17- Como os sinais de morte como TNFα e o ligante Fas promovem a morte celular?

Descreva
o processo. Apesar do sinal de morte ser gerado do lado externo da célula, por que se
considera que a morte induzida por essas moléculas é apoptótica, em vez de necrótica?

Os sinais de morte em questão (TNF alfa e ligante Fas) atuam como receptores do estímulo
apoptótico. Nesse processo, após a chegada do estímulo é desencadeada uma série de reações
químicas para a desintegração dos componentes intracelulares. As principais etapas envolvem
a ativação de caspases desencadeadoras e efetoras, passando pela degradação do material
genético (endonucleases) e a do citoesqueleto. Após isso, há formação de bolsas – os corpos
apoptóticos - que serão fagocitadas sem que o material citoplasmático extravase para o meio
extracelular, finalizando o processo de morte celular.

A necrose é um tipo de morte celular desregulada, causada por uma lesão na membrana
plasmática. Essa lesão expõe os conteúdos da célula ao meio externo, causando inflamação do
tecido afetado.
Os sinalizadores em questão, por outro lado, induzem uma morte celular de forma regulada, o
que é conhecido como apoptose. Nesse processo, é desencadeada uma série de comandos
para degradação do material genético e de estruturas celulares, porém mantendo certa
integridade da membrana plásmática. Desse modo, o conteúdo do citoplasma não atinge o
meio externo e não há inflamação tecidual, o que diferencia o esse mecanismo da morte
necrótica.

19- Uma característica comum das células cancerosas é a perda de função da via apoptótica.
Quais das mutações listadas poderiam ser esperadas em algumas células cancerosas?
Faça uma previsão dos efeitos destas mutações sobre a habilidade da célula em sofrer
apoptose:
a. Mutação em Bad, de modo a não ser fosforilada pela proteína-cinase B (PKB)
b. Superexpressão de Bcl-2
c. Mutação em Bax, de modo a não formar homo- dímeros.

Entre as opções descritas, a mutação em Bax e a superexpressão de bcl-2 (alternativas b e c)

podem ser esperada em células cancerosas.

a) A proteína Bad ativa é bloqueadora da blc-2, a proteína responsável por impedir a apoptose.
Com a bcl-2 inativada, há a formação dos poros na membrana mitocondrial e o processo de
apoptose ocorre normalmente como o esperado.

b) As proteínas da família BCL regulam a morte celular. Entre elas, a bcl-2 atua na via intrínseca
como anti-apoptose, ao inibir a formação do canais de citocromo c na mitocôndria, impedindo
a continuação desse processo apoptótico. Uma mutação que leve a superexpressão dessa
proteína leva ao dimiução da taxa de morte celular por essa via, o que poderia acarretar em
formação de aglomerados de células anômalas, como é o caso do câncer.

c) As proteínas Bax atuam como pró ou anti-apoptóticas. Quando essa proteínas não
conseguem formar homodímeros, ela atuará como inibidora da apoptose. Com isso, haverá a
proliferação de células anômalas, como no caso do câncer.