Anterior Thalamic Stimulation Improves Working Memory Precision Judgments Jiali Liu Tao Yu Jinfeng Wu Yali Pan Zheng Tan Ruobing Liu Xueyuan Wang Liankun Ren Liang Wang Full Chapter

Anterior thalamic stimulation improves
working memory precision judgments

Jiali Liu & Tao Yu & Jinfeng Wu & Yali
Pan & Zheng Tan & Ruobing Liu &
Xueyuan Wang & Liankun Ren & Liang
Wang
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uan-wang-liankun-ren-liang-wang/
Journal Pre-proof
Anterior thalamic stimulation improves working memory precision judgments
Jiali Liu, Tao Yu, Jinfeng Wu, Yali Pan, Zheng Tan, Ruobing Liu, Xueyuan Wang,
Liankun Ren, Liang Wang
PII: S1935-861X(21)00144-3
DOI: https://doi.org/10.1016/j.brs.2021.07.006
Reference: BRS 2004
To appear in: Brain Stimulation
Received Date: 10 February 2021

Revised Date: 25 June 2021
Accepted Date: 15 July 2021
Please cite this article as: Liu J, Yu T, Wu J, Pan Y, Tan Z, Liu R, Wang X, Ren L, Wang L, Anterior
thalamic stimulation improves working memory precision judgments, Brain Stimulation (2021), doi:
https://doi.org/10.1016/j.brs.2021.07.006.
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manuscript critically for important intellectual content, Approval of the version of the manuscript
to be published. Tao Yu: Data collection, Writing - original draft, Revising the manuscript critically
for important intellectual content, approval of the version of the manuscript to be published.
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- original draft, Approval of the version of the manuscript to be published. Liang Wang:
Conceptualization, Funding acquisition, Data curation, Formal analysis, Writing – original draft,
f
revising the manuscript critically for important intellectual content, Approval of the version of the
oo
manuscript to be published.
r
-p
re
lP
na
ur
Jo
1 Anterior thalamic stimulation improves working memory precision judgments
2 Jiali Liu1,2#, Tao Yu3,4#, Jinfeng Wu1,2, Yali Pan1, Zheng Tan1,2, Ruobing Liu1,2,
3 Xueyuan Wang3,4, Liankun Ren3,4, Liang Wang1,2*
1
4 CAS Key Laboratory of Mental Health, Institute of Psychology, Beijing, China.
2
5 Department of Psychology, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing,
6 China.
3
7 Beijing Institute of Functional Neurosurgery, Xuanwu Hospital, Capital Medical
8 University, Beijing, China
4
9 Comprehensive Epilepsy Center of Beijing, The Beijing Key Laboratory of
f
oo
10 Neuromodulation, Department of Neurology, Xuanwu Hospital, Capital Medical
11 University, Beijing, China
r
#
12 these authors have equal contribution -p
re
13 *Correspondence: Liang Wang, CAS Key Lab of Mental Health, Institute of
14 Psychology, 16 Lincui Rd., Chaoyang District, Beijing 100101, China. Tel: +86-10-
lP
15 64888632, Fax: +86-10-64872070, Email: lwang@psych.ac.cn
16
na
17
ur
Jo
18 Abstract:
19 Background: The anterior nucleus of thalamus (ANT) has been suggested as an
20 extended hippocampal system. The circuit of ANT and hippocampus has been widely
21 demonstrated to be associated with memory function. Both lesions to each region and
22 disrupting inter-regional information flow can induce working memory impairment.
23 However, the role of this circuit in working memory precision remains unknown.
24 Objective: To test the role of the hippocampal-anterior thalamic pathway in working
f
oo
25 memory precision, we delivered intracranially electrical stimulation to the ANT. We
r
26 -p
hypothesize that ANT stimulation can improve working memory precision.
re
27 Methods: Presurgical epilepsy patients with depth electrodes in ANT and
lP
28 hippocampus were recruited to perform a color-recall working memory task.
29 Participants were instructed to point out the color they were supposed to recall by
na
30 clicking a point on the color wheel, while the intracranial EEG data were
ur
31 synchronously recorded when participants performed the task. For randomly selected
Jo
32 half trials, a bipolar electrical stimulation was delivered to the ANT electrodes.
33 Results: We found that compared to non-stimulation trials, working memory
34 precision judgements were significantly improved for stimulation trials. ANT
35 electrical stimulation significantly increased spectral power of gamma (30-100Hz)
36 oscillations and decreased interictal epileptiform discharges (IED) in the
37 hippocampus. Moreover, the increased gamma power during the pre-stimulus and
38 retrieval period predicted the improvement of working memory precision judgements.
39 Conclusion: ANT electrical stimulation can improve working memory precision

40 judgements and modulate hippocampal gamma activity, providing direct evidence on
41 the role of the human hippocampal-anterior thalamic axis in working memory
42 precision.
43 Keywords: anterior nucleus of thalamus, electrical stimulation, hippocampus,
44 neural oscillations, working memory precision
45
f
r oo
-p
re
lP
na
ur
Jo
46 Highlight:
47 Electrical stimulation to ANT induced the improvement of working memory

48 precision.
49 Electrical stimulation to ANT increased gamma activity and decreased IED in the
50 hippocampus.
51 Increased post-stimulation gamma predicted the improvement of working memory

52 precision.
53
f
r oo
-p
re
lP
na
ur
Jo
54 Introduction
55 Working memory is a critical cognitive function[1] in supporting a lot of daily
56 behavior including learning[2], decision making[3], and language comprehension[4].
57 Recent studies suggest that the hippocampus was involved in working memory[5-
58 8].According to the multiplexing buffer model, working memory contents are
59 represented by neural assemblies synchronized in gamma oscillations locked to
60 specific phases of low frequency oscillations[9-11]. Consistent with this, several
f
oo
61 studies have found increased hippocampal gamma activity with working memory load
r
62 -p
[6, 7] and prominent theta-gamma coupling in the hippocampus when multiple items
re
63 are retained[5]. A rodent study reported that successful working memory was linked
lP
64 to synchronized gamma oscillations within hippocampal formation[8]. Furthermore,
65 human intracranial EEG study revealed that hippocampal gamma power during
na
66 memory retrieval was predictive of memory precision[12].

ur
67 With dense and reciprocal connections with the hippocampus[13-15], and its
Jo
68 involvement in cognitive function[15-17], the anterior nucleus of thalamus (ANT) has
69 been suggested as an extended hippocampal system[18-20]. A rodent study found that
70 disrupting information flow between the hippocampal and ANT impaired spatial
71 working memory performance[21]. Electrical stimulation directly targeted to the
72 hippocampus can disrupt memory performance[22, 23]. Given the evidence that
73 stimulating a critical node within a functional network may modulate the network
74 function[24], targeting hippocampal afferent projections may be a more efficient
75 strategy to drive the downstream structure in order to modulate memory

76 performance[25]. Thus, it is possible to modulate working memory performance by
77 electrically stimulating the ANT.
78 The current study was to examine whether directly electrical stimulation of ANT
79 can modulate working memory precision. A classic color recall paradigm[26, 27] was
80 performed by drug-resistant epileptic patients with implanted depth electrodes, while
81 a bipolar electrical stimulation was delivered to the ANT electrodes for a half of trials.
82 Given the evidence that extensive functional and anatomy connections between the
f
oo
83 hippocampus and ANT and the hippocampus also plays a role in working memory, we
r
84 -p
hypothesized that ANT electrical stimulation may improve working memory precision
re
85 judgements.
lP
86 Materials and Methods

87 Participants
na
88 Eight patients with medically refractory temporal lobe epilepsy who were
ur
89 stereotactically implanted the stereo-electroencephalography (SEEG) depth electrodes

Jo
90 to identify epileptogenic zones at Xuanwu hospital were recruited in the current study.
91 Demographic information for each patient was shown in Table 1. All patients reported
92 normal or corrected to normal acuity and normal color vision. Informed consent was
93 obtained from all subjects and study procedures were approved by the ethical
94 committee of Xuanwu Hospital, Capital Medical University.
95 Electrode Localization
96 Postoperative CT was co-registered to the preoperative MRI using FreeSurfer
97 Software Suite[28] (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) and FMRIB Software

98 Library(https://fsl.fmrib.ox.ac.uk)[29]. The implanted electrodes were reconstructed
99 using the stereotactic localization software[30]. Then all electrodes were mapped onto
100 a standard MNI space. All hippocampal contacts (56 contacts from 8 patients, red
101 circles) in the MNI space were visualized using BrainNet viewer[31].
102 Electrophysiological recordings and data preprocessing

103 Intracranial EEG data were recorded by Blackrock Neuroport recording system during
104 the experiment, with a sample rate at 2000 Hz. Artifact periods were identified by
f
oo
105 visual inspection and rejected from the raw signals. Bipolar re-reference was
r
106 -p
employed to reduce volume conduction as well as confounding interactions between
re
107 neighboring contacts. The resultant data were broken into event-related epochs for
lP
108 further analysis.
109 Electrical stimulation

na
110 Electrical stimulation was delivered extra operatively by an external stimulator

ur
111 (CereStim R96, Blackrock Microsystems) while the participants performed the task.
Jo
112 The stimulation was entered to the paired neighbor contacts in the ANT using
113 biphasic rectangular pulses with a width of 300 s and an amplitude of 0.2mA at the
114 frequency of 50Hz (Fig. 1B-C). Pat2 receives 50Hz stimulation at the amplitude of
115 0.5mA (Table 1).
116 Experimental paradigm

117 The working memory task was presented on a 14-in laptop monitor at a viewing
118 distance of about 60 cm with a grey background. A trial started with the display of a
119 white fixation cross (0.3) on the center of the screen, lasting for 4.2 - 5.2 s (Fig. 1A).
120 Two colored squares (1.5  1.5) were displayed centrally and sequentially, each of
121 which lasted for 0.3 s and was followed by an interval of 0.4-0.5 s in which only the
122 fixation cross was showed centrally. The two colors were chosen at random from nine
123 pre-selected colors, each of which was spaced at least 40 degrees on a color wheel
124 comprising a circularly gradient subset of colors. After that, a cued Arabic numeral (1
125 or 2) was evenly shown for 0.55 s, indicating which color to be recalled afterwards.
126 The cue was followed by another interval of 2.5-3 s only with the fixation cross. Then
f
oo
127 a color wheel was displayed and consisted of continuous colors (a thick of 1.5 and a
r
128 -p
radius of 9.5). Participants were instructed to point out the color they were supposed
re
129 to recall by using a mouse to click a point on the color wheel. To eliminate the
lP
130 contribution of spatial memory, the color wheel rotated randomly across trials. One
131 second electrical stimulation were implemented in randomly selected trials across all
na
132 10 blocks (90 trials for stimulation trials, 90 trials for non-stimulation trials). Each
ur
133 block was composed of 18 trials and the participants can rest during the interval of
Jo
134 blocks. The first and last 4 trials (8trials) from the whole 180 trials that did not
135 contain stimulation. Pre-stimulus statement is important for the subsequent task, as
136 recent studies suggested[32-34]. Previous studies applying stimulation during task
137 generally disrupt memory[22-24]. Exogenous stimulation might disrupt the ongoing
138 organized cognitive activities inside the brain. Multiple studies have shown that pre-
139 stimulus neural activity is important for the subsequent task[32-36]. Therefore,
140 electrical stimulation was applied beginning 2.2-2.7 s before the first color square
141 onset trying to modulate the mental state in the pre-stimulus, as referred to the recent
142 study[25]. The subjects were not informed which trials were sham and which
143 contained stimulation and they also can't report the occurrence of stimulation. Before
144 the formal experiment, we initially tested the used parameter of electrical stimulation.
145 We asked the patients whether they felt any differences when electrical stimulation
146 was silently delivered or not. None of the patients reported they feel anything
147 different when electrical stimulation was delivered.
f
oo
148 Data processing and statistical analysis
r
149 Working memory precision -p
re
150 We estimated the precision of working memory based on the Swap model in which
lP
151 three responses were measured: target response when participants correctly reported
na
152 the color of the probed item with some variability, non-target response when subjects
ur
153 mistakenly reported the color that was not supposed to recall (e.g., though the second
Jo
154 color was cued, the first color was recalled) and guessing response for the probe item
155 completely not in memory[37]. Both target responses and non-target responses fit to a
156 Von Mises distribution centered on the color value of probed and misreported item,
157 respectively, with the same standard deviation since target and non-target colors will
158 on average be stored with the same precision[37]. The guessing response was
159 assumed to be a uniform distribution because subjects may response randomly when
160 no color information was memorized (Fig. 1D). The model can be described in the
161 equation：
𝑚
1 1
162 𝑝(𝜃̂) = (1 − 𝛾 − 𝛽)𝜙𝜎 (𝜃̂ − 𝜃) + 𝛾 +𝛽 ∑ 𝜙𝜎 (𝜃̂ − 𝜃𝑖 )
2𝜋 𝑚
𝑖
163 where 𝜃̂ is the reported color value (in radians), 𝜃 is the target color value, and 𝜃𝑖
164 is the non-target color value. 𝛾 is the proportion of trials on which the subject
165 responds at random, and 𝛽 is the probability of misremembering the target location.
166 𝜙𝜎 denotes the Von Mises distribution with mean of zero and standard deviation
167 (SD). The SD of the Von Mises distribution reflects the overall precision of
f
oo
168 responses, which we referred as Recall SD in the following. For each patient, we first
r
169 used the Bays’ lab toolbox to obtain an estimation of concentration parameter
-p
re
170 (K)[37]. K was further converted to the circular standard deviation of the Von Mises
lP
171 distribution with the function k2sd. (https://bayslab.com/code.php).

na
172 Oscillatory power

ur
173 We calculate the power prior stimulus onset as follows. We created the sham
Jo
174 stimulation time point (2.2-2.7 s before the first color square) for trials without
175 stimulation according to the electrical stimulation onset in trials with stimulation. The
176 sham stimulation had the same time window as the true stimulation. We measured
177 oscillatory power in the LFP signals with Morlet wavelets (wave number = 5) at 40 log-
178 spaced frequencies between 1 and 200 Hz using Fieldtrip toolbox [38]. The power (P)
179 per frequency at each time point was log transformed and corrected to the averaged
180 baseline power (P0) across all trials (-1.5 to -0.5 s prior to electrical stimulation onset
181 or sham electrical stimulation onset) and time 10 to obtain the normalized power (dB)
182 (i.e., 10×log10(P/P0)). Gamma power (30-100Hz) was measured in 0.8 s time window
183 (i.e., 0.2 s to 1 s after stimulation offset for trials with stimulation, 0.2 s to 1 s after sham
184 stimulation offset for trials without stimulation).
185 We further examined the hippocampus activity during the first encoding, the
186 second encoding, retrieval. The preprocessed hippocampal data were grouped into
187 event-related epochs. We then did time-frequency decomposition and baseline
188 correction exactly the same way as above. The baseline correction time window was -
189 1.5 to -0.5 s prior to electrical stimulation onset for trials with stimulation, -1.5 to -0.5
f
oo
190 s prior to sham electrical stimulation onset for trials without stimulation. Gamma
r
191 -p
power (30-100Hz) was extracted for the first encoding (i.e., 0.25 to 0.7 s after first
re
192 color onset), the second encoding (i.e., 0.25 to 0.7 s after second color onset), retrieval
lP
193 (i.e., 0.5 to 1.5 s after the cue onset). The start of the encoding window was based on
194 the finding that stimulus-evoked activity was shown to emerge in the hippocampus
na
195 0.25 s after external stimulus onset[12, 39, 40]. We chose the time window of retrieval
ur
196 according to a recent study indicating that memory retrieval happened between 0.5 s
Jo
197 and 1.5 s after the cue presentation[41].
198 Interictal epileptiform discharges analysis

199 Abnormal electrical activity during interictal intervals, i.e., interictal epileptiform
200 discharges (IED), was found in the hippocampus for patients with temporal lobe
201 epilepsy[42] which can impair memory function[43, 44]. In the current study, an
202 automated detection algorithm developed in a previous study[45] was used to identify
203 IEDs for all patients. In brief, the preprocessed data were downsampled to 200 Hz,
204 then band-pass filtered from10 Hz to 60 Hz. Instantaneous envelope of each channel
205 was obtained by calculating the absolute value of the Hilbert transform of the filtered
206 data. The signal envelope was segmented using sliding windows with a width of 5 s
207 and an overlap of 80%. The time varying threshold of k×(Mode + Median) was used
208 to detect IED, where k was 5 in this study and Mode and Median was obtained
209 through a maximal likelihood estimation of a log-normal statistical distribution of the
210 signal envelope in each segment. Each channel had its own envelope and its own
211 threshold curve now. Local maxima at intersections between envelope and threshold
f
oo
212 curves were marked as detected IEDs. Originally, the performance of the automated
r
213 -p
detector performance was evaluated by experienced neurophysiologists which showed
re
214 high detective sensitivity and low false positive rate[45]. To eschew the possibility
lP
215 that the stimulation artifacts (in stim trials) affected the variability of LFP signals,
216 which may consequently reduce the sensitivity of IED detection. We removed the
na
217 instantaneous envelope when electrical stimulation was implemented. The removed
ur
218 time window was from 0.2 s before stimulation onset to 0.2 s after stimulation offset.
Jo
219 In the current study, to examine the effect of ANT stimulation to the occurrence rate
220 of hippocampal IEDs during the working memory task, we detected IED during the
221 entire recording. After that, the number of IEDs detected from the first color square
222 onset until the response action were summed up and then divided by the total time
223 length to calculate the IED rate (count/sec). Afterwards, the IED rate was compared
224 between trials with and without stimulation.
225 Statistical analysis

226 Statistical analysis was processed using custom scripts combined with open source
227 toolboxes developed in MATLAB (MathWorks, Natick, MA, USA). Wilcoxon
228 signed-rank test was performed to measure the effect of stimulation and difference in
229 memory precision of the probed color. The comparison of gamma power and IED rate
230 of the hippocampus between electrical stimulation and non-stimulation were carried
231 out using linear mixed-effect (LME) model. The LME model is a sort of regression
232 model in which the variation of a dependent variable is modeled as a function of both
f
oo
233 fixed and random effects[46]. LME model is very suitable for our dataset because it
r
234 -p
can be used at a group level, while accounting for repeated measurements from one
re
235 sample, which occurred as we tested the stimulation effects at the same contact.
lP
236 Furthermore, the LME model can account for the uneven sampling across conditions
237 and groups. This characteristic is important for our analysis because participants had
na
238 different number of contacts in the hippocampus. The LME model was defined as
ur
239 follows:
Jo
240 Y~ condition+(1|subject) +(1|subject: electrode)
241 The condition was fixed effect variable, while subject and electrode were random
242 effect variable. We compared gamma power (Y) between trials with and without
243 electrical stimulation during the pre-stimulus fixation, the first encoding, the second
244 encoding, retrieval and the trial offset period separately. The condition referred to the
245 trial type (trials with stimulation and trials without stimulation). To examine the
246 change of IED rate, the condition was trials with and without stimulation, while Y
247 was IED rate under the corresponding condition. The LME model was implemented
248 using the fitlme function in MATLAB. The correlation between the changed
249 electrophysiological activity (i.e., gamma power/IED with electrical stimulation -
250 gamma power/IED without electrical stimulation) and precision change (i.e., SD with
251 electrical stimulation - SD without electrical stimulation) was measured by Spearman
252 correlation.
f
oo
253 Results
r
254 Electrical stimulation enhanced working memory precision
-p
judgements
re
255
lP
256 For each subject, the recall SD calculated by fitting the error distributions using the
na
257 Swap model, in which smaller recall SD indicated better memory precision[37] (Fig
ur
258 1D). To determine the behavioral effects of stimulation, we compared recall SD

Jo
259 between trials in which subjects did and did not receive stimulation using Wilcoxon
260 signed-rank test. We found that electrical stimulation significantly improved memory
261 performance (z = 2.240, p= 0.025) (Fig. 2A). Furthermore, the working memory
262 precision improvements were highly consistent across subjects (7/8) (Fig. 2B). These
263 results indicated that stimulation delivered to the ANT during the pre-encoding
264 fixation can improve working memory precision judgement.
265 Increased hippocampus gamma activity

266 Given that the hippocampus has been proposed involving in processing memory
267 precision[12], we analyzed the neural changes of 56 hippocampal contacts (Fig. 3A)
268 related to ANT stimulation. Recent studies found that electrical stimulation enabled to
269 induce high-frequency activity and that the induced gamma activity was associated
270 with memory performance[47]. In the current study, pre-stimulus gamma power (30-
271 100Hz) in stimulation trials were compared with that in the non-stimulation trials
272 using the LME model. The analysis showed an increased gamma power in the
273 hippocampus after ANT stimulation during pre-stimulus fixation (β = -0.155, t(110) =
f
oo
274 -3.447 , p < 0.001) (Fig. 3B-C). We also found hippocampus gamma power was
r
275 -p
higher during the first encoding (β = -0.101, t(110) = -2.990, p = 0.003,
re
276 supplementary Fig. 1B), the second encoding (β = -0.101, t(110) = -3.526, p < 0.001,
lP
277 supplementary Fig. 1D) and retrieval (β = -0.104, t(110) = -3.471, p < 0.001) in the
278 trial with stimulation (Fig. 3F). However, the theta, alpha and beta power were not
na
279 significant between trials with and without stimulation during different stages (all p
ur
280 values > 0.05, supplementary Fig. 1A-D).

Jo
281 Decreased IED rate in the hippocampus
282 Considering the subjects recruited in the current study was patients with temporal lobe
283 epilepsy, we further examined whether electrical stimulation improved memory
284 precision by reducing epilepsy discharges. IED was recognized as the biomarker of
285 epileptogenic tissue and hippocampal IED can cause cognitive impairments[42, 43].
286 We computed IED incidence for each hippocampal contact between trials with and
287 without stimulation. Using the LME model, we found statistically reliable reduction
288 in IED rate as a result of electrical stimulation (β = 0.010, t(110) = 2.782, p = 0.006)
289 (Fig. 4).
290 Correlation between electrophysiological activity and

291 behavioral performance
292 Next, we performed the correlation analysis between electrophysiological activity
293 (gamma power and IED) and behavioral performance. We did not find that
f
oo
294 hippocampal IED rate change was related to working memory precision change (IED:
r
295 r = -0.262, p = 0.536). However, the correlation between pre-stimulus hippocampal
-p
re
296 gamma power change and working memory precision change was significant (rho = -
lP
297 0.738, p = 0.046) (Fig. 3D). Further, the increased gamma power during the retrieval
298 period was also correlated with working memory improvement (rho = -0.881, p =
na
299 0.007 Fig. 3E). The increased gamma power during the first encoding and second
ur
300 encoding was not correlated with working memory improvement (all p>0.05).
Jo
301 Discussion
302 The current study revealed that electrical stimulation targeted to ANT was effective in
303 improving working memory precision. Indeed, we found that ANT stimulation can
304 increase hippocampal gamma power, and decrease IED occurrence rate in the
305 hippocampus. Increased hippocampal gamma power significantly correlated with the
306 working memory precision judgements, which provided the causal role of the
307 hippocampal-anterior thalamic axis in working memory precision.
308 A large number of studies attempted to improve memory via electrical

309 stimulation delivered to hippocampus related structures and yielded inconsistent
310 results[22, 23, 25, 48]. The current study applied electrical stimulation to ANT, one of
311 the primary components in the circuit of Papez. The Papez circuit was proposed as the
312 anatomical basis of memory[49]. Researchers has proposed that modulating the neural
313 activity in the Papez circuit can affect hippocampal activity and thus change memory
314 performance. Consistent with this, we found electrical stimulation improved working
315 memory precision, which can be predicted by the increased hippocampal gamma
f
oo
316 power. Our results supported the growing consensus that direct electrical stimulation
r
317 -p
can enable to modulate the activity of a distributed network connected to the
re
318 stimulation site[24, 50]. This inference was line with the perspective from
lP
319 noninvasive stimulation used to investigate global brain network dynamics and
320 organization[51].
na
321 We delivered electrical stimulation to ANT, and found stimulation improve

ur
322 working memory precision. Given this result indicates hippocampal-anterior thalamic
Jo
323 axis is causally involved, there are two possibilities accounting for working memory
324 precision improvement. First, ANT stimulation itself may improve memory directly as
325 it is a critical component of the extended hippocampal system supporting memory[19,
326 20]. Furthermore, ANT was reported to play a vital role in memory-guided
327 attention[16, 17, 52]. Moreover, a recent study revealed shared neural mechanisms
328 between attention and working memory[53]. Second, working memory precision was
329 improved by the modulated activity in the hippocampus. ANT is densely connected to
330 the hippocampus[13, 15]. Recent study suggests that it is essential to modulate
331 cognitive function by stimulating one of connected nodes comprising a functional
332 network[24]. Indeed, we found that ANT stimulation can increase hippocampal
333 gamma power and the increased gamma power was predictive of the improved
334 working memory precision. The hippocampus has been suggested to be involved in
335 working memory processing either when multiple items were maintained or when
336 objects were presented sequentially[5, 54]. Both human and animal studies have
337 shown that working memory is linked to gamma activity in the hippocampus[5, 6, 8].
f
oo
338 Thus, the modulated activity in the hippocampus may contribute to working memory
r
339 improvement. -p
re
340 It was possible that electrical stimulation delivered to ANT may change the
lP
341 patient’s mental state by increasing alertness or attention prior to the stimulus input.
342 Multiple studies have shown that pre-stimulus neural activity can explain the trial-by-
na
343 trial variability in perceptual and cognitive performance[32-35]. Consistent with this,
ur
344 the increased pre-stimulus hippocampal gamma power was correlated with memory
Jo
345 improvement. In addition, gamma power during the encoding and retrieval period
346 were also enhanced by electrical stimulation. The increased gamma power during
347 retrieval was also predictive of memory improvement. Our results were consistent
348 with previous study that hippocampus gamma power was necessary for working
349 memory execution[8]. Taken together, it is possible that electrical stimulation
350 delivered to ANT may increase patient’s alertness or attention during the pre-stimulus
351 stage and further affect subsequent memory encoding and retrieval.
352 We also observed that ANT stimulation may suppress hippocampal pathological,
353 consistent with our previous clinical study[14]. However, the decrease of IED can’t
354 predict working memory improvement, although multiple studies have demonstrated
355 that hippocampal IED was associated with memory performance[43, 44, 55]. It is
356 possible that IED may primarily affect long-term memory, while our task is working
357 memory.
358 There are three limitations in this study. First, the sample size is relatively small.
359 Confirmation of the stimulation effect observed required further investigation by
f
oo
360 recruiting a large number of participants. Also, this small sample size limited us to
r
361 -p
further investigate the laterality effect of ANT stimulation. Second, all of the
re
362 individuals in the present study were patients with drug-resistant epilepsy. Hence
lP
363 generalizing the current results to other groups should be treated with caution. On the
364 other hand, a lot of patients with epilepsy have reported memory deficits and
na
365 improving memory for them is essentially a therapeutic goal. Third, this study found
ur
366 that ANT stimulation can improve working memory precision in humans. However, it
Jo
367 is unknow whether other stimulation parameters such as intensity, duration and
368 stimulation period may also modulate working memory performance. Fourth, it is
369 possible that electrical stimulation delivered to ANT may increase patient’s alertness
370 or attention during the pre-stimulus stage and further affect subsequent memory
371 encoding and retrieval. However, in this study we can’t determine which stage is more
372 important for the working memory improvement. Future studies may directly test this
373 by delivering electrical stimulation during different stages separately.
374 Conclusion
375 This study showed that intracranial electrical stimulation to the anterior nuclear of
376 thalamus can improve working memory precision and increase hippocampal gamma
377 activity. The increased hippocampal gamma activity during pre-stimulus and retrieval
378 was predicted by the subsequent improvement of working memory precision. These
379 results suggest the critical roles of the hippocampal-anterior thalamic axis in working
380 memory precision.
381
f
oo
382 Competing interests: The authors report no competing interests.
r
383
-p
Acknowledgements: The authors thank Dr. Weiwei Zhang for advice on color
re
384 rendering and task design. This study was supported by the National Natural Science
lP
385 Foundation of China (31771255, 81771395, 32020103009), the Strategic Priority

na
386 Research Program of Chinese Academy of Science (XDB32010300) and CAS

ur
387 Interdisciplinary Innovation Team (JCTD-2018-07).

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576
577
578 Table 1: Demographic information and electrical stimulation parameters for each patient.
ID Age/ Supposed Stimula Electrodes/ Stimulation

Gender seizure tion site Total current
zone contacts (mA)
Pat1 23/M Bi-MTL L-ANT 4/40 0.2
Pat2 18/F R-MTL R-ANT 8/124 0.5
Pat3 26/F R-TL R-ANT 6/92 0.2
Pat4 29/F R-MTL R-ANT 7/123 0.2
Pat5 26/M Bi-MTL L-ANT 5/84 0.2
Pat6 35/F R- MTL R-ANT 7/99 0.2
f
Pat7 17/F R-aTL, R-ANT 8/124 0.2
oo
Hipp, pTL
Pat8 27/M L-TL L-ANT 7/112 0.2
r
579 -p
Pat: patient; F: female; M: male; L: left hemisphere; R: right hemisphere; ANT: anterior nucleus
re
580 of thalamus; Bi: bilateral hemisphere; aTL: anterior temporal lobe; MTL: medial temporal lobe;
lP
581 TL: temporal lobe; FL: frontal lobe; Hipp: hippocampus; pTL = posterior temporal lobe;
582
na
ur
Jo
583 Figure legends
584 Figure 1. Task design. (A) Trials started with a white fixation cross on the center of the
585 screen. Two colored squares were displayed sequentially. Then a cued Arabic numeral (1 or
586 2) was evenly and randomly showed, indicating which color to be recalled afterwards. After
587 an interval, participants were instructed to point out the color they were supposed to recall by
588 using a mouse to click a point on the color wheel. Electrical stimulation was applied
589 beginning 2.2–2.7 s before the first color square onset (red bar). (B) An example electrode
f
oo
590 (black filled circles) is display for Pat 3. The most medial contact is located in the ANT
r
591 -p
(black arrow). (C) Stimulation patterns. Stimulation was implemented using of biphasic
rectangular pulses with a width of 300 s and an amplitude of 0.2mA (inter-pulse interval of
re
592
lP
593 60 s) at the frequency of 50Hz. (D) Swap model fitting the behavior responses. An
594 exemplary response (black bar) was represented on the color wheel (left). A probabilistic
na
595 model was used to fit the performance in which there are three possible sources: Von Mises
ur
596 variability centered at target color, another von Mises distribution with the same
Jo
597 concentration but centered at nontarget color and a fixed probability of simply guessing at
598 random (right).
599 Figure 2. ANT stimulation enhances working memory precision. (A) Working memory
600 precision (Recall SD) of trials with (Stim) and without stimulation (Nonstim) (z = 2.240, p=
601 0.025). (B) Percentage change in working memory precision for each participant.
602 Figure 3. ANT stimulation increases hippocampal gamma activity. (A) All hippocampal
603 contacts (56 contacts from 8 patients) are delineated in the MNI space. (B) Pre-stimulus gamma
604 power (trials with stimulation vs trials without stimulation). The blackout (0-1 s) is the electrical
605 stimulation duration. (C) Gamma power (30-100Hz) was significant higher for trials with
606 stimulation than trials during pre-stimulus fixation based on the LME model (β = -0.155, t(110)
607 = -3.447 , p<0.001). (D) Correlation between gamma power change (i.e., gamma power with
608 electrical stimulation - gamma power without electrical stimulation) during pre-stimulus
609 fixation and memory recall SD change (rho = -0.738, p = 0.046). (E) Significant correlation
610 between gamma power change during retrieval (i.e., gamma power with electrical stimulation
f
oo
611 - gamma power without electrical stimulation) and memory recall SD change (i.e., SD with
r
612 -p
electrical stimulation - SD without electrical stimulation) (rho = -0.881, p = 0.007). Each
re
613 colored circle denotes one patient. (F) Gamma power was significant increased during retrieval
lP
614 in trials with stimulation based on the LME model (β = -0.104, t(110) = -3.471, p < 0.001).
615 ***p <0.001

na
616 Figure 4. ANT stimulation decreases hippocampal IED rate. (A) Averaged IED rate from the
ur
617 first color square onset to response action is significantly decreased for trials with electrical
Jo
618 stimulation compared with trials without electrical stimulation (β = 0.010, t(110) = 2.782, p =
619 0.006). (B) Two example IEDs (marked in red circles) using an automatic detection method.
620 (C) Raster plot of detected IEDs across trials without stimulation (upper) and with stimulation
621 (lower) for patient 2. Each vertical red bar denotes an IED detected at a specific time.
622
623
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Highlight:
Electrical stimulation to ANT induced the improvement of working memory precision.
Electrical stimulation to ANT increased gamma activity and decreased IED in the hippocampus.
Increased post-stimulation gamma predicted the improvement of working memory precision.
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Competing interests: The authors report no competing interests.
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gré, mais heureusement sans charte ni principes politiques, et vivant
sans rencontrer de chasseurs, sous l’œil des naturalistes qui les
regardaient par hasard.
—Voilà monsieur Lavrille, dit un porte-clefs à Raphaël qui avait
demandé ce grand pontife de la zoologie.
Le marquis vit un petit homme profondément enfoncé dans
quelques sages méditations à l’aspect de deux canards. Ce savant,
entre deux âges, avait une physionomie douce, encore adoucie par
un air obligeant; mais il régnait dans toute sa personne une
préoccupation scientifique: sa perruque incessamment grattée et
fantasquement retroussée, laissait voir une ligne de cheveux blancs
et accusait la fureur des découvertes qui, semblable à toutes les
passions, nous arrache si puissamment aux choses de ce monde
que nous perdons la conscience du moi. Raphaël, homme de
science et d’étude, admira ce naturaliste dont les veilles étaient
consacrées à l’agrandissement des connaissances humaines, dont
les erreurs servaient encore la gloire de la France; mais une petite
maîtresse aurait ri sans doute de la solution de continuité qui se
trouvait entre la culotte et le gilet rayé du savant, interstice d’ailleurs
chastement rempli par une chemise qu’il avait copieusement froncée
en se baissant et se levant tour à tour au gré de ses observations
zoogénésiques.
Après quelques premières phrases de politesse, Raphaël crut
nécessaire d’adresser à monsieur Lavrille un compliment banal sur
ses canards.
—Oh! nous sommes riches en canards, répondit le naturaliste.
Ce genre est d’ailleurs, comme vous le savez sans doute, le plus
fécond de l’ordre des palmipèdes. Il commence au cygne, et finit au
canard zinzin, en comprenant cent trente-sept variétés d’individus
bien distincts, ayant leurs noms, leurs mœurs, leur patrie, leur
physionomie, et qui ne se ressemblent pas plus entre eux qu’un
blanc ne ressemble à un nègre. En vérité, monsieur, quand nous
mangeons un canard, la plupart du temps nous ne nous doutons
guère de l’étendue... Il s’interrompit à l’aspect d’un joli petit canard
qui remontait le talus de la mare.—Vous voyez-là le cygne à cravate,
pauvre enfant du Canada, venu de bien loin pour nous montrer son
plumage brun et gris, sa petite cravate noire! Tenez, il se gratte.
Voici la fameuse oie à duvet ou canard Eider, sous l’édredon de
laquelle dorment nos petites maîtresses; est-elle jolie! qui
n’admirerait ce petit ventre d’un blanc rougeâtre, ce bec vert? Je
viens, monsieur, reprit-il, d’être témoin d’un accouplement dont
j’avais jusqu’alors désespéré. Le mariage s’est fait assez
heureusement, et j’en attendrai fort impatiemment le résultat. Je me
flatte d’obtenir une cent trente-huitième espèce à laquelle peut-être
mon nom sera donné! Voici les nouveaux époux, dit-il en montrant
deux canards. C’est d’une part une oie rieuse (anas albifrons), de
l’autre le grand canard siffleur (anas ruffina de Buffon). J’avais long-
temps hésité entre le canard siffleur, le canard à sourcils blancs et le
canard souchet (anas clypeata): tenez, voici le souchet, ce gros
scélérat brun-noir dont le col est verdâtre et si coquettement irisé.
Mais, monsieur, le canard siffleur était huppé, vous comprenez alors
que je n’ai plus balancé. Il ne nous manque ici que le canard varié à
calotte noire. Ces messieurs prétendent unanimement que ce
canard fait double emploi avec le canard sarcelle à bec recourbé,
quant à moi... Il fit un geste admirable qui peignit à la fois la
modestie et l’orgueil des savants, orgueil plein d’entêtement,
modestie pleine de suffisance. Je ne le pense pas, ajouta-t-il. Vous
voyez, mon cher monsieur, que nous ne nous amusons pas ici. Je
m’occupe en ce moment de la monographie du genre canard. Mais
je suis à vos ordres.
En se dirigeant vers une assez jolie maison de la rue de Buffon,
Raphaël soumit la Peau de chagrin aux investigations de monsieur
Lavrille.
—Je connais ce produit, répondit le savant après avoir braqué sa
loupe sur le talisman; il a servi à quelque dessus de boîte. Le
chagrin est fort ancien! Aujourd’hui les gaîniers préfèrent se servir de
galuchat. Le galuchat est, comme vous le savez sans doute, la
dépouille du raja sephen, un poisson de la mer Rouge...
—Mais ceci, monsieur, puisque vous avez l’extrême bonté...
—Ceci, reprit le savant en interrompant, est autre chose: entre le
galuchat et le chagrin, il y a, monsieur, toute la différence de l’océan
à la terre, du poisson à un quadrupède. Cependant la peau du
poisson est plus dure que la peau de l’animal terrestre. Ceci, dit-il en
montrant le talisman, est, comme vous le savez sans doute, un des
produits les plus curieux de la zoologie.
—Voyons! s’écria Raphaël.
—Monsieur, répondit le savant en s’enfonçant dans son fauteuil,
ceci est une peau d’âne.
—Je le sais, dit le jeune homme.
—Il existe en Perse, reprit le naturaliste, un âne extrêmement
rare, l’onagre des anciens, equus asinus, le koulan des Tatars.
Pallas a été l’observer, et l’a rendu à la science. En effet, cet animal
avait long-temps passé pour fantastique. Il est, comme vous le
savez, célèbre dans l’Écriture sainte; Moïse avait défendu de
l’accoupler avec ses congénères. Mais l’onagre est encore plus
fameux par les prostitutions dont il a été l’objet, et dont parlent
souvent les prophètes bibliques. Pallas, comme vous le savez sans
doute, déclare, dans ses Act. Petrop., tome II, que ces excès
bizarres sont encore religieusement accrédités chez les Persans et
les Nogaïs comme un remède souverain contre les maux de reins et
la goutte sciatique. Nous ne nous doutons guère de cela, nous
autres pauvres Parisiens. Le Muséum ne possède pas d’onagre.
Quel superbe animal! reprit le savant. Il est plein de mystères; son
œil est muni d’une espèce de tapis réflecteur auquel les Orientaux
attribuent le pouvoir de la fascination, sa robe est plus élégante et
plus polie que ne l’est celle de nos plus beaux chevaux; elle est
sillonnée de bandes plus ou moins fauves, et ressemble beaucoup à
la peau du zèbre. Son lainage a quelque chose de moelleux,
d’ondoyant, de gras au toucher; sa vue égale en justesse et en
précision la vue de l’homme; un peu plus grand que nos plus beaux
ânes domestiques, il est doué d’un courage extraordinaire. Si, par
hasard, il est surpris, il se défend avec une supériorité remarquable
contre les bêtes les plus féroces; quant à la rapidité de sa marche,
elle ne peut se comparer qu’au vol des oiseaux; un onagre,
monsieur, tuerait à la course les meilleurs chevaux arabes ou
persans. D’après le père du consciencieux docteur Niébuhr, dont,
comme vous le savez sans doute, nous déplorons la perte récente,
le terme moyen du pas ordinaire de ces admirables créatures est de
sept mille pas géométriques par heure. Nos ânes dégénérés ne
sauraient donner une idée de cet âne indépendant et fier. Il a le port
leste, animé, l’air spirituel, fin, une physionomie gracieuse, des
mouvements pleins de coquetterie! C’est le roi zoologique de
l’Orient. Les superstitions turques et persanes lui donnent même une
mystérieuse origine, et le nom de Salomon se mêle aux récits que
les conteurs du Thibet et de la Tartarie font sur les prouesses
attribuées à ces nobles animaux.
Enfin un onagre apprivoisé vaut des sommes immenses; il est
presque impossible de le saisir dans les montagnes, où il bondit
comme un chevreuil, et semble voler comme un oiseau. La fable des
chevaux ailés, notre Pégase, a sans doute pris naissance dans ces
pays, où les bergers ont pu voir souvent un onagre sautant d’un
rocher à un autre. Les ânes de selle, obtenus en Perse par
l’accouplement d’une ânesse avec un onagre apprivoisé, sont peints
en rouge, suivant une immémoriale tradition. Cet usage a donné lieu
peut-être à notre proverbe: Méchant comme un âne rouge. A une
époque où l’histoire naturelle était très-négligée en France, un
voyageur aura, je pense, amené un de ces animaux curieux qui
supportent fort impatiemment l’esclavage. De là, le dicton! La peau
que vous me présentez, reprit le savant, est la peau d’un onagre.
Nous varions sur l’origine du nom. Les uns prétendent que Chagri
est un mot turc, d’autres veulent que Chagri soit la ville où cette
dépouille zoologique subit une préparation chimique assez bien
décrite par Pallas, et qui lui donne le grain particulier que nous
admirons; monsieur Martellens m’a écrit que Châagri est un
ruisseau.
—Monsieur, je vous remercie de m’avoir donné des
renseignements qui fourniraient une admirable note à quelque Dom
Calmet, si les bénédictins existaient encore; mais j’ai eu l’honneur de
vous faire observer que ce fragment était primitivement d’un volume
égal... à cette carte géographique, dit Raphaël en montrant à Lavrille
un atlas ouvert: or depuis trois mois elle s’est sensiblement
contractée...
—Bien, reprit le savant, je comprends. Monsieur, toutes les
dépouilles d’êtres primitivement organisés sont sujettes à un
dépérissement naturel, facile à concevoir, et dont les progrès sont
soumis aux influences atmosphériques. Les métaux eux-mêmes se
dilatent ou se resserrent d’une manière sensible, car les ingénieurs
ont observé des espaces assez considérables entre de grandes
pierres primitivement maintenues par des barres de fer. La science
est vaste, la vie humaine est bien courte. Aussi n’avons-nous pas la
prétention de connaître tous les phénomènes de la nature.
—Monsieur, reprit Raphaël presque confus, excusez la demande
que je vais vous faire. Êtes-vous bien sûr que cette peau soit
soumise aux lois ordinaires de la zoologie, qu’elle puisse s’étendre?
—Oh! certes. Ah! peste, dit monsieur Lavrille en essayant de tirer
le talisman. Mais, monsieur, reprit-il, si vous voulez aller voir
Planchette, le célèbre professeur de mécanique, il trouvera
certainement un moyen d’agir sur cette peau, de l’amollir, de la
distendre.
—Oh! monsieur, vous me sauvez la vie.
Raphaël salua le savant naturaliste, et courut chez Planchette,
en laissant le bon Lavrille au milieu de son cabinet rempli de bocaux
et de plantes séchées. Il remportait de cette visite, sans le savoir,
toute la science humaine: une nomenclature! Ce bonhomme
ressemblait à Sancho Pança racontant à Don Quichotte l’histoire des
chèvres, il s’amusait à compter des animaux et à les numéroter.
Arrivé sur le bord de la tombe, il connaissait à peine une petite
fraction des incommensurables nombres du grand troupeau jeté par
Dieu à travers l’océan des mondes, dans un but ignoré. Raphaël
était content.—Je vais tenir mon âne en bride, s’écriait-il. Sterne
avait dit avant lui: «Ménageons notre âne, si nous voulons vivre
vieux.» Mais la bête est si fantasque!
Planchette était un grand homme sec, véritable poète perdu dans
une perpétuelle contemplation, occupé à regarder toujours un abîme
sans fond, LE MOUVEMENT. Le vulgaire taxe de folie ces esprits
sublimes, gens incompris qui vivent dans une admirable insouciance
du luxe et du monde, restant des journées entières à fumer un
cigare éteint, ou venant dans un salon, sans avoir toujours bien
exactement marié les boutons de leurs vêtements avec les
boutonnières. Un jour, après avoir long-temps mesuré le vide, ou
entassé des X sous des Aa—gG, ils ont analysé quelque loi
naturelle et décomposé le plus simple des principes; tout à coup la
foule admire une nouvelle machine ou quelque haquet dont la facile
structure nous étonne et nous confond! Le savant modeste sourit en
disant à ses admirateurs:—Qu’ai-je donc créé? Rien. L’homme
n’invente pas une force, il la dirige, et la science consiste à imiter la
nature.
Raphaël surprit le mécanicien planté sur ses deux jambes,
comme un pendu tombé droit sous une potence. Planchette
examinait une bille d’agate qui roulait sur un cadran solaire, en
attendant qu’elle s’y arrêtât. Le pauvre homme n’était, ni décoré, ni
pensionné, car il ne savait pas enluminer ses calculs; heureux de
vivre à l’affût d’une découverte, il ne pensait ni à la gloire, ni au
monde, ni à lui-même, et vivait dans la science pour la science.
—Cela est indéfinissable, s’écria-t-il.—Ah! monsieur, reprit-il en
apercevant Raphaël, je suis votre serviteur. Comment va la maman?
Allez voir ma femme.
—J’aurais cependant pu vivre ainsi! pensa Raphaël qui tira le
savant de sa rêverie en lui demandant le moyen d’agir sur le
talisman, qu’il lui présenta.—Dussiez-vous rire de ma crédulité,
monsieur, dit le marquis en terminant, je ne vous cacherai rien. Cette
peau me semble posséder une force de résistance contre laquelle
rien ne peut prévaloir.
—Monsieur, dit-il, les gens du monde traitent toujours la science
assez cavalièrement, tous nous disent à peu près ce qu’un
incroyable disait à Lalande en lui amenant des dames après
l’éclipse: «Ayez la bonté de recommencer.» Quel effet voulez-vous
produire? La mécanique a pour but d’appliquer les lois du
mouvement ou de les neutraliser. Quant au mouvement en lui-
même, je vous le déclare avec humilité, nous sommes impuissants à
le définir. Cela posé, nous avons remarqué quelques phénomènes
constants qui régissent l’action des solides et des fluides. En
reproduisant les causes génératrices de ces phénomènes, nous
pouvons transporter les corps, leur transmettre une force locomotive
dans des rapports de vitesse déterminée, les lancer, les diviser
simplement ou à l’infini, soit que nous les cassions ou les
pulvérisions; puis les tordre, leur imprimer une rotation, les modifier,
les comprimer, les dilater, les étendre. Cette science, monsieur,
repose sur un seul fait. Vous voyez cette bille, reprit-il. Elle est ici sur
cette pierre. La voici maintenant là. De quel nom appellerons-nous
cet acte si physiquement naturel et si moralement extraordinaire?
Mouvement, locomotion, changement de lieu? Quelle immense
vanité cachée sous les mots! Un nom, est-ce donc une solution?
Voilà pourtant toute la science. Nos machines emploient ou
décomposent cet acte, ce fait. Ce léger phénomène adapté à des
masses va faire sauter Paris: nous pouvons augmenter la vitesse
aux dépens de la force, et la force aux dépens de la vitesse. Qu’est-
ce que la force et la vitesse? Notre science est inhabile à le dire,
comme elle l’est à créer un mouvement. Un mouvement, quel qu’il
soit, est un immense pouvoir, et l’homme n’invente pas de pouvoirs.
Le pouvoir est un, comme le mouvement, l’essence même du
pouvoir. Tout est mouvement. La pensée est un mouvement. La
nature est établie sur le mouvement. La mort est un mouvement
dont les fins nous sont peu connues. Si Dieu est éternel, croyez qu’il
est toujours en mouvement; Dieu est le mouvement, peut-être. Voilà
pourquoi le mouvement est inexplicable comme lui; comme lui
profond, sans bornes, incompréhensible, intangible. Qui jamais a
touché, compris, mesuré le mouvement? Nous en sentons les effets
sans les voir. Nous pouvons même le nier comme nous nions Dieu.
Où est-il? où n’est-il pas? D’où part-il? Où en est le principe? Où en
est la fin? Il nous enveloppe, nous presse et nous échappe. Il est
évident comme un fait, obscur comme une abstraction, tout à la fois
effet et cause. Il lui faut comme à nous l’espace, et qu’est-ce que
l’espace? Le mouvement seul nous le révèle; sans le mouvement, il
n’est plus qu’un mot vide de sens. Problème insoluble, semblable au
vide, semblable à la création, à l’infini, le mouvement confond la
pensée humaine, et tout ce qu’il est permis à l’homme de concevoir,
c’est qu’il ne le concevra jamais. Entre chacun des points
successivement occupés par cette bille dans l’espace, reprit le
savant, il se rencontre un abîme pour la raison humaine, un abîme
où est tombé Pascal. Pour agir sur la substance inconnue, que vous
voulez soumettre à une force inconnue, nous devons d’abord étudier
cette substance; d’après sa nature, ou elle se brisera sous un choc,
ou elle y résistera: si elle se divise et que votre intention ne soit pas
de la partager, nous n’atteindrons pas le but proposé. Voulez-vous la
comprimer? Il faut transmettre un mouvement égal à toutes les
parties de la substance de manière à diminuer uniformément
l’intervalle qui les sépare. Désirez-vous l’étendre? nous devrons
tâcher d’imprimer à chaque molécule une force excentrique égale;
sans l’observation exacte de cette loi, nous y produirions des
solutions de continuité. Il existe, monsieur, des modes infinis, des
combinaisons sans bornes dans le mouvement. A quel effet vous
arrêtez-vous?
—Monsieur, dit Raphaël impatienté, je désire une pression
quelconque assez forte pour étendre indéfiniment cette peau...
—La substance étant finie, répondit le mathématicien, ne saurait
être indéfiniment distendue, mais la compression multipliera
nécessairement l’étendue de sa surface aux dépens de l’épaisseur;
elle s’amincira jusqu’à ce que la matière manque...
—Obtenez ce résultat, monsieur, s’écria Raphaël, et vous aurez
gagné des millions.
—Je vous volerais votre argent, répondit le professeur avec le
flegme d’un Hollandais. Je vais vous démontrer en deux mots
l’existence d’une machine sous laquelle Dieu lui-même serait écrasé
comme une mouche. Elle réduirait un homme à l’état de papier
brouillard, un homme botté, éperonné, cravaté, chapeau, or, bijoux,
tout...
—Quelle horrible machine!
—Au lieu de jeter leurs enfants à l’eau, les Chinois devraient les
utiliser ainsi, reprit le savant sans penser au respect de l’homme
pour sa progéniture.
Tout entier à son idée, Planchette prit un pot de fleurs vide, troué
dans le fond et l’apporta sur la dalle du gnomon; puis il alla chercher
un peu de terre glaise dans un coin du jardin. Raphaël resta charmé
comme un enfant auquel sa nourrice conte une histoire
merveilleuse. Après avoir posé sa terre glaise sur la dalle.
Planchette tira de sa poche une serpette, coupa deux branches de
sureau, et se mit à les vider en sifflant comme si Raphaël n’eût pas
été là.
—Voilà les éléments de la machine, dit-il.
Il attacha par un coude en terre glaise un de ses tuyaux de bois
au fond du pot, de manière à ce que le trou de sureau correspondît à
celui du vase. Vous eussiez dit une énorme pipe. Il étala sur la dalle
un lit de glaise en lui donnant la forme d’une pelle, assit le pot de
fleurs dans la partie la plus large, et fixa la branche de sureau sur la
portion qui représentait le manche. Enfin il mit un pâté de terre glaise
à l’extrémité du tube en sureau, il y planta l’autre branche creuse,
toute droite, en pratiquant un autre coude pour la joindre à la
branche horizontale, en sorte que l’air, ou tel fluide ambiant donné,
pût circuler dans cette machine improvisée, et courir depuis
l’embouchure du tube vertical, à travers le canal intermédiaire,
jusque dans le grand pot de fleurs vide.
—Monsieur, cet appareil, dit-il à Raphaël avec le sérieux d’un
académicien prononçant son discours de réception, est un des plus
beaux titres du grand Pascal à notre admiration.
—Je ne comprends pas.
Le savant sourit. Il alla détacher d’un arbre fruitier une petite
bouteille dans laquelle son pharmacien lui avait envoyé une liqueur
où se prenaient les fourmis; il en cassa le fond, se fit un entonnoir,
l’adapta soigneusement au trou de la branche creuse qu’il avait fixée
verticalement dans l’argile, en opposition au grand réservoir figuré
par le pot de fleurs; puis, au moyen d’un arrosoir, il y versa la
quantité d’eau nécessaire pour qu’elle se trouvât également bord à
bord et dans le grand vase et dans la petite embouchure circulaire
du sureau. Raphaël pensait à sa Peau de chagrin.
—Monsieur, dit le mécanicien, l’eau passe encore aujourd’hui
pour un corps incompressible, n’oubliez pas ce principe
fondamental, néanmoins elle se comprime; mais si légèrement, que
nous devons compter sa faculté contractile comme zéro. Vous voyez
la surface que présente l’eau arrivée à la superficie du pot de fleurs.
—Oui, monsieur.
—Hé bien! supposez cette surface mille fois plus étendue que ne
l’est l’orifice du bâton de sureau par lequel j’ai versé le liquide.
Tenez, j’ôte l’entonnoir.
—D’accord.
—Hé bien! monsieur, si par un moyen quelconque j’augmente le
volume de cette masse en introduisant encore de l’eau par l’orifice
du petit tuyau, le fluide, contraint d’y descendre, montera dans le
réservoir figuré par le pot de fleurs jusqu’à ce que le liquide arrive à
un même niveau dans l’un et dans l’autre...
—Cela est évident, s’écria Raphaël.
—Mais il y a cette différence, reprit le savant, que si la mince
colonne d’eau ajoutée dans le petit tube vertical y présente une force
égale au poids d’une livre par exemple, comme son action se
transmettra fidèlement à la masse liquide et viendra réagir sur tous
les points de la surface qu’elle présente dans le pot de fleurs, il s’y
trouvera mille colonnes d’eau qui, tendant toutes à s’élever comme
si elles étaient poussées par une force égale à celle qui fait
descendre le liquide dans le bâton de sureau vertical, produiront
nécessairement ici, dit Planchette en montrant à Raphaël l’ouverture
du pot de fleurs, une puissance mille fois plus considérable que la
puissance introduite là. Et le savant indiquait du doigt au marquis le
tuyau de bois planté droit dans la glaise.
—Cela est tout simple, dit Raphaël.
Planchette sourit.
—En d’autres termes, reprit-il avec cette ténacité de logique
naturelle aux mathématiciens, il faudrait, pour repousser l’irruption
de l’eau, déployer, sur chaque partie de la grande surface, une force
égale à la force agissant dans le conduit vertical; mais, à cette
différence près, que si la colonne liquide y est haute d’un pied, les
mille petites colonnes de la grande surface n’y auront qu’une très-
faible élévation. Maintenant, dit Planchette en donnant une
chiquenaude à ses bâtons, remplaçons ce petit appareil grotesque
par des tubes métalliques d’une force et d’une dimension
convenables; si vous couvrez d’une forte platine mobile la surface
fluide du grand réservoir, et qu’à cette platine vous en opposiez une
autre dont la résistance et la solidité soient à toute épreuve, si de
plus vous m’accordez la puissance d’ajouter sans cesse de l’eau par
le petit tube vertical à la masse liquide, l’objet, pris entre les deux
plans solides, doit nécessairement céder à l’immense action qui le
comprime indéfiniment. Le moyen d’introduire constamment de l’eau
par le petit tube est une niaiserie en mécanique, ainsi que le mode
de transmettre la puissance de la masse liquide à une platine. Deux
pistons et quelques soupapes suffisent. Concevez-vous alors, mon
cher monsieur, dit-il en prenant le bras de Valentin, qu’il n’existe
guère de substance qui, mise entre ces deux résistances indéfinies,
ne soit contrainte à s’étaler.
—Quoi! l’auteur des Lettres provinciales a inventé! s’écria
Raphaël.
—Lui seul, monsieur. La mécanique ne connaît rien de plus
simple ni de plus beau. Le principe contraire, l’expansibilité de l’eau
a créé la machine à vapeur. Mais l’eau n’est expansible qu’à un
certain degré, tandis que son incompressibilité, étant une force en
quelque sorte négative, se trouve nécessairement infinie.
—Si cette peau s’étend, dit Raphaël, je vous promets d’élever
une statue colossale à Blaise Pascal, de fonder un prix de cent mille
francs pour le plus beau problème de mécanique résolu dans
chaque période de dix ans, de doter vos cousines, arrière-cousines,
enfin de bâtir un hôpital destiné aux mathématiciens devenus fous
ou pauvres.
—Ce serait fort utile, dit Manchette.—Monsieur, reprit-il avec le
calme d’un homme vivant dans une sphère toute intellectuelle, nous
irons demain chez Spieghalter. Ce mécanicien distingué vient de
fabriquer, d’après mes plans, une machine perfectionnée avec
laquelle un enfant pourrait faire tenir mille bottes de foin dans son
chapeau.
—A demain, monsieur.
—A demain.
—Parlez-moi de la mécanique! s’écria Raphaël. N’est-ce pas la
plus belle de toutes les sciences? L’autre avec ses onagres, ses
classements, ses canards, ses genres et ses bocaux pleins de
monstres, est tout au plus bon à marquer les points dans un billard
public.
Le lendemain, Raphaël tout joyeux vint chercher Planchette, et ils
allèrent ensemble dans la rue de la Santé, nom de favorable augure.
Chez Spieghalter, le jeune homme se trouva dans un établissement
immense, ses regards tombèrent sur une multitude de forges rouges
et rugissantes. C’était une pluie de feu, un déluge de clous, un
océan de pistons, de vis, de leviers, de traverses, de limes d’écrous,
une mer de fontes, de bois, de soupapes et d’aciers en barres. La
limaille prenait à la gorge. Il y avait du fer dans la température, les
hommes étaient couverts de fer, tout puait le fer, le fer avait une vie,
il était organisé, il se fluidifiait, marchait, pensait en prenant toutes
les formes, en obéissant à tous les caprices. A travers les
hurlements des soufflets, les crescendo des marteaux, les
sifflements des tours qui faisaient grogner le fer, Raphaël arriva dans
une grande pièce, propre et bien aérée, où il put contempler à son
aise la presse immense dont Planchette lui avait parlé. Il admira des
espèces de madriers en fonte, et des jumelles en fer unies par un
indestructible noyau.
—Si vous tourniez sept fois cette manivelle avec promptitude, lui
dit Spieghalter en lui montrant un balancier de fer poli, vous feriez
jaillir une planche d’acier en milliers de jets qui vous entreraient dans
les jambes comme des aiguilles.
—Peste! s’écria Raphaël.
Planchette glissa lui-même la Peau de chagrin entre les deux
platines de la presse souveraine, et, plein de cette sécurité que
donnent les convictions scientifiques, il manœuvra vivement le
balancier.
—Couchez-vous tous, nous sommes morts, cria Spieghalter
d’une voix tonnante en se laissant tomber lui-même à terre.
Un sifflement horrible retentit dans les ateliers. L’eau contenue
dans la machine brisa la fonte, produisit un jet d’une puissance
incommensurable, et se dirigea heureusement sur une vieille forge
qu’elle renversa, bouleversa, tordit comme une trombe entortille une
maison et l’emporte avec elle.
—Oh! dit tranquillement Planchette, le chagrin est sain comme
mon œil! Maître Spieghalter, il y avait une paille dans votre fonte, ou
quelque interstice dans le grand tube.
—Non, non, je connais ma fonte. Monsieur peut remporter son
outil, le diable est logé dedans.
L’Allemand saisit un marteau de forgeron, jeta la peau sur une
enclume, et, de toute la force que donne la colère, déchargea sur le
talisman le plus terrible coup qui jamais eût mugi dans ses ateliers.
—Il n’y paraît seulement pas, s’écria Planchette en caressant le
chagrin rebelle.
Les ouvriers accoururent. Le contre-maître prit la peau et la
plongea dans le charbon de terre d’une forge. Tous rangés en demi-
cercle autour du feu, attendirent avec impatience le jeu d’un énorme
soufflet. Raphaël, Spieghalter, le professeur Planchette occupaient
le centre de cette foule noire et attentive. En voyant tous ces yeux
blancs, ces têtes poudrées de fer, ces vêtements noirs et luisants,
ces poitrines poilues, Raphaël se crut transporté dans le monde
nocturne et fantastique des ballades allemandes. Le contre-maître
saisit la peau avec des pinces après l’avoir laissée dans le foyer
pendant dix minutes.
—Rendez-la moi, dit Raphaël.
Le contre-maître la présenta par plaisanterie à Raphaël. Le
marquis mania facilement la peau froide et souple sous ses doigts.
Un cri d’horreur s’éleva, les ouvriers s’enfuirent, Valentin resta seul
avec Planchette dans l’atelier désert.
—Il y a décidément quelque chose de diabolique là-dedans,
s’écria Raphaël au désespoir. Aucune puissance humaine ne saurait
donc me donner un jour de plus!
—Monsieur, j’ai tort, répondit le mathématicien d’un air contrit,
nous devions soumettre cette peau singulière à l’action d’un laminoir.
Où avais-je les yeux en vous proposant une pression.
—C’est moi qui l’ai demandée, répliqua Raphaël.
Le savant respira comme un coupable acquitté par douze jurés.
Cependant intéressé par le problème étrange que lui offrait cette
peau, il réfléchit un moment et dit:—Il faut traiter cette substance
inconnue par des réactifs. Allons voir Japhet, la chimie sera peut-
être plus heureuse que la mécanique.
Valentin mit son cheval au grand trot, dans l’espoir de rencontrer
le fameux chimiste Japhet à son laboratoire.
—Hé bien! mon vieil ami, dit Planchette en apercevant Japhet
assis dans un fauteuil et contemplant un précipité, comment va la
chimie?
—Elle s’endort. Rien de neuf. L’Académie a cependant reconnu
l’existence de la salicine. Mais la salicine, l’asparagine, la
vauqueline, la digitaline ne sont pas des découvertes.
—Faute de pouvoir inventer des choses, dit Raphaël, il paraît
que vous en êtes réduits à inventer des noms.
—Cela est pardieu vrai, jeune homme!
—Tiens, dit le professeur Planchette au chimiste, essaie de nous
décomposer cette substance: si tu en extrais un principe
quelconque, je le nomme d’avance la diaboline, car en voulant la
comprimer, nous venons de briser une presse hydraulique.
—Voyons, voyons cela, s’écria joyeusement le chimiste, ce sera
peut-être un nouveau corps simple.
—Monsieur, dit Raphaël, c’est tout simplement un morceau de
peau d’âne.
—Monsieur? reprit gravement le célèbre chimiste.
—Je ne plaisante pas, répliqua le marquis en lui présentant la
peau de chagrin.
Le baron Japhet appliqua sur la peau les houppes nerveuses de
sa langue si habile à déguster les sels, les acides, les alcalis, les
gaz, et dit après quelques essais:—Point de goût! Voyons, nous
allons lui faire boire un peu d’acide phthorique.
Soumise à l’action de ce principe, si prompt à désorganiser les
tissus animaux, la peau ne subit aucune altération.
—Ce n’est pas du chagrin, s’écria le chimiste. Nous allons traiter
ce mystérieux inconnu comme un minéral et lui donner sur le nez en
le mettant dans un creuset infusible où j’ai précisément de la
potasse rouge.
Japhet sortit et revint bientôt.
—Monsieur, dit-il à Raphaël, laissez-moi prendre un morceau de
cette singulière substance, elle est si extraordinaire...
—Un morceau! s’écria Raphaël, pas seulement la valeur d’un
cheveu. D’ailleurs essayez, dit-il d’un air tout à la fois triste et
goguenard.
Le savant cassa un rasoir en voulant entamer la peau, il tenta de
la briser par une forte décharge d’électricité, puis il la soumit à
l’action de la pile voltaïque, enfin les foudres de sa science
échouèrent sur le terrible talisman. Il était sept heures du soir.
Planchette, Japhet et Raphaël, ne s’apercevant pas de la fuite de
temps, attendaient le résultat d’une dernière expérience. Le chagrin
sortit victorieux d’un épouvantable choc auquel il avait été soumis,
grâce à une quantité raisonnable de chlorure d’azote.
—Je suis perdu! s’écria Raphaël. Dieu est là. Je vais mourir.
Il laissa les deux savants stupéfaits.
—Gardons-nous bien de raconter cette aventure à l’Académie,
nos collègues s’y moqueraient de nous, dit Planchette au chimiste
après une longue pause pendant laquelle ils se regardèrent sans
oser se communiquer leurs pensées.
Ils étaient comme des chrétiens sortant de leurs tombes sans
trouver un Dieu dans le ciel. La science? impuissante! Les acides?
eau claire! La potasse rouge? déshonorée! La pile voltaïque et la
foudre? deux bilboquets!
—Une presse hydraulique fendue comme une mouillette! ajouta
Planchette.
—Je crois au diable, dit le baron Japhet après un moment de
silence.
—Et moi à Dieu, répondit Planchette.
Tous deux étaient dans leur rôle. Pour un mécanicien, l’univers
est une machine qui veut un ouvrier; pour la chimie, cette œuvre
d’un démon qui va décomposant tout, le monde est un gaz doué de
mouvement.
—Nous ne pouvons pas nier le fait, reprit le chimiste.
—Bah! pour nous consoler, messieurs les doctrinaires ont créé
ce nébuleux axiome: Bête comme un fait.
—Ton axiome, répliqua le chimiste, me semble, à moi, fait
comme une bête.
Ils se prirent à rire, et dînèrent en gens qui ne voyaient plus qu’un
phénomène dans un miracle.
En rentrant chez lui, Valentin était en proie à une rage froide; il ne
croyait plus à rien, ses idées se brouillaient dans sa cervelle,
tournoyaient et vacillaient comme celles de tout homme en présence
d’un fait impossible. Il avait cru volontiers à quelque défaut secret
dans la machine de Spieghalter, l’impuissance de la science et du
feu ne l’étonnait pas; mais la souplesse de la peau quand il la
maniait, mais sa dureté lorsque les moyens de destruction mis à la
disposition de l’homme étaient dirigés sur elle, l’épouvantaient. Ce
fait incontestable lui donnait le vertige.
—Je suis fou, se dit-il. Quoique depuis ce matin je sois à jeun, je
n’ai ni faim ni soif, et je sens dans ma poitrine un foyer qui me brûle.
Il remit la Peau de chagrin dans le cadre où elle avait été naguère
enfermée; et, après avoir décrit par une ligne d’encre rouge le
contour actuel du talisman, il s’assit dans son fauteuil.—Déjà huit
heures, s’écria-t-il. Cette journée a passé comme un songe. Il
s’accouda sur le bras du fauteuil, s’appuya la tête dans sa main
gauche, et resta perdu dans une de ces méditations funèbres, dans
ces pensées dévorantes dont les condamnés à mort emportent le
secret.—Ah! Pauline, s’écria-t-il, pauvre enfant! il y a des abîmes
que l’amour ne saurait franchir, malgré la force de ses ailes. En ce
moment il entendit très-distinctement un soupir étouffé, et reconnut
par un des plus touchants priviléges de la passion le souffle de sa
Pauline. Oh! se dit-il, voilà mon arrêt. Si elle était là, je voudrais
mourir dans ses bras. Un éclat de rire bien franc, bien joyeux, lui fit
tourner la tête vers son lit, il vit à travers les rideaux diaphanes la
figure de Pauline souriant comme un enfant heureux d’une malice
qui réussit; ses beaux cheveux formaient des milliers de boucles sur
ses épaules; elle était là semblable à une rose du Bengale sur un
monceau de roses blanches.
—J’ai séduit Jonathas, dit-elle. Ce lit ne m’appartient-il pas, à moi
qui suis ta femme? Ne me gronde pas, chéri, je ne voulais que
dormir près de toi, te surprendre. Pardonne-moi cette folie. Elle
sauta hors du lit par un mouvement de chatte, se montra radieuse
dans ses mousselines, et s’assit sur les genoux de Raphaël:—De
quel abîme parlais-tu donc, mon amour? dit-elle en laissant voir sur
son front une expression soucieuse.
—De la mort.
—Tu me fais mal, répondit-elle. Il y a certaines idées auxquelles,
nous autres, pauvres femmes, nous ne pouvons nous arrêter, elles
nous tuent. Est-ce force d’amour ou manque de courage? je ne sais.
La mort ne m’effraie pas, reprit-elle en riant. Mourir avec toi, demain
matin, ensemble, dans un dernier baiser, ce serait un bonheur. Il me
semble que j’aurais encore vécu plus de cent ans. Qu’importe le
nombre de jours, si, dans une nuit, dans une heure, nous avons
épuisé toute une vie de paix et d’amour?
—Tu as raison, le ciel parle par ta jolie bouche. Donne que je la
baise, et mourons, dit Raphaël.
—Mourons donc, répondit-elle en riant.
Vers les neuf heures du matin, le jour passait à travers les fentes
des persiennes; amoindri par la mousseline des rideaux, il permettait
encore de voir les riches couleurs du tapis et les meubles soyeux de
la chambre où reposaient les deux amants. Quelques dorures
étincelaient. Un rayon de soleil venait mourir sur le mol édredon que
les jeux de l’amour avaient jeté par terre. Suspendue à une grande
psyché, la robe de Pauline se dessinait comme une vaporeuse
apparition. Les souliers mignons avaient été laissés loin du lit. Un
rossignol vint se poser sur l’appui de la fenêtre, ses gazouillements
répétés, le bruit de ses ailes soudainement déployées quand il
s’envola, réveillèrent Raphaël.
—Pour mourir, dit-il en achevant une pensée commencée dans
son rêve, il faut que mon organisation, ce mécanisme de chair et
d’os animé par ma volonté, et qui fait de moi un individu homme,
présente une lésion sensible. Les médecins doivent connaître les
symptômes de la vitalité attaquée, et pouvoir me dire si je suis en
santé ou malade.
Il contempla sa femme endormie qui lui tenait la tête, exprimant
ainsi pendant le sommeil les tendres sollicitudes de l’amour.
Gracieusement étendue comme un jeune enfant et le visage tourné
vers lui, Pauline semblait le regarder encore en lui tendant une jolie
bouche entr’ouverte par un souffle égal et pur. Ses petites dents de
porcelaine relevaient la rougeur de ses lèvres fraîches sur lesquelles
errait un sourire; l’incarnat de son teint était plus vif, et la blancheur
en était pour ainsi dire plus blanche en ce moment qu’aux heures les
plus amoureuses de la journée. Son gracieux abandon si plein de
confiance mêlait au charme de l’amour les adorables attraits de
l’enfance endormie. Les femmes, même les plus naturelles,
obéissent encore pendant le jour à certaines conventions sociales
qui enchaînent les naïves expansions de leur âme; mais le sommeil
semble les rendre à la soudaineté de vie qui décore le premier âge:
Pauline ne rougissait de rien, comme une de ces chères et célestes
créatures chez qui la raison n’a encore jeté ni pensées dans les
gestes, ni secrets dans le regard. Son profil se détachait vivement
sur la fine batiste des oreillers, de grosses ruches de dentelle
mêlées à ses cheveux en désordre lui donnaient un petit air mutin;
mais elle s’était endormie dans le plaisir, ses longs cils étaient
appliqués sur sa joue comme pour garantir sa vue d’une lueur trop
forte ou pour aider à ce recueillement de l’âme quand elle essaie de
retenir une volupté parfaite, mais fugitive; son oreille mignonne,
blanche et rouge, encadrée par une touffe de cheveux et dessinée
dans une coque de malines, eût rendu fou d’amour un artiste, un
peintre, un vieillard, eût peut-être restitué la raison à quelque
insensé. Voir sa maîtresse endormie, rieuse dans un songe, paisible
sous votre protection, vous aimant même en rêve, au moment où la
créature semble cesser d’être, et vous offrant encore une bouche
muette qui dans le sommeil vous parle du dernier baiser! voir une
femme confiante, demi-nue, mais enveloppée dans son amour
comme dans un manteau, et chaste au sein du désordre; admirer
ses vêtements épars, un bas de soie rapidement quitté la veille pour
vous plaire, une ceinture dénouée qui vous accuse une foi infinie,
n’est-ce pas une joie sans nom? Cette ceinture est un poème entier;
la femme qu’elle protégeait n’existe plus, elle vous appartient, elle
est devenue vous; désormais la trahir, c’est se blesser soi-même.
Raphaël attendri contempla cette chambre chargée d’amour, pleine
de souvenirs, où le jour prenait des teintes voluptueuses, et revint à
cette femme aux formes pures, jeunes, aimante encore, dont surtout
les sentiments étaient à lui sans partage. Il désira vivre toujours.
Quand son regard tomba sur Pauline, elle ouvrit aussitôt les yeux
comme si un rayon de soleil l’eût frappée.
—Bonjour, ami, dit-elle en souriant. Es-tu beau, méchant!
Ces deux têtes empreintes d’une grâce due à l’amour, à la
jeunesse, au demi-jour et au silence formaient une de ces divines
scènes dont la magie passagère n’appartient qu’aux premiers jours
de la passion, comme la naïveté, la candeur sont les attributs de
l’enfance. Hélas! ces joies printanières de l’amour, de même que les
rires de notre jeune âge, doivent s’enfuir et ne plus vivre que dans
notre souvenir pour nous désespérer ou nous jeter quelque parfum
consolateur, selon les caprices de nos méditations secrètes.
—Pourquoi t’es-tu réveillée! dit Raphaël. J’avais tant de plaisir à
te voir endormie, j’en pleurais.
—Et moi aussi, répondit-elle, j’ai pleuré cette nuit en te
contemplant dans ton repos, mais non pas de joie. Écoute, mon
Raphaël, écoute-moi? Lorsque tu dors, ta respiration n’est pas
franche, il y a dans ta poitrine quelque chose qui résonne, et qui m’a
fait peur. Tu as pendant ton sommeil une petite toux sèche,
absolument semblable à celle de mon père qui meurt d’une phthisie.
J’ai reconnu dans le bruit de tes poumons quelques-uns des effets
bizarres de cette maladie. Puis tu avais la fièvre, j’en suis sûre, ta
main était moite et brûlante. Chéri! tu es jeune, dit-elle en
frissonnant, tu pourrais te guérir encore si, par malheur... Mais non,
s’écria-t-elle joyeusement, il n’y a pas de malheur, la maladie se
gagne, disent les médecins. De ses deux bras, elle enlaça Raphaël,
saisit sa respiration par un de ces baisers dans lesquels l’âme arrive:
—Je ne désire pas vivre vieille, dit-elle. Mourons jeunes tous deux,
et allons dans le ciel les mains pleines de fleurs.
—Ces projets-là se font toujours quand nous sommes en bonne
santé, répondit Raphaël en plongeant ses mains dans la chevelure
de Pauline; mais il eut alors un horrible accès de toux, de ces toux
graves et sonores qui semblent sortir d’un cercueil, qui font pâlir le
front des malades et les laissent tremblants, tout en sueur, après
avoir remué leurs nerfs, ébranlé leurs côtes, fatigué leur moelle
épinière, et imprimé je ne sais quelle lourdeur à leurs veines.
Raphaël abattu, pâle, se coucha lentement, affaissé comme un
homme dont toute la force s’est dissipée dans un dernier effort.
Pauline le regarda d’un œil fixe, agrandi par la peur, et resta
immobile, blanche, silencieuse.
—Ne faisons plus de folies, mon ange, dit-elle en voulant cacher
à Raphaël les horribles pressentiments qui l’agitaient. Elle se voila la

Anterior Thalamic Stimulation Improves Working Memory Precision Judgments Jiali Liu Tao Yu Jinfeng Wu Yali Pan Zheng Tan Ruobing Liu Xueyuan Wang Liankun Ren Liang Wang Full Chapter

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Anterior Thalamic Stimulation Improves Working Memory Precision Judgments Jiali Liu Tao Yu Jinfeng Wu Yali Pan Zheng Tan Ruobing Liu Xueyuan Wang Liankun Ren Liang Wang Full Chapter

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Anterior thalamic stimulation improves

working memory precision judgments

Anterior thalamic stimulation improves working memory precision judgments

To appear in: Brain Stimulation

Received Date: 10 February 2021

© 2021 Published by Elsevier Inc.

15 64888632, Fax: +86-10-64872070, Email: lwang@psych.ac.cn

22 disrupting inter-regional information flow can induce working memory impairment.

24 Objective: To test the role of the hippocampal-anterior thalamic pathway in working

28 hippocampus were recruited to perform a color-recall working memory task.

33 Results: We found that compared to non-stimulation trials, working memory

34 precision judgements were significantly improved for stimulation trials. ANT

35 electrical stimulation significantly increased spectral power of gamma (30-100Hz)

36 oscillations and decreased interictal epileptiform discharges (IED) in the

38 retrieval period predicted the improvement of working memory precision judgements.

39 Conclusion: ANT electrical stimulation can improve working memory precision

41 the role of the human hippocampal-anterior thalamic axis in working memory

43 Keywords: anterior nucleus of thalamus, electrical stimulation, hippocampus,

44 neural oscillations, working memory precision

47 Electrical stimulation to ANT induced the improvement of working memory

51 Increased post-stimulation gamma predicted the improvement of working memory

56 behavior including learning[2], decision making[3], and language comprehension[4].

58 8].According to the multiplexing buffer model, working memory contents are

59 represented by neural assemblies synchronized in gamma oscillations locked to

60 specific phases of low frequency oscillations[9-11]. Consistent with this, several

64 to synchronized gamma oscillations within hippocampal formation[8]. Furthermore,

66 memory retrieval was predictive of memory precision[12].

68 involvement in cognitive function[15-17], the anterior nucleus of thalamus (ANT) has

69 been suggested as an extended hippocampal system[18-20]. A rodent study found that

71 working memory performance[21]. Electrical stimulation directly targeted to the

74 function[24], targeting hippocampal afferent projections may be a more efficient

75 strategy to drive the downstream structure in order to modulate memory

77 electrically stimulating the ANT.

80 performed by drug-resistant epileptic patients with implanted depth electrodes, while

86 Materials and Methods

89 stereotactically implanted the stereo-electroencephalography (SEEG) depth electrodes

94 committee of Xuanwu Hospital, Capital Medical University.

97 Software Suite[28] (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) and FMRIB Software

102 Electrophysiological recordings and data preprocessing

108 further analysis.

109 Electrical stimulation

110 Electrical stimulation was delivered extra operatively by an external stimulator

115 0.5mA (Table 1).

116 Experimental paradigm

147 different when electrical stimulation was delivered.

171 distribution with the function k2sd. (https://bayslab.com/code.php).

172 Oscillatory power

184 stimulation offset for trials without stimulation).

187 event-related epochs. We then did time-frequency decomposition and baseline

197 and 1.5 s after the cue presentation[41].

198 Interictal epileptiform discharges analysis

209 through a maximal likelihood estimation of a log-normal statistical distribution of the

224 between trials with and without stimulation.

225 Statistical analysis

227 toolboxes developed in MATLAB (MathWorks, Natick, MA, USA). Wilcoxon

240 Y~ condition+(1|subject) +(1|subject: electrode)

249 electrophysiological activity (i.e., gamma power/IED with electrical stimulation -

251 electrical stimulation - SD without electrical stimulation) was measured by Spearman

258 1D). To determine the behavioral effects of stimulation, we compared recall SD

264 fixation can improve working memory precision judgement.

265 Increased hippocampus gamma activity

280 values > 0.05, supplementary Fig. 1A-D).

281 Decreased IED rate in the hippocampus