínicas (GCP)

Las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) son un conjunto similar de estándares que se aplican a sujetos humanos de ensayos clínicos y
experimentos. ¡Más por venir en capítulos posteriores!
Historial regulatorio de las GCP

Para la década de 1980, se hizo evidente que las poblaciones representativas debían incluirse en los ensayos clínicos, factores
que pueden influir en la efectividad y los efectos secundarios de los medicamentos incluyen la edad (niños, pacientes mayores),
sexo, ¡e incluso etnia!
En 1989, la FDA emitió directrices pidiendo a los fabricantes determinar si es probable que un medicamento tenga un uso
significativo en personas mayores
En 1993, la FDA emitió la Guía de Género, que pedía evaluaciones de respuestas a medicamentos en ambos sexos.
En 1998, la FDA requirió que una aplicación de mercadotecnia analizara datos sobre seguridad y efectividad por edad, género y
raza, llamada Regla Demográfica.
En 2002 se aprobó la Ley de Mejores Productos Farmacéuticos para Niños para mejorar la seguridad y efectividad de los
medicamentos para niños.
En 2003, la FDA recibió clara autoridad bajo la Ley de Equidad en Investigación Pediátrica para exigir a los patrocinadores de
medicamentos que realicen investigaciones clínicas sobre aplicaciones pediátricas para nuevos medicamentos.
Estudios Clínicos
Si bien no existe una regulación específicamente titulada “Buena Práctica Clínica”, existen varias regulaciones, que rigen la
realización de ensayos clínicos.
Los voluntarios que participen en un estudio clínico deben poder dar su consentimiento informado. Consentimiento informado
significa educar a cada sujeto potencial sobre el tratamiento que debe recibir como parte del estudio, así como sobre los riesgos
que puedan estar asociados con su participación. La normativa de la FDA titulada “Protecciones de Sujetos Humanos” (21 CFR
50) establece los requisitos para el consentimiento informado.
Los ensayos clínicos deben ser revisados por un comité independiente del patrocinador del estudio llamado Junta de Revisión
Institucional (IRB) (21 CFR 50). En el reglamento se especifica la organización y el personal que integran esta junta, así como
los registros e informes que se van a llevar.
21 CFR 312 La subparte D describe las responsabilidades de los patrocinadores e investigadores del juicio durante un juicio.
Adicionalmente, la “Guía para el Monitoreo de Investigaciones Clínicas” de la FDA explica el monitoreo y la documentación.
This page titled 4.3: El Código de Reglamentos Federales (CFR) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
4.3: The Code of Federal Regulations (CFR) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Diferenciar entre GMP, GCP, PIB y BPL
Explore las buenas prácticas de laboratorio tal como se aplican a los laboratorios de pruebas en animales
Describir cómo los estudios clínicos garantizan estudios seguros, efectivos y éticos
Demostrar el uso del sitio web de estudios clínicos para estudios de investigación
Comprender las buenas prácticas actuales de fabricación
Entender qué es CAPA y por qué es tan esencial para la FDA y los GMPs.
Explore diferentes documentos de calidad utilizados en la biomanufactura
Identificar diferentes tipos de documentación importantes para un SGC y GMPs
Buenas prácticas de orientación

Los documentos de orientación (y pautas) se utilizan para relacionar los principios y prácticas regulatorios actuales de la FDA
para la fabricación de productos. En el capítulo anterior, se le presentaron algunas de las buenas prácticas que regula la FDA, junto
con sus CFR; Buenas Prácticas Actuales de Manufactura, Buenas Prácticas de Laboratorio y Buenas Prácticas Clínicas. En este
capítulo, también lo extenderemos a las Buenas Prácticas de Documentación y discutiremos algunos de los documentos más
relevantes para asuntos regulatorios.
This page titled 5: Buenas Prácticas de Orientación (GXPs) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
1
Las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) surgieron en la década de 1970 para mejorar la confianza de los datos de seguridad de
los medicamentos para estudios de laboratorio no clínicos. Estas regulaciones definen el sistema de calidad utilizado en estudios no
clínicos y están destinadas a garantizar la integridad y precisión de los datos del estudio, así como el marco para la realización y
reporte de estudios de laboratorio no clínicos. Los estudios no clínicos generalmente se realizan en animales y se centran en las
pruebas de seguridad de medicamentos que pretenden pasar por ensayos clínicos en humanos.
Los estudios en animales de productos farmacéuticos están regulados por GLP y surgieron como resultado de una inspección de la
FDA en 1979 de varios laboratorios de pruebas donde las condiciones eran, francamente, espantosas, y los animales fueron tratados
de manera inhumana. Cualquier laboratorio que desee realizar pruebas con animales en la actualidad debe mantener instalaciones
limpias y adecuadas, brindar el cuidado adecuado a los animales y realizar pruebas válidas. Todos los estudios no clínicos de
seguridad de nuevos medicamentos y nuevas aplicaciones de medicamentos, biológicos de medicamentos, medicamentos
veterinarios y algunos aditivos alimentarios están dentro del ámbito de aplicación de las regulaciones BPL.
Los GLP están regulados por la FDA a través de la Ley FD&C además de la Ley de Servicios de Salud Pública (Ley PHS). Ambos
actos trabajan juntos para garantizar que el cliente reciba un producto que sea seguro y efectivo. Los ensayos clínicos en humanos
no están cubiertos por GLP, así como los estudios preliminares de factibilidad no tienen que realizarse bajo GLP (a menos que se
realicen en animales). Los datos obtenidos de estudios no clínicos seguidos bajo GLP se enviarán a la FDA para respaldar las
afirmaciones generales de seguridad de un producto. La mayoría de los centros de la FDA proporcionan documentos de
orientación y comunicación GLP dirigidos adicionales que son exclusivos de los productos que supervisan. Actualmente, los GLP
son proporcionados por CDER, CBER, CDRH, CVM y CFSAN.
El manejo y análisis de especímenes bioanalíticos no están cubiertos por CLIA. La FDA ha proporcionado documentos de
orientación que describen las pruebas bioanalíticas, que deben incluir los siguientes parámetros de validación: precisión, precisión,
selectividad, sensibilidad, reproducibilidad y estabilidad. Es importante tener en cuenta que estos parámetros de validación deben
buscarse para todas las prácticas de validación del método GLP.
Reglamento y Lineamientos GLP

En el proceso de desarrollo de fármacos, se realizan estudios no clínicos antes de presentar una solicitud para realizar estudios en
humanos. Los elementos clave de un protocolo de estudio no clínico incluyen:
1. La instalación donde se realiza el estudio
2. Procedimientos Operativos Estándar (SOP)
3. Personal involucrado
4. Equipo utilizado
5. Medicamento en estudio
6. Sistema biológico se probará el medicamento
7. Cómo va a planear documentar el estudio
8. Cómo conservará los registros
Los GLP están regulados por la FDA 21 CFR Parte 58 e incluyen

1. Estudios toxicológicos en animales de laboratorio
2. Pruebas de seguridad de dispositivos médicos
3. Pruebas de bioquímica, inmunología y microbiología
4. Estudios de irritación ocular, dérmica y muscular
5. Estudios de farmacología
6. Estudios bioanalíticos
7. Inocuidad de color y aditivos alimentarios
8. Validación de métodos para el análisis de muestras
Las regulaciones GLP de la FDA

Subparte A: Disposiciones Generales: Tipo de productos regulados (por agencia)
Subparte B: Organización y Personal: El personal debe tener las calificaciones adecuadas
Subparte C: Instalaciones: Todas las instalaciones deben ser de tamaño apropiado y aptas para estudio
Subparte D: Equipo: El equipo está diseñado apropiadamente y funciona según lo previsto
Subparte E: Instalaciones de prueba Operación: Métodos de prueba, calibración de equipos, mantenimiento y operación, SOP
para manejo de animales
Subparte F: Artículos de Prueba y Control: Cadena de Custodia
Subparte G: Protocolo y realización de un estudio de laboratorio no clínico: Protocolo de estudio formal y documentación del
estudio
Subparte J: Registros e informes: Qué se necesita en el informe final del estudio y cómo se
almacenarán los registros del estudio
Inspección y Cumplimiento de Laboratorios GLP

La FDA puede inspeccionar cualquier laboratorio GLP para asegurarse de que esté siguiendo las regulaciones de GLP, sus
capacidades físicas para apoyar el estudio, las calificaciones y capacitación del personal, y el equipo. Pueden realizar una
inspección de rutina o vigilancia, o pueden tener causa para inspeccionar. Los objetivos principales que se describen en el
Programa de Cumplimiento de Monitoreo de Bioinvestigación (BIMO) incluyen, que verifica la integridad de los datos,
inspecciona laboratorio no clínico cada dos años realizando estudios de seguridad y auditoria estudios de seguridad. Más sobre
inspección y aplicación en un capítulo posterior.
Es importante tener en cuenta que seguir las GLP no significa inherentemente que sus resultados no tengan errores, y sus
instalaciones no tendrán problemas. El valor de las BPL es establecer el marco para fortalecer su estudio y aumentar la
supervisión, y así brindar confianza en los resultados del estudio. Mantener registros excelentes y recuperables proporciona a los
inspectores y auditores un fácil acceso a los datos del estudio para garantizar que los datos sean precisos, rastreables y completos.
This page titled 5.1: Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
5.1: Good Laboratory Practices (GLPs) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
El gobierno tiene interés en proteger al público de productos y medicamentos defectuosos. Por lo tanto, las empresas deben
demostrar su efectividad y seguridad antes de la distribución masiva. Sin embargo, la única forma en que pueden hacerlo
activamente es haciendo que sujetos humanos prueben sus productos.
Si un nuevo producto potencial parece seguro en estudios con animales, entonces se crea un plan para investigar el producto en
ensayos clínicos con voluntarios humanos. La compañía presenta su plan a la FDA en un IND. La aplicación IND incluye una
descripción del producto, los resultados de las pruebas en animales y los planes para realizar más pruebas. Entonces, la FDA decide
si los materiales de la compañía están lo suficientemente completos para que la compañía pueda comenzar a probar el producto en
humanos.
¡Explora!
Explore más sobre Buenas Prácticas Clínicas y Ensayos Clínicos:
1. http://fda.yorkcast.com/webcast/Play/477af877491747379c36c4ab1c7421b9
2. Vea este video sobre los ensayos clínicos Youtu.be/PM1IGF85UOA
Las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) se aplican a la realización de ensayos clínicos de seguridad y eficacia de fármacos en
sujetos humanos. Las PCG tienen como objetivo proteger los derechos y la seguridad de los sujetos humanos y garantizar la calidad
científica de los estudios. Los ensayos clínicos se llevan a cabo por etapas, y cada etapa debe ser exitosa antes de continuar con la
siguiente fase. Las Buenas Prácticas Clínicas (GCP) son un conjunto similar de estándares que se aplican a sujetos humanos de
ensayos clínicos y experimentos.
Historial regulatorio de las GCP:

El Código de Núremberg enumera diez principios morales, éticos y legales básicos que describen la investigación médica
establecida en respuesta a los juicios del médico de Nuremberg en 1946. Este tribunal inició procesos penales contra médicos
por crímenes de lesa humanidad en la Primera Guerra Mundial.
En 1964, la Asociación Médica Mundial estableció pautas éticas para la investigación biomédica en humanos llamadas
Declaración de Helsinki. Estas pautas incluyen códigos de conducta esenciales, incluyendo áreas que involucran
consentimiento informado, confidencialidad, revisión de protocolos de investigación, análisis de riesgo versus beneficio,
publicación y acceso a datos a la comunidad científica, y la importancia de la salud del sujeto sobre el interés de estudio.
El Informe Belmont (1979), estableció principios de investigación ética que enfatizan el respeto a las personas, la beneficencia
y la justicia, conduciendo a la Regla Común en 1981.
Para la década de 1980, se hizo evidente que se necesitan poblaciones representativas en los ensayos clínicos, factores que
pueden influir en la efectividad y los efectos secundarios de los medicamentos incluyen la edad (niños, pacientes mayores),
sexo y etnia.
En 1989, la FDA emitió directrices pidiendo a los fabricantes determinar si es probable que un medicamento tenga un uso
significativo en personas mayores.
En 1993, la FDA emitió la Guía de Género, que pedía evaluaciones de respuestas a medicamentos en ambos sexos
En 1998, la FDA requirió que una aplicación de mercadotecnia analice datos sobre seguridad y efectividad por edad, género y
raza, conocida como la Regla Demográfica.
En 2002 se aprobó la Ley de Mejores Productos Farmacéuticos para Niños para mejorar la seguridad y efectividad de los
medicamentos para niños.
En 2003, la FDA recibió clara autoridad bajo la Ley de Equidad en Investigación Pediátrica para exigir a los patrocinadores de
medicamentos que realicen investigaciones clínicas sobre aplicaciones pediátricas para nuevos medicamentos.
¡Explora!
Realizar investigaciones someras en internet sobre el Estudio de Sífilis Tuskegee (1932-1972). Resumir por qué este incidente
causaría indignación y una disculpa pública por parte de un presidente de Estados Unidos? ¿De qué manera violó esto la
Declaración de Helsinki? ¿Cuál fue la respuesta regulatoria? (Es decir, ¿qué ley se aprobó?)
¿Cuáles son las buenas prácticas clínicas?
Si bien no existe una regulación específicamente titulada “Buena Práctica Clínica”, existen varias regulaciones, que rigen la
realización de ensayos clínicos.
1. Los voluntarios que participen en un estudio clínico deben poder dar su consentimiento informado. Esto significa educar a cada
sujeto potencial sobre el tratamiento que debe recibir como parte del estudio así como sobre los riesgos que puedan estar
asociados con su participación. La normativa de la FDA titulada “Protecciones de Sujetos Humanos” (21 CFR 50) establece los
requisitos para el consentimiento informado.
2. Los ensayos clínicos deben ser revisados por un comité independiente del patrocinador del estudio llamado Junta de Revisión
Institucional (IRB) (21 CFR 50). En el reglamento se especifica la organización y el personal que integran esta junta, así como
los registros e informes que se van a llevar.
3. 21 CFR 312 La subparte D describe las responsabilidades de los patrocinadores e investigadores del juicio durante un juicio.
Adicionalmente, la “Guía para el Monitoreo de Investigaciones Clínicas” de la FDA explica el monitoreo y la documentación.

Explore MedWatch en el sitio web de la FDA. Luego, vea esta presentación de la FDA en MedWatch:
1. ¿Qué es MedWatch? ¿Por qué son importantes?
2. Consulta las alertas de seguridad para productos médicos humanos para este año. Discuta una alerta de seguridad que
encontró alarmante.
Ética de los Estudios Clínicos

Muchos creen que el 'consentimiento informado' es todo lo que se requiere para satisfacer las preocupaciones éticas de los estudios
clínicos. Es mucho más complejo que eso. Además del consentimiento informado, se debe considerar Valor social y clínico,
Validez científica, Selección justa de sujetos, Relación riesgo-beneficio favorable, Revisión independiente y Respeto a sujetos
potenciales e inscritos. https://clinicalcenter.nih.gov/recruit/ethics.html
El objetivo de la investigación clínica es desarrollar conocimientos generalizables que mejoren la salud humana o aumenten la
comprensión de la biología humana. Las personas que participan en la investigación clínica permiten asegurar ese conocimiento. El
camino para averiguar si un nuevo medicamento o tratamiento es seguro o efectivo, por ejemplo, es probarlo en pacientes
voluntarios. Sin embargo, al poner a algunas personas en riesgo de sufrir daños por el bien de otras, la investigación clínica tiene el
potencial de explotar a pacientes voluntarios. El propósito de las pautas éticas es tanto proteger a los pacientes voluntarios como
preservar la integridad de la ciencia.
Las pautas éticas vigentes hoy en día fueron principalmente una respuesta a abusos pasados, el más notorio de los cuales en
América fue un experimento en Tuskegee, Alabama, en el que se retuvo el tratamiento a 400 hombres afroamericanos con sífilis
para que los científicos pudieran estudiar el curso de la enfermedad. En el siglo XX se desarrollaron diversos lineamientos éticos en
respuesta a dichos estudios.
El informe Belmont
Existen muchas pautas además de reglas y regulaciones que rigen la ética de los estudios clínicos. Algunos de los más influyentes
incluyen El Código de Nuremberg (1947), Declaration of Helsinki (2000), Belmont Report (1979), CIOMS (2002) y US Common
Rule (1991). Lea el Informe Belmont aquí: https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/belmont-report/index.html
Consentimiento Informado
Cualquier paciente que participe en un estudio clínico deberá hacerlo bajo consentimiento informado. Algunas excepciones a esta
regla incluyen operaciones militares o emergencias de salud pública. El consentimiento informado a la FDA no solo incluye la
autorización del paciente sino un intercambio de información entre el sujeto y el individuo que obtiene esta aprobación. El sujeto
debe tener suficiente información sobre el estudio para tomar una decisión informada sobre su participación en el estudio. El
consentimiento informado se describe en el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), permite al sujeto tiempo para
reflexionar y tiene la información disponible para hacerlo, y por lo tanto, el ICF se somete a la FDA para su revisión.
Junta de Revisión Institucional (IRB)
Una empresa también debe obtener la aprobación de una Junta de Revisión Institucional (IRB) para realizar pruebas en humanos.
El IRB es un grupo responsable de proteger los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos humanos. Por lo general, está
compuesto por un mínimo de cinco miembros con diversidad de género; al menos un miembro científico y un miembro no
científico. Los estándares generales del IRB están cubiertos y descritos en 21 CFR Parte 56. La FDA tiene una lista completa de
regulaciones que rigen Estudios Clínicos (ClinicalStudies.gov). Aquí también se encuentran documentos de orientación
internacional de GCP, en los que la FDA ha colaborado, y enlaces a otros sitios relevantes para la realización de ensayos clínicos,
tanto a nivel nacional como internacional.
Monitoreo de Bioinvestigación
Los objetivos generales del programa de monitoreo de bioinvestigación (BIMO) de la FDA son proteger los derechos, la seguridad
y el bienestar de los sujetos involucrados en ensayos clínicos regulados por la FDA; determinar la precisión y confiabilidad de los
datos de ensayos clínicos presentados a la FDA; y evaluar el cumplimiento con las regulaciones de la FDA que rigen la realización
de ensayos clínicos, incluidos aquellos para el consentimiento informado y la revisión ética. El programa BIMO realiza
inspecciones in situ de estudios clínicos y no clínicos realizados para apoyar las aplicaciones/envíos de investigación y
mercadotecnia a la agencia.
Declaración de misión del Consultorio de Buena Práctica Clínica

La Oficina de Buena Práctica Clínica es el punto focal dentro de los temas de la FDA para la Buena Práctica Clínica (GCP) y la
Protección del Sujeto Humano (HSP) que surgen en ensayos de investigación en humanos regulados por la FDA.
Inicio del estudio clínico

Un patrocinador necesita lo siguiente para iniciar un estudio clínico:
1. IRB
2. Documentación de las credenciales del investigador clínico
3. Declaración de la situación financiera (otorgante-patrocinador)
4. Declaraciones de aseguramiento GCP
5. Verificación de protocolo de estudio
Informes de estudios clínicos

El investigador debe proporcionar informes de progreso del estudio clínico a intervalos específicos durante el estudio.
Diseño de Estudio Clínico

Un estudio clínico es cualquier estudio de investigación que involucra a uno o más sujetos humanos que prueban nuevos fármacos
experimentales, dispositivos o biológicos (o control). Es tarea del investigador diseñar el protocolo de estudio clínico. Hay dos
tipos principales de ensayos clínicos; estudios clínicos (intervencionistas) y estudios observacionales. Para ciertos dispositivos
médicos, los estudios de precisión también pueden ser apropiados. Dentro del tipo de estudio clínico, existen varios subtipos, que
pueden incluir controles de placebo, estudios doble ciego y controles de aleatorización.

Beth es una mujer con discapacidad mental posmenopáusica de 46 años con LCIS, es decir, está predispuesta a desarrollar
cáncer de mama más adelante en la vida. Sus cuidadores con poder notarial para decisiones de atención médica, la llevan a la
clínica para su inscripción en un ensayo clínico, que es un ensayo aleatorizado de tamoxifeno v. raloxifeno para la prevención
del cáncer de mama en mujeres de alto riesgo. Cumple con todos los requisitos de ingreso pero no puede consentir debido a su
discapacidad mental. El IRB está considerando, ¿es ético permitir que el poder notarial de Beth la inscriba en este estudio?
*Recuerda, aquí nos estamos enfocando en la ética, no en la ley*.
1. ¿Qué es un IRB? ¿Cuál es su función?
2. Usando lo que has aprendido en este capítulo sobre GCP y los recursos éticos a continuación, argumenta a favor de OR en
contra del fallo del IRB para otorgarle permiso al poder notarial de Beth para inscribirla en el estudio.
Ensayos Clínicos
Durante un ensayo clínico, los participantes pueden recibir una intervención particular, un nuevo fármaco en investigación,
dispositivo o biológico, o incluso tratamiento psicológico, por ejemplo, dieta o dejar de fumar. Estas intervenciones pueden ser una
comparación de un fármaco actual con un nuevo fármaco en investigación, un placebo sin ingrediente activo con un fármaco
existente, por citar algunos ejemplos. El ensayo también puede ser aleatorizado, placebocontrol y cegado para reducir el sesgo del
estudio.
Las cuatro fases de los ensayos clínicos

1. En Estudios Preclínicos, el medicamento se prueba en animales para determinar su seguridad y eficacia.
2. Los ensayos clínicos de fase I prueban principalmente la seguridad del fármaco propuesto en humanos sanos. Durante los
ensayos de Fase I, el medicamento se administra a 20-80 voluntarios sanos que reportarán cualquier efecto secundario
inesperado y ayudarán a establecer los niveles de dosificación que se pueden tolerar. Además de evaluar la seguridad del
fármaco, se determinan sus propiedades metabólicas y farmacológicas en humanos sanos. Si un medicamento cumple con los
requisitos de seguridad en esta fase y parece tener el impacto deseado del tratamiento, entonces ingresa a los ensayos clínicos de
Fase II.
3. Los ensayos de fase II se realizan en un pequeño número de pacientes para determinar la eficacia del medicamento. Entre 100 y
300 pacientes que el medicamento se pretende tratar reciben diversas dosis. Los participantes del ensayo clínico son
monitoreados cuidadosamente para detectar los efectos secundarios, así como las consecuencias del tratamiento farmacológico.
Si no hay efectos secundarios perjudiciales, y el medicamento tiene un efecto positivo, pasa a la fase III.
4. Los ensayos de fase III involucran entre 1,000 y 3,000 pacientes en estudios doble ciego generalmente realizados en varios
sitios hospitalarios. Para la mayoría de los medicamentos nuevos, estas pruebas durarán tres o más años para establecer los
beneficios del medicamento, la dosis recomendada y la seguridad a largo plazo. Se recolectan datos adicionales sobre
interacciones medicamento-drogas y riesgos versus beneficios.
5. Los ensayos de fase IV se realizan después de que el medicamento haya sido aprobado por la FDA. Esta vigilancia
poscomercialización ayuda a recopilar información adicional sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos por parte de la
población en general.
Figura5.2.1 : Los ensayos clínicos se utilizan para probar la eficacia y seguridad de los medicamentos y seguir las Buenas Prácticas
Clínicas. Crédito de imagen GAO, dominio público.
Ensayos clínicos de dispositivos médicos

No todos los dispositivos médicos se someten a pruebas de ensayo clínico. Los dispositivos de riesgo mínimo como los vendajes
(Clase I) no requieren ensayos clínicos, donde los dispositivos Clase II de riesgo intermedio pueden depender del dispositivo. Los
dispositivos de clase III tienen un riesgo sustantivo y por lo tanto se someten a ensayos clínicos. Otra diferencia entre los ensayos
clínicos con dispositivos médicos es lo que se prueba. Para los medicamentos, se prueba una dosis; sin embargo, en los dispositivos
lo es el prototipo. Dado que existe una variedad de tipos de dispositivos médicos, lo exploraremos más a fondo en un capítulo
posterior centrado en los dispositivos médicos.
El NIH tiene un registro de acceso público de todos los ensayos clínicos actualmente en curso e incluye los resultados,
apropiadamente denominados ClinicalTrials.gov.
¡Explora!
Ve a ClinicalTrials.gov y “busca un estudio” de algo que te interese. Por ejemplo, si has estado siguiendo el último brote del
virus del Ébola o Zika, tal vez te preguntes sobre el estado de cualquier estudio de vacunas actual. Escribe un resumen de 5
frases del estudio que seleccionaste.
This page titled 5.2: Buenas Prácticas Clínicas (GCP) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
5.2: Good Clinical Practices (GCP) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Estas pautas para la fabricación y prueba de productos representan un sistema formal de calidad que describe los principios
generales que deben observarse durante la fabricación. Es responsabilidad de la compañía garantizar el cumplimiento de GMP y
hacerlo de manera eficiente y efectiva. Para ello, las regulaciones son relativamente flexibles. Depende del fabricante establecer
procedimientos de diseño, métodos de procesamiento y procedimientos de prueba. Esta flexibilidad da a las empresas espacio para
experimentar e innovar.
Publicado en 1963, el primer conjunto de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) estaba destinado a prevenir muertes y
lesiones por productos contaminados. Estas regulaciones buscan garantizar la calidad y pureza de los productos farmacéuticos de
lote a lote y poner en marcha un sistema para detectar y reducir errores y variaciones en la fabricación. En 1990, la FDA revisó la
regulación CGMP para agregar los controles de diseño autorizados por la Ley de Dispositivos Médicos Seguros. La FDA
consideró que sería beneficioso para el público y la industria de dispositivos médicos que la regulación CGMP fuera consistente
con las normas internacionales ISO 9001:1994 e ISO/CD 13485 “Sistemas de Calidad—Dispositivos Médicos—Requisitos
Complementarios a ISO 9001”. Después de un extenso esfuerzo, la revisión de la parte 820 se publicó el 7 de octubre de 1996 (61
FR 52602), y entró en vigor el 1 de junio de 1997.
Adicionalmente, cabe señalar que las CGMP representan solo los estándares mínimos actualmente aceptados para la fabricación,
prueba y envasado de medicamentos y dispositivos médicos. La mayoría de las empresas van más allá de las pautas mínimas para
asegurar al cliente un producto de alta Con frecuencia emplean múltiples sistemas de calidad, incluidos los voluntarios, lo que le da
tranquilidad al consumidor y un nivel de confianza en la seguridad del producto.
Las pautas de GMP siguen algunos principios básicos:

1. Definir, controlar y validar todos los procesos críticos de fabricación.
2. Los cambios en el proceso de fabricación deben ser evaluados y aprobados.
3. Las instrucciones y procedimientos deben ser escritos y fáciles de entender.
4. Los operadores de producción deben recibir una capacitación exhaustiva
5. La compañía debe mantener registros precisos que demuestren su apego a las pautas y regulaciones.
6. Los registros deben ser completos, completos y de fácil acceso.
7. En el caso de los productos farmacéuticos, la calidad no disminuye de ninguna manera por el proceso de distribución.
8. Se ha implementado un sistema de retirada para que cualquier lote de un medicamento pueda ser fácilmente recuperado de
la venta o suministro.
9. La empresa responde a las quejas, se investigan los defectos de calidad y se toman las medidas adecuadas para evitar
futuros errores.
Reglamento CGMP
Las regulaciones GMP están incluidas en el Título 21 Capítulo 1 del CFR, en tres regulaciones que tratan de diferentes tipos de
productos manufacturados:
1. para medicamentos (21 CFR 211)
2. para dispositivos médicos (21 CFR 820)
3. para sangre y componentes sanguíneos (21 CFR 606)
Los principios generales de CGMP que todos estos reglamentos tienen en común:
1. La calidad, la seguridad y la efectividad están diseñadas e integradas en el producto, no se prueban ni inspeccionan en el
producto.
2. Cada paso en el proceso de fabricación está documentado y controlado para garantizar que el producto terminado cumpla con
las especificaciones de diseño y compendios.
3. La documentación del proceso proporciona evidencia del cumplimiento de las CGMP.
Tres criterios principales utilizados por la FDA en el diseño de estas regulaciones CGMP:
1. Los reglamentos deben contener objetivos y no especificaciones detalladas. Deben permitir latitud para que diferentes
fabricantes encuentren sus medios de cumplimiento.
2. Las regulaciones deben contener requisitos que se consideren factibles y valiosos como reconocidos y considerados por los
expertos como aseguradores de calidad.
3. Si una práctica puede establecerse para ser razonable y relevante, entonces puede ser una práctica requerida aunque no exista en
la normatividad.
Diseño de un Proceso de Quejas de GMP

1. Se debe definir el propósito del proceso; es decir, se debe determinar la salida deseada.
2. Se debe definir un punto final (s) que demuestre que el proceso se realiza satisfactoriamente.
3. Se requiere un método para medir el punto final deseado.
4. Deben establecerse las materias primas y sus especificaciones.
5. Los pasos en el proceso deben ser determinados, generalmente por experimentación.
6. El proceso debe ser escalado para la producción.
7. Se debe realizar un análisis de posibles problemas, señalando los “puntos críticos”.
8. Se deben realizar experimentos para determinar cómo debe operar el proceso en cada punto crítico para hacer un producto de
calidad.
9. Se deben desarrollar métodos para monitorear el proceso.
10. Se deben desarrollar métodos para controlar el proceso.
11. Se deben desarrollar procedimientos adecuados de mantenimiento de registros.
12. Todos los SOP requeridos para el proceso deben ser escritos y aprobados.
Acción Correctiva Acción Preventiva (CAPA)

CAPA es una parte importante de cualquier diseño CGMP y se enfoca en la investigación sistemática de las causas fundamentales
de los problemas en el proceso de fabricación. CAPA es una forma en la que los fabricantes pueden implementar planes de mejora
continua y sistemas de Gestión de la Calidad y tener un gran impacto en el cumplimiento de la FDA. Hay tres categorías
principales de CAPA: Acciones correctivas que nunca han ocurrido, Acciones Correctivas de Reapariciones y Acción Preventiva
para prevenir una ocurrencia. CAPA es obligatoria para la fabricación de dispositivos médicos, y discutiremos CAPA más en el
capítulo de dispositivos médicos. Conoce más sobre CAPA aquí:
www.Fda.gov/Downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/UCM334579.pdf
Establecer estándares de calidad en la industria biotecnológica es difícil debido a los procesos de fabricación a menudo nuevos y
complejos involucrados. ¿Cómo debe establecer la FDA estándares de calidad, por ejemplo, para los sistemas de purificación
cromatográfica? Estos procesos son difíciles de validar y representan áreas 'grises' en lo que respecta a las regulaciones de calidad.
Por esta razón, las empresas suelen confiar en regulaciones que la FDA aún no ha finalizado, y cumplen voluntariamente con las
CGMP y Lineamientos.
Las CGMP para Dispositivos Médicos, Farmacéuticos y Biológicos se explorarán más a fondo en esos capítulos respectivos. Lo
común entre los tres productos en las regulaciones CGMP es que las regulaciones están destinadas a garantizar la seguridad y
eficacia de esos productos. El incumplimiento de los requisitos de CGMP puede resultar en productos adulterados y repercusiones
en la aplicación de la FDA (exploradas en un capítulo posterior). A medida que cambian las regulaciones, los fabricantes deben
aprender y cumplir con las nuevas regulaciones. La mejora continua, CAPA, las auditorías internas y las inspecciones de la FDA
trabajan juntas para garantizar la Calidad por Diseño, y no mediante pruebas.
This page titled 5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura (GMPs) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
5.3: Current Good Manufacturing Practices (CGMPs) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Independientemente de las prácticas de orientación que se sigan, todas exhiben la misma filosofía de prácticas de documentación, a
veces referidas como Buenas Prácticas de Documentación (GDP). La FDA utiliza el acrónimo ALCOA (atribuible, legible,
contemporáneo, original y preciso) para describir la importancia de los GDP. La clave de ALCOA es una documentación
exhaustiva para garantizar la reproducibilidad y trazabilidad.
La posición de la FDA (y la mayoría del sistema de calidad) con respecto a la documentación es, 'si no está escrita, no se hizo. ' La
documentación adecuada es esencial en una empresa regulada desde el descubrimiento hasta las manos del cliente. Proporciona a
los organismos reguladores, abogados, oficinas de patentes y editores de revisión por pares la información que necesitan para
validar el proceso de fabricación del producto. Si bien las agencias reguladoras te dicen lo que debes hacer, no te dicen cómo. Las
buenas prácticas actuales de fabricación (CGMP), por ejemplo, no son una receta para la fabricación de producción sino pautas.
Este capítulo se centra en algunos elementos comunes e importantes de documentación que se encuentran tanto en lugares de
trabajo regulados como no regulados.
La documentación sirve a tres propósitos fundamentales:

1. Como herramienta de planeación de proyectos, la documentación mejora la comunicación de las metas y prioridades del
proyecto.
2. La documentación proporciona un registro histórico de quién-qué-cuando-por-qué-cómo; qué se hizo, cómo se hizo, qué se
cambió, quién lo hizo, cuándo ocurrió y por qué se hizo. Los registros precisos suelen ser la mejor defensa de una firma en
casos de litigio.
3. Es requerido por las directrices y regulaciones CGMP, ISO, QSR y GLP que reconocen claramente que la documentación tiene
buen sentido común.
La frase “documentación y trazabilidad” es familiar para todas las empresas que deben cumplir con las regulaciones de la FDA.
Una empresa debe ser capaz de proporcionar registros para demostrar la trazabilidad de todas las partes de un producto terminado,
incluyendo pero no limitado a materias primas, intermedios y lotes finales de lote. Un producto final puede ser liberado solo si la
documentación que lo ha rastreado de principio a fin está completa, el producto ha cumplido con todas las especificaciones
requeridas del producto y ha sido producido de acuerdo con la normativa necesaria. Por lo tanto, las empresas reguladas cuentan
con sistemas que aseguran que se registre la obra, que se completen los documentos correspondientes y que los documentos se
almacenen en un lugar seguro y fácilmente recuperable.
Los documentos que se archivan deben ser fácilmente recuperados en los casos en que los clientes cuestionen la calidad de un
producto comprado, o cuando la empresa está siendo inspeccionada o auditada por una agencia reguladora. En todos los casos, las
consecuencias de faltar documentación pueden ser graves. En efecto, la supervivencia misma de la compañía depende de estos
documentos. La documentación es probablemente el primer y más significativo requisito de CGMP necesario en una nueva
empresa de biotecnología. El reto es establecer, con recursos limitados y con un pequeño personal que pueda tener poca experiencia
en CGMP, el mismo grado de cumplimiento de CGMP que las compañías farmacéuticas más grandes.
En algunas empresas, a medida que se desarrolla un nuevo producto para la producción, el proceso de mantenimiento de registros a
menudo se ve como un inhibidor del avance del proyecto. La documentación ralentiza y carga las operaciones diarias debido al
tiempo dedicado a llenar y firmar los formularios y luego archivarlos cuidadosamente. No hay atajo, sin embargo. Aunque cortar
esquinas en el mantenimiento de registros puede parecer ventajoso al principio, la falta de documentación puede causar retrasos al
hacer que experimentos y procesos fundamentales se repitan innecesariamente o resultar en conclusiones defectuosas. Cuando una
empresa fabrica un farmacéutico, produce dos productos: el medicamento y los documentos anexos que se utilizaron para elaborar
el medicamento.
En resumen, la documentación funciona para: Registrar lo que se ha hecho, establecer la propiedad, proporcionar a los trabajadores
instrucciones específicas sobre cómo realizar una tarea, desarrollar especificaciones de producto, demostrar que el procedimiento
se realizó correctamente, registrar parámetros experimentales, proporcionar una evidencia trail, asegura la trazabilidad, establece un
contrato entre una empresa y un consumidor y establece un acuerdo entre una empresa y las agencias reguladoras.
Tipos de Documentación
La documentación es esencial en todas las áreas de trabajo de biotecnología, aunque los tipos específicos de documentos y los
sistemas de documentación varían según el tipo de lugar de trabajo. Cada empresa contará con un conjunto de documentos para
reflejar sus necesidades y requerimientos. Hay tres clases amplias de documentos.
1. Los documentos de directiva instruyen a los empleados sobre cómo realizar una tarea. Los ejemplos incluyen procedimientos
operativos estándar y protocolos.
2. Los documentos de recolección de datos registran datos para proporcionar evidencia de que el documento directivo se realizó
y se realizó correctamente.
3. Los documentos de compromiso establecen el sistema de calidad de la organización; metas y estándares que se comprometen a
seguir. Las declaraciones de misión, las declaraciones de visión y las declaraciones de calidad son ejemplos de documentos de
compromiso.
Cuadernos de Laboratorio
Esta documentación permite a los investigadores reconstruir su trabajo, resolver problemas, detectar errores y demostrar a la
comunidad científica que sus resultados fueron obtenidos adecuadamente y fueron reportados con precisión. Los cuadernos de
laboratorio se pueden utilizar para establecer una reclamación de patente, asignar crédito para un descubrimiento original,
documentar la integridad de los datos para su publicación y solucionar problemas. Es, por tanto, esencial que esté escrito con tinta
indeleble y sea legible, claro y completo. Los datos de laboratorio pueden ser citados en litigios. Puede ser examinado por cualquier
organismo regulador que lo solicite. La integridad de los portátiles es importante incluso en laboratorios de investigación no
regulados.
Un cuaderno puede ser usado para documentar datos para apoyar publicaciones de investigación que han utilizado fondos
gubernamentales, pueden apoyar una solicitud de patente, o pueden apoyar una nueva aplicación de medicamento en investigación
o una nueva aplicación de medicamento a la FDA. Un cuaderno de laboratorio desordenado, o uno que no se mantenga con
integridad, puede resultar en la pérdida de una patente, que le retiren los fondos de la subvención, tenga que pagar los fondos de la
subvención, tener que pagar multas, perder su trabajo y recibir libertad condicional y tiempo en la cárcel.
¡Explora!
Lea el siguiente artículo de noticias sobre la mala conducta científica de un científico del VIH. ¿De qué se le acusa al Dr. Han?
¿Cuáles son algunos de los 'errores' que cometió que fácilmente podría haber evitado? ¿Cuáles son las ramificaciones que
enfrenta de ser declarado culpable de mala conducta científica?
www.desmoinesregister.com/story/news/crime-and-courts/2015/07/01/dong-pyou-hansentencing-iowa-estado-científico-aids-
vacuna-caso/29560297/
Conoce más aquí: https://en.Wikipedia.org/wiki/Scientific_misconduct
Procedimientos Operativos Estándar (SOP)

Las personas en instalaciones de producción utilizan documentos distintos a los cuadernos de laboratorio. Los Procedimientos
Operativos Estándar (SOP) que describen cómo realizar una tarea son esenciales en las instalaciones de producción. Un
procedimiento es un documento escrito que proporciona un esquema paso a paso de cómo se realiza una tarea. La mayoría de las
instalaciones de producción (y muchos laboratorios) utilizan procedimientos para instruir al personal sobre cómo realizar
procedimientos o tareas. Todos siguen los mismos procedimientos para garantizar que las tareas se realicen de manera consistente y
correcta. Los SOP deben escribirse de manera que sean claros, fáciles de seguir y puedan acomodar cambios menores en la
instrumentación. Los SOP suelen escribirse en oraciones de comando en lugar de en una narrativa. La colocación y distribución
de los SOP son controlados y documentados, y se revisan periódicamente.
Los Procedimientos Operativos Estándar describen qué se requiere para realizar una tarea, qué problemas pueden surgir y cómo
tratarlos, cómo documentar que la tarea se realizó correctamente y, por último, quién está calificado o responsable del trabajo.
Los SOP son importantes por muchas razones

1. Proporcionar consistencia cada vez que se realiza un procedimiento o proceso.
2. Servir como recordatorios para asegurar que el trabajo se realiza correctamente
3. Se utiliza para formar a los nuevos empleados de la forma correcta de realizar el trabajo
4. Reducir la posibilidad de falla al permitir que el empleado complete cualquier tarea
Formularios
Las formas a menudo se asocian con SOP. Estos formularios requieren que un individuo realice la tarea para monitorear el proceso
o procedimiento a medida que se realiza. Rellenar los espacios en blanco e inicializar los pasos a medida que avanzan asegura que
los pasos se sigan correctamente. En la producción, el formulario a menudo tiene espacios en blanco para registrar información
sobre ID/números de lote de materias primas, pesos, tiempos, temperaturas y otra información necesaria para el control de calidad
del producto final. En algunos laboratorios de producción, un testigo debe firmar pasos clave.
Protocolos
El término protocolo puede ser utilizado para referirse a un procedimiento que se realizará una sola vez y puede aplicarse a una
tarea o experimento que tenga por objeto responder a una pregunta o probar una hipótesis. El protocolo describe los pasos que se
deben seguir para realizar el experimento. Los SOP no pretenden dar lugar a la respuesta a una pregunta o probar una hipótesis. Los
protocolos en las preguntas de investigación se abordan de manera continua. En instalaciones de producción, temas relacionados
con el desempeño del producto, efectos del almacenamiento (tanto a corto como a largo plazo) en el producto, calidad del producto
bajo diferentes condiciones, etc.
Informes
Un informe es un documento formal que describe los resultados de una tarea completada. El reporte resume lo que se hizo, por
quién, por qué, los datos (resultados) y las conclusiones. Un reporte está escrito en una narrativa dirigida a un tipo particular de
lector, con suficientes antecedentes e información técnica para lograr una cantidad adecuada de información. Por ejemplo, los
informes a la administración de nivel superior pueden no incluir tantos detalles específicos como los informes dirigidos a los
reguladores. Algunos informes se publican en revistas científicas, como los informes de investigación científica básica. Otros
informes, como los de investigaciones realizadas en una empresa, podrán o no publicarse, pero deberán ponerse a disposición de
los inspectores.
¡Explora!
Conoce la oficina de integridad de la investigación (ORI). ¿Qué hacen? Ir a: http://ori.hhs.gov/case_summary. Escoge un caso
que te parezca interesante y resume los hallazgos del ORI y el castigo.
Los informes de laboratorio y los trabajos científicos tienen cuatro funciones típicas
1. Para persuadir a otras personas para que acepten tu hipótesis con base en los datos que has presentado.
2. Publicar sus datos, métodos, material y resultados para otros investigadores
3. Convertirse en una parte aceptada de la comunidad científica contribuyendo al cuerpo de conocimiento
4. Proporcionar un registro de investigación para documentación, almacenamiento y referencia futura
Libros de bitácora
Los cuadernos de registro se utilizan para mantener información sobre el estado y el mantenimiento de equipos o instrumentos. Los
libros de registro suelen ser cuadernos encuadernados Cada vez que se utiliza un instrumento o equipo, se calibra, se realiza un
mantenimiento preventivo y se repara el instrumento o artículo, esa información se registra en el cuaderno.
Documentos de Laboratorio Analítico

Los documentos analíticos de laboratorio contienen datos de pruebas analíticas que miden algunos parámetros en una muestra. Los
laboratorios clínicos analizan la sangre en busca de componentes celulares, iones, fármacos y niveles enzimáticos. El producto es el
resultado de la prueba. La documentación incluye la muestra que se está probando y la metodología de prueba. Los elementos de un
documento analítico de laboratorio difieren de un laboratorio a otro y dependen en gran medida de las regulaciones, como CLIA
(¡más sobre esto en un capítulo posterior!).
Sistemas de numeración
Los números de identificación se utilizan para identificar los elementos de manera única. Los números de identificación se utilizan
con fines de trazabilidad y se utilizan para el inventario generalizado; ¡materias primas, productos, equipos e incluso documentos!
Los números de identificación deben identificar el artículo de forma única.
Etiquetas
Las etiquetas identifican instrumentos, materias primas, productos u otros artículos. El formato y el contenido de las etiquetas están
altamente regulados por la FDA. ¿Puedes encontrar el CFR para etiquetar medicamentos?
Formularios de Cadena de Custodia

Cadena de custodia es un término que se refiere al mantenimiento de un registro ininterrumpido de posesión de una muestra desde
el momento en que se recolecta a través de la entrega, recepción, almacenamiento, análisis o disposición. Los documentos de
cadena de custodia son un método para organizar la información sobre muestras. El establecimiento de procedimientos de cadena
de custodia es necesario porque los resultados de las pruebas o análisis se pueden sostener como prueba en los procesos de litigio.
A cada muestra se le asigna un número de identificación único y se registra la entrada y salida, a medida que se procesa. Para
demostrar la importancia de las formas de cadena de custodia, considere, el veredicto del juicio de O.J. Simpson se basó en
documentación inadecuada de la cadena de custodia de las pruebas de ADN. Si bien la ciencia de las huellas dactilares del ADN
era sólida y rigurosa, la mala documentación de quién manejaba las muestras de sangre, cuándo, dónde y cómo, llevó a la
absolución.
Registros de entrenamiento
La FDA requiere un programa de capacitación continua documentado para el cumplimiento de las regulaciones CGMP. Es
responsabilidad del Aseguramiento de la Calidad verificar que se implemente un programa de capacitación CGMP y que sea un
programa continuo. Además de la capacitación de CGMP, la normativa exige que todos los empleados estén adecuadamente
capacitados en sus funciones laborales, ya sean nuevos empleados o empleados existentes que estén aprendiendo nuevas
metodologías o la operación de nuevos equipos. La capacitación se basa en los SOP escritos y aprobados propios de la compañía.
Debe estar bien documentado y proporcionar las herramientas y conocimientos necesarios para capacitar a los empleados.
Presentaciones reglamentarias
Las presentaciones reglamentarias son documentos diseñados para cumplir con los requisitos de una agencia reguladora externa.
Las compañías farmacéuticas deben presentar una solicitud ante la FDA, mostrando su investigación preliminar sobre un
medicamento, su plan para ensayos clínicos y otra información relevante antes de que puedan comenzar a probar en campo un
nuevo medicamento en humanos.
Registros por lotes (BPR)

Los registros de producción por lotes (BPR) son un requisito de las Buenas Prácticas de Manufactura. Se trata de una copia exacta
del Registro Maestro de Producción y Control correspondiente. Los BPR están cuidadosamente diseñados para que toda la
información apropiada del proceso sea documentada y demostrada por escrito. Los BPR deben ser revisados para verificar su
exactitud y deben ser firmados y fechados por un grupo de calidad antes de su uso en la fabricación. Un BPR es una combinación
de un documento SOP y un formulario en el sentido de que dirige a los operadores en cómo hacer el producto y cada paso tiene
espacios en blanco que se llenan a medida que el técnico realiza la acción.
Para los pasos críticos, se requiere que un testigo vigile y firme el BPR. Los registros por lotes son documentos legales y forman
parte del cumplimiento de la validación del proceso. El departamento de calidad emite oficialmente el registro del lote al equipo de
producción, y es esencial que los espacios en blanco se llenen a medida que se realizan los procedimientos. Los BPR pueden estar
en una ubicación central o distribuidos en diferentes áreas siempre que sean fácilmente recuperados y archivados de manera lógica
y ordenada. Los BPR deben conservarse por un mínimo de 1 año después de la fecha de vencimiento de un lote correspondiente del
producto.
Figura5.4.1 : Contenido del Registro de Lote (Crédito de la imagen J. O'Grady, CC BY 4.0)
Documentación electrónica
El campo de la biotecnología utiliza una mezcla diversa y compleja de documentación en papel y electrónica. Hay muchas ventajas
e inconvenientes para ambos, pero las empresas tienden a elegir el proceso de documentación que mejor se adapte a sus
necesidades y al mismo tiempo cumplir con los requisitos reglamentarios. Ante el uso extensivo de la documentación electrónica y
la demanda de regulación sistemática de dicha documentación, en 1997, la FDA emitió el reglamento 21 CFR Parte 11 Firmas
Electrónicas; Regla Final, para atender estas preocupaciones. En 2003, la FDA publicó su “Guía para la Industria Parte 11,
Registros Electrónicos; Firmas Electrónicas — Alcance y Aplicación”.
El propósito de estas regulaciones es incentivar a las compañías farmacéuticas a adoptar métodos modernos de documentación
electrónica, requiriendo que validen estos métodos electrónicos como seguros, confiables y tan buscables como las prácticas de
documentación en papel. En la siguiente tabla se esboza un vocabulario utilizado en relación con 21 CFR Parte 11.
21 CFR Parte 11
1. Rastro de Auditoría. Sendero de marca de tiempo generado por computadora.
2. Biometría. Método para identificar la identidad de un individuo.
3. Sistema Cerrado. Solo accesible para personas que necesitan el sistema.
4. Cuaderno Electrónico de Laboratorio. Programas de software de computadora diseñados para su uso como cuaderno de
laboratorio.
5. Registros Electrónicos. Texto, gráficos, datos, información de audio que se crea modificada, mantenida, archivada, recuperada
o distribuida por un sistema informático.
6. Firma Electrónica. Equivalente a una firma manuscrita.
7. Software de encriptación. Traduce la información en un código secreto
8. Sistema Híbrido. Utiliza ambos sistemas; papel y electrónico.
9. Sistema de Gestión de la Información de Laboratorio (LIMS). Sistema de gestión de laboratorio basado en computadora
¡Explora!
Lea el siguiente artículo sobre mala conducta científica no intencional en el uso de cuadernos de laboratorio de papel. De lo
que aprendiste en este artículo, ¿cuáles son algunos ejemplos de mala conducta científica no intencional? ¿Cómo puede un
cuaderno electrónico ayudar a evitar algunas trampas de mala conducta científica usando cuadernos electrónicos?
Gestión del cambio en la documentación

Es necesario que una instalación de producción siga los mismos procedimientos al pie de la letra con cada lote de producto
producido, y es importante que todos los análisis de laboratorio de soporte también apoyen un solo conjunto de protocolos para
producir de manera confiable un resultado consistente. Esta rígida adherencia a procedimientos cuidadosamente descritos ayuda a
prevenir resultados inconsistentes, pero sofoca mejoras que podrían ayudar a mejorar o agilizar un proceso. Cuando se realiza un
cambio, el cambio es acordado cuidadosamente por todas las partes involucradas, y todos los involucrados deben tener un
procedimiento para promulgar el cambio.
Por lo general, cualquier persona afectada por el cambio propuesto puede hacer una solicitud de cambios en los métodos, hojas de
datos de muestreo o instrucciones de calibración. La solicitud se realiza por escrito siguiendo el procedimiento de cambio
establecido por la empresa. Un comité o Gerente de Aseguramiento de Calidad generalmente aprueba dicha solicitud dependiendo
de la estructura jerárquica de la empresa, y el cambio que se esté realizando. El departamento de Aseguramiento de la Calidad suele
ser responsable de que todas las copias de documentos obsoletos se archiven electrónicamente, y las copias impresas sean retiradas
y destruidas. También son responsables de monitorear la actividad para asegurar que los cambios aprobados se incorporen a la
actividad laboral rutinaria del laboratorio, y el cambio no ha tenido efectos nocivos conocidos.
Almacenamiento y recuperación de documentos

Es crucial que todos los archivos relacionados con la fabricación de productos se mantengan de forma segura y se pueda acceder
fácilmente durante las inspecciones del sistema de calidad (por ejemplo, por los auditores de la FDA o ISO). Todos los registros,
cuando no estén en uso, deben conservarse en trasteros cerrados (e ignífugos). La seguridad de los datos informáticos se mantendrá
mediante procedimientos operativos estándar de procesamiento de datos para restringir la entrada a la información de datos
informáticos.
El tiempo que se mantienen los registros está determinado por las regulaciones, el producto fabricado y las políticas de la
compañía. Los registros originados y mantenidos como copias impresas se conservan durante cinco años, y tres años después de
que se haya publicado el lote. Muchas empresas han pasado a transferir papel a formato electrónico después de cinco años y se han
mantenido indefinidamente. Los registros generados por computadora se conservarán en esa forma indefinidamente, con el debido
cuidado para mantenerlos en un almacenamiento seguro y libre de riesgos.
En resumen, todos los materiales recibidos y utilizados, y todos los procedimientos y procesos seguidos por una firma son
cuidadosamente descritos y seguidos, dejando un rastro de papel que se archiva cuidadosamente. Sin embargo, esto puede ser
gravoso para la empresa; es esencial en el aseguramiento de la calidad y para proteger a la firma de litigios. Además, este rastro de
papel es requerido por muchas agencias reguladoras y es clave para acceder a los mercados internacionales.
Reglamento de documentos
Dependiendo del sistema de calidad utilizado (y las regulaciones que rodean ese sistema de calidad), existen muchos tipos
diferentes de requisitos de documentación del sistema de calidad. A continuación se presenta una breve revisión de las regulaciones
del sistema de calidad en los sistemas CGMP e ISO 9000.
21 CFR 211
El Título 21 El Capítulo 1 del CFR contiene todas las regulaciones relativas a la producción segura de alimentos, medicamentos,
dispositivos médicos, diagnósticos y productos biológicos para uso humano y animal bajo la supervisión de la FDA. (fda.gov) La
documentación se encuentra bajo la Parte 211.
¡Explora!
Vaya a la base de datos CFR y busque la Parte 211.
¿Qué subparte cubre los registros? ¿Cuánto tiempo hay que mantener los registros? Describa brevemente cada una de las
secciones de Registros e Informes de 8 subpartes.
Documentación ISO 9001

Un sistema de calidad válido, incluso voluntario como ISO 9001, requiere una documentación rigurosa y un mantenimiento
disciplinado de registros. Algunas de las actividades de mantenimiento de registros requeridas por la ISO 9000 incluyen, pero no se
limitan a, registros de capacitación, políticas, procedimientos, instrucciones, protocolos, registros de compras, datos de pruebas,
registros de auditoría y registros de calibración. Este tipo de documentación forma parte de la prueba requerida para demostrar que
la empresa está siguiendo los lineamientos ISO en su sistema de gestión de calidad y como tal, es un componente necesario para
mantener su acreditación.
Los procesos de documentación en una organización pueden diferir según el tamaño de la organización, el alcance y la complejidad
de sus actividades y muchos otros factores. No obstante, una cosa es segura, para la certificación ISO 9001, esta documentación
debe ser minuciosa, completa y actualizada. La guía ISO 9001:2015 sobre documentación permite flexibilidad organizativa en la
forma que elige para documentar su sistema de gestión de calidad (SGC). ISO permite a cada empresa determinar qué
documentación es necesaria para acreditar la planeación efectiva, operación y control de sus procesos, y la mejora continua de la
efectividad de su SGC. ISO 9001:2015 cláusula 4.4 Los sistemas de gestión de la calidad y sus procesos requieren que una
organización “mantenga la información documentada en la medida necesaria para apoyar la operación de los procesos y retener
la información documentada en la medida necesaria para tener confianza en que los procesos son llevado a cabo según lo
previsto.” (ISO, 2015). La guía sobre el requisito de información documentada para ISO se puede encontrar aquí:
http://www.iso.org/iso/documented_information.pdf
Como Gerente de Calidad de Proteínas 'R Us, usted supervisa el Departamento de Calidad de una firma farmacéutica y ha sido
informado por el abogado de un cliente de que su cliente ha sufrido daños severos por su producto antibiótico y tiene la
intención de demandar por daños. Explique de qué manera cada uno de los siguientes documentos podría desempeñar un papel
en la protección de su firma de este litigio:
1. Cuadernos de laboratorio de I+D
2. Informes mensuales desde I+D hasta administración de nivel superior
3. Libros de registro de equipos de producción
4. Etiqueta del producto
5. Formularios de cadena de custodia
6. Registros de capacitación de personal de producción
7. BPRs
This page titled 5.4: Buenas Prácticas de Documentación (PIB) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
5.4: Good Documentation Practices (GDPs) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Distinguir entre el término farmacéutico, biofarmacéutico, biológico, genérico, biosimilar y fármaco
Identificar los hitos significativos en la fabricación de un medicamento; I+D, estudios preclínicos, estudios clínicos y el
proceso de aplicación de nuevos productos y vigilancia poscomercialización
Diferenciar entre los diferentes procesos de revisión de aplicaciones de medicamentos: NDA, ANDA, BLA, fast track,
OTC, prioridad y huérfano
Explorar excepciones al proceso de revisión de medicamentos y patentes
Utilizar bases de datos de la FDA para buscar medicamentos; libro naranja, ensayos clínicos, base de datos de
medicamentos
Demostrar conocimiento del etiquetado de medicamentos recetados y explicar limitaciones a la publicidad de
medicamentos
Este capítulo proporciona una exploración en profundidad de las regulaciones y requisitos de presentación de un nuevo
medicamento. El proceso de sacar un medicamento del desarrollo y salir al mercado es muy riguroso, requiere mucho tiempo y es
costoso. Según algunas estimaciones, el proceso puede tardar más de 15 años, y una compañía farmacéutica típica puede gastar
cerca de 800 millones de dólares para crear un nuevo medicamento comercializable. El mayor obstáculo que debe superar un nuevo
medicamento son las pruebas requeridas por la FDA. Como se discutió anteriormente, los medicamentos recetados están regulados
bajo la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938 (Ley FD&C). Solo alrededor de 1 de cada 5000
medicamentos potenciales pasan con éxito por el proceso de prueba para ser aprobados por la FDA para uso del paciente. La FDA
tiene un extenso sitio web que describe el proceso de desarrollo de medicamentos.
This page titled 6: El proceso de aprobación de medicamentos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
1
Terminología
Antes de comenzar a sumergirnos en la regulación, es importante comprender la terminología estándar de fabricación farmacéutica.
Aquí hay algunos términos clave relevantes.
Un producto farmacéutico es un agente químico que actúa sobre el organismo para crear un efecto terapéutico. Un efecto
terapéutico puede incluir el tratamiento o prevención de síntomas de enfermedades, lesiones o trastornos en humanos y
animales.
El término medicamento se aplica a los productos farmacéuticos utilizados en el diagnóstico, cura, tratamiento y prevención de
enfermedades y es sustancias, las cuales son reconocidas por una farmacopea o formulario oficial. Un nuevo medicamento se
refiere a fármacos en los que no se conoce previamente la seguridad y efectividad de una aplicación.
Un medicamento genérico es lo mismo que un medicamento de marca en cuanto a dosificación, seguridad, fuerza, cómo se
toma, calidad, rendimiento y uso previsto. Un medicamento genérico debe contener cantidades idénticas del mismo ingrediente
(s) activo (s) que el producto de marca. El medicamento genérico debe tener un efecto terapéutico igual que el medicamento de
marca.
Una Nueva Entidad Molecular (NME) es un ingrediente activo que nunca se ha comercializado en Estados Unidos en ninguna
forma.
Un producto biológico terapéutico es una proteína derivada de material vivo que puede ser utilizada para tratar o curar
enfermedades, como células o tejidos.
Un biofarmacéutico es un tipo específico de fármaco creado a través de la ingeniería genética de un organismo. El término
'agente biofarmacéutico' es sinónimo de este tipo de droga.
Un biosimilar es un producto biológico, que es 'biosimilar' a un producto biológico licenciado por la FDA (por ejemplo,
biofarmacéutico, biológico, vacuna, proteínas, tejidos).
Una definición de dispositivo médico es complicada. Un dispositivo médico puede variar desde un depresor de lengua hasta un
kit de pruebas clínicas, hasta un reemplazo de cadera. Debido a la complejidad especializada de los dispositivos y aplicaciones
combinadas (por ejemplo, implantes anticonceptivos), abordaremos la regulación de dispositivos en un capítulo posterior.
Figura6.1.1 : Un ejemplo de un medicamento regulado de venta libre, Tylenol (Tylenol Rapid Release Pills de Katie Warner,
Wikimedia, CC BY 2.0)
CDER
La rama de la FDA que supervisa los medicamentos es el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER). Este
Centro de la FDA evalúa un medicamento tanto para su seguridad como para su efectividad. Es importante señalar que ellos
mismos no prueban el medicamento sino que revisan las pruebas que la compañía les envía para garantizar que los medicamentos
sean seguros y efectivos. El equipo CDER está construido por médicos, químicos, farmacólogos y otros científicos.
This page titled 6.1: Introducción — El Proceso de Aprobación de Productos Farmacéuticos is shared under a CC BY license and was authored,
remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
6.1: Introduction – The Pharmaceutical Product Approval Process by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Descripción general
Los nuevos medicamentos pueden tardar más de 12 años y cuestan 2.6 mil millones de dólares (Phrma, 2015). El primer hito para
cualquier medicamento nuevo ocurre durante la fase de investigación y descubrimiento. Alguna forma de experimentación en un
laboratorio de I+D conduce al desarrollo de un ingrediente farmacéutico activo (API) que puede tener actividad terapéutica en el
cuerpo humano. Si se cree que el ingrediente activo tiene un potencial real, el medicamento pasa a la etapa de desarrollo. Esta etapa
temprana de desarrollo involucra lo que se conoce como “pruebas preclínicas”, y se lleva a cabo en laboratorios e instalaciones de
pruebas en animales. Esta fase preclínica debe ser exitosa antes de que las pruebas puedan ocurrir en humanos. Si el medicamento
funciona bien durante esta etapa, la compañía puede presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) ante la
FDA para solicitar permiso para comenzar las pruebas en sujetos humanos. Hay tres fases principales por las que debe pasar un
medicamento durante las pruebas con sujetos humanos (estudios clínicos). Si el medicamento pasa por estudios clínicos con éxito,
la compañía puede enviar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) a la FDA. Si la FDA otorga su aprobación, la compañía
finalmente puede comenzar a vender el producto, pero su participación no termina ahí. La FDA continuará interactuando con la
compañía para ayudar a garantizar que el producto se fabrique de manera segura. Es importante señalar que la empresa que
patrocina el desarrollo de medicamentos puede no ser la empresa que realiza las tareas del desarrollo. Las Organizaciones de
Investigación por Contrato (CRO) son frecuentemente alistadas y pagadas para realizar tareas específicas de desarrollo de
medicamentos. Estas tareas pueden incluir pruebas en animales, pruebas en humanos y fabricación real.
Figura6.2.1 : Proceso de Aprobación de Medicamentos. Crédito de imagen, PhRMA basado en gráfico FDA de GOA.
¡Explora!
La FDA proporciona una descripción general simple del proceso de revisión de medicamentos aquí.
¿Los medicamentos de venta libre pasan por el mismo proceso de aprobación?
Hitos en la Fabricación de un Medicamento
Figura6.2.2 : Visión general del proceso de desarrollo farmacológico. Crédito de imagen, GOA, dominio público.
Investigación y Desarrollo
Los primeros enfoques para el descubrimiento de fármacos consistieron en identificar y aislar los componentes activos de los
productos químicos naturales, como los que se encuentran en las plantas y otros remedios homeopáticos. En el laboratorio
moderno, los investigadores también buscan los agentes causantes de enfermedades (por ejemplo, proteínas faltantes o
hiperactivas) para guiar la investigación de medicamentos al comprender qué problemas deben ser dirigidos. El cribado de alto
rendimiento (HTS) es otro enfoque, que permite a los científicos seleccionar miles de medicamentos potenciales a la vez y permite
una rápida identificación y focalización de compuestos potencialmente útiles.
Desarrollo Preclínico
Antes de probar un medicamento en humanos, debe someterse a pruebas no clínicas para obtener datos básicos de toxicidad y
farmacológicos. Las pruebas no clínicas deben incluir modelos animales y ensayos para explorar farmacología, toxicidad, toxicidad
reproductiva y genotoxicidad. El desarrollo preclínico puede tomar entre 1 y 4 años y puede requerir pruebas adicionales para ser
en conjunto (o en paralelo) con estudios clínicos.
Los Objetivos del Desarrollo Preclínico:
1. Identificar las propiedades físicas y químicas del fármaco candidato
2. Prueba in vitro del fármaco candidato
3. Determinación de la formulación para administración a sujetos de prueba y pacientes
4. Desarrollo de métodos de fabricación para el fármaco candidato
5. Prueba del fármaco candidato en células cultivadas
6. Prueba de seguridad del fármaco candidato en animales
7. Desarrollo de ensayos analíticos
8. Asegurar la protección de la propiedad intelectual del producto potencial, sus usos y su fabricación
ADME
Para que este fármaco potencial sea útil, debe ser estable, seguro y fabricarse prácticamente. Esta etapa también se dedica a
determinar la actividad del fármaco, los atributos químicos y la solubilidad y a esbozar esquemas de fabricación para asegurar su
potencial como medicamento. Si el medicamento muestra potencial en el laboratorio, el siguiente paso requiere pruebas de
toxicidad. Estas pruebas también se conocen como estudios ADME (Absorción, Diseminación, Metabólico y Excreción). Los
estudios ADME se llevan a cabo en animales y ayudan a los investigadores a determinar:
¿Cuánto de la droga es absorbida por la sangre?
¿Cómo se altera metabólicamente la sustancia en el cuerpo?
¿Cuáles son los efectos de toxicidad de los subproductos metabólicos?
¿Qué tan rápido se excretará el medicamento y sus subproductos?
Toxicidad
La evaluación de la seguridad se realiza mediante estudios de toxicidad. Estos estudios se llevan a cabo utilizando pautas de BPL
durante 30-90 días, en un mínimo de dos especies de mamíferos, una de las cuales debe ser no roedor. La dosis, la duración del
estudio y la complejidad del estudio están relacionadas con el estudio clínico propuesto; la duración y complejidad deben ser
iguales o superiores a lo que se propone en humanos. Adicionalmente, si el nuevo medicamento también es una Nueva Entidad
Química (NCE) y no tiene datos humanos a largo plazo en absoluto, se puede requerir que el estudio supere los 12 meses.
Toxicidad reproductiva. La fertilidad y el desarrollo embrionario también se estudian extensamente en ensayos clínicos en
humanos. Esto incluye el desarrollo embrionario temprano, el desarrollo embriofetal, así como el desarrollo pre y postnatal.
Genotoxicidad. La genotoxicidad, la propensión a dañar la información genética, también se estudia extensamente tanto in
vitro como in vivo. Esta evaluación de la mutagenicidad se prueba tanto en bacterias como en células de mamíferos.
Carcinogenicidad. No se requieren estudios de carcinogenicidad antes de que comiencen los estudios clínicos y es posible que
no sea necesario realizar para algunos productos. Estos estudios pueden tardar más de 2 años en completarse.
Aplicación Investigacional de Nuevos Medicamentos (IND)

Si el candidato a fármaco es prometedor en las pruebas preclínicas, entonces la compañía compila sus datos y presenta un plan para
probar el medicamento en sujetos humanos a la FDA, llamado Aplicación Investigacional de Nuevo Medicamento (IND). El
IND contiene información de estudios en animales, información relativa a la composición y fabricación del medicamento, y el plan
de investigación. La aplicación IND incluye una descripción del producto, los resultados de las pruebas en animales y los planes
para realizar más pruebas. Entonces, la FDA decide si los materiales de la compañía están lo suficientemente completos para que la
compañía pueda comenzar a probar el producto en humanos.
El IND no está 'aprobado'; más bien, se activa dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la FDA. Si se descubren
deficiencias, se le da a la empresa la oportunidad de corregirla. Si no se abordan los temas, la FDA pondrá en suspenso los estudios
clínicos hasta que estén. Algunas áreas de preocupación para la FDA incluyen riesgos irrazonables para la salud humana,
investigadores sin las credenciales apropiadas y datos preclínicos incompletos (o engañosos).
Enmiendas IND
Durante el desarrollo clínico, el IND debe actualizarse si se realizan cambios. Estas enmiendas pueden incluir cambios en los
protocolos, nuevos datos toxicológicos de estudios en animales que se extendieron a los estudios clínicos, cualquier evento adverso
y cualquier nuevo hallazgo que revele que este medicamento pueda causar un riesgo significativo para la salud de los voluntarios
humanos.
Desarrollo Clínico
El gobierno tiene interés en proteger al público de productos y medicamentos defectuosos. Por lo tanto, las empresas deben
demostrar su efectividad y seguridad antes de la distribución masiva. Sin embargo, la única forma en que pueden hacerlo
activamente es haciendo que sujetos humanos prueben sus productos. Como actualización del capítulo anterior sobre estudios
clínicos, vea este video sobre ensayos clínicos: Youtu.be/PM1IGF85UOa
Banco de Datos de Ensayos Clínicos

Como se discutió anteriormente, todos los datos clínicos se publican en el banco de datos de ensayos clínicos en clinicaltrials.gov,
el cual es mantenido por los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Las empresas deben presentar sus datos clínicos de Fase 2 y 3.
Una empresa puede solicitar retener estos datos si pueden demostrar que interferirán sustancialmente con un estudio clínico
oportuno; sin embargo, esto depende de la FDA.
This page titled 6.2: El Proceso de Desarrollo de Medicamentos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
6.2: The Drug Development Process by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Aplicación de nuevos medicamentos (NDA)
Si el medicamento pasa las tres fases de prueba, la compañía puede presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA), que
permite a la FDA determinar que el nuevo medicamento (o biológico) es seguro, confiable y efectivo para las indicaciones en el
etiquetado. La FDA emplea revisores expertos que examinan los resultados de las pruebas y determinan si el nuevo medicamento
puede ser aprobado.
Tipos de Aplicaciones de Medicamentos:
1. Tradicional 505 (b) (1) NDA — Ley FD&C, artículo 505 (b) (1)
2. 505 (b) (2) NDA
3. NDA abreviado (ANDA) 505 (j)
4. Original BLA — Ley PHS, Sección 351 (a) — para los biológicos discutidos en el siguiente capítulo
5. Biosimilar BLA — Ley PHS, Sección 351 (k) — para biosimilares discutidos en el siguiente capítulo
Nueva Aplicación del Mismo Medicamento - Proceso de Revisión

Aprobación de una nueva aplicación del mismo medicamento: Si una empresa quiere ampliar el uso de su medicamento a una
nueva aplicación, los estudios previos de seguridad suelen seguir siendo aplicables; sin embargo, se requerirán nuevos estudios
clínicos para probar la eficacia del medicamento para su nueva aplicación. El 505 (b) (1) NDA es la aplicación completa con toda
la información del estudio adecuada esbozada en el CFR que demostrará la seguridad y efectividad del medicamento. El 505 (b)
(2) NDA puede incluir medicamentos donde la seguridad y la efectividad se han establecido en estudios previos (de otras
empresas), permitiendo a las empresas desarrollar tratamientos más rápido con menos voluntarios de estudio clínico. Un ejemplo
de una aplicación sería en lugar de un tratamiento de diez días del medicamento, el medicamento ahora tiene una cápsula de
liberación lenta, por lo que solo tiene tratamiento de 3 días, pero se libera lentamente a lo largo de diez días.
Aplicación abreviada de nuevos medicamentos (ANDA)

Curiosamente, el término 'medicamento genérico' no está definido en las regulaciones de la FDA. Un medicamento genérico debe
tener el mismo ingrediente activo, la misma potencia y la misma dosis para ser vendido sin tener que repetir los extensos ensayos
clínicos utilizados en el desarrollo de los medicamentos originales de marca. Los genéricos deben entregar la misma cantidad de
ingrediente activo en el torrente sanguíneo de un paciente durante el mismo período que la marca, esto se conoce como
bioequivalencia. La velocidad y el grado de absorción de un fármaco se denominan su biodisponibilidad. Si la biodisponibilidad
de los dos es similar, los fármacos son bioequivalentes.
Un ANDA (505 (j)), es una solicitud de aprobación para un producto farmacológico bioequivalente. Esta solicitud contiene datos
enviados al Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, Oficina de Medicamentos Genéricos para su
revisión para su aprobación. Las aplicaciones genéricas de medicamentos se denominan “abreviadas” porque con frecuencia no se
requiere que incluyan datos preclínicos (animales) o clínicos (humanos) para mostrar eficacia y seguridad. En cambio, un
solicitante genérico debe demostrar científicamente que su producto tiene equivalencia terapéutica. Equivalencia terapéutica
significa que el medicamento debe tener el mismo efecto clínico y seguridad (bajo el mismo etiquetado) que el medicamento no
genérico y debe tener el mismo ingrediente activo, con idéntica fuerza, calidad, pureza y potencia. No necesita tener los mismos
ingredientes inactivos. Una vez aprobado, la compañía puede entonces fabricar y comercializar el medicamento genérico para
proporcionar una alternativa de bajo costo al medicamento de marca.
Solicitud de Licencia Biológica (BLA)

Se requiere BLA para productos biológicos sometidos a CBER o CDER (proteína caracterizada). El BLA debe incluir toda la
información de seguridad y eficacia necesaria para la aprobación del medicamento. Una solicitud 351 (a) (Original BLA),
contiene toda la información requerida y esbozada en 21 CFR 601.2. Una aplicación 351 (k) es una BLA abreviada para un
biosimilar. Aunque algunos productos biológicos son supervisados por CDER, el proceso BLA se explora más a fondo en el
capítulo de Aprobación Regulatoria de Biológicos.
Revisiones aceleradas
La FDA identifica cuatro procesos de aprobación acelerados: vía rápida, terapia innovadora, revisión prioritaria y aprobación
acelerada. Estos procesos acelerados pueden ayudar a que los medicamentos lleguen a manos de los consumidores más rápido en
función de sus necesidades tangibles, como tratar una enfermedad grave con un nuevo medicamento o uno que se mejore
sustancialmente con respecto a las terapias actuales. Obtenga más información aquí: www.fda.gov/patients/learnabout-drugs and-
device-approvals/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review
Figura6.3.1 : Hacer que los medicamentos estén disponibles lo más rápidamente posible por la FDA (dominio público).
1. Fast Track es un proceso diseñado para facilitar el desarrollo y agilizar la revisión de medicamentos para tratar afecciones
graves y cubrir una necesidad médica insatisfecha para asegurar nuevos medicamentos vitales al paciente antes. Fast Track
aborda una amplia gama de afecciones graves.
2. La designación de terapia innovadora es un proceso diseñado para acelerar el desarrollo y revisión de medicamentos que están
destinados a tratar una afección grave, y la evidencia clínica preliminar indica que el medicamento puede demostrar una mejoría
sustancial sobre la terapia disponible en un punto (s) final (s).
3. Revisiones Prioritarias Estos productos representan mejoras significativas en la seguridad o eficacia del tratamiento de un
padecimiento grave en comparación con los productos comercializados actualmente.
4. Aprobación acelerada Este programa garantiza que los productos para afecciones graves estén disponibles más temprano en el
proceso de desarrollo al confiar en un criterio de valoración sustituto que puede predecir un beneficio clínico, como una
contracción tumoral puede significar un aumento de la supervivencia.
Programa Especial de Incentivos a

Existen varios programas patrocinados para incentivar el desarrollo de un medicamento que está en demanda. La Ley de
Medicamentos Huérfanos y GAIN (Generando Incentivos Antibióticos Ahora) y el Plan Presidencial de Emergencia para el
Alivio del Sida (PEPFAR) son tres ejemplos de programas especiales de incentivos GAIN es un programa de incentivos para
desarrollar medicamentos que traten infecciones bacterianas potencialmente mortales. Los medicamentos GAIN obtienen revisión
Fast Track y Priority además de exclusividad de mercado a 5 años (¡7 años. para medicamentos huérfanos!). Para obtener más
información sobre la Ley de Seguridad e Innovación de la FDA, visite:
www.fda.gov/regulatoryinformation/lawsenforcedbyfda/significantamendmentstothefdcact/f DASIA/ucm20027187.htm
La FDA sí permite la aprobación de medicamentos y vacunas destinados a contrarrestar el terrorismo biológico, químico y nuclear
sin probar primero su seguridad y valor en los ensayos de Fase II y III. Sería poco ético exponer deliberadamente a los humanos a
radiaciones dañinas o patógenos para probar la efectividad del tratamiento. Por ejemplo, la FDA aceleró la aprobación de un nuevo
medicamento, Cipro ®, un antibiótico que trata adecuadamente a quienes están expuestos al ántrax. La FDA también tiene un
proceso más simplificado para la aprobación de “medicamentos huérfanos” (medicamentos con un pequeño número de
beneficiarios pero con gran beneficio).
Medicamentos Huérfanos
La FDA administra un programa que brinda incentivos para desarrollar medicamentos para su uso en poblaciones de pacientes de
enfermedades raras (200,000 o menos casos), o si existe una expectativa razonable de que el medicamento no se desarrollará sin la
asistencia de la FDA. Para conocer más sobre las enfermedades raras, consulte la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras:
http://rarediseases.info.nih.gov/. Las empresas que fabrican medicamentos huérfanos reciben los siguientes incentivos:
exclusividad de comercialización a siete años, un crédito fiscal para la investigación clínica asociada al producto, asistencia de
diseño de investigación de la FDA y subvenciones

Descargue y lea Estudio de Caso 1: Aprobación de Medicamentos: Traer un Nuevo Medicamento al Mercado.
Revisaremos este caso de estudio https://www.fda.gov/media/94428/download
1. En el caso de estudio, el Dr. Green ha contratado al experto en asuntos regulatorios Dr. Robert's, para guiar el desarrollo de
la compañía y la aprobación por la FDA de Lowagliflozin, un NME para tratar la diabetes tipo 2. ¿Qué es un NME y por
qué Lowagliflozin califica como NME?
2. Explique dónde está Lowagliflozina en el proceso de aprobación y los hitos restantes por recorrer.
3. El Dr. Green pregunta al consultor si es posible hacer una revisión expedita para Lowagliflozina. ¿Qué es una revisión
acelerada? ¿Cuáles son los cuatro programas de revisión acelerada que tiene la FDA? ¿Cuáles crees que son las
posibilidades de obtener una revisión expedita?
4. Una vez que Lowagliflozina obtiene la aprobación de la FDA, ¿ese es el final de su interacción con la FDA? Explique.
Proceso de revisión de medicamentos de venta libre (OTC)

Los medicamentos de venta libre (OTC) son medicamentos que se pueden obtener y usar sin receta médica. Más de 300,000
medicamentos de venta libre están disponibles en Estados Unidos. Los medicamentos de venta libre siguen siendo supervisados por
CDER para garantizar que estén debidamente etiquetados, y los beneficios de su uso superan los riesgos. Para ser designados OTC,
los medicamentos deben considerarse seguros, los beneficios superan los riesgos y tienen un potencial mínimo de abuso.
Los medicamentos de venta libre aún pueden conllevar riesgos, en particular, riesgos de efectos secundarios, interacciones
medicamentosas o sobredosis. Un ejemplo es Tylenol (ingrediente activo acetaminofén), que la mayoría de la gente asume que es
muy seguro. Sin embargo, una sobredosis de este medicamento de venta libre resulta en más de 44 mil individuos en la sala de
emergencias y más de 400 mueren cada año de insuficiencia hepática. ¡Conoce más aquí!
https://www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150622124713.htm
Detrás del mostrador

Algunos medicamentos de venta libre se mantienen técnicamente “detrás del mostrador” como el anticonceptivo de emergencia y la
pseudoefedrina. Se impide intencionalmente a los clientes el acceso directo a estos medicamentos debido a su riesgo de uso
indebido involuntario o intencional, como ocurre con algunos medicamentos para el resfriado que contienen pseudoefedrina.
Aunque no se requiere receta para pseudoefedrina, el farmacéutico solo puede prescindir de la edad y la verificación de la
aplicación.
Desarrollo y revisión de medicamentos de venta libre

Aunque muchos medicamentos están aprobados para su uso de venta libre a través del proceso de revisión de la nueva aplicación
de medicamentos (OTC NDA), otros medicamentos de venta libre están regulados bajo la Monografía OTC. Este proceso se basa
en monografías publicadas, que describen ingredientes aceptables, dosis, formulaciones y etiquetado de consumo para
medicamentos de venta libre. Los productos que se ajustan a una monografía final, y son generalmente reconocidos como seguros y
efectivos (GRASE), pueden comercializarse sin autorización previa de la FDA.
Los medicamentos que no son GRASE pueden estar sujetos a aprobación previa de la FDA a través de un NDA ya sea a través de
un NDA directo a OTC o cambio de designación de receta a venta libre. Una NDA directa a OTC requerirá el mismo proceso de
aprobación de medicamentos que un medicamento recetado, excepto que puede necesitar una población más amplia de pruebas
clínicas. El medicamento de venta libre para el dolor frío Abreva (docosanol) es un ejemplo de una aplicación directa a OTC. Una
ruta más común es el switch Prescription-to-OTC después de que expira una patente. Esta ruta es popular debido a la Ley Hatch-
Waxman, que califica a las empresas para una extensión de 3 años de exclusividad de patentes. Una ruta de prescripción a OTC
requiere una demostración de que la necesidad de supervisión médica es innecesaria; el paciente puede autodiagnosticarse y el
producto tiene baja toxicidad.
En resumen, todos los medicamentos de venta libre deben cumplir con los mismos requisitos reglamentarios y regulaciones de
cGMP para productos farmacéuticos, como se describe en 21 CFR 210 y 211. Los sitios de fabricación también deben registrarse
ante la FDA, estar sujetos a inspecciones de rutina y estar en la lista de medicamentos. Sin embargo, los medicamentos de venta
libre se someten a un escrutinio adicional para garantizar que los consumidores puedan usarlos de manera segura y efectiva sin la
supervisión del proveedor médico.
This page titled 6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones de medicamentos is shared under a CC BY license and was authored,
remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
6.3: Different Drug Application Review Processes by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Vigilancia Post-Mercadotecnia
El medicamento puede fabricarse, comercializarse y venderse una vez que haya sido aprobado. La manufactura debe seguir las
Buenas Prácticas de Manufactura (CGMP) actuales, para garantizar la calidad del producto. La vigilancia poscomercialización se
utiliza para determinar la seguridad a largo plazo del medicamento, la calidad del producto y la publicidad (incluidas las redes
sociales). Se recopilan datos de pacientes y médicos, lo que incluye reacciones adversas y errores prevenibles de medicación. Los
eventos adversos (AE) son reportados a la FDA por pacientes, proveedores de atención médica e instalaciones a través del
programa MedWatch. Los casos extremos de reacciones adversas pueden hacer que un medicamento sea retirado del mercado. La
FDA verifica el cumplimiento normativo mediante la realización de inspecciones periódicas de las instalaciones de producción
(anunciadas o no anunciadas) y probando muestras de material proporcionadas por la compañía farmacéutica o adquiridas a través
de canales minoristas.
Reporte de alerta post-comercialización de 15 días

Cualquier experiencia adversa (grave e inesperada) debe ser reportada dentro de los 15 días siguientes a haber sido informada del
tema. Por tres años después de la comercialización, la empresa también deberá presentar un Informe Periódico de Experiencias
Adversas (PAER), que demuestre investigación y acciones de efectos adversos.
Patentes y Exclusividad
Los fabricantes de medicamentos de marca tienen exclusividad de patentes durante 20 años en Estados Unidos. Sin embargo,
algunos medicamentos pueden calificar para exclusividades de patentes y no patentes, lo que puede retrasar la aplicación en el
mercado de un medicamento genérico. Las patentes de medicamentos son un tema complejo en Estados Unidos debido a esto
específicamente. La extensión del término de patente se puede dar por exclusividad con antibióticos, medicamentos huérfanos,
medicamentos pediátricos y cambio de designación de prescripción a venta libre, por nombrar algunos.
El libro naranja
Una vez que los medicamentos son aprobados para el mercado, se incluyen en los Productos farmacéuticos aprobados con
Evaluaciones de Equivalencia Terapéutica (comúnmente conocido como el Libro Naranja porque el original tenía una cubierta
naranja). Esta lista proporciona información sobre medicamentos recetados y OTC y biológicos e incluye evaluaciones de
equivalencia terapéutica y derechos de patente y exclusividad. https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm129662.htm
¡Explora!
Ve a El Libro Naranja y busca cualquier medicamento que uses actualmente:
www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm
Etiquetado y publicidad de medicamentos recetados

La FDA también tiene autoridad sobre el etiquetado y comercialización de medicamentos. Etiquetar aquí no es solo lo que está
escrito en el contenedor, sino cualquier material asociado con el producto, incluidos los insertos de empaque, Guías de
medicamentos, material de marketing (directo al consumidor y promocional) ¡incluso redes sociales!
21 CFR 201.56 y 21 CFR 201.57

Orientación para la Industria
Etiquetado para Medicamentos Recetados Humanos y Productos Biológicos. Existen requisitos específicos de etiquetado descritos
en 21 CFR 201, algunos de los cuales incluyen la colocación apropiada y prominencia de las palabras en la etiqueta. Todo el
material de etiquetado, publicidad y promoción debe enviarse a la FDA para su revisión antes de la aprobación del producto. Aquí
hay un resumen de algunos de los documentos de orientación con respecto al etiquetado.
21 CFR 201.57 (c) (1) Advertencias y precauciones en caja
21 CFR 201.57 (c) (2) Indicaciones y Uso
21 CFR 201.57 (c) (3) Dosificación y administración
21 CFR 201.57 (c) (4) Formas de dosificación y fuerza
21 CFR 201.57 (c) (6) Advertencias
21 CFR 201.57 (c) (7) Reacciones adversas
21 CFR 201.57 (c) (8) Interacciones medicamentosas
21 CFR 201.57 (c) (10) Abuso y dependencia de drogas
21 CFR 201.57 (c) (11) Sobre la dosis
21 CFR 201.57 (c) (17) Almacenamiento y manejo

1. Decide sobre una droga que influya en tu vida (positiva o negativa). ¿Por qué elegiste este medicamento?
2. Busque su medicamento en la base de datos de la FDA y escriba un resumen de un párrafo que incluya su nombre, quién lo
fabrica y para qué se usa. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/
3. En la esquina superior izquierda se encuentra el NDA del medicamento NDA NÚMERO DE APLICACIÓN:
________________
4. Busque las fechas en que se aprobó su medicamento y su fecha de caducidad de patente. ¡Busca por número de aplicación!
www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm
Más recursos de estudio sobre CDER

CderLearn
CDerLearn es un sitio web de la FDA para capacitar a profesionales de asuntos regulatorios sobre la aprobación Hay más de diez
capítulos dirigidos a áreas específicas del desarrollo de medicamentos. En CderWorld se pueden encontrar bastantes importantes.
This page titled 6.4: Post-comercialización is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
6.4: Post-Marketing by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Definir biológico
Esbozar el proceso de aprobación para productos biológicos
Distinguir las diferentes categorías de productos CBER tiene autoridad regulatoria
Diferenciar entre un medicamento, un medicamento biológico, un medicamento genérico, un producto de referencia y un
biosimilar

7.5: Etiquetado
This page titled 7: La Regulación de los Biológicos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
1
Los biológicos están revolucionando el sector de la biotecnología y la salud —y los productos biotecnológicos más importantes de
este siglo—. Los productos biológicos incluyen vacunas, trasplantes de tejidos, terapia génica y tratamiento con células madre y
pueden incluir moléculas biológicas como proteínas y ácidos nucleicos, tejidos vivos y células. La definición oficial de un producto
biológico —o un producto biológico terapéutico— es “cualquier virus, suero terapéutico, toxina, antitoxina, vacuna, sangre,
componente sanguíneo o derivado, producto alergénico, o producto análogo” (Ley de Servicios de Salud Pública, 1944). Algunos
biológicos tratan una enfermedad o trastorno, y algunos los diagnostican o previenen. De acuerdo con la Ley de Servicios de Salud
Pública (Ley PHS) Sección 351 (a) para fabricar y vender un producto biológico en EU, debe solicitar y recibir una Licencia
Biológica (BLA). Dado que algunos biológicos son considerados medicamentos, deben cumplir con la Ley FD&C Título 21 del
CFR pts 210 y 211 para CGMP y pueden ser supervisados por CDER.
Historia de la Regulación Biológica

En 1902, el 57 Congreso de Estados Unidos aprobó la Ley de Control de Biológicos en respuesta a la muerte de niños por vacunas
contaminadas en dos incidencias separadas. Esta Ley sentó un precedente para “regular la venta de virus, sueros, toxinas y
productos análogos en el Distrito de Columbia; para regular el tráfico interestatal en dichos artículos, y para otros fines, y obligó a
los productores de vacunas a ser licenciados anualmente para la fabricación y venta de antitoxinas, suero, y vacunas” (fda.gov).
https://history.nih.gov/exhibits/history/docs/page_03.html
En 1930 nacieron los Institutos Nacionales de Salud y en 1937, crearon la División de Control de Biológicos. No fue hasta 1972
que esta división fue transferida a la FDA y renombrada como Bureau of Biologics, y en 1988, fue trasladada al Centro de
Biologics, Evaluation & Research (CBER). La autoridad reguladora del CBER se deriva de la Sección 351 (a) de la Ley PHS de
1944, que requería Solicitudes de Licencia de Producto.
Como probablemente hayas notado la definición de fármaco y solapamiento biológico y han dado lugar a confusión sobre qué
Centro supervisaría a los biológicos que actúan como drogas. La política declarada por la FDA es revisar cada producto caso por
caso para determinar el Centro de supervisión, que generalmente se basa en el Modo de Acción Primario (PMOA) del
medicamento. En 1991, CBER & CDER ejecutaron un Acuerdo Intercenter (ICA) para tratar de aclarar la regulación de los
productos biológicos delineando cuál de los Centros debería regular qué productos. También aclararon productos combinados en
este acuerdo. Además, en 2003, la FDA transfirió algunos de los productos biológicos terapéuticos (proteínas bien caracterizadas)
de CBER a CDER, con la esperanza de fortalecer las divisiones de productos.
En 2009, la Ley de Competencia e Innovación de Precios Biológicos (Ley BPCI) creó una vía abreviada de aprobación para
biosimilares. Además, en 2014, la FDA publicó un nuevo borrador de guía sobre exclusividad de mercado para productos
biológicos aprobados bajo 351 (a) de la Ley PHS.
Dependiendo de la vía regulatoria, un producto puede tener diferentes canales de presentación previos a la comercialización. Es
importante que una empresa establezca rápidamente el camino a seguir ya que afecta no solo la aprobación final, sino la aprobación
en cada paso del proceso, incluyendo estudios preclínicos y clínicos. Dependiendo del Centro asignado el producto puede requerir
un BLA o NDA, y en el caso de algunos productos combinados, un PMA. Más sobre aprobaciones más adelante en este capítulo. La
FDA tiene un proceso de revisión para ayudar a aclarar la confusión, llamado Proceso de Solicitud de Designación (RFD). El
RFD ayuda a establecer una designación formal de qué Centro supervisará el proceso regulatorio para productos combinados o para
productos donde no hay jurisdicción clara. Las actualizaciones jurisdiccionales se publican en el sitio web de la FDA
This page titled 7.1: Introducción a los productos biológicos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
7.1: Introduction to Biologics by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Oficinas y Divisiones CBER
El Center for Biologics, Evaluation & Research (CBER) es el centro principal de la FDA, que supervisa la regulación de productos
biológicos y relacionados. Exploraremos en este capítulo la amplia gama de productos biológicos revisiones de CBER. Hay tres
consultorios principales de revisión en CBER; Oficina de Investigación y Revisión de Sangre (OBRR); Oficina de Terapias
Celulares, Tejidos y Génicas (OCTGT); y la Oficina de Investigación y Revisión de Vacunas (OVRR).
Es importante señalar aquí que el CBER sí supervisa los dispositivos médicos que están asociados con la recolección y análisis de
sangre y productos celulares autorizados. CBER afirma su misión “Garantizar la seguridad, pureza, potencia y efectividad de los
productos biológicos, incluyendo vacunas, sangre y hemoderivados, y células, tejidos y terapias génicas para la prevención,
diagnóstico y tratamiento de enfermedades, afecciones o lesiones humanas. A través de nuestra misión, también ayudamos a
defender al público contra las amenazas de enfermedades infecciosas emergentes y bioterrorismo”. (FDA, 2016)
Categorías de productos biológicos

1. Los alérgenos son extractos de alérgenos, pruebas de parches de alérgenos y pruebas cutáneas de antígenos
2. Sangre y productos sanguíneos Sangre, Componentes de la sangre, Dispositivos de bancos de sangre, Pruebas de detección de
donantes de sangre
3. Productos de terapia celular y génica Tratamientos basados en genes, Tratamientos basados en células, Clonación
4. Tejidos y productos tisulares Hueso, Piel, Córneas, Ligamentos, Tendones, Células Madre, Esperma, Válvulas Cardíacas
5. Vacunas para Uso en Niños y Adultos, Pruebas de Tuberculina
6. Xenotransplante Trasplante de Células, Tejidos u Órganos No Humanos en un Humano
Alérgenos
“Los extractos de alérgenos se utilizan para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades alérgicas. Esto puede incluir alergias
estacionales generales como fiebre del heno, o alergias más severas como veneno de abeja o alergia alimentaria. Actualmente,
existen dos tipos de extractos alergénicos licenciados; extractos inyectables y comprimidos de extracto sublingual. Probablemente
estés más familiarizado con los extractos de alérgenos inyectables que se utilizan tanto para diagnosticar alergias como para
tratarlas. Estos extractos se fabrican a partir de sustancias naturales como veneno de insecto, proteína de pelo animal y pólenes. Las
tablas de extractos de alérgenos sublinguales se utilizan para el tratamiento únicamente de reacciones alérgicas. Las pruebas de
parche de alérgenos son pruebas de diagnóstico aplicadas a la superficie de la piel por los proveedores de atención médica para
determinar la causa de la dermatitis de contacto. Las pruebas cutáneas de antígeno son pruebas diagnósticas inyectadas en la piel
para ayudar en el diagnóstico de infección con ciertos patógenos” (fda.gov).
Sangre y Productos Sanguíneos

“El CBER regula la recolección de sangre y componentes sanguíneos utilizados para la transfusión o la fabricación de productos
farmacéuticos derivados de la sangre y componentes sanguíneos, como los factores de coagulación, y establece estándares para los
propios productos. El CBER también regula productos relacionados como dispositivos de separación celular, recipientes de
extracción de sangre y pruebas de detección del VIH que se utilizan para preparar productos sanguíneos o para garantizar la
seguridad del suministro de sangre. CBER desarrolla y hace cumplir estándares de calidad, inspecciona los establecimientos de
sangre y monitorea informes de errores, accidentes y eventos clínicos adversos” (fda.gov).
Productos de terapia celular y génica

“El CBER regula los productos de terapia celular, los productos de terapia génica humana y ciertos dispositivos relacionados con la
terapia celular y génica. Los productos de terapia celular incluyen inmunoterapias celulares, que incluyen tanto células madre
adultas como embrionarias. La terapia génica humana se refiere a productos que introducen material genético en el ADN de una
persona para reemplazar material genético defectuoso o faltante, tratando así una enfermedad o afección médica anormal. Aunque
algunos productos de terapia celular han sido aprobados, el CBER aún no ha aprobado ningún producto de terapia génica humana
para la venta” (fda.gov).
¡Explora!
Para obtener más información sobre cómo la FDA regula los productos de Terapia Génica, vea el siguiente video.
¿Qué regulaciones deben seguir las empresas para los productos de Terapia Génica?
Productos de tejidos y tejidos

“Las células o tejidos humanos destinados a la implantación, trasplante, infusión o transferencia a un receptor humano se regulan
como células, tejidos y productos celulares y basados en tejidos humanos bajo 21 CFR Partes 1270 y 1271. Las partes 1270 y 1271
requieren que los establecimientos de tejidos seleccionen y analicen a los donantes, que preparen y sigan procedimientos escritos
para la prevención de la propagación de enfermedades transmisibles, y que mantengan registros. La FDA ha publicado tres reglas
finales para prevenir la introducción, transmisión y propagación de enfermedades transmisibles; una regla final requiere que las
empresas registren y enumere sus HCT/P con la FDA; la segunda regla requiere que los establecimientos de tejidos evalúen a los
donantes para detectar enfermedades infecciosas; y la tercera regla final establece las buenas prácticas tisulares actuales para los
HCT/Ps. Es importante señalar aquí que el CBER no regula el trasplante de trasplantes de órganos humanos como hígado, riñón o
corazón” (fda.gov)
Vacunas
“Las vacunas, al igual que con todos los productos regulados por la FDA, se someten a una rigurosa revisión de los datos clínicos y
de laboratorio para garantizar la seguridad, eficacia, pureza y potencia de estos productos. También es posible que se requiera que
las vacunas aprobadas para su comercialización se sometan a estudios adicionales para evaluar más a fondo la vacuna y, a menudo,
para abordar preguntas específicas sobre la seguridad, efectividad o posibles efectos secundarios de la vacuna. Según los Centros
para el Control y la Prevención de Enfermedades, las vacunas han reducido las enfermedades infecciosas prevenibles a un mínimo
histórico, y ahora pocas personas experimentan los efectos devastadores del sarampión, la tos ferina y otras enfermedades. Muchas
de estas son vacunas infantiles que han contribuido a una reducción significativa de enfermedades prevenibles por vacunación”
(fda.gov)
Xenotransplante
De acuerdo con la FDA, el xenotrasplante es “cualquier procedimiento que implique el trasplante, implantación o infusión en un
receptor humano de (a) células, tejidos u órganos vivos de una fuente animal no humana, o (b) fluidos corporales humanos, células,
tejidos u órganos que han tenido contacto ex vivo con células, tejidos u órganos animales no humanos” (FDA.gov). Las
necesidades de trasplante de órganos superan actualmente la oferta, con más de diez pacientes mueren cada día esperando un
trasplante de órgano, y el xenotrasplante es una opción viable.
This page titled 7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e Investigación is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
7.2: The Center for Biologics, Evaluation, and Research by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Proceso IND para Biológicos - 21 CFR 312
La FDA regula los estudios clínicos en Estados Unidos, y los medicamentos y biológicos no aprobados deben realizarse bajo una
Aplicación de Nuevos Medicamentos en Investigación (IND). El IND se actualiza continuamente con nuevos protocolos, datos de
estudio e informes anuales. El IND para un biológico debe contener información administrativa, resultados de investigación
preclínica, cualquier experiencia humana previa con el medicamento y el protocolo clínico. Es importante reiterar que el IND
nunca es aprobado; más bien, está pendiente, activo, en espera o retención parcial. Para conocer más sobre el IND en productos
biológicos, el OCTGT cuenta con un sitio web llamado OCTGT Learn. En el sitio, hay muchos videos y actividades para conocer
más sobre el proceso de aprobación para productos biológicos, incluido este video sobre aprobaciones IND.
¡Explora!
Los productos biológicos aprobados se enumeran en el sitio web de la FDA aquí: Aprobado Biológicos. Mira alrededor del
sitio — ¿hay alguna clase de biológicos que te sorprenda que el CBER regule?
Haga clic en “Aprobaciones Biológicas por Año”. ¿Cuántos BLA se aprobaron en todo el año pasado?
Encuentra un BLA de esta lista que te interese. Resumir la información del producto y los documentos de respaldo.
Enviar una BLA

Las solicitudes de licencia biológica (BLA) son la presentación formal de datos cuando las empresas buscan la aprobación para
comercializar un producto biológico en los Estados Unidos. Los BLA para productos biológicos se someten a CBER y los BLA
para proteínas bien caracterizadas se someten a CDER. Los BLA son como un NDA en el sentido de que deben proporcionar la
información de eficacia y seguridad requerida para su aprobación para su uso en humanos; información administrativa, información
CMC, estudios preclínicos y clínicos, y etiquetado. Existen dos tipos diferentes de BLA: BLA completos e independientes (351
(a)) presentados para la aprobación de un producto biológico originador, y BLA abreviados (351 (k)) presentados para la
aprobación de un producto biosimilar. Los BLA están regulados bajo 21 CFR Parts 600-680. Los BLA deben contener información
administrativa, la CMC, estudios preclínicos, datos clínicos y etiquetado
El Libro Púrpura
“En 2014, la FDA publicó el Libro Púrpura, una lista de todos los productos biológicos. El Libro Púrpura servirá como un recurso
útil para ayudar a la industria farmacéutica a determinar la fecha más temprana en la que un producto biosimilar o intercambiable
podría ser licenciado. Debido a que los productos biológicos biosimilares e intercambiables serán listados bajo el producto de
referencia correspondiente, los usuarios también pueden ver fácilmente si existe un producto biosimilar o producto biológico
intercambiable licenciado” (FDA.gov). Explore el libro morado, aquí: www.fda.gov/medicamentos/terapéutico-biológico-
aplicaciones-bla/libro-púrpura-listas-licenciadosbiológico-productos-referencia-producto-exclusividad-y-biosimilaridad-o
Biosimilares y Ley BPCI

En 2010, el presidente Obama promulgó la Ley de Cuidado de Salud Asequible, que incluía la Ley de Competencia e
Innovación de Precios Biológicos (Ley BPCI) -una enmienda a la Ley PHS - para crear una vía abreviada de licencia para
productos que se demuestre que son 'biosimilares'. Los biosimilares son productos bioterapéuticos que son intercambiables
(similares en cuanto a eficacia, seguridad y calidad) con el producto con licencia de la FDA. No son 'genéricos' en que no son
copias exactas; la complejidad de los biológicos excluye la capacidad de que sean idénticos.
La FDA tiene un enfoque de varios pasos para la aprobación de medicamentos para biosimilares
1. Análisis estructural
2. Ensayos funcionales (ex. Bioensayos)
3. Datos animales (ex. Toxicología)
4. Estudios clínicos en humanos
La aprobación de una aplicación biosimilar no puede ocurrir hasta 12 años después de la fecha en que se licenció por primera vez el
producto de referencia. Las patentes de productos biológicos comienzan a caducar en 2012, y rápidamente vimos aprobaciones para
biosimilares. “El 6 de marzo de 2015, Zarxio obtuvo la primera aprobación de la FDA. [1][9] Zarxio de Sandoz es biosimilar al
Neupogen de Amgen (filgrastim), que originalmente fue licenciado en 1991. Este es el primer producto que se aprueba bajo la Ley
de Competencia e Innovación de Precios Biológicos de 2009 (Ley BPCI), la cual fue aprobada como parte de la Ley de Salud
Asequible. Sin embargo, Zarxio fue aprobado como biosimilar, no como un producto intercambiable, señala la FDA. Además, en
virtud de la Ley BPCI, sólo un biológico que haya sido aprobado como “intercambiable” podrá ser sustituido por el producto de
referencia sin la intervención del proveedor de atención médica que prescribió el producto de referencia. La FDA dijo que su
aprobación de Zarxio se basa en una revisión de evidencia que incluyó caracterización estructural y funcional, datos de estudios en
animales, datos farmacocinéticos y farmacodinámicos humanos, datos de inmunogenicidad clínica y otros datos clínicos de
seguridad y efectividad que demuestren que Zarxio es biosimilar a Neupogen”. (Wikipedia, Biosimilar, 2017).
Biosimilares aprobados por Estados Unidos

https://en.Wikipedia.org/wiki/Biosimilar
Fecha de aprobación biosimilar Producto Biosimilar Producto Original
6 de marzo de 2015 [20] filgrastim-sndz/ Zarxio filgrastim/ Neupogen
5 de abril de 2016 [21] Infliximab-dyyb/Inflectra Infliximab/Remicade
30 de agosto de 2016 [22] Etanercept-szzs/Erelzi Etanercept/Enbrel
septiembre 23, 2016 [23] ADALIMUMAB-ATTO/AMJEvita Adalimumab/Humira
21 de abril de 2017 [24] Infliximab-Abda/Renflexis Infliximab/Remicade
25 de agosto de 2017 [25] Adalimumab-ADBM/Cyltezo Adalimumab/Humira
septiembre 14, 2017 [26] Bevacizumab-AWWB/MVASI Bevacizumab/Avastin
diciembre 1, 2017 [27] Trastuzumab-DKST/Ogivri Trastuzumab/Herceptin
diciembre 13, 2017 [28] Infliximab-QBTX/IXIFI Infliximab/Remicade
15 de mayo de 2018 [29] epoetina alfa-EPBX/retacrit epoetina ALFA/Procrit
4 de junio de 2018 [30] Pegfilgrastim-JMDB/Fulphila Pegfilgrastim/Neulasta
28 de noviembre de 2018 [1] Rituximab-ABBS/Truxima Rituximab/Rituxan
Productos Biosimilares - Terminología

Para entender los productos biosimilares y su regulación, es necesario tener claros los términos utilizados para describir este tipo de
productos. La FDA publicó recientemente una página web de actualización del consumidor en Biosimilares. Las siguientes son
definiciones y explicaciones del sitio web de capacitación de los FDA sobre biosimilares.
“Un medicamento genérico es bioequivalente a un medicamento de marca en forma de dosificación, seguridad y fuerza, vía de
administración, calidad, características de rendimiento y uso previsto. Los medicamentos genéricos son químicamente idénticos
al medicamento de marca. Como resultado, diferentes fabricantes pueden producir lo que son esencialmente copias exactas del
producto de marca” (fda.gov).
“Los productos biológicos son productos médicos que son moléculas más grandes y complejas que las drogas, y por lo tanto
son más difíciles de caracterizar. Muchos de estos productos se producen en un sistema vivo, como un microorganismo o célula
vegetal o animal. La naturaleza de los productos biológicos crea desafíos únicos que no existen en los medicamentos de
moléculas pequeñas. Hay muchos tipos de productos biológicos”.
“Un producto de referencia es un producto biológico aprobado por la FDA bajo la Ley de Servicios de Salud Pública basado
en un complemento completo de datos específicos del producto, incluidos datos no clínicos y clínicos. Un producto biosimilar
se aprueba con base en una demostración de que es altamente similar y no tiene diferencias clínicamente significativas en
cuanto a la seguridad, pureza y potencia (seguridad y efectividad) del producto de referencia” (fda.gov).
“Un producto biosimilar es un producto biológico que es muy parecido al producto de referencia con diferencias menores en
componentes clínicamente inactivos. No tiene diferencias clínicamente significativas en seguridad y efectividad con respecto al
producto de referencia. Los productos biosimilares tendrán algunas diferencias con respecto al producto de referencia debido a
la complejidad y variabilidad inherente de los productos biológicos. Sin embargo, estas diferencias no deben dar como resultado
diferencias clínicamente significativas en cuanto a seguridad, pureza y potencia (seguridad y efectividad) en comparación con el
producto de referencia” (fda.gov).
Revisa este curso de la FDA sobre Biosimilares. Puede hacer clic en el enlace del seminario web y también descargar las
diapositivas: https://www.accessdata.fda.gov/cder/bio/course/framework/index.html
1. En sus propias palabras, defina un producto biosimilar y un producto de referencia.
2. ¿Cuál es la diferencia entre un medicamento genérico y un biosimilar?
3. ¿En qué año se aprobaron biosimilares para marcar en EU?
4. ¿Qué es la Ley BPCI y por qué es importante para los biosimilares?
5. Verdadero o Falso: Para aprobar biosimilares, la FDA requiere que las empresas establezcan de manera independiente la
seguridad y efectividad para el biosimilar.
6. Verdadero/Falso: Las ligeras diferencias entre los productos biosimilares y de referencia están bien y se esperan.
Complejidad de la Manufactura Biosimilar

Existe una variabilidad inherente como los productos biológicos, y es importante garantizar que la variación lote a lote sea mínima
y no tenga ningún efecto sobre la seguridad y la eficacia. Un pequeño cambio en la producción puede tener un efecto significativo
en el producto. Por lo tanto, es importante comprender esta variabilidad para mantener la calidad, la potencia, la seguridad y la
eficacia del producto. El grado de variabilidad debe caracterizarse y controlarse dentro de las especificaciones para asegurar la
consistencia lote a lote. Esta variabilidad se ve limitada al probar el material en proceso y el producto final para garantizar que los
atributos de calidad importantes del producto se mantengan dentro de un rango esperado. Según la FDA, los atributos críticos de
calidad son propiedades físicas, químicas, biológicas o microbiológicas o características de un producto que definen la función del
producto y pueden afectar la seguridad y eficacia.
Aquí hay algunos términos de especificación relevantes para familiarizarse con:
1. Variabilidad Aceptable: Algún grado de variabilidad es aceptable si el uso previsto no se ve afectado por esta variabilidad.
2. Controles de variabilidad: La variabilidad se controla estrechamente mediante la comprensión, el monitoreo y la validación
del proceso de fabricación y se evalúa mediante las especificaciones de liberación de lote.
3. Especificación definida: Una especificación se define como una lista de pruebas, referencias a procedimientos analíticos y
criterios de aceptación apropiados, que son límites numéricos, rangos u otros criterios para las pruebas descritas (fda.gov).
4. Criterios de Especificación: Las especificaciones establecen el conjunto de criterios a los que una sustancia farmacológica,
producto farmacológico o materiales en otras etapas del fabricante del producto biológico deben ajustarse para ser considerados
aceptables para su uso previsto.
5. Especificación de liberación de lote: Las especificaciones de liberación de lote son estándares de calidad propuestos y
justificados por el fabricante y aprobados por la FDA como condiciones de aprobación para garantizar que el producto sea
seguro y efectivo durante su vida útil.
Vía de aprobación abreviada

Un producto biosimilar puede ser aprobado en base al conocimiento existente sobre los productos de referencia, incluida la
seguridad y efectividad del producto de referencia. El objetivo de la aprobación es demostrar que es biosimilar a un producto de
referencia y permite que los productos se fabriquen más rápido y a un costo menor que otros biológicos sin tener que repetir
estudios clínicos en humanos. El aspecto importante de la vía de aprobación abreviada es una caracterización analítica robusta del
producto, que debe demostrar a través de pruebas estructurales y funcionales que el producto es biosimilar al producto de
referencia. Todos los requisitos generales establecidos para un producto biológico se aplican a un producto biosimilar incluyendo
una CMC integral además de seguir las regulaciones CGMP. Aunque esta vía abreviada ofrece una línea de tiempo más corta para
la aprobación del producto biosimilar, este producto aún debe cumplir con los mismos estándares de fabricación que un producto
biológico. La FDA tiene un enfoque riguroso y basado en la ciencia para el desarrollo y aprobación de productos biosimilares.
Caracterización de un Biosimilar
1. Estudios Analíticos
2. Estudios en animales
3. Estudios clínicos de PK/PD
4. Evaluación de la inmunogenicidad clínica
5. Estudios Clínicos Adicionales
Hay un punto importante a tener en cuenta sobre cualquier diferencia que surja. La incertidumbre residual sobre la biosimilitud es
un concepto relacionado con las diferencias observadas entre el producto biosimilar propuesto y el producto de referencia, y si esas
diferencias podrían afectar la seguridad, pureza o potencia (seguridad y efectividad). Cuando se identifican las diferencias, éstas
deben ser evaluadas para determinar el impacto potencial. Cualquier impacto potencial de las diferencias en seguridad, pureza o
potencia (seguridad y efectividad) debe ser abordado y respaldado por datos e información apropiados. Si existe alguna
incertidumbre de biosimilitud del producto con el estándar de referencia después de completar estudios analíticos, animales y
PK/PD y la evaluación de inmunogenicidad, el fabricante puede tener que realizar datos clínicos adicionales para abordar esta
incertidumbre. La FDA utiliza los datos en su totalidad en una evaluación basada en riesgos para aprobar el producto.
This page titled 7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated
by Jack O'Grady.
7.3: Processes for Drug Approval by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Inspecciones de Preaprobación para Biológicos
Parte del proceso BLA incluye una inspección previa a la licencia, como se describe en el CFR. El inspector está buscando todas
las instalaciones de operación relacionadas durante todas las fases de fabricación. Estos controles suelen ocurrir aproximadamente
a la mitad del ciclo de revisión. La División de Manufactura y Calidad del Producto en la Oficina de Cumplimiento y Calidad
Biológica (OCBQ) del CBER se encarga de las inspecciones de medicamentos y dispositivos biológicos. La División de
Aplicaciones Sanguíneas en CBERS OBRR es la principal para las inspecciones de solicitantes de sangre y productos sanguíneos.
Oficina de Cumplimiento y Actividades de Calidad Biológica

Las actividades de cumplimiento relacionadas con los productos biológicos son habitualmente supervisadas por la Oficina de
Cumplimiento y Calidad Biológica (OCBQ) de CBER. El OCBQ tiene muchas actividades importantes dentro del CBER y la
aprobación de un producto biológico, incluyendo actividades de inspección y cumplimiento, actividades de aprobación pre y
poscomercialización, y cumplimiento. Es importante señalar aquí que la FDA tiene una autoridad limitada para el retiro del
mercado, y la retirada de productos biológicos es voluntaria. Si CBER identifica áreas de incumplimiento, puede emitir una Carta
de Acción Regulatoria, revocar la BLA que haya sido publicada en ese producto (o incluso otros productos de la misma
empresa/instalación), incautación y requerimiento judicial también. Más sobre la aplicación de la FDA en un capítulo posterior. A
continuación se muestra una descripción general de las actividades de cumplimiento de la OCBQ. Este extracto es del sitio web de
OCBQ: https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/ucm331317.htm
Actividades de inspección, vigilancia y cumplimiento de OCBQ

Garantiza la calidad de los productos regulados por CBER durante todo su ciclo de vida a través de la revisión e inspección
previa al mercado, y la revisión posterior al mercado, vigilancia, inspección, divulgación y cumplimiento.
Supervisa la calidad de los productos biológicos comercializados a través de programas de vigilancia, inspecciones y
cumplimiento; revisa, evalúa y toma las medidas de cumplimiento adecuadas
Revisa y evalúa todas las recomendaciones de acción administrativa, incluida la suspensión, revocación, denegación de licencia,
descalificación de investigadores y acciones civiles y penales recomendadas, incluidas incautaciones, mandamientos judiciales
y procesamientos basados en hallazgos de inspecciones e investigaciones
Dirige el programa de escasez de productos biológicos para productos regulados por CBER.
Dirige el programa de retirada de productos regulados por CBER.
Dirige el programa de monitoreo de bioinvestigación del CBER y toma las acciones de cumplimiento adecuadas
Desviación del Producto Biológico y Reportes de Fatalidad Relacionada con la Recolección
Actividades de aprobación previa y posterior al mercado de OCBQ

Dirige inspecciones previas a la aprobación y prelicencia
Proporciona evaluación del estado de cumplimiento de los establecimientos regulados dentro del ámbito del CBER
Evalúa los nombres propietarios propuestos para evitar posibles errores de medicación relacionados con nombres parecidos y
propietarios similares al sonido y mitigar otros factores que contribuyen a errores de medicación
Proporciona revisiones consultivas sobre el etiquetado propuesto de productos
Planifica y realiza pruebas sobre productos biológicos y realiza investigaciones para desarrollar y mejorar procedimientos para
evaluar la seguridad, eficacia y pureza de los productos biológicos
En cooperación con otros componentes del Centro, según corresponda, prueba los productos biológicos presentados para su
liberación por los fabricantes
Actividades de políticas relacionadas con el cumplimiento

Asesora al Director del Centro y a otros funcionarios de la Agencia sobre temas emergentes y significativos de cumplimiento
para productos biológicos y sirve como punto focal del CBER para la vigilancia y la política de cumplimiento
Desarrolla, con otros componentes de CBER/agencia, políticas y estándares de cumplimiento para productos biológicos,
incluyendo regulaciones de Buenas Prácticas de Manufactura Actuales (CGMP); asegura la interpretación uniforme de las
normas y evalúa la conformidad de la industria con CGMP en la fabricación de productos biológicos
This page titled 7.4: Oficina de Cumplimiento y Calidad Biológica (OCBQ) is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
7.4: Office of Compliance & Biologics Quality (OCBQ) by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
7.5: Etiquetado
Etiquetado
El etiquetado aquí se refiere a la exhibición de material escrito o impreso en el contenedor o un documento cerrado. El etiquetado
incluye etiquetas aprobadas por la FDA, como etiquetas de envases, etiquetado profesional en el prospecto (PI - información de
prescripción), etiquetado del paciente (PPI - insertos de paquetes para pacientes), guías de medicamentos e instrucciones de uso.
Pero también, cualquier material promocional.
Cuatro tipos de etiquetado de medicamentos recetados

1. Etiquetado profesional: También se conoce como prescribir la información y el prospecto contiene la información necesaria
para un producto seguro y efectivo para su uso por parte del proveedor de atención médica (médico). Aquí se aplica la Regla de
Etiquetado Médico (PLR) y está cubierta por 21 CFR 201.56-57. Esta etiqueta tiene tres secciones: Información completa de
prescripción, aspectos destacados de la información de prescripción y el índice.
2. Etiquetado de pacientes: Incluye PPI y guías de medicamentos para pacientes y está cubierto por 21 CFR 208.1 (a) y (b). Se
requieren guías de medicación cuando podría ayudar a prevenir un efecto adverso severo al proporcionar al paciente
información sobre un efecto secundario grave conocido y cómo el paciente debe adherirse a las instrucciones de uso cuando es
crucial para la efectividad del medicamento.
3. Etiqueta del envase: Las etiquetas de envase o cartón para productos biológicos están cubiertas bajo 21 CFR 610.60- 61 y
deben contener el nombre del producto, el nombre del fabricante e información de contacto, número identificable del lote, fecha
de vencimiento, dosis recomendada, para las recetas deben indicar 'Rx solamente, 'y debe incluir la guía de medicamentos. En
ciertos casos, esta lista puede ampliarse para incluir cosas tales como condiciones de almacenamiento, conservantes,
adyuvantes, si están presentes, y fuente del producto.
4. Etiqueta de producto estructurada (SPL): Los SPL se publican públicamente en labels.fda.gov/, un repositorio de etiquetas
en línea, que permite a los consumidores investigar etiquetas y descargar información de este repositorio. El propósito de este
sitio es proporcionar un solo lugar donde los proveedores de atención médica puedan acceder rápidamente a información
precisa y actualizada.
Publicidad y Promoción
La FDA distingue en sus regulaciones entre actividades promocionales y no promocionales. Las comunicaciones de productos
destinadas a ser no promocionales no deben hacer reclamos de productos, o estarán sujetas a las regulaciones de la FDA. Los
materiales promocionales regulados pueden incluir anuncios en la televisión, en revistas, en la radio, ¡e incluso en redes sociales!
Para la publicidad de recetas, la FDA tiene jurisdicción, y tanto CDER como CBER son responsables del etiquetado promocional
para productos biológicos. En CBER, APLB supervisa el etiquetado (OPDP en CDER). El resultado final para la publicidad es que
el etiquetado debe ser consistente con el etiquetado aprobado por la FDA, debe estar respaldado por pruebas considerables y no
debe ser engañoso.
This page titled 7.5: Etiquetado is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
7.5: Labeling by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Comprender cómo la FDA clasifica un dispositivo médico
Describir cómo la FDA regula las aprobaciones: PMN, PMA, IDE e IRB
Entender las regulaciones que rigen los dispositivos médicos
Explorar y aplicar CFR 82
Diferenciar entre dispositivos médicos de clase I, II y III
Distinguir entre IVD, IUO, RUO, LTD, GPR y ASR
Entender la norma ISO 13485 y por qué es importante en la regulación de dispositivos aunque esté regulada por la FDA a
través de CFR 820
Proporcionar ejemplos de productos combinados

This page titled 8: Dispositivos médicos y productos combinados is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
1
Introducción a los Dispositivos Médicos
Definir qué es un dispositivo médico puede ser un poco complejo. Un dispositivo médico puede variar desde una tirita a un
depresor de lengua, a un kit de pruebas clínicas, a una cadera de reemplazo. Debido a la complejidad funcional de los dispositivos y
aplicaciones combinadas (por ejemplo, implantes anticonceptivos), las regulaciones también pueden ser muy complejas y
especializadas también. La base de datos de clasificación de productos de dispositivos médicos enumera más de 6,000 tipos de
dispositivos médicos regulados por el Centro de Dispositivos Médicos y Salud Radiológica (CDRH) de la FDA y la clasificación
asignada a cada tipo. Dependiendo de la clasificación del dispositivo, junto con otros factores, las regulaciones federales (como el
Código de Reglamentos Federales, Título 21) definen requisitos que deben cumplirse para que CDRH apruebe o limpie los
dispositivos vendidos en Estados Unidos. En este capítulo, veremos una amplia visión general de la regulación de dispositivos
médicos, incluyendo diferentes categorías de dispositivos, regulaciones que aplican y el proceso de aprobación.
Según la definición 201 (h) de la Ley FD&C, un dispositivo médico es “un instrumento, aparato, implemento, máquina, artificio,
implante, reactivo in vitro, u otro artículo similar o afín destinado a ser utilizado en el diagnóstico de enfermedades u otras
afecciones, o en la curación, mitigación, tratamiento, o prevención de enfermedades, en el hombre u otros animales, o que
pretendan afectar la estructura o cualquier función del cuerpo del hombre u otros animales...” (fda.gov)
¡Explora!
Explore en el sitio web de la FDA ejemplos de dispositivos médicos: www.fda.gov/medicaldevices/device-approvals-denials-
and-clearances/reciently-approved-devices. ¿Cuáles son algunos ejemplos de artículos que no sabías que están clasificados
como dispositivos? (mira las pestañas de la izquierda)
La FDA comenzó a regular los dispositivos médicos en 1938 bajo la Ley FD&C. Bajo esta ley, la FDA se centró en la adulteración
pero no en la seguridad. No fue hasta la década de 1960 donde la FDA comenzó a analizar áreas de seguridad y efectividad y se
modificó en 1976 para incluir el establecimiento de estándares y la aprobación previa a la comercialización.
El Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (CDRH)

El Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (CDRH) supervisa la regulación de dispositivos médicos y productos emisores de
radiación. Sin embargo, en 1991, la FDA creó un acuerdo intercentro que otorgó al Centro de Evaluación e Investigación
Biológica (CBER) plena responsabilidad con los dispositivos relacionados con la sangre y los productos celulares. Posteriormente,
productos combinados. Los dispositivos médicos deben estar registrados y listados en la FDA. Aunque no vendan el dispositivo
aquí en EU, aún deben registrarse ante la FDA. El departamento de CDRH tiene un sitio web completo dedicado a la capacitación
de dispositivos médicos llamado CDRHlearn. https://www.fda.gov/training-and-continuing-education/cdrh-learn
Organización CDRH
1. Oficina del Director del Centro
2. Oficina de Comunicación y Educación
3. Oficina de Cumplimiento
4. Oficina de Evaluación de Dispositivos
5. Oficina de Diagnóstico In Vitro y Salud Radiológica
6. Oficina de Operaciones Gerenciales
7. Oficina de Laboratorios de Ciencia e Ingeniería
8. Oficina de Vigilancia y Biometría
Registro de Dispositivos Médicos (21 CFR 807)

Todos los dispositivos médicos (tanto nacionales como extranjeros) deben estar registrados y listados con la FDA.
¡Explora!
Vaya a CDRHLearn y haga clic en “Comience aquí”, haga clic en el video “Descripción general de los requisitos
reglamentarios” y vea este video completo de 30 minutos sobre la regulación de dispositivos médicos. Proporcione cualquier
nota interesante a continuación
Clasificación de un Dispositivo Médico (21 CFR 860)

Los dispositivos médicos están regulados en función del riesgo relativo que plantea el producto y se organizan por clase. Un
dispositivo de Clase I es el dispositivo de menor riesgo, la Clase II es un riesgo intermedio y, la Clase III son dispositivos de alto
riesgo.
Clase I: Un dispositivo de Clase I es un dispositivo de riesgo relativamente bajo con consideraciones mínimas de seguridad
para el consumidor; la seguridad se asegura a través de un conjunto general de pautas llamadas “controles generales”. Ejemplos
de un dispositivo de Clase I incluyen gafas de sol graduadas o vendas elásticas. Actualmente hay aproximadamente 780
dispositivos Clase I en el mercado. Los controles generales incluyen adulteración/marca errónea, establecimiento electrónico,
registro, listado de dispositivos electrónicos, notificación previa a la comercialización [510 (k)], sistemas de calidad, etiquetado
e informes de dispositivos médicos (MDR).
Clase II: La mayoría de los dispositivos se clasifican como Clase II, un dispositivo de riesgo intermedio que está sujeto a
“controles especiales” para garantizar la seguridad. La mayoría de los dispositivos de Clase II están sujetos a revisión previa a
la comercialización y aprobación por parte de la FDA a través del proceso de notificación 510 (k) previo a la comercialización y
pueden tener rigurosos requisitos de revisión en línea con un dispositivo de Clase III. Los ejemplos incluyen pruebas de
embarazo y sillas de ruedas motorizadas. Actualmente hay más de 800 dispositivos Clase II en el mercado.
Clase III: Un dispositivo de Clase III es un dispositivo de alto riesgo e incluye dispositivos que pueden implantarse o soportar
la vida. Además, los dispositivos que son nuevos en tecnología, y no hay ningún dispositivo sustancialmente equivalente
disponible actualmente, deben seguir las regulaciones de Clase III. Los ejemplos de un dispositivo de clase III incluyen un
marcapasos. Los dispositivos de Clase III están sujetos al proceso de revisión más riguroso que incluye controles generales,
controles especiales y aprobación previa a la comercialización. Actualmente hay menos de 120 dispositivos Clase III en el
mercado.
¡Explora!
¡Aprende más! ¡Clasifica tu dispositivo médico! Entra en la base de datos de Clasificación y busca “silla de ruedas”.
¿Qué clasificación surge? Busca un dispositivo que te interese.
Clasificación de Dispositivos Médicos: 21 CFR 862-892

“La mayoría de los dispositivos médicos pueden clasificarse encontrando la descripción coincidente del dispositivo en el Título 21
del CFR, Partes 862-892. La FDA ha clasificado y descrito más de 1.700 tipos distintos de dispositivos y los ha organizado en el
CFR en 16 paneles de especialidad médica como dispositivos cardiovasculares o diagnósticos in vitro”
862 = Química/Toxicología
864 = Hematología/Patología
866 = Inmunología/Microbiología
868 = Anestesiología
870 = Cardiovascular
872 = Dental
874 = Oído, Nariz y Garganta
876 = Gastro/Urología
878 = Cirugía Plástica General
880 = Hospital General
882 = Neurológico
884 = Obstetrico/Ginecológico
886 = Oftálmico
888 = Ortopédico
890 = Medicina Física
892 = Reglamento de Radiología
Para cada uno de los dispositivos clasificados, el CFR proporciona una descripción, que incluye el uso previsto, la clase a la que
pertenece el dispositivo (es decir, Clase I, II o III) y los requisitos de comercialización.
This page titled 8.1: Introducción a los Dispositivos Médicos y Clasificaciones is shared under a CC BY license and was authored, remixed,
and/or curated by Jack O'Grady.
8.1: Introduction to Medical Devices and Classifications by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Notificación Precomercialización (PMN) 510 (k)
En la sección 510 (k) de la Ley FD&C, los fabricantes de dispositivos deben notificar a la FDA su intención de comercializar un
dispositivo médico como Notificación Premarket (PMN) o 510 (k). El propósito de un 510 (k) es que un fabricante demuestre que
el dispositivo es tan seguro y efectivo (sustancialmente equivalente) a un dispositivo que ya está en el mercado. Si la FDA gobierna
el dispositivo es “sustancialmente equivalente”, el fabricante puede comercializar el dispositivo. Algunos Clase I, la mayoría Clase
II, y algunos Clase III requieren un 510 (k). https://www.fda.gov/medicaldevices/premarket-submissions/premarket-notification-
510k
¿Qué es la Equivalencia Sustancial?

Un 510 (k) requiere una demostración de equivalencia sustancial con otro dispositivo comercializado legalmente en Estados
Unidos. Equivalencia sustancial significa que el nuevo dispositivo es al menos tan seguro y efectivo como el predicado. Un
dispositivo es sustancialmente equivalente si, en comparación con un predicado:
tenga el mismo uso previsto que el predicado; y
tenga las mismas características tecnológicas que el predicado; o
tenga el mismo uso previsto que el predicado; y
tiene diferentes características tecnológicas y no plantea diferentes cuestiones de seguridad y efectividad; y
la información presentada a la FDA demuestra que el dispositivo es al menos tan seguro y efectivo como el dispositivo
comercializado legalmente.
Una afirmación de equivalencia sustancial no significa que los dispositivos nuevos y predicados deban ser idénticos. Se establece
una equivalencia sustancial respecto al uso previsto, diseño, energía utilizada o entregada, materiales, composición química,
proceso de fabricación, desempeño, seguridad, efectividad, etiquetado, biocompatibilidad, estándares y otras características, según
corresponda.
Un dispositivo no puede ser comercializado en Estados Unidos hasta que el solicitante reciba una carta declarando el dispositivo
sustancialmente equivalente. Si la FDA determina que un dispositivo no es sustancialmente equivalente, el solicitante puede:
volver a enviar otro 510 (k) con nuevos datos,
solicitar designaciones Clase I o II a través del proceso de Clasificación De Novo
presentar una petición de reclasificación, o
presentar una solicitud de aprobación previa a la comercialización (PMA).
Aprobación Precomercialización (PMA) 21 CFR 814

Se debe presentar una solicitud de aprobación previa a la comercialización (PMA) si un fabricante quiere comercializar un nuevo
producto que difiera de los productos que ya están en el mercado. ¡PMA solo aplica a los dispositivos Clase III! “Un PMA es el
más estricto de los envíos y debe proporcionar evidencia científica válida recopilada de ensayos clínicos en humanos que
demuestren que el dispositivo es seguro y efectivo para su uso previsto. Si el dispositivo es de soporte vital o presenta un riesgo
potencial e irrazonable de enfermedad o lesión, puede tener procesos especiales de aprobación (bajo la Clase III)” (FDA.gov).
www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/premarket-approvalpma
Dispositivos utilizados en establecimientos de sangre

El Centro de Biología, Evaluación e Investigación (CBER) tiene experiencia en sangre, hemoderivados y terapias celulares, así
como la asociación integral de ciertos dispositivos médicos con estos productos biológicos. Para utilizar esta experiencia,
comercialización y presentaciones de dispositivos de investigación (Notificación previa a la comercialización, aprobación previa a
la comercialización, una exención de dispositivos en investigación) para dispositivos médicos asociados con los procedimientos de
extracción y procesamiento de sangre, así como aquellos asociados con terapias celulares son revisados por CBER. A pesar de que
estos productos son revisados por el CBER, las leyes y regulaciones de dispositivos médicos aún se aplican.
Exenciones Clase I/II

Ciertos dispositivos Clase I y Clase II están exentos de los requisitos de notificación previa a la comercialización [510 (k)] así
como de las Buenas Prácticas de Fabricación de Dispositivos Médicos (GMP), también conocidas como Reglamento del Sistema
de Calidad (QS). Un dispositivo Clase I o Clase II que esté exento de los requisitos 510 (k) debe cumplir con otros requisitos
(conocidos como controles regulatorios) a menos que el dispositivo esté explícitamente exento de esos requisitos, como se indica
en la regulación para ese tipo de dispositivo. Cualquier persona puede determinar si un dispositivo está exento de los requisitos 510
(k) o GMP buscando en la base de datos de clasificación de productos de la FDA. https://www.fda.gov/medical-devices/classify-
your-medical-device/class-i-ii-exemptions
510 (k) Exenciones

La mayoría de los dispositivos Clase I y algunos de Clase II están exentos de los requisitos 510 (k), sujetos a ciertas limitaciones
(ver las secciones 510 (l) y 510 (m) de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos). Un dispositivo puede estar
exento de los requisitos 510 (k) si la FDA determina que no se requiere un 510 (k) para proporcionar garantías razonables de
seguridad y efectividad para el dispositivo.
Los dispositivos que pueden estar exentos de los requisitos 510 (k) son:
1. Dispositivos de modificación previa; y
2. Dispositivos Clase I y Clase II específicamente exentos por la FDA
El término “dispositivo de preenmiendas” se refiere a un dispositivo comercializado legalmente en Estados Unidos antes de
la promulgación de las Enmiendas a Dispositivos Médicos el 28 de mayo de 1976, y que no ha sido cambiado o modificado
significativamente desde entonces; y para el cual la FDA no ha determinado una solicitud de Aprobación Premarket (PMA)
es necesario para proporcionar una garantía razonable de la seguridad y eficacia del dispositivo.
Exención de Dispositivo Humanitario

A través de la Ley de Medicamentos Huérfanos (ODA) de 1984, una enfermedad rara se define como una enfermedad o afección
que afecta a menos de 200,000 personas en Estados Unidos. Actualmente, en Estados Unidos, solo una parte de las 7,000
enfermedades raras conocidas han aprobado tratamientos. Por definición, las enfermedades o afecciones raras ocurren en un
pequeño número de pacientes. Como resultado, ha sido difícil reunir suficiente evidencia clínica para cumplir con el estándar de la
FDA de garantía razonable de seguridad y efectividad. Para hacer frente a este reto, el Congreso incluyó una disposición en la Ley
de Dispositivos Médicos Seguros de 1990 para crear una nueva vía regulatoria para los productos destinados a enfermedades o
afecciones que afectan a poblaciones pequeñas (raras). Se trata del Programa de Exención de Dispositivos Humanitarios (HDE).
Definiciones:
Dispositivo de Uso Humanitario (HUD): un dispositivo médico destinado a beneficiar a los pacientes en el tratamiento
o diagnóstico de una enfermedad o afección que afecta o se manifiesta en no más de 8,000 individuos en Estados Unidos
al año (Sección 3052 de la Ley de Curas del Siglo XXI (Pub. L. No. 114-255).
Exención de Dispositivos Humanitarios (HDE): una solicitud de comercialización para un HUD (Sección 520 (m) de la
Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C)). Un HDE está exento de los requisitos de
efectividad de las Secciones 514 y 515 de la Ley FD&C y está sujeto a ciertas restricciones de utilidad y uso.
Prohibición de Ganancias
La Ley de Enmiendas a la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007 (FDAAA) contenía incentivos para facilitar el
desarrollo de dispositivos médicos para poblaciones pediátricas (definidas como pacientes menores de 22 años de edad). Según el
artículo 520 (m) (6) (A) (i) de la Ley FD&C, un HUD solo es elegible para ser vendido con fines de lucro después de recibir una
aprobación HDE si el dispositivo está destinado al tratamiento o diagnóstico de una enfermedad o afección que (1) ocurre en
pacientes pediátricos o en una subpoblación pediátrica, y dicho dispositivo está etiquetado para su uso en pacientes pediátricos o en
una subpoblación pediátrica en la que se presente la enfermedad o afección; o (2) ocurre en pacientes adultos y no ocurre en
pacientes pediátricos u ocurre en pacientes pediátricos en cantidades tales que el desarrollo del dispositivo para dichos pacientes
sea imposible, altamente impracticable, o inseguro. Los solicitantes de HDE cuyos dispositivos cumplan con uno de los criterios de
elegibilidad y deseen vender su HUD con fines de lucro deben proporcionar la documentación de respaldo adecuada a la FDA en la
solicitud HDE original. Los titulares de HDE que deseen vender sus dispositivos con fines de lucro y que no presentaron la
solicitud en la solicitud original de HDE podrán presentar un suplemento y proporcionar la documentación de respaldo adecuada
para demostrar que el HUD cumple con los criterios de elegibilidad.
Otras exenciones: Exención de Dispositivo Investigacional (IDE) 21 CFR 812
Una exención de dispositivos en investigación (IDE) permite que el dispositivo de investigación sea utilizado en un estudio clínico
para recopilar datos de seguridad y efectividad. Los estudios clínicos se realizan con mayor frecuencia para apoyar una PMA. Solo
un pequeño porcentaje de 510 (k) s requieren datos clínicos para respaldar la aplicación. El uso en investigación también incluye la
evaluación clínica de ciertas modificaciones o nuevos usos previstos de dispositivos comercializados legalmente. Todas las
evaluaciones clínicas de dispositivos de investigación requieren un IDE aprobado.
Dependiendo de la clase de dispositivo (Clase I, II o III), la aplicación puede tomar una ruta regulatoria diferente. Por ejemplo, un
dispositivo de Clase III requiere una Aplicación Precomercialización (PMA) y estudios clínicos, una Clase II puede no requerir
estudios clínicos, y la Clase I no necesita la aprobación de la FDA para comercializar el producto (pero debe estar registrado con la
FDA). ¡Más sobre dispositivos en un capítulo posterior! www.fda.gov/medical-devices/howstudy-and-market-your-device/device-
advice-investigational-device-exemption-ide
Junta de Revisión Institucional (IRB)

Los estudios clínicos de dispositivos son monitoreados por las Juntas de Revisión Institucional (IRB) ubicadas en el sitio de
estudios clínicos. Recordemos que el propósito del IRB es asegurar prácticas éticas como el consentimiento informado y los
criterios de selección de pacientes. Si el IRB determina que un dispositivo es un riesgo significativo para el paciente, debe presentar
una solicitud IDE a la FDA. La FDA debe aprobar la solicitud antes de que el solicitante inscriba a los pacientes en el estudio
clínico. Si el IRB determina que el dispositivo no es un riesgo significativo, pueden inscribir pacientes sin presentar un IDE. El
estudio clínico será monitoreado por el IRB bajo la normativa IDE en 21 CFR 812.2 (b). Los requisitos de confidencialidad
garantizan que la FDA no revelará la existencia de un IDE. Este proceso de revisión no sólo es riguroso, sino que también es caro.
La FDA informó, en 2013, que la tarifa de proceso de la PMA fue de 248,000 dólares, y la tarifa de procesamiento de 510 (k) fue
de $4,900 adicionales.
Lentes de contacto decorativas — Un estudio de caso: Explore esta página web y vea el video adjunto en lentes de contacto
decorativas. https://www.fda.gov/forconsumers/consumerupdates/ucm275069.htm e información al consumidor aquí:
https://www.fda.gov/medicaldevices/productsandmedicalprocedures/homehealthandconsumer/consumerproducts/contactlenses
/ucm270953.htm
1. ¿Por qué las lentes de contacto decorativas se consideran dispositivos?
2. ¿Cuáles son los riesgos de las lentes de contacto decorativas?
3. Imagina que eres una empresa con ganas de vender una lente de contacto decorativa. Mapee su proceso de solicitud,
considere:
1. ¿Qué clase de dispositivo?
2. ¿A qué Centro contactarás?
3. ¿Requerirá PMN, PMA, IDE o IRB?
This page titled 8.2: Opciones de presentación de mercado is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
8.2: Market Submission Options by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Diagnóstico in vitro (IVDs)
Los diagnósticos in vitro son pruebas que se realizan en muestras como sangre o tejido que han sido tomadas del cuerpo humano.
Los diagnósticos in vitro pueden detectar enfermedades u otras afecciones y pueden usarse para monitorear la salud general de una
persona para ayudar a curar, tratar o prevenir enfermedades. El diagnóstico in vitro también se puede utilizar en medicina de
precisión para identificar a los pacientes que probablemente se beneficien de tratamientos o terapias específicas. Estos diagnósticos
in vitro pueden incluir pruebas de secuenciación de próxima generación, que escanean el ADN de una persona para detectar
variaciones genómicas. Algunas pruebas se utilizan en laboratorio u otros entornos profesionales de la salud y otras pruebas son
para que los consumidores las usen en casa.
Supervisión del IVD

Bajo el acuerdo intercentro, tanto CDRH como CBER supervisan IVD. La Oficina de Investigación y Revisión de Sangre (OBRR)
dentro del CBER gestiona la revisión previa al mercado y la vigilancia poscomercialización para IVDs asignados a CBER,
mientras que la Oficina de Evaluación y Seguridad de Dispositivos de Diagnóstico In Vitro (OIVD) dentro de CDRH administra la
revisión previa a la comercialización y la vigilancia poscomercialización para IVD asignado a CDRH. OIVD también es
responsable de las exenciones de CLIA (ver más abajo). Los fabricantes solicitan la determinación de CLIA durante el proceso de
revisión previa a la comercialización.
Clasificación IVD
Los IVD pueden clasificarse I, II o III dependiendo de su aplicación, diagnóstico, monitoreo, población de pacientes, tipo de
espécimen y la consecuencia de un resultado falso de la prueba. Por ejemplo, si la prueba falsa da como resultado la amputación de
una pierna por sospecha de cáncer, esta se clasificaría como un IVD Clase III. Aproximadamente el 8% de los IVD en el mercado
son de Clase III. Esta clasificación determina la vía regulatoria para el dispositivo. www.fda.gov/medical-devices/ivd-regulatory-
assistance/overview-ivdregulation
Hay 11 tipos de IVD listados en el sitio web de la FDA. Haga clic aquí y explórelos (panel en el lado izquierdo):
https://www.fda.gov/medical-devices/products-and-medical-procedures/vitro-diagnostics. Aquí hay cinco interesantes y relevantes:
1. Diagnóstico complementario: Un diagnóstico complementario es un dispositivo médico, a menudo un dispositivo in vitro, que
proporciona información que es esencial para el uso seguro y efectivo de un medicamento o producto biológico
correspondiente. La prueba ayuda a un profesional de la salud a determinar si los beneficios de un producto terapéutico para los
pacientes superarán los efectos secundarios o riesgos potencialmente graves. Si la prueba diagnóstica es inexacta, entonces la
decisión de tratamiento basada en esa prueba puede no ser óptima.
https://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/InVitroDiagnostics/ucm407297.htm Los diagnósticos
complementarios pueden:
Identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de un producto terapéutico;
identificar a los pacientes que probablemente tengan un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios graves como
resultado del tratamiento con un producto terapéutico, o
monitorear la respuesta al tratamiento con un producto terapéutico particular con el propósito de ajustar el tratamiento
para lograr una mayor seguridad o efectividad” (FDA.gov)
2. Direct-to-Consumer: Los diagnósticos in vitro (IVD) que se comercializan directamente a los consumidores sin la
participación de un proveedor de atención médica se denominan pruebas directas al consumidor (también denominadas DTC).
Estas pruebas generalmente solicitan que el consumidor recoja una muestra, como saliva u orina, y la envíe a la empresa para su
prueba y análisis. www.fda.gov/medical-devices/vitrodiagnostics/direct-consumer-tests Los diagnósticos
complementarios pueden:
Las pruebas directas al consumidor están expandiendo el número de personas que pueden hacerse pruebas genéticas
de su ADN (o genoma). Algunas variantes tienen importancia clínica y pueden dar a los consumidores información
sobre cómo monitorear su salud, o sobre posibles enfermedades o afecciones.
No todas las pruebas directas al consumidor son pruebas genéticas, aunque la mayoría en el mercado hoy en día lo
son. Algunos miden otras cosas, como los tipos de flora bacteriana (referida como un “microbioma”).
Las pruebas directas al consumidor tienen diferentes niveles de evidencia que respaldan sus afirmaciones. Algunas
pruebas directas al consumidor tienen muchos datos científicos y clínicos para respaldar la información que
proporcionan, mientras que otras pruebas no tienen tantos datos de apoyo
3. Pruebas basadas en ácidos nucleicos: las pruebas analizan variaciones en la secuencia, estructura o expresión del ácido
desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN) para diagnosticar enfermedades o afecciones médicas, infección con un
patógeno identificable o determinar el estado de portador genético. https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-
diagnostics/nucleic-acid-based-tests
4. Prueba desarrollada en laboratorio (LDT): Una prueba desarrollada en laboratorio (LDT) es un tipo de prueba diagnóstica in
vitro diseñada, fabricada y utilizada dentro de un solo laboratorio. Los LDT pueden ser utilizados para medir o detectar una
amplia variedad de analitos (sustancias como proteínas, compuestos químicos como glucosa o colesterol, o ADN), en una
muestra tomada de un cuerpo humano” (FDA.gov). https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/laboratory-
developed-tests
5. Medicina de Precisión: La mayoría de los tratamientos médicos están diseñados para el “paciente promedio” como un enfoque
único para todos, lo que puede ser exitoso para algunos pacientes pero no para otros. La medicina de precisión, a veces
conocida como “medicina personalizada”, es un enfoque innovador para adaptar la prevención y el tratamiento de
enfermedades que considera las diferencias en los genes, entornos y estilos de vida de las personas. El objetivo de la medicina
de precisión es orientar los tratamientos adecuados a los pacientes adecuados en el momento adecuado.
https://www.fda.gov/medical-devices/vitro-diagnostics/precision-medicine
Figura8.3.1 : El papel de la FDA en la medicina de precisión usando NGS. Imagen FDA, dominio público.
Los avances en la medicina de precisión ya han llevado a poderosos descubrimientos y tratamientos aprobados por la FDA que se
adaptan a características específicas de los individuos, como la composición genética de una persona o el perfil genético del tumor
de un individuo. Los pacientes con una variedad de cánceres se someten rutinariamente a pruebas moleculares como parte de la
atención al paciente, lo que permite a los médicos seleccionar tratamientos que mejoran las posibilidades de supervivencia y
reducen la exposición a efectos adversos.
Pruebas de Secuenciación de Próxima Generación (NGS)

La atención de precisión solo será tan buena como las pruebas que guían el diagnóstico y el tratamiento. Las pruebas de
Secuenciación de Próxima Generación (NGS) son capaces de identificar rápidamente o 'secuenciar' grandes secciones del genoma
de una persona y son avances importantes en las aplicaciones clínicas de la medicina de precisión. Pacientes, médicos e
investigadores pueden usar estas pruebas para encontrar variantes genéticas que les ayuden a diagnosticar, tratar y comprender más
sobre las enfermedades humanas.
Plataforma Bioinformática de la FDA

La FDA creó https://precision.fda.gov/, un portal de investigación y desarrollo comunitario basado en la nube que involucra a
usuarios de todo el mundo para compartir datos y herramientas para probar, probar y validar el enfoque bioinformático existente y
nuevo del procesamiento de NGS. Los individuos y organizaciones de la comunidad genómica pueden encontrar más información e
inscribirse para participar en http://precision.fda.gov.
Solo para uso en investigación (RUO) y solo para uso en investigación (IUO)
Ambos IVD se consideran precomerciales ya que no se utilizan con fines diagnósticos y no tienen que seguir los estrictos requisitos
de etiquetado que se aplican a los IVD de diagnóstico comercial. Las necesidades de etiquetado de estos se encuentran en 21 CFR
809.10. La diferencia entre RUO e IUO es que RUO es solo para investigación, pero la IUO puede ser enviada previamente y
puede evaluarse para su uso futuro como DIV.
Reactivos de propósito general (GPR) y reactivos específicos para analitos (ASR)

GPR tiene una aplicación general de laboratorio y es un dispositivo de Clase I. Como tal, los dispositivos Clase I están exentos de
PMN. El ASR es un poco más complicado ya que puede usarse como dispositivo Clase I, II o III dependiendo de su aplicación. Los
dispositivos ASR pueden variar desde anticuerpos a proteínas de unión a ácido nucleico utilizadas para el diagnóstico en muestras
de bancos de sangre (clase II) hasta una prueba para el Ébola (Clase III).
Enmiendas a la mejora de laboratorio clínico (CLIA)

Las pruebas de diagnóstico ayudan a los proveedores de atención médica a detectar o monitorear enfermedades o afecciones
específicas. También ayuda a evaluar la salud del paciente para tomar decisiones clínicas para la atención al paciente. Las
Enmiendas a la Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) regulan las pruebas de laboratorio y requieren que los laboratorios clínicos
sean certificados por su estado, así como por el Centro de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) antes de que puedan aceptar
muestras humanas para pruebas de diagnóstico. Los laboratorios pueden obtener múltiples tipos de certificados CLIA, basados en
los tipos de pruebas diagnósticas que realizan. www.fda.gov/medical-devices/ivd-regulatoryassistance/clinical-laboratory-
improvement-amendments-clia
En 1988, se establecieron las Enmiendas de Mejoramiento de Laboratorio Clínico (CLIA) para definir estándares de calidad
para todas las pruebas de laboratorio para garantizar la precisión, confiabilidad y puntualidad de los resultados de las pruebas de los
pacientes independientemente de dónde se realizó la prueba. El reglamento definitivo se estableció en 1992. Tres agencias federales
son responsables de CLIA: la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), el Centro de Servicios de Medicaid (CMS) y
el Centro para el Control de Enfermedades (CDC). Cada agencia tiene un papel único en asegurar pruebas de laboratorio de
calidad. www.cms.gov/regulations-andguidance/legislation/clia/program_descriptions_projects.html
CLIA Y LA FDA, CMS, CDC

Tres agencias federales son responsables de CLIA: la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), el Centro de Servicios
de Medicaid (CMS) y el Centro para el Control de Enfermedades (CDC). Cada agencia tiene un papel único en asegurar pruebas de
laboratorio de calidad.
Categorizaciones CLIA
La FDA clasifica las pruebas diagnósticas por su complejidad, desde las menos a las más complejas: pruebas exentas, pruebas de
complejidad moderada y pruebas de alta complejidad. Las pruebas diagnósticas se clasifican como renunciadas con base en la
premisa de que son simples de usar, y hay pocas posibilidades de que la prueba proporcione información incorrecta o cause daño si
se hace incorrectamente. A las pruebas aprobadas por la FDA para uso doméstico o de venta libre se les asigna automáticamente
una categorización exenta.
La categorización CLIA se determina después de que la FDA haya aprobado o aprobado una presentación de comercialización. La
FDA determina la complejidad de la prueba revisando las instrucciones de prueba del prospecto y usando un “cuadro de mando” de
criterios para categorizar una prueba como de complejidad moderada o alta. Cada prueba se califica por nivel de complejidad
asignando puntajes de 1, 2 o 3 para cada uno de los siete criterios del cuadro de mando.
Una puntuación de 1 indica el nivel más bajo de complejidad, y el puntaje de 3 indica el nivel más alto. Las 7 puntuaciones se
suman y las pruebas con una puntuación de 12 o menos se clasifican como de complejidad moderada, y las que tienen una
puntuación superior a 12 se clasifican como de alta complejidad. La FDA notificará al patrocinador, generalmente dentro de las dos
semanas posteriores a la autorización de comercialización o aprobación de su categorización CLIA.
Conoce más aquí: https://www.fda.gov/medical-devices/ivd-regulatory-assistance/clia-categorizations
Solicitud de Exención CLIA

Bajo CLIA, la FDA clasifica las pruebas de diagnóstico in vitro (IVD) por su grado de complejidad: renunciado, complejidad
moderada y alta complejidad. Las pruebas que no son eximidas por la regulación bajo 42 CFR 493.15 (c), o aprobadas o aprobadas
para uso doméstico o para uso de venta libre, se clasifican automáticamente como renunciadas después de la autorización o
aprobación. De lo contrario, después de la autorización o aprobación, las pruebas pueden clasificarse como de complejidad
moderada o alta de acuerdo con los criterios de categorización CLIA enumerados en 42 CFR 493.17.
El estatuto establece que: Los exámenes y procedimientos que pueda realizar un laboratorio con Certificado de Exoneración son
exámenes y procedimientos de laboratorio que hayan sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para uso
doméstico o que sean simples exámenes y procedimientos de laboratorio que cuenten con un riesgo insignificante de un resultado
erróneo, incluyendo aquellos que — (A) emplean metodologías que son tan simples y precisas que hacen que la probabilidad de
resultados erróneos por parte del usuario sea insignificante, o (B) el Secretario ha determinado que no plantean riesgo irrazonable
de daño al paciente si se realiza incorrectamente.
¡Explora!
Hay tres formas de averiguar qué categorización ha recibido una prueba de laboratorio. Echa un vistazo a estas tres bases de
datos.
1. Base de datos CLIA
2. Analitos Renunciados
3. Base de datos sobre el mostrador
This page titled 8.3: Regulación de Pruebas Clínicas is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
8.3: Regulation of Clinical Tests by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Etiquetado de dispositivos médicos
Cualquier etiqueta o material escrito en el dispositivo o material que acompañe al dispositivo. El etiquetado debe proporcionar
instrucciones de uso adecuadas a menos que esté exento y el etiquetado no debe ser falso o engañoso. El etiquetado debe tener
instrucciones de uso adecuadas, instrucciones de funcionamiento adecuadas y advertencias donde el uso del dispositivo puede ser
peligroso. La FDA reconoce tres tipos de etiquetado para dispositivos. A. Etiquetado aprobado por la FDA. B. Etiquetado
promocional de la FDA y C. Etiquetado de paquete-inserto. El esquema básico para el etiquetado específico de dispositivos
médicos incluye el fabricante, el nombre del dispositivo, la descripción, la indicación, las contraindicaciones, las advertencias y las
precauciones, el uso en poblaciones específicas, la declaración del dispositivo con receta, las reacciones adversas y la fecha de
emisión. Para obtener más información sobre el etiquetado de dispositivos:
https://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Overview/DeviceLabeling/default.htm
Aplicación de etiquetado
La FDA puede hacer cumplir las infracciones de etiquetado a través de Avisos de Violación (NOV), Cartas de Advertencia o
acciones judiciales (decretos de consentimiento, mandamientos judiciales e incautaciones). La FDA examina el sitio web de una
compañía, videos, comerciales, folletos, envíos masivos y comunicados de prensa para determinar si hay alguna tergiversación del
etiquetado de un dispositivo. La FDA responde a las violaciones con la acción menos rigurosa dependiendo del potencial de poner
en peligro la salud pública.
Misbranding
El artículo 502 de la FFDCA contiene disposiciones sobre marcas erróneas y etiquetado falso o engañoso. Un dispositivo se
considera mal marcado si es falso o engañoso de alguna manera y si no incluye instrucciones de uso adecuadas. Otros ejemplos de
marcas erróneas del sitio web de la FDA:
Está en forma de paquete, y su etiqueta no contiene el nombre y lugar de negocios del fabricante, empacador o distribuidor; y
una declaración precisa del contenido con respecto al peso, medida o recuento numérico;
Cualquier redacción requerida no se muestra de manera prominente en comparación con otras palabras en el dispositivo, o no se
indica claramente;
Es peligroso para la salud cuando se usa en la dosis o manera o con la frecuencia o duración prescrita, recomendada o sugerida
en el etiquetado;
Si el nombre establecido del dispositivo, su nombre en un compendio oficial o cualquier nombre común o habitual no está
impreso de manera prominente en tipo al menos la mitad de grande que el utilizado para cualquier nombre de propiedad;
Si el establecimiento no está registrado en la FDA según la Sección 510, no tiene ningún dispositivo listado según la sección
510 (j), u obtuvo la autorización de notificación previa a la comercialización aplicable según la Sección 510 (k);
Si el dispositivo está sujeto a un estándar de rendimiento y no lleva el etiquetado prescrito en esa norma” (FDA.gov).
Regulación del Sistema de Calidad (QS) - CFR 820

“CFR 820 cubre el diseño y fabricación de dispositivos que se venden en EU y es como ISO 13485. Parte de esta regulación
establece que las instalaciones de manufactura serán inspeccionadas por la FDA. La regulación del sistema de calidad incluye
requisitos relacionados con los métodos utilizados en y las instalaciones y controles utilizados para diseñar, comprar, fabricar,
empaquetar, etiquetar, almacenar, instalar y reparar dispositivos médicos. Las instalaciones de fabricación se someten a
inspecciones de la FDA para garantizar el cumplimiento de los requisitos QS.
www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationAndGuidance/PostMarketRequiments/qualitySY stemsRegulations/default.htm
Código de Reglamentos Federales (CFR) Citaciones

21 CFR Partes 50, 56, 812: Estudios Clínicos
21 CFR Parte 807
Registro y listado de establecimientos
Notificación previa a la comercialización [510 (k)]
21 CFR Parte 814: Aprobación previa a la comercialización (PMA)
21 CFR Parte 812: Exenciones de dispositivos en investigación
21 CFR Partes 801, 809, 812, 820
Etiquetado de dispositivos médicos
21 CFR Parte 820: Regulación del Sistema de Calidad
21 CFR Parte 821: Requisitos de seguimiento
21 CFR Parte 803: Reporte de Dispositivos Médicos
La Flexibilidad de la Regulación QS
“La regulación QS para dispositivos adopta el mismo enfoque “paraguas” para la regulación CGMP de drogas. Debido a que la
regulación debe aplicarse a tantos tipos diferentes de dispositivos, la regulación no prescribe en detalle cómo un fabricante debe
producir un dispositivo específico. Más bien, la regulación proporciona el marco que todos los fabricantes deben seguir al exigir
que los fabricantes desarrollen y sigan procedimientos y llenen los detalles que sean apropiados para un dispositivo dado de
acuerdo con la fabricación actual de última generación para ese dispositivo específico.
Los fabricantes deben usar buen juicio al desarrollar su sistema de calidad y aplicar aquellas secciones de la regulación QS que
apliquen a sus productos y operaciones específicos, 21 CFR 820.5 de la regulación QS. Operando dentro de esta flexibilidad, es
responsabilidad de cada fabricante establecer requisitos para cada tipo o familia de dispositivos que resulten en dispositivos seguros
y efectivos. No se podrá delegar la responsabilidad de atender estas necesidades y de contar con pruebas objetivas del
cumplimiento de estos requisitos.
Debido a que la regulación QS abarca un amplio espectro de dispositivos, procesos de producción, etc., permite cierto margen de
maniobra en los detalles de los elementos del sistema de calidad. Se deja a los fabricantes determinar la necesidad o el alcance de
algunas características de calidad y desarrollar e implementar procedimientos específicos adaptados a sus procesos y dispositivos
particulares” (FDA.gov).
Armonización Internacional
La FDA ha sido un firme defensor de la armonización internacional de las regulaciones. Trabajaron en colaboración con el Grupo
de Trabajo de Armonización Global (GHTF) para desarrollar QSR que promueva la incorporación de la armonización
internacional. En 2011, el GHTF se reorganizó para convertirse en el Foro Internacional de Reguladores de Dispositivos Médicos
(IMDRF), que incluye representantes de Estados Unidos, Canadá, Australia, Brasil, Japón y Europa. Más información se puede
encontrar aquí: http://www.imdrf.org/
Reglamento ISO para Dispositivos - ISO 13485

ISO 13485 es el estándar para un sistema de gestión de calidad para el diseño y fabricación de dispositivos médicos. Aunque ISO
13485 es un documento independiente, está armonizado con ISO 9001 con algunas excepciones importantes: No necesita
demostrar una mejora continua, y no tiene requisitos de satisfacción del cliente. Lo que sí tiene, es un enfoque en la gestión de
riesgos y el control del diseño, lo cual es esencial para la fabricación de dispositivos. La norma ISO 3485 también incluye
requisitos de inspección y trazabilidad para dispositivos implantables. Promueve el conocimiento de los requisitos regulatorios pero
también en línea con el IMDRF
Actividades Post-Marketing
La FDA requiere que los fabricantes de dispositivos médicos participen en muchas actividades poscomercialización, manteniendo
un sistema de calidad, inspecciones, estudios de vigilancia poscomercialización, seguimiento, reporte de mal funcionamiento y
lesiones del dispositivo, y muerte.
Reporte de Dispositivos Médicos (MDR) 21 CFR 803: Si un dispositivo causa la muerte o lesiones graves, debe ser
reportado. También hay casos en los que también se deben reportar fallos de funcionamiento y permite que la FDA monitoree
los problemas. El reporte debe hacerse dentro de los 30 días, y hay un formulario y un sitio web llamado Med Watch.
Retiro de dispositivos médicos: Un retiro de dispositivos médicos es una acción que se lleva a cabo para abordar un problema
con un dispositivo médico que puede estar en violación de una ley de la FDA. Las retiradas ocurren cuando el dispositivo está
defectuoso; causa un riesgo para la salud o ambos. Un retiro no significa necesariamente que el producto deba ser devuelto, a
veces solo necesita ser ajustado, o proporcionar instrucciones de seguridad de aclaración. 21 CFR 7 brinda orientación para que
las empresas responsables puedan realizar un retiro voluntario activo.
Ejemplos de los tipos de acciones que pueden considerarse retiradas:
Inspeccionar el dispositivo en busca de problemas
Reparar el dispositivo
Ajustar los ajustes en el dispositivo
Volver a etiquetar el dispositivo
Destruir dispositivo
Notificar a los pacientes de un problema
Seguimiento de pacientes por problemas de salud
Un retiro es una corrección o eliminación de un producto. Una Corrección aborda un problema con un dispositivo médico donde se
usa o se vende; una Retiro aborda un problema con un dispositivo médico retirándolo del lugar donde se usa o se vende. En la
mayoría de los casos, una empresa retira voluntariamente un dispositivo por su cuenta. Cuando la compañía haya violado una ley
de la FDA, la compañía debe retirar el dispositivo (corrección o extracción) y notificar a la FDA. Legalmente, la FDA puede exigir
a una compañía que retire un dispositivo si una compañía se niega a hacerlo bajo 21 CFR 810, Autoridad de retirada de
dispositivos médicos. 21 CFR 810 describe los procedimientos que sigue la FDA para ejercer su autoridad de retiro de dispositivos
médicos bajo el artículo 518 (e) de la Ley FD&C. Es importante tener en cuenta que un retiro no incluye un retiro de mercado o
una recuperación de acciones. Cuando haya una infracción menor que no esté sujeta a acciones legales, la FDA puede aprobar un
retiro de mercado. Al final, casi todas las retiradas son realizadas de manera voluntaria por el fabricante.
Una lista de retiros por fecha, https://www.fda.gov/Safety/Recalls/, y una base de datos completa de dispositivos de recuperación
con capacidad de búsqueda www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfres/res.cfm
Recuerdos de dispositivos siguiendo el mismo procedimiento general de retiro que se discutió anteriormente para los
medicamentos, que incluye la clasificación de retiro (I, II o III), el desarrollo de una estrategia de retiro y el suministro de informes
de estado de retiro a la FDA. Para obtener más información sobre el retiro de dispositivos, visite la página web de retirada de
dispositivos de la FDA y vea el video de la FDA: http://fda.yorkcast.com/webcast/Play/1b95461f64be40ecbe3415195cb394911d
This page titled 8.4: Más Reglamentos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
8.4: More Regulations by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Los productos combinados son productos terapéuticos y de diagnóstico que combinan medicamentos, dispositivos y/o productos
biológicos.
Uno de los productos regulados más desafiantes son los productos combinados. Los productos combinados son productos
terapéuticos y de diagnóstico que combinan medicamentos, dispositivos y productos biológicos. Aunque cada uno tiene directrices
regulatorias claramente definidas, una combinación de uno o más de estos crea un nuevo producto con una vía regulatoria única.
Un inhalador para el asma es un ejemplo de un dispositivo combinado; incluye tanto el medicamento para el asma como el
dispositivo para llevar el medicamento a los pulmones.
La FDA espera recibir gran cantidad de productos combinados para su revisión a medida que los avances tecnológicos continúan
fusionando tipos de productos y desdibujando las líneas históricas de separación entre los centros de productos médicos de la FDA,
que están integrados por el Centro de Evaluación e Investigación Biológica (CBER), el Centro de Medicamentos Evaluación e
Investigación (CDER), y el Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (CDRH). Debido a que los productos combinados
involucran componentes que normalmente serían regulados bajo diferentes tipos de autoridades reguladoras y, con frecuencia, por
diferentes Centros de la FDA, plantean desafíos desafiantes en la regulación, las políticas y la gestión de revisiones.
Las diferencias en las vías regulatorias para cada componente pueden afectar los procesos regulatorios para todos los aspectos del
desarrollo y gestión de productos, incluyendo pruebas preclínicas, investigación clínica, aplicaciones de marketing, fabricación y
control de calidad, notificación de eventos adversos, promoción y publicidad, y modificaciones posteriores a la aprobación.
www.fda.gov/combination-products/aboutcombination-products
Tipos de Productos Combinados

Los productos combinados se definen en 21 CFR 3.2 (e). El término producto combinado incluye:
1. Un producto compuesto por dos o más componentes regulados, es decir, fármaco/dispositivo, biológico/dispositivo,
fármaco/biológico o fármaco/dispositivo/biológico, que se combinan o mezclan física, químicamente o de otro modo y se
producen como una sola entidad;
2. Dos o más productos separados envasados juntos en un solo paquete o como una unidad y compuestos de medicamentos y
dispositivos, dispositivos y productos biológicos, o productos biológicos y medicamentos;
3. Un medicamento, dispositivo o producto biológico envasado por separado que de acuerdo con su plan de investigación o
etiquetado propuesto está diseñado para su uso solo con un medicamento, dispositivo o producto biológico aprobado
especificado individualmente donde ambos sean necesarios para lograr el uso, indicación o efecto previsto y después de lo cual
aprobación del producto propuesto, habría que cambiar el etiquetado del producto aprobado, por ejemplo, para reflejar un
cambio en el uso previsto, la forma de dosificación, la intensidad, la vía de administración o un cambio significativo en la dosis;
o
4. Cualquier medicamento, dispositivo o producto biológico en investigación envasado por separado que de acuerdo con su
etiquetado propuesto sea para su uso solo con otro medicamento, dispositivo o producto biológico en investigación especificado
individualmente donde ambos sean requeridos para lograr el uso, indicación o efecto previsto.
La siguiente tabla ha sido creada para identificar y describir los nueve tipos diferentes para un producto combinado. Un paquete
que contiene solo dispositivos no es un producto combinado. Adicionalmente, un producto que es una combinación de solo
medicamentos no es un producto combinado.
Tipo Descripción
Kit de Conveniencia o Co-Paquete. El medicamento y el dispositivo

1 se proporcionan como partes constituyentes individuales dentro del
mismo paquete
Dispositivo Prellenado/ Sistema de Entrega de Fármacos. El
medicamento se introduce o se combina de otra manera con el
2
dispositivo, Y el único propósito del dispositivo es administrar el
medicamento
Tipo Descripción
Dispositivo de Suministro Biológico Prellenado/ Sistema. El

producto biológico se llena o se combina de otra manera con el
3
dispositivo, y el único propósito del dispositivo es entregar el producto
biológico
Dispositivo Recubierto/ Impregnado/ Combinado de otra manera
4 con Medicamento. El dispositivo tiene una función adicional además
de administrar el medicamento
Dispositivo Recubierto o Combinado de otro Modo con Biológico.
5 El dispositivo tiene una función adicional además de administrar el
medicamento
6 Combinación Droga/Biológica.
7 Productos separados que requieren etiquetado cruzado.
Posible Combinación Basada en el Etiquetado Cruzado de

8
Productos Separados.
9 Otro Tipo de Producto Combinado Parte 3.
Historia Regulatoria
Las regulaciones de productos combinados fueron proporcionadas por primera vez en 1990 por la Ley de Dispositivos Médicos
Seguros (SMDA). Se agregó una disposición (artículo 503, inciso g)) de la Ley FD&C, que exige que “los productos combinados
se asignen a una agencia líder con base en su Modo de Acción Primario (PMOA)”. En el Título 21 de la parte del Código de
Regulación Federal (CFR), 3 estableció un proceso de Solicitud de Designación (RFD), que permite a la FDA brindar orientación
sobre qué Centro se asignará a un producto sin una vía clara (o disputada). En 2002, la FDA (a través de la Ley de Tarifas y
Modernización de Usuarios de Dispositivos Médicos (MDUFMA)), enmendó la Sección 503 (g), obligó a la FDA a establecer una
Oficina de Productos Combinados (OCP). El OCP se creó para trabajar con los centros de la FDA para desarrollar pautas y
regulaciones para aclarar la ruta regulatoria de productos combinados.
Oficina de Productos Combinados (OCP)

El OCP es responsable de la asignación de productos combinados, coordinar la revisión previa a la comercialización con los
Centros involucrados y garantizar una regulación poscomercialización consistente. Además, examinan y revisan Guidance y
prácticas exclusivas de productos combinados. El resultado final —sirven como facilitadores de la compensación de problemas de
productos combinados— pero no revisan los productos ellos mismos.
¿Qué es un Producto Combinado? - 21 CFR 3.2 (e)

Un producto combinado se define en 21 CFR 3.2 (e) como dos o más productos regulados; combinado química o físicamente (21
CFR 3.2 (e) (1)), o co-envasado (21 CFR 3.2 (e) (2)), o etiquetado cruzado pero envasado por separado (21 CFR 3.2 (e) (3)).
¡Explora!
Explore en el sitio web de la FDA para ver ejemplos de productos combinados de cada uno de estos productos:
1. Combinado física o químicamente:
2. Co-empaquetado:
3. Etiquetado cruzado:
This page titled 8.5: Productos combinados is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
8.5: Combination Products by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Modo de acción principal (PMOA)
Las regulaciones se basan en el modo de acción primario (PMOA) de ese producto combinado (medicamento, dispositivo o
biológico), que a su vez dicta qué centro supervisa principalmente esta aprobación (CDER, CBER o CDRH) en combinación con
todos los centros interesados por comité. Si no hay una determinación claramente definida, el fabricante del dispositivo puede
presentar una Solicitud de Designación (RFD) ante la FDA. Una RFD obliga a la FDA a clasificar el producto e indicar el grupo de
revisión principal. La FDA ha establecido un algoritmo para asignar productos combinados cuando no se configura un PMOA con
“certeza razonable”.
La FDA define PMOA como “el monomodo (o mayor contribución) de acción de un producto combinado que proporciona la
acción terapéutica más importante del producto combinado” (FDA.gov). Por ejemplo, si se usa un dispositivo para administrar un
fármaco terapéutico, el PMOA sería el medicamento, y el Centro asignado sería CDER. Cuando no se establece un modo de acción
único, claro, la FDA utiliza un 'algoritmo de asignación' para asignar al Centro para supervisar el producto combinado. La FDA
considerará los deberes históricos así como el Centro que pueda tener más experiencia con productos similares.
Solicitud de designación
Es muy recomendable que el fabricante (patrocinador) del producto combinado busque la asignación al principio del proceso ya
que esto tiene un efecto dramático en la estrategia regulatoria. Cuando el PMOA es “claro”, el patrocinador puede comunicarse con
la OCP de manera informal (teléfono o correo electrónico) para buscar asesoramiento; este proceso no es vinculante y está sujeto a
cambios. La designación formal se realiza a través de una Solicitud de Designación (RFD), que es una solicitud escrita de
designación presentada ante la OCP. En esta solicitud formal por escrito, el patrocinador deberá indicar claramente la descripción
del producto, los ingredientes y los componentes. Si alguno de estos cambios, la designación ya no es vinculante (y es posible que
deba volver a solicitar una RFD. En el RFD, también debe proporcionar todos los modos de acción conocidos (MOA), la
identificación del PMOA por parte del patrocinador y una descripción de cualquier producto relacionado con su estado regulatorio.
También se requiere que el patrocinador brinde una recomendación de asignación con razones por las que recomiendas esa
asignación.
Revisión previa a la comercialización

Aunque el Centro asignado es responsable de la revisión, otros centros también pueden estar involucrados en la revisión
dependiendo del producto. La FDA ha creado un procedimiento operativo estándar (SOP) simplificado para el proceso de revisión
consultiva y colaborativa intercenter para ayudar al personal de la FDA en el manejo de presentaciones de productos combinados.
El centro principal generalmente aplica su vía regulatoria, sin embargo, algunas situaciones requieren múltiples aplicaciones,
especialmente aquellos productos combinados donde los bienes son productos separados en sí mismos.
This page titled 8.6: Determinación de vías regulatorias is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
8.6: Determining Regulatory Pathways by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Comprender la autoridad reguladora de la FDA sobre los alimentos
Describir las funciones regulatorias de CFSAN, CVM y CVB
Comprender cómo la FDA, la EPA y el USDA regulan juntos los OGM y su enfoque
Explore la FSMA y los cinco principales cambios elementales que se producen en la inocuidad de los alimentos, incluida la
autoridad de retirada de alimentos
Entender qué son los alimentos médicos y cómo están regulados
Identificar varios productos veterinarios y cómo y por qué la FDA los regula
Explore cómo la FDA regula los cosméticos y por qué los regulan

This page titled 9: Regulación de Alimentos y Otros Productos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by
Jack O'Grady.
1
La Regulación de los Alimentos
La autoridad de la FDA sobre los alimentos proviene de la Ley FD&C, que define a los alimentos como “artículos utilizados para
alimentos o bebidas para el hombre u otro animal, goma de mascar y artículos utilizados para componentes de cualquiera de tales
artículos”. (Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, 1938). La FDA es responsable de la inocuidad de todos los
alimentos, incluidos los componentes individuales de los alimentos, los alimentos para animales y mascotas y los ingredientes de
los alimentos. Su misión es prevenir la adulteración de los alimentos y garantizar que los alimentos sean seguros, saludables e
higiénicos, además de proporcionar alimentos etiquetados con precisión. (FDA, FDA.gov, 2016) https://www.fda.gov/food
Archivo:Alimentos (recortados) .jpg
Figura9.1.1 : Alimentos de origen vegetal. Comida, por Wikimedia, dominio público.
Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada (CFSAN)

El Centro regulador de alimentos en la FDA es el Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada (CFSAN), que supervisa
la inocuidad y pureza de los alimentos. Tiene la facultad de regular todos los alimentos nacionales e importados excepto los de
carne, aves de corral y huevos (los que están regulados por el USDA). Supervisan la inocuidad de los ingredientes alimentarios
desarrollados a través de la biotecnología, los suplementos dietéticos, los aditivos alimentarios y el etiquetado adecuado de los
alimentos. El CFSAN también se preocupa por la contaminación de los alimentos, como los patógenos biológicos y las toxinas
naturales. También se encargan de la regulación e inocuidad de los ingredientes cosméticos y productos terminados.
Colaboración con otros organismos reguladores

La FDA regula los productos alimenticios y cosméticos que se venden en el comercio interestatal. No obstante, los productos
fabricados y vendidos íntegramente dentro de un estado se rigen por ese estado. Esto significa que la FDA mantiene estrechas
comunicaciones y acuerdos interagenciales con otros organismos reguladores, entre ellos el Servicio Nacional de Pesca Marina del
Departamento de Comercio de Estados Unidos, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), el
Departamento de Aduanas y Protección Fronteriza de los Estados Unidos del Departamento del Tesoro de Estados Unidos, el
Comisión Federal de Comercio (FTC), el Departamento de Transporte de Estados Unidos (DoT), la Comisión de Seguridad de
Productos de Consumo (CPSC) y el Departamento de Justicia de Estados Unidos (DoJ) (FDA.gov).
Colaboración con la Academia y la Industria

CFSAN participa activamente en varios proyectos académicos a través de su programa de Centros de Excelencia (COE). CFSAN
tiene cuatro COE:
1. el Centro Nacional de Seguridad y Tecnología Alimentaria (NCFST) con el Instituto de Tecnología de Illinois
2. el Instituto Conjunto de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada (JIFSAN) de la Universidad de Maryland
3. el COE de la FDA para la Investigación de Suplementos Dietéticos Botánicos en el Centro Nacional de Investigación de
Productos Naturales (NCNPR), Universidad de Mississippi
4. el Western Center for Food Safety (WCFS) con la Universidad de California en UC, Davis
USDA
La FDA no es responsable de la carne, aves de corral y huevos, cuyo ámbito pertenece al Departamento de Agricultura de los
Estados Unidos (USDA) (www.usda.gov). El USDA también contribuye a la investigación nutricional y a la educación en salud
pública. Una división del USDA, el Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal (APHIS), regula las plantas alimenticias
genéticamente modificadas.
EPA
La Agencia de Protección Ambiental (EPA) (www.epa.gov) regula los plaguicidas y su uso en cultivos alimentarios. Establece
límites de tolerancia para los residuos de pesticidas en los alimentos (que la FDA hace cumplir), publica directivas de “uso seguro”
y establece estándares de calidad para el agua potable. La EPA también tiene cierta autoridad reguladora sobre la liberación de
organismos genéticamente modificados al medio ambiente.
Mantenimiento de un suministro de alimentos seguro
Aunque el suministro de alimentos de Estados Unidos se encuentra entre los más seguros del mundo, no tenemos que ir demasiado
atrás en las noticias para darnos cuenta de que nuestro suministro no es falible. (FDA Food Recall, 2016). ¡Vea las muchas
publicaciones de la FDA sobre los brotes de Listeria en los alimentos apenas en el último año! Lee más aquí sobre el brote de
Listeria en el helado Blue Bell favorito de Texas. La industria alimentaria y las prácticas de fabricación son muy variadas y, por lo
tanto, las posibles áreas potenciales de contaminación son muchas, ¡incluyendo pre-cosecha, procesamiento, empaque y
almacenamiento! ¡Consulta el Libro de Malos Bug de la FDA para obtener más información!
www.fda.gov/food/foodbornepathogens/bad-bug-libro-segundaedicion
Algunas de las áreas actuales de preocupación por la inocuidad de los alimentos de CFSAN son:
patógenos como bacterias y virus
toxinas naturales tales como micotoxinas
suplementos dietéticos
residuos de plaguicidas
metales tóxicos, incluido el plomo
materia particulada
Alérgenos alimentarios incluyendo trigo, frutos secos y lácteos
preocupaciones de nutrientes agregados
componentes de la dieta y etiquetado
Enfermedades de tipo encefalopatía espongiforme transmisible
manipulación de productos
Figura9.1.1 : Micrografía coloreada de Listeria (L) (R) cultivada en medios selectivos. Imagen de James Folsom, dominio público.
Inocuidad Alimentaria
Hay tres temas importantes relacionados con la inocuidad alimentaria que son las causas más comunes de las acciones de
cumplimiento regulatorio, las cuales son las que se monitorean más de cerca:
1. Contaminación por patógenos (e.g., E. coli, Listeria monocytogenes).
2. Efectos adversos de aditivos como colorantes alimentarios y edulcorantes.
3. Aditivos no intencionales (por ejemplo, residuos de pesticidas).
La FDA tiene la autoridad para inspeccionar cualquier instalación donde se fabriquen, envasen o manipulen los alimentos de
alguna manera. La contaminación por patógenos es uno de los problemas más significativos que se enfrentan en Estados Unidos
según los Centros para el Control de Enfermedades (CDC). Se estima que las enfermedades transmitidas por los alimentos afectan
a 1 de cada 6 estadounidenses en algún momento de sus vidas. Cuarenta y ocho millones de personas se enferman por patógenos
transmitidos por los alimentos cada año, de los cuales aproximadamente 128 mil están hospitalizados y 3 mil fallecieron
(FDA.gov). El USDA y la FDA tienen programas activos de educación al consumidor dirigidos a prevenir tales enfermedades
enseñando a los consumidores sobre el manejo seguro y la preparación de los alimentos, la vida útil de varios tipos de alimentos y
otros consejos de sentido común.
¡Explora!
Explore estos recursos sobre estadísticas transmitidas por alimentos en Estados Unidos. ¿Qué germen es responsable de la
mayoría de las enfermedades transmitidas por los alimentos? ¿Muertes? ¿Por qué?
https://www.cdc.gov/foodborneburden/index.html
https://www.cdc.gov/foodborneburden/burden/index.html
https://www.cdc.gov/foodnet/reports/prelim-data-intro-2018.html
Actos Legislativos Que Regulan la Alimentación y la Agricultura

La Ley FD&C establece regulaciones amplias tanto de las industrias de alimentos como de medicamentos. Existen actos
adicionales específicos que regulan los alimentos más allá de la Ley FD&C, que incluye:
Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas, Rodenticidas (FIFRA) de 1910
Ley Federal de Leche de Importación (1927)
Ley del Servicio Público de Salud (1944)
Ley Federal de Inspección de Carne y Ley de Inspección de Productos Avícolas de 1957
La Ley Federal de Plantas (FPPA)
Ley de Empaque y Etiquetado Justo (1966)
Ley de control de sustancias tóxicas (TSCA) de 1976
Ley de Fórmula Infantil de 1980, en su forma enmendada
Ley de Etiquetado y Educación Nutricional de 1990
La Ley de Salud y Educación del Suplemento Dietético de 1994
Ley de etiquetado de alérgenos alimentarios y protección al consumidor de 2004
Ley de Reforma de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007
Ley de Modernización de la Seguridad Alimentaria (FSMA)
Ley de modernización de inocuidad alimentaria

La Ley de Modernización de la Seguridad Alimentaria (FSMA), que fue promulgada por el presidente Obama el 4 de enero de
2011, permite a la FDA proteger mejor la salud pública al fortalecer las medidas de seguridad alimentaria. Bajo la nueva ley, la
FDA cuenta ahora con herramientas de aplicación mucho más efectivas para proteger el suministro de alimentos, incluida la
autoridad para emitir una orden de retiro obligatoria. Para obtener más información sobre las implicaciones regulatorias de la
FSMA, consulte la hoja informativa de preguntas y respuestas de la FSMA. www.fda.gov/food/food-safety-modernization-act-
fsma/frequently-askedquestions-fsma
En resumen, aquí están los principales elementos de la FSMA:
1. Controles preventivos - Proporciona el mandato legislativo de la FDA para exigir controles integrales basados en la
prevención en todo el suministro de alimentos para minimizar la probabilidad de que ocurra contaminación.
2. Inspección y cumplimiento: permite a la FDA hacer cumplir el cumplimiento a través de la inspección.
3. Inocuidad Alimentaria Importada - Los importadores deben verificar que sus proveedores cuenten con controles
preventivos adecuados para garantizar la inocuidad de los productos alimenticios importados.
4. Respuesta - A la FDA se le otorga autoridad obligatoria de retiro para todos los productos alimenticios, así como la
detención administrativa ampliada de productos que potencialmente violen la ley, y la suspensión del registro de una
instalación alimentaria.
5. Alianzas reforzadas - La legislación fomenta el fortalecimiento de la colaboración existente entre todas las agencias de
inocuidad alimentaria.
Defensa Alimentaria
Food Defense es un esfuerzo para proteger los alimentos de actos de adulteración intencional. En mayo de 2016, la FDA emitió la
regla final sobre Estrategias de Mitigación para Proteger los Alimentos contra la Adulteración Intencional con requisitos para que
las instalaciones cubiertas preparen e implementen planes de defensa
La FDA trabaja con el sector privado y otras agencias gubernamentales en actividades relacionadas con la defensa alimentaria,
incluyendo la realización de investigaciones y análisis, el desarrollo y la entrega de capacitación y divulgación, y la realización de
ejercicios. Además, la FDA ha desarrollado varias herramientas y recursos para ayudar a las instalaciones alimentarias a prevenir,
prepararse, responder y recuperarse de actos de adulteración intencional del suministro de alimentos.
¡Explora!
Para leer más sobre Pautas de Defensa Alimentaria:

1. www.fda.gov/food/guidance-documentos-regulatory-information-topic-food-anddietary-supplements/food-defense-
guidance-documentos-regulatory-information
2. www.fda.gov/food/food-safety-modernization-act-fsma/fsma-final-rulemitigation-strategies-protect-food-contra-
adulteracion-intencional-adulteration
3. Novedades en la FSMA: www.fda.gov/food/food-safety... qué-nuevo-fsma
This page titled 9.1: Inocuidad Alimentaria is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
9.1: Food Safety by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Ingredientes Alimenticios
Aunque la FDA tiene poco control regulatorio sobre los alimentos antes de que salgan al mercado, lo que sí tiene control son los
ingredientes alimentarios, como los aditivos alimentarios. Los aditivos alimentarios incluyen componentes intencionales agregados
a los alimentos, así como aditivos no intencionales del proceso de fabricación.
Todos los aditivos alimentarios están aprobados antes de su uso; se puede encontrar una lista de aditivos alimentarios aprobados en
el sitio web de la FDA. Cualquier sustancia que la FDA considere 'Generalmente Reconocida como Segura (GRAS) 'no necesita
ser aprobada antes de su uso. https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/FoodAdditivesIngredients/ucm091048.htm
“GRAS” es un acrónimo de la frase Generalmente Reconocido como Seguro. Según los artículos 201 (s) y 409 de la Ley Federal
de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (la Ley), toda sustancia que se agregue intencionalmente a los alimentos es un aditivo
alimentario, que está sujeto a revisión previa a la comercialización y aprobación por parte de la FDA, a menos que la sustancia sea
reconocida generalmente, entre expertos calificados, como debidamente demostrada ser seguro en las condiciones de su uso
previsto, o salvo que el uso de la sustancia esté exceptuado de otra manera de la definición de aditivo alimentario.
https://www.fda.gov/food/food-ingredients-packaging/generally-recognized-safe-gras
Regulación de Biotecnología Agrícola

La FDA regula la inocuidad de los alimentos para humanos y animales, incluidos los alimentos producidos a partir de plantas
genéticamente modificadas (GE). Los alimentos de plantas GE deben cumplir con los mismos requisitos de seguridad alimentaria
que los alimentos derivados de plantas criadas tradicionalmente. Si bien a la ingeniería genética a veces se le conoce como
“modificación genética” que produce “organismos genéticamente modificados (OGM)”, la FDA considera que “ingeniería
genética” es el término más preciso. www.fda.gov/food/food-new-planteties/consumer-info-about-food-geneticallyengineered-
plants
Figura9.2.1 : Ciruelas genéticamente diseñadas para resistir la viruela del ciruelo transportada por pulgones. Imagen por Servicio de
Investigación Agrícola, dominio público.
¿Qué son los organismos genéticamente modificados (GE)?

La mejora de los cultivos ocurre todo el tiempo, y la ingeniería genética es solo una forma de hacerlo. Utilizamos el término
“ingeniería genética” para referirnos a prácticas de modificación genética que utilizan la biotecnología moderna. En este proceso,
los científicos realizan cambios específicos en la composición genética de una planta para darle a la planta un nuevo rasgo
deseable. Por ejemplo, dos nuevas variedades de manzanas han sido genéticamente diseñadas para resistir el dorado asociado a
cortes y moretones al reducir los niveles de enzimas que pueden causar pardeamiento.
Los humanos han estado modificando los cultivos durante miles de años a través de la cría selectiva. Los primeros agricultores
desarrollaron métodos de cruzamiento para cultivar numerosas variedades de maíz con una variedad de colores, tamaños y usos.
Por ejemplo, las fresas de jardín que los consumidores compran hoy en día resultaron de un cruce entre una especie de fresa nativa
de América del Norte y una especie de fresa nativa de Sudamérica.
¿Por qué diseñar plantas genéticamente?

Los desarrolladores diseñan genéticamente las plantas por muchas de las mismas razones por las que se utiliza la cría tradicional.
Es posible que quieran crear plantas con mejor sabor, mayor rendimiento de cultivo (producción), mayor resistencia al daño de los
insectos e inmunidad a enfermedades de las plantas. La reproducción tradicional implica polinizar repetidamente plantas cruzadas
hasta que el criador identifica a la descendencia con la combinación deseada de rasgos. El proceso de mejoramiento introduce
muchos genes en la planta. Estos genes pueden incluir el gen responsable del rasgo deseado, así como genes responsables de
características no deseadas. La ingeniería genética aísla el gen para el rasgo deseado, lo agrega a una sola célula vegetal en un
laboratorio y genera una nueva planta a partir de esa célula. Al reducir la introducción a un solo gen deseado del organismo
donante, los científicos pueden eliminar características no deseadas de los otros genes del donante. La ingeniería genética se utiliza
a menudo junto con la cría tradicional para producir las variedades de plantas genéticamente modificadas en el mercado hoy en
día.
¿Estoy comiendo alimentos de plantas genéticamente modificadas?

La siembra de cultivos genéticamente modificados (GE) se permitió por primera vez en Estados Unidos en 1995. Hoy en día, se
estima que más del 90% de la soja, y más del 80% de los productos de algodón y canola provienen de cultivos genéticamente
modificados. Se crearon cultivos genéticamente modificados para mejorar la productividad y reducir costos al mejorar la
resistencia a insectos, la resistencia a los virus, la tolerancia a herbicidas y problemas similares que afectan a los cultivos
comerciales.
La mayoría de las plantas de GE se utilizan para elaborar ingredientes que se utilizan en otros productos alimenticios. Dichos
ingredientes incluyen almidón de maíz en sopas y salsas, jarabe de maíz utilizado como edulcorante, aceite de maíz, aceite de
canola y aceite de soja en mayonesa, aderezos para ensaladas, pan y refrigerios.
Compromiso voluntario previo al mercado para nuevas variedades vegetales

En la política de 1992 sobre nuevas variedades vegetales, la FDA recomendó que los desarrolladores consultaran con la FDA sobre
los alimentos biodiseñados en desarrollo; desde la emisión de la política de 1992, los desarrolladores lo han hecho rutinariamente.
Hasta la fecha, las interacciones de la FDA con los desarrolladores han tomado tres formas: consultas finales de biotecnología,
nuevas consultas de proteínas y, raramente, el establecimiento de un archivo maestro de alimentos o la presentación de una
petición de aditivos alimentarios.
En el Registro Federal del 18 de enero de 2001 (la propuesta de notificación previa a la comercialización; 66 FR 4706, disponible
como texto y 193 KB PDF), la FDA propuso una regla que requeriría que los desarrolladores presenten una evaluación científica y
regulatoria del alimento bioingeniería 120 días antes del alimento bioingeniería se comercializa. En la propuesta de notificación
previa a la comercialización, la FDA recomendó que los desarrolladores continúen la práctica de consultar con la agencia antes de
enviar un aviso previo a la comercialización.
Un desarrollador que tiene la intención de comercializar un alimento biodiseñado puede reunirse con la FDA para identificar y
discutir temas relevantes de seguridad, nutrición u otros temas regulatorios relacionados con los alimentos biodiseñados en una
consulta inicial. Con o sin una consulta inicial, un desarrollador podrá presentar a la FDA un resumen de su evaluación científica y
reglamentaria de los alimentos (la consulta final). Las presentaciones a la agencia bajo la orientación de 1997 se denominan
archivos de notificación de biotecnología (BNF). La FDA evalúa la presentación y responde al desarrollador por carta. La FDA
mantiene un inventario de Consultas Biotecnológicas sobre Alimentos de Variedades Vegetales GE, que incluye la respuesta de la
agencia al desarrollador y el texto del memorando final de la agencia con respecto a la presentación.
1. Consultas de Biotecnología: www.fda.gov/food/submissions... -consultas
2. Nuevas Consultas de Proteína: https://www.fda.gov/food/submissions... -consultas
3. Peticiones de aditivos alimentarios: www.fda.gov/food/submissions-bioengineered-new-plantvarieties/food-master-files-food-
additive-petitions
Agencias Reguladoras para Cultivos GE

La FDA regula los alimentos humanos y animales de plantas genéticamente modificadas (GE) de la misma manera que regulan
todos los alimentos. Los requisitos de seguridad existentes de la FDA imponen un claro deber legal a todos en la granja de hacer
mesas continuas para comercializar alimentos seguros a los consumidores, independientemente del proceso por el cual se creen
dichos alimentos. Es ilegal producir, procesar, almacenar, enviar o vender a los consumidores alimentos inseguros.
Tres agencias federales evalúan nuevas variedades de cultivos desarrolladas mediante ingeniería genética: la FDA, el USDA y la
EPA. www.fda.gov/food/food-new-plant-varieties/how-fda-regulates-foodgenetically-engineered-plants
1. FDA: Evalúa la inocuidad de los alimentos y piensos. El Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición de la FDA (CFSAN) y el
Centro de Medicina Veterinaria (CVM) evalúan nuevos cultivos de GE. Buscan aumento de alérgenos, toxinas y cambios en la
nutrición o composición. Las principales preocupaciones de la FDA aquí son las amenazas a la salud humana a través de los
alimentos y las amenazas a la salud animal a través de los Lo que la FDA está comparando estos productos genéticamente
modificados es su contraparte no modificada. La FDA puede entonces emitir una declaración sobre la equivalencia sustancial
del alimento modificado, pero no aprueba el alimento como “seguro” per se.
2. USDA: Garantiza la seguridad agrícola y ambiental. El USDA, a través de la oficina del Servicio Regulador de Biotecnología
(BRS) del Servicio de Inspección de Sanidad Animal y Vegetal (APHIS), regula todos los cultivos GE antes de su
lanzamiento comercial. La principal preocupación del USDA es si la nueva planta dañará la agricultura o el medio ambiente. La
autoridad del USDA sobre estos asuntos se deriva de la Ley de Protección Vegetal de 2000.
3. EPA: Evalúa la inocuidad de los alimentos y los problemas ambientales asociados con nuevos pesticidas. La EPA regula los
cultivos transgénicos que tienen características de plaguicidas alteradas. El maíz transgénico Bt es un ejemplo de un producto
que la EPA evaluaría. El maíz Bt está modificado genéticamente para contener lo que se conoce como “Plant Incorporated
Protectant” (PIP). Es decir, el maíz Bt produce su insecticida. La EPA evalúa este tipo de producto por su impacto en el medio
ambiente y la salud humana.
Visite el sitio web de la EPA: http://www.epa.gov/ La EPA se encarga actualmente de regular las plantas de GE. ¿Por qué cree
que a la EPA le preocupan las plantas de GE? ¿Qué es la Ley de Protección de la Calidad Alimentaria?
This page titled 9.2: Regulación de OGM de Plantas is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
9.2: Regulation of Plant GMOs by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
FDA, EPA o USDA: Animales con Alteraciones Genómicas Intencionales
El 19 de enero de 2017, la FDA publicó para comentario público el borrador revisado de Guidance for Industry (GFI) #187,
“Regulación del ADN genómico alterado intencionalmente en animales”. Este borrador de guía revisada amplía el alcance del
GFI #187 existente para abordar animales con ADN genómico intencionalmente alterado desarrollado a través del uso de
tecnologías de edición del genoma, así como técnicas como el ADNr en ingeniería genética.
Salmón AquAdvantage: Primero Aprobado

AquAdvantage Salmon ha sido diseñado genéticamente para alcanzar un marcador de crecimiento importante para la industria
acuícola más rápidamente que su contraparte de salmón del Atlántico no cultivado en granjas de GE. Lo hace porque contiene un
constructo de ADNr que está compuesto por el gen de la hormona del crecimiento del salmón Chinook bajo el control de un
promotor (una secuencia de ADN que activa la expresión de un gen) de otro tipo de peces llamado faneca oceánica.
¿Es seguro?
Con base en un análisis integral de la evidencia científica, como lo exige la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos
(FD&C Act), la FDA determinó que AquAdvantage Salmon cumple con los requisitos legales de seguridad y efectividad bajo la
Ley FD&C. Como parte de su evaluación, la FDA examinó datos comparando tres grupos de peces: salmón del Atlántico no criado
en granjas de GE tanto de la granja del patrocinador como de una granja comercial diferente, y AquAdvantage Salmon. Este
estudio comparó hormonas clave (incluyendo estradiol, testosterona, 11-cetotestosterona, T3, T4 y factor de crecimiento similar a
la insulina 1 (IGF1)) y no encontró diferencias biológicamente relevantes. Los salmones son seguros para comer y tienen un perfil
nutricional comparable al del salmón del Atlántico no criado en granjas de GE. El ADN introducido es seguro para los peces en
sí, y el salmón cumple con la afirmación del patrocinador sobre un crecimiento más rápido.
La FDA también analizó el impacto ambiental potencial que tendría la aprobación de la aplicación original de AquAdvantage
Salmon y una aplicación suplementaria en la calidad del medio ambiente humano en Estados Unidos y emitió sus Evaluaciones
Ambientales y Hallazgos de No Impacto Significativo. https://www.fda.gov/media/93823/download
Contención
Bajo la aprobación y posteriores suplementos a la aprobación original, AquAdvantage Salmon están sujetos a estrictas condiciones
para evitar la posibilidad de escapar a la naturaleza. El salmón no se puede criar en corrales de redes oceánicas: en cambio, la
aprobación permite que se cultiven solo en instalaciones terrestres específicas: una en Canadá, donde se mantiene el ganado
reproductivo, e Indiana, donde el pescado para el mercado se cultivará utilizando huevos de la instalación de Canadá. Tanto las
instalaciones de Canadá como de Indiana tienen barreras físicas múltiples y redundantes para evitar que los huevos y los peces
escapen, incluyendo pantallas metálicas en los fondos de los tanques, tubos ascendentes y bandejas incubadoras para evitar el
escape de huevos y peces durante la eclosión o la cría.
Lea más aquí: www.fda.gov/animal-veterinary/animales-intencional-genomicalterations/aquadvantage-salmon-fact-sheet
FDA, EPA o USDA: Oxitec Mosquito

El mosquito Oxitec es un tipo de “pesticida vivo”, genéticamente diseñado para portar un gen que impide que la descendencia
femenina sobreviva pero que permite que la progenie masculina sobreviva. La descendencia masculina, a su vez, la mitad portará
este gen autolimitante. Dando como resultado la disminución de la población de mosquitos objetivo, el Zika y el mosquito vector
de fiebre amarilla Aedes aegypti. Conoce más sobre la empresa y su tecnología, aquí, www.oxitec.com/nuestro-tecnología.
Figura9.3.1 : Mosquito vector Zika, Aedes aegypti. Imagen de CDC, 2006, dominio público
El 5 de octubre de 2017, la FDA emitió la Guía definitiva para la industria (GFI) #236 —Clarificación de la jurisdicción de la FDA
y la EPA sobre los productos relacionados con mosquitos, que aclara que los productos relacionados con mosquitos pretenden
funcionar como pesticidas al prevenir, destruir, repeler o mitigar los mosquitos para los propósitos de control poblacional, y que
no están destinados a curar, mitigar, tratar o prevenir una enfermedad no son “medicamentos” bajo la Ley FD&C, y serán
regulados por la EPA bajo la Ley Federal de Insecticidas, Fungicidas y Rodenticidas.
La FDA continuará teniendo jurisdicción sobre los productos relacionados con mosquitos que están destinados a prevenir, tratar,
mitigar o curar una enfermedad. Con la emisión de la guía final #236, el mosquito genéticamente modificado de Oxitec Ltd, con su
reclamo propuesto para controlar la población de mosquitos Aedes aegypti de tipo silvestre, ahora cae bajo la autoridad regulatoria
de la EPA y todas las cuestiones regulatorias relacionadas deben dirigirse a la EPA. www.fda.gov/animal-veterinario/animales-
intencionales-genomicalteraciones/oxitec-mosquito.
Hallazgos, sin impacto significativo: https://www.fda.gov/media/99731/download
Etiquetado y alteración intencional de alimentos

La Norma Nacional de Divulgación de Alimentos Bioingeniería se anunció el 20 de diciembre de 2018. La Ley Nacional de
Divulgación de Alimentos de Bioingeniería, aprobada por el Congreso en julio de 2016, instruyó al USDA a establecer esta norma
nacional obligatoria para divulgar alimentos que son o pueden ser biodiseñados. La Norma define los alimentos biodiseñados como
aquellos que contienen material genético detectable que ha sido modificado a través de ciertas técnicas de laboratorio y no pueden
crearse a través de la reproducción convencional o encontrarse en la naturaleza. https://www.ams.usda.gov/rules-regulations/be
5 cosas que debe saber
La Norma requiere que los fabricantes de alimentos, importadores y ciertos minoristas aseguren la divulgación sobre las etiquetas de
de alimentos biodiseñados. Las entidades reguladas tienen varias opciones de divulgación: texto, símbolo, alimentos bioingeniería del
USDA, llegando a las
enlace electrónico o digital y mensaje de texto. Opciones adicionales como un número de teléfono o dirección tiendas en 2020 | Proyecto de
Alfabetización
web están disponibles para pequeños fabricantes de alimentos o para paquetes pequeños y muy pequeños. Mira
este video para conocer más: Youtu.be/08FHKS-PWHW, Lista de alimentos bioingeniados: https://www.ams.usda.gov/rules-
regulations/be/bioengineered-foods-list
Alimento Médico
Los alimentos pueden ser más que cumplir con los estándares básicos de nutrición y seguridad; se pueden usar para reducir el
riesgo de enfermedades. Los alimentos médicos se distinguen de otros alimentos en su formulación, específicamente para tratar
una enfermedad o trastorno. Están destinados al manejo específico de una enfermedad o trastorno para el cual existen
requerimientos nutricionales distintivos basados en evidencia científica. No son lo mismo que los suplementos nutricionales. Los
alimentos médicos son una clase distinta de alimentos porque no están clasificados como alimentos ni medicamentos. Sin embargo,
este es un alimento que la FDA pretende ser utilizado bajo supervisión médica por un paciente que requiera atención médica.
Archivo:Novartis Fibersource HN alimento médico en IV
pole.JPG
Figura9.3.1 : Alimento médico Fibersource HN desplegado en un poste IV. Imagen de BrokenSphere en Wikimedia, CC BY 3.0.
Alimentos como estos, para “usos dietéticos especiales”, se criaron por primera vez en regulación en 1941 y se agregaron a la Ley
FD&C en 1976. En 1988 el Congreso modificó la Ley de Medicamentos Huérfanos para incluir una definición estatutaria de
“alimento médico”. El término alimento médico, tal como se define en el inciso b) del artículo 5 de la Ley de Medicamentos
Huérfanos (21 U.S.C. 360ee, inciso b) 3), es: “... un alimento formulado para ser consumido o administrado entéricamente bajo la
supervisión de un médico y que esté destinado al manejo dietético específico de una enfermedad o afección para la cual los
requerimientos nutricionales distintivos, basados en principios científicos reconocidos, se establecen mediante evaluación médica.”
Los alimentos médicos son alimentos, y por lo tanto están regulados igual que los alimentos. No obstante, no se pueden
comercializar para un padecimiento que pueda ser manejado o tratado únicamente con una dieta regular. Dicho esto, cualquier
ingrediente agregado a un alimento médico debe ser reconocido como seguro (GRAS). No es necesario que los alimentos médicos
estén registrados ante la FDA, pero las instalaciones de fabricación lo hacen con fines de inspección. Aunque no son
medicamentos, aún deben cumplir con los requisitos para la fabricación y etiquetado de alimentos, los cuales incluyen las
regulaciones CGMP en la fabricación, empaque y manejo de alimentos para humanos. Existe un programa particular de
cumplimiento para alimentos médicos.

Vaya a las preguntas y respuestas de FDA Medical Food Guidance y responda las siguientes preguntas
1. ¿La FDA regula los alimentos médicos como medicamentos? ¿Por qué no?
2. ¿Los alimentos médicos requieren estudios clínicos o revisión previa a la comercialización (PMA)?
3. ¿Qué requisitos de etiquetado aplican a los alimentos médicos?
4. ¿Cuál es el propósito del programa de cumplimiento de la FDA para alimentos médicos?
5. ¿La comida médica requiere receta médica? ¿Por qué no?
This page titled 9.3: Regulación de OGM de Animales y Alimentos Médicos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or
9.3: Regulation of Animal GMOs and Medical Foods by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
La FDA tiene supervisión regulatoria sobre productos animales y veterinarios.
Los productos veterinarios son un área diversa de regulación por parte de la FDA e incluyen:
1. Drogas para animales
2. Alimentos y piensos para animales (que incluye comida para mascotas)
3. Dispositivos médicos para animales
Archivo:Gatito comiendo (3338962011) .jpg
Figura9.4.1 : Gatito comiendo comida húmeda para gatos. CVM tiene supervisión sobre la comida para mascotas. Imagen de Kevin
Dooley, CC BY 2.0.
Debido a esto, las regulaciones y aprobación de comercialización que aplican dependiendo del producto en sí. En este capítulo,
abordamos brevemente algunas de las áreas más destacadas de los productos veterinarios. Para mayor información, consulte el
Centro de Medicina Veterinaria (CVM) así como el USDA y EPA, todos los cuales supervisan la normativa de los productos
veterinarios.
Centro de Medicina Veterinaria, y (CVM)

El CVM supervisa la regulación de alimentos, aditivos alimentarios, medicamentos y productos biológicos utilizados en animales.
También realizan investigaciones que ayudan a la FDA a garantizar la inocuidad de los medicamentos para animales, los alimentos
para animales y los productos alimenticios elaborados a partir de animales.

Explore el sitio web de preguntas frecuentes de CVM: www.fda.gov/veterinario-animal/salud-de-seguridad/preguntas-
frecuentemente-preguntas-sobre-medicamentos-animales
¿Supervisa la FDA las regulaciones de vacunación para animales? ¿Por qué o por qué no?
Medicamentos para Uso Animal

El CVM regula los medicamentos veterinarios bajo la autoridad de las Enmiendas de Medicamentos Animales a la Ley FD&C (en
1968) en las que se agregaron disposiciones para garantizar que los medicamentos animales, así como los medicamentos humanos,
fueran seguros y efectivos. Los medicamentos para animales deben producirse bajo las condiciones CGMP descritas en 21 CFR
211. Existen varias vías reguladoras centrales para los medicamentos animales; Nuevo medicamento para animales en
investigación (INAD), Aplicación de nuevos medicamentos para animales (NADA) y Aplicación abreviada de nuevos
medicamentos para animales (ANADA).
Los nuevos medicamentos para animales son revisados y aprobados a través de una vía como las drogas humanas. Primero deben
obtener la aprobación para estudios clínicos en animales a través del INAD. Para fabricar y vender un medicamento para su uso en
animales, la empresa debe buscar la aprobación a través de una NADA. Esta aplicación muestra que el fármaco ha sido probado en
estudios clínicos en animales y proporciona datos que demuestran su seguridad y efectividad. Para los medicamentos genéricos
para animales, nuevamente, el proceso es como en los humanos, y la empresa debe solicitar una aplicación abreviada —ANADA—
antes de comercializar.
Regulación de Alimentos para Mascotas

No se requiere que los productos alimenticios para mascotas tengan la aprobación previa a la comercialización por parte de la
FDA. Sin embargo, la FDA asegura que los ingredientes utilizados en los alimentos para mascotas sean seguros y tengan una
función apropiada (nutrición) en el alimento para mascotas. Muchos ingredientes, como la carne, las aves de corral y los granos, se
consideran seguros y no requieren aprobación previa a la comercialización. https://www.fda.gov/animal-veterinary/animal-food-
feeds/pet-food
Otras sustancias como fuentes de minerales, vitaminas u otros nutrientes, saborizantes, conservantes o auxiliares de procesamiento
pueden ser generalmente reconocidas como seguras (GRAS) para el uso previsto o deben tener aprobación como aditivos
alimentarios. Para obtener más información sobre alimentos para mascotas y comercialización de alimentos para mascotas,
consulte Reglamento de Alimentos para Mascotas de la FDA. https://www.fda.gov/animal-veterinary/animal-health-literacy/fdas-
regulation-pet-food
Sin embargo, los alimentos medicados para mascotas requieren una vía reguladora dependiendo de la clase de alimento medicado.
La Clase A requiere NADA (o ANADA), y la Clase B/C sigue una ruta única: Directiva de Alimentos Veterinarios (VFD). Los
alimentos VFD están disponibles solo bajo supervisión veterinaria.
Cómo reportar quejas: www.fda.gov/animal-veterinary/report-problem/how-reportpet-food-complaint
Retiros de alimentos para mascotas: https://www.fda.gov/animal-veterinary/safety-health/recalls-withdrawals
Otras Categorías
Los dispositivos de aseo no están regulados a menos que muestren reclamos de tratamiento terapéutico. Los dispositivos
médicos para un animal están sujetos a regulación.
Los biológicos veterinarios tienen licencia a través del USDA y del Centro de Biológicos Veterinarios (CVB) y se definen en
la Ley Virus-Suero-Toxina-Ley (VSTA). Estos productos biológicos siguen la misma vía reglamentaria y de aprobación que
otros medicamentos para animales y deben ser seguros y efectivos para el diagnóstico, prevención y tratamiento de
enfermedades animales.
Los pesticidas para mascotas están regulados por la EPA bajo FIRFA e incluyen tratamientos tópicos contra pulgas e
insecticidas, que pretenden prevenir, destruir o repeler mascotas externamente. Es importante señalar que los productos para
plagas internas son tratados como medicamentos. La regulación de pesticidas se centra principalmente en la seguridad para los
humanos que manejan las mascotas a través o después del tratamiento con pesticidas, incluida la eliminación.
This page titled 9.4: Regulación de Productos Veterinarios is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
9.4: Regulation of Veterinary Products by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Quizás te sorprenda saber que la FDA tiene supervisión regulatoria sobre los cosméticos. ¡Quizás te sorprenda aún más saber que
este descuido es en gran parte autorregulado! La FDA actúa con productos peligrosos, pero el resto del control es por las propias
empresas. La otra área que la FDA examina fuertemente es la mala marca. Muchas empresas se han mudado recientemente a
comercializar sus cosméticos con lenguaje farmacológico, como la “crema antienvejecimiento”. https://www.fda.gov/cosmetics
Figura9.5.1 : La regulación de los cosméticos, como el palé multicolor de sombra de ojos que se muestra aquí, se rigen por la FDA.
Imagen de dominio público.
Algunas de las áreas que la FDA analiza al considerar los cosméticos son:
regulaciones y políticas que rigen la seguridad de los ingredientes cosméticos y productos terminados
reglamentos, políticas y otras actividades relacionadas con el etiquetado adecuado de los cosméticos
programas regulatorios y de investigación para abordar posibles riesgos para la salud asociados con contaminantes
químicos o biológicos
vigilancia poscomercialización y actividades relacionadas con el cumplimiento ✓ alcance de la industria y educación al
consumidor
Al igual que con los alimentos, la complejidad de la industria cosmética y las tecnologías e ingredientes utilizados en la producción
de cosméticos es abrumadora. Una industria cosmética global ha aumentado los llamados a la supervisión de la seguridad desde
que los productos y componentes ingresan a los Estados Unidos desde muchos países con diferentes estándares regulatorios y de
seguridad. Algunas de las áreas actuales de enfoque para los cosméticos incluyen:
1. contaminantes microbiológicos
2. contaminantes químicos
3. medicamentos vs. productos cosméticos
4. uso de materiales a nanoescala como ingredientes
5. ingredientes botánicos
6. alternativas a los ensayos con animales
¿Qué es un cosmético?
La Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FD&C Act) define a los cosméticos como “artículos destinados a
ser frotados, vertidos, rociados o rociados, introducidos o aplicados de otra manera al cuerpo humano... para limpiar, embellecer,
promover el atractivo o alterar la apariencia” (FDA.gov). El lápiz labial, el esmalte de uñas, los humectantes son ejemplos de
cosméticos que cumplirían con esta definición.
La FDA excluye el “jabón” como cosmético, pero este es un tema complicado y complicado. Jabones que se componen de grasa y
álcali (ex. El aceite vegetal y la lejía) no están regulados en absoluto por la FDA, sino que están bajo la competencia de la
Comisión de Seguridad de Productos de Consumo. El jabón que se anuncia para limpiar, o embellecer de cualquier manera, está
regulado como cosmético. Además, ¡el jabón que tiene un reclamo de tratamiento, como un jabón antibacteriano, es una droga!
¡Uf!
¿Es un cosmético, un medicamento o ambos?
Uno de los mayores problemas con los cosméticos es determinar ¿Es un cosmético, un medicamento o ambos? (¿O es jabón?)
Si un producto es un cosmético o un medicamento depende principalmente de su uso previsto. Diferentes leyes (arriba) entran en
juego, dependiendo del uso del producto. Un producto puede considerarse tanto un cosmético como un medicamento cuando se usa
para diagnosticar o tratar una enfermedad o trastorno y embellecer. Un excelente ejemplo de esto sería el champú para la caspa —
se usa tanto para limpiar el cabello como para tratar un trastorno. En última instancia, qué normativa se aplica para depender del
etiquetado y la comercialización.
Ley y Reglamento de Cosméticos

Muchas leyes y reglamentos sobre la normativa de los cosméticos. Para obtener más información, ¡da clic en la ley a continuación!
Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos
Ley de Empaque y Etiquetado Justo
Reglamento Relacionado con Cosméticos, Título 21, Código de Reglamentos Federales
Conceptos Legales Clave: Comercio Interestatal, Adulterado y Misbranded
Ingredientes prohibidos y restringidos
Aditivos de color permitidos para su uso en cosméticos
Autoridad de la FDA sobre cosméticos
Ver más recursos sobre leyes y reglamentos
Buenas Prácticas de Manufactura para Cosméticos

La FDA proporciona GMPs para productos cosméticos; sin embargo, no hay requisitos en la Ley FD&C para que los productos
cosméticos se fabriquen bajo GMPs. Se han hecho muchos intentos legislativos para cambiar esto, pero hasta el momento, ninguno
ha pasado. La industria proporciona muchas de sus pautas de fabricación; algunas siguen las directrices internacionales
proporcionadas en ISO 22716.
Adulteración de Cosméticos
Una de las áreas de cumplimiento de la FDA es la inspección de instalaciones y productos. Específicamente, la FDA está buscando:
1. Sustancia venenosa o perjudicial que puede dañar al cliente bajo uso regular
2. Sustancia asquerosa, pútrida o descompuesta (incluida la contaminación por microorganismos)
3. Empaque en condiciones insalubres
4. El contenedor está compuesto por una sustancia venenosa o deletérea
5. El producto contiene un aditivo de color inseguro (o no aprobado)
6. Cualquier ingrediente prohibido (ex. Mercurio, plomo, circonio, clorofluorocarbonos)
7. Material de ganado prohibido (cerebro, cráneo, médula espinal)
Herramientas de cumplimiento de la FDA para alimentos y productos cosméticos

Para alimentos y cosméticos, la FDA se enfoca en:
inspección de establecimientos
recolección y análisis de muestras
monitoreo de importaciones
monitoreo de informes de eventos adversos y quejas de consumidores
revisión previa a la comercialización (por ejemplo, aditivos alimentarios y colorantes)
programas de notificación (por ejemplo, sustancias en contacto con alimentos, fórmula infantil)
regulaciones/acuerdos (por ejemplo, memorandos de entendimiento)
determinar los efectos sobre la salud de los contaminantes alimentarios y cosméticos
determinar los efectos del procesamiento en la composición de los alimentos y alergenicidad
determinar los efectos sobre la salud de los factores dietéticos
determinar la penetración en la piel de ingredientes cosméticos y contaminantes
This page titled 9.5: Regulación de Cosméticos is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
9.5: Regulation of Cosmetics by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW

Objetivos
Identificar prácticas de monitoreo y cumplimiento de la FDA
Comprender las terminologías de aplicación, como el mal branding, la adulteración, la revocación, la inspección, la orden
judicial y la inadvertencia
Explorar las herramientas de aplicación civil y penal y la relativa dureza: incautación, orden judicial, cartas de advertencia,
483, revocación, inadvertencia, inadvertencia, sanción civil, ejecución penal
Entender a la autoridad de retirada
Aplicar una comprensión de los retiros de clase I, II y III

10.4: Recuerda
This page titled 10: Cumplimiento de la FDA is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
1
En los últimos capítulos, ha explorado la organización de la FDA, los Centros que supervisan diferentes productos y se han
zambullado en algunas de las áreas de productos ellos mismos. A continuación, examinaremos las regulaciones que rigen este
proceso y cómo la FDA inspecciona y hace cumplir las leyes en esta área para proteger la salud pública.
Figura10.1.1 : Cumplimiento de la FDA (Imagen de la FDA, dominio público)

La FDA tiene el mandato de la Ley FD&C para proteger la salud pública de los productos regulados adulterados y mal
etiquetados y tiene un poder de aplicación significativo y amplio para hacerlo. La Ley FD&C es la ley básica de alimentos y
drogas de Estados Unidos. Con numerosas enmiendas, es la ley más extensa de su tipo en el mundo. La ley tiene por objeto
asegurar al consumidor que los alimentos son puros y saludables, seguros de comer y producidos en condiciones sanitarias; que los
medicamentos y dispositivos son seguros y efectivos para sus usos previstos; que los cosméticos son seguros y elaborados con
ingredientes apropiados; y que todo etiquetado y empaque es veraz, informativo, y no engañoso.
Se recomienda encarecidamente a las empresas que involucren a la FDA en todas las formas de comunicación, ya que estos
métodos de comunicación sirven como aviso previo de una demanda. Sin embargo, aparte de las demandas, o regulaciones donde
la FDA tiene autoridad de revocación, la mayoría de las respuestas de comunicación de la compañía son voluntarias.
¡Explora!
Vaya a la siguiente página web y lea el comunicado del comisionado interino, Dr. Ned Sharples, respecto a las estrategias
globales de aplicación. Considere, ¿por qué nos importa la aplicación global? https://www.fda.gov/news-events/fda-voices-
perspectives-fda-leadership-and-experts/expanding-criminal-enforcement-operations-globally-protect-public-health
Inspecciones, Cumplimiento, Ejecución e Investigaciones Penales

Como brazo de aplicación de la ley penal de la FDA, la Oficina de Investigaciones Criminales (OCI) protege al público
estadounidense al realizar investigaciones penales de actividades ilegales que involucran productos regulados por la FDA,
arrestando a los responsables y llevándolos ante el Departamento de Justicia para su enjuiciamiento.
https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/criminal-investigations
Desde 1993, la OCI ha investigado miles de esquemas delictivos que involucran una amplia gama de conductas delictivas, incluida
la distribución de productos médicos extranjeros falsificados, no aprobados y mal etiquetados e investigadores clínicos y fraudes de
salud que involucran medicamentos y dispositivos médicos regulados por la FDA.
¡Explora!
Explore algunos de los ejemplos de los tipos de investigaciones penales que la OCI investiga. ¿Descubriste algo interesante?
Delito Cibernético
Medicamentos Recetados
Alimentos, Suplementos Dietéticos
Dispositivos Médicos
Tabaco
Medicamentos Veterinarios
Fugitivos más buscados
Programas de cumplimiento: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-y-investigaciones/cumplimiento-y-

criminalinvestigaciones/cumplimiento-manual/cumplimiento-program-guidance-manual-cpgm
Actividades de cumplimiento: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-y-investigaciones/cumplimiento-y-
criminalinvestigaciones/cumplimiento-acciones-y-actividades
Actividades de inspección: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-y-investigaciones-criminales/inspecciones-referencias
Ley FD&C Sección 331

La lista de actos prohibidos por los que la FDA puede emprender acciones contra una empresa se esboza en la sección 331 de la
Ley FD&C. Todos estos aplican si el producto está regulado por la FDA; biológicos, medicamentos, dispositivos, cosméticos. A
continuación se presentan algunas áreas clave en lo que respecta a la aplicación. Notarás que hace a las empresas responsables de la
adulteración, incluso de terceros vendedores externos.
Violaciones comunes a la Ley FD&C

1. Producto adulterado o mal etiquetado
2. Recibir o entregar un producto adulterado o mal calificado
3. Denegación de inspección
4. Falsificación de productos
5. Alterar una etiqueta de producto
6. No registrar un producto
7. Negativa a proporcionar los documentos requeridos
Código de Reglamentos Federales para IND, NDA, ANDA y BLA

¡Explora!
La FDA tiene la autoridad no sólo para hacer cumplir las leyes promulgadas por el Congreso de Estados Unidos, sino también
para comunicar regulaciones en el Código de Reglamentos Federales bajo el Título 21. Las siguientes secciones del Código de
Reglamentos Federales (CFR) establecen regulaciones para IND, NDA y BLA. También están disponibles todas las partes de
la sección 21 del Código de Reglamentos Federales. Para ver los CFR más actuales, vaya a https://www.ecfr.gov, y seleccione
Título 21 en el desplegable y GO. Utilice la “búsqueda simple” para completar la siguiente tabla.
Secciones CFR
Parte 600-Productos Biológicos:

BLA Parte General 601-Licencias
Parte 610-Normas Generales de Productos Biológicos
IND
NDA
ANDA
IND
This page titled 10.1: Monitoreo y Cumplimiento de la FDA is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
10.1: FDA Monitoring and Enforcement by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Terminología Jurídica
Antes de continuar con la discusión sobre la aplicación de la FDA, es importante entender algunos términos clave en esta área. La
Ley FD&C se refiere frecuentemente al comercio interestatal, la adulteración y la falta de marca.
El comercio interestatal se aplica a todos los pasos en la fabricación, empaque y distribución de un producto. Es común que
algunos de los ingredientes o envases muy probablemente se originen de fuera del estado o incluso fuera del país e incluso salgan
del estado.
¿Qué hace que un producto sea adulterado?

De la FDA (FDA, 2016). Tenga en cuenta que con respecto a la adulteración, la ley aborda la composición del producto, las
condiciones bajo las cuales se fabrica, envía y almacena el producto, el contenedor del producto.
Un producto se considerará adulterado si:
1. Si lleva o contiene alguna sustancia venenosa o deletérea que pueda hacerla lesiva para los usuarios en las condiciones de
uso prescritas en el etiquetado
2. Si consiste en alguna sustancia asquerosa, pútrida o descompuesta
3. Si se ha preparado, empacado o mantenido en condiciones insalubres por las que puede haberse contaminado con
inmundicia, o por lo que puede haber sido lesivo para la salud
4. Si su contenedor está compuesto de alguna sustancia venenosa o deletérea que pueda hacer que el contenido sea lesivo
para la salud
5. Si contiene un color no aprobado (u otro) ingrediente
¿Qué hace que un producto sea Misbranded?

El artículo 602 de la Ley FD&C [21 U.S.C. 362] describe qué causa que un producto sea considerado de mala marca. Incluye no
sólo lo que dice la etiqueta sino también lo que no dice! Tenga en cuenta que en virtud de la Ley FD&C, el término “marca
incorrecta” se aplica a información o empaque falso, engañoso o faltante.
Se considerará que un producto está mal marcado:
1. . Si su etiquetado es falso o engañoso
2. Si falta la etiqueta (1) el nombre y lugar de negocios del fabricante, empacador o distribuidor; y (2) una declaración
precisa de la cantidad del contenido en términos de peso, medida o recuento numérico
3. Si alguna palabra, declaración u otra información requerida no se coloca de manera prominente
4. Si su contenedor está lleno como para ser engañoso
Monitoreo
Monitoreo de Bioinvestigación (BIMO)
Los objetivos generales del programa de monitoreo de bioinvestigación (BIMO) de la FDA son defender los derechos, la seguridad
y el bienestar de los sujetos involucrados en ensayos clínicos regulados por la FDA (fda.gov).
Adicionalmente, el BIMO sirve para determinar la exactitud y confiabilidad de los datos de ensayos clínicos presentados a la FDA
y para evaluar el cumplimiento de las regulaciones de la FDA que rigen la realización de ensayos clínicos. El programa BIMO
realiza inspecciones in situ de estudios clínicos y no clínicos realizados para apoyar las aplicaciones/envíos de investigación y
mercadotecnia a la agencia.
Para conocer más sobre el programa de monitoreo de investigación: https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-
criminal-investigations/compliance-actions-and-activities/fda-bioresearch-monitoring-information
La FDA prueba los productos

¿Cómo llaman la atención de la FDA los problemas de calidad? La FDA puede comprar y probar productos por su cuenta. La FDA
también puede inspeccionar las instalaciones de producción. Si se determina que un producto está defectuoso (o que una instalación
de inspección está fuera de cumplimiento), existen varias opciones que la FDA puede perseguir: 1. advertir al público, 2. incautar
productos del mercado, y 3. llevar un caso de incautación o orden judicial en los tribunales, por nombrar algunos.
This page titled 10.2: Terminologías de cumplimiento is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack
O'Grady.
10.2: Enforcement Terminologies by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
Ejecución Civil
Las regulaciones deben ser ejecutables para ser efectivas, y la FDA tiene muchas herramientas para fomentar el cumplimiento. La
clave de la FDA es la salud pública y la seguridad del producto. Los procedimientos de ejecución suelen tener lugar después de que
se haya considerado OAI una inspección. Las inspecciones, a través de los centros correspondientes, pueden ser ya sea cada dos
años o como lo indique un tema del que se haya informado a la FDA. Existen dos amplias categorías de actividades de ejecución;
civil y penal.
Los lineamientos para las acciones de cumplimiento que toma la FDA se pueden encontrar en la página web de Inspecciones,
Cumplimiento, Aplicación e Investigación Criminal (ICECI). La FDA publica actividades de cumplimiento en informes anuales en
su sitio web. Mire a su alrededor y vea qué tipo de actividades de aplicación son las más destacadas. Las estadísticas de 2017 se
pueden encontrar aquí: https://www.fda.gov/downloads/ICECI/EnforcementActions/UCM592790.pdf
Figura10.3.1 : Resumen de Estadísticas de Cumplimiento de la FDA, 2017. Crédito de imagen, FDA, dominio público.
Inspecciones
La FDA tiene la autoridad legal para inspeccionar a las compañías farmacéuticas, y puede hacerlo sin previo aviso. Los
lineamientos para las inspecciones se publican en la página web de Inspecciones, Cumplimiento, Ejecución e Investigación
Criminal (ICECI). Diferentes pautas de inspección rigen diferentes tipos de productos. https://www.fda.gov/inspections-
compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-references
1. Manual de Operaciones de Inspecciones: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-y-investigaciones-
criminales/referencias-inspecciones/investigaciones-operaciones-manual
2. Guías de inspección: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-y-investigaciones-criminales/referencias-
inspecciones/guías de inspección
3. Guías de Inspección Extranjera: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-y-investigaciones-criminales/referencias-
inspecciones/inspecciones-inspecciones/inspecciones extranjeras
La FDA realiza inspecciones de rutina (cada dos años) para cumplir con CGMP, GLP, GCP y Regulaciones del Sistema de
Calidad. También realizan inspecciones específicas basadas en otros eventos de aplicación, como seguimientos de eventos de retiro
o cartas de advertencia. Cuando la FDA ingresa a una instalación para su inspección, proporcionan el documento de solicitud de
inspección (FDA 482) así como proporcionan identificación. Si se les niega la entrada, la FDA puede obtener una orden de cateo
de un tribunal federal.
El alcance de la inspección se basa principalmente en el motivo de la visita y el historial de la instalación. Los únicos límites que
tiene la FDA en las inspecciones se refieren a la información financiera, los datos de ventas (no relacionados con el envío), los
datos de personal (no relacionados con la capacitación) y los datos de investigación (no relacionados con la aprobación de
productos).
Durante las inspecciones, la FDA analiza siete sistemas para determinar si están 'en control':
1. Responsabilidad Gerencial
2. Control de diseño
3. Acción correctiva y preventiva (CAPA)
4. Controles de producción y procesos
5. Registros y controles de cambio de documentos
6. Controles de materiales
7. Controles de instalaciones y equipos
Clasificación de inspección
Después de una inspección, la FDA determina si las áreas evaluadas cumplen con las leyes y regulaciones aplicables. La FDA y la
Base de Datos de Clasificación de Inspección clasifican la inspección por cada área del proyecto con una de tres clasificaciones. La
Base de Datos de Clasificación de Inspección solo muestra las inspecciones realizadas por la FDA. www.fda.gov/inspections-
compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-references/inspection-classification-database
La FDA realiza inspecciones cuidadosas de las instalaciones que realizan estudios de laboratorio no clínicos para determinar el
cumplimiento de la Parte 58 (Buenas Prácticas de Laboratorio para Estudios de Laboratorio No Clínicos) del Título 21 del CFR.
Los estudios de laboratorio no clínicos son experimentos en los que los artículos de prueba se estudian prospectivamente en
sistemas de prueba, como animales, plantas, microorganismos en condiciones de laboratorio para determinar su seguridad. Conoce
más aquí: https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-references/nonclinical-
laboratories-inspected-under-good-laboratory-practices
Las tres clasificaciones de inspección que se muestran son:
1. Ninguna Acción Indicada (NAI) lo que significa que no se encontraron condiciones o prácticas objetables durante la
inspección (o las condiciones objetables encontradas no justifican una acción reglamentaria adicional),
2. Acción Voluntaria Indicada (VAI) lo que significa que se encontraron condiciones o prácticas objetables, pero el
organismo no está preparado para tomar o recomendar ninguna acción administrativa o reglamentaria, o
3. Acción Oficial Indicada (OAI), lo que significa que se recomendarán acciones reglamentarias o administrativas.
Citas de inspección: https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/inspection-
references/inspection-citation
Figura10.3.2 : Clasificaciones de Inspección de 2009 a 2019. FDA.gov, dominio público.
Inspecciones y Formulario 483
La adulteración y la falta de marca son las dos violaciones más comunes encontradas durante una inspección. Las instalaciones
farmacéuticas y las empresas biotecnológicas son inspeccionadas periódicamente por la FDA. Cualquier violación de CGMP que
los inspectores encuentren se anotan en formularios, denominados “483's”, y si no hay respuesta a los temas de cumplimiento
normativo, se envía una Carta de Advertencia oficial a la empresa.
A 483 es resultado de una inspección y aviso de incumplimiento regulatorio. Se trata de una lista de ítems específicos vistos al
término de la inspección y es emitida por el investigador. Después de una inspección, el inspector se reúne con el encargado de las
instalaciones para abordar tantos de los problemas antes de que se escriba el 483. El inspector ofrece la oportunidad de remediar
una situación inmediatamente después de la inspección y documentar el cumplimiento y los recursos, o soluciones y acuerdos
futuros. Después de que la carta sea escrita y recibida por la empresa, la empresa cuenta entonces con 15 días hábiles para
responder voluntariamente al 483 por escrito con un plan de acción. Si el 483 emitido no se soluciona rápidamente, la FDA puede
responder con una carta de advertencia (ver más abajo).
Cabe señalar que la emisión del modelo 483 no significa automáticamente que una firma no esté en cumplimiento de GMP.
Adicionalmente, la longitud del formulario no es un indicador confiable de la gravedad de las violaciones observadas. El
formulario debe ser visto críticamente, y las empresas que sientan que han recibido un 483 que contiene observaciones
cuestionables de desviaciones de GMP deben discutir el tema con el inspector, director de distrito, director regional, o incluso el
centro de emisión si es necesario.
No se requiere que las empresas respondan a un 483. Sin embargo, se recomienda su respuesta. Si una empresa recibe demasiados
483 y no proporciona a la FDA respuestas adecuadas a estos formularios, se les somete a una carta de advertencia o a más medidas
punitivas como se describe a continuación.
Establecimiento de Informes de Inspección

Después de que la FDA cierra una inspección, publican un Informe de Establecimiento de Inspección (EIR). Se trata de un informe
formal escrito que resume los hallazgos con evidencia de apoyo. En este reporte, la FDA clasifica la inspección como No Acción
Indicada (NAI), Indicación de Acción Voluntaria (VAI) o Acción Oficial Indicada (OAI). Si se anota una OAI, las actividades de
aplicación pueden ser listadas o ser programadas para venir. Informes y datos de inspección:
https://datadashboard.fda.gov/ora/cd/inspections.htm
Figura10.3.3 : Clasificaciones de inspección (FDA.gov, dominio público).
Inspecciones y cartas de advertencia

Cuando la FDA descubre que un fabricante ha violado significativamente las regulaciones de la FDA, la FDA notifica al
fabricante, la mayoría de las veces, en forma de una carta de advertencia. La Carta de Advertencia identifica la violación y deja
claro que la empresa debe corregir el problema y proporciona instrucciones y un plazo para que la compañía informe a la FDA de
sus planes de corrección. Luego, la FDA verifica para asegurarse de que las correcciones de la compañía sean adecuadas.
Los asuntos descritos en las cartas de advertencia de la FDA pueden haber estado sujetos a una interacción posterior entre la FDA y
el destinatario de la carta que puede haber cambiado el estado regulatorio de los temas discutidos en la carta. Una carta de
advertencia emitida por la FDA es una comunicación voluntaria de asesoría informal y ofrece a una empresa la oportunidad de
remediar la situación regulatoria. El objetivo general de una carta de advertencia es fomentar el cumplimiento voluntario. Si el
tema no pone en peligro inmediato al público, se podrá escribir una carta de advertencia antes de otras medidas punitivas. Un
aspecto importante de una carta de advertencia es establecer un registro de 'previo aviso' durante los procedimientos legales. Sin
embargo, cuando se emite, una carta de advertencia se publica inmediatamente en el sitio web de la FDA y se comparte entre las
agencias reguladoras.
1. Ver cartas de advertencia generales de la FDA: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-cumplimiento-investigaciones-
criminales/cumplimiento-acciones-y-actividades/cartas de advertencia
2. Ver cartas de advertencia de la FDA sobre tabaco: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-cumplimiento-investigaciones-
criminales/cartas-advertencias/tabaco-minoristas de advertencia-cartas
3. Ver cartas de advertencia de marketing y publicidad de medicamentos: www.fda.gov/medicamentos/aplicaciones-actividades-
fda/advertencia-cartas-y-notar-violacion-letras-empresas-farmacéuticas
Terminaciones de cartas de advertencia

La FDA puede emitir una carta de cierre de carta de advertencia una vez que hayan completado una evaluación y hayan
determinado que una empresa emprendió acciones correctivas en respuesta a una carta de advertencia. Las acciones correctivas
deben haber sido realizadas y verificadas por la FDA, generalmente a través de una inspección de seguimiento. Si la Carta de
Advertencia contiene violaciones que por su naturaleza no son corregibles, entonces no se emitirá ninguna carta de cierre. Las
futuras inspecciones de la FDA y las actividades regulatorias pueden evaluar aún más la idoneidad y sostenibilidad de estas
correcciones. En caso de que se observen violaciones durante una inspección posterior o por otros medios, se podrán tomar
medidas coercitivas sin previo aviso.
Inspecciones y cartas sin título

Las cartas sin título son la forma menos dura de comunicación con la FDA. Al igual que las cartas de advertencia, las cartas sin
título pueden notificar a una empresa de una violación que puede no alcanzar el umbral de un problema regulatorio. A diferencia de
una carta de advertencia, una carta sin título no incluye una declaración que advierta a la persona o empresa de que el hecho de no
corregir rápidamente la violación puede resultar en acciones ejecutivas. F Sin embargo, se anima a las empresas a abordar cualquier
problema ya que esto sí constituye una 'notificación previa' y es por eso que debe responder. https://www.fda.gov/inspections-
compliance-enforcement-and-criminal-investigations/compliance-actions-and-activities/issuance-untitled-letters. Para más
información sobre advertencia y cartas sin título: https://www.fda.gov/media/71878/download
Inspecciones y comunicados de prensa

La FDA también puede emitir comunicados de prensa desfavorables o avisos del registro federal. En caso de un defecto atroz, la
FDA puede procesar penalmente, incautar materiales y ejecutar medidas cautelares contra una empresa y particulares. (fda.gov).
Comunicados de prensa actuales: www.fda.gov/inspecciones-cumplimiento-aplicacion-investigaciones-criminales/investigaciones-
criminales/comunicados de prensa
Convulsiones
Si una empresa se niega a retirar el mercado, la FDA puede presentar un caso de incautación o orden judicial en su contra para
abordar las violaciones incluso si los productos no son defectuosos. Entonces, pueden solicitar al tribunal una orden que permita a
los funcionarios federales tomar posesión de drogas “adulteradas” y destruirlas. Este proceso permite a la FDA evitar
inmediatamente que una compañía distribuya medicamentos defectuosos y potencialmente dañinos a los consumidores. Tanto los
casos de incautación como los de orden judicial suelen dar lugar a órdenes judiciales que requieren que las empresas tomen muchas
medidas para corregir las violaciones. Estos pasos pueden incluir la contratación de expertos externos para ayudar a resolver el
problema, redactar nuevos procedimientos y capacitar a los empleados. En algunos casos, las violaciones pueden convertirse en
casos penales, lo que permite a la FDA buscar multas y tiempo en la cárcel.
Mandaturas
Si una empresa viola la Ley FD&C, la FDA puede presentar una orden judicial contra la empresa. Esta orden judicial es un
proceso judicial civil y generalmente se usa cuando se identifica un peligro significativo para la salud con un producto. Esta FDA
puede solicitar una orden de restricción temporal, una orden judicial temporal o una orden judicial permanente. La clave aquí es
que la FDA pueda actuar rápidamente para que un producto deje de llegar a los clientes a falta de un retiro del mercado (que la
FDA no tiene autoridad en algunos casos). La FDA también utiliza este método de aplicación si la compañía ha ignorado repetidas
cartas de advertencia. Si la empresa aborda los temas, se puede levantar la orden de restricción temporal.
Sanciones civiles monetarias
La Ley FD&C, así como la PHSA, tienen disposiciones civiles de penalización monetaria. La orientación sobre CMP se
proporciona en 21 CFR 17.2. ¡Busque el CFR en el sitio web de la FDA y observe que los CMP son bastante duros! Algunas penas
superan el millón de dólares por delitos agregados.
Descalificación de Investigadores Clínicos

La FDA regula los estudios científicos diseñados para desarrollar evidencia que respalde la seguridad y efectividad de los
medicamentos en investigación (humanos y animales), productos biológicos y dispositivos médicos. Los médicos y otros expertos
calificados (“investigadores clínicos”) que realicen estos estudios están obligados a cumplir con los estatutos y regulaciones
aplicables destinados a garantizar la integridad de los datos clínicos en los que se basan las aprobaciones de productos y, en el caso
de investigaciones que involucren a sujetos humanos, ayudar a proteger los derechos, la seguridad y el bienestar de esos sujetos. En
ciertas situaciones, en las que la FDA alega que un investigador clínico ha violado las regulaciones aplicables, la FDA puede
descalificar a un investigador clínico y evitar que proporcione datos clínicos para cualquier envío de producto. Normalmente, la
información de los investigadores clínicos se obtiene a través de la inspección BIMO. https://www.fda.gov/inspections-compliance-
enforcement-and-criminal-investigations/compliance-actions-and-activities/clinical-investigators-disqualification-proceedings
Sanción
La FDA tiene la autoridad de inhabilitación de individuos o empresas de la industria farmacéutica. La inhabilitación significa que
ya no pueden fabricar un medicamento aprobado. Las empresas deshabilitadas ya no pueden fabricar, ni presentar más solicitudes
de medicamentos. En 2018, la FDA descartó una entidad corporativa por primera vez. Lee más aquí:
https://www.federalregister.gov/documents/2018/03/01/2018-04195/meunerie-sawyerville-inc-denial-of-hearing-final-debarment-
order.
Las personas deshabilitadas también pueden estar sujetas a sanciones civiles monetarias, también. Consulte una lista de
inhabilitaciones en el sitio web de la FDA. ¡Notarás que es una lista sorprendentemente larga! https://www.fda.gov/inspections-
compliance-enforcement-and-criminal-investigations/compliance-actions-and-activities/fda-debarment-list-drug-product-
applications
Ejecución Penal
Las investigaciones penales son realizadas por la Oficina de Investigaciones Penales (OCI). Es importante recordar cuando
estamos discutiendo las regulaciones de la FDA sobre Alimentos y Medicamentos, nos estamos refiriendo a las leyes. El
quebrantamiento de leyes tiene muchas sanciones, que pueden ir desde multas hasta tiempo en la cárcel. Echa un vistazo a los
fugitivos más buscados de la FDA aquí: https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-
investigations/criminal-investigations/office-criminal-investigations-most-wanted-fugitives
Decreto de Consentimiento
Las empresas que incumplan reiteradamente los requisitos de CGMP podrán verse obligadas a realizar cambios mediante la
emisión de un decreto de consentimiento. El decreto de consentimiento es firmado por el máximo funcionario de la compañía, el
Fiscal de los Estados Unidos y el Tribunal de Distrito de Estados Unidos. Posteriormente se presenta el decreto ante el tribunal y
posteriormente se somete a la FDA. Aplicados por los tribunales federales, los decretos de consentimiento suelen implicar multas,
reembolsos al gobierno por costos de inspección y sanciones por incumplimiento. Los decretos de consentimiento pueden ser
permanentes. No obstante, si una empresa ha cumplido, puede solicitar al tribunal que retire el decreto.

Lea aquí una historia destacada en el sitio web de la OCI: “4 de abril de 2016: Ex residente de Carlsbad encarcelado por venta
de dispositivos médicos “Energy Wave” no aprobados”.
1. ¿Qué es lo que se acusa de hacer a David Pérez?
2. ¿Por qué es esto en contra de la ley? ¿Se puede hacer referencia a la ley?
3. ¿Cuánto tiempo de sentencia recibió? Si no recibió un acuerdo de declaración de culpabilidad y fue declarado culpable en
un tribunal de justicia, ¿cuánto tiempo habría sido su sentencia máxima?
4. ¿Está de acuerdo con el cargo y su sentencia? Explique.
This page titled 10.3: Actividades de cumplimiento is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
10.3: Enforcement Activities by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
10.4: Recuerda
Retiradas - Medicamentos, Productos Biológicos, Dispositivos y Alimentos
Un retiro es la retirada voluntaria de un producto por parte de un fabricante o a petición de la FDA. Los retiros son casi siempre
voluntarios. La FDA solo puede emitir un retiro cuando tienen el poder obligatorio para hacerlo. La FDA no puede recordar un
medicamento, o biológico, pero puede recordar un dispositivo médico, algunos cosméticos y alimentos. Cuando sí tienen autoridad
de revocación, solo pueden hacerlo cuando existe un riesgo sustancial para la salud pública y la seguridad.
https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/fda-101-product-recalls
Recursos del retiro del mercado: https://www.fda.gov/safety/recalls-m...call-resources
Alimentos
La FDA puede emitir un retiro de alimentos. En 2011, la FDA obtuvo mayor autoridad para regular y responder a la contaminación
de productos alimenticios a través de la nueva Ley de Modernización de la Seguridad Alimentaria (FSMA). La FSMA permite a la
FDA suspender los servicios y producción de distribuidores de alimentos si se sospecha contaminación. No es necesario que haya
prueba alguna de la fuente de la contaminación. Para mayor información sobre la FSMA:
http://www.foodsafety.gov/news/fsma.html
Dispositivo médico
La FDA puede emitir un retiro del dispositivo. En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos
(FDA) anunció que buscaba implementar la autoridad de retiro de dispositivos médicos bajo el § 518 (e) de la Ley FD&C y el
Capítulo 21, Sección 810 del CFR. La autoridad de retirada de dispositivos médicos permitiría a la FDA ordenar a los fabricantes
que cesen la distribución de un dispositivo y notificar a los profesionales de la salud si la FDA encuentra una probabilidad
razonable de que el dispositivo cause reacciones adversas graves para la salud o la muerte (fda.gov). Un retiro no significa
necesariamente que el producto deba ser devuelto, a veces solo necesita ser ajustado, o instrucciones de seguridad de aclaración
proporcionadas. 21 CFR 7 proporciona orientación para llevar a cabo un retiro voluntario eficiente.
Ejemplos de los tipos de acciones que pueden considerarse retiradas de dispositivos:
1. Inspeccionar el dispositivo en busca de problemas
2. Reparar el dispositivo
3. Ajustar los ajustes en el dispositivo
4. Volver a etiquetar el dispositivo
5. Destruir dispositivo
6. Notificar a los pacientes de un problema
7. Seguimiento de pacientes por problemas de salud
Un retiro de un dispositivo médico es una corrección o extracción. A Corrección aborda un problema con un dispositivo médico en
el lugar donde se vende. A Removal aborda el problema quitando el dispositivo de donde se vende. En la mayoría de los casos, una
empresa retira voluntariamente un dispositivo por su cuenta. Cuando la compañía haya violado una ley de la FDA, la compañía
debe retirar el dispositivo (corrección o extracción) y notificar a la FDA. Legalmente, la FDA puede exigir a una compañía que
retire un dispositivo si una organización se niega a hacerlo bajo 21 CFR 810, Autoridad de retirada de dispositivos médicos. 21
CFR 810 describe los procedimientos que sigue la FDA para ejercer su autoridad de retiro de dispositivos médicos bajo el artículo
518 (e) de la Ley FD&C.
Un retiro no incluye un retiro de mercado o una recuperación de acciones. Un retiro de mercado es la eliminación o corrección por
parte de una empresa de un producto distribuido que implica una infracción menor que no estaría sujeta a acciones legales por parte
de la FDA o que no implica ninguna violación, por ejemplo, prácticas normales de rotación de existencias, ajustes rutinarios de
equipos y reparaciones (fda.gov). Al final, casi todas las retiradas son realizadas voluntariamente por el fabricante.
https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts
¡Explora!
Una base de datos integral y con capacidad de búsqueda de retiros de dispositivos médicos:
www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfres/res.cfm
Para obtener más información sobre el retiro del mercado de dispositivos, visite la página web de retirada de dispositivos de la
FDA https://www.fda.gov/medicaldevices/safety/listofrecalls/ y también, vea el Video de la FDA aquí
http://fda.yorkcast.com/webcast/Play/1b95461f64be40ecbe3415195cb394911d
Recuerdos de dispositivos siguiendo el mismo procedimiento general de retiro, como se discutió anteriormente para medicamentos.
Esto incluye la clasificación de retiro (I, II o III) desarrollando una estrategia de retiro y proporcionando a la FDA informes de
estado de retiro.
Alerta de seguridad de dispositivos médicos: emitida en situaciones en las que un dispositivo médico pueda presentar un riesgo
irrazonable de daño sustancial. En algunos casos, estas situaciones también se consideran retiros (fda.gov)
La retirada del mercado ocurre cuando un producto tiene una infracción menor que no estaría sujeta a acciones legales de la FDA.
La firma retira el producto del mercado o corrige la infracción. Por ejemplo, un producto retirado del mercado por manipulación,
sin evidencia de problemas de fabricación o distribución sería una retirada del mercado. (fda.gov)
Seguridad y disponibilidad de medicamentos

La FDA ofrece muchos sitios web que abordan específicamente la seguridad de los medicamentos y la disponibilidad para
comunicarse con los clientes. Aquí hay algunos que quizás desee explorar. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability
1. Comunicaciones de Seguridad de Medicamentos: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/drug-safety-
communications
2. Seguridad de Medicamentos Post-Mercado: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/postmarket-drug-
safety-information-patients-and-providers
3. Novedades — Drogas Humanas: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs
4. Reporte de Eventos Adversos: https://www.fda.gov/drugs/surveillance/questions-and-answers-fdas-adverse-event-
reporting-system-faers
Retiro de medicamentos
Un retiro de medicamentos es una acción voluntaria tomada por una empresa. www.fda.gov/drogas/drug recall s/fdas-roledrugs
recalls. No todos los retiros se anuncian en FDA.gov o en los medios de comunicación. La notificación pública generalmente se
emite cuando se recuerda un producto que ha sido ampliamente distribuido o que representa un riesgo grave para la salud. Sin
embargo, si una empresa no emite una notificación pública de un retiro, la FDA puede hacerlo si la agencia determina que es
necesario proteger a los pacientes. La FDA evalúa la efectividad de un retiro evaluando los esfuerzos de una compañía para
notificar adecuadamente a los clientes y eliminar el producto defectuoso del mercado. Si se determina que un retiro del mercado es
ineficaz, la FDA solicitará a la compañía que tome medidas adicionales.
Informes de ejecución: https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/enforcement-reports
Retiradas de clase I, II y III

Recuerdo Clase I: “Una probabilidad razonable de que el uso o la exposición a un producto violador cause graves
consecuencias adversas para la salud o la muerte”. (fda.gov)
Recordación Clase II: “el uso o la exposición a un producto violador puede causar consecuencias adversas para la salud
temporales o médicamente reversibles o cuando la probabilidad de consecuencias adversas graves para la salud sea
remota”. (fda.gov)
Recordación Clase III: “El uso o la exposición a un producto violador no es probable que cause consecuencias adversas
para la salud”. (fda.gov)
Figura10.4.1 : Eventos de retiro por centro de la FDA. 2017. FDA.gov, dominio público.

Lea el artículo y vea el video “FDA 101: retiradas de productos: desde la primera alerta hasta las comprobaciones de
efectividad” y lea las preguntas frecuentes de la FDA:
1. ¿Cómo aprende primero la FDA sobre un problema con un producto?
2. ¿Cómo alerta la FDA al producto sobre un retiro del producto?
3. Discuta un ejemplo de un retiro, y exponga qué clase de recuerdo es y por qué.
¡Explora!
Los Podcast de Seguridad de Medicamentos de la FDA son producidos por el CDER de la FDA y proporcionan información
emergente de seguridad sobre medicamentos junto con la publicación de Avisos de Salud Pública y otros problemas de
seguridad de los medicamentos. (fda.gov).
This page titled 10.4: Recuerda is shared under a CC BY license and was authored, remixed, and/or curated by Jack O'Grady.
10.4: Recalls by Jack O'Grady is licensed CC BY 4.0.
CHAPTER OVERVIEW
Volver Materia
Índice
Obras Citadas
Volver Materia is shared under a not declared license and was authored, remixed, and/or curated by LibreTexts.
1
Índice
A Food Safety Modernization Act (FSMA) professional labeling
allergenics 9.1: Inocuidad Alimentaria 7.5: Etiquetado
7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e purple book
Investigación G 7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos
Armand Vallin Feigenbaum Generally Recognized As Safe (GRAS)
2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total 9.2: Regulación de OGM de Plantas R
(TQM) generally recognized safe and effective Recall
(GRASE) 10.4: Recuerda
B 6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones Regulatory Affairs Professionals Society
bioequivalence de medicamentos (RAPS)
6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones genetically engineered (GE) crops 1.8: Organizaciones de calidad (profesionales)
de medicamentos
Biologic license applications (BLAs) genetically engineered (GE) plants
S
biologics Safe Medical Devices Act
Good Clinical Practices (GCP) 5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura
5.2: Buenas Prácticas Clínicas (GCP) (GMPs)
bioresearch monitoring (BIMO) Good Documentation Practices (GDPs) Shewart cycle
5.4: Buenas Prácticas de Documentación (PIB) 2.2: Pioneros de la Calidad
biosimilars Good Laboratory Practices (GLPs) Shewhart chart
5.1: Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) 2.2: Pioneros de la Calidad
biotechnology
Six Sigma
I 1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad
biotechnology notification files (BNF)
interstate commerce statistical process control (SPC)
10.2: Terminologías de cumplimiento 2.9: Inconformidad
Investigational New Drug Application statistical process control charts
C 2.2: Pioneros de la Calidad
calibration (IND)
7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos Statistical quality control (SQC)
ISO9000 2.9: Inconformidad
Center for Biologics, Evaluation & structured product label (SPL)
Research (CBER) 3.3: ISO 7.5: Etiquetado
7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e
Investigación
J T
Center for Food Safety and Applied
Joseph Juran Therapeutic Equivalence
Nutrition (CFSAN) 2.3: La trilogía Juran 6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones
9.1: Inocuidad Alimentaria de medicamentos
Code of Federal Regulations (CFR) M tolerance limits
4.3: El Código de Reglamentos Federales (CFR) 2.6: Establecer el Control de Calidad - Lo Esencial
Maslow’s hierarchy of needs
container label 2.5: Cultura de la empresa y necesidades de los
Total Quality Control
7.5: Etiquetado empleados 2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total
Continuous Improvement (CI) mission statement (TQM)
1.6: Principios de Calidad 1.5: Una introducción a la calidad
Total quality management (TQM)
cosmetics 1.4: ¿Cómo se involucra la calidad en toda la
empresa?
9.5: Regulación de Cosméticos N 1.6: Principios de Calidad
Current Good Manufacturing (CGMP) New Drug Application (NDA) 2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total
1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad (TQM)
6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones
Current Good Manufacturing Practices de medicamentos
(CGMPs) nonconformance U
5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura 2.9: Inconformidad USDA
(GMPs) 9.1: Inocuidad Alimentaria
O
F Office of Compliance & Biologics V
FD&C act Quality (OCBQ) Vaccines
9.1: Inocuidad Alimentaria 7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e
7.4: Oficina de Cumplimiento y Calidad Biológica
FDA (OCBQ) Investigación
4.2: La Administración de Alimentos y validation
Medicamentos (FDA)
P 2.8: Validación de Procesos y Equipos
patient labeling verification
Food Drug and Cosmetic Act (FDCA) 2.8: Validación de Procesos y Equipos
4.1: Seguridad y Salud del Consumidor 7.5: Etiquetado
productivity vision statement
food safety 1.5: Una introducción a la calidad
9.1: Inocuidad Alimentaria 2.6: Establecer el Control de Calidad - Lo Esencial
W X Índice is shared under a not declared license
W. Deming xenotransplantation and was authored, remixed, and/or curated by
2.2: Pioneros de la Calidad 7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e LibreTexts.
Walter Shewhart Investigación
Obras Citadas
bio.org. (2014, 1 1). Bio.org. Recuperado http://www.fda.gov/food/recallsoutbreaks Penfield, D. (2014, 9 14). WIKIMEDIA.
de bio.org: http://www.bio.org/ emergencies/outbreaks/ucm482807.htm Recuperado de WIKIMEDIA:
Fundación, F. (2016, 1 1). Fundación https://commons.wikimedia.org/wiki/File:
Daugherty, E. (2012). Biotecnología: DMAICWebdingsI.png
ciencia para el nuevo milenio. San Pablo: Feigenbaum. Recuperado de la Fundación
Paradign Publishing, Inc Feigenbaum: Phrma. (2015). Investigación y Desarrollo
http://www.feigenbaumfoundation.org/ Biofarmacéutico. Frma.
FDA. (2016, 02 10). Recuperado de
Innovaciones, P. (2016, 29 de noviembre). Ley de Servicios de Salud Pública,
fda.gov:
Innovaciones Paragon. Recuperado de Sección 351 (i) (78 Congreso de los
www.fda.gov/aboutfda/transparency/basic
Paragon Innovations: Estados Unidos 1 de Julio de 1944)
s/UCM194516.htm
http://www.paragoninnovations.com/ng4/
FDA. (2016, 02 10). Informe de Normas, I. O. (2016, 01 01). ISO.org.
guide.shtml
compromiso global de la FDA. Recuperado de ISO:
Recuperado de FDA.gov: Instituto, J. (2016, 01 01). El Instituto http://www.iso.org/iso/about.htm
www.fda.gov/downloads/aboutfda/reports Juran. Recuperado de The Juran Institute: Summers, D. (2010). Calidad. Nueva
instrucciones/reports/UCM298578.pdf Juran Institute Sitio web: Jersey: Prentice Hall.
http://www.juran.com/
FDA. (2016, 01 01). FDA.gov. Obtenido Wikipedia. (2016, 02 10). Wikipedia
ISO. (2015, 09 12). ISO. Recuperado de
de FDA - Food and Drug Administration: cocaína. Recuperado de Wikipedia:
ISO: www.iso.org/iso/home.html,
http://www.fda.gov/ https://en.Wikipedia.org/wiki/Coca-
http://www.iso.org/iso/documented_infor
Ley Federal de Alimentos, Medicamentos Cola#Coca_.E2.80.93_cocaine
mation.pdf
y Cosméticos, Ley FD&C (75º Congreso
Musinik. (2017, 1 17). WIKIMEDIA. Obras Citadas is shared under a not declared
de los Estados Unidos 1938). license and was authored, remixed, and/or
Recuperado de WIKIMEDIA:
Alimentos, F. (2016, 04 04). Retiro de https://commons.wikimedia.org/w/index. curated by LibreTexts.
alimentos de la FDA. Recuperado de la php?curid=27328704 Works Cited has no license indicated.
FDA:
Index
A G R
allergenics Generally Recognized As Safe (GRAS) Recall
7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e 9.2: Regulación de OGM de Plantas 10.4: Recuerda
Investigación generally recognized safe and effective Regulatory Affairs Professionals Society
Armand Vallin Feigenbaum (GRASE) (RAPS)
2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total
6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones 1.8: Organizaciones de calidad (profesionales)
(TQM)
de medicamentos
genetically engineered (GE) crops S
B 9.2: Regulación de OGM de Plantas
bioequivalence Safe Medical Devices Act
genetically engineered (GE) plants 5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura
6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones 9.2: Regulación de OGM de Plantas (GMPs)
de medicamentos
Good Clinical Practices (GCP) Shewart cycle
Biologic license applications (BLAs)
5.2: Buenas Prácticas Clínicas (GCP) 2.2: Pioneros de la Calidad
Good Documentation Practices (GDPs) Shewhart chart
biologics
5.4: Buenas Prácticas de Documentación (PIB) 2.2: Pioneros de la Calidad
Good Laboratory Practices (GLPs) Six Sigma
bioresearch monitoring (BIMO)
5.1: Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) 1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad
biosimilars statistical process control (SPC)
I 2.9: Inconformidad
biotechnology interstate commerce statistical process control charts
10.2: Terminologías de cumplimiento 2.2: Pioneros de la Calidad
biotechnology notification files (BNF) Investigational New Drug Application Statistical quality control (SQC)
(IND) 2.9: Inconformidad
7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos structured product label (SPL)
C ISO9000 7.5: Etiquetado
calibration 1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad

3.3: ISO T
Center for Biologics, Evaluation & Therapeutic Equivalence
J 6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones
Research (CBER) Joseph Juran de medicamentos
7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e tolerance limits
Investigación
Center for Food Safety and Applied Total Quality Control
M
Nutrition (CFSAN) 2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total
Maslow’s hierarchy of needs (TQM)
2.5: Cultura de la empresa y necesidades de los
Code of Federal Regulations (CFR) empleados
Total quality management (TQM)
4.3: El Código de Reglamentos Federales (CFR) 1.4: ¿Cómo se involucra la calidad en toda la
mission statement empresa?
container label 1.5: Una introducción a la calidad 1.6: Principios de Calidad
7.5: Etiquetado
2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total
Continuous Improvement (CI) N (TQM)
New Drug Application (NDA)
cosmetics
6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones
U
9.5: Regulación de Cosméticos de medicamentos USDA
Current Good Manufacturing (CGMP) nonconformance 9.1: Inocuidad Alimentaria
1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad 2.9: Inconformidad
Current Good Manufacturing Practices V
(CGMPs) O Vaccines
5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura Office of Compliance & Biologics 7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e
(GMPs) Investigación
Quality (OCBQ)
validation
F 7.4: Oficina de Cumplimiento y Calidad Biológica
(OCBQ) 2.8: Validación de Procesos y Equipos
FD&C act verification
9.1: Inocuidad Alimentaria P 2.8: Validación de Procesos y Equipos
FDA patient labeling vision statement
4.2: La Administración de Alimentos y 1.5: Una introducción a la calidad
7.5: Etiquetado
Medicamentos (FDA)
9.1: Inocuidad Alimentaria productivity
Food Drug and Cosmetic Act (FDCA) 2.6: Establecer el Control de Calidad - Lo Esencial
W
4.1: Seguridad y Salud del Consumidor professional labeling W. Deming
food safety 7.5: Etiquetado
9.1: Inocuidad Alimentaria purple book Walter Shewhart
Food Safety Modernization Act (FSMA) 7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos
X
xenotransplantation
7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e
Investigación
Glossary
Sample Word 1 | Sample Definition 1
Detailed Licensing
Overview
Title: Aseguramiento de la Calidad y Asuntos Regulatorios para las Biociencias
Webpages: 80
All licenses found:
CC BY 4.0: 75% (60 pages)
Undeclared: 25% (20 pages)
By Page
Aseguramiento de la Calidad y Asuntos Regulatorios para 3: Sistemas de Gestión de Calidad - CC BY 4.0
las Biociencias - CC BY 4.0 3.1: Sistemas de calidad en el lugar de trabajo y en
Front Matter - Undeclared laboratorios de investigación - CC BY 4.0
TitlePage - Undeclared 3.2: Sistemas de Calidad en las Empresas - CC BY 4.0
InfoPage - Undeclared 3.3: ISO - CC BY 4.0
Table of Contents - Undeclared 3.4: Otros Sistemas de Gestión Voluntaria de Calidad
Licensing - Undeclared - CC BY 4.0
Materia Frontal - Undeclared 3.5: Lean Manufacturing - CC BY 4.0
TitlePage - Undeclared 4: La Administración de Alimentos y Medicamentos -

InfoPage - Undeclared CC BY 4.0
Tabla de Contenidos - Undeclared 4.1: Seguridad y Salud del Consumidor - CC BY 4.0
1: Introducción a la Biotecnología y Aseguramiento de la 4.2: La Administración de Alimentos y
Calidad - CC BY 4.0 Medicamentos (FDA) - CC BY 4.0
4.3: El Código de Reglamentos Federales (CFR) - CC
1.1: Introducción a la Biotecnología - CC BY 4.0
BY 4.0
1.2: Aplicaciones modernas a la biotecnología - CC
5: Buenas Prácticas de Orientación (GXPs) - CC BY 4.0
BY 4.0
1.3: La estructura de una empresa de biotecnología - 5.1: Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) - CC BY
CC BY 4.0 4.0
1.4: ¿Cómo se involucra la calidad en toda la 5.2: Buenas Prácticas Clínicas (GCP) - CC BY 4.0
empresa? - Undeclared 5.3: Buenas Prácticas Actuales de Manufactura
1.5: Una introducción a la calidad - CC BY 4.0 (GMPs) - CC BY 4.0
1.6: Principios de Calidad - CC BY 4.0 5.4: Buenas Prácticas de Documentación (PIB) - CC
1.7: Sistemas y Enfoques de Calidad - CC BY 4.0 BY 4.0
1.8: Organizaciones de calidad (profesionales) - CC 6: El proceso de aprobación de medicamentos - CC BY
BY 4.0 4.0
2: Introducción a los Principios de Calidad - CC BY 4.0 6.1: Introducción — El Proceso de Aprobación de
2.1: Historia de la Calidad - CC BY 4.0 Productos Farmacéuticos - CC BY 4.0
2.2: Pioneros de la Calidad - CC BY 4.0 6.2: El Proceso de Desarrollo de Medicamentos - CC
2.3: La trilogía Juran - CC BY 4.0 BY 4.0
2.4: Feigenbaum - Gestión de la Calidad Total (TQM) 6.3: Diferentes procesos de revisión de aplicaciones
- CC BY 4.0 de medicamentos - CC BY 4.0
2.5: Cultura de la empresa y necesidades de los 6.4: Post-comercialización - CC BY 4.0
empleados - CC BY 4.0 7: La Regulación de los Biológicos - CC BY 4.0
2.6: Establecer el Control de Calidad - Lo Esencial - 7.1: Introducción a los productos biológicos - CC BY
CC BY 4.0 4.0
2.7: Inspección, Auditoría y Vigilancia - Undeclared 7.2: El Centro de Biológicos, Evaluación e
2.8: Validación de Procesos y Equipos - Undeclared Investigación - CC BY 4.0
2.9: Inconformidad - Undeclared
7.3: Procesos para la Aprobación de Medicamentos - 9.3: Regulación de OGM de Animales y Alimentos
CC BY 4.0 Médicos - CC BY 4.0
7.4: Oficina de Cumplimiento y Calidad Biológica 9.4: Regulación de Productos Veterinarios - CC BY
(OCBQ) - CC BY 4.0 4.0
7.5: Etiquetado - CC BY 4.0 9.5: Regulación de Cosméticos - CC BY 4.0
8: Dispositivos médicos y productos combinados - CC 10: Cumplimiento de la FDA - CC BY 4.0
BY 4.0 10.1: Monitoreo y Cumplimiento de la FDA - CC BY
8.1: Introducción a los Dispositivos Médicos y 4.0
Clasificaciones - CC BY 4.0 10.2: Terminologías de cumplimiento - CC BY 4.0
8.2: Opciones de presentación de mercado - CC BY 10.3: Actividades de cumplimiento - CC BY 4.0
4.0 10.4: Recuerda - CC BY 4.0
8.3: Regulación de Pruebas Clínicas - CC BY 4.0 Back Matter - Undeclared
8.4: Más Reglamentos - CC BY 4.0
Index - Undeclared
8.5: Productos combinados - CC BY 4.0
Glossary - Undeclared
8.6: Determinación de vías regulatorias - CC BY 4.0
Detailed Licensing - Undeclared
9: Regulación de Alimentos y Otros Productos - CC BY Volver Materia - Undeclared
4.0
Índice - Undeclared
9.1: Inocuidad Alimentaria - CC BY 4.0 Obras Citadas - Undeclared
9.2: Regulación de OGM de Plantas - CC BY 4.0

Quality Assurance and Regulatory Affairs For The Biosciences

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Quality Assurance and Regulatory Affairs For The Biosciences

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

QUALITY ASSURANCE

1: Introducción a la Biotecnología y Aseguramiento de la Calidad

2: Introducción a los Principios de Calidad

3: Sistemas de Gestión de Calidad

4: La Administración de Alimentos y Medicamentos

5: Buenas Prácticas de Orientación (GXPs)

7: La Regulación de los Biológicos

8: Dispositivos médicos y productos combinados

9: Regulación de Alimentos y Otros Productos

10: Cumplimiento de la FDA

1: Introducción a la Biotecnología y Aseguramiento de la Calidad

2: Introducción a los Principios de Calidad

3: Sistemas de Gestión de Calidad

4: La Administración de Alimentos y Medicamentos

5: Buenas Prácticas de Orientación (GXPs)

7: La Regulación de los Biológicos

8: Dispositivos médicos y productos combinados

9: Regulación de Alimentos y Otros Productos

10: Cumplimiento de la FDA

1: Introducción a la Biotecnología y Aseguramiento de la Calidad

1.1: Introducción a la Biotecnología

Nuevos enfoques a la Biotecnología: ¡Mira este video! : youtu.be/v0rip_u1jpq

Pon a prueba tus conocimientos! ¡

El Departamento de Investigación y Desarrollo (I+D)

El Departamento de Calidad (QA/QC)

Control de Calidad (QC)

Control de Calidad Aseguramiento de la Calidad

1. revisar todos los procedimientos de producción

Ingeniería o Investigación y Desarrollo (I+D)

La calidad puede significar cosas diferentes para las personas.

La calidad es una determinación del cliente

Varios principios destacan en esta visión de la calidad

Cultura Corporativa y Calidad

2: Introducción a los Principios de Calidad

2.1: Historia de la Calidad

Los efectos del crecimiento en el comercio

Un ejemplo temprano de control de calidad

El efecto de la cultura en la calidad: el método Taylor

Después de la Segunda Guerra Mundial

Las empresas se enfocan en la calidad en tres grandes áreas:

Dr. Walter Shewhart (1891-1967)

Dr. W. Deming (1901-1993)

Pon a prueba tus conocimientos! ¡

La aptitud de Juran para el uso

Philip Crosby (1926-2001)

Dr. Kaoru Ishikawa (1915-1989)

Dr. Genichi Taguchi (1924-2012)

Las 10 consideraciones sobre productos y servicios de Feigenbaum

La filosofía TQM que influye en la cultura corporativa:

Jerarquía de Necesidades de Maslow

Mejora de Procesos y Procesos

Pureza Química mínimo 95% mínimo 97% mínimo 99%

transparente a blanco, amarillo,

Como 0.5 ppm Al < 0.0005%

antiapelmazantes de 5-100 ppm,

Humedad 2-3% < 3% no especificado

El término “Establecimiento de especificaciones” significa:

Pon a prueba tus conocimientos! ¡

Pon a prueba tus conocimientos! ¡

Cambio de Procedimientos de Control

3: Sistemas de Gestión de Calidad

3.1: Sistemas de calidad en el lugar de trabajo y en laboratorios de investigación

Sistemas de Calidad en Laboratorios de Investigación