By| Muhamed Maher

Mahmoud Ahmed

Toka Abd Elhay

Shahd
 ‫فهرس‬
Lecture 1

 Part 1 ( Sedatives & Hypnotics ) ……………………………………………………………… 3

 Part 2 ( Anti-depressants ) ……………………………………………………………………….. 8

Lecture 2 ( Epilepsy )…………………………………………………………………………………………………..19

 Chart of epilepsy drugs……………………………………………………………………………….38

Lecture 3 ( Parkinsonism )………………………………………………………………………………………42

Lecture 4 ( Opioids )……………………………………………………………………………………………………53

Lecture 5 ( NSAIDs )……………………………………………………………………………………………………..71

Lecture 6

 Part 1 ( DMARDs )………………………………………………………………………………………………95

 Part 2 ( Gout )…………………………………………………………………………………………………….105

Lecture 7 ( Antipsychotic drugs )……………………………………………………………………….114

Lecture 8 ( Diabetes mellitus )…………………………………………………………………………….119

Lecture 9

 Part 1 ( Thyroid hormones )………………………………………………………………………… 142

 Part 2 ( Glucocorticoids )……………………………………………………………………………..155

Lecture 10 ( Ca Homeostasis )………………………………………………………………………………188

Lecture 11 ( Anticoagulants )………………………………………………………………………………… 200

Lecture 12 ( Antibacterial drugs )……………………………………………………………………….229

Lecture 13 ( Doping agents )……………………………………………………………………………..….269

 Anti-depressants

‫ لما تيجي تعمله‬Depression ‫ بنالقي ان مريض ال‬...... Depression ‫● بنظرة عامه كده عن مرض ال‬
) Noradrenaline – serotonin – Dopamine ( ‫ عنده نقص في‬Brain ‫ تالقي ال‬Investigation

Expression ‫ ) هتالقي ان ال‬5HT-2A – 5HT-2C ( ‫ زادت زي مثال‬Receptors ‫وبنالقي برده ان بعض ال‬
. ‫بتاعهم زاد عن الطبيعي‬

Receptors ‫ ) وال زياده ال‬NA – 5HT – D ( ‫● طيب لحد دلوقتي محدش عارف مين فيهم السبب بالظب هل نقص‬
‫اللي قولنا عليها ؟؟‬

‫ ) او هيقفل ال‬NA – 5HT – D ( ‫● يبقي دلوقتي احنا لما نشرح االدويه هنالقي ان دورها يا اما هيزود ال‬
.Receptors

Treatment of Affective (Mood) Disorders:

Affective (mood) disorders include:

1) Psychic Depression

Is caused by functional deficit of the monoamines transmitters (Noradrenaline &

Serotonin) in certain parts in the brain.

2) Mania

Is caused by functional excess of monoamines.

Types of Depression:
1) Reactive depression 60%

2) Major depression = Unipolar depression 25%

.Normal ‫ ) طول السنه قليل مش بيوصل حتي لل‬NA – 5HT ( ‫ بتاع ال‬level ‫هتالقي ال‬

3) Manic depression = Bipolar depression 15%

.‫ = جنون‬Mania ‫ وشويه يبقي عالي فيعمل‬Depression ‫ بتاعهم شويه يبقي واطي ويعمل‬level ‫هتالقي ال‬

Mood stabilizers ‫وده بيحتاج نوع من االدويه اسمه‬

Anti-depressants drugs:
●Monoamine Receptor Antagonists
1- Mirtazapine (Remeron):

a- Blocks α-2, 5-HT2C and 5-HT3 receptors → Release of NA & 5-HT.

b- Claimed to have faster onset of action.

2- Trazodone (Trittico):

a- Blocks 5-HT2A, 5-HT2C → Release of 5-HT, and H-1 receptors.

b- Weak 5-HT reuptake inhibitor.

1) Mono-Amine Oxidase Inhibitors (MAOI):

Classifications Side effects

• Non selective MAO inhibitors: 1- C.N.S:
➔ Antidepressants e.g. Phenelzine, Excitation → Insomnia, hyperhidrosis,
Tranylcypromine hallucination & Seizures.

• Selective MAO-A inhibitors: 2- C. V. S:

Act on cytoplasm of neurons (CNS)
and peripheral tissue (Liver) and they
responsible for metabolism of NA –
5HT – Dopamine
➔ Moclobemide- Clorgyline
‫ده يعتبر احسن نوع فيهم‬
• Selective MAO-B inhibitors:
Act on CNS and have effect on
Dopamine only
➔ Anti-Parkinsonian.e.g. Selegiline
Hypotension & Postural hypotension.
3- Some has Atropine-like effect.
4- Weight gain.
5- HEPATOTOXIC. 60
6- Cheese Reaction (NOT with
Moclobemide or Selegiline):
Eating or drinking foods that contain
TYRAMINE or DOPA such as:
- Aged cheese
- Broad beans or Yogurt
→ Severe Hypertension
(Pheochromocytoma-like reaction).

N.B
Antidepressant effect: Elevate mood in depressed patients by:
Inhibition of MAO enzyme: Accumulation of Intra-cytoplasmic Noradrenaline &
serotonin.

‫ ف بكده هزودهم‬NA – 5HT ‫ اللي موجوده جوا الخليه اللي بتكسر ال‬MAO enzyms ‫ لل‬Inhibition ‫هعمل‬
‫جوا الخليه وميتكسروش‬

N.B
The antidepressant effect of MAOI appears after 2-3 WEEKS and lasts for
2-3 WEEKS after stop of TCA.
‫‪Mechanism:‬‬

‫● هتتالقي في ‪ cells‬ان فيه جواها ‪ vesicles‬فيها ‪ neurotransmitters‬اسمهم ( ‪ ) NA – 5HT‬يطلعوا‬

‫يمسكوا في ‪ Receptors‬مجوده علي ‪ Other cell‬اسمهم ( ‪) 5HT-1A – 5HT-2C – 5HT-2A – Ahpha-2‬‬

‫فالزياده من ال ‪ Transmitters‬اللي موجوده بين الخاليا يحصلها ‪Reuptake‬‬

‫لو حصل ال ‪ Transmitters‬دول مدخلوش ال ‪ Vesicles‬تاني ‪ ...‬هيطلع ال ‪ Mono oxidase‬يكسرهم‬

‫عشان كده االدويه بتروح تعمل ‪ Inhibition‬لل ‪ Mono oxidase‬فيحصل زياده في ال ‪ Transmitters‬مما‬
‫يؤدي الي منع ال ‪.Depression‬‬

‫● الزم نكون عارفين ان زياده ال ‪ Transmitters‬في ال ‪ Vesicle‬هتزود وجودهم بره الخاليا لما يتم افرازهم (‬
‫وده المهم عندي ان ال ‪ Transmitters‬يزيدوا بره الخاليا عشان ده مكان شغلهم )‬

‫● مينفعش برده استخدم العيله دي ك ‪ First choice‬عشان ليها ‪ Adverse effect‬كتير‪.‬‬

‫● واهم ‪ Adverse effect‬هو ( ‪.... ) Cheese reaction‬وده معناه انه بيحصل ‪ Hypertension‬لما تاخد مثال‬
‫‪ Selegine‬وتاكل بعده جبنة قديمه او زبادي‬

‫● قاعده مهمة ناخد بالنا منها خاصة بنقطه ال ( ‪ ) Postural hypotension‬هي ان اي حاجه بتغيير ال‬
‫‪ Transmitters‬علي مستوي ال ‪ Brain‬بتعمل ‪ Hypotension‬وليس ‪Hypertension‬‬

‫معني الكالم ان جميع ادوية ‪ CNS‬بتعمل ‪ Hypotension‬وليس ‪ Hypertension‬زي ما قولنا‬

2) Tricyclic Antidepressants (TCA)
Members: 1- Imipramine 2- Desipramine
3- Clomipramine 4- Amitriptylin
5- Nortriptyline
Mechanism of Inhibit Neuronal Uptake of Noradrenaline & Serotonin →Inc. NA, 5-HT
action: Inter-Synaptic.
‫ فهيزيد ال‬Inhibition ‫ هيحصله‬Reuptake ‫ اللي كان بيساعد في ال‬Transport ‫يعني ال‬
.Depression ‫ فيمنع ال‬NA – 5HT
Therapeutic 1- Psychic depression (Main Use).
uses: 2- Panic & Phobic states.
3-Obsessive Compulsive disorders (Clomipramine or Better SSRI as
Fluoxetine).
4-Chronic pain
5-Nocturnal enuresis in children (Imipramine).
Adverse 1- Delayed onset of action (2-3 weeks).
effects of
TCAs: 2-C.N.S:
• Sedation • Seizures • Tremors
• Confusion • Delirium.

3-C.V.S:
• Postural hypotension )α1-block).
• Tachycardia )Atropine-like).
• CARDIOTOXICITY → FATAL ARRHYTHMIAS.

4-ATROPINE-like effects :
• Blurring of vision • dry mouth • Tachycardia
• constipation & urinary retention • Paradoxical sweating may occur.
Contraindicated in: Glaucoma & Enlarged Prostate.

5-Weight gain.
6-Allergic: Obstructive jaundice & Agranulocytosis.
7-Acute Toxicity: Common & FATAL.
Manifestations - Excitement - Seizures
of toxicity - Arrhythmia - Atropine Like.
Treatment of - ICU - Stomach wash + Charcoal.
toxicity + Diazepam → Treats excitement & Seizures.
+ Phenytoin → Treats Seizures & Ventricular arrhythmias.
+ Physostigmine → treats Atropine-like effects.
3) Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRI)
● Mechanism:
Inhibition of transporter of 5HT ( serotonin only )
.‫ ودي حاجه ليها مميزات كتير‬Serotonin ‫يعني هيشتغل علي واحد بس اللي هو ال‬
● The most commonly prescribed antidepressants Fluoxetine

Therapeutic Uses Advantages of Fluoxetine Adverse Effects of

over TCA Fluoxetine

- Psychic depression a- Less Adverse Effects: a- Anorexia, nausea &

- panic disorders
- Obsessive compulsive
disorders (better than the
TCA clomipramine).
- Eating disorders e.g.
Bulimia nervosa.
NO Atropine like effects
(Allowed in Glaucoma
patients)
NO CVS side effects
NO weight gain.
b- Low acute toxicity: NO
Cardiotoxicity or
Hepatotoxicity
c- Little interactions & NO
Interaction with food.
diarrhea.
b- Anxiety, insomnia &
mania.
c- Increases aggression,
violence & suicide.
d- Fluoxetine + MAOI →
Serotonin syndrome. May
be FATAL.

Other SSRIs ( Similar to Fluoxetine )

a. Citalopram b. Escitalopram c. Sertraline d. Fluvoxamine

e. Paroxetine

N.B
Antidepressant Effect:

Elevate mood in depressed patients by selective block of serotonin uptake by nerve

endings
N.B

The Antidepressant Effect appears after 2-3 WEEKS and lasts for 2-3 WEEKS after stop
of SSRI

4) Other (Non-Tricyclic) - NA/5-HT Reuptake Inhibitors

‫ ولكن بشكل جزئي مش بشكل‬NA – 5HT reuptake inhibition ‫ ) وبتعمل‬Atypical ( ‫العيله دي بتتسمي‬
) Tricyclic ( ‫كامل زي العيله االوالنيه اللي هما‬

1- Venlafaxine a- Selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)

(Efexor)
b- Claimed to act more rapidly and effective in resistant cases.

10 times more potent at inhibiting serotonin uptake than

norepinephrine uptake

2-Desvenlafaxine Synthetic form of the isolated major active metabolite of

(Pristiq) venlafaxine (similar in Action - less side effects)

3- Duloxetine a- Selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)

(Cymbalta)
b- Also useful in:
• urinary incontinence
• anxiety disorders
• pain disorder
4- Milnacipran Help manage fibromyalgia
5) Selective NA Reuptake inhibitors:
1- Bupropion ● Atypical antidepressant- norepinephrine – dopamine reuptake
(Wellbutrin) inhibitor(NDRI)

● A nicotinic receptor antagonist:

- Slow release formulations used ➔ help cessation of smoking
(nicotine dependence)

- Other uses:
o ADHD
o help to alleviate sexual dysfunction
o used for treating obesity
o mood stabilizer
2- Maprotiline: Has NO advantage over TCA.

3-Atomoxetine & ● It is a selective NA reuptake inhibitor.

Reboxetine
● Recently introduced for the treatment of attention deficit
hyperkinetic disorder in children.

6) Herbal Antidepressants
Hypericum perforatum

-Used as an Alternative Medicine for treatment of:

• Depression - anxiety and Menopause- related symptoms

• Premenstrual syndrome )PMS(

• Seasonal affective disorder

• Smoking cessation
7) LITHIUM CARBONATE:
1- Antimanic & Mood Stabilizing agent.

2- Used mainly as mood stabilizing in manic depressive disorder.

3- Slow onset in acute mania → add antipsychotic.

Adverse Effects & Toxicity

1- C.N.S: 2- Thyroid

- Tremors Hypothyrodism

- dyskinesia Smooth benign enlargement of thyroid gland (goiter)

- Confusion.

3- C.V.S:

Depresses sinus node.

4- Renal:

A- Initial polydipsia and polyuria.

May be through antagonizing the effect of ADH on adenylate cyclase enzyme of the
distal convoluted tubules i.e. nephrogenic diabetes insipidus.

B- Nephrotoxic.

Frequent urine analysis is required.

5-Edema:

Na+ and water retention, may be via increased release of aldosterone

6-Weight gain, Partially by edema formation.

7- During Pregnancy & Lactation:

a- Teratogenic

b-Lithium is secreted in milk and affects suckling baby leading to lethargy.

8-Skin:

Acniform eruptions and folliculitis.

9- Leukocytosis

10- Diminished sexual functions.

Important kinetic facts about lithium:

- Distributed in total body fluid, NOT bound to plasma proteins.

- Excreted unchanged in urine.

a- Urinary excretion of lithium is INCREASED by:

- Na+ load e.g. NaCl.

- Alkalinizer of urine e.g. NaHCO3.

- Osmotic diuretics e.g. Mannitol.

- Acetazolamide & Triamterene.

b- Urinary excretion of lithium is DECREASED by:

- Hyponatremia (Low salt intake, vomiting & diarrhea).

- Most of Diuretics e.g. Thiazides, Frusemide & Spironolactone.

- Most of NSAID. ‫دعواتكم‬....‫تمت بحمد هللا‬

 ‫‪Treatment of Epilepsy‬‬

‫‪ -‬مبدأيا كده موم نعرف ايى هو مرض الشرع ده او ايى األزاس العلمٍ اللٍ بيخشل بزببى‪.‬‬

‫‪ -‬طبعا اخنا عرفنا المخاضرة اللٍ فاتت أن فٍ خاجٌ ازموا ال ‪ GABA transmitter‬دى‬

‫المزئولٌ عن ال ‪ inhibition‬فٍ قشادها بقٍ خاجات مزئولٌ عن ال ‪excitation‬والزم يكون‬

‫فٍ ‪ balance‬بينوم واللٍ مزئولين عن ال ‪ excitation‬هما ال) ‪(Glutamate ,Aspartate‬‬

‫والٍ بيفتخوا ال ‪ Na channel‬المزئولٌ عن ال ‪depolrization‬‬

‫‪ -‬مريض الشرع بقٍ ده بيكون عنده خاجٌ ازموا ‪ Focus‬دى منطقٌ ف ال ‪ brain‬بتكون فيوا‬

‫كوربا زايدة يعنٍ ال ‪ excitation‬فيوا بتكون عاليٌ اوى وعلٍ خزب المنطقٌ دى بقٍ مزئولٌ‬
‫عن ايى ايا كان بتظور األعراض ف الجزء من الجزم اللٍ هٍ مزئولٌ عنى علٍ خزب خجموا‪.‬‬

‫‪ -‬مرض الشرع ده انواع موم نعرف أن كل االنواع بتكون بزبب الكالم اللٍ أنا قولتى فوق بالتالٍ‬
‫طريقى العالج هتكون واخده إنما فٍ نوع واخد ده ملوش اى دعوة ب ال ‪ aspartate‬وال‬

‫ال ‪ glutamate‬وال ال ‪ GABA‬والنوع ده ازمى ) ‪) Absence (Petit mal) Epilepsy‬‬

‫‪ -‬ببزاطى فٍ خاجٌ ازموا ‪ Relay neurons‬دى بتكون موجوده بين ال ‪ cortex‬وبين ال‬

‫‪central part‬بيسػلوا خاجٌ ازموا )‪ (T- type Ca channel‬لما تفتد تقوم ال ‪Relay‬‬

‫‪ neurons‬تستػل وتقطع االتشال بين ال ‪cortex‬وبين ال ‪ central part‬والكالم ده مفروض‬

‫يخشل بالليل وقت منت تيجٍ تنام عسان تقدر تنام ‪.‬‬

‫مريض النوع ده من الشرع بقٍ ال ‪ channel‬دى بتفتد عنده كل سويى علٍ فترات بقٍ ف أثناء‬
‫مده بيخشل علٍ مدار اليوم السذص بيزرح وبيػيب عن الدنيا ذالص لفتره وبعدين يرجع‬
‫لطبيعتى‪.‬‬

‫‪ -‬موم نفوم الكالم ده عسان يزول الدنيا ف اللٍ جاى وهندذل بقٍ دلوقت علٍ انواع الشرع‬
‫وبعدها نسوف طريقٌ عالجى واألدويٌ اللٍ بنزتذدموا‪.‬‬
 Types of epilepsy:
.ٌ‫هما نوعين أزازيين وتخت كل نوع فٍ انواع فرعي‬
A) Partial = Focal Seizures
Epileptic focus → Local discharge .
‫النوع ده بيكون فيى المنطقى اللٍ فيوا ذلل أو كوربتوا زياده بتبعت كوربا فالمنطقٌ اللٍ مخوطاها‬
.‫بس وتختى تلت انواع‬

1) Simple Partial (Jacksonian Epilepsy): NO loss of consciousness:

ٌ‫ده ابزط نوع وهنا السذص بيكون واعٍ وكلى تمام بس جزمى بيتنفض بس فالفترة بتاعى النوب‬
‫لكن وعيى مش بيتأثر‬

● Focus in Frontal lobe → Clonic jerking of single limb or a muscle group lasting for
about 2 minutes. There may be some sensory disturbance.

2) Complex Partial (Psycho-Motor & Psycho-Sensory) Seizures:

Impairment of ٌ‫ وبيخشل أثناء النوب‬Temporal lobe ‫ بتكون فٍ ال‬Focus ‫هنا ال‬

‫ بيزرح زى مايكون ف عالم تانٍ وبيخشلى‬Attack ‫ يعنٍ السذص أثناء ال‬consciousness

.‫هلوزٌ كده وبعد متذلص النوبٌ بينزاها اشال وال كأن خاجٌ خشلت‬

3) Partial with Secondarily Generalized Seizures:

Partial seizure that is followed immediately by generalized (grand mal) attack due to
spread of the discharge.
‫ ومنى‬center ‫ ووشلت ال‬spread ‫ عادى بس بعد كده خشلوا‬local ‫وهنا بقٍ النوبٌ بتكون بدأت‬

generalized ‫ وبقت‬hemisphere other ‫لل‬

B) Generalized Seizures:

Both hemispheres ‫ فبتاذد ال‬Center ‫ بتكون ف منطقٌ ف ال‬Epliptical focus ‫هنا ال‬
. ‫وده بيتقزم ألربع انواع فرعيى‬

‫قبل مناذدهم نعرف أن‬

‫) يعنٍ المريض جزمى اتذسب واتزمر ف مكانى‬Tonic)

‫( يعنٍ ابتدى الجزم يترعش ويتنفض‬Clonic)

(Atonic-loss of muscle tone)

‫يعنٍ ممكن السذص وهو بيكلمك تالقيى وقع أو جزء بس من جزمى وقع دماغى مثال تالقيوا زقطت‬
.‫تخت عسان مفيش تون‬

.‫ ندذل بقٍ علٍ األنواع‬-

1) Tonic-Clonic (Grand mal) Epilepsy:

Aura → Loss of consciousness → Tonic spasm (1 min.) → Clonic jerking → Flaccid

relaxation → Confusion & Fatigue →sleep.
.‫يعنٍ جزمى بيتذسب بعدين يبدأ يتنفض‬

2) Absence (Petit mal) Epilepsy:

‫ده اخنا سرخناه بالتفشيل‬
‫( ثانيى ومش بيكون فً اى تسنجات وبيبدأ ف االطفال من‬01 ‫ ل‬01 (‫موم تعرف أن النوبى بتاذد من‬
Grand mal eplipesy ‫ زنى وممكن يذتفٍ عند زن العسرين او يتخول ل‬01‫زنتين ل‬

3) Myoclonic seizures:

Short jerking of the whole body or one of the extremities with loss of consciousness.

4) Atonic seizures:

Sudden loss of postural tone → Fall.

 ‫ملخوظى‬

‫غالبا نوبٌ الشرع بتكون من ‪ 11‬ل ‪ 21‬ثانيى وممكن تزيد تبقٍ من دقيقى التنين إنما لو زادت عن‬
‫‪20‬دقيقى زاعتوا بيبقٍ ازموا ‪ Status Epilepticus‬وهنا الخالى بتكون ذطيرة وممكن يخشل‬

‫‪brain damage‬‬

‫● هندذل بقٍ علٍ العالج بتاعى‪:‬‬

‫االول كده الودف من العالج ايى‪:‬‬

‫‪1) Selective inhibition of the epileptogenic focus.‬‬

‫أوقف الختٌ المجنونى الٍ عمالى تطلع كوربا دى‬

‫‪2) Prevent spread of the abnormal impulses in the surrounding normal brain‬‬
‫‪tissue.‬‬
‫‪-‬العالج بيزتمر من زنتين لتالتى وبيتزخب بالتدريح عسان الموضوع ميبقاش ازوء‬

‫‪Mechanism of Action of Anti-Epileptic Drugs:‬‬

‫‪-‬ببزاطٌ اخنا عاوزين نتػلب علٍ زيادة ال ‪ exicitation‬اللٍ خاشلٌ دى فممكن نعمل ده بكذا‬
‫طريقٌ‬
‫‪1) Block of Na+-channels .‬‬

‫‪2) Enhance GHABA-Transmission.‬‬

‫‪3) Block excitatory transmitters (Glutamate & Aspartate) e.g. Felbamate.‬‬

‫يعنٍ أما أدى دول يقفلٍ بوابات الشوديوم بالتالٍ ميخشلش ‪ …depolymerization‬أو أدى دوا‬

‫يقويلٍ ويزودلٍ سػل ال ‪ GABA‬عسان ال ‪ inhibition‬يزيد ويتػلبلٍ علٍ ‪over excitation‬‬

 ‫ اللٍ هما ال‬exicitation ‫أو أروح بقٍ اوقف سػل النواقل العشبيٌ اللٍ مزئولٌ عن ال‬

(aspartate , glutamate(

4) Block of voltage dependent T-Calcium channels → Treat Petit Mal

e.g. Ethosuximide, & Valproate
.‫ اللٍ سرخناه ف االول‬abscence seizures ‫والطريقٌ دى ذاشى ب ال‬

.‫اغلب األدوية بينهم حاجات مشتركة دى هنكتبها ف االول والحاجات المميزة لكل دوا هنكتبها ف اآلخر‬
1) Phenytoin

● Kinetics:

1) Absorption
a-Oral: - Irritant (Used after meals
b- I.M. → Irregular absorption.
C- Slow I.V. in Status epilepticus The drug must be diluted before injection.
.‫يعنٍ الزم اذففى ف مخلول قبل مديى‬

2) Distribution: All-over the body. Highly bound to plasma albumin (80-90%)

3) Metabolized: by Hepatic Microsomal Enzymes .

‫( وده الوقت اللٍ جزمٍ بياذده عسان يعمل إزالٌ لنص كميٌ الدوا لو‬t half) ‫ فٍ خاجٌ ازموا‬-

(first order ‫ هيخشلى إزالٌ بخاجٌ ازموا‬phenytoin ‫انا اديت جرعٌ شػير من ال‬

.‫( هتكون ثابتى‬t half) ‫وهنا ال‬kinetics)

‫إنما لو الجرعى كانت كبيرة هيكون شعب علٍ جزمٍ يتذلص من الدوا بزرعٌ وهيبتدى يتراكم‬
(Zero order kinetics).‫فالجزم وده اللٍ ازمى‬

• Mechanism of action:

Block Na+-channel → Membrane stabilization.

● Uses:
1) Grand Mal Epilepsy & Partial seizures (No Sedation).

2) Status Epilepticus
‫ليى مميزات اكتر وبما أن الخالى بتكون ذطيرة‬Fosphenytoin ‫وهنا بنزتذدم مستق منى أزمى‬-
.‫ علطول‬IV ‫هنا ف زاعتوا بنذفف الدوا ونديى‬

3) Trigeminal neuralgia.
.‫دى خالٌ بيكون فيوا التواب فالعشب الذامس بيعمل الم سديد فً نص الوش‬

4) Class-1 Group-B Anti-Arrhythmic → Useful in treatment of Ventricular arrhythmia

with Heart Block → Drug of Choice in Digitalis-Induced arrhythmia.

‫وده النى مش بس بيقفل بوابات الشوديوم اللٍ موجوده فً المر الء هو كمان بيقفل اللٍ موجوده‬
(heart failure) ‫ف القلب فبنزتذدمى ف خاالت الناس اللٍ عندهم‬

● Adverse Effects of Phenytoin:

‫اول اربعه هيكونوا مشتركين ف كذا دوا فهكتبهم مرة واحدة بس‬

1) CNS:→ Confusion & Hallucinations(ٌ‫)هلوز‬ Ataxia( ٌ‫)مسيتى مش مظبوط‬

Nystagmus(‫) يعنٍ اذتالل فً خركٌ العين‬ Vertigo (‫)داير‬.

2) Hepatic mycrosomal enzyme inducer .

‫فعسان كده هيذتلف عنوم سويى‬Valporic acid ‫وكل االدويى تقريبا كده ما عدا ال‬

3) Blood: megaloblastic anemia.

4) Teratogenic effects.
 :ٍ‫بقٍ ه‬phenytoin ‫اللٍ بتميز ال‬adverse effects ‫●ال‬
5) Hirsutism (Androgenic effect).
.‫وده معناه زيادة نمو السعر فالجزم والوش وكده‬

6) Hypersensitivity → Lymphadenopathy (Misdiagnosed for Hodgkin’s disease & Lupus)

) ‫)يعنٍ أنفى بيكون مخمر‬

‫ وزاعات بيتسذص المريض غلط عسان بيفتكروا أن عنده‬Lymph Nodes ‫ بيعمل تضذم ف‬-
.‫ورم‬

7) decrease Release of A.D.H. & Insulin → Hyperglycemia.

8) Gum (Gingival) Hyperplasia especially in Children.

.ٌ‫بيعمل التواب فاللث‬

ٍ‫اخنا متفقين أنى بيعمل تسوهات للجنين واللٍ بتتمثل ف‬

. ٌ‫( ذدناها قبل كده اللٍ هو السفٌ االرنبي‬Hare lip & Cleft)
a- Before labor →Hypoprothrombinemia in baby →Bleeding→Prevented& treat by VK

.‫ لألم وللطفل كمان‬k ‫كمان بيعمل نزيف لالم اثناء الوالدة وده بيتعالح بڤيتامين‬

Drug Interactions:

ٌ‫ يعنٍ هيزرع من عملي‬Hepatic Microsomal Enzyme Inducer ‫بما أن الدوا يعتبر‬

.‫تكزير األدويٌ التانيى وهيذلٍ الكبد يكزره هو نفزى كمان بزرعى وهيزبب‬

1) Increase Folic Acid metabolism cause Megaloplastic anemia .

2) increase Vit D metabolism- Osteomalacia.
adverse effect.‫يعنٍ هيعمل ليونى فالعظام وده يعتبر‬

3) increase Vit K metabolism→ Hypoprothrombinemia.

bleeding.‫وده اللٍ بيزبب خدوث‬

-Phenytoin displaces Thyroxin & Tricyclic Anti-Depressants from plasma proteins.

ٌ‫عسان كده لو اديناهم مع بعض هنقلل جرعتوم سوي‬

- Aspirin, Sulfa & Valproate → Displace phenytoin from plasma proteins.

ٌ‫عسان كده لو اديناهم مع بعض مع أنى مش مزتخب يعنٍ بس لو اضطرينا يبقٍ هنقلل جرع‬
phenytoin. ‫ال‬

-HME Inducers as Phenobarbitone&Carbamazepine→increase Metabolism of phenytoin

- HME Inhibitors as Valproate, Cimetidine & Isoniazide → Decrease Metabolism of

phenytoin

.‫( ده مميزاتى‬Fosphenytoin) ‫ ازمى‬phenytoin ‫قولنا فٍ نوع من ال‬

1- Less vascular irritation
2- Ability to be injected faster
3- Greater physical compatibility with I.V. and I.M. solutions used to dilute it .
4- Can be given I.M.
Irrigular ‫ اللٍ كان بيكون‬phenytion ‫علٍ عكس ال‬

.‫ كان يعتبر اطول دوا بس موم يتعرف كويس‬phenytoin ‫متتذضوش هو ال‬

2) Carbamazepine.

‫ ف الطريقى اللٍ بيستػل بيوا وكمان ليى نفس‬phenytoin ‫ عسان منتلذبطش هو زى ال‬-

Anti ‫ وممكن نزتذدمى ك‬Status epilepsy ‫االزتذدامات بس هو ملوش دعوة ب ال‬

depressant.

Adverse Effects:

‫اول أربعة هما هما ب استثناء أنه بيعمل‬

Blood: Bone marrow inhibition→Aplastic anemia,agranulocytosis.

megaloplastic anemia ‫ كان بيعمل‬phenytoin ‫نفتكر تانٍ ال‬

. ٍ‫ المميزة ليى بق‬adverse effect ‫ال‬-

-Anti-diuretic → Fluid retention .
‫ بيكون منفر‬carbamazepine ‫ عسان كده العيان اللٍ بياذد ال‬phenytoin ‫علٍ عكس ال‬
.‫وعنده ايديما عسان المايى بتكون مخبوزى ف جزمى وبتظور ف رجلى ولو هو نايم بتكون ف عينى‬

-Carbamazepine Hepatic Microsomal Enzyme Inducer (as Phenytoin)

NB) Oxcarbazepine: Related to carbamazepine But less toxic & Less HME induction .

3) Valproic Acid & Sodium Valproate………………………………………………………………………………

Mechanism of Antiepileptic Action:

1-Block Na+-channels → Similar to Phenytoin Effective in Partial &Grand Mal epilepsy.

2-Block T-Ca2+-Channels → Similar to Ethosuximide → Effective in Absence seizures.
3- decrease GABA-transaminase enzyme ) ‫ ( وده انزيم بيكزر الجابا‬---< Increase GABA
4- Antagonize excitatory transmitters e.g. Aspartate.

‫من االذر ده دوا معلم بيستػل بكل الطرق وينفع لكل انواع الشرع‬

-Therapeutic uses.
1) Broad spectrum Anti-epileptic useful in Grand mal epilepsy, Partial seizures.

2) use in Petit mal epilepsy but )Not drug of choice → Sedation & Hepatotoxic).
.‫ وهناذده بعديى‬Ethosuximide ‫عسان كده الدوا االفضل هنا هو ال‬

3) Drug of choice in patients with:

a- Myoclonic epilepsy.
b-Mixed Petit mal + Grand mal epilepsy.

(MCQ).‫● نذلٍ بالنا هنا عسان ال‬

‫● ليى ازتذدامات تانيى بعيده عن الشرع زى أنى بيعالح الشداع النشفً وبيستػل كمضاد‬
.‫لالكتئاب‬

-Adverse Effects:
‫اول اربعه هما هما ب استثناء أنه‬-
1) Blood → Thrombocytopenia & decrease Platelet aggregation → Hemorrahge.
.ٍ‫اهم خاجٌ بتميزه بقٍ ف األعراض الجانبيٌ بتاعتى ه‬
2) Temporary loss of hair → Thin curly hair .
.‫ اللٍ كان بيزود السعر‬phenytoin ‫علٍ عكس ال‬
3) Teratogenic → Spina bifida.
‫ بتكون األعشاب بكل خاجٌ طالعٌ بره ف بروز كده متمدد‬spine ‫وده مرض بيكون فٍ اذر ال‬
.‫من الجلد وبيزبب مساكل كتير للطفل وبيتعرض لجراخٌ عسان المسكلى تتخل‬
-Drug Interactions:
‫موم جدا نعرف أنى تقريبا الدوا الوخيد فالمخاضرة اللٍ بيكون‬
Enzyme inhibitors → decrease Metabolism of Phenytoin,carbamazepine & barbiturates.

- Displaces phenytoin from plasma proteins.

4) Ethosuximide

a- Block Voltage-dependent T-Calcium channels.

b- Drug of Choice in Absence Seizures = Petit Mal Epilepsy
C-Worsens Grand Mal Epilepsy

( The best choice for treating petit mal epilepsy)….‫ ناخد بالنا بقى أن هو‬-

‫ فمش هينفع نزتذدمى ف خالٌ لو‬grand mal eplipesy ‫ بس بما أنى بيزود الزوء بتاع ال‬-

(Valproic Acid & ‫ وهيكون الذيار األفضل هنا هو ال‬mixed epilepsy ‫السذص عنده‬

Sodium Valproate)

a- C.N.S.: → Drowsiness, Lethargy & Behavioral changes.

b- G.I.T.: Anorexia, nausea, vomiting.

.‫وده ازوأ عيب فيى‬
C- Blood: leucopenia, thrombocytopenia.
5) Phenobarbitone

‫ يعنٍ بيزاعد ف‬hypnotic drug ‫) ده كان دوا اذدناه قبل كده بنزتذدمى كخاجٌ رئيزيٌ أنى‬0

‫ فبيزود من سػل الجابا فبيدذل كلوريد‬GABA receptor ‫النوم عن طريق بقٍ أنى بيمزك فال‬

‫ والطريقى دى برضى بتزاعد ف عالج‬inhibition ‫ فيخشل‬hyer polarization ‫اكتر ويخشل‬

hypnosis .‫الشرع بس بدى جرعٌ أقل من اللٍ بتعمل‬

-Effective in sub-hypnotic dose (100-300 mg/Day)

2) decrease Ca2+ influx by presynaptic nerve endings →decrease Release of excitatory

mediators.

3) Block of Na+ channels.

-Use in Epilepsy:

1) Grand Mal epilepsy&Partial seizures→ NOT drug of choice→Sedation, Tolerance &

Dependence.
addiction.‫وهنا مش بيفضل ازتذدامى ذالص عسان هو بيعمل‬

2) Status Epilepticus : Phenobarbitone 10 – 20 mg / kg Slow I.V (It is best used here)

-Adverse Effects:
‫ زى ال‬bone ,blood,GIT ‫ وال‬CNS ‫نفس اللٍ عرفناهم المخاضرة اللٍ فاتت وتأثيره علٍ ال‬

(Tolerance) ‫ هو ال‬adverse effect ‫ بالضبط بس اذطر واهم‬phenytoin

(Dependence,Addiction)
-Drug Interactions:

Hepatic Microsomal Enzyme Induction: )→ as Phenytoin)

phenytoin‫مش هنكتبوم تانٍ عسان هما بالضبط زى ال‬-

‫من االخر كده بقى ال‬

NB) Barbiturates, Phenytoin & Carbamazepine:

1- Treat Grand Mal Epilepsy. & Partial Seizures .

2- Worsens Petit Mal Epilepsy
3- H.M.E Inducers

6) Benzodiazepines.

-Mechanism of Action → decrease GABA-A transmission → increase Cl- influx →

Hyperpolarization → Post-synaptic inhibition.
(Phenobarbitone Uses) ‫ده مش مختاج سرح بقٍ هو نفس فكرة ال‬

1-Lorazepam and Diazepam: Drug of Choice in Status epilepticus by SLOW I.V.

.‫موم جدا نعرف أن هما افضل اتنين ازتذدموم فالخالٌ دى‬-

ٌ‫ برضى ممكن اديى فالعضل مش سرط وريد بس عسان ممكن ف خالٌ طارئ‬lorazepam ‫ال‬-
.‫زى دى اكون من كتر التسنجات مش عارف أطلع الوريد فبديى زاعتوا فالعضل عادى‬

2-Clonazepam Orally 4 mg → Broad spectrum anti-epileptic in Partial, Grand mal, Petit

mal & Myoclonic epilepsy → Not drug of choice.Adverse effects.

-Sedation & Behavioral change , increase Secretions → Salivary & Bronchial.

7) Other New Anti-Epileptic Drugs .

-May be used as Monotherapy or as Add-on therapy in resistant cases of Epilepsy.

- Most of them are also used as mood stabilizers and to control neuropathic pain.

.‫ مش مطالبين بيوا‬adverse effects ‫األدويٌ دى موم نعرف فيوا الميكانيزم بس إنما ال‬-
.‫مطلوب برضى نعرف ازم الدوا العلمٍ إنما اللٍ بين قوزين ده مش مطالبين بيى‬-

1) Lamotrigine (Lamictal):

-Block Na+ & Ca+2 -channels & Antagonizes excitatory transmitters e.g. Glutamate &
Aspartate.

2) Topiramate (Topamax)
-Block Na+-channel & Antagonize excitatory transmitters e.g. Glutamate & Aspartate.

. ‫ناذد بالنا هنا أنى ملوش دعوة بالكالزيوم ذالص‬-

3) Levetircetam (Keppra):
-Binds to synaptic vesiclar protein t modify the release of glutamate and GABA.

4) Pregabalin,Gabapentin
-Increase release of GABA.

6) Tiagabin.
-Decrease GABA uo take.

7) Zonnisamide
-Block Na channel.

‫( دول بيستػلوا علٍ الجابا‬in) ‫( وآذرهم‬G) ‫طيب من االذر كده التلت ادويى اللٍ فيوم خرف ال‬-
.‫بس‬
 levetircetam ‫ال‬-
‫ده مميز ف الميكانيزم بتاعى عسان بيمزك ف خاجٌ ازموا‬

synaptic vesiclar protein to modify the release of glutamate and GABA

‫التلت ادويى الباقيين كلوم بيقفلوا الشوديوم تسانل‬

Topiramate.،Lamotrigine،Zonnisamide

lamotrigine ‫ هو ال‬Ca channel ‫وموم نعرف أن الوخيد فالليلى دى كلوا اللٍ بيقفل ال‬-

.‫ فً عنوان بقٍ ف الكتاب ازمى‬........‫اخنا كده قولنا كل االدويى‬

-Choice of Anti-Epileptic Drugs .

‫الكالم اللٍ جاى كلى خفظ وفومى مبنٍ علٍ اللٍ فات بس موم جدا يتخفظوا عسان مومين اوى ف‬
MCQ.‫ال‬
A) Grand Mal Epilepsy & partial seizures:

1- First Choice: Carbamazepine & Phenytoin.

2- Alternative: Valproate .
3- Phenobarbitone .

B)Absence Seizures = Petit Mal Epilepsy.

1- First Choice: Ethosuximide .
2- Alternative: Valproate, Clonazepam. ,Lamotrigine as Add-on

C) Mixed Petit mal + Grand mal epilepsy:

1- First Choice: Valproate

D) Myoclonic Seizures:

1- First choice: Valproate .

2-Alternative → Clonazepam .

E)Febrile convulsions in children:

Valproate Phenobarbiton, Diazepam

.‫ودى تسنجات بتخشل لالطفال نتيجٌ ارتفاع سديد ف درجٌ خرارتوم‬

G) Status Epilepticus treatment: (mostly by slow IV injection) .

Start with standard emergency procedures as maintaining an airway and starting an IV

line for blood sampling and drug administration.

1.Diazepam
2.Lorazepam
3.Phenytoin
4.Phosphenytoin.
5.Phenobarbitone.
6.In resistant cases → I.V. general anesthesia e.g Midazolam or Propofol.
‫اذر خاجٌ دى انٍ بذدر المريض عسان اقدر اتػلب علٍ التسنجات ف خال أن االدويٌ مجابتش‬-
.ٌ‫نتيج‬
‫اذر خاجٌ بقٍ ف المخاضرة اللٍ منوا هلل دى هو كالم اتقال برضى قبل كده ومفيووش مساكل ف‬
‫انا هخطوم كوبً من الكتاب بالظبط‬

Effect of AED on adverse pregnancy outcomes .

1- Epilepsy doubles the incidence of adverse pregnancy outcomes

2- More than 90% of women have satisfactory outcomes .

Some AEDs have teratogenic effects:

a( Barbiturates and phenytoin cause congenital heart malformations, orofacial clefts.

b( Valproic acid & carbamazepine can cause spina bifida (0.5% & 1% respectively) and
hypospadias,

c) Other effects include low birth weight and retardation (growth, psychologic,
developmental)

d) The risk increases with high AED doses, plasma conc, polytherapy & family history.
Many of these teratogenicity can be prevented by:

a) adequate foliate supplementation with higher dose if there is history of previous

defect.

b) Determination of the most suitable AED from start in women.

c) New AEDs have less risk .

d) Neonatal hemorrhagic disorders: give vitamin K during the last month of pregnancy.

‫تمت بحمد هللا‬

‫بالتوفيق ليكم كلكم لو فى حاجة مش واضحة بالنسبه لحد يسأل فيها‬

 Phenytoin Carbamazepine Valproic Acid & Sodium Phenobarbitone Ethosuximide Benzodiazepine
Valproate s
Mechanism of Block Na+-channel → Blocks Na+-channels a- Block Na+-channels 1- Block of Na+ a- Block Voltage- Inc. GABA-A
action: Membrane stabilization. →Membrane → Similar to channels. dependent T- transmission →
stabilization Phenytoin. Calcium channels. Inc. Cl- influx →
2- Dec. Ca2+ influx by Hyperpolarizati
2+
b- Block T-Ca -Channels presynaptic nerve on → Post-
→ Similar to endings → synaptic
Ethosuximide. Release of inhibition.
excitatory
c- GABA-transaminase mediators.
enzyme → GABA.
3- Facilitate GABAA
d- Antagonize excitatory transmission → Cl-
transmitters e.g. influx
Aspartate. →Hyperpolarization
→ Postsynaptic
inhibition.

Uses 1- Grand Mal - Grand Mal a- Broad spectrum 1-Grand Mal a- Drug of - Lorazepam
Epilepsy & Partial Epilepsy & Partial Anti-epileptic useful in epilepsy&Partial Choice in and
seizures seizures Grand mal epilepsy, seizures→ NOT Absence Diazepam:
Partial seizures& Petit Seizures = Petit Drug of Choice
drug of choice
2- Status Epilepticus mal epilepsy (Not drug Mal Epilepsy in Status
(15 – 20 mg / kg body - Trigeminal epilepticus by
of choice → Sedation 2- Status
weight Slow I.V., max neuralgia. & Hepatotoxic). b- Worsens SLOW I.V.
50 mg / min). Epilepticus: → Grand Mal
- Mood stabilizer Phenobarbitone Epilepsy. - Clonazepam
b- Drug of choice in 10 – 20 mg / kg
3-Trigeminal Broad
patients with: Slow I.V. spectrum
neuralgia.
- Mixed Petit mal + anti-epileptic
4- Class-1 Group-B Grand mal epilepsy. in Partial,
Anti-Arrhythmic → - Myoclonic epilepsy. Grand mal,
Useful in treatment of Petit mal &
Ventricular arrhythmia Myoclonic
with Heart Block → epilepsy → Not
Drug of Choice in drug of choice.
Digitalis-Induced
arrhythmia.
Adverse 1- CNS:→ Confusion & a- CNS: Ataxia, a- C.N.S. → Sedation 1- CNS: Sedation. a- C.N.S: - Tolerance -
Hallucinations. Ataxia, Nystagmus & Ataxia , Nystagmus Drowsiness , Dependence
Effects Vertigo → & Vertigo.
Nystagmus & Vertigo b- G.I.T→ Nausea & Lethargy &
Cerebello- Vomiting.14 Behavioral - Sedation &
Vestibular 2- GIT: Anorexia, changes. Behavioral
2- GIT: Gastric irritation
nausea changes
(highly alkaline)
b- GIT: Anorexia c- Blood →
→anorexia, nausea, Thrombocytopenia & b- G.I.T.:
,nausea, vomiting 3- Blood: Anorexia, - Secretions
vomiting→ Used after → G.I.T. upset Platelet aggregation megaloblastic → Salivary &
meals. → Hemorrahge. nausea, vomiting.
anemia, Bronchial
c- Blood:Bone hypoprothrobinemia C- Blood:
3- Blood: megaloblastic marrow d- Hepatotoxicity.
leucopenia,
anemia, inhibition→Aplastic 4- Bone:
e- Temporary loss of thrombocytopenia
hypoprothrobinemia anemia,agranulocyt Osteomalacia
.
osis hair → Thin curly hair
4- Bone: osteomalacia 5- Tolerance &
5- Hirsutism d- Anti-diuretic → f- Teratogenic → Dependence(Addi
(Androgenic effect). Fluid retention Spina bifida. ction).

e- Hepatitis g- Allergy
6- Hepatotoxicity.
f- Teratogenic →
7- Hypersensitivity → Similar to Fetal
Lymphadenopathy Hydantoin
(Misdiagnosed for Syndrome.
Hodgkin’s disease) & g- Allergy
Lupus.

8- Hormones → Dec.
Release of A.D.H. &
Insulin → Hyperglycemia.

9- Gum (Gingival)
Hyperplasia especially in
Children → Irreversible
→ Consult Dentists.

10- During Pregnancy:

a- First trimester →
Teratogenic → Fetal
Hydantoin Syndrome
 b- Before labor
→Hypoprothrombinemia
in baby →Prevented &
treated by Vit-K
Drug Hepatic Microsomal Hepatic - Enzyme inhibitors → Hepatic
Enzyme Inducer: Microsomal Metabolism of Microsomal
Interaction - Its own Enzyme Inducer (as Phenytoin, Enzyme Induction:
s metabolism
Phenytoin) carbamazepine & (as Phenytoin)
- Metabolism of barbiturates.
other drugs
a-Inc. Its own
- Displaces phenytoin metabolism →
b- HME Inducers as from plasma proteins. Tolerance & Failure
Phenobarbitone &
Carbamazepine → of Anti-Epileptic
Metabolism of activity.
Phenytoin.
b- Metabolism
c- HME Inhibitors of Other drugs
asValproate,Cimetidi
ne & Isoniazide→
Metabolism of
Phenytoin.
d- Phenytoin
displaces Thyroxin &
Tricyclic Anti-
Depressants from
plasma proteins.

e- Aspirin, Sulfa &

Valproate → Displace
phenytoin from plasma
proteins.
kinetics 1- Absorption:
a- Oral: - Irritant (Used
after meals) & affected
by particle shape & size
(Polymorphism).
b- I.M. → Irregular
absorption.
c- Slow I.V. in Status
epilepticus. The drug
 must be diluted before
injection.

2- Distribution All-over
the body. Highly bound
to plasma albumin (80-
90%)

3- Metabolized by
Hepatic Microsomal
Enzymes →
Hydroxylation then
conjugation with
glucuronic acid

Drug name Mechanism of action

1- Lamotrigine Block Na+ & Ca+2 -channels & Antagonizes excitatory transmitters e.g. Glutamate & Aspartate.
2- Topiramate Block Na+-channel & Antagonize excitatory transmitters e.g. Glutamate & Aspartate.
3- Levetircetam Binds to synaptic vesiclar protein to modify the release of glutamate and GABA.
4- Gabapentin Inc. Release of GABA. 
5- Pregabalin Inc. Release of GABA.
6- Tiagabin Dec. GABA uptake.
7- Zonnisamide Blocks Na+-channels.
1
‫‪Parkinsonism‬‬

‫عندنا خاجى اسموا ‪ Parkinsonism‬كخاجى اسموا ‪ Parkinson’s disease‬طيب ايى الفرؽ بينوـ؟‬
‫الفرؽ هك اؿ ‪ Cause‬بتاع المرض‬

‫‪ Parkinson’s disease: Progressive degeneration to dopamine nerve fibers‬‬

‫‪in the brain‬‬
‫كبييجً اكتر فً اؿ ‪ Elderly‬ك ‪ Chronic‬ككؿ شكيى يخصؿ ‪ Degeneration‬لؿ ‪Dopamine‬‬
‫‪nerve fibers‬‬

‫نفس الكالـ بس مثال بييجً بسبب ‪ Repetitive trauma‬زي مخمد كالي ‪ Parkinsonism:‬‬

‫‪ Drug induced idiopathic parkinsonism:‬‬

‫يعنً بيجيلى المرض بسبب انى بياذد دكا معيف زي ما بيككف بيتعالح مف مرض معيف كبياذدلى دكا ؼ‬
‫الدكا دق يسببلى ‪Parkinsonism‬‬

‫‪ ‬ايى هً االعراض اللً بتظور علً المريض دق ؟؟‬

‫‪ )1‬بنالقً عندق ‪ rigidity‬يعنً بيبقً جسمى متذشب‬

‫‪ )2‬الخركى بتاعتى بطيئى جدا يعنً عندق ‪Bradykinesia‬‬
‫‪ )3‬بنالقً عندق ‪ Tremors‬فً اؿ ‪ Extremities‬بتاعٌ ايديى كرجليى‬
‫‪ )4‬بنالقً اف اؿ ‪ Head‬بتاعتى بتبقً ‪ telted‬علً الجنب‬
‫‪ )5‬بنالقً اف اؿ ‪ Posture‬بتاعى مخنً لقداـ‬

‫‪2‬‬
 small ‫ كأنى بيزخؼ برجليى علً االرض ب‬shuffling gait ‫) عندق طريقٌ مشً معينى اسموا‬6
steps

 Tremors of parkinsonism patient have characteristics named ( Resting

tremors )
‫ كهك قاعد مثالعلً الكرسً مش بيعمؿ خاجى‬Parkinsonism ‫بمعنً اف المريض المصاب ب‬
ً‫بالقً ايدق كرجلى اطرافى بمعنً اصد بتترعش لكف لما يبدأ يمسؾ اي خاجى بأيدق كيستذدموا تالق‬
Resting ‫ تانً لما يعملوا‬Tremors ‫الرعشى دي راخت كهكذا كترج اؿ‬

ً‫ اللً بتبق‬Pathology ‫ دق الزـ نعرؼ ايى اؿ‬Parkinsonism ‫ طيب علشاف نعرؼ نعالح ؿ‬
Brain ‫مكجكدق فً اؿ‬

: ‫ اماكف‬4 ً‫ بيككف مكجكد فً الدماغ ف‬Dopamine ‫● اؿ‬

1) Vomiting center :
Vomiting & nousea ‫ فً المكاف دق هيخصؿ‬dopamine ‫لك زاد اؿ‬

2) Mesolimbic and Mesocortical fibers:

Hallucination ‫ بيجيلى‬patient ‫ بيزيد فً المكاف دق اؿ‬dopamine ‫لما اؿ‬

3) Pituitary gland:
‫ يقؿ‬prolactin ‫ يزيد اؿ‬dopamine ‫ يعنً لما اؿ‬Prolactin ‫ هنا بيبقً عكس اؿ‬dopamine ‫اؿ‬

4) Substantial nigra: Striated pathway

Striatum ‫ رايخى لؿ‬Substantial nigra ‫ ماشيٌ مف اؿ‬fibers ً‫يعنً ف‬

‫ فلما اؿ‬Inhibitory effect on release of GABA ‫ اصال بيبقً عامؿ‬dopamine ‫● اؿ‬

GABA ‫ يقؿ هيزكد اؿ‬dopamine

3
 ‫كنفس اؿ ‪ Inhibitory effect‬علً اؿ ‪ GABA‬فً بردك علً اؿ ‪ acetylcholine‬مكجكد بردق فً‬
‫‪striatum fibers‬‬
‫● اؿ ‪ dopamine‬فً الطبيعً بيبقً بينى كبيف اؿ ‪ Acetylcholine‬المكجكد فً المكاف دق‬
‫‪ Equilibrium‬كهك دق اللً بيذلً اؿ ‪ Acetylcholine‬ميبقاش عالً كيعمؿ ‪tremors‬‬
‫طب لما اؿ ‪ dopamine‬يقؿ بيخصؿ ‪increasing on release acetylcholine‬‬
‫كبسبب زيادق نسبٌ اؿ ‪ ACH‬عف ‪ Dopamine‬هيبدأ يخصؿ للمريض ‪Tremors & rigidity‬‬

‫● السؤاؿ هنا هؿ مرض اؿ ‪ Parkinsonism‬لى عالج نوائً ؟؟‬

‫ال‪ ,‬ألف مينفعش ‪ Nerve fibers‬خصلوا ‪ degeneration‬ارجعوا تانً للطبيعً‬
‫لكف بيبقً الودؼ مف العالج ‪:‬‬
‫‪Restore the balance between dopamine and acetylcholine‬‬

‫مف ضمف االدكيى اللً بتعالح اؿ ‪ Parkinsonism‬هك اؿ ‪L-dopa‬‬

‫‪ ‬بعض مشاكؿ اؿ ‪ L-dopa‬هً ‪:‬‬
‫‪ )1‬مينفعش يتاذد مع االكؿ اك قبؿ اك بعد االكؿ ؼ عشاف كدق المفركض يتاذد قبلوا بساعتيف‬
‫‪ )2‬اف نسبٌ قليلى منى بس اللً بتدذؿ اؿ ‪ Brain‬خكالً ‪ 5%‬طب دق بسبب ايى‬
‫دق بسبب اف ‪ peripheraly‬بيتكسر اك بيخصلى ‪ Metabolism‬باؿ ‪Peripheral dopa‬‬
‫‪ decarboxylase enzyme‬يطلع ‪ dopamine‬كدق مش بيعدي اؿ ‪BBB‬‬

‫ؼ خؿ مف الخلكؿ عشاف اذلً الدزا يشتػؿ بطريقى مظبكطى انً اديلى ‪Peripheral dopa‬‬
‫‪ decarboxylase enzyme inhibitor‬زي مثال ‪Carbidopa‬‬
‫اك ادي ادكيى تعمؿ ‪ Inhibition‬لؿ ‪ COMT‬زي‬
‫بس دق بيشتػؿ ‪ Peripherally‬بس ‪1) Entacapone :‬‬
‫كدق بيشتػؿ ‪2) Tolcapone : Centrally & peripherally‬‬
‫فاألدكيى اللً فاتت زي ( ‪ ) tolcapone & carbidopa‬ذلت دكا زي ‪ L-dopa‬بدؿ ما كاف بيكصؿ‬
‫لؿ ‪ brain‬بنسبٌ ‪ 5%‬بقً بيكصؿ بنسبٌ ‪60%‬‬

‫‪4‬‬
 ‫‪MAOB‬‬ ‫‪Inh.‬‬ ‫‪Selegiline‬‬
‫‪Dopamine‬‬ ‫بيخصلى‪Metabolism‬‬

‫‪COMT‬‬ ‫‪Inh.‬‬ ‫‪Tolcapone‬‬

‫اؿ ‪ L-dopa‬بيشتػؿ علً كؿ اعراض مرض ‪ Parkinsonism‬اللً اخنا ذكرناها فً االكؿ لكف‬
‫بيخسف اؿ ‪ bradykinesia‬اخسف مف اؿ ‪Tremors & Rigidity‬‬

‫‪● Half life of Levodopa is one hour‬‬

‫عشاف كدق بيخصؿ مشكلى اسموا ( ‪) on & off phenomena‬‬

‫) ‪ Adverse effects: ( Central & Peripheral‬‬

‫انوا لما بتزكد اؿ ‪ dopamine‬مش بتزكدهفً اؿ ‪ Nigra striatum‬بس لكف بتزكدق فً كؿ االماكف‬
‫اللً مكجكد فيوا فً اؿ ‪ Brain‬زي اؿ ‪ Vomiting center‬مثال فنتيجى لذلؾ بيخصؿ‬
‫‪- Delusions‬‬ ‫ذياالت اك اضالالت‬
‫‪- Vividreams‬‬ ‫اخالـ يقظى‬

‫● ايى عالج اؿ ‪ ( Dyskinesia‬اللً المريض بيعمؿ فيى خركات غريبى بجسمى ) ؟؟‬
‫ملواش خؿ غير اف المريض يقلؿ جرعٌ الدكا اللً بياذدها كلألسؼ اؿ ‪ Condition‬بتاعتى بتسكء‬
‫بسبب تقليؿ الجرعى‬

‫‪5‬‬
 : peripheral ‫ علً اؿ‬L-dopa ‫تأثير اؿ‬
peripheral ‫ )أل فً اؿ‬80% ( ‫ كدق فً اغلب الخاالت‬Orthostatic hypotension ‫● ممكف تعمؿ‬
Vasodilitation ‫ تعمؿ‬stimulation ‫ فلما يخصلوا‬dopamine‫ لؿ‬receptors ً‫ ف‬system
Orthostatic hypotension ‫ كذصكصا لما ييجً يقكـ فيما يعرؼ ب‬Hypotension ‫فيخصؿ‬

‫ فالدكا يشتػؿ‬moderate dose ‫ بػ‬L-dopa ‫ خصؿ لما المريض ياذد‬Hypertension ‫● اما اؿ‬
‫ كفً نفس الكقت تعمؿ‬HR ‫ ك‬Systolic BP ‫ ك‬COP ‫ فتزكد اؿ‬Heart ‫ اللً مكجكدق فً اؿ‬D1 ً‫عل‬
.‫ لػبطى فً ضربات القلب‬Arrhythmia

‫ اللً هيعمؿ‬Alpha stimulation + ‫ بتعمؿ كؿ اللً فات‬High dose ‫● انما باؿ‬

‫ ) كدق بيخصؿ بنسبى قليلى‬Hypertension ( ‫ اللً هيعليلً الضػط‬Vasoconstriction

6
 ‫فً خاجى اسموا ‪: Fluctuation‬‬
‫يعنً الليفؿ بتاع اؿ ‪ dopamine‬عماؿ شكيى يزيد كشكيى يقؿ فً الدـ فيما يعرؼ ب ( ‪On & Off‬‬
‫‪ ) phenomena‬ي‬
‫يعنً بخس بتأثير الدكا لمدق معينى اكؿ ما اذدق كدي بتككف مدق قليلى ( ‪ ) ON‬زي ماقكلنا كبعد شكيى‬
‫االقً التأثير دق اذتفً ( ‪) OFF‬‬
‫طب ايى الخؿ؟؟‬
‫اذد خاجى ‪ Long term‬فيما يعرؼ بػ ‪Sustained release tablets‬‬
‫عبارق عناف الدكا بيبقً مخاط بكذا ‪ Layers‬كؿ كاخدق بتدكب بعد كقت معيف فكدق هً بتعمؿ‬
‫‪ elongation‬لكقت الدكا‬

‫‪ Drug resistance:‬‬

‫مع الكقت بنختاج اف اخنا نعلً باؿ ‪ Dose‬بتاعٌ الدكا ألف امتصاصى فً المعدق بيقؿ كبيختاج‬
‫‪ Carrier‬كمختاج ‪Transport system‬‬
‫‪ Wearing off :‬‬
‫اف مع الكقت بالقً تأثير الدكا اللً كاف بيخصؿ مع جرعى معينى مبقاش زي االكؿ‬
‫‪ Tardive dyskinesia :‬‬
‫عبارة عف ‪Involuntary movement of orofascial muscles‬‬
‫‪ Dystonia :‬‬
‫عبارق عف ‪Involuntary movement of neck muscles‬‬
‫) ‪ Athetosis: ) Slow movement in periphery‬‬
‫بتبقً الخركى بتاعٌ االيد كالرجؿ بطيئى ككأنوا بتتلكي علً بعضوا‬
‫‪ Akathisia :‬‬
‫اؿ ‪ Patient‬بيبقً متكتر بشكؿ كبير لدرجٌ اف رجلى بتبقً بتتخرؾ دايما سكا بتعمؿ‬
‫‪ ( Tapping‬بتذبط فً االرض ) اك بتعمؿ ‪ ( pacing‬بيخرؾ رجلى بأي طريقى )‬

‫‪7‬‬
 ‫‪ Drug holiday :‬‬
‫يعنً بكقؼ الكا للمريض لمدهمعينى مف ‪ 3‬ؿ ‪ 21‬يكـ عشاف يخصؿ ‪ Upregulation‬لؿ ‪dopamine‬‬
‫‪ receptors‬كيرجع المريض ياذد الدكا بعد كدق تانً كيجيب تأثير ككيس‬

‫‪8‬‬
  Direct dopamine agonist :
● Bromocriptine
Adverse effect & contraindication :
On CVS
Peripheral blood ‫ فً اؿ‬spasm ‫ ) يعنً بيعمؿ‬Digital vasospasm ( ‫ألنى بيعمؿ خاجى اسموا‬
vessels

9
 ‫) ‪ Anticholinergic ( Benztropine – Benzhexol – Biperiden‬‬
‫● مينفعش يستذدمكا لكخدهـ بس الزـ يتخطكا مع ‪ L-dopa‬اال فً خاالت معينى نادرق بيستذدمكا‬
‫لكخدهـ‬

‫● لك فً مرضً عندها ‪ ( Psychosis‬هكس اك اضطراب ذهنً ) يعنً بيبقً عندهـ اؿ ‪Dopamine‬‬

‫عالً اعالجـ ازاي؟؟‬
‫هديوـ ‪Dopamine blockers‬‬

‫● طب لك مريض عندق ‪ Psychosis & Parkinsonism‬اعالجى ازاي‬

‫هديلى ‪ Anticholinergic‬بس ‪.‬‬

‫‪10‬‬
Questions:

11
1
 Narcotic (Opioid) Analgesics

‫ تزتذدم فً الجوات القضائيى يعنً المخاكم وغيره عسان تسير الً كل انواع المذدرات السرعيى‬Narcotic ٌ‫كلم‬
‫والػير سرعيى‬

‫ عادي فً ما يفيد االنزان‬Opioid ‫ بتزتذدم فً الطب عادي عسان بتسير ألزتذدام ال‬Opioid ٌ‫اما كلم‬

√ CNS depressants, potent analgesics for all types of pain

√ Without loss of consciousness

√ Prolonged use leads to addiction

Classification
1) Opioid Agonists

a) Natural Phenanthrene Alkaloids of Opium

i. Morphine ii. Codeine

b) Semisynthetic Morphine (Phenanthrene) Derivatives

i. Heroin {Diacetylmorphine} ii. Dihydromorphinone

iii. Dihydrocodeinone

c) Synthetic (Non-Phenanthrenes) Morphine Substitutes

i. Meperidine ii. Fentanyl iii. Fentanyl Derivatives

iv. Methadone v. Tramadol

2) Mixed Agonist – Antagonist Narcotic Analgesics

i. Pentazocine ii. buprenorphine

iii. nalbuphine iv. butorphanol

2
3) Natural Opium Alkaloids

a) Phenanthrene Opium Alkaloids

Narcotic Analgesic

Addictive Spasmogenic on smooth muscles

● Morphine “Main constituent”, 10% of opium

● Codeine 1% of opium

b) Benzyl- isoquinoline Opium Alkaloids

Not narcotic = Antitussive )necrosis ‫ يبقً بيعمل‬Narcotic ‫مضاد للقئ ( مش عسان ازمى‬

Not analgesic

No addiction ‫ اشال‬CNS ‫طبيعً انى مش بيعمل ادمان ألنى مش بيعدي ال‬

Spasmolytic on smooth muscles Used with abdominal colic

Negligible CNS action

Papaverine: Spasmolytic Narcotine: Antitussive

: ‫فً مجاميع تانيى زياده عن الكتاب بس هتوضخلك الدنيا اللً جايى برده زي مثال‬

● Semisynthetic morphine derivatives

- Heroin Not used as medication since 1910

● Synthetic morphine substitute ( Agonist )

: ‫ زي مثال‬Function ‫ فً ال‬Morphine ‫دي ادويى سبى ال‬

i. Meperidine ii. Methadone

iii. Tramadol iv. Fentanyl

! ‫ عسان مش عايزين نزرع النبات اشال‬Morphine ‫السركات بتخاول تشنع ادويى سبيوى لل‬

3
● Mixed agonist – antagonist narcotic analgesia ( Partial agonist )

‫ادويى مره تستػل كده ومره تستػل كده‬

● Antagonist

Toxicity ‫ عسان نقدر نعالجوا لو خشل‬Antagonist ‫كل عيلى الزم يكون ليوا‬

i. Naloxone ii. Naltrexone

Morphine
Pharmacokinetics

Absorption

i. Orally → Low oral bioavailability {25 – 30%}

ii. Better absorbed after SC and IM injections

iii. Shock → Slow diluted IV injection (As it causes bradycardia and hypotension)

Distribution

i. All over the body

ii. Passes BBB

iii. Passes placental barrier

iv. Pregnancy → Addiction of fetus ( Respiratory center depression )

v. Labor → Neonatal asphyxia

Treat by naloxone:

a. IM to mother before labor

b. Intraumbilical to baby after labor

4
Metabolism

i. Extensive (70-75%) hepatic first pass metabolism

ii. Conjugated with glucuronic acid by hepatic microsomal enzymes ► Deficient in

extremities of age → Supersensitivity

→ Active morphine-6-glucuronide {10%}

► More active than morphine

→ Inactive morphine-3-glucuronide {90%}

Excretion

i. Saliva → Test for racing horses

ii. Stomach → Stomach wash in all cases of poisoning

iii. Bile → Enterohepatic circulation

iv. Milk → Affect suckling baby

v. Urine → Major route of excretion t1/2→ 2 – 3 hours

Duration of Action → 6 – 8 hours

Pharmacodynamics
Mechanism of Action

A. Direct

Stimulation of opiate receptors in CNS {brain & spinal cord} and periphery {gut and
adrenal medulla}

Leading to: Inhibits release of substance P and modulate release of several

neurotransmitters

5
 B. Indirect

Release of natural endogenous opioid peptides {endorphins, enkephalins and

dynorphins} (pleasure substances that increase during stress)

Types of opiate receptors ( Find all over the body )

i. Mu (μ):

Supraspinal analgesia, euphoria, RC inhibition, miosis and constipation

ii. Kappa (κ):

Spinal analgesia, miosis, less sedation and less RC inhibition

CNS → Mixed stimulation and depression

1. Stimulation: 2. Depression

i. Euphoria i. Analgesia ► All types of pain, WITHOUT

ii. Increased cerebrospinal fluid
iii. 3rd cranial nerve ► Miosis “Pin point pupil
”
iv. Vagal center“CIC”► Bradycardia
v. CTZ (Chemoreceptor trigger zone)“Small
dose” ► Nausea and vomiting
affecting other sensations;
EXCEPT itching ➢ Due to histamine release
ii. Narcosis
iii. RC► Hypoventilation and Hypoxia
iv. Cough center ► Antitussive
v. VMC ► Hypotension

vi. Antidiuretic hormone (ADH) ► Edema + vi. HRC ► Hypothermia

Oliguria vii. ACTH – FSH - LH
vii. Monosynaptic {Sensory neuron synapse viii. Polysynaptic {Interneurons between
directly onto motor neuron} spinal reflexes sensory and motor nerves} spinal reflexes
{Stretch reflex} {Withdrawal reflex}

6
viii. Lower seizure threshold ► Epilepsy

ix. Hippocampal pyramidal cells ► Truncal

rigidity

→ Impairs thoracic compliance and ventilation:

Administer neuromuscular blockers

‫ بس للتوضيح بس‬Analgsia for all type of pain except itching ‫ ال‬Mechanism ‫هشرح‬

Grey and white matter ‫ من‬Spinal cord ‫ده قطاع فً ال‬

ً‫ بييج‬Nerve ‫ اي‬Posterior and anterior horn ‫طالع منى‬

Sensory + Motor divisions ‫بيتقزم ل‬

‫ ويروح يمزك فً منطقى ازموا‬Post. horn ‫ هيقابل ال‬sensory ‫ال‬

collection of neurons ‫ دي عباره عن‬substania gelatinosa

Higher centers ‫بتزتقبل اسارات االخزاس وتزمد لوا بالمرور الً ال‬

Dorsal spinothalamic tract ‫عن طريق‬

‫ ولما ال‬Dorsal horn ً‫ بيكون تركيزها كبير ف‬M&K receptors ‫ دي مليانى‬SG ‫لقوا بقً ان منطقٌ ال‬
‫ ف متطلعش لل‬Pain transmitter ‫ بتاع ال‬Substance P ‫دي بتستػل بتوقف دذول او وشول ال‬receptor
Pain sense ‫ وتكون وقفت ال‬Higher centers

‫ عند مزتوي ال‬Sense of pain ‫ بيوقف ال‬Morphine ‫ يعنً ال‬Spinal analgesia ‫وده بيكون ازمى‬
Spinal

Supraspinal analgesia ‫ تانً ازمى‬Mechanism ً‫ف‬

‫ يروح ليوم هيعمل‬Morphine ‫ ولما ال‬M&K receptors ً‫ هنالق‬Higher centers ‫هنروح ع طول لل‬

7
 ‫ اللً طالع عن‬Pain sensory ‫ ودي هتقابل ال‬activate to descending inhibitory pain control
Higher ceters ‫ وتمنعى يطلع ال‬Spinal cord ‫طريق ال‬

Oculumotor nerve = 3rd cranial nerve ‫ ازمى‬Nerve ً‫ ف ف‬Miosis ‫بالنزبى لل‬

4 – 6 Muscles that control eye movement ‫بيبقً مزؤول عن‬

‫ يعمل خاجى ازموا‬Stimulation ‫يعملى‬Morphine ‫فلما ال‬

Sever miosis bilateral

)Pin point eye( ‫ بيتعرف من عينى بيبقً عنده‬Morphine ‫عسان كده اللً بياذد‬

‫ ازموا‬Medulla ‫ بيروح ينبى منطقى فً ال‬Morphine ‫ ف ال‬Neusea and vomiting ‫بالنزبٌ بقً لل‬
Chemoreceptor trigger zone

Euphoria ‫اما بالنزبى لل‬

‫ بيبقً عامل دماغ وينزً مساكلى ويخس بزعاده‬Opioid ‫فبيقولك اللً بياذد‬

‫ ممكن ازتذدم خاجات تانيى‬Medication ‫ هنا ك‬Morphine ‫لكن مش بزتذدم ال‬

CVS
→ Small therapeutic dose ► No effect

→ Large dose, especially IV ► Hypotension

→ Inhibit VMC + Stimulate vagal center

→ Direct Venodilator → Histamine release ► Vasodilatation

8
Respiratory system
1. Decreases sensitivity of RC to CO2

2. Depresses cough center ► Central antitussive

3. Histamine release

► Large dose ➢ Bronchospasm

4. Induces bronchospasm

GIT
1. Spasmogenic ► Increases tone of muscles and spasm of sphincters ➢ Decreases
propulsive peristalsis and inhibits defecation reflex→ Constipation

2. Decreases gastric, biliary, and pancreatic secretions

Biliary tract
Spasmogenic ► Spasm of wall of gall bladder and sphincter of Oddi → Increase
intrabiliary pressure

► Avoid after cholecystectomy and add atropine in biliary colic

Urinary tract
Spasmogenic ► Spasm of ureter → Add atropine in renal colic

Spasm of sphincters → Urine retention

Oliguria → Increased ADH

Uterus → No effect BUT passes placental barrier ► Neonatal asphyxia

Skin → Sweating and Histamine release ► Itching and wheal formation

‘Triple response of Lewis’

Metabolism → Decreases basal metabolic rate

9
 ‫ هو‬Morphine ‫ الزم نعرف ان ال‬Bilairy tract ‫ و‬Urinary tract ‫ و‬GIT ‫ و‬RS ‫قبل ما نسرح ال‬
ً‫ فً كل المناطق دي ندذل فً سرخوم بق‬Spasmogenic

GIT Constipation

‫ كده االكل مش هيتخرك من مكان للتانً وكمان‬Dec. propulsive movement ‫ يروح يعمل‬Morphine ‫ال‬
‫ ينسف ف خركتى هتبقً اشعب‬Food ‫ كده ذليت ال‬Water absorbtion ‫بيزود ال‬

Urinary bladder Inc. tone Spasmogenic + spasm of ureter

‫ يعنً المريض يبقً عايز يدذل الخمام بس‬Ureter ‫ وكمان‬Sphincter ً‫ ف‬Spasm ‫ بيعمل‬Morphine ً‫يعن‬
Difficult micturition ‫عنده‬

Biliary tract

Sphincter of oddi ‫ و‬Gall bladder ً‫نفس الكالم اللً فوق ده بيخشل ف‬

N.B

Atropine + Morphine Antispasmogenic ( Spasmolytic )

Tolerance
1. After continued use for 10 – 14 days

2. Decreased endogenous endorphins and enkephalins or, increased adenylate

cyclase expression

3. Affects mainly analgesia and RC inhibition

4. Does not affect pinpoint pupil, constipation, or excitation

5. Followed by psychic and physical dependence, causing addiction

6. Cross tolerance and dependence between narcotic analgesics

10
Dosing and Route of Administration
SC {10 mg} IM {10 mg}

IV {5 mg} Oral {30 mg}

‫ او اقل من كده‬5 mg ً‫) يبق‬IV( ‫ فلو هاخده‬hypotension ‫ بيعمل‬Morphine ‫ناخد بالنا ان ال‬

Therapeutic Uses
I. Pain ► Analgesic in severe visceral pain ( Not in mild or moderate pain )

1. Cardiac pain {Myocardial infarction}

2. Cancer pain {Especially terminal stages}

3. Colic {Add atropine in biliary and renal colic}

4. Bone fractures {Except skull as morphine is contraindicated in head injury}

5. Postoperative {Except biliary and eye operations}

II. Pulmonary edema due to acute left ventricular failure

1. Venodilator: Decreases venous return ► Decreases end diastolic volume →

Decreases preload ► Decreases pulmonary congestion

Lung ‫ يتجمع ويعمل‬Lung ‫ مش قادر يضر الدم ويطلعى ف يبدأ الدم اللً جاي من‬LV ‫● لما بيخشل ان ال‬
Pulmonary edema ً‫ وده هيزببل‬congestion

:‫ عسان يعالح خالى زي دي‬Morphine ‫يعمل ايى بقً ال‬

(1) Venodilator

Histamine ‫ بيزاعد فً افراز ال‬Morphine ‫وده ألن ال‬

‫ بيروح يوزعوا‬histamine ‫ ال‬precapillary sphincter ‫وبعدين ايى اللً يخشل ؟! فً عندنا خاجى ازموا‬

11
Venous ‫ ويروح ال‬arterial side ‫ عندنا مقفولى عسان تمنع الدم ييجً من ال‬Capillaries ‫ من ال‬%09 ‫ودي ان‬
side

‫ ف بكده هيقلل ال‬Venous side ‫ يروح ع‬arterial side ‫ف انا لما بوزع البوابات دي يخشل ان الدم يتخرك من‬
Lung ‫ وميخشلش‬Lung ‫ ف يقل ال‬Heart ‫ فكده انت قللت كميى الدم اللً هتطلع من‬Venous return
congestion

2. Sedation: Depress sympathetic ► Arteriodilator → Decreased total peripheral

resistance ► Decreased afterload

3. Slow respiration

inhibition to RS ‫طب ازاي واخنا قولنا انى بيعمل‬

‫ شػيره وبكده مش هتأثر جامد‬Pulmonary edema ‫ده بزبب ان الجرعى اللً بديوا لمريض ال‬

III. Primary neurogenic shock

IV. Preanesthetic medication

To provide analgesia, sedation, and amnesia

Adverse Effects
1. Interfere with proper diagnosis of head injury and acute abdomen

2. Inhibition of respiration 3. Pinpoint pupil

4. Nausea and vomiting 5. Bronchospasm

6. Constipation 7. Urine retention

8. Neonatal asphyxia 9. Itching

10.Tolerance and cross tolerance with other opioids

12
Contraindications

i. Head injury

‫ ده زياده‬pressure ‫ فويزود ال‬morphine ‫ عالً ولو ذد‬ICP ‫ بيكون‬head injury ‫ألن اللً عنده‬

1. Miosis → Interfere with proper diagnosis

2. RC Inhibition → Increase CO2 ► Cerebral vasodilatation → Increases synthesis of

CSF → Increases intracranial tension ► More RC inhibition

RS inhibition ‫ هو ال‬adverse effect ‫من ال‬

ً‫ ه‬RS inhibition ‫ اللً بتموت وتعمل‬overdose ‫معلومى ليك فً الحتى دي ان الجرعى ال‬

(100 mg)

ii. Increased intracranial tension

iii. Epilepsy

iv. Respiratory diseases {Asthma – COPD}

v. Acute abdomen

Morphine ► Analgesia → Interfere with proper diagnosis

‫ عسان ممكن يكون مسكلى مختاجى دوا يعالح مش مزكن لأللم‬abdomen ‫ كويس ل‬diagnosis ‫الزم تعمل‬

vi. Pregnancy and Lactation

Addict fetus ► Withdrawal symptoms after labor

vii. Labor → Neonatal asphyxia

viii. Advanced liver disease → Deficient metabolism

13
ix. Extremities of age → Deficient metabolism

x. Myxedema

Decrease metabolism ► More CNS inhibition + Decrease basal metabolic rate →

Myxedema coma {Hypotension, bradycardia, hypothermia, hypoventilation}

xi. Alone in biliary and renal colic, also pancreatitis

xii. Allergy to morphine

xiii. History of addiction to morphine or other opiates Poisoning

Acute Morphine Poisoning

Manifestations

1- Pin point pupil 2- Hypothermia

3- Hypotension 4- Hypoventilation

5- Coma

Cause of Death

Respiratory failure

Treatment:

1- Artificial respiration ( First line of treatment )

2- No pure oxygen → Apnea

3- Stomach wash ► Even with parenteral poisoning

4- Potassium permanganate + Charcoal + Magnesium sulfate

5- Specific morphine antagonist: Naloxone 0.4-2 mg IV or Naltrexone

14
 ‫معلومى ليك مومى جدا جدا‬

Acute poisoning only ً‫ اال ف‬Naloxone ‫مينفعش استخدم‬

Acute withdrawal ً‫ ده خطأ كبير جدا عشان هيدخلى ف‬chronic ‫لو استخدمتى مع ال‬
‫ اللً هو شغال‬M&K receptors ‫ ممكن ينتحر وهو واقف قدامك ألنك كده قفلتلى ال‬syndrome
‫بيوم بقالوا سنين‬

Artificial ‫ اسيبى يموت ؟! ال طبعا بيبقً عالجى‬with chronic poisoning ‫طب لو جالً مريض‬
respiration only

Addiction = Chronic Poisoning

1. Tolerance 2. Psychic dependence

3. Physical dependence: Caused by decreased endogenous endorphins and

enkephalins

Sudden stop of morphine {symptoms begin 8-10 hours after last dose} or use of
morphine antagonist precipitates withdrawal or abstinence syndrome

Symptoms of Addiction:

1- Pin point pupil 2- Constipation

3- Psychosis {Drug seeking habit} 4- Moral deterioration

Manifestations of Withdrawal {Abstinence} Syndrome:

1. Psychic craving for morphine

2. Anxiety 3. Yawning 4. Lacrimation
5. Rhinorrhea 6. Reversal of all actions of morphine 7. Excitation
8. Severe pain “Aches” 9. Fever 10. Mydriasis
11. Hyperventilation 12. Hypertension 13. Tachycardia
14. Diarrhea 15. Urination 16. Salivation

15
17. Sweating 18. Tremors 19. Convulsions
20. Coma

● Symptoms disappear on taking morphine

Management of Morphine Addiction

● Hospitalization and Psychotherapy

● Gradual withdrawal of morphine → Till the stabilizing dose

● Gradual substitution with methadone

As morphine with less withdrawal manifestations

● Gradual withdrawal of methadone

Clonidine → Control many withdrawal symptoms ( stimulate alpha 2 receptor )

{Inhibits sympathetic hyperactivity during withdrawal}

Acupuncture → Increases release of endogenous endorphins and enkephalins

Oral naltrexone → μ antagonist that blocks euphoria, producing dysphoria

Other Opioid Agonists

I. Codeine {Methylmorphine}

1. Phenanthrene opium alkaloid

2. 1% of opium

16
3. Pharmacodynamic:

As morphine BUT:

i. Less potent ii. Less addictive

iii. Less RC depression iv. Produces excitation in large doses

4. Therapeutic Uses

i. Analgesic ii. Central antitussive

‫ شغال بطريقتين‬Codeine ‫كده ال‬

‫ ومره تانيى‬Opiate recep. ‫مره مع نفزى يروح ينبى ال‬

Demethylation ‫ عن طريق‬Morphine ‫يتخول ل‬

Under genetic control ً‫لكن مش كل الناس لألزف تقدر تعمل موضوع تخويلى ده ف بيتزم‬

Potency Less Potent ‫طب ايى حكايٌ ال‬

Morphine 100% ‫ايى معنً الجدول؟؟‬
Codeine 10%
Standard dose of morphine is 10mg ‫معناه ان لو‬

100mg ‫ هتكون‬Morphine‫ اللً لو خبيت اديوا للعيان عسان تكون مزاويى لل‬Dose of codeine ‫كده ال‬

‫وده طبعا هيعمل مساكل‬

‫ لكن انت وشلت‬Morphine ‫الن كده هيستػل زي ال‬

‫ بدري جدا وده ذطر كبيير ألن انت متضمنش‬RD ‫لل‬

‫ تقل كل ما يكون امان اكتر‬Dose ‫ عسان كده كل ما ال‬dose ً‫يخشل عند انو‬

17
‫سبحان هللا وبحمده سبحان هللا‬
‫العظيم‬
‫تعود علي العادات الحسنه‬
‫وهي سوف تصنعك‪!!..‬‬

‫‪18‬‬
Lecture (5) NSAIDs.

By | Toka Abdelhay

1
Lecture (5) NSAIDs.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs

Non-steroidal Anti Inflammatory drug NSAIDS

( Non-Narcotic Analgesics or Antipyretic Analgesics ).

‫دى مجموعى من األدويٌ المسكنٌ المضادة لّلتواب واللٍ ممكن يكون ليوا دور ف ذؾض الخرارة برضى بس مش‬
.‫بتنيم‬

{1} CNS depressants that relive the pain centrally without necrosis.

conscious level ‫ يعنٍ زى مقولنا اديى بتذؾف اِلم من غيرمتأثر علٍ ال‬-

{2} They lower elevated body temp to normal.

Paracetamol ‫ معظموم ليى تأثير ضد اِلتواب والخراره ما عدا ال‬-

‫ قبل منعرف بقٍ ازاى بيشتػلوا ف جسمٍ ويقللولٍ اِلم موم نعرف أن جسمنا ؽٍ نوعين من اِنزيمات مسُولين‬-
.‫ بعد م الذليى تتكسر هنقول كلمتين عن كل واخد ؽيوم‬arachidonic acid ‫عن التذلص من ال‬

(1( COX 1:

-Constitutive , Constant

-low level PG production.

-Housekeeping functions

-regulate ( kidney function, stomach acid, mucous production, blood clotting (.

‫من اِذر هو بيكون موجود بشكل ثابت ؽالجسم الليڤل بتاعى بيكون قليل وبيطلعلٍ بروستاجّندين بليڤل نورمال‬-
ٍ‫بالتالٍ بتعمل‬

a) Prevent peptic Ulcer by decrease HCL level.

2
Lecture (5) NSAIDs.

b) Improve the kidney function (renal VD).

(2) COX 2 :

-inducible

-Acute level

-High PG production .

‫ بكميات كبيرة اوى‬PG ٍ‫ بيبتدى يعلٍ اوى ويطلعل‬inflammatory stimulus ‫ ده بقٍ أما بيتعرض الجسم ل‬-
)inflammation, heat , pain) ‫وساعتوا بقٍ هتزودلٍ ال‬

(3) Cox 3

aspirin , paracetamol ‫ وؽٍ أدويى بتشتػل عليى زى ال‬brain ‫ وده بيكون موجود ف ال‬-

Effect of Induction the cyclooxygenase enzyme.

1) CNS

a- Thalmus Pain.

b-Hypothlamus Fever.

2) Periphery

‫وهينتح عنوم زياده ف‬histamine , bradykinin ,sertonine ‫ بالتالٍ هيزيد عندى ال‬inflammation ٍ‫بيعمل‬
edema َ hotness ,redness , VD‫وكمان‬pain ‫ال‬

Cox 1, 2,3 ‫ من‬PG ‫ أنا مختاج اقلل أو امنع ذروج ال‬pain ,fever , inflammation ‫● عشان اقلل بقٍ ال‬
ٍ‫ هتعمل‬NSAID ‫ؽوعوز خاجى تقؾلوم وده بقٍ دور ال‬

Inhibit COX reduce synthesis of PG, prostacyclin, Thromboxane A2

3
Lecture (5) NSAIDs.

‫هنبدأ بقٍ بال‬

 Non selective COX inhibitors.

.‫هما سبع جروبات هناذدهم جروب جروب‬-

ٍ‫اطول واهم مجموعى ؽيوم واللٍ اغلب الكّم عليوا ه‬-

1-Salicylates

Aspirin

.‫ كمان‬COX 3 ‫ واخيانا‬COX 1 & 2 ‫ لل‬inhibition ٍ‫ ده بقٍ بيعمل‬-

irreversible inhibition ‫ موم تعرف أنى بيكون‬-

cox ‫ ل‬resynthesize ‫ِزم يخصل‬cox ‫ لل‬induction ‫ تانٍ وتعمل‬PG ‫يعنٍ ؽٍ وجود األسبرين لو عاوز تطلع‬
.‫ مش هيطلعلٍ تانٍ طول م األسبرين موجود‬inhibition ‫جديد إنما اللٍ خصلى‬

-Salicylic acid derivatives.

-Salicylic acid itself is very irritant (used locally).

-They Include:

1-Salicylates for Systemic Use:

● Acetyl-salicylic acid (Aspirin) ● Na-Salicylate, ● Diflunisal ● benorylate.

2- Salicylates for Local use:

● Salicylic acid ● Methyl-Salicylate.

hyper trophy ٍ‫ ؽبستذدموم لوكال عشان أشيل الزواُد الجلديى أو لو ؽٍ مكان ؽ‬very irritant ‫هنا بستػل إنوم‬-
‫وهكذا‬

4
Lecture (5) NSAIDs.

kinetics Salicylates:

-weak acid.

1- Absorption:

a-Orally from upper G.I.T. Better absorbed from stomach (Acid pH increase
absorption)

b- But More absorbed from intestine (More surface area & time of contact).

‫الدوا بيمتص من المعده ودى أؽضل مكان بيخصل ؽيى اِمتصاص وطبعا عشان هو خمض ؽعلشان يمتص بشكل‬-
HCl.‫كويس مختاج يتخط ف وسط خمضٍ وده اللٍ متواؽر ؽالمعده عشان وجود خمض ال‬

‫ بتاعتوا‬surface area ‫عشان ال‬upper small intestine ‫اغلب كميى الدوا بقٍ بيخصلوا امتصاص من ال‬-
‫كبيره‬

2- Distribution:

a- All over the body & passes B.B.B. & placental barrier.

b- In plasma & tissues rapidly hydrolyzed to Salicylic acid.

c-Salicylic acid is 50-80% bound to plasma albumin → displaces other drugs

.(important MCQ)

‫ أنى ليى قدرة كبيره علٍ أنى يمسك ف البّزما بروتين بالتالٍ ممكن يزق ادويى تانيى قدرتوا علٍ أنوا‬C ‫معنٍ رقم‬-
‫تمسك ؽيوا أقل لو نؾتكر قبل كده الترم اِول قولنا ( اللٍ بيخب أكتر يمسك أكتر) بالتالٍ الدوا ممكن لما يزق ادويى تانيى‬
toxicity.‫أما يزود اِيؾكت بتاعوا أو يعملوا‬

3- Hepatic Metabolism:

a- Mostly conjugation with Glucuronic acid, Glycine → Inactive Salicylic acid.(MCQ)

b- Little Oxidized→ Active Gentisic acid.

ٌ‫معنٍ الكّم أنى بيتكسر ؽالكبد عن طريق أنى بيتخد مع الجليسين أو خمض الجلوكرونيك وبيتخول لصورة غيرنشط‬-
.ٍ‫وبعد كده الكليى بتذرجى بره جسم‬

5
‫‪Lecture (5) NSAIDs.‬‬

‫‪-‬ممكن جزء صػير منى يتأكسد ويتخول لخاجى اسموا ‪ active gentisic acid‬متشػلش بالك بده اوى اهم خاجى‬
‫تعرف أن األساسٍ عندك أنى بيتخول لصورة غيرنشطٌ زى مكتبت ؽوق‪.‬‬

‫‪4- Excretion:‬‬

‫‪a- Mainly renal Some excretion in Saliva & Milk.‬‬

‫‪b- Alkalinization of urine→ increases Renal excretion of Salicylates.‬‬

‫‪-‬بيقولك أنى كميى صػيرة منى بتذرج ؽال ‪milk, saliva‬بس بصورة أساسيى الكليى هٍ اللٍ بتذرجى وبما أنى خمضٍ‬
‫يبقٍ عشان يتأين ويسول ذروجى مختاج وسط قلوى عشان كده ال ‪ alkalization of urine‬بيزود ذروجى‪.‬‬

‫‪5-Plasma Half Life (t½):‬‬

‫‪a- Aspirin (15 minutes) & Salicylic acid (3-6 hours).‬‬

‫½‪b- Small dose→ First Order Kinetics → Constant t‬‬

‫‪c- Large dose→ Zero Order Kinetics→ increased t½ with increase the Dose.‬‬

‫‪-‬نراجع سريعا كده علٍ كام مؾووم‬

‫● الوقت اللٍ بيختاجى جسمٍ عشان يتذلص من نص كميى الدوا هو (‪)T-half‬‬

‫‪● First order kinetics.‬‬

‫‪-‬معناها أن ال ‪ t-half‬ثابتى وده بيكون ؽٍ خالى انٍ بدى جرعى صػيرة من الدوا وؽالخالى دى نسبى أن الدوا يتراكم ف‬
‫جسمٍ بتكون قليلى‪.‬‬

‫‪● zero order kinetics.‬‬

‫ده بيخصل ؽٍ خالى انٍ بدى جرعى كبيرة وهنا ال ‪t half‬بتزيد بمعنٍ أن الوقت اللٍ جسمٍ بياذده عشان يتذلص من‬
‫نص كميى الدوا اللٍ موجوده ؽيى هتزيد وده هيذلٍ ؽرصى أن يخصل ‪ accumulation‬للدوا اكبر وممكن يخصل‬
‫تسمم‪.‬‬

‫‪6‬‬
Lecture (5) NSAIDs.

Dynamics of Salicylates:

-Aspirin produces irreversible inhibition of COX enzymes (1, 2 & 3) by acetylation.

1-Central mechanism→

Decrease PG→ increase Pain threshold especially in thalamus

COX .‫بيعمل عكس اللٍ كان بيعملى ال‬-

N.B Increasing pain threshold = decrease pain (‫ (والعكس صخيد‬.

2- Peripheral mechanism→

Decrease PG→ decrease Sensitivity of Nociceptors (Pain receptors) to Histamine,

Bradykinin & 5-HT → Anti-inflammatory

‫هنتكلم بقٍ عن دور األسبرين ف ذؾض الخرارة‬

 Anti-Pyretic:

1- Decrease Synthesis of PG induced by IL & Other cytokines → Reset, readjust to

Hypothalamic Heat Regulating Center → increase Heat Loss by.

a- Peripheral V.D. → increase Heat loss by radiation.

b- increase Sweating increase Heat loss by evaporation.

c- Mobilizes fluids from tissues to plasma.

‫ اللٍ ؽال‬set point ‫ لل‬shift ‫ عن طريق أنوا بتعمل‬fever ٍ‫ بتزيد بتعمل‬PG ‫_باذتصار كده اخنا عرؽنا أن أما ال‬
ٍ‫ وتسستمى علٍ كده ؽخرارت‬٧٣ ‫ تقوم هٍ ترؽعوا ل‬٧٣ ّ‫بدل موو كان متسستم أن درجى خرارتى النورمال مث‬HRC

7
‫‪Lecture (5) NSAIDs.‬‬

‫تعلٍ ف األسبرين بيجٍ بقٍ يرجعوولٍ للنورمال عن طريق أنى بيزود عمليى ؽقد الخرارة من الجسم عن طريق أنى‬
‫بيزود العرق وبيعمل ‪ VD‬وبيخرك ال ‪fluid‬من جوة اِنسجى لبره ف البّزما وكل ده بيساعد أن الخرارة تقل‪.‬‬

‫ده شرح الدكتور بس بما أننا مطالبين بالكتاب والسّيد ؽؾٍ كام سطر كده زياده ؽالكتاب هخطوم وهما سولين مؾيوومش‬
‫مشكلى‪.‬‬

‫‪● Reduces fever-induced elevation of body temperature .‬‬

‫‪● Does not affect elevation of body temperature due to increased surrounding‬‬
‫‪temperature .‬‬

‫‪● Does not affect elevation of body temperature due to exercise‬‬

‫‪● Increases peripheral heat loss via skin --> Vasodilatation of peripheral blood‬‬
‫‪vessels → Diaphoresis‬‬

‫‪● Does not reduce heat production‬‬

‫‪N.B Toxic Dose Hyperthermia due to Uncoupling of Oxidative-Phosphorylatin.‬‬

‫بيقولك بقٍ أن أما الجرعى بتكون كبيرة اوى للدرجى التوكسيك ساعتوا األسبرين بيعليلٍ الخرارة اكتر بدل ميقللوا وده‬
‫نتيجى أن بيخصل خاجى اسموا ‪Uncoupling of Oxidative-Phosphorylatin.‬‬

‫‪-‬ببساطى شديدة اخنا عندنا خاجى اسموا ‪ oxidative phosphorylation reaction‬بمعنٍ أن الجلوكوز بيتأكسد‬
‫ويتخرق ؽيطلعلٍ طاقى اللٍ هٍ ‪ ATP‬ده أسمى ‪ oxidation‬مع العمليى دى بقٍ مؾروض يخصل تذزين للطاقى دى‬
‫عن طريق ال ‪phosphrilation‬لما الجرعى بتاعى األسبرين بتزيد بقٍ بينؾصل ال ‪ oxidation‬عن ال‬
‫‪phosphorilation‬ؽبيخصل أن الجلوكوز يؾضل يتخرق ويطلعلٍ ف طاقى والطاقى تؾضل موجوده متتذزنش ف‬
‫الخراره تعلٍ‬

‫‪8‬‬
Lecture (5) NSAIDs.

 Anti-Inflammatory & Anti-Rheumatic:

1-Decrease PG synthesis →decrease Action of inflammatory mediators e.g. Histamine

Kinins, IL & INF:

a- Inhibit COX-II induced by inflammatory mediators decrease pG .

b- b-Aspirin large dose→ Decrease ACTH→ Increase Cortisol→ Lipocortin→
inhibit PLA-Decrease Arachidonic acid→ Decrease PG

2- Inhibit Kalikrein enzymes→ decrease Synthesis of Kinins→ decrease Pain, decrease

V.D. & & Edema.

3-Inhibit Migration of macrophages to site of inflammation.

4- Stabilization of lysosomes → Decrease Release of proteolytic enzymes → Decrease

Cell death.

5- Inhibit Hyaluronidase enzyme →decrease Capillary permeability → Decrease

Swelling,

Edema & joint effusion

6- Aspirin Large dose → Uncoupling of Oxidative-Phosphorylation→ Decrease ATP.

(hyper thermia).

7- Full antiarthritic doses may be as high as 4-10 g/day .

8- Effective in RA and has no effect on disease pathology.

 C.V.S:

-Therapeutic doses → No effect.

-Toxic dose cause V.D and Hypotension.

-In patients with active rheumatic carditis with heart failure (edema)→ Aspirin
(Acetyl-salicylic acid) is preferred than Na-Salicylate.

9
Lecture (5) NSAIDs.

‫ بس ف نؾس الوقت هو مريض قلب اِخسن اديلى اسبرين ومديلوش صوديوم سليسليت عشان‬RA ‫ لو خد عندك‬-
.‫ وهيزودلٍ اِيديما‬salt and water retention ٍ‫هيعمل‬

 Respiration & Acid/Base Balance:

- Small dose up to 1 g (3 tablets aspirin)→ No effect.

- Large Dose >5 g (>15 tablets aspirin) in

1-Adults → stimulates R.C. (Directly & through Increase of CO2 production)→

Hyperventilation → CO₂ wash→ Respiratory alkalosis→ compensated by kidney→
Excrete excess alkali (In renal insufficiency → Decompensated alkalosis.

2-Toxic dose in Children → Metabolic acidosis due to impaired CHO metabolism.

metabolic ‫دى اهم جزُيى هنا والدكتور ركزت عليوا دلوقتٍ أنا أما أدى الطؾل جرعى كبيرة اوى هيخصلى‬-
fat ‫ عشان جسمى مش هيقدر يكسر الكربوهيدرات عشان ياذد طاقى ؽويروح للطريق التانٍ اللٍ هو ال‬acidosis
acidosis.ٍ‫واللٍ هينتح عنى كيتون بودى هتعمل‬

● May precipitate bronchial asthma→ inhibit COX→ Shift to LOX pathway→LT.

‫الجزء ده مش جديد علينا وهو ان األسبرين بيكون سئ ؽٍ خاِت األزمٌ وكمان بيزود اِتاك نتيجٌ أن اخنا عندنا‬-
‫ ف‬balance ‫ مؾروض يكون ؽٍ بينوم‬Cox ‫وطريق ال‬cox ‫طريق ال‬aracidonic acid ‫طريقين للتذلص من ال‬
luekotrienes ٍ‫واللٍ هيطلعل‬lipoxygenase ‫ عند ال‬shift ٍ‫ هيخصل‬cox ‫أنا دلوقت قؾلت واخد اللٍ هو ال‬
‫ودى بتدهورلٍ خالى اِزمى‬

 G.I.T:

-Local Release of Salicylic acid cause irritation.

-Systemic decrease of PG cause Pain, Ulcer & bleeding .

ٍ‫ زاد أدى إل‬HCl ‫ للنورمال أما قؾلتى ال‬HCl ‫ كان بيقلل ال‬cox 1 ‫ وال‬cox 1 ,2 ‫عشان أنا قؾلت ال‬

-Hyperacidity-Nausea, vomiting.

10
Lecture (5) NSAIDs.

 liver

-Hydrocholeretic Increase Water in bile → Increase Adrenaline → Increase Hepatic

Glycogenolysis

‫مش موم اوى‬

 Kidney:

-Aspirin decrease PG and decraese Renal V.D, cause Renal V.C. (Unopposed Angio-II
&Noradrenaline) → decrease RBF ,-Large dose of salicylates cause → Nephropathy.

cox 1‫_ده برضى عشان أنا قؾلت ال‬

-Lower dose of aspirin block secretion of uric acid (cause UA retention) which
deteriorate the GOUT.

-High dose of aspirin block reuptake( increase UA excretion) which improve the
GOUT

 Effects on Uric acid.

-Lower dose of aspirin(less than 1 or 2 gm /day ) block secretion of uric acid (cause
UA retention)which deteriorate the GOUT.

-High dose of aspirin(more than 2g /day) block reuptake( increase UA excretion)

which improve the GOUT.

 Uterus

DecreasePG→ increase Uterine Relaxation→ Tocolytic→ Delays labor.

‫وعشان كده‬

-Aspirin and Pregnancy

1. First trimester --> Low teratogenic risk .

2. At birth --> Increased bleeding risk ➢ Due to antiplatelet effect .

11
Lecture (5) NSAIDs.

N.B Avoid NSAIDs → Especially during 1st and 3rd trimesters

 blood

- In inflammation:

Aspirin→ Decrease Elevated Erythrocytic Sedimentation Rate & Decrease

Leukocytosis to normal (No leucopenia).

.ٍ‫بيقلل معدل سرعى الترسيب العالٍ وبيقلل عدد كرات الدم البيضاا لمعدلوا الطبيع‬-

- Hypoprothrombinemia:

Aspirin Large Dose for long time → warfarin like → Compete

with Vit-K in liver→Decrease Synthesis of activated Prothrombin & factors VII, IX & X.

.‫ لما نديى بجرعى كبيرة‬anticoagulant ‫بيشتػل ك‬-

- Decrease Platelet Aggregation

Aspirin Small dose (75-150 mg) cause inhibition of thromboxane A2 (TXA2)

synthesis.

recurrent arterial thrombosis ‫ أو‬stroke ‫وهنا ممكن استؾيد منى ف الناس اللٍ عندها‬-

12
Lecture (5) NSAIDs.

 Effect on patient with G6pD .

- Its an (x) linked disease .

.‫ اكتر‬male ‫يعنٍ مرض بيصيب ال‬-

glocose 6 phosphate dehydrogenase enzyme ‫هو مرض بيكون ؽٍ مشكلى او نقص ف تكوين‬-
hemolytic anemia .‫بتتكسر بمعدل أسرع من الطبيعٍ وبينتح عنى‬RBC ‫ونتيجٌ ده بيخصل أن ال‬

N.B Aspirin induce hemolysis in patient with G6PD (favism\ idiosyncrasy )

.‫اسموا انيميا الؾول‬

‫ مع المرضٍ دول‬contraindicated ‫عشان كده هو‬-

-Therapeutic Uses of Salicylates:

A) Local Uses:

1-Salicylic acid:

a- Keratolytic in corns & warts (Salicylic acid 20% in collodion).

b- Fungistatic in Tinea of Skin (Salicylic acid + Benzoic acid).
c- Antiseptic in Hyperhidrosis (Salicylic acid + Talcum powder).

2-Methyl-Salicylate (Oil of Wintergreen):

Counter-irritant in Arthritis & Myositis.

13
Lecture (5) NSAIDs.

B) Systemic Uses:

‫اللٍ قولناه‬- ‫دى بقٍ تعتبر مراجعى علٍ كل‬-

● Uses 1, 2 & 3: Dose 1-2 g/day in divided doses,

● Uses 4, 5 & 6: Dose 6 g/day in divided doses

1- Anti-pyretic → Non-specific & Non-causal.

2- Analgesic in Mild superficial pains e.g. Headache, toothache, myalgia, arthralgia &
Neuralgia. Effective in dysmenorrhea (PG) but May Increase Bleeding.

3- Common cold→ Treat Fever, headache, muscle and joint pains.

4- Rheumatic fever (Arthritis)→ Treat fever, arthritis, decreases ESR, decreases

Leukocytosis. (NOT effective in Carditis, Chorea or Cutaneous nodules)

5- Rheumatoid arthritis

6- Chronic gout (Alkalinize urine & increase Fluid intake)

7- Antiplatelet (75-150 mg/day)→ Prophylaxis against thromboembolic diseases

Adverse Effects & Toxicity of Salicylates:

1-Acute Toxicity:

-Salicylates have a high therapeutic index (wide saftey margin )

Therapeutic index

‫معناها نسبى الجرعى اللٍ بتعالجنٍ الجرعى اللٍ تعملٍ توكسيستٍ وكل م تكون كبيره كل م الدوا يكون ءأمن‬-

-Toxic dose > 200 mg/kg.

-Children are more liable for toxicity.

14
Lecture (5) NSAIDs.

-Manifestations.

1- Hyperreflexia, excitation, convulsions then coma.

2- Hyperpyrexia, Hyperventilation & Hyperhidrosis → Dehydration.

hyper ٍ‫هيعمل‬sweating ‫اخنا عرؽنا طبعا ازاى أما الجرعى تزيد بيرؽع الخرارة وكمان بما أنى بيزود ال‬-
.‫والجسم هيبدأ يؾقد السواُل اللٍ ؽيى وممكن يدذلنٍ ف خالى جؾاف‬hydrosis

3- Hyperacidity & irritation → Nausea, Vomiting, Pain, Ulcer & Bleeding.

‫مع‬adverse effects, toxicity ‫وناذد بالنا إننا بنتكلم عن ال‬cox 1 ‫عرؽنا برضى أن ده بسبب انٍ قؾلت ال‬-
.ٍ‫بعض يعنٍ ده مثّ عرض جانب‬

4- Hyperglycemia.

5- Hypoprothrombinemia.

6- Hypotension.

7- Acid/Base imbalance.

respiratory ‫هيعمل‬adult ‫ وف ال‬metabolic acidosis ‫هنا لو الجرعى زيادة اوى قلنا ف اِطؾال هيعمل‬-
alkalosis.

- Management

1- Symptomatic.

2- Stomach wash by Sodium bicarbonate.

3- Urinary excretion: Alkalization of urine+ Forced diuresis (I.V. fluids, Diuretics).

-Hemodialysis may be needed

4- Anti-convulsant (Diazepam)

5- Cooling →→ Ice bags.

6- Correct Dehydration & Acid/Base imbalance.

7- Vit-K +Fresh blood transfusion.

15
‫‪Lecture (5) NSAIDs.‬‬

‫‪-‬لما المريض يجيلٍ وهو عنده اعراض تسمم من األسبرين هبدأ اعملى بعض اإلجراءات علٍ خسب خالتى هعمل‬
‫غسيل معده ب استذدام بيكربونات الصوديوم عشان تعادل خموضى الوسط عشان أكيد خمض ال ‪hcl‬هيكون عالٍ‬
‫اوى هخاول اسول ذروجى من الجسم ب انٍ اعمل ‪ alklnization of urine‬وهستذدم معاها مدرات للبول ؽٍ‬
‫بعض الخاِت ممكن يخصل ‪ renal failure‬ساعتوا هنضطر نعمل ‪ hemodialysis‬يعنٍ غسيل كلوي وزى م‬
‫عرؽنا أنى بيقلل معدل التجلط ؽعشان كده هندى المريض ‪vit K‬‬

‫‪2- Salicylism:‬‬

‫& ‪- Large dose for Long time Tinnitus, blurring of vision, GIT upset, - irritability‬‬
‫‪hyperventilation.‬‬

‫‪- Reversible after stopping -salicylates.‬‬

‫‪-‬هنا بقٍ مش ‪ acute toxicity‬هنا أنا ؽضلت ؽترة طويلى أذد األسبرين بكميات كبيرة الٍ خد ما ؽويبتدى يخصلٍ‬
‫اعراض جديده زى طنين ف ودنٍ وتشويش ؽالرؤيى وأما اوقف الدوا برجع لطبيعتٍ عادى‪.‬‬

‫‪N.B G.I.T. irritation→ Nausea, vomting, pain, ulceration & bleeding‬‬

‫‪(Misoprostol is a PGE1 analog useful in treatment of NSAID-induced peptic‬‬
‫‪ulcer).‬‬

‫‪-‬أنا بيخصلٍ ‪ peptic ulcer‬زى مقولنا عشان منعت ال ‪cox1‬أنى يطلع ‪ PG‬واللٍ كانت وظيؾتوا أنوا تقللٍ خمض‬
‫المعده عشان نخل المشكلى دى هدى خاجى من بره شبى ال ‪PG‬اسموا ‪ PGE analogue‬ومن ضمنوا دوا أسمى‬
‫‪misoprostol.‬‬

‫)‪3- Allergy (Hypersensitivity‬‬

‫‪- Rash, urticaria, angioedema.‬‬

‫‪- Increase risk of Bronchial asthma attack.‬‬

‫‪ -‬عرؽنا ده بيخصل ازاى ممكن عشان أتجنب أنى يخصل أدى‬

‫‪- LOX-inhibitors (Zileuton) & Cysteinyl LT-1 receptor blocker (Montelukast) are useful‬‬
‫‪in Aspirin-induced asthma.‬‬

‫‪16‬‬
Lecture (5) NSAIDs.

4- Reye's syndrome:

Aspirin in some children with viral infection (e.g. Influenza or Chicken pox)

ٍ‫ممنوع أدى اسبرين لطؾل عنده برد أو انؾلونزا عشان ممكن يسببل‬-

● Encephalopathy. ● Hepatotoxicity.

5- Teratogenicity :

Cardiac septal defect. ‫عشان كده ممنوع أديى لّم الخامل‬

6- Idiosyncrasy Hemolysis in patients with Favism.

7- Nephropathy.

Salicylate Poisoning

● Fatal medical emergency.

● Average lethal doses, taken at once: a. Adults: 10 -30 g b. Children: 5- 8 g

● Cause of death → Respiratory arrest during febrile convulsions

●Treatment of poisoning → No antidote, Symptomatic treatment .

‫دى جزُيى زياده ؽالكتاب‬-

17
Lecture (5) NSAIDs.

Drug Interactions:

1- Salicylates→ Displace other drugs from plasma proteins e.g. Oral anticoagulants &
Oral hypoglycemic → Toxicity.

ٍ‫عشان هو ليى قدرة كبيرة اوى أنى يمسك ؽالبّزما بروتين ؽبيزق ادويى تانيى وبالتالٍ ممكن نسبتوا تزيد ؽالدم وتعمل‬-
.‫تسمم‬

‫يبقٍ أما نستذدم مضاد التجلط أو أدويٌ تقلل السكر والمريض بتاعٍ هياذد اسبرين ِزم اقلل من جرعى اِدويى التانيى‬
.‫عشان األسبرين هيزقوم ويمسك مكانوم‬

2-Salicylates antagonize antihypertensive effect of B-Blockers, ACE inhibitors

&Diuretics.

3-NSAID, Corticosteroids & Alcohol→ increase ulcerogenic effect of Salicylates.

4-Phenobarbitone → increase Metabolism of Salicylates.

.‫ عشان كده هيسرعلٍ من تكسير األسبرين‬HMEI ‫ الؾينوباربيتول كان من اِدويى اللٍ بتعالجلٍ الصرع وكان‬-

5- ● Alkalinizes of urine e.g. NaHCO3 →increase Renal excretion of Salicylates

● Acidifiers of urine e.g. Ammonium chloride → decrease Renal excretion of

Salicylates.

‫األسبرين خمض ؽزى مقولنا لو عاوزة أزود من عمليى ذروجى من الجسم هوؽرلى وسط قلوى عشان يتأين ويذرج‬-
.ٍ‫ولو عاوزاه يؾضل ؽتره اطول هوؽرلى وسط خمض‬

Contraindications of Salicylates:

1- Allergy to salicylates.

2-Idiosyncrasy (Favism).

4- Bronchial asthma.

6- Pregnancy

3- Bleeding tendency

18
‫‪Lecture (5) NSAIDs.‬‬

‫‪5- Peptic ulcer‬‬

‫‪7- Gout:‬‬

‫‪a- Small dose → Worsens gout.‬‬

‫‪b- Antagonizes other uricosuric agents.‬‬

‫‪8- Children:‬‬

‫‪a- More susceptible for adverse effects & toxicity.‬‬

‫‪b- Reye' syndrome.‬‬

‫‪9. Severe liver damage.‬‬

‫‪10. Vitamin K deficiency.‬‬

‫‪- Caution: Patients taking anticoagulant .‬‬

‫_كل اللٍ ؽوق ده مشروح قبل كده وكده الخمد هلل ذلصنا األسبرين الكّم اللٍ ؽوق ده تؾريؼ كل كّم الدكتورة‬
‫والزيادات اللٍ ؽالكتاب والكّم اللٍ أكدت عليى ؽالشرح‪.‬‬

‫‪-‬اقسموا المخاضرة علٍ مرتين ؽالمذاكرة عشان هٍ طويلٌ اوى اوى لو اتاذدت علٍ مرة واخده هتزهقوا‪.‬‬

‫‪-‬كده ذّص ذلصنا األسبرين ولو نؾتكر ف اول المخاضرة كنت قولتلك أن األسبرين ده مجموعى من ضمن سبع‬
‫مجموعات من اِدويى اللٍ بتقؾلٍ الكوكس بكل أنواعى الستى اللٍ اتبقوا موم تعرف كلمتين عن كل واخده وموجودين‬
‫ف جدول ؽالكتاب هخطوولك وهكتبلك زيادات السّيد تختى وهٍ مش زيادات كتير عموما متقلقوش‪.‬‬

‫‪19‬‬
Lecture (5) NSAIDs.

‫موم تضيف علٍ مجموعى ال‬

-Indole Derivatives: ( Indomethacin )

● Its very toxic. ● One of its most adverse effect is GIT irritation and
peptic ulcer.

‫_انزل علٍ مجموعى الؾينيل اسيتك اسيد برضى إلٍ تختوا علطول واكتب ف اِستذدامات بتاعتوا انٍ ممكن استذدموا‬
.‫كمسكن للمػص الناتح عن الطمث ؽٍ اإلناث‬

-Colic .eg Dysmenorrhoea

‫واعرف كمان ليوا‬-

Adverse Effects:

a- GIT irritation ( Used as Enteric coated tablets & Taken after meals ).

b- Hepatotoxicity → Serum transaminases

20
Lecture (5) NSAIDs.

‫وناذد بالنا هنا انٍ التارجت‬selective cox inhibitors ‫وهندذل بقٍ علٍ ال‬non selective ‫كده ذلصنا ال‬
‫ مشكلتٍ مش معاه بالعكس انا عاوزه يؾضل‬cox 1 ‫ عشان هو اللٍ بيعملٍ المشاكل إنما‬cox2 ٍ‫بتاعٍ هيكون عل‬
‫شػال عشان الوظيؾى بتاعتى اللٍ اتكلمنا عنوا‬

COX-2 Inhibitors :

1. Lower incidence of gastric ulcers .

2. Safer for asthmatics.

3. Safer for those taking warfarin.

4. Increased risk of myocardial infarction and stroke .

- Celecoxib.

1. Prototype.

2. Contraindicated in patients allergic to sulfonamides .

21
Lecture (5) NSAIDs.

- Rofecoxib.

Withdrawn from market > Due to increased risk of myocardial infarction

Cox -3 Inhibitors : (Paracetamol)

 Kinetics of Paracetamol

1-Well absorbed orally.

2- Hepatic Metabolism:

‫● موم اوى تعرف أن‬

a- 95% Conjugation with Glucuronic acid & Sulfate → Inactive metabolite.

b- 5%→ CYP 450→ N-Acetyl-P-Benzo-Quinone (NABQ) → Toxic Metabolite but

Conjugation with Glutathione-SH→ Non-Toxic.

‫● موم جدا برضى تعرف أن ذمسى ؽالميى بس من الجرعى اللٍ بتديوا هٍ اللٍ بتكون أكتيڤ وبتتكسر بال‬
‫ ده مركب سام بس هو طول مالجرعى‬NABQ ‫ اسمى‬toxic metabolite ٍ‫ وبيطلعل‬cytochrome P 450
nontoxic ‫ بتخولى ل‬SH ‫مظبوطى بيتخد مع الجلوتاثايون اللٍ ؽالكبد واللٍ ؽيى مجموعى‬

ٍ‫يبق‬NABQ ‫ يقوم ال‬consumption of Glutathione ‫ هيخصل ساعتوا‬large dose ‫● لو أنا بقٍ اديت‬
‫و‬hepatotoxicity ‫ ويؤدى ل‬accumulation ‫لوخده مش ِقٍ خاجى يمسك ؽيوا ؽيعملٍ توكسيستٍ ويخصلى‬
nephrotoxicity.

C- Large dose of Paracetamol→ Depletion of Glutathione-SH→ Accumulation of

NABQ → Hepatotoxicity & Nephrotoxicity.

3- Excreted in urine: Mostly as metabolites & Only 5% unchanged

22
Lecture (5) NSAIDs.

 Dynamics of Paracetamol.

1-Inhibit COX-3 in C.N.S. Mainly → Anti-pyretic Analgesic → As potent as Aspirin.

2- Almost No peripheral Action → Almost No Anti-inflammatory

3- Almost No effect on respiration, C.V.S., Platelet aggregation, Gastric acidity or

Uric acid.

drug interaction ‫بس بالتالٍ هو ملوش اى تأثير علٍ اِلتواب وِ األزمٌ وِ ليى‬CNS ‫● بما أنى بيشتػل علٍ ال‬
‫وده اللٍ بيميزه عن األسبرين ويذلينٍ أؽضلى ف خالى انٍ استذدمى كمسكن أو كذاؽض للخرارة بس ِن هٍ دى‬
.‫استذداماتى‬

 Therapeutic uses of Paracetamol

-Antipyretic Analgesic (1/2-1 g) especially in patients who cannot tolerate aspirin.

e.g. Allergy to Aspirin Bronchial asthma Children with viral infection

Bleeding tendency Peptic ulcer & Gout.

‫طبعا كل الخاِت دى مخرم اديوا اسبرين عشان هيبوظلٍ الدنيا عشان كده هستذدم معاهم الباراسيتامول‬-

 Adverse Effects & Toxicity Paracetamol

1-Toxic dose of Paracetamol (>10 in Adults & 4g in Children).

‫_عشرة جرام دول بمعدل عشرين قرص من الدوا وعرؽنا سبب التوكسيستٍ ايى‬

- Depletion of Glutathione-SH→ Hepatotoxic & Nephrotoxic.

- Fatal.

- Management: IV. N-Acetylcysteine (Rich in S-H) + Oral Methionine.

.‫ بتاع الباراسيتامول‬antidote ‫موم اوى تعرف اسم ال‬-

2- Allergy (Hypersensitivity)

23
‫‪Lecture (5) NSAIDs.‬‬

‫موم تقرأ الجزء ده ‪ >---‬كده ذلصنا كل خاجى اتقالت ؽً المخاضره من اسليد وكتاب وشرح كان ؽً اذر ‪ 01‬اسليدز‬
‫دول مش موجودين ؽً الكتاب والدكتور ِغتوم ألنوم مش ذاصين بالمخاضره دي‬

‫‪By | Toka Abdelhay‬‬ ‫‪Written by | Okasha‬‬

‫‪24‬‬
Pharma (Lec 6) DMARDs

1
‫‪Pharma (Lec 6) DMARDs‬‬

‫‪ -‬ده ‪ Part 1‬في المحاضره السادسه و هنتكلم دلوقت عن ال ‪DMARDs‬‬

‫‪ -‬قبل ده نعرف معنٍ المرض االول‪.‬‬

‫‪- Rheumatoid Arthritis:‬‬

‫‪- An immunological disease with significant systemic side effects.‬‬

‫‪- It affects the joints with reduction of joint mobility.‬‬

‫‪ -‬ببساطٌ شديدة هو مرض مناعٍ بيصيب المفاصل وبيقلل الخركى بتاعتى وكمان بيبقٍ ليى اثار جانبيى علٍ أجوزة‬
‫الجسم المذتلفى‪.‬‬

‫‪ -‬مفيش أدويٌ بتذلٍ المرض يذف نوائٍ بس فٍ أدويٌ بتقلل من أنى يتدهور وممكن تخسنوولٍ شويى إنما مش هيروح‬
‫ذالص لالسف‪.‬‬

‫‪ -‬كل األمراض اللٍ هناذدها فالمخاضرة هتكون بسبب ‪ hyper immune response‬بالتالٍ كل األدويٌ دى‬
‫التارجت بتاعوا أنوا تقلل ال ‪ immune response‬عن طريق أنوا تتعامل مع ال)‪)T cells ,B cells‬وممكن كمان‬
‫ال ‪.cytokines‬‬

‫‪- Treatment of Rheumatoid Arthritis.‬‬

‫‪1- Conventional synthetic (csDMARDs).‬‬

‫‪2- Biological (bDMARDs).‬‬

‫‪2‬‬
‫‪Pharma (Lec 6) DMARDs‬‬
‫نبدأ بالطريقى االولٍ‪.‬‬

‫‪{1} csDMARDs:‬‬

‫‪● Small molecule.‬‬

‫بتكون أدويٌ متصنعى عادى وبتتارجت اكتر علٍ وظيفى ال ‪T cells, B cells‬‬

‫‪-‬االدويٌ فٍ منوا مش موجود فالكتاب وفٍ موجود ومش مكتوب عنى كل خاجى والدكتور زودت كالم فوناذد كل دوا‬
‫بكل خاجٌ تبعى سواء كتاب أو ساليدز‪.‬‬

‫‪1) Azathioprine:‬‬

‫‪ Immunosuppressant drug.‬‬

‫‪ Taking ORAL or IV.‬‬
‫‪ MOA: Suppresses B-cell and T-cell function, immunoglobulin production and‬‬
‫‪IL-2 secretion.‬‬

‫‪-‬زى مقولنا بيذلٍ ذاليا المناعى عندى متشتػلش وبيقلل تكوين االجسام المضادة وبيمنع تكوين ال ‪IL2‬وده بيكون‬
‫مسئول عن االلتواب هو وكمان‪IL6,1.‬‬

‫‪- Uses of Azathioprine:‬‬

‫‪ RA, SLE.‬‬

‫‪ Kidney transplant rejection (in combination with other immune suppressants).‬‬

‫‪-‬دى خاجٌ ‪ unique‬للدوا ده موم اوى تكون عارفوا‪.‬‬

‫)معناه أنٍ بديى ف خالى انٍ بزرع عضو عشان امنع جسمٍ أنى يواجم العضو ده عشان هو يعتبر خاجٌ غريبى بالنسبى‬
‫ليى(‬

‫‪3‬‬
Pharma (Lec 6) DMARDs
Adverse Effect of Azathioprine:

 High Risk of infection.

‫وطبعا دى منطقٍ عشان الشذص مناعتى صفر يعتبر عشان أنا موقفى الذاليا المناعيٌ عن شػلوا وغالبا لو خصل‬-
.‫وفاة بتكون بالسبب ده‬

 Lymphoma.
 Bone marrow inhibition.

N.B Contraindicated in pregnancy and lactation .

.‫كده ذلصنا كل خاجى مفروض تعرفوا عن الدوا‬

2) Chloroquine and hydroxychloroquine:

Taking ORAL

Uses:

 Antimalarial:

Are approved for RA and off-label use now as antiviral in mild cases of COVID-19 .

 MOA:

1. Suppression of Tcells responses to mitogens.

.‫يتكاثروا‬B,T cells ‫دى أساسا هٍ الخاجات اللٍ بتذلٍ ال‬mitogens ‫ال‬-

2. inhibition of leukocyte chemotaxis.

.‫انوا تروح ناخيى المكان اللٍ فيى التواب‬leukocyte ‫بتمنع ال‬

3. Stabilization of lysosomal enzymes .

ٍ‫ الدوا بق‬destruction ٍ‫الليزوزوم بيكون موجود فٍ مكان االلتواب وبتبتدى تاكل ف األنسجٌ اللٍ فيى وبتعمل‬
destruction.‫ ليى فميخصلش‬stabilization ‫بيعمل‬

4
Pharma (Lec 6) DMARDs

● Treatment usually requires 3-6 months to obtain a response.

.‫ده لكل األدويٌ مش ده بس‬

Adverse drug reaction:

 Skin manifestations.
 Retinopathy.

.‫_ده اهم عرض جانبٍ مميز ليى عشان كده الشذص اللٍ بياذده مفروض يروح كل فترة يعمل فخص لقاع العين‬

 Increase QT interval.

.‫ وهو بياذده‬ventricular arrhythmia ‫يعنٍ الشذص ممكن يكون معرض أنى يجيلى‬-

relatively safe in pregnancy .‫_بس برغم كل ده هو‬

3) cyclosporine:

 immuno supressant.
 suppress T lymphocyte.
 Taking IV , Oral.

Uses

 Organ transplant rejection .(as Athathioprine )

renal ‫ عشان كده مينفعش امشٍ عليى فتره طويلى عشان ميعمليش‬nephrotoxicity ‫اكتر دوا ف األدويٌ بيعمل‬-
failure.

- Dose adjustment and plasma monitoring in hepatic and renal impairment .

- Multiple drug interactions.

5
Pharma (Lec 6) DMARDs
4) Leflunomide:

 Inhibits T cell proliferation and reduces production of autoantibodies by B

cells.
 Leflunomide is as effective as methotrexate and azathioprine in RA.

‫بيشتػل زيوم‬leflunomide ‫ وال‬Azathioprine ‫وال‬methotrexate ‫هما ال‬RA ‫ أشور أدويٌ بتعالح ال‬-
.‫بالضبط‬

Adverse effects include

 Diarrhea in approximately 25% of patients.(most common adverse effect).

 Elevation in liver enzymes.

5) Methotrexate:

‫ فباقٍ األدويٌ عشان يعتبر أصال كلوم بيشتػلوا بنفس الميكانيزم بس ده مذتلف عنوم عشان كده‬MOA ‫ فاكس تعرف‬-
.‫الزم تعرف بيشتػل ازاى‬

ٍ‫بس االول الزم يمر بشويى عمليات ف جسمنا وهٍ كاالت‬DNA ‫ بيدذل ف تكوين ال‬folic acid ‫ عندنا قبل م ال‬-

- Folic acid : Dihydropholate convert to Tetrahydropholate by dihydroreductase

enzyme

DNA.‫ ده بقٍ هو اللٍ بيدذل ف تكوين ال‬tetrahydropholate ‫ ال‬-

- Methotrexate make dihydrofolate reductase inhibition.

‫ وبكده كل م الجرعى بتزيد‬bone marrow ‫ واكتر خاجٌ هنتأثر بده هو ال‬DNA ‫ وبالتالٍ بيأثرلٍ علٍ تكوين ال‬-
‫ يزيد عشان كده يفضل أدى المريض اللٍ بياذد الدوا ده اديلى علطول‬bone marrow suppression ‫كل م ال‬
toxicity of the drug ‫ من برا وبكده اقلل ال‬folic acid ‫ وال‬folate ‫ال‬

6
‫‪Pharma (Lec 6) DMARDs‬‬
‫‪ -‬شباب ده الكالم اللٍ قالتى الدكتورة فالجزئيٌ دى بس أنا سمعت دكتور عبد المتعال قال كالم مذتلف شويى بس مقنع‬
‫اكتر هكتبوولك عشان تعرف الصد وهسيب الكالم اللٍ الدكتور قالتى برضى ربما يكون صد هو كمان أو موضع سؤال‬

‫‪ -‬د عبد المتعال بيقولك ايى بقٍ أن الدوا ده تركيبى شبى تركيب ال ‪folic acid‬بالضبط وال ‪ folic acid‬ده مركب‬
‫موم جدا عشان ذاليا ال ‪T cells‬تطلع المواد بتاعتوا وتشتػل أنا أما أدى الميثوتريكسات هيخصل ‪competition‬‬
‫الذاليا مش هتعرف تميز الدوا من ال ‪folic acid‬يقوم الدوا يدذل علٍ أنى ‪ folic acid‬بس ميعمليش تأثيره بكده أنا‬
‫وقفت الذاليا عن أنوا تعملٍ التواب‪.‬بس برضى كده انا خرمت الجسم كلى من ال ‪folic acid‬ف معرض يخصلٍ اول‬
‫خاجى ‪ hepatotoxicity‬عشان هو يعتبر العملى الصعبٌ للكبد و بيدذل ف وظائف كتير تانٍ خاجى هتخصلٍ ‪bone‬‬
‫‪marrow suppression‬عشان هو زى مقولنا فوق بيدذل ف تكوين ال ‪ DNA‬ممكن تالقٍ الكالم يلذبط بش‬
‫خاول تفوموا كده‪.‬‬

‫‪ -‬هيجٍ سؤال ف بالك دلوقت وهو أن أنا كتبالك فوق أن عشان أتجنب االعراض الجانبيى للدوا هدى المريض ‪folic‬‬
‫‪ acid‬من برا طيب موو كده كأنٍ معملتش خاجى كل واخد هيلػٍ تأثير التانٍ عشان نتجنب أن ده يخصل مش بنديوم‬
‫مع بعض ف نفس الوقت يعنٍ مثال ال ‪methotrexate‬بيتاذد مرة فً األسبوع وليكن ف آذره هدى أنا ال ‪folic‬‬
‫‪acid‬للمريض ف نص االسبوع وبكده اكون خليت المشكلٌ‪.‬‬

‫‪Uses‬‬

‫‪Methotrexate is recommended to start treatment in patients with‬‬

‫‪● RA‬‬ ‫‪● Psoriasis‬‬ ‫‪● Polymyositis‬‬

‫‪● Dermatomyositis‬‬ ‫‪● SLE‬‬

‫‪● Other ADRs such as leukopenia, anemia, stomatitis, GI ulcerations, alopecia.‬‬

‫‪6) Sulfasalazine‬‬

‫)‪- The drug is used to treat inflammatory bowel disease (IBD, ankylosing spondylitis‬‬

‫‪ -‬ودى اهم خاجى بتميز الدوا ده‪.‬‬

‫‪7‬‬
Pharma (Lec 6) DMARDs
.ٌ‫كده ذلصنا المجموعى االولٍ وندذل بقٍ علٍ مجموعى تانيى من األدوي‬

{2} bDMARDs

 Biologic, is actually a targeted synthetic DMARD (tsDMARD).

 The bDMARDs are large-molecule therapeutic agents (usually proteins) that are
often produced by recombinant DNA technology.
 Used as monotherapy or add on to other DMARD.

1) Anti TNFα (infliximab and adalimumab)

-TNFα Tumor necrosis factor alpha.

‫ يعنٍ طلع مذصوص يتارجت خاجٌ معينى‬monoclonal antibody ‫ موم تعرف إنى بيكون‬map ‫اى دوا آذره‬-
Against TNF alpha.‫زى الدوا اللٍ فوق ده بيشتػل‬

Adverse drug reaction

 Upper respiratory Infection.

 Activation of latent tuberculus or hepatitis .
 Infection(fungal) .
 Solid organ malignancies or lymphomas.

Uses

Infliximab:

 Reduce symptoms and signs.

 Do not cure disease .
 Retard joint destruction.

IL 1 receptor ‫بقيى االدويى الكالم فيوا سول والساليدز شبى الكتاب هخطلك الجدول اللٍ فالكتاب وركز علٍ ال‬
Anakinra ‫ واعرف ان اسمى‬inhibitor

8
Pharma (Lec 6) DMARDs

.‫فٍ دوا بقٍ مش فالكتاب والدكتور شرختى وهو‬

2( AntiIL6 (Tocilizumab)

- Tocilizumab is indicated for.

 Adults with without neutropenia one time every 4 weeks.

 COVID 19 patient with cytokine storm moderately to severely active RA who
have had an inadequate response to one or more DMARD.

first choice.‫بيستذدم ف الخاالت الصعبى اوى المتأذرة إنما مش بديى ك‬

9
‫‪Pharma (Lec 6) DMARDs‬‬
‫الكتاب فً جدول مش موجود فً االسليدز والدكتور مشرختووش ف هنخطى يبقً اقرأوه بس‬

‫‪10‬‬
Pharma (Lec 6) Gout

1
Pharma (Lec 6) Gout

Small joints ‫ بشكل عام بيصيب ال‬Gout ‫النقرص او‬

‫ هو صباع الرجل الكبير‬Gouty arthritis ‫اكتر مكان بييجً فيى‬

ّ‫ فً ماكن مث‬Gouty arthritis ‫ لدرجٌ الشخص اللً عنده‬Incapacitates ً‫ بتاعتى بتبق‬Acute attacks ‫ال‬
‫تلح وجسمى كلومتخدر من السقعى ومش خاسس بأطرافى وِ اي خاجى َ المكان الوخيد اللً هيشتكً منى ومش عايز‬
Gouty arthritis ‫خد يلمسى هو المكان اللً فيى‬

Hyperurecemia ‫) بيبقً مرتبط بانى عنده‬Gout( ‫خلي بالك وجود النقرص‬

) Gout ‫ ( مش معناها ان العيان عنده‬Gout ً‫ مش شرط تبقً مرتبطى ان يكون ف‬Hyperurecemia ‫لكن ال‬

ً‫نبدأ الجد بق‬

Definition of gout:

Is a metabolic disorder characterized by derangement of purine metabolism

Characterized by:

1) Hyperurecemia

2) Deposition of urate crystals in and around joiunts

‫ عشان كده العيان لما ييجً يشتكً يقول انا خاسس بنػز او شوك‬Joint ‫الخصوات دي بتبقً عاملى شبى الشوك فً ال‬
ً‫ بتاع‬Joint ‫فً ال‬

3) Attacks of acute , typically monoarticular, inflammatory arthritis

4) Interstitial deposition of urate crystals in renal parenchyma

Kidney ‫ يعنً ممكن تأثر ع ال‬Gouty nephropathy ‫ و‬Gouty arthropathy ‫فً خاجى اسموا‬
parenchymal tissues

2
‫‪Pharma (Lec 6) Gout‬‬
‫‪5) Urolithiasis‬‬

‫يعنً ممكن ال ‪ Stones‬دي تعمل ‪ Obstruction‬فً ال ‪ Ureter‬وده هيؤدي ل ‪Urolithiasis‬‬

‫‪Pathophysiology of gouty arthritis‬‬ ‫للفوم فقط‬

‫● المفروض ان ال ‪ uric acid‬موجود فٍ جسمنا بنسبى معينى لما يزيد عن النسبى دى يبتدى بقٍ ِزم يخصلى‬
‫‪ saturation‬ويترسب فٍ ال ‪ tissues‬طب لما يترسب فٍ ال ‪ tissue‬مين الٍ بيجرى عليى عشان يخلص الجسم‬
‫منى ؟‬

‫خّيا ال ‪ macrophages‬لكن لألسف خّيا ال ‪ macrophages‬مش بتعرف توضمى فبيخصل فيوا ‪rupture‬‬
‫َطيب ال ‪ rupture‬ده بيسبب ان ال ‪ macrophages‬تطلع ال ‪enzymes‬الٍ موجوده فيوا وبالتالً يخصل‬
‫‪َmore inflammation‬ال ‪ inflammation‬ده معناه ان دايما دايما فٍ ‪ acidity‬فالوسط يبقٍ ‪ acidic‬يخلٍ‬
‫‪ more and more urate crystals‬تيجٍ تترسب فٍ المكان ويخصل نفس الكّم الٍ فات بالظبط ؛‬
‫ان ال ‪macrophages‬و ‪ neutrophils‬تجرى عليوا تانٍ وبعدين ‪ rupture‬ويخصل ‪ acidity‬وترسيب تانٍ‬
‫لل ‪ urate crystals‬وهكذا‬

‫● عشان كده أنا فٍ عّج ال ‪ gout‬عندى خل من اتنين‬

‫‪ -١‬يإما أقلل ال ‪uric acid‬‬

‫‪ -٢‬يإما أقلل الخّيا الٍ هتروح تجرى علٍ ال ‪ urate crystals‬الٍ هما ال( ‪macrophages and‬‬
‫‪)neutrophils‬‬

‫● طيب الخّيا دى بتجرى عن طريق ايى ؟‬

‫خاجى اسموا ‪ tubulin‬ودى خاجى موجوده فٍ ال ‪ structure‬بتاع الخّيا دى بيخليوا تجرى علٍ المكان الٍ فيى‬
‫‪inflammation‬‬

‫● طيب العيان بيجيلى الوجع ده ازاى؟‬

‫‪ -‬لو ‪ acute‬بتجيلى ‪( nocturnal‬بليل يعنٍ) علٍ هيُى ‪ severe attacks‬فٍ ال ‪big toe‬‬

‫‪ -‬لو ‪ chronic‬هّقٍ خصل فيى بعض ال ‪ deformities‬علٍ ال ‪joints‬‬

‫‪3‬‬
Pharma (Lec 6) Gout
chronic ِ‫ و‬acute ‫ بيعتمد اذا كانت الخالى‬treatment ‫طيب كده ال‬

‫ والٍ ممكن اعالجى اما بال‬pain ‫ اكتر خاجى بيشتكٍ منوا المريض هٍ ال‬acute ‫ لو الخالى‬

.NSAIDs or SAIDs=corticosterois

:ِ‫أو‬

1-NSAIDs (It is the preferred line of treatment except aspirin(

low dose cause the uric acid to increase ‫ فٍ ال‬aspirin ‫ألن ال‬

● Drug of the choice from NSAIDs is "endomecain"

‫ لو مستجبش أروح‬NSAIDs ‫ بال‬acute gouty arthritis ‫● بإختصار كده انا ببدأ مع العيان الٍ عنده‬
colchicine. ‫ بقٍ هو‬choice ‫ وبعدين أخر‬corticosteroids ‫لل‬

‫ ؟‬choice ‫ كأول‬colchicine ‫● طيب ليى مثّ مش بستخدم ال‬

choice ‫ منى فمش بلجألى أول‬toxicity ‫ألن بيبقٍ فٍ اختمال لل‬

4
‫‪Pharma (Lec 6) Gout‬‬

‫● خاجى مومى كمان ان ال ‪ colchicine‬ده بيستخدموا مع الناس الٍ عندها ‪ cancer‬والٍ بتخضع‬
‫لل ‪ chemotherapy‬الٍ بتأدى ألن يخصل ‪ destruction of cancer cells‬ودى بروتينات‬

‫● قبل ما اكمل عموما ال ‪ uric acid‬هو الناتح النواٍُ من تكسير ا لبروتين تخديدا ال )‪ (Purin‬فالمرضٍ دول‬
‫معرضين ان يجيلوم ‪ gout‬فانا بديلوم الدوا ده ك ‪ prophylaxis‬ليوم عشان ميجيلومش ‪gout‬‬

‫● فٍ خاجى اسموا ( ‪ ) FMF‬دى خاجى اسموا ُخمٍ البخر المتوسط بتيجٍ فٍ األطفال وبتبقٍ كل مشكلتى ان بيخصل‬
‫‪fever‬و ‪ severe pain in abdomen‬علٍ هيُى ‪attacks‬‬

‫● المرض ده بيعمل مشاكل كتير يعنٍ مثّ لو هٍ بنت ممكن يعملوا ‪ pelvic inflammatory disease‬وكمان‬
‫ممكن يخصلى‪َ healing by fibrosis‬ممكن كمان يسبب فٍ ان ال ‪ fallopian tube‬تتقفل وغيره‬

‫● ف ال ‪ colchicine‬ده اكتر خاجى بتستخدم فٍ عّج ال ‪ FMF‬ده ال‪ main stay‬بتاعى‪ .‬او اى خاجى ممكن‬
‫يخصل فيوا ‪ fibrosis‬زى‪psoriasis or hepatic fibrosis‬‬

‫والٍ فات ده الشرح بتاع السّديد دى ⬇‬

‫‪5‬‬
‫‪Pharma (Lec 6) Gout‬‬
‫ال ‪ adverse effects‬بقٍ بتاعٌ الدوا ده وأهم خاجى بتميزه هٍ‬

‫ال ‪ diarrhea‬معنٍ أن المريض ان الٍ بيتعالح ده جالى ‪diarrhea‬‬

‫انى خّص كده جالى ‪ toxicity‬فبوقف العّج نواٍُ‬

‫ندخل بقٍ علٍ ال ‪ Prophylaxis of gout‬ودول ‪ 3‬مجاميع‬

‫الٍ بتستخدم فٍ عّج الخّت ال ‪chronic‬‬

‫)‪ )1‬ياما بوقف تصنيع ال ‪ uric acid‬زى ال ‪febuxostat & allopurinol‬‬

‫‪6‬‬
‫‪Pharma (Lec 6) Gout‬‬
‫‪1) Allopurinol‬‬

‫ال ‪ mechanism‬بتاع الدوا ده ‪:‬ان اخنا عندنا خاجى فٍ جسمنا اسموا ‪)xanthine oxidase enzyme( x.o.e‬‬
‫وده ‪ enzyme‬بيدخل فٍ تصنيع ال‪ uric acid‬فلما انا بدى للمريض الدوا ده انا بعمل كأنٍ بلويى او بتوه يعنٍ بدخل‬
‫يما يدخل فٍ تصنيع ال‪ uric acid‬بخليى يتفاعل مع الدوا ويطلع خاجى اسموا ‪.Alloxanthine‬‬

‫‪● Allopurinol is a hepatic microsomal enzyme inhibitor‬‬

‫عشان كده بيقلل ال ‪metabolism‬بتاع أوديٌ تانيى زى)‪probenecid & mercaptopurine (anti-cancer‬‬

‫● من ال ‪ adverse effects‬بتاعتى ال‪ allergy‬والٍ ممكن تسبب فٍ انى يدخل ال ‪ ICU‬مش سول تتعالح فٍ البيت‬

‫‪7‬‬
Pharma (Lec 6) Gout
2) Febuxostat (More potent than allopurinol)

Allopurinol ‫ عن ال‬more potent ‫ طالما هو‬second line ‫● طيب ليى بستخدمى ك‬

‫بتاعتى عاليى اوى فمخدش بيستخدمى‬toxicity َ cardiovascular system‫ِن لقوا انى ممكن يعمل مشاكل علٍ ال‬
‫ مش بنخب نستخدم الدوا ده معاه‬cardio vascular disease ‫لو عيان عنده‬

Probenecid ‫زى ال‬uric acid ‫ بتاع ال‬excretion ‫) أدويه بتزود ال‬2)

‫ ؛‬aspirin ‫ بتاعى زى ال‬action ‫ال‬

● In large dose : uric acid ‫ بتاع‬excretion ‫بيزود ال‬

● In low dose : worsens gout

‫ بتاعتى‬adverse effects ‫طيب ال‬

renal ‫ ِزم ِزم اخليى يشرب مايى كتير عشان ميجيلوش‬uric acid‫ بتاع ال‬excretion ‫ِزم اى دوا بيزود ال‬
urate stones

8
‫‪Pharma (Lec 6) Gout‬‬
‫)‪(3‬‬ ‫‪Drugs that increase uric acid oxidation metabolism‬‬

‫بعض ال ‪ mammals‬موجود فٍ جسموم انزيم معين بيخلصوم من ال ‪ uric acid‬الزياده الٍ موجوده فٍ جسموم‬
‫ولكن اِنزيم ده مش موجود فٍ جسمنا اخنا فبنستخرجى منوم ونعمل عليى تعديّت فٍ ال ‪ DNA‬ونصنع منى أدويى‬
‫كعّج لل ‪gout‬‬

‫نخلى بالنا‬

‫ان اِدويى دى مينفعش تتأخد ‪ orally‬عشان متتوضمش فٍ المعده ألنوا عباره عن‪ DNA‬فبديوا‬

‫‪IV infusion /day for 5days‬‬

‫*األوديى دى زى ال ‪ Pegloticase ,Rasburicase‬بلجأ ليوا فٍ خالتين بس إما‬

‫‪ )١‬العيان عنده ‪ َacute attacks of goutَ severe hyperuricemia‬خصلى ‪severe deformation‬‬

‫‪ )٢‬بستخدمى ك ‪ prophylaxis‬لعيانيين عندهم ‪ cancer‬وبيخضعوا ل ‪ chemotherapy‬ومعرضين ان يجيلوم‬

‫‪ gout‬بسبب زياده ال ‪uric acid‬‬

‫‪9‬‬
By | Toka Abdelhay
1
Diabetes mellitus

2
 

Pharmacodynamics

Actions of insulin:

1) Hypoglycemia by:

 Increase uptake in muscles and adipose tissue.

 Increase glycolysis

 Increase glycogenesis.

 Decrease gluconeogenesis.

 Decrease glycogenolysis.

 Different mechanisms for glucose transport to CNS, RBCs, WBCs, liver and
adrenal medulla .

3
2) Increase fat deposition By

 Increase lipogenesis

 Decrease lipolysis.

3) Increase protein synthesis and decrease protein breakdown.

4) Hypokalemia and hypomagnesemia.

4
Diabetes Mellitus (DM)
Disturbance in carbohydrate metabolism due to insulin deficiency (Absolute)
and/or insulin resistance (Relative).

 Increases


5


6
1) Type 1 juvenile onset (< 30 years)

3) Type 2 Adult onset (> 40 years)

7
3) Type 3 Gestational

4) Type 4 Diseases and drugs.

Mechanism of action of insulin.

8
 Growth hormone
 Glucagon
 Glucocorticoids

9
 1) Rapid acting

● ● ●

2) Short acting

Only one which I can give it intravenous

3) Intermediate acting

10
 4) Long acting
 Inhale
 Intranasal
 Intrapulmonary

● ●

Indications of Insulin

11
Adverse Effects of Insulin

 Local:


12
Systemic Hypoglycemia:

13
  ➢

 ➢ ➢

 ➢

● ● ●

● ●

● ●

14
1) Insulin secretagogues= hypoglycemic

15
● ●

16
17


18
2) Insulin sensitizers :

19
20
21


22
23
1
 Thyroid Hormones

Thyroid gland

Is a butterfly shape gland release hormone T3 and hormone T4 )‫(هرمون النشاط‬

On thyroid gland there is parafollicular cells (or c-cells) that release

calcitonin hormone which regulate calcium level in the blood by
decreasing it and deposit calcium in bones .

Synthesis of thyroid hormones ( Thyroid hormones ‫) خطوات تصنيع ال‬

1- Iodide trapping

thyroid gland iodide

follicular cells

2- Oxidation

iodine iodide oxidation thyroid follicules

)at the apical border of thyroide follicle cells) peroxidase enzyme

2
3- Iodide organification

combination or thyroid follicules iodine

tyrosine aminoacid ‫ مع‬organification

A-MIT (mono-iodotyrosine)

B-DIT (di-iodotyrosine)

4- Coupling

T4 ‫( يمسكوا في بعض ويذيني‬di-iodotyrosine ) ‫ يعني يإما اتنين من ال‬-١

‫أو‬

T3 ‫ يمسكوا في بعض ويذيني‬DIT ‫ مع ال‬MIT ‫ واحذ من ال‬-٢

DIT + DIT = T4 Or MIT + DIT = T3

 T4 and T3 are the physiologically active hormones ( ‫انمسؤنين عن اننشاط بتاع‬

‫) انجسم بتاعنا‬
 coupling is also catalyzed by thyroid peroxidase through ether
bond

5-Storage of T3 and T4 in the thyroglobulin

thyroglobulin storage T3 and T4

 The stored hormones can supply the body for 2-3months

3
Release thyroid hormones

1-Thyroglobine endocytosis: into cytoplasm of thyroid follicles

2-Proteolysis of thyroglobulin: to release T4&T3

3-Secretion of T4&T3 at the basolateral border of thyroid cells

‫؟‬.. T3 and T4 regulation ‫ اني بتخهينا نعمم‬stimuli

stress condition or cold or trauma

pituitary gland ‫ نهـ‬order stimulation hypothalamus -

order to thyroid ‫(انغذه‬
T3 and T4 (TSH) gland

Actions of thyroid hormones

1-Metabolism

oxygen ، carbohydrate ,fat and proteins metabolism

basal metabolic rate consumption and heat production

2-Growth and development

sexual ،mental growth، physical growth growth

growth during infancy and childhood

mental retardation..etc

4
3-CNS

autonomic nervous system activation

beta cells catecolamines sensitivity

tremors ,anxiety, insomnia, nervousness

4-GIT

⬆appetite, ⬆motility➡diarrhea

Pharmacokinetics thyroid hormones

1-Absorption

T4 its absorption is decreased by food , iron, antacid ,calcium in GIT so it

is best taken on an empty stomach

T3 well absorbed from intestine ( )

2-Distribution

99% of circulating T3&T4 are bound to plasma proteins (inactive

hormones)

active

3-metabolism

T4 (inactive)

 60% ➡ Peripheral deiodination ➡ T3(active )

 40% ➡ Glucuronide conjugation in the liver ➡ inactive metabolites
➡ excreted in bile

5
  T3 (active) peripheral deiodination ➡ rT3(inactive)

4-excretion

Excreted in bile &urine as inactive metabolites

Thyroid hormone preparations

1-levothyroxin (l-thyroxin = l-T4): Tablets & injection

2-liothyronine (levotriiodothyronine = l-T3): Tablets & injection

3-liotrix: Mixture of T4 & T3 (4:1): Tablets

Note : Bottels of thyroid hormones must be dark to avoid oxidation of

Iodide

Therapeutic uses of thyroid hormones

1-hypothyroidism: As replacement (severe cases) or supplemental (mild

cases)

2-cretinism (congenital hypothyroidism) lifelong thyroxin

3-Nontoxic goiter (enlarged gland but with normal function) and in

thyroid cancer:
small dose of thyroid hormones ➡ decreases TSH ➡decrease gland size

6
Thyroid hormone replacement during pregnancy

Due to estrogen -induced increase in TBG (thyroid binding globulin ) and

transplacental passage of LT4 from mother to fetus

A higher dose of L-T4 often is required in hypothyroid patients who

become pregnant (%04 ‫)ىيزيذ حواني‬

‫؟‬... cretinism and endemic goiter prevention

irreversible mental retardation Cretinism 

endemic cretinism women pregnant
iodine

assessment to level of T3 and T4 in their new borns 

body

iodine 
endemic goiter and cretinism mothers

7
Antithyroid drugs

A) Thionamides

Mechanism of action: inhibit thyroid hormones

1- Thionamides inhibit thyroid peroxidase enzyme ➡ decreases

iodide oxidation, organification & coupling
2- Propylthiouracil : also inhibit peripheral conversion of T4 ➡ T3

Drugs: Carbimazole Methimazole Propylthiouracil

Onset of action: Delayed (2-4weeks) because of:

1- Long half -life of the already formed T4(8-10 days)

2- Presence of stored thyroid hormones in the gland

Therapeutic uses:

1- Hyperthyroidism (if surgery is contraindicated)

2- Pre-operative preparation

 To control hyperthyroidism before day of surgical removal of the

gland
 Decrease the incidence of thyroid storm during operation

3- Adjuvant therapy to radioactive iodine

 To control hyperthyroidism until radioactive iodine becomes

effective
 Decrease the incidence of thyroid storm during gland destruction
by radiation

4-Thyroid storm

8
Adverse effects:

1- Allergy &hypersensitivity reactions: rash, fever

2- Bone marrow depression: agranulocytosis

3- Hepatotoxicity

4- Hair loss

5- Skin depigmentation

6- Pregnancy: teratogenicity (pregnancy category D)

Propylthiouracil ‫أسرع واحذ بيشتغم في انمجموعو دى ىو ال‬

Acts more rapid and does not cross placental barrier and so used safely
in pregnancy ‫انوحيذ في انمجموعو‬

Prevent conversion of T4 to T3 in peripheral tissues

‫ بتاع ال مجموعو اني ىو بيعمهو برده‬mechanism of action ‫باإلضافة نم‬

B) Iodides

negative feedback thyroid gland iodides

size and vascolarity of thyroid gland iodide uptake
synthesis of thyroid hormones

9
Preparation:

1- Potassium iodide (KI) tablets

2- Lugol’s iodine oral solution: water solution of iodine & potassium

iodide.

Actions:

1- Small dose: needed for thyroid hormone synthesis

2- Large therapeutic dose:

 Inhibit release of thyroid hormones.

 Decrease size & vascularity of the gland.
 ↓ iodide organification → ↓ synthesis of thyroid hormones

Mechanism of action:

- High iodide concentration in the thyroid gland attenuates TSH induced

thyroid stimulation

Gland Escape: Effects of large dose is lost after 2-3 weeks → thyroid
adaptation → compensatory ↑ in TSH or decreased expression of thyroid
iodide transporter

Pharmacokinetics:

 Iodine is converted in the intestine to iodide before absorption.

 Iodide is selectively taken up and concentrated by thyroid gland

10
Therapeutic uses:

1- Small dose: prophylactic to prevent hypothyroidism & goiter in areas

with iodine deficiency (added to salt, water and bread)

2- Large dose:

1- Pre-operative preparation:

 2 weeks before planned removal of thyroid gland in management

of hyperthyroidism
 Value: decrease size and vascularity of the gland help easy
removal of the gland → prevent thyroid storm

2- Thyroid storm:

 To prevent release of thyroid hormones

Adverse effects:

1- Iodism: Dose dependent toxicity

2- Metallic taste – excess salivation- painful salivary glands

3- Excess tears - conjunctivitis

4- Excess nasal secretions (rhinorrhea)

5- Sore throat - cough

6- Allergic reactions: Angioedema, rash, drug fever

11
C) Radioactive iodine

severe hyperthyroidism

Route of administration: Oral

Mechanism of action:

I131 is uptaken and concentrated in the thyroid gland → emits β irradiation

that slowly destructs thyroid tissue in 2 – 4 months.

Therapeutic uses:

1- Hyperthyroidism (grave’s disease – toxic nodular goiter):

 Patients not fit for surgery

 Recurrence after surgical incomplete removal

2- Thyroid carcinoma:

 Post-thyroidectomy
 Treatment of known residual or metastatic cancer

Adverse effects:

1- Hypothyroidism:

 Usually the dose given will destroy most of the thyroid gland.

2- Radiation-induced thyroiditis:

12
  In 1% of cases → Acute destruction of the thyroid gland after about 1
week of I131 intake → massive release of stored thyroid hormones →
Acute severe hyper-thyroidism (thyroid storm)

3- Possible carcinogenicity: Leukemia

Contraindications:

1- Pregnancy: Teratogenic

2- Lactation: cretinism

D) Beta Blocker (not used as sole therapy)

anti-thyroid drugs beta blocker

intrinsic sympathetic activity

Indications:

As an adjuvant therapy to control peripheral sympathetic symptoms

(tachycardia – anxiety – tremors) in hyperthyroidism until the definitive
treatment is achieved by surgery or thionamides or radioactive iodine.

Choice of Beta-blockers:

1- Non-selective

2- Without intrinsic sympathetic activity as propranolol.

N.B. Propranolol also prevent the peripheral conversion of T4 to T3

13
1
Glucocorticoids


2
 Classification

Topical Systemic

Hydrocortisone A-Short acting B-Intermediate C-Long acting

(8-12 h) acting (12-36 h) (36-72 h)

Mometasone Cortisone Prednisone Dexamethasone

Triamcinolone Hydrocortisone Prednisolone Betamethasone

Fluticasone Methylprednisolone

Budesonide

Beclomethasone

3
 main points
glucocorticoids

1) Glucocorticoids potency = anti-inflammatory potency

anti-inflammatory effect

2) Mineralocorticoid potency=sodium retaining potency

salts water

cortisol

sodium anti-inflammatory effect

retaining effect

sodium retaining effect

cortisol

anti-inflammatory effect
anti inflammatory sodium retaining effect

sodium retaining zero effect

4
 mineralocorticoid
glucocorticoids potency= anti-inflammatory betamethasone
effect

cortisone
synthetic

cortisone cortisol 

metabolism nature cortisol

cortisol gland cortisone
metabolite cortisone

hypotension shock 

hydrocortisone tissue perfusion

sodium and sodium and water retention
water retention

severe inflammation 

anti-inflammatory
dexamethasone effect

5
 notes

Notes:

1- Cortisone & Prednisone: Only given oral →No topical & No Parenteral

2- Betamethasone & Dexamethasone:

 Pure glucocorticoid activity (No mineralocorticoid activity) -Very

High potency (25-40 times as hydrocortisone)

3- Prednisone & Prednisolone:

 Mainly glucocorticoids activity - High potency (4 times as

hydrocortisone)

Pharmacokinetics

1-Absorption: Well absorbed orally

2- Distribution: All over the body

Highly bound to plasma proteins namely CBG= corticosteroids binding

globulin (=transcortin) & albumin

absorbed absorbed orally

routes of administration

globulin albumin

6
3- Metabolism & Excretion:

1- Initial activation in the liver to:

Cortisone (inactive) → hydrocortisone = cortisol (active)

Prednisone (inactive) → prednisolone (active)

2- Final inactivation: of all active glucocorticoids to inactive metabolites

that are excreted into urine as conjugates (Cortisol elimination half-life
90 min).

3- Placental metabolism: The placenta metabolizes prednisolone to the

inactive prednisone.

Unlike the mother, the fetus cannot convert prednisone to prednisolone

(safe).

urine excretion liver metabolism

cortisol cortisone
2 inactivation

inactive fetus safe 3

active

inactive active placenta

baby safe

7
 action of Glucocorticoids

1) CNS

A- Negative Feedback on ACTH:

Exogenous glucocorticoids → decrease ACTH and decrease CRH

endogenous cortisol secretion (N.B. Glucocorticoid secretion is
dependent on ACTH)

hypothalamic pituitary adrenal axis

endocrine system
peptides hypothalamus
pituitary gland

anterior pituitary Corticotropin-releasing hormone

suprarenal gland adrenocorticotropic hormone
cortisol

negative feedback cortisol

negative cortisol anterior pituitary
hypothalamus feedback

8
 decrease ACTH
decrease CRH

negative feedback on ACTH

B- Euphoria, elevate mood, depression (rarely)

depression

C- Large dose = Psychosis

D- Orexigenic: increase food intake → Obesity

2) GIT

Decrease synthesis of gastric prostaglandins lead to increase HCI

secretion+ decrease mucus

3) Metabolism

A) Carbohydrate metabolism

1- Hyperglycemia:

 Increase gluconeogenesis in the liver: from mobilized amino acids &

glycerol.
 Decrease glucose uptake in skeletal muscles & fat cells (Insulin
resistance)

9
 fat cells

2- Replenish glycogen stores in the liver (anabolic): by increase

glycogenesis

glycogen

3- Skeletal muscles: Increase glycogenolysis (increase effect of

catecholamines).

glucose glycogen

B( Protein metabolism→ Catabolic effect:

Increase protein breakdown in:

 Muscles lead to wasting

 connective tissue: glucocorticoids inhibit collagen synthesis →
thinning of skin, delay wound healing & antifibrotic effect.

catabolic effect
thinning of inhibition of collagen synthesis muscle wasting
skin

C) Fat metabolism:

1- Increase lipolysis: especially limb fat

2- Lipogenic effect (prolonged use ) : face , trunk, back of neck

lipolysis ?

10
 lipolysis

redistribution of fats lipogenic effect

back of neck trunk face fats

D) Water & Electrolytes:

1- Na & water retention, K excretion:

Mineralocorticoid action (e.g hydrocortisone) → edema & HT

swelling edema
sodium and water retention
hydrocortisone

2- Ca: ↓↓ intestinal Ca absorption & 11 urinary calcium excretion

calcium

3- Uric acid: increase urinary excretion (Uricosuric)

uric acid

4- Water: glucocorticoid action: increase urinary free water excretion

4) Blood

1) increase blood level of RBC , platelet and coagulation factor,

neutrophils

2) decrease blood level of lymphocytes, monocytes, eosinophils and

basophils

11
 5)Anti-inflammatory:

Characteristics:

 Nonspecific anti-inflammatory effects irrespective of the cause.

 Glucocorticoids prevent or suppress the symptoms and signs of
inflammation such as local heat, redness, swelling & tenderness.

non cause anti-inflammatory effect

inflammation cause specific

 Treats manifestations of inflammation rather than the underlying

cause →Deceivers

decievers

 Corticoids are only palliative; do not remove the cause of

inflammation; the underlying disease continues to progress while
manifestations are dampened

12
 inflammatory effect

 They favor spread of infections because capacity of defensive cells

to kill microorganisms is impaired

function of immune system infection

inflammation

Mechanisms:

1- Inhibit Phospholipase A2 lead to:

A) Increasing synthesis of Annexins (= Lipocortin) →↓↓PLA2

(phospholipase A2) → lead to
 ↓↓ synthesis of Arachidonic acid from membrane phospholipids
→↓↓ synthesis of 1- Prostaglandins 2- Leukotrienes

protective mechanism inflammation

cortisol inflammation

arachidonic acid enzyme phospholipase A2

inflammatory Leukotrienes prostaglandins

13
 phospholipase A2 cortisol mediators
inflammtion inflammatory mediators arachidonic acid

 ↓↓ synthesis of lyso-PAF from membrane phospholipids → synthesis

of PAF

lyso-platelet activating factor

lyso-PAF phospholipase A2 mediators inflammatory
inflammation

2- Negative regulation of COX-2 & iNOS & complement components

cox-2 inflammatory stimulus cox-2

swelling pain inflammation prostaglandins

cox-2 negative regulation cortisol

inflammation

3- Negative regulation of cytokines, chemokines, adhesion molecules

inflammatory mediators

4- Decrease capillary permeability Due to:

 Direct effect on capillaries

 Indirect: by decrease release of histamine, PGs, LTs.

histamine capillary permeability

inflammation Leukotrienes prostaglandins

14
5-↓↓ recruitment of Neutrophils

6-↓↓monocytes release from BM→↓↓ tissue macrophages

7- Decrease number of T lymphocytes

cell inflammation

8- Stabilize lysosomal membranes of Neutrophils & Macrophages →→ ↓↓

Lysosomal-dependent cell death →↓↓ release of inflammatory
mediators

cell membranes stabilization

cell macrophages and neutrophils
inflammation

function of immune system 8,7,6,5

inflammation immune cells

inflammation

7) Immune-Suppression:

1- T-lymphocytes: ↓↓↓ number & activation

2- B-lymphocytes: Į number & antibody formation

3- Neutrophils & Macrophages: ↓↓ phagocytic activity

4- NK & dendiritic cells: ↓↓ number & activation

immune cells immune suppression

infections inflammation

15
 8) Anti-allergic:

1-↓↓ Antigen-antibody reaction = Mast cell stabilization →↓↓ release of

histamine

2-↓↓ number of circulating eosinophils

3- IgE production

4- ↓↓ Tissue response (VD, ↑ capillary permeability) to allergic mediators

(direct effect on blood vessels)

histamine mediator mast cells stabilization

allergy Eosinophils

mediating allergic reactions IGE production

histamine allergic mediator tissue response

allergic allergy vasodilation
blood meditators

16
9) Anti-stress & Anti-shock:

1- Hyperglycemia: Combat hypoglycemia of starvation

hyperglycaemia

gluconeogenesis glycogenolysis glucogensis

glucose uptake in muscle

2- CVS: permissive effect on vasoconstrictors: combat hypotension

hypotension

sodium and water retention

3- Cortisol: ↑ ↑ MCR→ Hypervolemia → ↑ ↑ CO & ↑ ↑ BP

CO BP body fluid sodium and water retention

4- CNS: euphoria & ↑↑ CNS → sense of well-being

10) Bone:

Anti-vitamin D →↓↓ intestinal Ca absorption & ↑↑ urinary calcium

excretion → hypocalcaemia

calcium

17
Therapeutic Uses Glucocorticoids

1- Replacement: Acute & Chronic adrenocortical insufficiency

Addison nature cortisol

disease

replacement
nature cortisol hydrocortisone

2- Anti-inflammatory: e.g. Encephalitis, Nephritis, Arthritis

inflammation
nonspecific

3- Anti-Allergic: all forms of local & systemic allergy (e.g. asthma

anaphylaxis)

histamine release inflammatory mediators

allergy

4- Anti-shock: Vasopressor-dependent septic shock

inflammatory mediators sodium and water retention

shock pathogenesis

5- Immunosuppressive:

 Autoimmune diseases e.g. IBD, nephrotic syndrome, rheumatoid

arthritis. systemic lupus, multiple sclerosis.

18
  Organ transplant rejection

immunosuppressive
dexamethasone

6- Anti-cancer: Lymphoblastic leukemias, lymphomas

dexamethasone caner
anticancer drugs ‫ع‬ toxicity

anticancer drugs ‫ اللي بيعملهم‬nausea and vomiting ‫و كمان هيقلل ال‬

7- Anti- fibrotic: Hypertrophic scars - keloids →→ Intralesional injection

8- Anti- emetic: Chemotherapy-induced nausea & vomiting

anticancer drugs nausea and vomiting

chemotherapy

9- Hypocalcemic: Hypervitaminosis D - hypercalcemia

decrease calcium calcium

increase calcium excretion absorption

10- Fetal lung maturation: Respiratory Distress Syndrome (RDS) in

Premature Babies → Antenatal Dexamethasone or Betamethasone to
pregnant mothers

19
 alveoli lung
expansion and collapse surface tension surfactant
fetus alveoli
Respiratory distress
syndrome

respiratory distress surfactant

syndrome

cortisol surfactant

fetus cortisol
surfactant

dexamethasone betamethasone

20
 globulin albumin plasma protein cortisol

fetus placenta

dexamethasone betamethasone
placenta free part plasma protein
surfactant fetus
Respiratory distress syndrome

Adverse Effects of Glucocorticoids

1- Suppressed HPA axis = hypothalamo pituitary adrenal axis

axis

 Sudden stop → Acute Adrenal insufficiency (Acute addisonian

crisis)
 During stresses → the patient needs supplemental glucocorticoids

acute Addisonian crisis

hypothalamo suppression cortisol

hypothalamus pituitary suppression pituitary adrenal axis
cortisol cortisol

cortisol

21
 essential for life shock hypotension
acute Addisonian crisis

2- Cushingoid features:

 Moon red face.

 Central abdominal obesity, buffalo hump
 Weight gain (edema + obesity)
 Thin limbs with striae.
 Bruises, ecchymosis = ‫كدمات‬

redistribution of fat cells lipolysis

moon face face

back of neck abdomen fats

buffalo hump

edema redistribution of fat weight gain

sodium and water retention

muscle wasting protein breakdown thin limbs

3-CNS: mood changes, delirium, psychosis: hallucinations, mania

4- CVS: Hypertension - Edema - Heart failure

sodium and water retention

8- Blood: Hyperglycemia-Hypokalemia Hypocalcemia -

Thromboembolism

excretion calcium

22
 potassium excretion hypokalemia

coagulation factor thromboembolism

6- GIT: Peptic ulceration-Acute pancreatitis (rare)

gastroprotective prostaglandins inhibition

peptic ulcer inhibition

7- Musculoskeletal: Osteoporosis, bone fractures, myopathy.

calcium

bone matrix protein breakdown

protein collagen matrix
myopathy osteoporosis breakdown

8- Immunosuppression:

 Flare up infections (esp Viral & Fungal, less bacterial)

 Increases susceptibility to infections

 Reactivation of latent TB

immunosuppressive effect infections ‫ا‬

9- Delayed wound healing.

23
 catabolic effect on protein protein breakdown

10- Eye: cataract, glaucoma (†† IOP(

 occur with any route of adminstration (topical, systemic)

 some genetic (idiosyncratic) predisposition

drainage of glucoma
aqueous humour

drainage

drainage cortisol

11- Children: long term use: growth retardation & short stature

protein breakdown

growth hormone

12- Topical:

 Skin atrophy
 Dilated dermal blood vessels (telangiectasia)

 Can aggravate or mask skin infections, eg, tinea,herpes simplex

collagen skin atrophy skin

infections protein breakdown

 Inhalation: oral candidiasis & hoarsness of voice

24
  Intra-articular: accelerate cartilage degeneration -joint instability

13- Pregnancy Category:

D: in the first trimester (teratogenic)

C: in the 2nd & 3rd trimesters

B: prednisone

cleft palate cortisol

Contraindications

1- Abrupt withdrawal

gradual withdrawal

2- CNS: Psychosis

followed by psychosis euphoria

3- Eye: Glaucoma

4- CVS: Hypertension - Heart Failure - Thromboembolism

blood coagulation factor salt and water retention

5- GIT: peptic ulcer

prostaglandins

25
6- Musculoskeletal: Osteoporosis

7- Endocrine: Diabetes

hyperglycaemia

8-infection

 Active Tuberculosis (If latent → prophylactic antituberculous drugs)

 Uncontrolled infections

immunosuppressive effect

cortisol infections
infection

immune supress cortisol

9- Pregnancy (first trimester)

teratogenic

Precautions

1- Diet: rich in protein, k & Ca while low in Na

catabolic protein breakdown

effect of cortisol on protein

excretion potassium calcium

sodium retention sodium

26
2- Early management of infections: Antiviral - Antifungal

3- Arrange to taper doses when discontinuing high-dose or long-term

therapy: - Glucocorticoid doses less than 7.5 mg/day of prednisone or its
equivalent for less than 3 weeks would not be expected to lead to
suppression of the HPA axis.

- However, in patients receiving pharmacologic doses of glucocorticoids

for prolonged periods, gradual tapering to near physiologic levels (5-7.5
mg/day of prednisone or its equivalent) should precede drug
discontinuation.

- Administration of glucocorticoids in the morning and use of alternate-

day-dosing may reduce the risk of adrenal suppression.

cortisol cortisol
cortisol mechanism

cortisol

4- Arrange to increase dose during stresses

5- Check blood pressure, edema, weight gain, ocular changes

6- Laboratory monitoring: blood glucose level - serum potassium level.

7- X-ray spine: every 6 months to detect osteoporosis

8- Prescribe: oral calcium, vitamin D.

27
 cortisol

Mechanism Of Action Of Cortisol

1- Genomic Mechanism

Cortisol is a Steroid i.e. Lipid soluble gains intracellular access by

passive diffusion binds to cytoplasmic glucocorticoids receptor (GR a &
GR-b) Activation Receptor-Hormone complex translocates into the
nucleus.

Receptor-Hormone complex attaches to glucocorticoid response

elements and act as a transcription factor to express or repress genes
depending on the tissue

28
 DNA intracellular receptors
cell membrane cell membrane
beta receptors

nucleus carrier cell membrane

genomic repress express genes DNA
effect

Carbohydrate metabolism:

a- Anti insulin(increase blood glucose)

hyperglycaemia anti insulin

b- Increase glycogen storage by the liver

Anti-Stress & Anti-Shock effect:

 Hypernatremia ® Hypervolemia ® C.O.P. & blood pressure.

 Hyperglycemia & increase Glycogen in liver.
 Sympatho-adrenal discharge.
 C.N.S. stimulation ® Sense of well-being & adaptive effect to
stress

hypernatremia

hypotension shock

water retention sodium

29
Replacement therapy in adrenocortical insufficiency
(Addison’s disease(:

a) Acute Addisonian Crisis:

 Cortisol 100 mg I.V. followed by I.V. infusion / 6 hours

b( Chronic Addison’s Disease:

 Gluco: Cortisone Acetate 25 – 37.5 mg/day Orally + Generous

salt & sugar diet.
 Mineralo: DOCA (S.L., I.M., S.C. pellet implantation) or
Fludrocortisone acetate (0.1-0.3 mg /day orally, most
conventient dose ‫حاتطها بس عشان تعرف ال‬

Adverse effect

Full picture of the Iatrogenic Cushing’s disease

Cushing disease

Cushing syndrome

cortisol suprarenal gland Cushing syndrome

30
 tumor in lung

cortisol suprarenal gland ACTH tumor

Cushing syndrome

Cushing syndrome cortisol

Cushing disease

pituitary gland tumor pituitary gland

Contraindications of Glucocorticoids

Cushing’s disease.

ً َْ َ ْ ُ َ َ
َ ْ ُ َ َّ
.)‫اسنكم أخَلقا‬ ِ ‫ (إن ِنن ِخي ِاركم أح‬:-‫صلى اهلل عليه وسلم‬- ‫قال رسول اهلل‬

31
By | Toka Abdelhay

1
 Calcium Homeostasis

Calcium homeostasis

Is the mechanism by which the body maintains adequate calcium levels.

Principal regulators of calcium are:

 Parathyroid hormone (P.T.H.)

 Vitamin D.
 Calcitonin.

2
{1} Parathyroid hormone

Mechanism of action P.T.H:

Action of P.T.H. is mediated by action of Adenyl Cyclase enzyme in bone

and kidney resulting in increased formation of cyclic AMP,
which is responsible for :

1 - Resorption of Ca from bone.

2 - Increase phosphate excretion by kidney.

3
Actions:

PTH increases Ca++ level in the blood but reduces serum phosphate
(when Ca++ level falls below normal) through the following:

1) G.I.T: Increases absorption of Ca & phosphate.

2) Bone: Stimulates the resorption of Ca from bone to increase its level in

blood.

3) Kidney: Increases renal tubular reabsorption of Ca &Mg but increases

excretion of phosphate resulting in increased Ca & decreased
phosphate in blood.

4
Intermittent exposure to PTH osteoblasts more than osteoclasts will
activate:

Teriparatide

 It is a recombinant segment of human parathyroid hormone.

 It is administered once daily by subcutaneous.

{2} Vitamin D:

It is naturally found in certain foods in two forms:

 D2 (ergo/sterol) from plant origin

 D3 (chole/calciferol) from animal sources.

In addition , vitamin D3 can be synthesized in the skin from 7-

dehydro/cholesterol by exposure to ultraviolet rays.

Activation: by hydroxylation in liver & kidney.

5
  Vitamin D increases both phosphate & Ca level by:

1) G.I.T: Increases calcium & phosphate absorption (the main site of

action).

2) Bone : Regulate bone resorption and bone formation depending on

the level of calcium in Blood:

 If calciumlevel is normal → it acts on osteoblasts.

 If calcium level is low → it acts on osteoclasts → increases bone
resorption → increases Ca++level in blood.

3) Kidney: It Inc. calcium & phosphate reabsorption from kidney (weak

effect).

Preparations: Close monitoring of Ca++ level in the blood is required.

6
1( Calcitriol (1, 25-dihydroxycholecalcifrol): active.

2( Alfacalcidol (One-alpha =1α-hydroxycholecalcifrol): requires hepatic

activation to produce calcitriol as the active metabolite.

7
Uses of VIT D:

 Hypocalcemia (vit D deficiency) Rickets

 Osteomalacia
 In renal disease

 Topically: used in psoriasis to decrease cellular proliferation (1, 24-

OH vit D3)

{3} Calcitonin:

Polypeptide hormone produced and secreted by parafollicular cells of

the thyroid gland in response to high calcium.

8
1- Kidney: inhibits calcium and phosphate reabsorption by the kidney
tubules.

2- Bone: inhibits osteoclastic activity so, it decreases bone resorption.

Used In

1- Hypercalcemia.

2-Osteoporosis, Paget disease.

Given by SC injection or nasal spray.

Other agents affecting Ca homeostasis:

1) Bisphosphonates: Inhibit bone resorption and increase bone density.

e.g. Alendronate, Risedronate. Used in Osteoporosis.

2) Estrogens: Prevent resorbing effect of P.T.H. in early menopause.

3) Glucocorticoids resorption : Dec. Ca absorption and Inc. bone

resorption and cause osteoporosis

4) Thiazide: Dec. renal Ca excretion (hypercalcemia).

9
5) Fluoride: Supplement with Ca → Inc. Frequency of fractures.

Osteoporosis:

Bone loss predisposing to fractures Common in

 Post-menopausal women.
 Chronic glucocorticoid therapy.
 Hyperparathyroidism.
 Thyrotoxicosis.
 Alcohol abuse.

Treatment of osteoporosis:

1) General Measures: Vitamin D, Fluoride and Calcium.

2) Anti Resorpetive Agent:

A) Bisphosphonates - Alendronate - Risedronate - Etodronate -

Pami dronate.

Contraindicated in renal impairment & peptic ulcer.

10
B) Estrogen: in post-menopausal osteoporosis but may enhance breast
cancer.

C) Selective estrogen receptor modulators (SERMs): e.g. (Raloxifene).

D) Calcitonin.

3) Anabolic Agent: Teriparatide (rhParathormone): It is a fragment of

human parathormone which when given intermetintely it stimulates
bone formation and increases bone size.

1- Loop diuretics.

2- Disodium edetate.

3- Calcitonin.

4- Phosphate.

5- Bisphosphonates

11
 ‫َ‬ ‫َ ُ‬
‫َّ‬ ‫َ‬ ‫َ ً‬ ‫َ‬
‫ال تحس ِب المجد تمرا أهت آكله ………………… لن تبلغ المجد حىت تلعق الص ِِبا‪.‬‬

‫‪12‬‬
1
 ‫‪Anticoagulants‬‬
‫اى طاء الله الهحاضرة دي الكتاب زي االسليذز بالظبظ وفيص حاجة زيادة الحهذلله‬

‫ده هيكوى ولخع طاول كله اى طاء الله‪ ....‬ػل ؼلي الًبي وابذأ‬

‫غيب الغورة دي ولخع الهحاضرة كلها يػتبر ‪ ،‬الزم تفههها كويس ؼضاى تػرف الباقي‪.‬‬

‫بيقولك فيه سههيي ‪ ،‬سهن ليه رأس كذه ده كذه بيػهل ‪ activation‬و سهن آخره طرغه‬
‫ده قغذه أٌه بيػهل ‪ inhibition‬و هتالقي قغذي ده ووجود في ‪ slide‬تحت ؼلي طهال‬
‫خالع‬

‫ؼًذك غريقيي بقي ‪ intrinsic pathway‬و ده غريق غويل و ‪extrinsic pathway‬‬

‫دول غريقتيي بيحغل بيهن الجلعة في جسن‬

‫‪2‬‬
‫‪1) Intrinsic pathway:‬‬

‫بيحغل في ‪ endothelium‬و بيكوى غريق غويل‬

‫وجهوؼة وي ‪ clotting factors‬يحغلها ‪ activation‬تروح تكوى جلعة‪.‬‬

‫‪2) Extrinsic pathway:‬‬

‫ده جسهي بيضتغل بيه لها يحغلي ‪ injury‬أو ‪ trauma‬وثال وبيكوى غريق قغير ‪ ،،‬يػًي‬
‫‪clotting‬اللي بتحغلي ديه بسبب‪extrinsic pathway.‬‬

‫ؼًذك في اخر كل ‪ pathway‬وًهن ٌفس طئ و هي اٌي اوًغ حذوث جلعة‪::‬‬

‫بوػل لالخر اٌي اغلغ ‪ antithrombin‬و ده بيهًغ تحول ‪ fibrinogen‬ل ‪ fibrin‬اللي‬

‫بيػهلي جلعة‪.‬‬

‫فيه وػلووات وي ‪ slide‬ديه وص وكتوبة في كتاب هي‬

‫)‪ )1‬أى ‪ heparin‬يروح يضتغل ؼلي ‪ antithrombin III‬يروح بقي يهًغ تكويي ‪thrombin‬‬

‫)‪ )2‬هي ‪ idarucizumab‬ده بيػهل ‪ inhibition‬ألدوية هًاخذهن قذام تحت ؼًواى اسهه‬
‫‪direct thrombin inhibitors‬‬

‫ٌذخل بقي في درس‪.‬‬

‫‪Anticoagulants‬‬

‫‪Are drugs which interfere with the coagulation of blood either in vivo or in‬‬
‫‪vitro.‬‬

‫أدوية بتػهل ايه وي االخر ‪ :‬تهًغ تجلظ الذم‬

‫‪3‬‬
Anticoagulant drugs are classified clinically according to the method of
administration into:

1. Parenteral anticoagulants:

A. Indirect thrombin inhibitors

 Heparin (UFH)
 LMWH
 Fondaparinux

blood coagulation ‫ ده بيػهل‬thrombin ‫غبػا ؼارفيي أى‬

‫ هًػرف ازاي دلوقتي‬indirect ‫ بس‬thrombin ‫ده ٌوع بقي بيأثر ؼلي‬

fondaparinux ‫ و‬low molecular weight heparin ‫ و‬heparin ‫وي األوثلة بتوؼه‬

‫ بتاؼها أقل بكثير‬adverse effects ‫كل وا األوثلة بتسيذ تػرف أٌهن اكيذ ػًػوا ادوية ال‬
‫وي األدوية السابقة‬

‫زي اللي قذاوك دول بالظبظ و هتػرف قذام الحوار ده اكتر‬

B. Direct thrombin inhibitors (DTIS) Heparin-like anticoagulants

 Hirudin
 Bivalirudin
 Argatroban
 Melagatran

direct ‫ بس‬thrombin ‫دول ٌوع تاٌي بيأثروا ؼلي‬

‫وؼًذك أربػة أوثلة ؼليه‬

4
 ‫هًتكلن دلوقتي ؼي‬

A) Indirect thrombin inhibitors:

Heparin :

 (Unfractionated heparin UFH, high molecular weight= HMW MW

5000- 30000. heparin)

‫ غير اٌه‬05555 ‫ لغايت‬0555 ‫ بيػهل وي‬high molecular weight ‫غبػا ده‬

unfractionated

 It is a strong acid and carries strong electronegative charge.

strong acid ‫يحهل طحًات كهربائية سالبة و‬

 The active heparin molecules bind tightly to antithrombin and

cause a conformational change in this inhibitor.

‫ وي‬complex ‫ يػهلي‬antithrombin ‫ ده بيروح يهسك في‬heparin ‫بيقولك أى‬

‫ اللي‬factor II ‫ بقي بيروح يضتغل ؼلي‬heparin and antithrombin , antithrombin
‫ هو‬blood clote ‫ دول كاٌوا وسؤوليي ؼلي تكويي‬factor X(10)‫ اػال و‬thrombin ‫هو‬
inhibition ‫بقي بيػهلهن‬

Administration and Doses:

Given intravenously or subcutaneously (intramuscular injections would

cause haematomas).

subcutaneous ‫ أو‬Intravenous ‫غيب ؼًذك غريقتيي تضتغل بيهن‬

haematomas ‫ ؼضاى بيػهل‬intramuscular ‫ويًفػص‬

5
 ‫ وي بره الهًهج بس ؼضاى تفهن وهي‬haematoma ‫تػريف ال‬

A pool of mostly clotted blood that forms in an organ, tissue, or body

space

‫ يػهل تجلظ كبير في الذم لذرجة اٌوا بيبقي بايي في‬intramuscular ‫يبقي كذه لها بيتاخذ‬
‫الجسن‬

Monitoring of Heparin Effect:

1) Activated partial thromboplastin time (aPTT): not exceed 2-2.5 normal

(N=26-33 sec).

‫تػريف وص ؼليًا بس الزم ٌػرفه‬

The time it takes for a patient's blood to form a clot as measured in

seconds

abnormal ‫ وال‬normal ‫ و يضوف‬clot ‫ لغاية وا يحغل‬blood ‫ بتاع‬time ‫الزم يقيس‬

‫حسب االرقام اللي فوق‬

2) Anti-Xa activity: functional assay that facilitates the measurement of

antithrombin

‫بيقيس ده برضوا‬

side ‫ بتاؼه كل طوية ؼضاى غبػا‬effect ‫ لل‬monitor ‫ الزم يػهل‬heparin ‫لها واحذ ياخذ‬
‫ بتاؼه ؼلي وذا العويل بيػهل وضاكل‬effects

6
Toxicity:

1. Bleeding ‫غبػا بيػهل ٌسيف كتير اوي‬

2. Allergy (due to its animal origin) animal source ‫حساسية لو جاية وي‬

3. Transient loss of hair and reversible alopecia . ‫ٌقع طػر في وًاغق كتير‬

4. Osteoporosis, spontaneous fractur ‫بيػهل هضاطة في الػظام و كسور‬

5. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT):

 Is a systemic hypercoagulable state that occurs in 1-4% of

individuals treated with UFH for a minimum of 7 days.

‫بيقولك ديه حادثة بتحغل واحذ أو أربػة في الهئة‬

‫ لهذة سبػة أيام بيحغل وػاه ايه بقي‬unfractionated heparin ‫لها وريض ياخذ‬
hypercoaguable state Systemic

‫ غبػا الٌه ؼكس‬toxic ‫ و ده بيكوى حاجة‬systemic ‫يػًي بيسيذ تجلظ ؼًذه و كهاى بيكوى‬
‫ بيػهله‬heparin ‫اللي‬

‫ برضوا‬thrombocytopenia ‫ده كاى وػًي كالم اللي فوق بس الزم ٌفهن يػًي ايه‬

‫ يػًي هيحغل تجلظ في دم‬systemic hypercoaguable ‫غيب بيقولك أٌه بيحغل‬

‫ هتروح تجهغ و تػهلي جلعة و بكذه ؼذدها هيقل‬plasma ‫ اللي في‬platelet ‫بسبب أى‬
‫ كلها‬plasma ‫ ؼضاى هي اتجهػت في وكاى جلعة و قلت في‬plasma ‫في‬

.‫ده كذه كاى ٌوع االول‬

7
  More serious thrombocytopenia occurring 2-14 days after the start
of therapy is uncommon and is referred to as type II HIT.

‫غريقة تاٌية‬

start of ‫ يوم بػذ‬٤٤ ‫ و بتحغل وي يوويي او‬uncommon ‫ بتبقي‬type 2 HIT ‫بقي اسهه‬
therapy

‫ و خعر جذا ؼلي أي وريض‬more serious ‫غبػا ديه حاجة بتكوى‬

This is caused by IgM or IgG antibodies against complexes of heparin

and platelet factor 4.

Heparin-induced thrombocytopenia (and rarely thrombosis) is seldom

seen in pediatrics but occurs when, after exposure to heparin, the patient
develops an antibody directed against the heparin/ platelet factor IV
complex.

‫هًضرح دلوقتي كالم ده تػاال ٌفهن‬

platelet factor 4 ‫ بيكوى ؼليه‬platelet ‫( بيقولك أى ده‬٤

platelet ‫ بيروح يهسك في‬heparin ‫) لها الهريض ياخذ‬٢

immune complex ‫ديه بيكوى بقي‬

heparin ‫ ده كذه وتكوى وي‬complex ‫) بيقولك‬٣

‫ اللي ؼليها‬platelet factor 4 ‫ و‬platelet ‫و‬

‫ دول اللي‬antibody ‫ ؼًذك‬،‫ بتروح تهسك فيه‬antibody ،‫( ده كذه جسن غريب في جسن‬٤
‫ كبير‬complex ‫ أػبح وكوى ؼًذي‬، immunoglobulin M and G ‫هها‬

‫( يحغل بػذ كذه حاجة وي االتًيي‬٥

8
 ‫ ديه حتي‬،‫ ؼضاى هي تػتبر جسن غريب‬removal ‫ ديه يحغلها‬platelet ‫( األولي هي أى‬٤
‫ ؼي غريق‬removal ‫ قولًا ؼليه فوق أٌه جسن غريب فيحغلها‬complex ‫واسكة في‬
thrombocytopenia ‫ هيقل يػهلي بقي‬platelet ‫ فكذه ؼذد‬macrophages

‫ تقوم وتجهػه كلها في وكاى واحذ و‬activation ‫ يحغلها‬platelet ‫) العريقة التاٌية أى‬٢
thrombosis ‫ تقوم وكوٌه‬aggregation ‫تػهل‬

‫ده كاى طرح ػورة اللي وحعوغة ديه‬

It is treated by discontinuation of heparin, administration of direct

thrombin inhibitors.

‫ خالع‬heparin ‫بيتػالج ؼي غريق أى اٌت توقف‬

.‫ هًػرفهن قذام‬direct thrombin inhibitors ‫و تستخذم‬

Contraindication:

1) Hypersensitivity to the drug in patients with HIT.

2) Active bleeding.

3) Hemophilia.

4) Thrombocytopenia or due to Hypertension, intracranial hemorrhage.

5) Active TB, ulcerative lesion. ‫ٌاخذ بالًا وي ديه‬

6) Threatened abortion. ‫بيجهض الحهل‬

7) Advanced liver or renal diseases.

8) After brain, spinal cord or eye surgery.

9) Patients who are undergoing lumbar puncture or regional anesthetic

block ‫ وخذر‬anesthetic‫ ك‬lumber region ‫يػًي واحذ واخذ حقًة في‬

9
Reversal of heparin action (Very Important)

1) Discontinuation of heparin.

2) If bleeding occurs, administration of a specific antagonist (antidote):

Protamine sulfate is indicated.

protamine sulfateٌُ heparin ‫ بتاع‬antagonist ‫مٍم جدا جدا جدا جدا جدا تعرف أن‬

 Protamine is a highly basic, positively charged peptide that

combines with negatively charged heparin
 Given intravenously 1mg for every 100 u heparin

electronegativity charge ‫ وكهاى‬strong acid ‫ بيبقي‬heparin ‫غبػا ؼارفيي أى‬

positive charge ‫ و كهاى‬High basic ‫ؼضاى ٌػادل الحاجات ديه الزم ٌجيب حاجة تكوى‬
intravenous ‫ كذه بيتاخذ‬protamine ‫زي‬

1 mg of protamine for every 100 unit of heparin

Low molecular weight heparins (LMWH):

Enoxaparin - Dalteparin -Tinzaparin parin ‫تحفظٍم أوٍم آخرٌم‬

‫ كتير‬side effects ‫ في حاجات كتير و كهاى وص بيػهل‬heparin ‫ده ٌوع تاٌي بيتهيس ؼي‬
heparin ‫ري‬

 Produced by chemical or enzymatic depolymerization of UFH

:‫تػالوا ٌفهن‬

‫ بتاؼته اللي هي‬molecules ‫ بتحغل بسبب‬heparin ‫غيب الهضاكل اللي بتحغل بسبب‬
.‫ كبيرة اوي و ػغيرة كهاى‬molecules ‫ و وتكوٌة وي‬unhomogeneous ‫بتبق‬

10
 .‫ كتير‬side effects ‫ديه بقي اللي كاٌت بتػهلي وضاكل كتير و‬

‫ في وقف ؼهلية‬effective ‫ اللي كاٌت قوية اوي و‬particles ‫قالوا بقي احًا ٌفغل‬
‫ ؼضاى ديه اللي هتضتغل بكفاءة ؼي غيرة و‬، ‫و بتػهلي سيولة في دم‬thrombosis
factor X , ‫ بػيًها اللي هي‬coagulation factor ‫ ؼلي‬more selective ‫بتكوى كهاى‬
‫ واؼهل سيولة في دم بضكل كبير‬coagulation factor ‫فكذه اٌا وص هقفل كل‬
‫يسببلي وضاكل‬

depolymerization of unfractionated heparin ‫ازاي يفغلوا األجساء ديه ؼي غريق‬

low molecular ‫ الغغيرة خذوها بقي و ػًػوا وًها‬particles ‫وجذوا أى اللي بتػهل كذه‬
weight heparin

 They potentiate the effect of antithrombin III selectively on

activated factor X (Xa) and have less effect on other coagulation
factor

‫ و ولوش تأثير تاٌي ؼلي اي‬selectively on activated factor X ‫حتي هو بقي‬

side effects ‫ واحذ و بكذه اٌا قللت‬factor ‫ فكذه هو طغال ؼلي‬coagulation factor
heparin ‫اللي كاى بيػهلها‬

 Neutralization of LMW heparin by protamine is incomplete.

complete stop ‫ يػًي وص بيػهل‬incomplete ‫ بيبقي‬protamine ‫هًا بيقولك تأثير‬

‫ بتاؼه‬action ‫لل‬

11
LMWHs have replaced UFH for most clinical indications for the following

reasons:

‫ ؼضاى وهيساته اللي هي‬heparin ‫بذأ يستخذووه بذل‬

1) LMWHs are administered SC

2) Less frequent dosing requirements (once or twice daily is sufficient)

3) No need for laboratory monitoring

4) The anti-factor Xa assay is designed to measure plasma LMWH levels.

LMWH are as effective as and safer than UFH.

5)Less frequent hemorrhage.

Fondaparinux

‫ده بقي أحسي وي االتًيي اللي فاتوا‬

 Mechanism of Action:

Binds antithrombin resulting in inactivation of factor Xa

coagulation factor 10 ‫ في اٌو بيوقف‬low molecular weight heparin ‫وتضابه وغ‬

 One single daily dose SC

 Greater efficacy than LMWH in venous thrombo-embolism
prophylaxis

‫ في حهاية‬low molecular weight heparin ‫ و احسي وي‬single dose ‫بيستخذم ك‬

venous thrombo embolism ‫وي‬

 Long half-life of 15 hours.

12
  Used safely in HIT
 No anti-coagulation reversal.
 Protamine will not reverse the activity of fondaparinux..

‫ فكذه اٌا وص هستػهل وػاه اػال‬excess bleeding ‫غيب هًا هو اػال وص بيػهل‬
protamine

B( Direct thrombin inhibitors (DTIs)

 Exert their anticoagulant effect by directly binding to the active site

of thrombin, thereby inhibiting thrombin's effects.

‫ رات ٌفسه و يوقف‬thrombin ‫ يػًي يروح يضتغل ؼلي‬direct effect ‫ده بقي ليه‬
‫بتاؼه‬coagulation

 Given SC and IV

1) Bivalirudin

 Is a direct thrombin inhibitor

 It has a short half-life + given IV.
 It is indicated for patients with unstable angina who are undergoing
coronary angioplasty.

2) Argatroban

 FDA-approved for use in patients with HIT with or without

thrombosis and coronary angioplasty in patients with HIT.
 It has a short half-life

13
  Is given by continuous intravenous Infusion, and is monitored by
aPTT
 Its clearance is dependent on liver function; dose reduction in
patient with hepatic impairment

‫ كل‬check up ‫ فالزم غبػا ٌاخذ بالًا قبل وا يتأخذ واؼهل‬liver ‫غيب ده بيػهل وضاكل في‬
‫طوية‬

َ Bivalirudin َ Argatroban ‫ ألدوية ديه‬inhibition ‫ ده بيػهل‬idarucizumab ‫ده‬

. ‫ ليهن‬antagonist ‫ يػًي ده‬Dabigatran َ desirudin

2. Oral anticoagulants

warfarin ‫جسء تاوي مه انحاضرة بيتكهم عه‬

A) Vitamin K- antagonist "Warfarin"

vitamin k antagonist ‫ أو‬warfarin ‫ اسهه‬oral ‫هًتكلن ؼي ٌوع تاٌي بقي بيتاخذ‬

subcutaneous‫ و‬intravenous ‫ و اخواته كاٌوا بيتاخذوا‬heparin ‫ٌركس بقي ؼضاى‬

vitamin k antagonist ‫غب ليه اسهه‬

blood clot ‫ بيساؼذ في‬vitamin k ‫ؼضاى‬

‫هحعلك تػريف وص ؼليك بس افهن‬

Helps to make various proteins that are needed for blood clotting

14
‫‪Kinetics:‬‬

‫‪1) It is given orally.‬‬ ‫وركس ٌىا يتأخد ‪Orally‬‬

‫‪2) It has 100% bioavailability.‬‬

‫يػًي ‪ absorbed‬بًسبة ‪ 055%‬ؼلي الرغن اٌه بيتاخذ ‪ orally‬يػًي وفيص جسء حتي وًه‬
‫حغله ‪metabolism‬‬

‫‪3) 99% bound to plasma albumin, so it has small volume of distribution‬‬

‫بيقولك أٌه بيروح يهسك في ‪ plasma protein‬و بالتالي تركيس الذواء و توزيػة في جسن‬
‫هيقل و ‪ 1%‬بس هو اللي هيبقي ووجود و يضتغل في جسن ‪ ،‬برضوا ػػب برضوا اي دواء‬
‫تاٌي يػهل ‪ displacement‬لل ‪ ، warfarin‬بجاٌب إى لو دواء تاٌي واسك في ‪plasma‬‬
‫‪protein‬يقوم ‪ warfarin‬هو اللي ؼهله ‪ displacement‬بضرط يكوى دواء ده بيسهك‬
‫بًسبة قليلة ؼي ٌسبة‪warfarin.‬‬

‫‪4) Long t1/2=36 hours‬‬

‫غيب هًا هو بيقػذ ؼلي وا يضتغل تلت ايام‬

‫تحفظها ازاي بقي‬

‫أٌه ويًفػص استخذم ‪ warfarin‬وغ واحذ ؼًذه ‪ acute myocardial infarction‬أو‬

‫‪acute cerebral stroke‬‬

‫هياخذ وقت ؼلي وا يضتغل اٌت كذه ؼاوز حاجه سريػة‬

‫‪5) It passes the placenta (teratogenicity) and is excreted in milk‬‬

‫هو بيػذي وي ‪ placenta‬فكذه بيػهل تضوهات خلقية و بيخرج وغ ‪milk‬‬

‫يبقي كذه ٌستًتج أٌه وهًوع وغ الحهل والرضاؼة‬

‫‪6) It lacks urinary excretion.‬‬

‫‪15‬‬
Mechanism of action:

 It inhibits reductive metabolism of inactive vitamin K to active form.

‫ ليه بقي‬vitamin k ‫ بتاع‬activation ‫بيهًغ‬

‫ كذه الزم يوقف الوظيفة بتاؼته ؼضاى يػهلي‬، blood clot ‫احًا قولًا فوق أٌه بيساؼذ في‬
anticoagulant

 This active form of vitamin K is essential for carboxylation of

glutamates in factors II (prothrombin), VII, IX, X and endogenous
anticoagulant protein C and S to become active.

carboxylation ‫ ده وي ضهي وظيفته أٌه يػهل‬active vitamin k ‫غيب هًا بيػرفك أى‬
‫ فيخليها تضتغل و تؤدي وظيفتها‬coagulation factor ‫لل‬

‫ بقي هيػهل ايه‬warfarin ‫غيب‬

‫ يػًي بيوقف الػهلية وي اولها خالع كذه بقي‬vitamin k activation ‫بيهًغ بقي اػال‬
vitamin k ‫ بًقػذ ٌستًي بقي وي يوويي ل تلت ايام لغاية وا كل‬inactive vitamin k
‫ تكوى وقفت‬coagulation ‫ و بكذه ؼهلية‬inactivation ‫حغلهن‬

‫ دواء تاٌي يضتغل و يقوم يػهلي‬warfarin ‫كذه اٌت الزم تكتب للهريض وغ‬
anticoagulantion

warfarin and heparin ‫ وغ‬combination ‫بًػهل بقي‬

‫ بسرؼة‬effect ‫ يضتغل بسرؼة يػهلي‬heparin ‫كذه‬

‫ وي وريض‬heparin ‫ اطتغل وأقوم اسحب‬warfarin ‫لغاية بقي تلت ايام ساؼتها يكوى‬
warfarin.‫واحذة واحذة وأكهل وغ‬

protein C and S ‫ايه وظيفة‬

16
  Regulate and control blood clot formation by inactivating specific
coagulation factors ‫وص ؼليك بس ؼضاى تػرف بيػهلوا ايه‬

‫غيب هًا الذكتورة قالت اٌه بيقػذ تلت ايام لغاية وا يضتغل و ركست ؼلي ٌقعة ديه اوي اوي‬
‫ هتالقيها تحت برضوا بس وضكلة أٌه‬note ‫اوي و قالت كهاى أٌها كاتبة ؼًها‬

‫ ساؼة ؼضاى يحغل‬8-11 ‫ يػًي بيقػذ وي‬delay ‫رجغ في كتاب قالك اٌوا بيحغل‬
vitamin k ‫لل‬degradation

 There is 8-12h delay in action complete degradation of fully

caboxylated vitamin K dependent clotting factors

 Warfarin reach peak anticoagulant effect after two - three days.

‫ بتاع‬peak ‫فػضاى تريح دواغك خالع افهن بس أٌه وي يوويي ل تلت ايام كذه هو وػل لل‬
‫ ؼضاى يبذأ يضتغل ؼادي‬8-11 ‫ بتاؼه في جسن و أٌه بيقػذ‬best effect ‫الذواء يػًي وػل‬

Control of dose: monitoring of dose

Prothrombin time: it should increase 2-2.5 of normal (N= 12-14 sec).

normal ‫ ورتيي أو ورتيي وٌع ؼي‬Prothrombin time ‫غيب هًا بيقولك اى وهكي يسيذ‬
normal ‫) كذه ده‬sec42-42( ‫يػًي يوػل ل‬

abnormal ‫ ده‬sec 045 ‫لكي لو زاد ل‬

Therapeutic range is defined by an International Normalized Ratio (INR)

.‫ؼضاى تفهن ايه ده هحظ حاجة وص ؼليًا بس الزم تفههها‬

17
The international normalised ratio (INR) blood test tells you how long it
takes for your blood to clot. It is used to test clotting times in people
taking warfarin (a medicine used to treat and prevent blood clots). Your
doctor will use your INR result to work out what dose of warfarin you
should take.

effective ‫ قذ ايه ؼضاى تكوى‬dose ‫ اٌت ؼاوز‬INR‫يبقي كذه هو بيػرف وي‬

The dose of warfarin is usually adjusted to give an INR of 2-4.

4-2 ‫ الزم تكوى وي‬INR ‫ بتاؼت‬ratio ‫غيب كذه‬

warfarin toxicity‫ويًفػص تسيذ ؼي كذه ؼضاى لو زادت هتػهلي‬

Toxicity:

 Pass placenta causing hemorrhagic disorder in fetus.

baby ‫ يػهلي ٌسيف ؼًذ‬placenta ‫بيػذي‬

 Abnormal bone formation (teratogenic)

‫ تالقي وثال وًاغق‬bone formation ‫يػهلي وضاكل في‬

baby ‫ وتكوٌتص اػال ؼًذ‬bone ‫وػيًة في‬

 Cutaneous necrosis due to decreased activity of protein C

especially within 1st week of therapy.

cutaneous necrosis ‫بيقولك هًا بيحغل‬

protein c ‫ بتاؼت‬activity ‫ؼضاى ٌقع‬

18
 ‫ ده كاى بيػهل‬protein c ‫غيب‬

Regulate and control blood clot formation by inactivating specific

coagulation factors

necrosis.‫ يقوم ؼهلي‬protein c ‫ بتاؼت‬activity ‫ يًقع‬warfarin toxicity ‫فلها يحغل‬

Drug interaction:

A-Factors increase effect or oral anticoagulant, leading to bleeding:

1. Reduction of vitamin K production by broad spectrum antimicrobial

(cephperazone).

‫ هي اى واحذ يكوى‬bleeding ‫ فتسود‬warfarin ‫ بتاؼت‬effect ‫وي ضهي الحاجات اللي بتسود‬

cephperazone ‫ وثال زي‬antimicrobial ‫ فهياخذ‬infection ‫ و يجيلوا‬warfarin ‫بياخذ‬
function of ‫ فكذه هو بيسود‬vitamin k production ‫بس ده بقي لقوا أٌه بيقلل وي‬
bleeding ‫فكذه زود‬warfarin

2. Reduction of vitamin K absorption by liquid paraffin.

‫ فكذه اٌا بسود‬liquid paraffin ‫ ري‬vitamin k ‫ بتاع‬absorption ‫حاجة تاٌية توقف‬

bleeding

3. Displacement from plasma protein binding sites by phenylbutazone,

indomethacin, clofibrate, sulphonamides, sulphinpyrazone.

، ‫ ؼي غريق األدوية اللي فوق‬plasma protein ‫ وي‬displacement ‫وهكي يحغله‬

bleeding ‫ و بكذه زودت وظيفته فهيسود‬warfarin ‫ بتاؼت‬free form ‫فكذه هيسود وي‬

19
4. Decrease plasma protein for binding oral anticoagulant as in liver
diseases.

‫ فكذه اٌت بتقلل‬plasma protein ‫ يػًي ٌقع في ػًاؼة‬liver disease ‫غيب ؼًذك‬
free ‫ اللي وص ووجود اػال فكذه زودت‬plasma protein ‫ وغ‬binding of warfarin
bleeding ‫ بتاؼته فسودت‬form

5. Enzyme inhibitors as cimetidine, chloramphenicol, allopurinol.

‫ فبتكوى‬warfarin ‫ بتاع‬metabolism ‫ ؼي غريق أٌها تقلل‬bleeding ‫أدوية بتسود‬

enzyme inhibitor

6. Aspirin in large doses synergies anticoagulants by its effect on platelet

function.

‫ و بقي‬bleeding ‫ كذه اٌت بتسود ؼهلية‬warfarin ‫ وغ‬aspirin ‫ويًفػص اػال واحذ ياخذ‬
‫فيه سيولة ؼالية في دم‬

7. Hyperthyroidism due to increased turnover of clotting factors.

bleeding ‫ فيسود‬clotting factors ‫ بتاع‬turnover ‫بيسود‬

8.Tricyclic Antidepressants (TCA)

.‫ و وص وكتوب ؼًها حاجة غير كذه‬bleeding ‫بتسود‬

20
B-Factors decrease effects of oral anticoagulant:

1. Cholestyramine binds to warfarin in gut so reduces absorption and

bioavailability.

‫ و‬absorption ‫ بيقلل‬cholestyramine ‫ اسهه‬warfarin ‫دواء بيهسك في‬

warfarin ‫ بتاؼه فكذه اٌا قللت وي‬metabolism ‫ يػًي بيسود وي‬bioavailability
effect.

2. Enzyme induction by Barbiturates, Rifampicin, Griseofulvin

enzyme induction ‫ حتي اسههن‬warfarin ‫ بتاع‬metabolism ‫هًا دول بيسودا وي‬

3. Increased clotting factors by estrogen.

clotting factors ‫ بتاؼت‬function ‫وي ضهي األدوية اللي تسود‬

4. Hypothyroidism due to decrease turnover of clotting factors.

clotting factors ‫ بتاع‬turnover ‫بيقلل‬

Reversal of Warfarin Action (very important)

1) Stop drug.

2) Large dose of vitamin K1 (Phytonadione) specific antidote

3) Fresh frozen plasma

4) Prothrombin complex concentrates

21
 warfarin ‫بتُقف‬

Phytonadione ‫ زي‬vitamin k ‫بتاخد جرعت كبيرة مه‬

clotting factors ‫ بتبقي مهياوت‬fresh frozen plasma ‫أَ ياخد‬

.‫ جاٌس عهي طُل‬thrombin ‫أَ ياخد‬

N.B. For treatment of thromboembolic diseases needing anticoagulant

therapy, start treatment by: Heparin + oral anticoagulant at the same
time, then after 4-5 days stop heparin and maintain oral anticoagulant

‫ َ دكتُرة قانت مٍم جدا جدا‬، ‫اتشرحت فُق قبم كدي‬

‫ٌتيجي في االمتحان أن شاء هللا‬

B) Oral Direct thrombin inhibitors:

The direct thrombin inhibitors (DTIs) exert their anticoagulant effect by

directly binding to the active site of thrombin.

orally ‫كل الفرق هًا أٌه بيتاخذ‬

subcutaneous ‫ ده كاى بيتاخذ‬direct thrombin inhibitors ‫فيه ٌوع تاٌي كاى اسهه‬
and intravenous

‫ٌاخذ بالًا وي فروقات ديه‬

22
Advantages

warfarin ‫مميساتً بتغطي عيُب انهي كاوت في‬

1) Predictable pharmacokinetics and bioavailability

4) Do not interact with P450-interacting drugs.

‫ فههكي يأثر‬enzyme induction and enzyme inhibition ‫ده بيبقي فيه وًه ٌوؼيي‬
‫ أو يسود‬enzyme inhibitor ‫ بأٌه يقلله لو هو‬drug ‫ بتاع‬metabolism ‫ؼلي‬
enzyme induction ‫ لو هو‬drug ‫ بتاع‬metabolism

.‫ ديه‬enzyme ‫ وغ‬interact ‫فكذه دواء ده كويس اوي ؼضاى هو اػال وص بيػهل‬

3) Rapid onset and offset of action allow for immediate anticoagulation,

thus avoiding the need for overlap with additional anticoagulant drugs.

‫ وغ‬combination ‫ ده كهاى بيهًغ اٌك تػهل‬،‫حاجة كويسة غبػا أٌه يكوى وفػولة سريغ‬
‫ االول يضتغل‬drug ‫ لغايت لها‬effect ‫ تاٌي ؼضاى يػهل‬anticoagulant drug

.‫ ده وًغ قغة ديه و بياخذ هو دواء واحذ و كفي الله الهؤوًيي القتال‬drug ‫ف‬

Dabigatran

Used as prophylaxis against stroke and systemic embolism in non

valvular AF(atrial fibrillation), and for prevention of venous
thromboembolism in patients who have undergone hip or knee
replacement surgery.

systemic embolism َ stroke ‫) يستخذم كحهاية ضذ‬٤

non valvular atrial fibrillation ‫) يػًي ايه‬٢

23
 :‫هحعلك تػريفها هي وص ؼليًا‬

Atrial fibrillation that isn't caused by a problem with a heart valve, it's
caused by other things such as high blood pressure.

valve ‫ وص بسبب‬، ‫بتحغل بسبب وضكلة تاٌية‬

venous thrombosis ‫ دواء ده بيهًغ‬، ‫( لو واحذ ؼاول ؼهلية تغير وفغل وثال‬٣

Renal impairment results in prolonged drug clearance and may require

dose adjustment.

.‫ كل طوية‬check up ‫ فالزم ٌػهل‬kidney ‫بيسبب وضاكل في‬

C( Oral Direct Factor Xa inhibitors

Rivaroxaban, Apixaban and Edoxaban

 Inhibit factor Xa, in the final common pathway of clotting.

activation ‫ وي ال‬factor 10 ‫بيهًغ‬

 These drugs are given as fixed doses and donot require monitoring.
 They have a rapid onset of action and shorter half-lives than
warfarin.
 Approved for prevention of embolic stroke in patients with atrial
fibrillation
 Impairment of renal or hepatic function results in increased drug
effect .

hepatic impairmentَ renal impairment ‫بتػهل‬

‫ كل طوية‬check up ‫الزم ٌػهل‬

24
The fibrinolytic drugs "THROMBOLYTICS"

 Fibrinolytic drugs rapidly lyse thrombi by catalyzing the formation of

the serine protease plasmin from its precursor zymogen,
plasminogen.

‫ غيب‬،plasmin ‫ يػًي بيفتت الجلعة ؼي غريق أٌه بيكوى‬thrombi ‫ لل‬lyses ‫هو بيػهل‬
‫بيػهل ايه بقي‬

‫هحظ تػريفه هو وص ؼليًا بس ؼضاى تفهن‬

Cleaves cross-linked fibrin to produce fibrin degradation products, which

are easily swept away and degraded in flowing blood.

‫ و بتكوى‬،degradation products ‫ يػًي بيفتتها فبيعلغ وًه‬fibrin ‫بيقولك أٌه بيقع‬

.‫سهل يتخلع وًها جسن‬

 They can produce generalized lytic state when given IV.

 Clot dissolution and reperfusion occur with a higher frequency

when therapy is initiated early after clot formation because clots
become more resistant to lysis as they age.

‫ بيحغلها‬،‫ ؼلي غول‬thrombosis ‫ يػًي بػذ تكويي‬،‫بيقولك كل لها بيتاخذ دواء ده بذري‬
‫ ؼضاى لها جلعة بتقػذ فترة‬،‫ غب ده ليه يػًي‬،‫ بًسبة أكبر‬reperfusion ‫ و‬dissolution
.‫ اػال‬lysis ‫في جسن بذوى ؼالج بيسيذ وقاووتها قذام الػالج و ػػب يحغلها‬

25
1) Streptokinase

 It is not an enzyme, protein, synthesized by streptococci

streptococci‫وتغًغ وي بروتيي اسهه‬

 It combines with proactivator plasminogen to form an enzymatic

complex which is enzymatically active.

 Causes a systemic fibrinolytic state and bleeding.

Proactivator plasminogen ‫ لها بيهسك في‬activation ‫بيحغله‬

 Given by IV infusion.

Adverse effects: ● Bleeding ● allergy ● fever.

.‫ بتاؼته ؼضاى هو دواء قذين اػال‬side effects ‫وهن اوي تاخذ بالك وي‬

2) Urokinase:

Human enzyme synthesized by the kidney that directly converts

plasminogen to active plasmin

‫ لقوا أٌه بيتغًغ‬human ‫ بتاع‬urine ‫ استخرجوه وي‬streptokinase ‫ده دواء اتغًغ بػذ‬
‫ برضوا و‬lysis ‫ بتػهلها‬، ‫ و لو حغلت‬kidney ‫ ؼضاى يهًغ اي حذوث تجلعات في‬kidney ‫في‬
active ‫ ل‬plasminogen ‫تتكسر بغورة غبيػية وبيقذر برضوا بذوى اي وساؼذة اٌه يحول‬
thrombosis ‫و يروح بقي يكسر‬plasmin

26
3) Tissue Plasminogen activators (t-PAs):

A protease enzyme obtained by recombinant DNA technology

They selectively activate plasminogen bound to fibrin in a thrombus

leading to local fibrinolytic effect

‫ اللي‬fibrin ‫ الهغاحب وغ تكويي‬plasminogen ‫ ؼلي‬selective ‫وهيساته اٌه بيكوى‬

thrombus ‫ووجود في‬

‫وػًي ايه كالم ده‬

i.e. Greater clot Selectivity (more activity on plasminogen associated

with clot than on free plasminogen of blood).

‫ ووجود في دم‬free plasminogen ‫يػًي بيركس ؼلي تكسير جلعة و وص بيركس ؼلي اي‬
plasminogen ‫ولوش ؼالقة بأي‬، ‫ال ده بيركس ؼلي اللي واسك في الجلعة بس‬، ‫وخالظ‬
free ‫ووجود تاٌي‬

Because of their short half-lives, they must be given as intravenous

infusions ‫ؼضاى يلحق يضتغل بسرؼة‬

Reteplase is similar but has a longer elimination half-life, allowing for

bolus administration.

‫ و وص وضعر هًا‬longer elimination half-life ‫ ؼضاى ؼًذه‬bolus ‫ده بس اللي بذيه‬

infusion ‫اٌي اديه‬

27
 tissue plasminogen activator ‫دول أوثلة ؼلي‬

1) Alteplase

2) Reteplase ‫ده اللي خارج ؼي القاؼذة‬

3)Tenecteplase

IV.‫الباقي بيتاخذ‬

Indication of fibrinolytic drugs ( Very important )

1) Multiple pulmonary emboli, given IV.

2) Central DVT, given IV.

3) Acute myocardial infarction, given IV.

4) Peripheral vascular diseases, given intrarterial.

‫سهليي وص وحتاجيي طرح يػًي‬

Adverse effects of fibrinolytic drugs:

They can produce bleeding

(If serious, this can be treated with tranexamic acid, fresh plasma or
coagulation factors).

tranexamic acid ‫ هو‬fibrinolytic drugs ‫ بتاع‬antagonist ‫ده‬

28
FIBRINOLYTIC INHIBITORS:

.‫ ؼهلته‬fibrinolytic ‫ اللي سببه أدوية بتاؼت‬bleeding ‫ده بقي ؼضاى يهًغ‬

1) Synthetic inhibitor of fibrinolysis

2) Given orally or IV

3) Include aminocaproic acid and tranexamic acid.

4) They are competitive inhibitors of plasminogen activators.

Indications: ( bleeding ‫) اي وضكلة تبغ‬

1) Beeding from fibrinolytic therapy.

2) Adjunctive therapy in hemophilia.

Adverse effects:

Intravascular thrombosis from inhibition of plasminogen activator.

‫وهكي تػهلي جلعة‬

‫سبحان اهلل وبحمده سبحان اهلل العظيم‬

29
1
 ‫‪Antibacterial Drugs‬‬

‫الهحاؿرة اللً ؼاوله قلباى ؼلً كل جروبات‬

‫حرفٌا وص ٌاقع غٌر ؼهرو ادٍب ٍقلغ ٍتكلن ؼلٌها و ٍقػذ ٍغٌح وػاٌاه‪.‬‬

‫الههن بقً أى طاء الله الهحاؿرة وغذرها الوحٌذ هو سلٌذ و دٍه بقً وحاؿرة دكتورة‬
‫القسن ٍػًً وفٌص فٌها هسار تتزاكر كوٍس بقً و هتالقً كالم دكتور وكتوب أى طاء‬
‫الله و طرح كهاى لكل األجساء بأرى الله‬

‫هتالقً سلٌذ وكتوب ؼلٌها ‪for reading‬‬

‫كبػا وص هحقها ؼضاى وص جاٍة‪ ،‬الباقً كله وكتوب وػادا دول بس ؼضاى لو حابب‬
‫ترجغ تقرأهن وي السلٌذات‬

‫هتالقً كهاى حاجات ‪ very important‬كتٌر و كهاى هتالقٌه حاجات باالحهر كتٌر دٍه وههة ركس‬
‫ؼلٌها كبػا و ده الذكتورة اللً ؼهالها باالحهر ٍػًً وههة جذا ‪ ،‬اٌا بقول كذه ؼضاى وحذش‬
‫ٍتخؽ‪.‬‬

‫حاجة اخٌرة هحاول وقولص ؼلٌك خالع فً الضرح ؼضاى احًا كلًا فً الوقت ده وسٌوقٌي‪.‬‬

‫ٌبذأ ػل ؼلى الًبً وحهذ‬

‫‪2‬‬
 ‫أول حاجه فٌه كام ٌققة كذا وههة ؼاوزٍي ٌوؿحهن ؼضاى الضابتر ٍكوى سهل وسلس‬
‫وػاٌا وهن‪:‬‬

‫‪ Animal cell or human cell has nuclear membrane but doesn't have cell‬‬
‫‪wall‬‬
‫‪ Bacterial cell doesn't have nuclear membrane but have cell wall.‬‬

‫وبكذا لو حبٌت أػًغ دوا ٍهوت البكترٍا وي غٌر وا ٍؾر باقً جسهً فالزم اػًغ دوا ٍستهذف‬
‫ال ‪cell wall‬وده فػال أحذ ال ‪mechanisms‬اللً اطتغلت ؼلٌها أدوٍة كتٌر‪.‬‬

‫‪ Gram (+) bacteria are bacteria that stains which means they have‬‬
‫‪developed cell wall.‬‬
‫‪ Gram (-) bacteria are bacteria that don't stains which means they have‬‬
‫‪thin cell wall.‬‬

‫فٌه ؼالن اسهه ‪ Gram‬قسن الباكترٍا لًوؼٌي كبار وهها ال ‪ gram positive‬وال ‪gram negative‬‬
‫)كبػا فً اٌواع تاٌٌة) بس ده ال ‪،majority‬الههن الػالن ده وجذ إٌه لها بٌحف ػبغة ؼلً‬
‫اٌواع باكترٍا وٍبع تحت الهٌكروسكوب بٌالقٌها بتتغبغ والجسء اللً بٌتغبغ تحذٍذا هو‬
‫ال ‪cell wall‬فسهاها ‪ Gram positive‬والباكترٍا اللً وص بتتغبغ ٌتٌجة إى ؼًذها ‪thin cell‬‬
‫‪wall‬سهاها ‪، Gram negative‬كب احًا قلًا التقسٌهة دٍه لٌه‪،‬الٌه هًػرف قذام إى دوا وػٌي‬
‫بٌستهذف ‪ gram positive bacteria‬ودوا تاًٌ بٌستهذف ‪ Gram negative‬وهكزا‬

‫قبل وا ٌتكلن ؼلٌه ؼاوز احقلك االول ‪ classification‬بتاع األدوٍة ؼضاى تكوى كلها واؿحة‬
‫قذاوك‪.‬‬

‫‪3‬‬
Beta lactam antibiotics (destroy cell wall)

‫ التركٌب ده لٌه أههٌة كبٌرة‬beta lactam ring ) ً‫دٍه األدوٍة اللً ؼًذها فً تركٌبها الكٌهٌائ‬
(.‫ بتاع الذوا هضرحه بردو قذام‬action ً‫ف‬

▶ Penicillin

▶ Amoxicillin

▶ Ampicillin

▶ Cephalosporin (4 generations)

▶ Aztreonam

Drugs that destroy cell wall but not beta lactam.

▶ Bactiracin

▶ Vancomycin

Drugs that inhibit protein synthesis

▶ Aminoglycosides (Gentamicin)

▶ Erthromycins (azithromycin and clarithomycin)

▶ Tetracyclines

Drugs that destroy DNA

▶ Fluoroquinolones.

‫ طبه‬fluor ‫اول وققغ فٌه اسهغ‬، ‫وؼضاى وتًساهوش‬، ‫الذوا ده الذكتورة قالت ؼلٌه وهن جذا‬
‫اٌا حفظته كذا‬bacteria ,‫بتاع ال‬DNA ‫فهو بًٌؾف وٍهحً ال‬، ‫وققغ كلور بتاع التًؾٌف‬

4
Narrow spectrum drugs

▶ Penicillin (G and V)

▶ Aztreonam

wide spectrum .ً‫الباق‬

‫بتاع أدوٍة الضابتر كلها قذاوك بحٌث لها ٌٌجً ٌتكلن ؼلً دواء وػٌي‬classifications ‫كذا ال‬
‫كذا الهوؿوع‬، ‫وتضوف اسهه‬classification ‫تقوم راجغ لل‬cell wall ‫ٌقول هو بٌضتغل ؼلً ال‬
.‫هٌثبت أكتر بإرى الله‬

‫ؼضاى فٌه أدوٍة تاٌٌة وكتوبة بس وص بأههٌة‬، ‫اٌا كتبت اكتر أدوٍة الذكتورة ركست ؼلٌهن‬
.‫اللً وكتوبٌي فوق‬

.‫ؼاوزٍي بقً ٌهسك دوا دوا كذا ٌتكلن ؼًه كلهتٌي وٌقفل الضابتر ده‬

Introduction

Microorganisms such as bacteria, viruses, and protozoa, as well as larger

multicellular parasites, frequently invade human tissues and are responsible for
various afflictions ranging from mild and annoying symptoms to life-
threatening diseases.

‫وهكي ٍذخلوا جسن االٌساى ٍسببوا وضاكل‬viruses ‫و ال‬bacteria ‫بٌقولك هًا فٌه بػؽ ال‬
.‫كتٌر تكوى خقر ؼلً ؼلً حٌاة اإلٌساى‬

Often, the body's natural defense mechanisms are unable to deal with these
pathogenic invaders, and pharmacologic treatment is essential in resolving
infections and promoting recovery.

‫ كب ده‬bacteria ‫ اللً ؼًذ اإلٌساى وص بٌقذر ٍتػاول وغ‬natural defense mechanism ‫ال‬
ً‫ ده بٌبقً ؼًذ اإلٌساى اللً جهاز الهًاؼة بتاؼوا ؿػٌف و ف‬، ‫ ال كبػا‬، ‫ؼًذ كل الًاس‬
‫طغال كوال الٌوم ؼادي‬defense mechanism ‫ال‬normal ‫القبٌػً اػال ؼًذ اإلٌساى ال‬

5
 ‫ ؼضاى جهاز‬manifestation ‫اللً بٌتػرؼ لٌها و وص بٌكوى لٌها اي‬infection ‫بٌهاجن ال‬
ً‫ فبًستخذم الػالج الذوائ‬، ‫اللً دخلت‬bacteria ‫ ٍذور ؼلً كول ال‬، ‫الهًاؼة بٌكوى قوي‬
.‫دٍه‬bacteria ‫بحٌث ٍذور ال‬

Drugs used to treat infectious diseases share a common goal of selective

toxicity, meaning they must selectively kill or attenuate the growth of the
pathogenic organism without causing excessive damage to the host (human)
cells.

(selective toxicity)‫دكتورة ركست ؼلً جسء ده اوي‬

selective ً‫ اللً احًا بًستخذوها دٍه بتكوى ؼًذها خغٌة وههة اوي و ه‬drugs ‫بٌقولك ال‬
‫ كهاى‬، ‫ فً الجسن‬virus ‫ أو‬bacteria ‫ٍػًً ؼًذها القذرة أٌها تهاجن ٌهو اي‬toxicity
‫ ؼضاى وتػهلص ؿرر للجسن‬human cells ‫ؼًذها القذرة أٌها تفرق بٌي االجسام دٍه وال‬
.‫ٌفسه‬

In some cases, the pathogenic organism may have some distinctive structural
or biochemical feature that allows the drug to selectively attack the invading
cell.

distinctive structure or biochemical feature? ً‫ٍػًً اٍه بق‬

cell ‫ احًا ؼًذٌا‬، cell wall ‫ و احًا وػًذٌاش‬cell wall ‫ؼًذها‬bacteria ‫الخالٍا بتاؼت ال‬
‫فكذه هتكوى حاجة‬bacteria ‫ بتاع ال‬cell wall ‫ لل‬target ‫ فكذه الذواء هٌػهل‬،membrane
‫ و تكوى خغٌة وههة أًٌا ٌتخلع وًها و وتػهلص‬bacteria ‫ٍػًً وهٌسة لل‬distinctive
.‫لإلٌساى‬toxicity

 For instance, drugs that capitalize on certain differences in membrane

structure, protein synthesis, or other unique aspects of cellular metabolism
in the pathogenic organism will be effective and safe anti-infectious
agents.

6
  Of course, selective toxicity is a relative term, because all of the drugs
discussed in the following chapters exert some adverse effects on human
tissues.

‫بػذ ده كله بٌقولك أى وفٌص دواء ولوش تأثٌر ؼلً جسن اإلٌساى‬: relative term ‫ٍػًً اٍه‬
‫بتاؼها ؼضاى‬adverse effects ‫ و هًاخذ قذام أدوٍة و هًػرف ال‬toxicity ‫و أٌهن بٌػلوا‬
.‫وههة و دكتور ركست ؼلً حاجات وًهن‬

Treatment of Bacterial Infections:

Basic Principles Spectrum of Antibacterial Activity.

‫الزم ٌقسن الهؾادات الحٌوٍة ؼضاى تػرف الػٌاى اللً قذاوك ده وحتاج اي ٌوع وًهن و‬
‫تقذر تختار ألى اختٌار الذواء هًا الزم ٍكوى وًاسب للحالة اللً قذاوً ؼضاى أتجًب وضاكل‬
.‫كتٌر‬

:ً‫بٌتقسهوا كتال‬

 Broad spectrum drugs are drugs that kill large variety of bacteria.
 Narrow (limited) spectrum drugs are drugs that kill specific types of
bacteria (low variety).

‫ٍبقً وػًً كذا إى فٌه أدوٍة تقذر تهوت أٌواع كتٌر ودٍه هتكوى وفٌذة فً حاالت وػًٌة‬
‫وفٌه أدوٍة تاٌٌة بتستهذف ٌوع بالتحذٍذ وي البكترٍا وده وفٌذ فً حاالت وػًٌة‬

Some drugs are effective against a variety of bacteria; these are usually
referred to as broad-spectrum agents.

bacteria ‫ ٍػًً بتضتغل ؼلً اٌواع كتٌر وي‬،‫ٍػًً أدوٍة بتكوى واسػة الهذي‬

7
For example, a drug such as tetracycline is considered to have a broad
spectrum of activity because this drug is effective against many gram-negative,
gram-positive, and other types of bacteria.

ً‫ ٍػًً واسغ الهذي و بٌقولك أٌه بٌأثر ؼل‬broad spectrum ‫ بٌكوى‬tetracycline ‫وثال‬
gram positive and negative.

gram positive w gram negative ًً‫ؼرفًا فوق وػ‬

In contrast, a drug such as isoniazid is specific for the bacillus that causes
tuberculosis (i.e., Mycobacterium tuberculosis), and its spectrum of activity is
relatively narrow.

narrow spectrum .‫ بٌضتغل ؼلً ورؼ السل و بٌكوى‬isoniazid ‫وثال‬

The antibacterial spectrum is one property of an antibacterial drug that

determines the clinical applications of that agent.

‫وههة الجسء ده‬

wide ‫ أو‬narrow ًً‫بٌقولك أى وذي تأثٌر دواء ده وي أهن خغائع اختٌار الذواء ٍػ‬
.‫و لكي وػاه خغائع تاٌٌة وههة و دكتورة ركست ؼلٌهن برؿوا‬spectrum

Other factors, including

1) Patient tolerance

2) Bacterial resistance

3) Physician preference, also influence the selection of a particular drug for a

particular condition.

‫هً قذرة تحهل الهرٍؽ للذواء ده‬

8
 ‫ ؟‬bacterial resistant ‫ٍػًً اٍه‬

narrow spectrum ‫ أو‬broad ‫سواء كاى‬antibiotic ‫دٍه لل‬bacteria ‫وي كتر وًا وػرؼ ال‬
‫ للذواء‬resistant ‫ٌفسها تػهل‬bacteria ‫خلٌت ال‬،

.ًً‫ و بس ده وص وهن اوي ٍػ‬antibiotics ‫بٌقولك فٌه أكباء بتفؾل بػؽ‬

Bactericidal Versus Bacteriostatic Activity (Very important)

:‫كٌب ٍػًً اٍه كالم ده‬

‫بٌقولك أى فٌه كرٍقتٌي وهكي اطتغل بٌهن وغ الهرٍؽ‬

:‫ ٍػًً بهوت البكترٍا بقرق وختلفة بقً ري‬: bactericidal ً‫القرٍقة األول‬

1) Inhibit formation of cell wall

2) Inhibit protein synthesis

3) Inhibit formation of DNA

.‫فكذه هو بٌقتلها‬

‫ٍػًً ٍهًغ ٌهوها و ٍوقف اٌقسام الخالٍا بتاؼها‬: bacteriostatic ‫القرٍقة التاٌٌة‬

antibiotoc ‫ اقولك أى ال‬، Bacteriostatic‫ اقوي وي‬Bactericidal ‫كب كذه وهكي تقولً أى ال‬
‫ اوي و‬toxic ‫ أو ٍكوى‬side effects ‫الفػال اوي وص بقذر استخذوه لألسباب كتٌر ري أٌه لٌه‬
‫ أو تكوى حسب‬bacteria ‫ وغ الًوع ده وي‬effective ‫الهرٍؽ وٌستحهلهوش أو تكوى وص‬
.‫و هًػرف دٍه تحت طوٍة‬dose

 The term bactericidal refers to drugs that typically kill or destroy bacteria.

 In contrast, drugs that do not actually kill bacteria but limit the growth and
proliferation of bacterial invaders are referred to as bacteriostatic.

9
 Antibacterial drugs are usually classified as either bactericidal or
bacteriostatic, depending on their mechanism of action. In addition, the
classification of whether a drug is bactericidal or bacteriostatic may depend
on the drug dosage.

 For instance, drugs such as erythromycin exhibit bacteriostatic activity at

lower doses but are bactericidal at higher doses.

‫ اللً قولت ؼلٌه فوق اهو‬dose ‫جسء ال‬

‫ ده ؼلً حسب‬،‫ و استخذم اي ٌوع فٌهن‬dose ً‫ بٌقولك اٌا وهكي اتحكن ف‬: ً‫ٍػًً اٍه بق‬
، ً‫اي بق‬

‫فقوم‬، ‫ؼضاى وص هٌستحهل ده‬dose ‫وثال الػٌاى الل قذاوً وص هًٌفغ ارفغ وػاه ال‬
‫ و بكذه هتخلً الجسن ٍاخذ‬side effects ‫ قلٌلة احسي ؼضاى الهرٍؽ وٌجلوش‬dose ً‫وخل‬
‫ اًٌ لها اختارت‬: ًً‫فرػة أٌه ٍتخلع وي البكترٍا دٍه ؼي كرٍق أى جهاز الهًاؼة ٍقوي بهػ‬
‫ اللً كاٌت‬side effects ‫اٌا كذه قللت الًهو بتاع البكترٍا و كهاى قللت وي‬bacteriostatic
‫ و بكذه برؿوا ادٍت فرػة لجهاز الهًاؼة أٌه ٍقوي ؼضاى‬bactericidal ‫هتجٌلوه لو كًت اختارت‬
.‫ٍكهل ؼلً البكترٍا و ٍقؾً ؼلٌها‬

Basic Mechanisms of Antibacterial Drugs (Very important )

Mechanisms of selective toxicity of antibiotics against bacteria include:

‫بتضغل بٌهن و هً ؼًذها خغٌة وههة جذا‬antibiotics ‫ اللً ال‬mechanisms ‫ؼًذٌا تالتة‬
selective toxicity ً‫اوؼً تًساها و ه‬

(1) Inhibition of bacterial cell wall synthesis and function,

‫ فاالدوٍة‬، ‫ و البكترٍا ؼًذها‬cell wall ‫ده اهن واحذ ؼضاى ري وا ركرت فوق أًٌا وػًذٌاش‬
.‫تقذر تستخذم الخغٌة بتػتها و تقتل و تهاجن البكترٍا و وتهاجهص جسن االٌساى‬

10
(2) Inhibition of bacterial protein synthesis

(3) Inhibition of bacterial DNA/RNA function

‫هًتكلن ؼلً أول دواء اكتضفوه بالغذفة‬

Penicillins (Very important)

 The first antibiotic, was originally derived from mold colonies of the
Penicillium fungus during, the early 1940s. Currently, there are several forms
of natural and semisynthetic penicillins.

bacteria ‫ ؼضاى تهاجن ال‬penicillin ‫ٍػًً الفقر كلغ بٌفرز‬fungus ‫بٌقولك وجذوا أى ال‬
.‫اللً حولٌها و ٍكوى كذه بٌحهً ٌفسه‬

‫ اقوله ؼادي ٍا ػاحبً حتً ال‬،fungus ‫تهاجن ال‬bacteria ‫واحذ ٍقولً كب ازاي ٍػًً ال‬
.ًً‫ وجتص ؼلٌهن ٍػ‬، ‫بتهاجن بػؾها‬microorganisms

.‫هها بقً اكتضفوا أًٌا وهكي ٌستخذوها فً قتل البكتٌرٍا‬

 Penicillins are known as beta-lactam antibiotics because they have a beta-

lactam ring.

.ًً‫ ده وا ٍهٌسه ٍػ‬، bet lactam ring ‫ اسهها‬ring ‫ بٌبقً وػاه‬penicillin ‫وركب ال‬

11
 Penicillin and other beta-lactam agents exert their effects by binding to
specific enzymatic proteins within the bacterial cell wall.

 These enzymatic proteins, known as penicillin-binding proteins (PBPs), are

responsible for the normal synthesis and organization of the bacterial cell
wall.

enzymatic protein ‫ بتهسك وغ بػؾها ؼي كرٍق‬bet lactam agents ‫بٌقولك أى كل‬

‫ كٌب ده بروتٌي وهن‬penicillin binding protein, ‫ اسهه‬، bacteria cell wall ‫ووجودة داخل‬
compound ‫بٌروح ي‬penicillin ‫ كٌب كذه ال‬cell wall, ‫اوي ؼًذ البكترٍا ؼضاى بٌقذر ٍغًغ وًه‬
inhibition of cell wall synthesis.ً‫ ٍػهلً بق‬penicillin binding protein ‫وغ‬

 In particular, PBPS help manufacture the peptidoglycans, which are essential

for normal membrane structure and function.

(protein ‫ وده‬peptidoglycans ‫ؼبارة ؼي جذار بٌتكوى وي‬bacteria ‫ بتاع ال‬cell wall ‫ال‬
Penicillin ‫ده واسك فً بػؾه ؼي كرٍق‬peptidoglycans ‫زي قوالب القوب وال‬+glucose)
‫( فكذه وي ؿهي وظائف‬transpeptidase , ‫ولٌه اسن تاًٌ وهو‬binding proteins
‫قوالب القوب) ؼضاى‬peptidoglycans (‫هو تغًٌغ الوال‬penicillin-binding proteins ‫ال‬
rigid cell wall.‫ٍػهل‬

 Penicillins and other beta- lactam drugs attach to the PBPs and inhibit their
function.

.‫اتضرحت فوق‬

 Thus, construction of the bacterial cell wall is impaired, and the cell dies from
the membrane's inability to serve as a selective barrier and to contain the
high internal osmotic pressure of the bacterial cell.

12
 ‫ فاي حاجة وػذٍة تتذخل الخلٌة‬، ‫ بتػاها خالظ‬cell wall ‫ فكذه احًا دورٌا‬، ‫البكترٍا لها تتكسر‬
‫ فتسٍذ الهٌاه جواها فتقوم وفرقػة ؼلً كول و تفقذ وظٌفتها فً أٌها تكوى‬، ‫دٍه‬
selective barrier

‫ٌققة وههو اوي اوي اوي اوي‬

 Penicillin is bactericidal because it kills the bacteria

.ً‫دكتورة قالتها و وص وكتوبة ػرٍحة كذه ؼضاى وحذش ًٍس‬

Classification and Use of Penicillins

 Penicillins can be classified according to their chemical background,

spectrum of antibacterial activity, or pharmacokinetic features.

 The naturally occurring penicillins (penicillin G and V) can be administered

orally but have a relatively narrow antibacterial spectrum.

:‫كٌب هً وكتوبة كذه فً السلٌذ ولكي دكتورة قالتها بضكل تاًٌ و وهن هكتبه هًا‬

1) Penicillin G cannot administered orally.

gastric acidity.‫ بال‬destruction ‫ الٌه هٌحغله‬، ‫كب لٌه‬

2) Penicillin V can be administered orally.

ً‫ ساؼات فكذه الزم ٍاخذه اكتر وي اربغ ورات ف‬4-6 ‫ ٍػًً ٍقػذ وي‬short acting ً‫دول بق‬
narrow ‫ؼضاى هو‬penicillin ‫ قػذوا بقً ٍػذلوا فً تركٌب ال‬, ‫الٌوم وده كبػا وضكلة‬
short acting.‫و كهاى‬spectrum

13
 Some semisynthetic penicillins (amoxicillin, ampicillin) have a broader
antibacterial spectrum and may be administered either orally or parenterally,
depending on the specific agent.

‫ و كهاى ٍقذروا‬broad spectrum ‫( دول لٌهن‬amoxicillin, ampicillin) ‫فغًػوا األدوٍة دٍه‬

parenterally ‫ أو‬orally ‫ٍتاخذوا‬

 Penicillinase-resistant forms of penicillin were developed to overcome strains

of bacteria that contain an enzyme known as a penicillinase or beta
lactamase. This enzyme destroys natural and some semisynthetic penicillins,
rendering these drugs ineffective in bacteria containing this enzyme.

، Penicillinase ‫ اسهه‬beta lactam ring ‫ ٍكسر ال‬enzyme ‫كب كلغ فٌه بكترٍا بتقذر تقلغ‬
.‫ فً وواجهة البكترٍا‬ineffective ً‫فكذه الذواء هٌبق‬

:ً‫ قاووا ؼهلوا اٍه بق‬، ‫الػلهاء وص هٌسكتوا اكٌذ‬

chemical ‫ حقوا ؼلٌه‬، ‫ بتاؼه‬chemical structure ً‫ و ؼذلوا ف‬beta lactam ring ‫جابوا‬
Penicillinase-resistant ‫ اسهها اٍه‬، ‫ تقوم البكترٍا وتقذرش توػله و تكسره‬،‫تحهٌه‬groups
‫ بتاع‬Penicillinase ‫ اللً بٌكوى وحهً وي ال‬pencillin ‫ده ال‬forms of penicillin
‫ اللً واسكه فً وركب‬beta lactam ring ‫ اللً كاٌت بقلػه ٍروح ٍهاجن‬bacteria ‫ال‬
pencillin‫ال‬

 For penicillinase-containing bacteria, the semisynthetic forms of penicillin

that are resistant to destruction by the penicillinase must be used

ً‫وههة اوي ؼضاى تتغلب ؼل‬Penicillinase-resistant forms of penicillin ‫بٌقولك أى‬

bacteria . ‫اللً بتقلػه ال‬penicillinase

14
 . ‫تقسٌهه األدوٍة اللً ؼلًٌا طوفها وي الغورة‬

augmentin ‫دكتورة ؼذلت حاجة فً الغورة ؼًذ‬

.‫ و دكتورة ؼذلتها‬ampicillin ‫ ( ؼضاى وكتوبة‬Amoxicillin and clavulanate) ‫و هو وكوى وي‬

Adverse Effects of Penicillins

 One of the primary problems with penicillin drugs is the potential for allergic
reactions.

 Hypersensitivity to penicillin is exhibited by skin rashes, hives, itching, and

difficult breathing.

pencillin , ‫ ٌاس كتٌر ؼًذها حساسٌة وي‬hypersensitivity, ً‫اطهر حاجة ه‬

15
 In some individuals, these reactions may be minor and can often be resolved
by changing the type of penicillin or the method of administration. In others,
however, penicillin hypersensitivity may be severe and lead to an
anaphylactic reaction (severe bronchoconstriction and cardiovascular
collapse).

severe ًً‫ ٍػ‬anaphylactic reaction ‫ و جسء‬hypersensitivity ً‫دكتورة ركست ؼل‬

‫ الؾغف ٍوكً اوي اوي‬،hypotension

N.B: Cardiovascular collapse = severe hypotension.

 During prolonged administration, penicillin drugs may also cause central

nervous system (CNS) problems (e.g., confusion, hallucinations), as well as
certain blood disorders, such as hemolytic anemia and thrombocytopenia.

central nervous system.ً‫ بسبب أٌه اثر ؼل‬hallucinations ‫ أو‬confusion ‫وهكي ٍػهل‬

hemolytic anemia.‫ و‬thromocytopenia ً‫ ٍػهل‬platelet function, ً‫بٌأثر ؼل‬

 Other relatively minor side effects of penicillin drugs include gastrointestinal

problems such as nausea, vomiting, and diarrhea.

vomiting‫ و‬nausea ً‫ٍػهل‬

hypersensitivity.ً‫بس وتًساش و بقولها تاًٌ دكتورة ركست ؼل‬

‫كٌب كذه جسء ده كاى ولٌاى طوٍة لكي اللً جً سهل أى طاء الله و ػلً ؼلى الًبً وحهذ‬

16
Cephalosporins (Very important)

‫ ٍػًً غٌروا فً بػؽ الهركبات اللً فٌه ؼضاى ٍتغلبوا ؼلً التلت‬، pencillin ‫وػهول وي‬
‫ و‬short acting ‫ و‬not absorbed orally ‫و هها‬pencillin ‫حاجات اللً كاٌوا وضاكل ؼًذ ال‬
.‫ قذروا أٌهن ٍحلوا الهضاكل دٍه ؼًذ دواء ده‬،narrow spectrum

 The cephalosporin drugs cause inhibition of PBPs, resulting in inadequate

peptidoglycan production

 Generally, the cephalosporins serve as alternative agents to penicillins if the

penicillin drugs are ineffective or poorly tolerated by the patient.

pencillin.‫بذٍل لل‬

 Cephalosporins may also be the drugs of choice in certain types of urinary

tract infections.

urinary tract infections.ً‫اهن استخذاواته وه‬

 Cephalosporins can be subdivided into first-, second-, third-, and fourth-

generation groups, according to their spectrum of antibacterial activity

17
 generation ‫بٌتقسن الربػة‬

First-generation Second-generation Third-generation Fourth-generation

Effects Effective against Effective against Have the Have the broadest
gram-positive gram-positive broadest antibacterial
cocci, may also cocci, but they are spectrum of spectrum of the
be used against somewhat more effectiveness cephalosporins, and
some gram- effective than first- against gram- they are effective
negative bacteria generation agents negative against gram-positive
against gram- bacteria, but and gram-negative
negative bacteria. they have limited organisms
effects on gram-
positive cocci
Example Cephradine Cefuroxime Ceftriaxone Cefepime

‫ لكي تأثٌر وص احسي حاجة قذام‬gram positive ً‫ لٌه تأثٌر قوي ؼل‬generation ‫ اول‬
gram negative

gram negative ً‫ لكي تأثٌره ؼل‬gram positive ً‫ لٌه تأثٌر قوي ؼل‬generation ًٌ‫ تا‬
first generation.‫اقوي وي‬

gram ً‫ و تاثٌره ؼل‬، ‫ اقوي‬gram negative ً‫ تأثٌره ؼل‬، ً‫ اؼكس بق‬generation ‫ تالت‬
.‫وص احسي حاجة‬positive

‫ بٌكوى قوي ؼلً االتًٌي‬gram positive w negative ً‫ تأثٌره ؼل‬generation ‫ رابغ‬

. ‫ ده اوي سهل ٍتحفظ إى طاء الله‬generation ‫الذكتورة ركست ؼلً جسء‬

18
Cephalosporins- Adverse Effects (Very important)

 In some patients, cephalosporins may cause an allergic reaction similar to

the penicillin hypersensitivity described previously.

ً‫ و ه‬adverse effects ً‫ ٍبقً اكٌذ وتضابه وػاه ف‬pencillin ‫كٌب هو وػهول وي‬
hypersensitivity

ً‫ لكي باق‬penicillin ‫ؼضاى فٌه طبه كبٌر بًٌه و بٌي‬first generation ‫و خغوػا ال‬
. ‫ بتقل‬side effects ً‫التضابه ده بٌقل و بالتال‬generation

 A cross-sensitivity often exists: a patient who is allergic to penicillin drugs will

also display hypersensitivity to cephalosporin agents.

‫ واتضرح فً الًققة اللً قبل كذه‬cross sensitivity ‫دكتورة ركست برؿوا ؼلً جسء‬

 Other principal adverse effects of cephalosporins include gastrointestinal

problems such as stomach cramps, diarrhea, nausea, and vomiting.

‫ فكذه لو ادٍت‬balance ‫ و دول فٌه وا بًٌهن‬microorganisms ‫ ولٌاٌة‬GIT ‫كٌب‬

ًً‫ ٍػ‬super infections ً‫وهكي ٍضجغ اٌواع ؼلً اٌواع وهكي ٍؤدي إل‬cephalosporins
nausea .‫ و‬diarrhea ً‫اٌواع وي البكترٍا تغلب اٌواع تاٌٌة تقوم بقً تسببل‬

diarrhea‫دكتورة ركست ؼلً الًققة دٍه اوي خغوػا ال‬

Other Agents That Inhibit Bacterial Cell Wall Synthesis

1) Aztreonam.

 Aztreonam (Azactam) is another type of beta-lactam antibiotic,

.‫دكتورة ركست ؼلً الًققة دٍه‬

 It acts like the other beta-lactam agents and inhibits the synthesis and
structure of the cell membrane in susceptible bacteria.

19
 Aztreonam has a limited spectrum, but it may be useful against serious
infections caused by certain gram-negative bacilli (Enterobacter aerogenes
and Pseudomonas aeruginosa).

Pseudomonas aeruginosa‫ بس خغوػا الًوع ده ال‬gram negative ً‫كٌب هو طغال ؼل‬

ً‫الل‬patient ‫ ال‬، ‫ و لكي فً الهستضفٌات‬infections ‫ هو وص بٌػهل‬: ً‫كٌب وػًاه اٍه بق‬

very ‫ لفترات كوٍلة خاله‬antibiotics ‫ده ل‬organism ‫فتػرؼ ال‬، ‫ كتٌر‬antibiotics ‫بٌاخذوا‬
‫دول اللً قاؼذٍي‬Pseudomonas aeruginosa ‫فتالقً بقً الهرؿً اللً ؼًذه ال‬resistant
‫ و دٍه وي اطهر البكترٍا اللً ووجودة فً الهستضفٌات و‬، ‫فً الهستضفً فترات كوٍلة‬
‫ بتتػالج ؼي كرٍق ال‬،‫بتاؼها لوٌة اخؾر و بتكوى وؾرة جذا و ػػب ؼالجها‬pus ‫وضهورة ب ال‬
Aztreonam .

: ‫ركس ؼلً الًققة دٍه وههة اوي دكتورة ركست ؼلٌها و قالت إٌه ٍبقً كذه‬

N.B. Aztreonam is narrow spectrum.

 The principal problems associated with aztreonam include skin rashes,

redness, and itching due to hypersensitivity in susceptible individuals.

hypersensitivity .‫بٌػهل‬

2) Bacitracin.

beta lactam .‫دواء ده وص وي ؿهي الجروب بتاع‬

 Bacitracin refers to a group of polypeptide antibiotics that have similar

chemical and pharmacologic properties.

 These compounds inhibit bacterial cell wall synthesis by inhibiting the

incorporation of amino acids and nucleic acid precursors into the bacterial
cell wall.

20
 lipid formation .ً‫ ؼي كرٍق أٌه بٌأثر ؼل‬cell wall ‫بٌذور‬

very very toxic ‫ فبٌكوى‬cell wall ‫ بتاع‬lipid formationً‫دكتورة قالت إٌه بٌأثر ؼل‬
human cells .‫ لل‬toxic ‫ ؼلً البكترٍا و بٌكوى كهاى‬antibiotics

 Bacitracin compounds, which have a broad range of antibacterial activity,

are effective against many gram-positive bacilli and gram positive cocci, as
well as several other microorganisms.

 Bacitracin is usually applied topically to prevent and treat infection in

superficial skin wounds and certain ophthalmic infections.

(topical ‫ و هو بٌستخذم كهرهن للجلذ أو للػٌي‬: ‫دٍه اهن ٌققة الذكتورة طرحتها‬
application)

 Commercial preparations containing bacitracin may also contain other

antibiotics, such as neomycin and polymyxin B.

 The primary problem associated with bacitracin is local hypersensitivity, as

indicated by skin rashes and itching.

 Colistin (also known as colistimethate or polymyxin E) is similar to polymyxin

B in terms of pharmacologic mechanism and antibacterial effects.

 31 Colistin is used primarily in combination with other agents (neomycin and

hydrocortisone) to treat local infections of the external auditory canal.

 Adverse effects are relatively rare during the local and topical use of this
drug advers effect.‫هو بٌستخذم كهرهن فًادرا لها ٍكوى لٌه‬

21
 ‫ فأكٌذ‬bacteria ‫ ٍػًً اسهه وضتق وي‬bacitracin ‫هو وي اسهه‬،‫ؼضاى وًًساش الذوا ده‬.
‫ وألٌه‬topical ‫ ؼضاى كذا اتاخذ‬human cell ً‫ وزود بالهرة ؼل‬bacteria ‫ ؼلً ال‬very toxic ‫هو‬
rare adverse effects.‫ لٌه‬topical ‫اتاخذ‬

Vancomycin.

.‫دواء ده وهن اوي اوي اوي دكتورة ركست ؼلٌه‬

pencillin ً‫ وبكذه ٍكوى وص بٌضتغل ؼل‬، beta lactam ‫ٌركس ؼلً ده بقً ؼضاى ده وص‬
.‫بٌضتغل بقرٍقة أخري‬binding protein,

 Vancomycin appears to bind directly to bacterial cell wall precursors such as

D- alanine and to impair the incorporation of these precursors into the cell
wall.

‫وده ؼي كرٍق‬، ‫بقرٍقة وختلفة‬cell wall ‫ ٍبقً بٌذور ال‬beta lactam ‫اول حاجه بها إٌه وص‬
‫قوالب‬peptidoglycans(‫ده هو اللً بٌكوى اػال ال‬D alanine ‫ وال‬D alanine ً‫إٌه بٌهسك ف‬
‫الذوا ده جاب‬، ‫هٌتذور‬cell wall ‫وص هٌتكوى اػال فكذا ال‬peptidoglycan ‫القوب) وبالتالً ال‬
.‫الهوؿوع وي االول خالع‬

 Vancomycin is effective against gram-positive bacilli and cocci, MRSA

(Methicillin-Resistant Staph Aureus)

ً‫و وي االسن كذا ٍبق‬MRSA ‫ووفٌذ جذا فً قتل ال‬، Gram positive ً‫الذوا ده بٌستػهل ف‬
ً‫بٌستػهلوه ف‬penicllin ‫هو ٌوع وي ال‬methicillin ‫ وال‬very resistant bacteria ً‫ه‬
‫ فكذه وص هقذر استخذم‬, ‫وال ال‬bacteria resistant to penicillin ‫الهػاول ؼضاى ٍػرفوا ال‬
.‫دٍه‬MRSA ‫وفٌذ فً قتل ال‬vancomycin ‫ فال‬pencillin ,‫ال‬

N.B: Vancomycin is bactericidal.

 Given intravenously intravenous‫دكتورة ركست اوي أٌه بٌتاخذ‬

22
 The primary adverse effects associated with vancomycin include
hypersensitivity (e.g., skin rashes-red man syndrome), and the potential to
cause nephrotoxicity and ototoxicity.

‫ ٌتٌجة‬skin rash ‫جسن الهرٍؽ بٌحهر وبٌكوى فٌه‬، Red man syndrome ‫بٌػهل حاجه اسهها‬
hypersensitivty. ‫ال‬

=nephrotoxicity and ototoxicity. ‫و كهاى بٌػهل وضاكل فً الكلً و السهغ‬

.‫ٌاخذ بالًا ؼضاى هٌتزكروا قذام‬

Use of Beta-Lactamase Inhibitors

 A primary problem in using penicillins, cephalosporins, and other beta-lactam

antibiotics is that certain bacteria produce enzymes known as beta-
lactamases. These beta- lactamase enzymes bind to the beta-lactam drug
and destroy it before it can exert an antibacterial effect.

beta-‫ اسهه‬enzyme ‫كًا اتكلهًا ؼي الهوؿوع ده فً الجسء االول و قولًا أى البكترٍا بقلغ‬
‫ و بكذه هو‬pencillin ‫اللً كاى واسك فً وركب ال‬beta lactam ring ‫تكسر ال‬lactamases
antibacterial‫لغً وظٌفته ك‬

 Bacteria that produce these beta-lactamase enzymes are therefore resistant

to penicillin and other beta-lactam antibacterial drugs

.‫و اخواته‬pencillin ‫بٌقولك البكترٍا دٍه بتقاوم ال‬

 Fortunately, several drugs are available that inhibit these beta-lactamase

enzymes. These drugs include clavulanate, sulbactam, and tazobactam.

23
 These betalactamase inhibitors are typically combined with a specific type of
penicillin in order to treat infections caused by bacteria that produce beta-
lactamase enzymes.

beta lactamase ‫الػلهاء ؼهلوا بقً ادوٍة توقف ؼهل‬

infection ‫ ؼضاى ٍػالجوا ال‬pencillin ‫( بٌروحوا ٍهسكوا وغ‬clavulanate, sulbactam)‫و هها‬

beta-lactamase enzymes.‫اللً كاٌت بقلغ‬

 The beta-lactamase inhibitor prevents the beta-lactamase enzyme from

destroying the penicillin, thus allowing the penicillin to remain intact and
effective against the bacterial infection.

 Combining a beta-lactamase inhibitor with a penicillin can be an effective

way of treating bacterial infections that might otherwise be resistant to
traditional antibacterial therapy.

combining: ‫ الزم ٌػهل‬: ‫دكتورة ركست ؼلً دٍه‬

ً‫( تؤدي إل‬pencillin+ beta lactamase inhibitors as clavulanate, sulbactam) ‫ٍبقً كذه‬
effective way of treating infections.

augmentin ‫ وثال بقً ؼلً الًققة دٍه كًت ركرته فوق فً جذول الكبٌر و هو‬:‫وهن جذا‬

( Amoxicillin and clavulanate).‫و هو وكوى وي‬

Ampicillin+ sulbactam. ‫ وده ؼبارة ؼي‬unasyn ‫والذوا التاًٌ اسهه‬

24
 ً‫ؼاوزٍي بقً ٌتكلن ؼلً األدوٍة الل‬cell wall ‫كل األدوٍة اللً فوق كاٌت بتضتغل ؼلً ال‬
tetra ‫ و‬Erthromycins‫ و‬Aminoglycosides ‫ بتاع البكترٍا اللً هن‬proten ‫بتضتغل ؼلً ال‬
‫ و‬protein ‫ و‬cell wall ‫ حجات وهن‬٣ ‫ بتاع األدوٍة كاٌوا‬Mechanisms ‫ وتًساش إى‬cyclines
DNA

Drugs That Inhibit Bacterial Protein Synthesis Aminoglycosides

)Very important(

 The aminoglycosides are a group of antibacterial agents including

streptomycin, gentamicin, neomycin, and similar agents).

.‫ بس‬gentamicin ‫دكتورة قالت ٌحفظ وثال‬

 These agents bind irreversibly to certain parts of bacterial ribosomes and

cause several changes in protein synthesis, including alterations in the
ribosome's ability to read the mRNA genetic code.

25
 ‫دٍه وسؤولة فً ؼهلٌة‬ribosomes ‫ و ال‬bacterial ribosomes ً‫بٌقولك أٌهن بٌهسكوا ف‬
protein synthesis .‫ فبكذه اٌا بهًغ اػال ؼهلٌة ال‬،protein synthesis

 This misreading results in the improper synthesis of proteins that control

specific aspects of cell function, such as membrane structure and
permeability. The lack of normal cell proteins leads to the bacterial cell's
death.

.‫ بتساؼذ اكتر فً ووت البكترٍا‬cell, ‫بتاع‬protein synthesis ‫كل لها تقلل ال‬

 Aminoglycosides are effective against many aerobic gram-negative

bacteria, including E. coli, Pseudomonas, and Salmonella.

.‫اهن ٌققة ٌركس ؼلٌا دكتورة ركست ؼلٌها‬

aerobic gram negative bacteria.‫ ده وهو‬drug ‫بتاع‬spectrum ‫ده بٌػرفًا ال‬

‫ ؼادي‬oxygen ‫ و فٌه بكترٍا بتػٌص وًغٌر‬aerobic ً‫وه‬oxygen ‫فٌه بكترٍا ؼاٍضة بوجود ال‬
anaerobic ً‫وه‬

‫ كاى‬Pseudomonas ‫ و وثالىذه ركر قبل كذه و هو‬Salmonella ‫ و‬E. coli : ‫و ؼًذك أوثلة‬
Aztreonam.‫بٌحغل فً وستضفٌات لو فاكرٍي و بٌتػالج بال‬

 Aminoglycosides are active against some aerobic gram-positive bacteria,

such as certain species of Staphylococcus, and many anaerobic bacteria.

aerobic ‫ تهام بس هًا رجغ قالك بٌضتغل ؿذ واحذ بس وي‬gram negative ‫كًا قولًا فوق‬
many anaerobic ً‫ و قالك برؿوا بتضتغل ؼل‬Staphylococcus ‫وهو‬gram positive
bacteria.

26
 Adverse Effects Aminoglycoside
Is limited somewhat by problems with toxicity. Nephrotoxicity, as indicated by
bloody urine, acute renal tubular necrosis, and so on, is one of the more
common and serious adverse effects.

Nephrotoxicity.‫بتػهل‬

 Ototoxicity, as indicated by dizziness and ringing or fullness in the ears, may

also occur. This effect can be irreversible in severe cases.

‫ للػغب التاوي الخاظ‬damage ‫ وضاكل فً السهغ ٌتٌجة أٌه بٌػهل‬ototoxicity: ‫بتػهل‬

Auditory Nerve.‫بالسهغ اللً هو‬

ototoxicity ‫ و‬Nephrotoxicity ‫ كاى بٌػهل‬vancomycin ‫بتاؼت‬adverse effects ‫طبه ال‬

‫برؿوا ؼضاى دكتور ٌبهت ؼلٌه‬

‫ ٍػًً وتراكهة ألٌه وًٌفػص‬accumulative ‫ بتاؼته بتكوى‬toxicity ‫دكتورة بتقول بقً أى‬
hearing ‫ و‬kidney ً‫اخذ الذواء ده كتٌر كول حٌاتً وهكي ٍؤثر ؼل‬

 Toxicity may occur more frequently in certain individuals, such as patients

with liver or kidney failure, or in elderly patients. To reduce the risk of toxicity,
drug levels in the bloodstream must be periodically monitored so dosages
can be adjusted for individual patients.

‫ للػٌاى ؼضاى‬monitoring ‫تخاف تذٍه لو حذ ؼًذه وضاكل كلً أو كبذ الزم ٌػهل كل طوٍة‬
‫ ده‬toxicity ‫حوار‬

 Other adverse effects include hypersensitivity (e.g., skin rashes, itching) in

susceptible

.ًً‫ؼرفًا خالظ أٌهن بٌػهلوا حساسٌة أغلبهن ٍػ‬

27
Erythromycin and Other Macrolides

Erythromycin‫ده اسن الهجهوؼة اللً فٌها ال‬Macrolides ‫كٌب ال‬

Erythromycin and its chemical derivatives (azithromycin, clarithromycin,

dirithromycin)

‫دكتورة ركست ؼلً أول اتًٌي‬

.‫ اللً كاى بٌستخذم اٍام الكروٌا‬zithromax ‫ ده هو‬azithromycin ‫وقالت إى‬

large dose.‫ وغ‬bacteriocidal ‫ و‬small dose ‫ وغ‬bacteriostatic ‫وقالت اٌه بٌكوى‬

 These drugs inhibit bacterial protein synthesis by binding to specific parts of

the ribosomes in susceptible bacteria.This binding impairs protein synthesis
primarily by inhibiting the formation of peptide bonds between adjacent
amino acids.

 Erythromycin and the other macrolides exhibit a very broad spectrum of

antibacterial activities and are active against many gram-positive bacteria,
as well as some gram-negative bacteria.

gram positive w gram negative ً‫كٌب هو طغال ؼل‬

 Macrolides may be especially useful in patients who are allergic to penicillin.

.‫دكتورة ركست ؼلً دٍه‬

pencillin.‫اهن وا ٍهٌسه بقً هو وفٌذ وغ اي حذ ؼًذه حساسٌة لل‬

 These drugs may be particularly useful in treating certain airway infections in

people with respiratory disorders associated with infection and inflammation
in airway tissues.

28
 Respiratory disorders ‫ بٌػهله‬airway infections ‫هو وفٌذ برؿوا الي حذ ؼًذه‬

‫ كاى بٌضتغل وغ اللً ؼًذهن‬cephalosporins ‫كٌب كاى فٌه دواء فً االول خالع اسهه‬
urinary tract infections

‫اٍوه ربف بقً الذٌٌا كذه‬

o Cephalosporins = urinary tract infections.

o Erythromycin = respiratory infections.

 Adverse Effects When given in high (bactericidal) dosages, gastrointestinal

distress is a common problem with erythromycin administration; for example,
stomach cramps, nausea, vomiting, and diarrhea may occur.

.‫دكتورة ركست ؼلٌها‬

stomach cramps.‫ و‬vomiting ‫ و‬nausea ‫بٌػهل‬high dose ‫لو اتاخذ ب‬

 Some of the newer macrolides (clarithromycin, dirithromycin) may be

somewhat safer and produce fewer side effects than erythromycin.

 However, various degrees of allergic reactions-ranging from mild skin rashes

to acute anaphylaxis-may occur when these drugs are used in susceptible
individuals

29
Tetracycline

 Tetracycline and tetracycline derivatives inhibit protein synthesis by binding

to several components of the ribosomal apparatus in susceptible bacteria,
preventing bacterial protein synthesis.

 Tetracyclines are active against a variety of bacteria, including many gram-

positive and gram-negative bacteria, as well as other bacterial
microorganisms (Rickettsia, spirochetes). Their use as a broad-spectrum
antibiotic has diminished somewhat, however, because of the development
of tetracycline-resistant bacterial strains.

‫ و‬gram positive w gram negative ً‫ ؼلً كله بق‬very very very broad spectrum ‫بٌكوى‬
(Rickettsia, ‫ و ده اهن وا ٍهٌسها ٍػًً ري‬cell wall ‫ بتبقً ولهاش‬microorganisms ‫كهاى‬
spirochetes).

bacteriostatic.‫ لكي هو‬broad spectrum ‫دكتورة قالت بقً أٌه ؼلً رغن وي أٌه‬

 Some of the newer tetracycline derivatives such as doxycycline may be used

to overcome bacterial strains that are resistant to the traditional drugs.

doxycycline‫بًستخذم وًهن ده‬

 Currently, tetracyclines are used to treat specific infections relating to such

bacilli as Chlamydia, Rickettsia, and certain spirochetes.

 Tetracyclines may also be used as alternative agents in treating bacterial

strains that are resistant to other drugs, such as chloramphenicol,
streptomycin, and various penicillins.

.‫بٌقولك ؼلً الرغن وي أٌه وص قوي اوي ٍػًً لكي ٍكوى بذٍل كوٍس لبػؽ الحاالت‬

30
Tetracyclines-Adverse Effects (Very important)

 Gastrointestinal distress (nausea, vomiting, diarrhea) may be a problem with

tetracycline use.

 Hypersensitivity reactions (such as rashes) may also occur, as well as an

increase in skin sensitivity to ultraviolet light (photosensitivity).

photosensitivity.‫ و‬hypersensitivity ‫بٌػهل‬

 Tetracyclines form chemical complexes with calcium that may impair the
growth and development of calcified tissues such as bone and teeth,
especially in children.

‫ و ده بٌػهلً وضاكل فً ٌهو‬calcium ‫ وغ‬chemical complex ً‫بٌػهل حاجة جذٍذة وه‬

.‫الػؾن و السًاى ؼًذ االكفال‬

 Tetracyclines also cause discoloration of teeth in children and pregnant

women, apparently because of the tetracycline-calcium interaction.

ً‫بٌخلً السًاى تبقً ػفرا ؼًذ االكفال و ؼًذ الست الحاول و بٌكوى فٌه وضاكل ف‬
.‫ و بٌؤثر برؿوا ؼلً القفل اللً فً بقي االم‬،‫الػؾن‬

:‫كب كذه ٌستًتج حاجة دكتورة قالتها‬

N.B. Tetracycline is contraindicated in pregnancy

 The development of tetracycline-resistant strains and resulting

superinfections may be a serious problem during tetracycline therapy.

31
 ‫ٌركس بس ؼلً اللً باالحهر‬

Fluoroquinolones DNA synthesis ً‫ده اخر ٌوع بٌأثر ؼل‬

.‫ٌركس ٍا طباب ؼضاى دكتورة أكذت أٌه وهن اوي اوي اوي اوي‬

 The fluoroquinolone antibiotics include ciprofloxacin (Cipro), enoxacin

(Penetrex), gatifloxacin (Tequin), levofloxacin (Levaquin), lomefloxacin
(Maxaquin), moxifloxacin (Avelox), norfloxacin (Noroxin), ofloxacin (Floxin),
and sparfloxacin (Zagam).

‫ٌركس ؼلً اللً باالحهر‬

32
 These drugs inhibit two specific enzymes that affect DNA function in certain
bacteria.
1) DNA-gyrase
2) Topoisomerase IV

.‫دول‬two enzymes ‫ ل‬inhibition ‫ ؼي كرٍق أٌه ٍػهل‬DNA synthesis ‫بٌهًغ‬

1) DNA-gyrase is responsible for controlling the amount of DNA winding

(supercoiling) in bacterial cells.

‫لغاٍت وا‬DNA ‫( ٍػًً ٍقػذ ٍتًً ال‬supercoiling) ‫ أو‬DNA winding ‫اول واحذ وسؤل ؼي‬
‫ٍبقً كورة كذه‬

2) Topoisomerase IV enzymatically separates two new DNA strands that are

formed during bacterial cell division.

DNA replications.‫ؼضاى ٍػهل‬two strands ‫ لل‬separate ‫ده وهن ؼضاى ٍػهل‬

DNA-gyrase = winding = supercoiling

Topoisomerase = separates two new DNA strands.

 Fluoroquinolones inhibit these enzymes, thereby impairing the normal DNA

structure and function that is needed for cell growth and replication.

DNA.‫بٌقولك بقً أٌه بٌهًغ تغًٌغ‬

 Fluoroquinolones are effective against a wide range of gram-positive and

gram-negative aerobic bacteria and are especially useful in urinary tract
infections caused by E. coli, Klebsiella, Proteus, and Enterobacter aerogenes.

aerobic gram positive w gram positiveً‫بٌضتغل ؼل‬

urinary tract infections‫و كهاى بٌػالج‬

‫ كذه‬cephalosporins ‫ري‬

33
 Other indications include the treatment of gastrointestinal infections,
respiratory infections, osteomyelitis, and certain sexually transmitted
diseases (gonorrhea).

‫ و‬respiratory infections ‫و‬GIT infection ‫ ال‬urinary tract infections, ‫بٌػالج كهاى وغ‬
certain sexually transmitted diseases.‫و‬osteomyelitis,

.‫ كهاى‬broad spectrum ‫وي االخر بٌضتغل ؼلً كله ؼضاى قوي جذا ولٌه‬

Fluoroquinolones adverse events

 Primary adverse effects include CNS toxicity

Manifested by: visual disturbances, headache, and dizziness.

central nervous system.ً‫بٌؤثر ؼل‬

 Gastrointestinal distress (nausea, vomiting, diarrhea) and allergic reactions

(skin rashes, itching) may also occur.

 These drugs produce photosensitivity and increase the skin's sensitivity to

ultraviolet light.

‫بٌقولك اللً بٌاخذ دواء ده بٌبقً وػرؼ اكتر أٌه ٍجٌله بقغ ؼلً السجن ؼضاى جلذه بٌكوى‬
sun.‫لل‬more sensitive

 Rare but potentially serious cases of nephrotoxicity may occur in certain

patients.

Nephrotoxicity.‫وهكي ٍػهل‬

 Finally, these drugs may cause tendon pain and inflammation

(tendinopathy) that can be severe and can ultimately lead to tendon rupture
in some patients.

34
 ‫ و ٍػهلً كهاى‬tendon pain ًً‫ ٍػ‬tendinopathy ‫وههة دٍه ؼضاى اختغاػًا أٌه بٌػهل‬
inflammation

‫ وهن جذا‬tendinopathy ‫دكتورة ركست ؼلً حوار‬

Fluoroquinolones- Tendinopathy

 Tendinopathy seems to occur most commonly in the Achilles tendon, but

other tendons such as the patellar tendon and supraspinatus tendon may
also be affected.

‫ و‬supraspinatus ً‫ و وهكي ٍؤثر ؼل‬Achilles tendon ‫ ٍأثر ؼلٌه هو‬tendon ‫كهاى اكتر‬
pateller tendon

 Although the overall incidence of tendinopathy is fairly low, patients may be

more susceptible if they are older, have renal failure, are taking
glucocorticoids, or have a history of fluoroquinoloneinduced tendinopathy.

Glucocorticoids ‫ أو بٌاخذ‬renal failure ‫ بٌسٍذ لو ؼًذه‬tendinopathy ‫بٌقولك أى‬

‫ فكذه هو هٌسود‬catabolic effect ‫ بٌبقً لٌها‬Glucocorticoids ‫كًا خذٌا قبل كذه أى‬
tendinopathy ‫ال‬

 Although all of the fluoroquinolones can potentially cause tendinopathy, the

risk of tendon damage seems highest with ofloxacin.

.‫دكتورة قالت وػلووة وص وؤكذة اوي و وص وههة اوي‬

 Hence, complaints of pain in any tendon should be carefully evaluated in

patients taking fluoroquinolones, and the affected tendon(s) should not be
exercised until the cause of tendinopathy can be determined.

35
 If it seems that fluoroquinolones are causing tendinopathy, these drugs
should be discontinued, and efforts should be made to protect the tendon
from excessive stress until the tendinopathy is resolved

:‫اخر توبٌك ؼًذٌا‬

Resistance to Antibacterial Drugs

 One of the most serious problems of antibacterial therapy is the potential for
development of strains of bacteria that are resistant to one or more
antibacterial agents.

 Certain bacterial strains have a natural or acquired defense mechanism

against specific antibacterial drugs.

 This enables the strain to survive the effects of the drug and continue to
grow and reproduce similar resistant strains, thus representing a genetic
selection process in which only the resistant strains survive the drug.

 As a result, bacteria that are invulnerable to the drug can breed. If other
drugs are not effective against the resistant strain, or if cross- resistance to
several antibacterial drugs occur

‫ بتقتل كل البكترٍا اللً ووجوده و فٌه‬، ‫بٌقولك لها واحذ ٍاخذ دواء ؼضاى ٍهاجن البكترٍا‬
‫ بتػرف‬natural or acquired defence mechanism ‫طوٍة بٌػرفوا ٍهربوا ؼضاى بٌكوى ؼًذها‬
more resistant to ‫تذافغ ؼي ٌفسها قذام االدوٍة دٍه و بػذٍي تًهو وتكبر و ٍكوى ؼًذها‬
.‫و دٍه بتكوى اكترها فً الهستضفٌات‬antibacterial drug

 Bacterial resistance can occur because of several mechanisms.

36
 Certain bacterial strains may be able to enzymatically destroy the
antibacterial drug. The best example is the beta- lactamase enzyme that is
found in bacteria that are resistant to beta-lactam drugs (penicillins and
cephalosporins). As previously discussed, bacteria containing this enzyme
can destroy certain penicillin and cephalosporin drugs, thus rendering the
drug ineffective against these strains.

antibacterial drug ‫ تذور ال‬enzymes ‫دٍه حكاٍة الذرس وي االول اػال و هً أى البكترٍا بقلغ‬

 Resistance may also occur because the bacterial cell modifies or masks the
site where the antibacterial drug typically binds on or within the cell. For
instance, penicillins, aminoglycosides, vancomycin, and other drugs must
bind to membrane proteins, intracellular proteins, ribosomes, and the like to
exert their effect. Differences in the affinity of these binding sites may be
acquired by bacterial mutation, thus decreasing the drug's effectiveness.

‫ و ده بٌحغل ؼي‬، ‫وهكي البكترٍا تغٌر الهكاى اللً األدوٍة بتروح تهسك فٌها ؼضاى تهوتها‬
bacteria mutations.‫كرٍق‬

 Bacteria may also develop resistance through genetic mutations that change
the enzymes targeted by certain drugs. For example, fluoroquinolones,
rifampin, and other drugs that normally inhibit enzymes responsible for
bacterial DNA/RNA function will be ineffective if enzymes are modified within
resistant bacteria.

‫ األدوٍة وتػرفص تتػاول وػاها و ده بٌحغل برؿوا‬، ‫ جذٍذه‬enzymes ‫ٍػًً البكترٍا تقلغ‬
bacteria mutations.‫ؼي كرٍق‬

 Resistance can likewise occur if the drug's ability to penetrate the bacterial
cell is reduced.

37
 Most drugs must first penetrate the cell membrane and then enter the
bacterial cell to exert their bactericidal effects.

 Specific bacteria that have a natural or acquired opposition to drug

penetration render the drug useless, thus leading to the development of
strains that are resistant to aminoglycosides and other agents.

: ‫و ده بٌحغل برؿوا ؼي كرٍق‬bacteria cell ‫ لل‬penetrate ‫ؼلً أٌه ٍػهل‬drug ‫بٌقلل قذرة ال‬
Specific bacteria that have a natural or acquired opposition to drug penetration

 Certain bacteria also develop drug efflux pumps that expel the drug from the
bacterial cell, thus rendering the drug ineffective. These pumps are a
common way that bacteria develop resistance to tetracyclines and a number
of other antimicrobial agents.

(drug efflux pumps ).‫ٍػًً البكترٍا تقذر تقرد الذواء بره الخلٌة ؼضاى ؼًذها خغٌة اسهها‬

 Consequently, a number of factors may be responsible for mediating the

formation of bacterial resistance to penicillins, cephalosporins,
aminoglycosides, tetracyclines, and other antibacterial agents.

 Antibacterial resistance is typically categorized according to the name of the

drug and the associated resistant bacterial strain.

.‫بتاؼه و ؼًذك أوثلة تحت‬resistant ‫بٌتسهً بًوع ال‬organism ‫بٌقولك أى ال‬

 For example, some of the best known and most important types of
resistance include
1) Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA)
2) Methicillin-resistant S. aureus (MRSA)
3) Vancomycin resistant Enterococcus (VRE)
4) Penicillin-resistant Streptococcus pneumonia (PRSP).

38
 Even though a resistant organism may be linked to a specific drug by name
the organism is typically resistant to other drugs as well (multidrug
resistance).

 Development of resistant bacteria is understandably a very serious problem

in contemporary drug therapy.

 In addition, the number of resistant bacterial strains continues to

progressively increase in certain institutions and in the community.

 To limit the development of resistant strains, antibacterial drugs should be

used judiciously and not overused.

‫ الزم‬، ً‫ ؼلً الفاؿ‬antibiotics ‫الزم ٌتػاول وػاها بحرظ طذٍذ جذا و وص كل طوٍة تاخذ‬
.‫تاخذه بحرظ طذٍذ اوي‬

 For instance, it is often worthwhile to perform culture and sensitivity tests on

sputum, blood, and other body fluids so that the pathogenic bacteria can be
identified, leading to the use of more selective agents.

‫ بػرف ؼي كرٍق اًٌ اخذ‬، ‫ اٍه ؼضاى اؼرف هكتبله اٌهً دواء‬infection ‫الزم اؼرف ٌوع ال‬
antibiotics ‫ٍػًً حساسٌة البكترٍا لل‬، ‫ؼًٌه وي الػٌاى و اؼهل وسرؼة و كهاى اختبار حساسٌة‬
.‫و بكذه اقذر احذد ٌوع البكترٍا‬

 Administering selective agents as opposed to broad-spectrum antibiotics

may help attenuate and kill resistant strains more effectively, thus limiting the
spread of bacterial resistance.

broad-‫ ادٍله حاجة تكوى‬، ‫هًا بٌقولك اٌك وتسبص الػٌاى لغاٍة ٌتٌجة التحلٌل وا تقلغ‬
‫بحٌث تضتغل و تخفف وي البكترٍا طوٍة لغاٍة وا اؼرف ٌوع البكترٍا ده‬spectrum antibiotics
‫اٍه‬

39
‫‪ The selective use of current antibacterial drugs and the development of new‬‬
‫‪bactericidal agents are needed to help control the problem of bacterial‬‬
‫‪resistance.‬‬

‫كذه الحهذلله احًا خلغًا‬

‫ؼارف اى درس كوٍل و أٌه كاى الزم ٍتضرح ؼلً االقل فً ٌع ترم ؼضاى ٍاخذ وقته ‪ ،‬بس‬
‫خالظ الحهذلله‬

‫دكتورة كتر خٌرها برؿووا ركست ؼلً بػؽ الًقاـ و خففت حاجات‪.‬‬

‫ٍارب اكوى سهلتها ؼلٌكوا‪.‬‬

‫سبحاى الله وبحهذه سبحاى الله الػظٌن‬

‫‪40‬‬
By | Toka Abd El-hay

The Last Lecture of pharmacology

1
 ‫‪Doping agents‬‬
‫اللهن لك الحهذ دى آخر وحاضرة فالهادة وربًا يوفقًا كلًا ف االوتحاى بإرى الله الهحاضرة‬
‫وغذرها الكتاب ؼلى كالم الذكتور وكهاى كاى قال االسئله اللى هيحعها هيجبها وي اٌهو‬
‫جسيئات وهجهػها واٌسلها ف آخر البى دى أف سهى الله ويال ٌبذأ‪.‬‬

‫‪Definition‬‬
‫‪Use of any method or substance that might harm the athlete (side effects or‬‬
‫‪death), in quest to gain an unfair advantage (enhance performance), over his‬‬
‫‪or her fellow competitors.‬‬

‫الهحاضرة بتتكلن ؼي الهًضعات بيقولك إى الهًضعات دى هى أى وسيله أو أى وادة وهكي‬

‫تضر الضخع الرياضى أو تسببله تأثيرات جاٌبية ؼلى الهذى البػيذ وقابل أٌها تذيله ويسة غير‬
‫ؼادلة زى أٌه يحسي أدائه فلو داخل وسابقة أو كذه يكوى أدائه أحسي وي اللى بيًافسوع‬
‫بس بضكل غير ؼادل غبػا ووفروؼ أٌها حاجه وص قاٌوٌيه وأٌها تتاخذ ف ظروف وػيًه‬
‫بًسب وػيًه‪.‬‬

‫ؼضاى أحغل ؼلى ال ‪doping Effect‬ده فى غرقتيي وهو اتسهى كذه ؼضاى بيضبهوا تأثيره‬
‫بتأثير ال ‪dopamine‬يػًى‪.‬‬

‫‪2‬‬
Types of doping:
:‫اول غريقة‬

A] Physical Methods:

Blood Doping: Training at high altitude to increase blood ability to carry oxygen
because at high altitudes, air has less oxygen and so more erythropoietin will be
produced to increase RBCs as compensatory mechanism.

‫دى غريقه بجيب فيها الضخع أؼهله تريًًج وي ؼلى قهة ورتفػة وػروف إًٌا كل وبًرتفغ‬
‫ؼي وستوى سعح البحر األكسجيي بيقل ف الهوا فيقوم بقى الضخع ده جسهه ؼضاى‬
‫يػوؼ ٌقع األكسچيي ده يقوم وسود وي ؼهليه تغًيغ خاليا الذم الحهرا ؼضاى تضيل أكبر‬
blood doping.‫ وهو ده الهقغود بيه‬muscles ,‫وال‬tissue ‫ٌسبة أكسچيي وهكًه وتوػلها لل‬

:‫تاٌى غريقه بقى‬

B] Performance Enhancing Drugs:

.‫دول سبغ اٌواع هًتكلن ؼي كل ٌوع وًهن‬

1. Stimulants:

Drugs that increase alertness and physical activity.

.‫دى وجهوؼه وي االدويه بتحسي األداء‬

A. Amphetamines:
The most commonly used stimulant by athletes .
It is p to counter effects of narcolepsy “Excessive sleepiness”

‫ده أكتر دوا بيستخذوه الًاس الرياضييي وساؼات الذكاترة بيكتبوه للًاس اللى بتًام كتير اوى‬

3
Actions:

1. Stimulate CNS → Increase alertness.

‫بيروح يحفس الجهاز الػغبى الهركسى فيخليك وغحغح ووفوق كذه وؼضاى كذه قولتلك فوق‬
.‫أٌه بيتوػف وي الذكاترة للًاس اللى بتًام كتير‬

2. Indirect acting sympathomimetic.

‫بيضتغل ؼلى الجهاز الثهبثاوى اللى كاى وسئول ؼي الًضاط بس بضكل غير وباطر يػًى‬
.‫وص هو بًفسه اللى بيروح يضتغل ؼلى وستقبالت االلفا والبيتا‬

3. Increase heart rate (tackycardia) and cardiac contractility.

sympathetic activity ‫غبيػى ؼضاى هو بيسود ال‬

4. Increase blood pressure.

‫ وص وهن‬vasoconstriction ‫ؼضاى هو بيسود طغل االلفا واللى كاٌت بتػهل اوريذى‬

.‫التفاػيل اوى الههن تػرف إٌه بيػلى الضغظ وخالظ‬

5. Increase respiratory rate. (Tackypnia).

6. Decrease appetite „anorexiogenic‟ rescribed by physicians .

‫ فههكي ٌستخذوه وغ األطخاظ اللى‬inhibition of feeding center in the brain ‫بيػهل‬

.‫ؼًذهن سهًة‬

.‫غيب الذوا ده لها بًسحبه وي الجسن بيكوى ليه اؼراؼ سلبيه ٌفسيا وجسذيا زى‬

● Insomnia ● Seizures ● Mood swings.

● Tremors ● Headache ● Fatigue
● Suicidal thoughts ‫يػًى أفكار اٌتحارية‬ ● Change in appetite,
● Lack of motivation, ● Muscle ache ●Trouble concentrating.

4
‫‪B. Cocaine.‬‬

‫ده بقى الكوكاييي اللى الًاس بتضربه ؼادى ده بيضتغل ازاى بقى بيقولك أٌه الذوباويي‬
‫بيبقى ووجود في ٌهايه الًيرڤ فى ‪ vesicles‬ولها بًحتاجه ف الجسن الڤيسيكلس دى بتفرقغ‬
‫وتعلػه واللى يتبقى وًه بيحغل ‪ reuptake‬ويرجغ تاٌى وكاٌه الكوكاييي ده بقى بيهًغ أٌه‬
‫يحغل ‪ reuptake‬ؼي غريق أٌه بيػهل ‪ blocking of dopamine transporter‬فيقوم يسود وي‬
‫وقت وجوده ف جسهى ويسود وي تأثيره بقى ويحسسك بالسػادة والهذوء والليلة دى كلها‬
‫ٌكتب اللى قولًاه بقى‪.‬‬

‫→ ‪It blocks dopamine reuptake → increasing dopamine intersynaptically‬‬

‫‪euphoria, increased alertness and rewarding effects of dopamine.‬‬

‫‪C. Caffeine:‬‬

‫‪Decrease sense of fatigue, increase alertness and enhance muscular activity.‬‬

‫القهوة بقى وػروف أى كلًا بًاخذها ؼضاى ٌغحغح وٌستػيذ ٌضاغًا‪.‬‬

‫‪Withdrawal symptoms:‬‬

‫‪Lack of concentration‬‬ ‫‪Depression‬‬ ‫‪Headache‬‬

‫‪Sleepiness‬‬ ‫‪Muscle pain‬‬ ‫‪Constipation‬‬

‫ٌالحظ اٌى أوا أجى أسحبها أو ابعلها أغلب أؼراضها بتكوى ٌفسيه اللى هو تحس اى وودك‬
‫وص وظبوط وثال وكتئب طويه وهكي تغذع يجيلك وجغ ف الػضالت بس دى حاجات خفيفه‬
‫كذه يػًى وص زى الهذوي وص هتكوى قادر تسيعر ؼلى ٌفسك ال ؼادى ووغ الوقت‬
‫هًتػود‪.‬‬

‫كذه خلغًا اول ٌوع‪.‬‬

‫‪5‬‬
 ‫ٌذخل ؼلي تاٌي ٌوع‬

2. Anabolic steroids:

Drugs such as testosterone or substances that work like testosterone. They are
used medically to treat delayed puberty and other medical problems that cause
the body to make very low amounts of testosterone.

‫دى وجهوؼه وي االدويه زى التيستوستيروى أو حاجات تاٌيه بتضتغل بًفس الكيفية بتاؼته‬
‫بًستخذوهن غبيا لو حذ تأخر ف البلوؽ وثال او ؼًذه وضكله وا وقللة ٌسبه الهرووى ده ؼًذه‬
.‫اوى فهًضعر ٌذيهوله وي بره‬

{A} Synthetic:

1- Fluoxymesterone (such as Halotestin) .

Androgenic steroid: Useful to a small select group of athletes for specific goals
(weight-restricted sports such as boxing = Increase strength with no equivalent
increase in weight).

The lack of estrogenic activity makes it perfect for pre-fight.

‫ده دوا بيتن تغًيػه بذيه لفئه وػيًه وي الرياضييي زى الًاس اللى بتلػب بوكس وثال ؼضاى‬
‫ للػضالت وي غير ويسود الوزى وكهاى وفيص جسء وًه بيتحول الستروچيي‬strength ‫هو بيػهل‬
‫وده اللى بيهيسه ؼي االدوية التاٌيه وده الٌى وص بكوى وحتاج االستروچيي ؼضاى لو ٌسبته‬
.‫زادت وهكي يأثر بالسلب ؼلى األداء ووهكي يسود الوزى وده أٌا وص ؼاوزه‬

2- Nandrolone Anabolic steroid:

Occurs naturally in the human body, but only in tiny quantities.

.‫ده بقى بيتكوى غبيػى فى جسن االٌساى بس بكهيات قليله اوى‬

6
Actions:

1. Similar in structure to the male hormone testosterone.

2. Increase muscle mass.

3. No increased body hair.

4. No increased aggressive behavior.

5. Used clinically for treatment of wasting diseases.

‫بًستخذوه وغ الًاس اللى ؼًذها واسل ويستًج أو ؼضالتها ضػيفة بضكل كبير زى‬
‫األطخاظ اللى ؼًذهن كاٌسر أو االغفال وثال اللى بيغسلوا كليه ؼضاى ٌػوؼ الضػف اللى‬
.‫ؼًذهن ده بًضعر ٌذى الذوا ده‬

6. Increase body tissue and musculature in HIV infected men.

HIV=human immunodeficiency virus.

3- Dehydroepiandrosteron

The most abundant androgen (male steroid hormone) secreted by the adrenal
glands and to a lesser extent, by the ovaries and testes. It is converted into other
steroid hormones, including testosterone and estrogen. It may play a role in the
aging process .

‫اللى بتحغل لها الضخع يذخل ف‬changes ‫ده دوا بقى وهكي استخذوه ؼضاى يقلل وي ال‬
aging.‫ورحله ال‬

Legal medical actions:

1. Increase muscular mass. ‫غبيػى الٌه بيتحول لتيستستيروى‬

2. Enhance puberty to start.

3. Can help some males with a genetic disorder to grow more normally.

4. Anabolic effect in osteoporosis, anemia and chronic kidney disease.

7
 .‫غيب ليه بقى بًستخذم األدوية دول أػال‬

Causes of Abuse anabolic steroids:

1. Increase muscle mass, strength, and physical attractiveness.

2. Decrease body fat.

3. Motivating factors as increasing confidence and improving mood.

. ‫كالم وفهوم ووص وحتاج طرح وقولًاه قبل كذه‬

‫بيقولك اى لو اٌت تجاوزت الجرؼه اللى الذكتور كاتبهالك وي ؼضرة لهية وره يػًى هو كاتبلك‬
‫ يػًى غير قاٌوٌيه ووص وسهوح‬illegal ‫ؼضرة جرام وثال اٌت خذت وية كذه بقت الجرؼه دى‬
.‫تتًاولها‬

1. Stacking methods: Use more than one of these illegal drugs at the same time.

.‫يػًى اديت الضخع اكتر وي دوا وي األدوية دى زى لػيب داخل وسابقه وثال أو كذه‬

2-Pyramiding methods: Take the drugs in a cycle from no drug to a high dose
over a period of weeks to months.

Forms:

 Pill
 Intramuscular injections
 Gel or cream rubbed on the skin.

8
Adverse effects:

.‫دى بتختلف ؼلى حسب ارا كاى إلى بياخذ ست أو راجل‬

A] Men:

1. Reduce sperm count. ‫هيقلل ؼذد الحيواٌات الهًوية‬

2. Shrink the testicles

3. Infertility

4. Gynecomastia ‫يػًى تضخن حجن الثذى ؼًذ الرجال‬

B] Women:

1. Increased body hair ‫غبيػى ؼضاى هو هرووى ركورة اػال‬

2. Skin roughness .

3. Decreased breast size.

4. Deepen the voice .

.‫ليه تأثيرات وضتركه بيي االتًيي بقى ودى حاجات وص وحتاجة طرح برضه‬

C] Both men and women:

1. Early stoppage of bone growth. The teen may not reach the full adult height.

2. A heart attack or stroke, even in a very young person.

3. Hypertension.

4. ↑LDL (bad cholesterol) and ↓ HDL (good cholesterol)

5. Liver disease and possibly liver cancer.

6. Oily skin and acne.

9
‫‪7. Male-pattern hair loss.‬‬

‫‪8. Irritability, rage, uncontrolled high energy (mania), or delusions.‬‬

‫‪9. Withdrawal symptoms: Mood swings, fatigue, anorexia and craving‬‬

‫ؼضاى اؼرف هل الضخع ده بياخذ جرؼة زيادة أو الء بًاخذ ؼيًه وي اليوريي وٌضوف ٌسبه‬
‫الذوا اللى خرجت اد ايه وؼلى أساس ده بًحذد‪.‬‬

‫ازاى بقى بًحذد الًسبة دى بيقول أى الذوا لها بيتكسر ويخرج فاليوريي بيخرج ف ػورة‬
‫‪ noradrosterone 91‬الهفروؼ لو الضخع ده واخذ جرؼه غبيػيه تكوى ٌسبه الهركب ده‬
‫فاليوريي أقغى حاجه أٌها تكوى ‪ٌ 2‬اٌو جرام لكل وللىى لتر لو زادت ؼي كذه يبقى هو فػال‬
‫واخذ جرؼة زائذة‪.‬‬

‫‪Treatment of steroid abuse:‬‬

‫‪1. Treatment in a program that includes medicines for withdrawal symptoms‬‬

‫‪and other health problems.‬‬

‫‪2. Treatment in a hospital, if withdrawal symptoms are severe.‬‬

‫‪3. Individual or family counseling.‬‬

‫ببذأ احعله برٌاوج ؼالجى ؼضاى اسحب الذوا وي جسهه ولو األؼراؼ كاٌت طذيذه اوى بوديه‬
‫الهستضفى واستضير أهله ف ده‪.‬‬

‫‪10‬‬
 ‫تالت ٌوع وػاٌا‬

3. Beta - 2 - Agonist. ( Non-steroidal anabolic agents)

Most commonly found in asthma medications. Some of these medications are

banned ‫“وحظورة‬World Anti-Doping Agency (WADA)”. Others have certain
restrictions applied to their use. The only beta-2 agonists permitted, only as
inhaler form:

1. Salbutamol 2. Salmeterol 3. Terbutaline

‫رابغ ٌوع وػاٌا‬

4. Peptide and glycoprotein hormones and analogues:

A) Human chorionic gonadotrophin (HCG):

Stimulates the production of testosterone in males and can therefore be used

by athletes to enhance muscle strength.

‫ده دوا بيسود وي وػذل إفراز التيستوستيروى وبالتالى وهكي الرياضييي يستخذووه ؼضاى يقوا‬
.‫الػضالت بتاؼتهن‬

B) Corticotrophin.

.‫ؼليًا االسن بس وهو الهيكاٌيسم بتاؼته طبه اللى فوقه طوية‬

C) Human growth hormone (HGH - Somatotrophin):

Increase muscle size and strength.

It can cause:.

1. Acromegaly ► Athlete‟s hands, feet and face grow very large .

11
2. Problems with joints and muscles → Making it very difficult to train or
compete.

3. Diabetes.

‫ده هرووى الًهو ؼادى بيسود حجن الػضالت ويقويها بس ليه اثار جاٌبيه كتير بهرور الوقت ووغ‬
‫كثره االستخذام زى اللى كاتبيًهن فوق دول أٌه بيػهل وضاكل فالهفاػل والػضالت وبيسود‬
.‫حجن الوجه وااليذ والرجل واللى بًسهيه أكروويجالى ووهكي يؤدى لإلػابة بهرؼ السكر‬

D) Erythropoietin (EPO):

It is a hormone produced by the kidney that promotes the formation of RBCS

by the bone marrow. The resultant rise in red cells increases the oxygen-
carrying capacity of the blood.

‫اللى اتكلهًا ؼًها ف اول الهحاضرة بس هًا بقى‬physical d doping blood ‫ٌفس فكرة ال‬
.‫الذوا اللى بيػهله‬

Normal levels of EPO: 0-19 mU/ml.

Higher levels might indicate that an athlete has been abusing EPO for a
competitive advantage.

Possible adverse effects:

An increase in blood viscosity → Potential for cardiovascular problems (stroke,

heart attack

‫وي االؼراؼ الجاٌبيه ليه أٌه غبيػى أوا ؼذد كرات الذم الحهراء يسيذ اوى ؼي العبيػى لسوجة‬
.‫الذم هتسيذ وده هيػيق وي سالسة الحركه بتاؼته ووهكي يػهل جلعات‬

12
 ‫خاوس ٌوع وػاٌا‬

5. Narcotic analgesics

As strong painkillers, they are used by athletes training or competing with an

injury. Codeine (e.g. Panadeine) and dextropropoxyphene (e.g. Digesic) are now
permitted substances.

‫دى وسكًات لأللن بًلجأ ليها ف حاله أٌه طخع اتغاب وؼًذه تذريب أو وسابقه فبًذيهاله‬
.‫ؼضاى تخفف االلن‬

Adverse effects:

1. Many narcotics are illegal substances in civil law (not just in sport).

2. Narcotics are potentially addictive.

‫ اهن ؼرؼ جاٌبى ليها أى الضخع بيذوًها ؼضاى كذه هى ٌادرا م يسهح ب استخذاوها‬.

‫سادس ٌوع وػاٌا‬

6. Diuretics

Drugs which increase the amount of fluid excreted by the kidneys by inhibiting
the absorption of water in the kidney.

‫وذرات البول دى ادويه بتهًغ اؼاده اوتغاظ الهياه بواسعة الكليه فبتسود وي خروج للسوائل‬
.‫بتاؼه الجسن‬

Aim of Use:

1. Decrease body weight.

2. To dilute their urine in an attempt to mask the use and avoid detection of
anabolic steroids .

13
 ‫يػًى وهكي لو حذ بياخذ وًضعات ؼضاى وحذش يكتضف ده ياخذ وػاها وذرات بول‬
‫هتخفف البول ووص هيباى هو ييسخذوها وال الء‪.‬‬

‫‪Adverse effects:‬‬

‫‪1. Risk of severe dehydration.‬‬ ‫‪.‬وهكي يذخل اإلٌساى ف جفاف‬

‫‪2. Hyperglycemia.‬‬

‫هيسود وػذل السكر ؼضاى هيسود وي خروج الهايه ف ٌسبه السكر هتسيذ‬

‫‪3. Hyperuricemia and even gout.‬‬

‫‪4. Hypokalemia: Muscle cramps, if a potassium sparing diuretic isn't used.‬‬

‫هيػهل وضاكل فالػضالت لو م أخذتص وػاه دول يهًغ ٌسول البوتاسيوم وغ اليوريي وخروجه‬
‫وي الجسن‪.‬‬

‫سابغ ٌوع وػاٌا‬

‫‪7. Blood doping agents:‬‬

‫ببساغه أى الضخع بيروح يتبرع بالذم ؼادى وبػذيي بتذخل كهيه الذم دى ف جهاز بيذور‬
‫بسرؼه كبيرة جذا بيفغل خاليا الذم الحهراء ؼي البالزوا وبػذيي بتاخذ الخاليا ٌجهذها وٌاخذ‬
‫البالزوا ٌحقًها للضخع تاٌى ف كذه الجسن هيبذا يكوى كرات دم حهرا ؼضاى يػوؼ اللى‬
‫خسره وف ٌفس الوقت قبل الضخع ده ويذخل الهسابقه بتاؼته أٌا هجيبه واحقًله الخاليا‬
‫اللى كًت وجهذاها دى وبكذه ؼذد ال ‪RBC‬ؼًذه هيكوى كبير وهتضيل اكسچيي اكتر‬
‫للػضالت واالٌسجه ف ادائه هيكوى احسي كتير‪.‬‬

‫‪14‬‬
‫‪Adverse effects:‬‬

‫‪1. Kidney damage.‬‬ ‫وهكي الهوضوع ده يأثر ؼلى الكليه ؼضاى ده بيػهل لود ؼليها‬

‫‪2. Jaundice.‬‬ ‫هيأثر ؼلى الكبذ ف وهكي تسيذ ٌسبه الغفرا‬

‫‪3. Blood clots.‬‬ ‫ؼضاى زى وقولًا لسوجه الذم هتسيذ‬

‫‪4. Injecting blood from an athlete's own body can cause blood infections and‬‬
‫‪heart problems.‬‬ ‫وهكي أثًاء م اٌت ؼهال تًقل دم وترجػه يحغل ؼذوى‬

‫‪Detection of blood dopers:‬‬

‫‪1. Testing the athlete's levels of hemoglobin.‬‬

‫‪2. EPO and other blood doping drugs can by urine tests borne be detected in an‬‬
‫‪athlete's system.‬‬

‫ؼضاى تحذد الضخع ده ؼاول الهوضوع ده فػال وال الء أوا تقيس ٌسبه الهيهوجلوبيي‬
‫ووفروؼ تكوى ؼاليه ؼضاى ال ‪RBCs‬ؼذدها كتير‪.‬‬

‫او تػهل تحليل لليوريي بقى هيوضحلك ٌسبه االيريثروبيوتيي ولو كاٌت اكتر وي ‪ 9191‬زى‬
‫وقولًا يبقى فػال هو واخذ‪blood doping agents‬‬

‫‪15‬‬
 ‫هقولك دلوقتي بقى ؼلى االسئلة اللى الذكتور قال إٌه هيجيب وًها وهن غبػا تزاكر كل‬
‫الهحاضرة ووتثقص بًسبه وية فالهية بس ويًفػص تذخل وي غيروتكوى حافظ الجسئيات‬
‫الللى هكتبهالك تحت دى‪.‬‬

‫‪ Definition of doping agents.‬‬

‫ارجغ لتػريفها فوق ف اول الهحاضرة‪.‬‬

‫‪ Amphetamine effects ---> counter effects of narcolepsy,‬‬

‫وهن تذخل حافظ الذوا ده هكتبلك الحاجات الهههه بتاؼته فكر فى اإلجابة بذواغك بػذيي‬
‫اقراها‪.‬‬

‫ده كاى دوا ضهي اول وجهوؼه الللى هها ال ‪stimulants‬كاى اكتر دوا بيستخذوه الرياضييي‬
‫واهن حاجه كاٌت بتهيسه أٌه بيضتغل ؼلى الجهاز الػغبى بيحفسه وكاى بيسود ٌضاط الجهاز‬
‫الثهبثاوى ف كاى الذكاترة بيكتبوه للًاس اللى بتًام كتير‪.‬‬

‫‪ Fluoxymesterone.‬‬

‫كاى ضهي ال ‪anabolic steroids‬كاى بيسود قوة الػضالت وي غير ويسود الوزى واهن اللى بيهيسه‬
‫أٌه وص بيتحول الستروجيي ؼلى ؼكس بقيه االدويه‪.‬‬

‫‪ Which of the following has no estrogenic side-effects such as‬‬

‫‪gynecomastia.‬‬

‫ده غبػا إجابته هتكوى الذوا اللى فوق ؼضاى هو وص بيتحول الستروچيي زى وقولًا وده‬
‫السؤال اللى الذكتور قال إٌه هيجيبه ؼليه‪.‬‬

‫‪16‬‬
  Nandrolone

Which of the following anabolic steriods has not androgenic effects in skin and
brain.

 Adverse drug reaction, withdrawal symptoms.

.‫زى اسهك‬anabolic steroids ‫وي االخر وتذخلص غير واٌت حافظ ال‬

 Erythropoietin (EPO).

mU / ml(19_0 )‫راكره كله كويس واؼرف الًوروال بتاؼه كام ؼضاى وهكي يغير فالرقن‬

 Which of the following permitted narcotic analgesic.

codeine‫اإلجابة هتكوى ال‬

 Diuretics ‫ركس بستخذوها ليه وتػريفها برضه‬

 How we detect autologous doping?

1- There is no way to detect - false.

2- We can detect by indirect method - true

‫هًا الذكتور أدى اختياريي وفى واحذ ػح وواحذ غلظ زى وكتبتلك كذه‬

‫سبحاى الله وبحهذه سبحاى الله الػظين‬

‫ والذؼاء اواٌه‬1‫في ٌهاية الهعاف ٌتهًى اًٌا كًا ؼًذ حسي ظًكن بالتوفيق يا طباب‬

17