TRUONG DAIHOC NAM CAN THO Tap chi Khoa hoc va Kinh té phat trién s6 05+06 ——— ee eee MOT SO PHUONG PHAP DINH LUQNG PARACETAMOL TRONG VIEN NEN THEO QUY DINH CUA DUGQC DIEN Huynh Phuong Thio® Tim tit: Paracetamol 1a mot doe chat thing ding trong diéu tr gidim dau, ha sot va duge sit dung réng rai hién nay. Paracetamol cé thé ding don 1é hode phéi hop véi nhiéu duge chat khac 6 nhiéu dang bao ché khdc nhau. Trén thé giéi da co nhiéu nghién citu lién quan dén viéce dinh luong paracetamol trong vién nén dé dim bao ham heong thudc. Bai viét nndy tém tit mét s6 phucong php dinh long paracetamol trong vién nén duoc quy dink trong duge dién Viét Nam va duge dién mot sé nuéc trén thé gidi. Tit kh6a: Paracetamol, dinh lwong, vién nén, dug dién Abstract: Paracetamol is a drug commonly used in treatment of pain relief, antipyretic and is widely used today. Paracetamol can be used alone or in combination with other drugs in different dosage forms. There have been many studies related to the determination of paracetamol in tablets to ensure drug content. This article summarizes some of the methods of quantifying paracetamol in tablets prescribed in Vietnamese pharmacopoeia and pharmacopoeia of some countries in the world, Key words: Paracetamol, quantitative, tablets, pharmacopoeia 1. GIGI THIEU Paracetamol 1a N-(4-hydroxyphenyl) acetamid, co cOng thite phan tir CsHsNOo. Trong duge dién MJ, paracetamol duge goi la acetaminophen. Paracetamol cén 6 tén khéc Ia N-acetyl-p-aminophenol. Paracetamol cé dang bét két tinh tring, khéng mii, hoi tan trong nude, khé tan trong cloroform, ether, methylen clorid, dé tan trong dung dich kiém, ethanol 96% [1]. N ye LT Ho” Hinh 1. Céng thite cau tao cia Paracetamol © Thac st- Truémg Bai hoc Nam 41TRUONG BAI HOC NAM CAN THO. Tap chi Khoa hoe va Kinh té phat trién s6 05+06 a 2. BINH LUQNG PARACETAMOL TRONG VIEN NEN BON CHAT 2.1. Dirge Can 20 vién, tinh khéi long trung binh vién va nghién thanh bét min. Can chinh xée mét long bét vién tuong img véi khodng 0,150 g paracetamol cho vao binh dinh mite 200 ml, thém 50 ml dung dich natri hydroxyd 0,1 M, thém 100 ml nuée va léc ky 15 phét. Thém nude dén dinh mite, lic déu. Loc, loai bd 20 ml dich gc dau. Pha lo&ng 10,0 ml dich loc thank 100,0 ml véi nuée. Lay chinh xac 10 ml dung dich nay cho vao binh dinh mite dung tich 100 ml, thém 10 ml dung dich natri hydroxyd 0,1 M. Pha loang véi nude dén dinh mitc. Do 49 hap thy anh sing ca dung dich thu duge & bude song 257 nm, céc do day | cm. Ding dung dich natri hydroxyd 0,01 M lim mau tring. Tinh ham hong paracetamol, CsHsNOz, theo A (1%, | cm). Lay 715 1a gid tri A (1%, 1 em), 6 bude s6ng 257 nm. Ham hong paracetamol CsH»NO> tir 95,0% dén 105,0% so véi Iuong ghi trén nhan. [1] 2.2. Duge dién Anh 2016 Can vA nghién min 20 vign nén. Lay mot lurgng bét tuwong ting véi 0,15 g paracetamol cho vao 50 ml natri hydroxyd 0,1 M, pha loang véi 100 ml nurée, lic déu trong 15 phiit va b6 sung nude vita dit 200 ml, loc va lay 10 ml dich loc pha loang véi nuée via du 100 ml. Lay 10 ml dich trén, thém 10 ml natri hydroxyd 0,1 M, sau dé pha loang véi nude vira da 100 ml, dem do dé hap thu 6 bude sng 257 nm. Tinh ham Iugng paracetamol véi 715 la gia tri A (1%, 1 om) 6 bude s6ng 257 nm. Ham luong paracetamol trong vién phai tir 95,0 to 105,0%. [2] 2.3. Duge dién My 38 Pha d6ng: methanol - nude (1:3) Dung dich chudn: 0,01 mg/ml chuan paracetamol trong pha d6ng ic: Khoang 0,5 mg/ml paracetamol duge chudn bj nhw sau: can va nghién thanh bét tdi thiéu 20 vién nén. Lay lugng bot trong tmg 100 mg paracetamol cho vao binh dinh mise 200 ml, thém 100 ml pha dOng, lac déu trong vong 10 phut, siéu 4m trong 5 phat, va thém pha d6ng vira di dén vach. Dung dich thi: kho’ng 0,01 mg/ml paracetamol trong pha déng duge pha loang tir dung dich thir gc. Mét phan dung dich nay durgc loc qua gidy loc c6 kich thude 16 0,5 pm hoc nh6 hon, bd 10 ml dich loc dau, sir dung dich Ige sach. Hé thong stic ky = Ché dé: sic ky long - Diu dd: UV 243 nm a eal 42TRUONG DAI HOC NAM CAN THO. Tap chi Khoa hoc va Kinh té phat trién sé 05-+06 SS ———————— ~ Ct: 3,9 mm x 30 em; C18 - Téc 46 dong: 1,5 mI/phut - Thé tich tigm mau: 10 yl - Tinh pha hop hé théng + Mau: dung dich chudn + Yéu chu Higu lye c6t: khong it hon 1000 dia ly thuyét Hé ‘é0 déi: khong lén hon 2 D6 léch chuan twong d6i: khong Ién hon 2,0% Phén tich Mau: dung dich chuan va dung dich thir Céng thife tinh ham Itong % paracetamol (CsH»NO2) trong vién nén: Két qua = (rv rs) x (Cs/Cv) * 100 ry = Dap img peak ciia dung dich thir rs = Dap tmg peak cua dung dich chuan Cs = Nong d6 paracetamol trong dung dich chudn (mg/ml) Cu = Nong d6 ly thuyét cia paracetamol trong dung dich thir (mg/ml) Khodng chap nhgn: 90,0% - 110,0% paracetamol trong vién. [3] 3. DINH LUQNG PARACETAMOL TRONG MOT SO VIEN NEN DANG KET HOP 3.1. Durge dién Anh 2016 3.1.1. Vién nén paracetamol va caffein Can va nghién thanh bét 20 vién nén. Sit dung phuong phip siic ky long va diing cae dung dich trénh sang sau (1) Lay mét lugng bét tuong tmg véi 0,5 g paracetamol cho vao 100 ml pha d6ng va lic déu trong 10 phit, bé sung vira di bing pha déng dén 200 mi, loc qua mang loc thy tinh (loai Whatman GF/C la phi hgp) va lay 5 ml dich loc pha loang thinh 250 ml bing pha d6ng. (2) Dung dich 0,005% k1/tt chudn paracetamol trong pha dong. Diéu kign siic ky (a) Cét thép khong gi C18 (10 cm x 4,6 mm, 5 um) (c6t Nucleosil C18 1a thich hop). (b) Rita giai dang dong voi pha dOng 1a 0,01 M natri pentanesulfonat trong hén hop methanol - nuéc (22:78), pH ciia dung dich duge diéu chinh dén pH 2,8 bang dung dich HCl 2 M. (c) Téc 46 dong 1,5 ml/phut. —— 43TRUONG DAI HOC NAM CAN THO Tap chi Khoa hoc va Kinh té phat trién s6 05+06 ee (d) Sir dung nhiét 46 phong (e) Buse song phat hign: 243 nm. (8) Thé tich tiém mau 20 ul _ Két qua: Tinh him lwong paracetamol trong vién dya trén him long paracetamol chuan va phai dat tir 95,0 dén 105,0%. [2] 3.1.2. Vien nén paracetamol, codein phosphat vi caffein Cén va nghién min 20 vién nén, sit dung phuong phap sic ky long va céc dung dich sau: (1) Lay mét hrong bét vién tong tmg 500 mg paracetamol cho vo 100 ml pha déng, lic déu trong 10 phiit, b6 sung vira di 200 ml bing pha d6ng, loc qua mang loc thity tinh (logi Whatman GF/C 1a phii hgp), ldy 5 ml dich loc pha loaing vira dit 250 ml bing pha dng. (2) Dung dich 0,005% ki/tt chudn paracetamol trong pha dong. Diéu kign site ky Ging phan dinh lugng paracetamol trong vién nén paracetamol va caffein _ Két qua: Tinh ham Iugng paracetamol trong vién dya trén him long paracetamol chudn va phai dat tir 95,0 dén 105,0%. [2] 3.2. Dirge dién My 38 3.2.1. Vien nén paracetamol va aspirin Lieu §: sit dung binh thity tinh khé, sach, dung dich chuan va dung dich dinh long phai duge tiém ngay sau khi chudn bj xong. Hin hop dung méi: chloroform - methanol - acid acetic bang (78:20:2). Pha dong: cho 225 mg tetramethylammonium hydroxyd pentahydrat vao binh 1000 ml, thém 750 ml nude, 125 ml methanol, 125 ml acetonitril va 1,0 ml acid acetic bang. Khudy déu trong 3 phut, loc qua mang loc cé 16 loc 0,5 um hoae nhé hon, sau d6 dudi khi. Dung dich chudn ngi: hoa tan acid benzoic trong hén hop dung méi dé thu duge dung dich cé néng d9 khoang 20 mg/ml. Dung dich chun: cho khoang 325 mg chudn paracetamol vi khoang 325 mg chuan aspirin, vao binh dinh mirc 100 ml, thém 10,0 ml dung dich chudn néi, pha loang bang hon hop dung méi dén vach, trn du. Dung dich dinh lugng: cin va nghién thanh bét tdi thiéu 20 vin nén. Lay chinh xae mot long bét tong tmg véi Khodng 325 mg paracetamol cho vao binh dinh mite 100 ml, thém 10,0 ml dung dich chuan ngi va 50 ml hén hop dung méi, siéu am trong 3 phat. Pha loang bing hn hop dung méi dén vach thé tich va trén déu. Lay mét phin dich nay loc qua gidy loc véi c6 18 2,5 jum hoae nhé hon, ding dich loc nhu 1a dung dich dinh Iuong. Hé hong se ky: dau dd 280 nm, cot C18 3,9 mm x 30 em, téc do dong 2 ml/phit. chuan lip lai 4 Lin, 46 Iéch chuan cua dap img peak khéng lén hon 3,0%. Tiém 44TRUONG DAI HQC NAM CAN THO Tap chi Khoa hoc va Kinh té phat trién sé 05+06 Quy trinh: tiém lan lugt cac thé tich bing nhau (khoang 5 yl) dung dich chudn va dung dich dinh hong vao may, ghi lai sic ky 43, do dap (mg cdc peak chinh. Thdi gian hru lin hot khoang 2, 3, 5, 8 phiit cho paracetamol, acid salicylic (néu c6), aspirin va acid benzoic. Tinh toan ham lugng (mg) ciia paracetamol (CsH»NO>) trong phn bot cén bai cong thitc: 100€ x (Ru/Rs) Trong d6: C 1a néng 46 mg/ml cua paracetamol trong dung dich chuan Ru va Rs la ti Ié cdc dap img peak cita paracetamol va acid benzoic thu duge lan Iugt tir dung dich dinh long va dung dich chuan. Tinh ham Iuong (mg) cia aspirin (CoHsOs) trong b6t can bang cling céng thitc, chi thay tir “aspirin” thé cho “paracetamol”, Két qué: Ham wong hoat chat trong vién phai tir 90,0 dén 110,0% so voi nhan. [3] 3.2.2, Vién nén paracetamol, chlorpheniramin va dextromethorphan hydrobromid Pha d6ng: hén hop nude - methanol - acid acetic (79:20:1) di duge loc va dudi khi, 6 thé diéu chinh néu can thiét. Dung dich chuén: cho chinh xac khoang 50 mg chuan paracetamol vao binh dinh mite 100 ml. Thém 4 ml methanol, tr6n déu. Pha loang véi acid phosphoric 0,1% d&n vech, tron déu. Dung dich djnh legng: cin va nghién min it nhdt 20 vién nén. Can chinh xdc khoang mot hrgng bot tuong img véi 100 mg paracetamol, cho vao binh dinh mic 50 ml. Thém khoang 7,5 ml methanol, siéu am dé phan tan déu lung bot. Thém 0,5 ml acid phosphoric, pha loang véi nuéc t6i vach, trgn déu, Igoe. Cho 25,0 ml dich loc vao binh dinh mirc 100 ml, pha loang véi nwéc téi vach, tron déu. H@ thong séc ky: dau dd 280 nm, et C8 4,6 mm * 15 cm. Téc 46 dong khoang 1 ml/phiit, ky 46 dung dich chuén, hé s6 kéo dudi ciia dinh paracetamol khéng 1én hon 2,0; 6 Léch chuan tuong d6i ciia cdc Lin tiém lap lai khong Ién hon 2,0%. Quy trinh: Tiém lan uot cing thé tich (khang 10 j1!) dung dich chudn va dung dich dinh hrgng vao may, ghi lai sic ky 46, do dap img cia dinh paracetamol. Tinh toan him. long (mg) paracetamol (CsHsNO>) trong lvgng bét cén bang cong thite: 200€ x (Ru/Rs) Trong dé: C 1a néng d6 mg/ml ctia paracetamol trong dung dich chuan Ru va Rs la dap img peak cia paracetamol trong dung dich dinh long va dung dich chuan. ; Ham lung hoat chat trong vién phai tir 90,0 dén 110,0% so voi nhan. [3] Két qua 3.2.3. Vién nén paracetamol, aspirin va caffein Pha dgng: hon hgp nuée - methanol - acid acetic bang (69:28:3), c6 thé diéu chinh. Dung dich chudn ngi: dung dich acid benzoic trong methanol ndng 46 khoang 6 mg/ml. V—_—_S———————————— 45TRUONG PAL HOCN, CAN THO: Tap i Khoa hoe va Kinh té phat trién s6 05+06 Hén hgp dung méi: methanol - acid acetic bang (95:5). Dung dich chudn géc: Hoa tan chinh xac mOt lugng chuan paracetamol, aspirin va caffein vao hén hop dung méi dé thu duge dung dich cé néng 46 khoang 0,25 mg/ml paracetamol, 0,25J mg/ml aspirin, 0,25J° mg/ml caffein, trong 46 J 1a ti 1é trén nhan tinh theo mg gitta aspirin va paracetamol, J” la ti Ié trén nhn tinh theo mg gitta caffein va paracetamol. Dung djch chuén: cho 20,0 ml dung dich chuan géc va 3,0 ml dung dich ndi chuan vao binh dinh mie 50 ml, pha loang bing hén hop dung mi dén vach, tron déu. Dung dich nay chia khoang 0,1 mg/ml chuan paracetamol, 0,1J mg/ml chudn aspirin, 0,17” mg/ml chuan caffein. Dung djch djnh legng: can va nghién thanh bét tdi thiéu 20 vién nén. Lay chinh xae mét lugng bét thudc twong tg voi 250 mg paracetamol cho vao binh dinh mic 100 ml. Thém khoang 75 ml hdn hop dung méi, tac déu trong 30 phiit. Pha long bang hdn hop dung méi dén vach, tron déu. Lay 2,0 ml dich nay va 3,0 ml dung dich chuan ndi cho vao binh dinh mie 50 ml, bé sung hén hop dung méi vira dit dén vach, tron du. Hé théng sic kj: dau dd bude séng 275 nm, cot C18 4,6 mm * 10 cm, cd hat 5 um, nhigt 6 duy tri 6 45 + 1°C Téc d6 dong khoang 2 ml/phit. Déi véi sic ky dé cia dung dich chuan, hé s6 kéo dudi cho méi dinh khéng 1én hon 1,2; 46 phan gidi gita bat ky dinh chat phan tich nao véi chuan néi khong nhé hon 1,4; va d9 Iéch chun tug d6i cla cde lan tim 1p lai khéng én hon 2,0%. Quy trinh: tiém lan lugt (khoding 10 411) dung dich chuan va dung dich dinh lugng vao may, ghi lai sic ky 48, va do dap img cita cdc peak chinh. Théi gian lu tuong d6i khoang 0,3 cho paracetamol, 0,5 cho caffein, 0,8 cho aspirin, 1,0 cho acid benzoic va 1,2 cho acid salicylic. Tinh ham hong (mg) cia paracetamol (CsH»NOs), aspirin (CoHsOs) va caffein (CsHioN«O2) trong long bét cén theo céng thite: 2500C x (Ru/Rs) Trong dé: C la ndng dé mg/ml ciia chat chudn trong dung dich chuan Ru va Rs la ti Ié cde dap tmg peak cia chat phan tich va ndi chuan Lan lugt trong dung dich dinh long va dung dich chudn. Két qua: Flam lugng hoat chit trong vién phai tir 90,0 dén 110,0% so véi nbn, [3] TAI LIEU THAM KHAO. [1]. Bo Y té, Duge dién Viét Nam V, NXB Y hoc, 2018. [2]. British Pharmacopoeia Commission, British Pharmacopoeia, The Stationery Office, 2016. [3]. U.S. Pharmacopeia, USP 38 NF 33, The United States Pharmacopeial Convention, 2015 46