Módulo 7: Clase 3

Hormona tiroideas (T3 y T4), hormonas paratiroideas, vitamina D activa

Hormonas tiroideas
Se secretan o sintetizan en la glándula tiroides que se encuentra en la región cervical, por
delante de la tráquea, está formada por dos folículos o lóbulos unidos por un istmo; estos
folículos sintetizan o segregan las hormonas T3 y T4, en general estas hormonas estimulan el
crecimiento y el desarrollo, además aceleran el metabolismo. Alrededor de los folículos hay
unas células más claras llamadas células parafoliculares que secretan una hormona
denominada calcitonina, la cual disminuye la calcemia y la fosfatemia.
Detrás de las glándulas tiroides existen otras glándulas llamadas glándulas paratiroides que
son muy chiquitas, tienen el tamaño de un poroto aproximadamente; estas glándulas secretan
la hormona parathormona la cual aumenta la calcemia y disminuye la fosfatemia.
Regulación de las hormonas tiroideas
Es una regulación hipotálamo, hipófisis, tiroides y hay una regulación por retroinhibición.
Cuando en sangre tenemos una disminución de las hormonas tiroideas T3 y T4, dan la señal al
hipotálamo para que segregue la TRH (hormona tirotrofica) que es un tripéptido y tiene
receptores acoplados a proteína Gq. La hormona TRH va a actuar sobre la hipófisis, ya que es
una hormona liberadora de tirotrofina, para que secrete la tirotrofina o tiroestimulante o TSH.
Esta TSH que libera la hipófisis va a actuar sobre la tiroides: se libera T3 y T4, la T3 es mucho
más activa que la T4. La TSH tiene receptores acoplados a proteína Gs y las hormonas
tiroideas son derivados de aminoácidos y tienen un receptor nuclear.
Cuando las hormonas tiroideas aumentan su concentración en sangre producen una regulación
por retroinhibición, inhibiendo tanto la síntesis de TSH por la hipófisis, como la síntesis de TRH
por el hipotálamo, entonces produce una retroinhibición tanto a nivel hipofisiario como a nivel
del hipotálamo.
Estructura de las hormonas tiroideas
Dos grupos fenólicos forman la tironina, que es la estructura básica de las hormonas tiroideas.
Los carbonos se enumeran de la siguiente manera: el carbono que está próximo o unido al
grupo fenólico con la cadena carbonada es el carbono 1, luego están los C2, C3, C4, C5 y C6;
esta numeración es para el grupo fenólico próximo a la cadena carbonada; al siguiente grupo
fenólico lo llamamos prima, decimos 2 prima, 3 prima, etc.
La tiroxina, T4 (4 yodos) se llama 3, 5, 3 prima, 5 prima, tetrayodotironina.
La T3 (3 yodos) está formada por 3, 5, 3 prima, triyodotironina. Hay una T3 reversa que no
tiene actividad, se forma: 3, 3 prima, 5 prima, o sea los dos yodos están en posición prima, es
decir, en el segundo grupo fenólico.

Síntesis de las hormonas tiroideas

El yodo o yoduro es un mineral muy importante, una vez que entra a nuestro organismo va
unido a proteínas y se dirige hacía la tiroides, donde el primer paso es la oxidación del yoduro
de los alimentos a yodo, este paso se llama activación. En este paso necesitamos agua
oxigenada, una enzima llamada peroxidasa, entonces el yoduro con el agua oxigenada nos da
la molécula de yodo. Después se necesita la yodación de la tirosina que también la realiza la
enzima peroxidasa, este paso se llama organificación. El que se une a la tirosina es el MIT
(monoyodotirosina) y cuando son dos yodos en las posiciones 3 y 5, es un DIT (diyodotirosina).
Acoplamiento de DIT sobre un DIT
Cuando un DIT se une a otro DIT que está unido a la proteína se forma la T4 (3, 5, 3’, 5’-
tetrayodotironina)

Acoplamiento de MIT sobre un DIT

La molécula de la tiroglobulina está unida al DIT, se obtiene la T3 (3, 5, 3’- triyodotironina
hormona activa). En el caso contrario, cuando un DIT se une sobre un MIT obtenemos la T3
inversa (3, 3’, 5’- triyodotironina hormona inactiva)
Síntesis y liberación de hormonas tiroideas
El yoduro es captado vía cotransportador yodo sodio, denominado transportador NIS. La
concentración de yodo dentro de la célula es 30 veces mayor que en la sangre por lo tanto se
necesita energía para entrar hacia la célula, esta energía va a ser cedida por NaKATPasa.
Luego, este yoduro pasa la célula tiroglobulina dónde tiene que salir al coloide, esta salida es a
través de un canal denominado pendrina que es un canal yodo cloruro porque sale el yoduro y
entra el cloruro, lo que deja el yoduro al nivel del coloide. A su vez en la célula se encuentra
una proteína llamada apotiroglobulina (las proteínas que no tienen yodo en su molécula la
denominamos apotiroglobulina) la cual sale por exocitosis al coloide.
El yoduro, en presencia de las enzimas peroxidasas (POT) que se encuentran en la membrana
apical de las células que están expuestas al coloide, van a oxidar al yoduro a yodo orgánico,
este yodo va a yodar las tiroxinas de la apotiroglobulina que cuando empieza a tener yodo se
transforma en tiroglobulina. Así gracias a la presencia de las peroxidasas se va a incorporando
el yodo y vamos a formar el MIT o DIT; y luego cuando hay un acoplamiento de MIT sobre DIT
o de dos DIT vamos a tener la T4, la T3 o la T3 reversa. Una vez que se han formado vamos a
tener la tiroglobulina y MIT, DIT T3, T4 y T3 reversa. El coloide es introducido a la célula que
contiene hormonas (T3 y T4) y entra a la célula por endocitosis, estas vesículas se fusionan
con lisosomas que tienen enzimas proteolíticas que van a degradar la tiroglobulina y por un
lado vamos a tener la T3 y T4,que luego son segregadas a la sangre, y los restos MIT y DIT
que no tienen acción fisiológica pero como el yodo es un elemento escaso el organismo tiene
como proveer de ese yodo no solo a través de la alimentación, esos MIT y DIT en presencia de
desyodasas van a liberar yoduro que vuelve a sintetizar MIT, DIT, T3 y T4.
Receptores de hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas que derivan de aminoácidos son hidrófobas, o sea que son lipofílicas,
sin embargo no entran a la célula por difusión simple. A nivel de las células tenemos receptores
o transportadores que desde la membrana celular hacen que entren estas hormonas a la
célula. Entonces, entra la hormona a la célula y en el núcleo tenemos poros donde entran las
hormonas T3 y T4 cuyo receptor se encuentra en el núcleo; este receptor es un dímero, que
también puede ser homodímero, pero en este caso es un heterodímero que está unido a un
correpresor y a un pedacito de ADN que se denomina elemento de respuesta hormona, y
cuando está unido el receptor al correpresor no hay síntesis proteica. Cuando viene la señal de
la hormona se produce un cambio conformacional, se libera el correpresor y entra un
coactivador y se forma un complejo receptor hormona coactivador el cual va a activar a la RNA
polimerasa para que se sintetice el ARNm para en definitiva sintetizar las proteínas que se van
a necesitar para la función de estas hormonas tiroideas.
 Exoftalmia: ojos que sobresalen de su posición
normal. (Ojos saltones)
Bocio: es cuando la glándula se agranda y se encuentra un cuello muy engrosado.
TG: tiroglubulina
TPO: peroxidasas
Recordatorio: TSH a través de un receptor acoplado a proteína Gs activa la adenilatociclasa la
cual, a nivel de las hormonas tiroideas, va a aumentar las hormonas T3 y T4.

Hipotiroidismo autoinmune: se destruyen las células foliculares de la tiroides y por lo tanto no

se secretan T3 y T4.
Bocio regional endémico: por falta de yodo el organismo exacerba el crecimiento de la glándula
para captar más yodo y por lo tanto se podruce una hipertrofia de la glándula, lo que produce el
bocio.

Metabolismo del calcio

Porción mineral del hueso: hidroxiapatita que tiene calcio y fósforo.
El calcio se puede encontrar en la sangre como calcio iónico, un calcio unido a una proteína
(albúmina) y un calcio no disociado que es cuando se une a elementos inorgánicos.

Regulación de la calcemia
Hipercalcemia, aumento de la concentración de calcio. La hipercalcemia actúa en las células
C (células tiroideas) para que produzcan calcitonina la cual va a actuar inhibiendo la
reabsorción del sodio y por lo tanto, no permitiendo que el calcio del hueso se vaya hacia el
líquido extracelular. También se ha visto que la calcitonina actúa inhibiendo la reabsorción de
calcio y fosfato, es decir que activa la excreción de calcio y fosfato para que se libere más
calcio y fosfato por la sangre y por lo tanto, disminuir la concentración de calcio en el líquido
extracelular y regular la calcemia. La calcemia es un valor fijo y bastante estable, la función de
la calcitonina no está muy bien estudiada y realmente no se sabe si su papel fisiológico es
disminuir la concentración de calcio en el líquido extracelular, en realidad la función fisiológica
de la calcitonina se sigue estudiando.

Hipocalcemia
En las paratiroides tenemos sensores de calcio, y cuando hay una baja de su concentración,
activa a la paratiroides para sintetizar parathormona, que actúa a nivel de los huesos para que
se produzca resorción del hueso y aumente la concentración del calcio en el líquido
extracelular, para eso necesita también de la vitamina D activa (1,25-dihidroxi D3), es decir que
necesitamos de los dos para que se produzca la resorción del hueso. Esta parathormona
también va a actuar a nivel renal y va a hacer que disminuya la excreción del calcio pero no la
de fosfato, o sea que si va a haber fosfaturia; y a su vez la parathormona va a activar a nivel
renal la síntesis de la enzima 1-hidroxilasa que va a actuar sobre la vitamina D formando la
vitamina D activa cuya función principal es la reabsorción del calcio. En la dieta podemos
incorporar vitamina D y calcio, la vitamina D en el hígado se hidroxila en el 25C y se forma la
25-hidroxi D3, que en el riñón se hidroxila en el C1 y forma la vitamina D activa (1,25-dihidroxi
D3) la cual va a actuar, sobre todo a nivel intestinal, permitiendo la absorción de calcio y
también junto con la parathormona va a actuar en la reabsorción ósea .

Nosotros podemos sintetizar colesterol y a partir de él, podemos sintetizar 7 deshidrocolesterol

llamado provit D.
En la piel unido a los lípidos se encuentra el 7-deshidrocolesterol que en presencia de la luz
solar se rompe un anillo y se transforma en colecalciferol (vitamina D3), también a través de la
alimentación podemos obtener la vitamina D3 de animales como peces o de la carne y también
la vitamina D2 se encuentra en todo el reino vegetal y también la podemos obtener de
suplementos. Entonces ambas vitaminas, ya sea que vienen de la epidermis o de la
alimentación por la 25 hidroxilasa, que se encuentra en el hígado, obtenemos la 25-
hidroxivitamina D3, y en el riñón por una alfa hidroxilasa obtenemos 1,25-dihidroxivitamina D3
(calcitriol) que regula los niveles de calcio en nuestro organismo.

Estimula la absorción de calcio y fósforo de la dieta, por eso el raquitismo en los niños se
produce por falta de calcio o por falta de vitamina D3, es decir, si nosotros consumimos calcio
pero no tenemos vitamina D3 no hay una absorción intestinal y eso hace que no tengamos
calcio a nivel de la sangre por lo que va a disminuir la concentración de calcio en los huesos, lo
que produce el raquitismo.

Homeostasis del calcio

La concentración de calcio en el plasma en una persona sana es muy constante. Nosotros
necesitamos que ingrese calcio y ese ingreso es gracias a la vitamina D3, entonces en el
intestino hay una absorción de calcio y de fósforo, también a nivel renal junto con la
parathormona produce una reabsorción de calcio y eso es lo que va llenando el tanque de la
foto que representa la concentración de calcio en el plasma. Entonces llega a un nivel de una
concentración sobresaturada de calcio con respecto al hueso y en general se produce la
mineralización del hueso y ese calcio va a servir para la función neuromuscular. Si la
concentración de calcio disminuye peligrosamente se puede producir tetania, y se va a abrir la
“canilla” junto con la parathormona para que se produzca una resorción ósea.

Calcitriol
La vitamina D3 activa aumenta el contenido intracelular de calbindina (es una proteína que
permite el paso del calcio desde la parte apical de la célula del enterocito hasta la membrana
basolateral donde se va a eliminar el calcio para que se dirija a la sangre), la expresión de la
bomba CaATPasa basolateral y la expresión del receptor de calcio apical.
Cuando hay mucho calcio a nivel intestinal se ha visto que también hay un mecanismo de
difusión paracelular, o sea en las uniones estrechas entre las dos células se produce una
difusión pasiva de calcio que va desde afuera del enterocito hacia la sangre.
Hormona paratiroidea
Cuando hay una disminución de ese calcio iónico extracelular, los sensores de calcio a nivel de
las células paratiroideas le avisan a la célula paratiroidea que hay una disminución de calcio y
entonces se produce todo un mecanismo para que se libere parathormona. Hay receptores de
parathormonas a nivel de los túbulos y a nivel de los huesos, estos a nivel del túbulo renal van
a producir una mayor reabsorción de calcio y así aumenta la concentración de calcio a nivel de
la sangre; a nivel de los huesos, junto a la vitamina D3 hay, una mayor resorción de calcio y por
lo tanto el calcio va hacia la sangre y aumenta la calcemia.
Recordar que a nivel renal la parathormona va a actuar sobre la 1 alfa hidroxilasa obteniéndose
la 1,25-hidroxi D3 o vitamina D activa, que va a actuar a nivel de la luz duodenal absorbiendo
mayor calcio que luego va a ir hacía la sangre para aumentar la concentración de calcio en
sangre.
Entonces, la función de la parathormona es directa a nivel renal y de los huesos, y es indirecta
a nivel del intestino porque no es ella misma la que actúa en la reabsorción final, sino que va a
activar la 1 alfa hidroxilasa para que se forme la vitamina D3 activa y es ella la que actúa para
aumentar la absorción intestinal de calcio y así en definitiva la respuesta es el aumento de
calcio en sangre.