a) XL Axiata @ < 11.40 © 87% a) Q @ Analytical Methods ¢ ss Pere end Parental aN a4 A robust method for critical micelle concentration determination using coumarin-6 as a fluorescent probey Arnon Fluksman® and Ofre Benny ©’ (Check for updates, Chet frat Method 2019, 21,3810 “The critical micelle concentration (CMC) i the point at which micelles are sell-assembled from surfactants added to the system. Determination of the CMC is commeaniy based on surface tension and conductivity measurements since these are relatively simple and well described. The dye micelization rathod performed using pyrene as a fluorescent probe, i inited tke other methods by inaccuracy and the lack Of a standard procedure. We estabished a simple, robust, and staightlorward method based on dye rmicelization, using coumarin-6 as a fluorescent probe for CMC determination. We frst optimized the method and demonstrated the problematic pyrene detection by a plate reader. We compared the novel ‘method to the established surface tension method using anionic, cationic and non-ionic surfactants, and Compared to reported values in the literature. We selected to measure sodium dodecylsulfate using the conductivity method, followed by wsualzaton by fluorescence microscopy. The values obtained by our ‘method were reproducible and in accordance with the values reported in the literature, regardless ofthe ionic charge of the surfactant. Adopting such a robust protocol would be beneficial for pharmaceutical research and industry ana has the potential to replace the rove laborious and less accurate commonly of Jerusalem on 3/22/2021 9:11:59 AM, ‘Accepted 28th June 2019 or 10:1039/e95y00877e Published on 0 July 2019, Downloaded by Hebrew Univer ecliethods avaiable methods Introduction ‘The critical micelle concentration (CMC) is defined as the ‘concentration of amphiphilic molecules above which micelles start to selfassemble to from a liquid colloidal solution Surfactants are amphiphilie molecules composed of hyd phobic tails and usually by hydrocarbonic and hydrop! hheads that can be ionic, non-ionie or zwitterionic. In aqueous, solution, surfactants tend to accumulate at the surface, decreasing the interface tension.’ Above the CMC, saturated amphiphilic molecules accrue at the surface and micelles are ‘detectable in the media assembled from hydrophilic shells and hydrophobic cores, as shown in Fig. 1. The formation of micelles is energetically favorable due to removal of bydro- phobic fragments and reforming of hydrogen bonds in the water Surfactants have a wide range of applications in indus- ties of personal care and laundry products, agrochemicals, textiles, detergents, cosmetics and pharmaceuticals, food production and processing, petroleum, mineral ores, fuel additives and mote.” Deparment of Meding, lsu fr Drag Reza, Sceol of Parmac, Fc of Mating, The Hebrew Unersty of Jrslem, Jrsaim, rac Emi: Oe) etd ya tt + Bleemenie supplementary o..ssievqy005776 Information (Et) avaiable. See DOL ‘S810 | Arak Methods, 2019 AL 3810-18 Paper 0 ‘The determination of CMC is important in pharmaceuticals when dealing with poorly water-soluble drugs or micelles as ‘targeted carrier.” Pharmaceutical companies try to avoid developing drugs that have poor water solubility and discard potential candidates regardless of their possible benefit. The ‘addition of an organic solvent or surfactant to the formulation, for solubility enhancement, exposes the patient to toxicity and side effects." The usage of micelles as suspended drug carviers ‘can protect the drug from the external surroundings, enhance ‘solubility by 10-5000 fold and prolong the circulation time, but kewise, protect the environment from the drug itself (eg. invitation to the stomach)" The CMC value is important in this, ‘contest since the micelles are less stable below their CMC, resulting in drug precipitation.” Surfactant CMC is also very important in the structural analysis of membrane proteins, their solubilization, isolation, stabilization and crystallization.’ ‘Various methods have been developed for CMC determina: uding measurements of surface tension,*** conduc tivity,“ turbidity" osmotic pressure,” light seattering'™? and the use of a fluorescent probe,**"* each with its strengths and weaknesses. Surface tension is measured using the DuNouy ring, which is the most standard and acceptable method." ‘Here we present a new simple, straightforward and accurate method of CMC determination. Our method is based on dye ‘njeellization using coumarin. Coumarins are a very large and vital family of compounds: ‘composed of fused pyrone and benzene rings, with the pyrone Analytical Methodsa!) XL Axiata @ 11.41 © 87% a) < Q @ KOVALEN: Jumal Riset Kimia, (1), 2021: 23:29 (KOVALEN: Jumal Riset Kimia https: //bestjournal.untad.acid/index.php/kovalen a Review: Kajian Pustaka Karakterisasi Perekat Polivinil Asetat Berbasis Air dengan Variabel Surfaktan [Water Base Polyvinyl Acetate Characterization with Surfactant Variabl a Review] Rony Pasonang Sihombing*, Dieni Nurul Fathiyyah, Nanda Liant Kumara, Agustinus Ngatin Politekrik Negeri Bandung/ Teknik Kimia/ D3 Teknik Kimia Abstract. Polyviny| acetate (PVAc) is an applicative polymer used as an adhesive material for one to another. ‘These polymers can be synthesized through an emulsion polymerization process. In the industrial word, the process of making adhesive stil involves environmentally unfriendly organic compounds containing xylene, benzene, and toluene. Therefore, water-based adhesive was introduced as an alternative to the PVAc synthesis solution. ‘The aim of this literature review is to identify the type of surfactants used and analyze the PVAC Ccharacterization. This literature study focuses on the characterization of water-based PVAc with non-ionic nonylphenol (NP) surfactants including: NP-06, NP-10, NP 10 + 30, NP-30 and NP-40. Another surfactant used in this literature study is anionic surfactant Sodium Laury! Sulfate (SLS) in units of Critical Micelle Concentration (CMC) including 1 CMC, 3 CMC, 5 CMC, 10 CMC, and 15 CMC. The results a similarity in phenomena between the two types of surfactants. There is an increase in viscosity and a decrease in the value of the particle size as the surfactantincreasing concentration used. However, in terms ofthe particle size, there is an optimal value where the specific NP surfactant concentration produces specific particle size with grit and at the specific SLS surfactant ‘concentration produces relatively similar particle size. Keyword: Water based adhosive, plyviny| acetal, surfactant, adhesive viscosity, adhasive viscosty. ‘Abstrak. Polivnilasetat (PVAc) merupakan salah satu polimer aplikatif yang digunakan sebagai bahan perekat material satu dengan lainnya. Polimer ini dapat dsintesis melalui proses polimerisasi emulsi. Dalam dunia industri proses pembuatan perekat masih melibatkan senyawa organik tidak ramah lingkungan yang mengandung bahan 2ylena, benzena dan toluena. Oleh Karenanya, perekat berbasis air diperkenalkan sebagai alterna solusi sintesis PVAc. Kajian pustaka ini bertujuan untuk mengidentiikasi jenis surfaktan yang digunakan seria menganaiisa karakterisasi dari PVAc yang dihasikan. Pembuatan kajian pustaka ini menitixberatkan pada karakterisasi PVAC berbasis sir dengan surfaktan non-fnik nonyiphenol (NP) diantaranya: NP-06, NP-10, NP 10+30, NP-30 dan NP- 40. Surfaktan lain yang digunakan daiam kaj pustaka ini adalah surfaktan anionik Sodium Laury\ Sulfate (SLS) dalam satuan Critical Micelle Concentration (CMC) diantaranya 1 CMC, 3 CMC, 5 CMC, 10 CMC dan 15 CMC. Hasiinya adalah adanya kesamaan fenomena antara kedua jenis surfakian tersebut. Terdapat peningkatan \iskositas dan penurunan nilai ukuran partkel dalam bertambahnya konsentrasi surfaktan yang digunakan. Namun jika itinjau dari_ukuran partkel, terdapat nilai optimal dimana pada konsentrasi terientu.surfaktan NP menghasilkan rilai ukuran partikel yang relatif stabil dengan kemungkinan adanya grit dan pada konsentrasi tertentu surfaktan SLS menghasilkan nilai ukuran partikel yang besarannya relatif sama, ‘Kata kun: Perekat berbass alr, polvnd asetat, sufoktan, vskostas perekat, ukuran partkel perekat. Deda: 5 Februar 2021, Digest 24 Maret 2021 ‘Stasi Sihombing, RP., Fathyyah, ON. Kumara, NL. & Ngati, A (2021), Kalan Pustaka Karakerisasi Perekat Poivini Asetat [Berbasie Ar dengan Variabel Surfatan. KOVALEN: Juma Rot Kimi, 7(1} 22-29, * Goresponsing author E-mait: ony pasonang sihombing@polban.ac id 23XL Axiata @ 11.41 Q @ RE Fri crerccceseanicieunr ne Co BY-SAscese Sihombing ota. PENDAHULUAN PVAcnerupakan jenis__polimer termoplastis yang jika dipanaskan dapat melunak dan jka didinginkan dapat mengeras/ aku, Perekat PVAc sangat berkembang di dunia industri Indonesia. Salah satu penggunaannya adalah terdapat pada aplikasi (Berdak et al, 2017). keterlbatan pelarut organik yang mengandung senyawa xylene, toluene dan benzene dalam sintesis perekat dapat membuat masalah baru. Diantaranya adalah beberapa jenis penyakit yang berpotensi terjadi apabilaterhirup maupun tertelan. Penyakittersebut antara lain leukimia, saluran _pernapasan, kerusakan lever atau gagal ginjal (Susilowati, 2011). Disamping itu, polimer perekat yang ‘sudah beredar di pasaran masih mengandung formaldehid sehingga tidak ramah lingkungan (Eskani et al, 2014), Metode yang sering digunakan dalam mensitesis perekat adalah metode polimerisasi emulsi (Petkovic et al., 2019; Sudarmaji, 2012). Beberapa cara dapat diiakukan meningkatkan karakteristic PVAc, diantaranya adalah dengan penambahan nanowollastonite (Taghiyari et al, 2020), penambahan starch (Gadhave et al., 2018), nanomaterial asam sitrat (Roto ef al., 2020), nanofibril selulosa (Chaabouni & Boufi, 2017). Polimerisasi emulsi PVAc berbasis air dapat menjadi alternatif pembuatan perekat yang lebih lingkungan. Proses ini relat aman dan mudah arena jumlah ‘sangat melimpah dan mudah ditemukan. Secara umum, polimerisasi PVAc merupakan cairan putih susu dengan kandungan 40-60% polimer padat, sisanya adalah air, protektif koloid, surfaktan dan adit lainnya (Berber, 2013) furnitur Namun bronchitis, untuk ramah ketersediaan air -KOVALEN: Jura Riset Kia, (1), 2021: 23-29 Surfaktan diciikan oleh keberadaan dua gugus dengan derajat polaritas berbeda pada Unit molekul yang sama (Azarmi & Ashjaran, 2018), Dengan adanya kedua bagian berbeda tersebut, surfaktan member sifat khusus terhadap media yang berbeda. Surfaktan memiliki kemampuan untuk menyerap di berbagai jenis permukaan atau antarmuka (Olkowska of al, 2014). Sifat penting lain dari surfaktan adalah kemamppuan senyawa tersebut dalam larutan yang cenderung untuk membentuk misel (Okowska et al, 2013) Apabila konsentrasi surfaktan meningkat dalam air, molekul surfektan membentuk misel dan agian dalam hidrofobik, misel menciptakan lingkungan non-polar (Azarmi & Ashjaran, 2015). Oleh karenanya, sifat spesifk tersebut surfaktan memilki fungsi yang Kestabilan dan membuat beragam dalam _memberi diterapkan di berbagai bidang aktvitas manusia. Berdasarkan gugus hidrofilknya, kelompok surfaktan terdiri dari anionik, kationik, non-ionik dan zwitter ionik. Surfaktan jenis non ionik dan anionik adalah surfaktan yang paling efektit banyak —digunakan polimerisasi emulsi (J, 2008). contoh jenis surfaktan non-ionik yang banyak digunakan adalah nonylphenol (NP) (Sharma et al,, 2018), sedangkan jenis surfaktan anionik yang sering digunakan adalah Sodium Laury! Suffate (SLS) (Berber, 2013). Pada polimerisasi emulsi, bergantung pada banyaknya polimer yang terbentuk dan jenis polimer yang didapatkan (Helmiyati et al, 2010). Viskositas merupakan salah satu karakteristk polimer PVAc dimana dan dalam Salah satu viskositas hal ini menunjukkan —kekentalan dan kemampuan emulsi_ dalam —_ mengalir. Kemampuan ini merupakan salah satu karakteristik yang penting. Viskositas memiliki 24 © 87% a)XL Axiata @ 11.41 © 87% a) Q @ ‘Bandung Conference Series: Pharmacy laups:/doion/10 2931 esp 92123865, Kajian Pustaka: Penentuan Nilai Konsentrasi sel Kritis (KMK) Surfaktan serta Pengaruhnya terhadap Kelarutan Zat Aktif Farmasi Coresponing Author nail: atih_aryani@eymail.com Muhammad Rifky Ramadhan’, Ratih Aryani, Darma ita Cahya Eka Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia, “ritkyramadhan682(@ gmail.com ratih_aryani@ ymail.com g.¢ekadarma(@ gmail co Abstract. Surfactants are additives that are often used in the pharmaceutical world because they have two polar and non-polar groups in the same structure, When surfactant is added continuously to a liquid, it will form an aggregate of particles called micelles which ate formed when the surfactant reaches the point of Critical Micelle Concentration (CMC). The formation of micelles is one solution to increase the solubility of Pharmaceutical Active Substances that enter BCS class Il because it ‘can interact with non-polar groups on micelles so that micellar solubilization events will occur which can increase the effectiveness of treatment of a pharmaceutical preparation, so that the determination of the CMC value becomes It is very important to determine how much surfactant should be added to increase the solubility of the active pharmaceutical substance, Based on the description above, the formulation of the problem from this research are: (1) What is the method that ccan be used to determine the CMC value of surfactants? (2) How does the CMC value affect the solubility of active pharmaceutical substances in water? The research method used is based on article reviews obtained from Google Scholar. ‘The result of this research is that the method that can be used to determine the surfactant CMC value is the surface tension and refractive index method, then the addition of surfactant above its CMC point is proven to inerease the solubility of the active pharmaceutical substance, Keywords: Surfactants, Micelle, CMC, Solubilization ‘Abstrak. Surfaktan merupakan bahan tambahan yang sering digunakan dalam ‘dunia farmasi karena sifatnya yang memiliki dua gugus polar dan non polar dalam struktur yang sama. Bila surfaktan ditambahkan terus menerus kedalam suatu caran ‘maka akan terbentuk suatu agregat partkel yang bemama misel yang terbentuk saat surfaktan mencapai ttik Konsentrasi Misel Kritik (KMK). Pembentukan mise! ini menjadi salah satu solusi untuk meningkatkan kelarutan dari Zat Aktif Farmasi yang ‘masuk kedalam BCS kelas II karen dapat berintraksi dengan gugus non polar pada misel schingga akan terjadi peristiva solubilisasi miselar yang dapat ‘meningkatkan efektifitas pengobstan dari suatu sediaan farmasi, sehingga penentuan nilai KMK menjadi sangat penting untuk menentukan seberapa banyak surfaktan yang harus ditambahkan untuk meningkatkan Kelarutan zat aktif farmasi Berdasarkan uraian diatas, maka rumusan masalah dari penelitian ini adalah: (1) Bagaimana metode yang dapat dilakukan untuk menentukan nilai KMK dar Surfaktan? (2) Bagaimana pengaruh Nilai KMK. pada kelarutan zat aktif farmasi dalam air?. Metode penelitian yang digunakan adalah berbasis review artikel yang. dlidapatkan dari Google Scholar. Hasil dari penelitian ini adalah metode yang dapat ddigunakan untuk menentukan nilai KMK surfoktan adalah metode tegangan permukaan sertaindeks bias, kemudian penambahan surfaktan diatas tik KMK aya ‘erbukti dapat meingkatkan kelarutan dari zat aktiffarmasi Kata Kunei: Surfaktan, Misel, KMK, Solubilisas. ansXL Axiata @ 11.41 @ 86% a) 184 | Muhammad Rithy Ramadhan, eal A. Pendahuluan Surfaktan merupakan molekul amfifil yang terdiri dari 2 gugus yang bersifat saling berlawanan (kepala hidrofilik, ekor hidrofobik) dimana sifatnya inilah yang menyebabkan surfaktan dapat digunakan untuk berbagai keperluan diantaranya sebagai wetting agent, emulgator, maupun sebagai solubilizing agent, bergantung dari konsentrasi serta jenis surfaktan yang akan digunakan. Mekanisme surfaktan secara umum adalah, surfaktan akan bekerja sebagai senyawa yang akan menurunkan tegangan permukaan dengan cara bagian kepala surfaktan akan berada pada bagian dalam permukaan air, sementara bagian ekomya akan berada pada bagian atas permukaan air, dengan ini maka surfaktan dapat menurunkan tegangan permukaan dari cairan tersebut( 1). Ketika surfaktan ditambahkan terus menerus kedalam suatu cairan maka surfaktan akan membentuk agregat berbentuk sperikal (bulat) yang dinamakan misel, dimana misel ini ‘merupakan agregat partikel yang terdiri dari 50-100 monomer surfaktan yang saling berinteraksi membentuk aregat dengan ukuran 5-100 nm(2). Konsentrasi dimana terbentuknya misel ini yang sering disebut sebagai konsentrasi misel kritis (MK) dimana konsentrasi ini dicapai ketika penambahan surfaktan tidak menyebabkan penurunan kembali tegangan permukaan dari suatu cairan(2). Penentuan nilai KMK ini sangat penting dilakukan terutama untuk menentukan konsentrasi surfaktan yang dapat digunakan sebagai solubilizing agent dimana surfaktan bekerja sebagai solubilizing agent saat surfaktan tersebut telah membentuk misel, misel yang berbentuk bulat akan mengelilingi molekul obat yang bersifat hidrofobik untuk kemudian bagian luar misel yang bersifat hidrofilik akan berinteraksi dengan molekul air schingga akan ‘menyebabkan pelarutan obat atau yang sering disebut sebagai solubilisasi miselar(3). Solubilisasi miselar ini sering digunakan sebagai upaya untuk meningkatkan kelarutan zat aktif farmasi yang memiliki permeabilitas yang baik namun memiliki kelarutan yang rendah didalam air (masuk kedalam Biopharmaceutical Class System kelas 11) sehingga dengan peningkatan kelarutan dalam air akan menyebabkan kecepatan disolusinya meningkat, ‘meningkatkan jumlah obat yang terabsorbsi kedalam pembuluh darah dan akhirya akan ‘meningkatkan bioavaibilitas dari zat aktif farmasi tersebut, sehingga sangat cocok untuk obat yang digunakan pada rute oral karena biasanya pada rute oral ini bioavaibilitasnya cenderung rendah dan membutuhkan dosis obat yang lebih besar untuk menghasilkan efek terapeutik yang maksimal, sehingga dengan adanya peningkatan dengan solubilisasi miselar maka akan ‘membuat dosis obat yang digunakan untuk pengobatan tidak terlalu besar schingga akan ‘menigkatkan efektifitas pengobatan serta menghindari efek samping dari penggunaan dosis obat secara besar(3). Berdasarkan latar belakang masalah diatas maka rumusan masalah yang dapat diajukan pada penelitian kali ini adalah: Bagaimana metode yang dapat dilakukan untuk ‘mengukur nilai Konsentrasi Misel Kritik (KMK) dari suatu surfaktan serta bagaimana pengaruh nilsi KMK terhadap kelarutan Zat Aktif Farmasi dalam air, sehingga tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui metode yang dapat digunakan untuk menentukan nilai Konsentrasi Misel Kritik (KMK) dari suatu surfaktan, serta untuk mengetahui pengaruh nilai KMK terhadap kelarutan zat aktif farmasi dalam air B, —_ Metodologi Penelitian Penelitian yang dilakukan adalah berbasis review artikel dimana artikel didapatkan dari situs google scholar dengan menggunakan kata kunci surfaktan, misel, KMK, serta solubilisasi miselar dan dipilih artikel berbahasa Indonesia, C. — Hasil Penelitian dan Pembahasan Pengukuran Nilai KMK Surfaktan menggunakan Metode Tegangan Permukaan Pada metode ini didasarkan pada kemampuan surfaktan untuk menurunkan tegangan permukaan suatu cairan dimana akan dicari konsentrasi dimana surfaktan tersebut tidak dapat ‘menurunkan Kembali tegangan permukaan cairan, Dimana prosedumya adaalah dengan Vol. 2No. 2 (2022), Hal 183-189 ISSN: 2828-2116reer gees vt. Kelarutan _ Bahan Aktif peters td -