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que se emplean para definir ambos conceptos bastará para com- Ecuación 3
prender que se trata de magnitudes físicas no exactamente super- donde los símbolos representados son:
ponibles. – zs: carga del ion considerado (S)
– us [(cm/s)/(V/m)]: movilidad del ion S
! ! ! – cs [mol/cm3]: concentración iónica
U (r ) !
φ= ε = ∫ E (r ) •· dr – φ [V]: potencial local en la membrana.
q C
dφ dc z F dφ
M S = − z s u s cs J S = − z S FDS S + c S S
dx dx RT dx
Axoplasma Sangre E
Ion (mmol/l) (mmol/l) (mV)
K+ 397 20 -75,0
+
Na 50 437 54,4
-a
Cl 40 556 -66,1
2+ a
Ca 0,4 10 40,4
a
Para el cálculo del potencial, téngase en cuenta el signo y la carga de los iones
considerados.
Ecuación 10
donde ES es el potencial de equilibrio del ion S en la disolu- EL POTENCIAL DE REPOSO.
ción. Esta ecuación se denomina ecuación de Nernst y su valor, el ECUACIÓN DE GOLDMAN, HODGKIN Y KATZ (GHK)
potencial de equilibrio del ion S, se denomina en ocasiones poten- El siguiente paso consistirá en considerar cómo, a partir de estos
cial de Nernst. potenciales de equilibrio para los diferentes iones (fundamental-
Pero, ¿qué quiere decir, desde el punto de vista fisiológico, mente Na+, K+ y Cl-) se genera el potencial de reposo (Er) obser-
este valor? Sea una cubeta con una disolución de potasio sepa- vado en las neuronas.
rada por una membrana cuya permeabilidad podemos modificar Los iones significativos en la génesis del potencial Er están
a nuestro antojo (Fig. 1). Supongamos que, por medio de algún distribuidos de forma similar a como hemos visto en la tabla I,
sistema, podemos imponer una diferencia de potencial entre es decir, el Na+ y el Cl- extracelularmente y el K+ interiormente
(ver en la tabla I los potenciales de equilibrio para cada uno de donde βK (coeficiente de partición) es la constante de propor-
ellos). cionalidad.
En experimentos realizados in vitro, donde se registró direc- Definimos también la permeabilidad de la membrana al pota-
tamente de las neuronas del calamar, se obtuvieron potenciales de sio (PK) como:
reposo en torno a -60 mV [11]. D β
Utilizando el desarrollo teórico descrito anteriormente [13], PK = K K
d
junto con la asunción de que el campo eléctrico variaba de forma
constante a través de la membrana, Hodgkin y Katz [14] llegaron Ecuación 16
a la ecuación conocida como ecuación de Goldman, Hodgkin y si operamos y sustituimos en la ecuación 14, y recordamos que
Katz (GHK), que explica el valor del Er en función de las dife- la corriente total de potasio es IK= FJK, obtenemos:
rentes concentraciones iónicas a ambos lados de la membrana,
así como de acuerdo con la permeabilidad relativa de la membra- PK EF 2 c Ko − c Ki e EF RT
na a cada ion. IK =
La condición de campo constante se hace explícita como: RT 1 − e EF RT
Ecuación 17
E dφ y lo mismo para los iones sodio y cloruro:
=−
d dx
PNa EF 2 c Na
o
− c Na
i
e EF RT
Ecuación 11 I Na =
donde ‘d’ es la anchura de la membrana (ver ecuación 5, para RT 1 − e EF RT
una mejor comprensión, considerando una sola dimensión). PCl EF 2 cCli − cClo e EF RT
Comencemos el análisis con el ion K+. Los otros dos iones I Cl =
tendrán un tratamiento similar [15]. RT 1 − e EF RT
A partir de la condición de equilibrio en la ecuación de
Nernst-Planck (ecuación 9, pero despejando para la derivada de la Ecuación 18
concentración de K+ en lugar de para la derivada del potencial), de forma que la corriente total que atraviesa la membrana será
obtenemos la siguiente expresión: la suma de las tres:
EF 2 PK c Ko + ( PNa / PK )c Na
o
+ ( PCl / PK )cCli
dx =
dc K I=
JK EF RT c K + ( PNa / PK )c Na + ( PCl / PK )cClo
i i
− + cK
DK RTd
Ecuación 19
Ecuación 12 Si hacemos I= 0 hallamos:
Esta ecuación se integra fácilmente entre los intervalos x= 0
y x= d, para dx y cK0 (concentración de K+ interna) y cKd (concen- RT PK c Ko + PNa c Nao
+ PCl cCl
i
Figura 3. Esquema que muestra los perfiles de potencial para una situa-
ción de normocalcemia (línea discontinua) y para una situación de hipocal-
el K+ tienda a salir (corrientes de salida). Veamos un ejemplo más cemia (línea continua). Los signos (+) simbolizan los cationes divalentes
explícitamente. (Ca2+ y Mg2+) mientras que los signos (-) representan las cargas negativas
de las cabezas lipídicas polares de la membrana. Obsérvese cómo los
Supongamos que, utilizando los valores de la tabla I, sean dos potenciales de equilibrio externo (Eo) e interno (Ei) y, por lo tanto, el poten-
disoluciones de K+, con unas concentraciones tales que el cial de reposo (Er) no se modifican, aunque sí lo hace el potencial de
pantalla debido a los cationes. Nótese también cómo se modifica la pen-
EK= -75 mV y el Er= -61 mV (Fig. 2). En un principio, la mem- diente del potencial a través de la membrana.
brana es impermeable, de modo que no habrá corriente a través de
ella y, por lo tanto, el potencial de membrana (Em) no se modifi-
cará, es decir, Em= Er. Cuando EK sea mayor que Er y se modifi-
que la permeabilidad de la membrana, se producirá una salida de No obstante, existe una situación fisiopatológica conocida por
K+, la cual, por tener una carga positiva, implica una corriente de todos los médicos en la que puede verse una hiperexcitabilidad
salida; esta corriente producirá un cambio en Em que llegará hasta neuromuscular en relación con déficit de iones Ca2+ y Mg2+ que
el valor de EK. Cuando modificamos el Er, por ejemplo, inyectan- da lugar a cuadros clínicos como la tetania, trastornos intestina-
do corriente por medio de una batería y hacemos que Er sea mayor les o crisis comiciales [16-19]. Sin embargo, acabamos de ver
que EK, el aumento de permeabilidad de la membrana no va a que estos iones no modifican el Er, lo que suscita la cuestión de
producir en esta ocasión una corriente de salida, sino que, dado cuál es el mecanismo biofísico que explica estos cuadros.
que el Em va a tender a Er, que es menor que EK, el gradiente será La superficie externa de la membrana presenta una carga
de entrada, de forma que la corriente será de entrada. negativa que atrae las cargas positivas de los cationes divalen-
Es decir, todos los movimientos iónicos del Em van a depender tes, los cuales, de este modo, pueden hacer de puente electrostáti-
de la relación relativa entre éste y los potenciales de reversión de co entre las moléculas lipídicas y las de agua. Esta capa de iones
cada especie iónica. Si tenemos esto en mente, es relativamente que ‘recubre’ la membrana actúa apantallando la membrana y
fácil comprender el comportamiento del potencial de membrana modificando el perfil del potencial electrostático (potencial de
a lo largo del potencial de acción o de cualquier otra modificación superficie), dificultando la aproximación de otras cargas positi-
del potencial en una neurona. vas [20]. La intensidad del campo eléctrico dentro de la membra-
Utilizando los datos de la tabla I, el potencial de reposo es de na depende de la pendiente del potencial (como puede verse en
-61,7 mV, cifra que concuerda excelentemente con el registrado la ecuación 4), por lo tanto, una modificación de la misma alte-
directamente en la célula. rará la fuerza con la que se mueven las cargas eléctricas a través
Podemos ver ahora porqué el Ca2+ no tiene ninguna influencia de la membrana (Fig. 3).
sobre el Er. En efecto, este ion no figura en la ecuación de GHK Es muy importante observar cómo las concentraciones ióni-
y esto es así porque, en condiciones de reposo, la permeabilidad cas que originan los potenciales externo e interno (Eo y Ei, respec-
de la membrana al calcio (PCa) es cero. La concentración extrace- tivamente) no se han modificado, por lo que tampoco se altera el
lular es más de 1.000 mayor que dentro de la célula, por lo que, si potencial de reposo (ecuación 20). Sin embargo, cuando disminu-
la PCa fuera distinta de cero, aunque pequeña, habría un aumento ye la [Ca2+ ]o, se modifica el gradiente de potencial a través de la
significativo de Ca2+ intracelular, lo que resulta tremendamente membrana y, por consiguiente, es mayor el campo eléctrico; de
peligroso para la célula. esta manera, el flujo iónico, que depende directamente del campo
MODELO RC DE MEMBRANA
Cuando una célula se trata de forma que no pueda generar potencia-
les de acción (por medio de bloqueantes de canales) o se estudian
células inexcitables (p. ej., los astrocitos), la inyección de corriente
a través de un microelectrodo produce una respuesta en el voltaje
que podemos medir a través la membrana, de morfología simple,
como puede verse en la figura 5.
La inyección de un pulso cuadrado de corriente produce un
cambio en el potencial de membrana de inicio y finalización
suaves. Esta forma es muy familiar a los ingenieros, quienes
saben que corresponde a un circuito eléctrico simple, el cual
puede describirse únicamente con tres elementos: una batería,
una resistencia y una capacitancia. Puede suponerse, por lo
tanto, que la membrana se asemeja al sistema mostrado en la
figura 5c.
El circuito está formado por los elementos enunciados ante-
riormente pero referidos a la célula, es decir: Rm representa la
resistencia, Cm la capacitancia de la membrana y Er la batería
Figura 5. a) Esquema que representa una preparación particularmente encargada de generar el potencial de reposo de la célula.
simple empleada en neurofisiología. Por simplicidad, se muestra el soma La inyección de un pulso de corriente [I(t)] en la parte interna
de una neurona de morfología esférica. La corriente se inyecta a través del
electrodo de corriente, mientras que el potencial transmembrana se mide de la membrana (flecha gruesa horizontal) va a dividirse en una
a través del electrodo de registro conectado a un amplificador diferencial. b) corriente resistiva (Ir) y una corriente capacitiva (Ic), según si
Evolución del voltaje (arriba) en respuesta a la inyección de un pulso cua- circulan por las ramas que contienen la resistencia y la capacitan-
drado de corriente (abajo). c) Esquema del modelo RC de la membrana
celular. El voltímetro mide la diferencia de potencial entre la parte interna cia, respectivamente (flechas verticales finas). Utilizando las le-
(in) y la externa (out) en respuesta a una corriente (I) inyectada en la parte yes de Kirchoff y teniendo en cuenta que:
interna (flecha gruesa vertical).
I(t)= Ir+Ic
EL POTENCIAL DE ACCIÓN.
MODELO DE HODGKIN Y HUXLEY
Hasta ahora hemos visto cómo y porqué se generan potenciales
en las neuronas y de qué manera simple podemos manejar las
propiedades pasivas de la membrana. Sin embargo, se trata de
b c
potenciales estáticos en el tiempo. Es evidente que este tipo de
potenciales no pueden generar transmisión de información en el
SN. Se necesita, por lo tanto, que estas diferencias de potencial
puedan cambiar en el tiempo y en el espacio, de forma que pue-
dan transmitirse a lo largo de toda la membrana neuronal. Estos
cambios de potencial espaciotemporales se denominan poten-
ciales de acción y son las verdaderas unidades de información
del SN.
Existen diversos modelos matemáticos que dan cuenta de la Tiempo (ms) Tiempo (ms)
génesis de los potenciales de acción como los de Hoyt [31], d
Goldman [32] o Adelman-FitzHugh [33]. Sin embargo, el más m3
ampliamente difundido y empleado, siendo una herramienta im- h n4
prescindible hoy en día en el pujante campo de la modelización
[34-36] es el modelo desarrollado por Hodgkin y Huxley a lo
largo de cuatro artículos clásicos publicados en 1952 [37-40]. m3h
Aunque, a decir verdad, el modelo matemático propiamente dicho
se desarrolló únicamente en el último de los artículos citados, los
otros tres son preámbulos experimentales necesarios para el es- Tiempo (ms)
tablecimiento de las hipótesis imprescindibles para el desarrollo
del modelo, amén de formidables descripciones exhaustivas del Figura 6. Características del modelo de Hodgkin y Huxley. a) Modelo de
potencial de acción. conductancias paralelas; obsérvese la conductancias variables. Evolución
A partir de sus experimentos de pinzamiento de voltaje (vol- temporal de las partículas del modelo de Hodgkin y Huxley para un pulso
de voltaje (20 mV); b) Evolución de la partícula ‘n’; c) partículas ‘m’ y
tage clamp), Hodgkin y Huxley observaron que las corrientes de ‘h’. En (d) se observa la evolución de los términos implicados en las res-
Na+ y K+ en el axón gigante del calamar podían describirse de pectivas corrientes: m3h y n4.
forma separada [37-39].
La corriente transmembrana total puede describirse por medio
de la ecuación: primera (carácter diferencial) con respecto al tiempo (dE/dt). El
hecho de no ser homogénea implica que la parte de la ecuación que
dE contiene a la variable no se iguala a cero, sino a J. En general, esto
J = Cm + g Na ( E − E Na ) + g K ( E − E K ) + g l ( E − El ) complica la resolución analítica de la misma. Por último, el con-
dt cepto de linealidad, que viene implícito en el hecho de que la
variable esté combinada por medio de sumas, tiene una importan-
Ecuación 29 cia fundamental, no sólo desde el punto de vista técnico de su
donde resolución, como ocurre con las dos propiedades comentadas
– J [A/cm2] es la densidad de corriente anteriormente, sino como propiedad física intrínseca que conlleva
– E [V] es el potencial de membrana que las distintas corrientes implicadas (de capacitancia, de sodio,
– Cm [F/cm2] es la capacitancia de la membrana potasio y fuga) no interfieren entre sí.
– gNa [S/cm2] es la conductancia de Na+ Por último, comentaremos brevemente acerca de las corrien-
– gK [S/cm2] es la conductancia de K+ tes implicadas en la ecuación.
– gl [S/cm2] es la conductancia de fuga El término Cm (dE/dt) corresponde a la corriente transmem-
– ENa [V] es el potencial de equilibrio de Na+ brana vehiculada por la rama capacitiva (Ic), mientras que el resto
– EK [V] es el potencial de equilibrio de K+ de la expresión indica la corriente resistiva (Ir). El modelo impli-
– El [V] es el potencial de equilibrio de corriente de fuga. cado es similar al mostrado en la figura 5c, pero con modificacio-
nes esenciales (Fig. 6a):
Esta ecuación resulta fundamental, por lo que vamos a detenernos 1. En lugar de una rama resistiva, existen tres, una para cada
un poco en su análisis. conductancia: Na+, K+ y fuga (leak). Obviamente, cada con-
Desde el punto de vista matemático, se trata de una ecuación ductancia lleva la corriente específica de cada ion. En el caso
diferencial lineal no homogénea de primer grado. Ello significa de la corriente de fuga, está vehiculada por Cl- y presenta un
que la variable –que es E– introduce en la ecuación su derivada comportamiento óhmico.
n(t)= n∞-(n¥-n0)e-t/tn
2. Las conductancias de Na+ y K+ no son constantes, como en la
figura 5, sino que variarán con el voltaje y el tiempo. Ecuación 32
3. La evolución temporal del voltaje [E(t)] presenta una morfo- donde n∞= αn/(αn+βn); τn= 1/(αn+βn) y n0 representa el es-
logía mucho más compleja; de hecho, no puede describirse de tado de n cuando t= 0 (para un desarrollo más detallado pero
forma analítica y debe tratarse de forma numérica. fácilmente asequible, consultar el trabajo de Pastor [36]). Esta
ecuación presenta una dependencia explícita del tiempo, pero no
La estructura de las corrientes de Na (INa), K (IK) y fuga (Il) se hay que olvidar que tanto αn como βn son constantes que no
muestra a continuación: dependen del tiempo, pero sí del voltaje.
Resulta evidente, por lo tanto, que, desde un punto de vista
I Na = g Na m 3 h( E − E Na ) matemático:
I K = g K n 4 ( E − EK ) n= n(t, E)
I l = g l ( E − El )
Ecuación 33
El desarrollo del término ‘m’, en el caso de la corriente de
Ecuación 30 Na+, es similar al de ‘n’, y su interpretación es similar. El caso de
Como puede fácilmente observarse, la estructura de las tres ‘h’ es ligeramente distinto, pues consideramos que la partícula
ecuaciones es similar. Hay un término que informa sobre la con- en estado de reposo se encuentra en la parte externa –no interna,
ductancia máxima de cada corriente ( g Na , g K y g l ); seguido por un como ‘m’– de la membrana; así, cuando la membrana se despo-
término que informa sobre la dependencia de voltaje y tiempo de lariza, la partícula ‘h’ presenta una relajación exponencial, de
la corriente, que no está presente en el caso de Il, y, por último un manera que actúa de forma inversa a como lo hace la partícula
término que describe la evolución de las corrientes según la fuerza ‘m’, es decir, disminuye la corriente de Na+. Esta partícula, de
electromotriz real para cada especie iónica. hecho, representa el fenómeno de inactivación característica de
Los términos de conductancia máxima se determinan experi- los canales de Na+.
mentalmente y representan un paso limitante máximo a la canti- Las ecuaciones dinámicas y sus constantes para la corriente de
dad de corriente. Na+ se dan en las ecuaciones siguientes:
Por lo que respecta a los términos ‘m’, ‘h’ y ‘n’, veamos cuál
es su significado. Para ello, utilizaré como ejemplo la partícula m(t)= m∞-(m∞-m0)e-t/tm h(t)= h∞-(h∞-h0)e-t/th
‘n’, observando que un desarrollo similar puede seguirse para los
términos ‘m’ y ‘h’. Ecuación 34
Supongamos una partícula que responde a cambios de voltaje siendo
y que, inicialmente, se localiza en la parte interna de la membrana m∞= αm/(αm+βm); τm= 1/(αm+βm)
en estado cerrado. Mientras persista en dicho estado, no permitirá h∞= αh/(αh+βh); τh= 1/(αh+βh)
Despolarización
Inactivación
a
5 mV
20 mV 1 ms
2 ms
20 mV
b 1 ms
Posthiperpolarización
20 mV
1 ms
En la figura 6 se observa la evolución temporal de las partícu- c
las ‘n’, ‘m’ y ‘h’ para un pulso de voltaje.
Obsérvese cómo la elevación a las potencias 3 y 4, para ‘m’ y
‘n’, respectivamente, modifica de forma significativa la morfolo-
gía de las funciones (compárense las formas de 6b y 6c con 6d).
Cuando estas funciones se implementan (ecuaciones 30), se
obtienen las corrientes de Na+ y K+ para el pulso de voltaje dado
(20 mV). En la figura 7 se muestra la evolución temporal de am-
bas corrientes para el voltaje indicado. Figura 9. Propiedades del potencial de acción simuladas mediante un
La aplicación del pulso de voltaje produce, inicialmente, una modelo de soma esférico con el modelo de Hodgkin y Huxley. a) Umbral
de voltaje; b) Período refractario absoluto debido a la inactivación de ca-
corriente de entrada (representada hacia abajo) que rápidamente nales de Na+; c) Período refractario relativo debido a la persistencia de la
inactiva. Esta corriente, vehiculada por el ion Na+, se sigue por corriente de K+. Las barras horizontales indican los períodos de inyección
de corriente.
una corriente de K+ de salida (representada hacia arriba), cuya
cinética es considerablemente más lenta y no es inactivante.
Clásicamente, esta corriente de salida se ha denominado rectifi-
cador retrasado (delayed rectifier), precisamente por la cinética En la figura 9a se muestra un ejemplo de la respuesta de un
más lenta. modelo matemático de un soma esférico, en respuesta a pulsos
Si empleamos el formalismo aquí desarrollado, se obtienen cuadrados de corriente (barra horizontal) de intensidad cre-
soluciones numéricas que reproducen de forma fidedigna los ciente. Cuando las intensidades son de 0,025, 0,030 y 0,035 nA,
potenciales de acción obtenidos experimentalmente (Fig. 8). Pero no se observa una respuesta regenerativa –en realidad, es una
no es esto todo, sino que este modelo es capaz de explicar algu- respuesta pasiva tipo RC, similar a la mostrada en la figura 5b–. No
nos fenómenos que no podían explicarse previamente. Básica- obstante, obsérvese cómo a medida que crece la corriente in-
mente, por medio de este formalismo se explican de forma sen- yectada, la forma de la parte final del pulso de voltaje se separa
cilla la existencia de un umbral de voltaje, la hiperpolarización de lo que se esperaría para una respuesta puramente pasiva
que sigue a la fase de despolarización, los períodos refractarios (I= 0,035 nA). Este fenómeno se produce porque una parte de
parcial y absoluto, y el mecanismo de propagación del potencial la corriente de Na+ ya está activada, aunque aún es insuficiente
de acción (Fig. 9). para superar a la corriente de K+ y generar un potencial de
acción. Sin embargo, cuando la corriente inyectada es de
Umbral de voltaje 0,040 nA se obtiene una respuesta regenerativa.
El umbral de voltaje se define como el voltaje (Em) a partir del cual
se genera un potencial de acción. La explicación de este umbral es Posthiperpolarización y períodos refractarios
sencilla a la vista del modelo de Hodgkin y Huxley. El umbral es La posthiperpolarización consiste en que el Em es más negativo
aquel punto del espacio de fases en el que la corriente de entrada (hiperpolarización) tras la fase positiva del potencial de acción
de Na+ es igual a la corriente de salida de K+. En este punto, el (espiga). Hemos visto anteriormente que el EK es menor que el Er.
sistema se encuentra en un estado inestable, que puede evolucio- La repolarización del potencial de acción se produce por medio de
nar hacia la génesis del potencial de acción o hacia el Er de nuevo. dos mecanismos.
Inactivación de los canales de Na+ escapa también un mayor desarrollo de la teoría de cable de Rall
Hemos visto que el modelo de Hodgkin y Huxley prevé y explica (para una introducción consultar el trabajo de este autor [42]).
este fenómeno consistente en que, con independencia del tiem- Puede considerarse al potencial de acción como una onda viajera,
po, cuando el canal del Na+ está abierto, comienza a pasar a un razón por la cual puede muy bien emplearse el formalismo desa-
estado inactivado que no permite el paso de corriente. En el rrollado para este fin.
estado inactivado, hasta que no transcurra el tiempo, por mu- La corriente que atraviesa un parche de membrana viene dada
cha corriente que se aplique no podrán abrirse los canales, es por la ecuación 29. Esta corriente se expresa también como [28]:
decir, no podrá evocarse ningún potencial de acción. El esque-
ma cinético que modela este sistema se muestra en otra sección a d 2E
de este artículo. Obsérvese cómo la cinética entre los estados I=
2 Ra dx 2
cerrado y abierto es bidireccional, pero, una vez que el canal está
en estado abierto, comienza a pasar al estado inactivado. A medida
que transcurre un tiempo, el canal comienza a pasar al estado Ecuación 35
cerrado. siendo ‘a’ el radio del axón [cm] y Ra la resistividad específica
del axoplasma [Ω·cm].
Cerrado !" Abierto Podemos considerar que el potencial (E) depende de la posi-
# $ ción y del tiempo:
Inactivo
E= f(x-θt)
En la figura 9b se muestra un modelo matemático en el que se
simula el comportamiento estudiado. Los potenciales de acción Ecuación 36
son más anchos de lo habitual porque la temperatura de la simu- Siendo θ la velocidad de conducción [m/s]. Haciendo el cambio
lación, para obtener una cinética más lenta, fue de 0,1 ºC. Se de variable ω= x-θt y operando para hallar las derivadas parciales
trata de pares de potenciales de acción en respuesta a la inyec- segundas respecto al tiempo y espacio, obtenemos [43]:
ción de pulsos (0,25 ms) de corriente. El pulso de control (siem-
pre el primero) es de 0,1 nA. El primer par de pulsos (----) está ∂2E ∂2E ∂2E 1 ∂2E
separado por un intervalo de 4 ms y se evoca con la misma = =
intensidad de corriente que el de control. El segundo par de ∂x 2 ∂ω 2 ∂t 2 θ 2 ∂ω 2
pulsos (····) está separado por un intervalo de 3 ms y se precisa
una mayor cantidad de corriente para producir el potencial (0,5 Ecuación 37
nA), aunque todavía es posible su evocación. Sin embargo, cuando Podemos, por lo tanto, despejar las derivadas para ω, de forma
la separación entre los pulsos es de 2 ms (pares de pulsos tercero que ,cuando se sustituye junto con la ecuación 35, en la 29 se obtiene:
y cuarto, -·-·-), aunque la corriente inyectada sea muy grande (en
este caso 0,5 y 1 nA), no se obtiene respuesta regenerativa, sien- a d 2E dE
do puramente una respuesta RC. = Cm + g K n 4 ( E − E K ) + g Na m3 h( E − E Na ) + g l ( E − El )
2 Raθ 2 dt 2 dt
Activación del rectificador retrasado
La cinética del canal de K+ es considerablemente más lenta que Ecuación 38
la del Na+. Por ello, la IK tarda un tiempo en desaparecer, a pesar Esta ecuación gobierna la evolución temporal del potencial en
de que el Em esté en torno al Er. Esta corriente de salida de K+ el tiempo para un punto dado del axón.
hace que el Em tienda hacia el potencial de Nernst del K+, por lo La despolarización debida al potencial de acción induce, so-
que el Em rebasa el Er y se hace más negativo. En esta fase, la bre una región próxima de membrana, una despolarización que, a
inyección suficiente de corriente es capaz de originar un poten- su vez, va a producir en dicha zona un potencial de acción. De este
cial de acción. modo, la onda de despolarización se desplaza a lo largo de la
En la figura 9c se muestra un ejemplo de período refractario membrana. El propio mecanismo de génesis del potencial de ac-
relativo. En este caso, la simulación matemática se ha realizado ción explica (junto con la existencia de sinapsis) la ley de polari-
con un temperatura de 20 ºC, por lo que la cinética es más rápida zación dinámica de Cajal (los potencial de acción se dirigen siem-
–obsérvese también que la base de tiempos no es la misma que en pre en la misma dirección: de las dendritas al soma y de aquí al
9a y 9b). El primer par de pulsos (----) está separado por un inter- axón). La zona de la que proviene el potencial de acción estará en
valo de 8 ms y en ambos casos la corriente necesaria para evocar un período refractario, por lo que el potencial de acción no puede
un potencial de acción es de 0,01 nA. Cuando el intervalo se acor- volver sobre sus pasos. Sin embargo, ello no significa en absoluto
ta hasta los 5 ms (····), se observa que con 0,01 nA no se obtiene que no puedan propagarse potenciales de acción en sentido con-
potencial de acción, pero sí puede lograrse cuando se incrementa trario. De hecho, en esta conducción antidrómica se basan técni-
la corriente a 0,02 nA. cas habituales de gran importancia en la neurofisiología clínica
(conducción sensorial antidrómica o parte inicial de la técnica de
Propagación del potencial de acción obtención de la onda F).
Esbozaré brevemente cómo se produce la propagación del poten-
cial de acción en un axón desmielinizado. La propagación a través
de fibras mielinizadas requeriría una introducción de mayor ex- BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS CANALES IÓNICOS
tensión acerca de la estructura de la mielina y de los axones, algo Hemos visto cómo a partir de la distribución asimétrica de iones
que, obviamente, se escapa al objetivo de esta revisión, como se surgen potenciales electroquímicos, que pueden evolucionar en el
Tabla II. Canales activados por voltaje y tipos de bloqueantes farmacoló- pendientes de las conductancias incorporadas en la célula, como
gicos capaces de modificar el funcionamiento de estos. por ejemplo la repetitividad, desempeñan un papel fundamental
en el funcionamiento del SN [52,53].
Canales de sodio [54-56]
Un aspecto importante del estudio de los canales es el tipo de
INa . Corriente dependiente de voltaje que inactiva rápidamente. bloqueantes farmacológicos capaces de modificar el funciona-
Sensible a la tetrodotoxina (TTX), un veneno obtenido a partir del pez miento del canal, por ello se indicarán dichos compuestos en cada
globo [57]
una de las corrientes (Tabla II).
INap. Corriente de sodio que no inactiva (lenta). No se bloquea por TTX
u otro; hasta el punto de que, determinados sistemas de ecuaciones (R), que son las utilizadas habitualmente. Sin embargo, en ocasio-
diferenciales, como el sistema estudiado anteriormente de Hodg- nes, son muy útiles, pues simplifican las operaciones y clarifican
kin y Huxley, tienen un muy difícil estudio y resolución analíticas, los conceptos utilizados.
siendo precisa su integración numérica. Ello es así porque se trata El operador gradiente, por ejemplo, presenta la siguiente ex-
de un sistema no lineal de ecuaciones diferenciales lineales con presión:
una dimensión cuatro.
Para una breve y asequible introducción a algún tipo de ecua- d ! d ! d !
ciones diferenciales puede consultarse el trabajo de Levine [80]. ∇ ( x, y , z ) = x+ y+ z
dx dy dz
Operadores
Un operador es simplemente una regla mediante la cual, dada Ecuación 40
alguna función, podemos encontrar otra función correspondiente. y, como puede verse, deriva la función (p.e u(x,yz)) con res-
En general, tienen un comportamiento algebraico más complejo pecto a las tres direcciones del espacio en un sistema cartesiano de
que las operaciones realizadas en el cuerpo de los números reales coordenadas.
BIBLIOGRAFÍA
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