UNIVERSIDADE DE SAO PAULO FACULDADE DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Programa de Pés-graduagao em Faérmacos e Medicamentos FBFS777 -T cos Gerais em Férmacos e Medicamentos DESENVOLVIMENTO E VALIDACAO DE METODOS ANALITICOS Aluna: rancielle Regina Silva Dias Docentes: Profa. Dra. Jeanine Giarolla Vargas Prof. Dr. Gabriel Lima Barros de Araijo Prof. Dr. Felipe Rebello Lourengo g io Paulo 2019RESUMO, Cada vez mais pesquisas so investidas ¢ realizadas por todo 0 mundo em relagio aos medicamentos, devido a isso, é importante o desenvolvimento de métodos analiticos eficazes e confidveis, sendo fundamental o desenvolvimento de rotinas de anélises que, assegurem 0 proposto e favoreca a implantagdo de miétodos mais eficientes e econdmicos em comparagdo as utilizadas durante a rotina, Os métodos analiticos permitem avaliar a conformidade dos resultados de identificagdo e quantificagio dos analito com as especificagdes definidas de acordo com o produto ou proceso, Para verificar se os resultados estio de acordo com as especificagdes dos érgios de regulamentagdo, so utilizados os parimetros de validagdo que sio a seletividade/especificidade, linearidade, preciso, exatidio, limite de detecgdo ¢ quantifieagao e robustez. A validagdo de um método analitico ¢ 0 processo que atesta que o mesmo é adequado ao fim a que se destina, Para o uso rotineiro de um método analitico ¢ impresendivel que este validado de acordo com os érgios responsiveis, mostrando dessa forma uma qualidade das medigdes ¢ andlises quimicas, através de sua comparabilidade, rastreabilidade e confiabilidade. s-chave : método analitico, validago, parametros, controle qualidadeSUMARIO LINTRODUGAQ, 1.1. VALIDAGAO......... 1.2 PARAMETROS ANALITICOS DE VALIDAGAO 1.2.1 SELETIVIDADE/ESPECIFICIDADE. 7 1.2.2LINEARIDADE. 8 1.2.3 PRECISAO. 9 1.2.4 EXATIDAO...... 1.2.5 LIMITE DE DETECGAO...... 1.2.6 LIMITE DE QUANTIFICACAO...... 1.2... ROBUSTEZ over CONCLUSAO...... REFERENCIAS...INTRODUGAO Com o atual mercado global que esti cada vez mais exigente e competitive, as indastrias farmacéuticas visam um maior destaque, dessa forma a confianga e satisfagdo do consumidor so fatores de suma importancia, sendo que este fator recebe cada vez mais tengo durante o processo de produgdo dos medicamentos [1] Para assegurar a seguranga, eficdcia, qualidade e credibilidade dos produtos que esto sendo repassados ao consumidor é de extrema importincia a existéncia do controle de qualidade nas indastrias farmacéuticas. © controle de qualidade por meio de um conjunto de operagdes, programagao, coordenasio e execucdo, objetiva assegurarem € verifiear se os produtos esto de acordo com as especificagées farmacopeicas, atendendo os padrées de qualidade exigidos, comprovando por meio de anilise ¢ medigao [2]. ‘A qualidade analitica € importante na industria farmacéutica, pois afeta os processos de desenvolvimento, a produgdo ¢ controle da qualidade dos medicamentos, sendo necesséria a validagio nessas etapas. Os métodos analiticos permitem avaliar a conformidade dos resultados de identificagdo ¢ quantificagio dos analito com as especificagdes definidas de acordo com o produto ou processo. A validago de um método analitico & o processo que atesta que 0 mesmo & adequado ao fim a que se destina, A valida de todos os processos de um produto farmacéutico tem que satisfazer determinados requisitos impostos legalmente pelas autoridades reguladoras e diretivas vigentes [3.4]. O desenvolvimento de novos métodos analiticos & de suma importincia, sendo uma altenativa para a criagdo de métodos jé estabelecidos pelas farmacopeias. Durante © desenvolvimento de um farmaco, é imprescindivel que ao escolher uma metodologia analitica ou desenvolver uma nova, as analises gerem resultados que possam ser interpretiveis e confiéveis, para que quando for reprodutivel esse atenda as especificagGes estabelecidas [5]. Para ocorer sucesso na validagio devem-se haver profissionais qualificados, padrdes e reagente de qualidade e nos prazos de vencimento, equipamento devidamente calibrado, ambiente laboratorial adequado, dessa forma evita- se gastos desnecessarios [6] ‘Um procedimento analitico é validado quando ele nao é normalizado, ou seja foi criado pelo laboratério durante a rotina, quando o método é normalizado ¢ mesmoassim for utilizado fora da fungdo para qual foi criado, houveram modificagdes ou ampliagao. Quando houver alteragdes no processo de fabricago, a qualidade do produto final nao estiver garantida nos limites de especificagao, ocorrer troca de equipamentos ¢ em casos de novo processo analitico, deve-se ocorrer uma revalidagdo ou uma nova validagdo [6]. Cada vez mais pesquisas so investidas e realizadas por todo 0 mundo em relagdo aos medicamentos, principalmente sobre o controle de qualidade, Devido a 80, & importante o desenvolvimento de métodos analiticos eficazes e confiiveis, sendo fundamental o desenvolvimento de rotinas de andlises que, assegurem 0 proposto favorega a implantago de métodos mais eficientes e econémicos em comparagio as utilizadas durante a rotina [7]. 1.1 Validagao Para o uso rotineiro de um método analitico impresendivel qui este esteja validado de acordo com os érgios responsaveis, mostrando dessa forma uma qualidade das me ‘des © anilises quimicas, através de sua comparabilidade, rastreabilidade e confiabilidade. Resultados fora de especificagdo nao sio confidveis, podendo levar a problemas irreparaveis, conduzindo a tomada de decisdes erréneas acarretando em desastres e prejuizos financeiros [8]. Validar significa garantir que 0 produto seja fabricado sempre com a mesma qualidade, da mesma forma, e estar de acordo com os limites de tolerancia, estabelecido rigorosamente pelos érgios fiscalizadores ¢ farmacopeicos. [9, 10, 11]. Ao se validar um método nao significa que este pode ser usado na determinagio de um mesmo principio ativo, pelo fato de que os resultados das anélises sofrem influéncias de varios fatores, como o nivel das doses terapéuticas usadas, a diferenga de formulas farmacéuticas de um laboratério para outro ¢ a estrutura quimica do firmaco. Para cada tipo de anilise & necessério anlises estatisticas, resultados experimentais (12) No Brasil trés agéncias s io responsaveis em regular os procedimentos a serem utilizados durante a validagdo do método analitico, sendo elas: Agéncia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA), Instituto Nacional de Metrologia, Normatizago & Qualidade Industrial (INMETRO), Ministério da Agricultura, Pecudria e Abastecimento (MAPA), este sendo o tinico érgao responsdvel por regulamentar procedimentos de validagdo a serem utilizados para medicamentos de uso veterinatio. Ja no ambito 5internacional a regulamentago dos métodos a serem validados principalmente é realizada de acordo com as exigéncias do ICH, representado por Europa, Estados Unidos ¢ Jap’o, por meio de representantes das agéncias reguladoras e das indistrias, em comum acordo foram definidos os parimetros, metodologias e os requerimentos para a validagao de métodos analiticos. De forma geral, o ICH esté em concordancia com Food and Drug Administration (FDA), a International Organization for Standardization (ISO) ¢ a International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products [13]. De acordo com a RDC N° 166, DE 24 DE JULHO DE 2017, decretada pela ANVISA, onde estabelece os critérios para a validago de métodos analiticos utilizados em produtos biolégicos, insumos farmacéuticos (IFAs) € nos medicamentos, aplicando em todas as suas fases de produgdo, onde de acordo com o artigo 2° “Os pardmetros de validagdo e seus respectivos critérios de aceitagao devem ser definidos de acordo com as caracteristicas do analito e da natureza do método. Os métodos microbiolégicos no sio aplicdveis 4 resolugdo, pois estes devem apresentar uma justificativa téenica para a abordagem que foi escolhida, sendo baseados na Farmacopeia Brasileira ou outros documentos oficiais que sio reconhecidas pelo 6rgio [14]. Um método deve ser validado quando este nao & reconhecido pela ANVISA. De acordo, om a ANVISA, a transferéncia de métodos entre laboratério, deve ocorrer uma validago parcial por parte do laboratério receptor, onde se avalia os parimetros de precisio, exatidao e seletividade, desde que esse laboratério possua 0 mesmo sistema de gerenciamento da qualidade, J4 uma revalidagdo ocorre quando existe alteragao na cdo do produto, na produco ou obtengao do IFA, no método analitico ou outras s em que haja impacto signifi tivo no método validado. Apés cada corrida analitica deve haver verificagao do sistema, Os documentos gerados pela validagio ¢ validagao parcial devem descrever os procedimentos, os parametros analiticos, os critérios de aceitagdo © os resultados, de forma detalhada, possibilitando assim sua reprodugdo ¢ se necessirio a avaliagdo estatistica. O relatério de validagdo registrado deve possuir os dados ¢ cileulos obtidos durante o processo de validagio analitica, e as ferramentas estatistica utilizadas para a avaliagio dos dados [14]. De acordo com a Resolugo 166 da ANVISA (2017), 4 validagdo garante por meio de estudos experimentais e testes analiticos, que 0 método implementado atenda as