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  • Transporte de Membrana - Alberts

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    Transporte de Membrana -alberts

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    Transporte de Membrana - Alberts

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    CAPITULO DOCE Transporte a través de las membranas celulares Para sobrevivir y crecer, las células deben ser capaces de intercambiar mo- léculas con su éntorno. Deben importar nutrientes, como azticares y ami- nodcidos, y eliminar productos de desecho metabélicos. Asimismo, deben regular la concentraciones de diversos iones inorganicos en su citosol y sus orgénulos. Algunas moléculas, como CO y Oz, pueden simplemente difundir a través de la bicapa lipidica de la membrana plasmatica, Pero la vasta mayoria no puede hacerlo. En cambio, su movimiento depende de proteinas de transporte de membrana cspecilizadas, que abarcan la bicapa lipidica y proporcionan pasajes privados a través de la membrana a determinadas sustancias (fig. 12-1) En este capitulo, consideraremos como las membranas celulares controlan, el trafico de iones inorganicos y pequeiias moléculas hidrosolubles hacia el interior y el exterior de la célula y sus orgdnulos delimitados por membrana. Las célilas también pueden transferir en forma selectiva macromoléculas grandes, como protcinas, a través de sus membranas, pero este transporte requiere una maquinaria més elaborada que se analizara en el capitulo 15. Comenzaremos con una resefia de algunos de los principios generales que guian el pasaje de iones y moléculas pequefias a través de las membranas. Luego examinaremos las dos clases principales de proteinas de membrana gue median esta transfcrencia; transportadores y canales. Los transporta’ dores desplazan pequenas moléculas o iones inotganicos de un lado de la ‘membrana al otro, cambiando de forma, Por el contrario, los canales forman diminutos poros hidréfilos en toda la membrana a través de los cuales pue- den pasar las sustancias por difusidn, La mayoria de los canales solo permi- ten el pasaje de iones y, por consiguiente, se los denomina canales iénicos. Como los jones tienen carga eléctrica, sus movimientos pueden generar una fuerza eléctrica potente -0 voltaje- a través de la membrana. En la ultima parte del capitulo, analizaremos como estas diferencias de voltaje permiten que las células nerviosas se comuniquen y -en titima instancia~ modelen nuestro comportamiento. PRINCIPIOS DEL TRANSPORTE TRANSMEMBRANA ‘TRANSPORTADORES Y SUS FUNCIONES CANALES IONICOS Y POTENCIAL DE MEMBRANA CANALES IONICOS Y SENALIZACION DE CELULAS NERVIOSAS 390 cAariTULOT2 Figura 12-1 Las membranas celuleres contienen proteinas de traneporte de membrana especializadas, que facitan ‘el pasaje de determinadas moléculas, hidrosolubles pequefias. (A) Las bicapas lpicicas erificiles sin proternas, como los liposamas (véase fig. 11-13), son impermeabies ala mayoria de las molecules hidrosolubles. (8) Por el contario, las membranas celulares contienen prateinas de transporte de membrana (verde claro), cada una de las cuales transfiere una sustancia particular a traves dela membrana. Este transporte selectivo puede faciltarla dfusion pasiva de moleculas 0 ionet expecificos a aves de la membrana {ereulos azules), asi como el bombeo activo de sustancias especificas hacia el exterior {erangulos purpura) o el interior (barras, verdes) de la célula, Para otras moléculas, la membrana es impermesble (cusdrados ojos) La accion combinada de diferentes proteinas de transporte de membrana permite que se acumule un conjunto ‘2specifice de solutos enol interior de un ‘compartimento delimitado por membrana, ‘comma el citasal oun orginvo, oO Ne ermonas Ceordes eA é Arise =o rg > Heor Beso tee Seat Figura 12-2 La velocidad a fa que un solute cruza una bicapa lipidien artificial sin proteinas mediante difusian simple depende de su tamafo y solubilidad. Muchas de las molécuias orgsnicas que utiliza una eélula camo nutientes (rojo son demasiado grandes y pelares coma pars atravesar con eficencia una bicaps arcficial {que no contiene las proteinas de transporte de membrana adecuadas. Transporte a través do las membranas celulares . i ve . « * ‘ey * a . in a i - . \ = Tay 2 oe © 9 Beapa ipa ial (©) Meera cour Shpttess pea) PRINCIPIOS DEL TRANSPORTE TRANSMEMBRANA Como hemos visto en el eapitulo 11, el interior hidrotobo de la bicapa lipidica crea wa barera cord cl pee ;pasaje de la mayoria de las moléculas hidrofilas, incluidos todos los iones. Estas moléculas se muestran tan renuentes a ingre- saren un medio adiposo como las moléculas hidrofobas rechazan interactuar con agua. Sin embargo, las células y los organulos deben permitr el pasaje de muchas moléculas hidrosolubles, hidrdfilas, como iones inorganicos, aziica- res, aminodcidos, nucleotidos y otros metabolitos celulares. Estas moléculas cruzan las bicapas lipidicas con demasiada lentitud por difusién simple, de ‘manera que su pasaje a través de las membranas celulares debe ser acelerado por proteinas de transporte de membrana especializadas, un proceso deno- minado transporte faciltado. En esta seccion, repasaremos los principios basi- cos de este transporte transmembrana facilitado y presentaremos los diversos tipos de proteinas de transporte de membrana que median este movimiento, Asimismo, analizaremos por qué el transporte de iones inorganicos, en part cular, tiene una importancia tan fundamental para todas las células. Las bicapas lipidicas son impermeables a los iones y la mayoria de las moléculas polares sin carga De contar con el tiempo suficiente, casi toda molécula difundird a través de ‘una bicapa lipidica, Sin embargo, la velocidad a la que difunde varia muchi- simo segtin el tamafo de la molécula y sus propiedades de solubilidad. Por lo general, cuanto mas pequena ¢ hidrofoba o no polar es la molécula, mas rapido difundird a través de la bicapa lipidica Por supuesto, muchas de las moléculas que son de interés para las células son polares € hidrosolubles. Estos Solutos -sustancias que, en este caso, Se disuelven en agua- no pueden cruzar la bicapa lipidica sin la ayuda de pro- teinas de transporte de membrana, En la figura 12-2 se muesira la relativa facilidad con la que diversos solutos pueden cruzar una bicapa lipidica que carece de proteinas de transporte de membrana 1. Las moléculas no polares, pequerias, como el oxigeno molecular (O2, masa molecular de 32 daltons) y el dioxido de carbono (CO, 44 daltons), se disuelven con facilidad en bicapas lipidicas y, en consecuencia, difunden con rapidez a través de ellas; de hecho, las células dependen de esta per meabilidad a los gases para los procesos de respiracion celular que Se analizaran en el capitulo 14. 2. Las moleculas polares sin carga (aquellas con una distribucion desigual dela carga cléctrica) también difunden con rapidez a través de una bica~ pa, pero solo si son lo bastante pequetias. El agua (HO, 18 daltons) y el etanol (46 daltons), por ejemplo, cruzan a una velocidad aceptable, mien- tras que el glicerol (92 daltons) lo hace con mayor lentitud. Las moléculas polares sin carga mas grandes, como la glucosa (180 daltons), casi no pueden atravesar por si Solas la membrana 3. En cambio, las bicapas lipidicas son muy impermeables a todas las sus- tancias con carga, incluidos los iones inorganicos por pequefios que scan Principios de! transporte transmembrana 391 Las cargas de estos solutos y su intensa atraccion eléctrica por las mole culas de agua inhiben st ingreso en la fase hidrocarbonada interna de la bicapa, Por consiguiente, las bicapas lipidicas sin proteinas son mil millo- res (10%) de veces mas permeables al agua -que es polar, pero no tiene catga- que a los iones, incluso pequerios, como el Na* 0 el K° Las concentraciones de iones en el interior y el exterior de una célula son muy diferentes Como las bicapas lipidicas son impermeables a los iones inorganicos, las células vivas pueden mantener concentraciones ionicas internas muy dife~ rentes de las concentraciones isnicas del medio que las rodea, Estas diferen: cias de concentracion ionica son cruciales para la supervivencia y a funcion de una clu, Los ones inorganicos mas importantes para las ceulas son, entre otros, Na*, K*, Ca®*, Cre Hi (protones). El movimiento de estos iones a través de las membranas celulares desempena un papel esencial en muchos procesos biolégicos, pero quiza cl mas asombroso sca la produccion de ATP por todas las células (se analizard en el cap. 14) y la comunicacién entre las Células nerviosas (considerada mas adelante en este mismo capitulo} EL Na* es el ion con carga positiva (catién) mas abundante fuera de la cé- lula, mientras que el K* es el més abundante en cl intcrior (cuadro 12-1) Para que una célula evite ser destruida por fuerzas eléctricas, la cantidad de carga positiva en el interior de la célula debe estar equilibrada por una cantidad casi exacta de cargas negativas, y lo mismo es valido para la carga del liquido citcundante. La alta concentracién extracelular de Na* es equili- brada eléctricamente, sobre todo, por el Cl extracelular, mientras que Ia alta concentracién intracelular de K* es equilibrada por una variedad de iones inorgdnicos y orgénicos con carga negativa (aniones), incluidos acidos nu- cleicos, proteinas y muchos metabolitos celulares (vease euadro 12-1), Las diferencias de concentracién de iones inorgGnicos a través de una membrana celular generan un potencial de membrana ‘i bien las cargas eléctricas en el interior y el exterior de la ceélula suelen ‘mantenerse en equilibrio, de hecho, existen pequefios excesos de carga po- sitiva o negativa concentrados en la vecindad de la membrana plasmatica. Estos desequilibrios eléctricos generan una diferencia de vollaje a través de la membrana que se denomina potencial de membrana, Cuando una célula no esta “estimulada’, el movimiento de aniones y cationes a través de la membrana mantendré un equilibrio preciso. En estas condiciones CUADRO 12-1 COMPARACION ENTRE LAS CONCENTRACIONES DE IONES EN EL INTERIOR Y EL EXTERIOR DE UNA Cate taco lon eee) Cationes Naw 5.415 145 « 140, 5 Mg? 05 #2 coe 10 12 co 710-7 (10-72M.0pH 7,2) 410-7 (10-74 Mo pH17,4) Aniones*™ cr 515 m0 “Las concenvasones de M3 y Ca” presentadss covespondan ales onas bees. sells hay alededer de 20 mM de May +2 de Ca? parole myers de estos ones exten unos a protenasy cae molecules aaSnicasy; en al aes del Cetin slmocancoederira de detec rain. “"Ademis dei Cr, ura cdl caneneTuces os ationes no srumerados en exe culo, De ech larrajeta los conpananten elas Tina tg nage iva HCO, FOL, protenas, aids uceces,metabotes que ienen grupos fio yexrbolo, ademas do ores). 392 cAPITULOT2 PCB Figura 12.3 Los iones inorgénicos y las pequerias moléculas orgénicas polares pueden cruzar una membrana celular por medio de un transportador 0 un canal, (4) Un canal forma un poro, através de la bicaps, pore! cual pueden difundir ions inorgaricos especificos 0, en algunos casos, moléculas orgénicas polares. Los canales iénieas pueden exist en conformacion abierts © cerrada, y solo transportan en la confermacion abierta, como aqui se muestra, Por o genera a aperturay el ‘Serre de las canals estén contralados por un estimulo extero o pot condiciones intracelulares. (8) Un transportador presenta lun serie de cambios conformacionales para transferr pequerios solutes a través ela bizopa lipicica. Los tronsportadores son muy selectivos respecto de los solutes aloe que se unen y los transieren a una Velocidad mucho mas lemta que les canals. Transporte a través de las membranas celulares de equilibrio, la diferencia de voltajea través de la membrana celular ~denomi: nado potencial de repaso de la membrana se mantiene estable. Sin embargo, ‘no €s igual a cero, Por ejemplo, en las células animales, el potencial de reposo de la membrana puede variar de -20 a -200 milivoltios (mV), lo que depende del organismo y el tipo celular, El valor se expresa como un niimero negativo porque el interior de la célula tiene mas carga negativa que el exterior. EI potencial de membrana provee energia a las células para impulsar el transporte de ciertos metabolitos y proporciona, un medio para que las cé- lulas excitables se comunicarse con sus vecinas. Como consideraremos en breve, la actividad de diferentes proteinas de transporte de membrana, in- cluidas en la bicapa, cs la que permite que las células establezcan y manten- gan su potencial de membrana caracteristico, Las células contienen dos clases de proteinas de transporte de membrana: transportadores y candles Las proteinas de transporte de membrana adoptan muchas formas y estan presentes en todas las membranas celulates. Cada una proporciona un por tal privado a través de la membrana para una pequefia sustancia hidrosolu ble especitica, como por ejemplo un ion, un azticar o un aminoacido. La ma- vyoria de estas proteinas de transporte de membrana solo permite cl pasaje de determinados miembros de un grupo en particular: algunas permiten e! transito de Na”, pero no de K*; otras, de K*, pero no de Na*, etc. Cada tipo de membrana celular tiene su propio conjunto caracteristico de proteinas de transporte, lo que determina con exactitud qué solutos pueden ingresar en sa celula u organtilo, 0 salir de ellos. Como se comenté en el capitulo 14, la mayoria de las proteinas de transpor- te de membrana tiene cadenas polipeptidicas que atraviesan muchas veces la bicapa lipidica; cs decir, son proteinas de membrana multipaso (véase fig. 11-24). Cuando estos segmentos transmembrana se agrupan, estable cen una via revestida de proteinas, que permite que determinadas molécu- las pequefias, hidréfilas, crucen la membrana sin entrar en contacto directo con el interior hidréfobo de la bicapa lipidica Las células contienen dos clases principales de proteinas de transporte de ‘membrana: transportadores y canales. Estas proteinas difieren en la manera ten que discriminan los solutos y transportan algunos, pero no otros (fig. 12-3) Los canaies discriminan principalmente sobre la base del tamano y la carga, eléctrica: cuando el canal esta abierto, solo iones del tamano y la carga apro- piados pueden atravesarlo, Por otra parte, un transportador transfiere solo quellas moléculas o iones que se ajustan a sitios de unién especificos de la proteina, Los transportadores se unen a sus sohutos con gran especificidad, de la misma manera que una enzima se une a su sustrato, y este tequisito de uni6n especifica es el que confiere a los transportadores su selectividad Los solutos cruzan las membranas mediante transporte pasivo 0 activo Los transportadores y los canales permiten que pequefias moléculas hidr6- filas e iones atraviesen la membrana celular, pero iqué controla que estas sustancias se muevan hacia el interior de la’célula (u orgénulo) o hacia el exterior de ella? En muchos casos, la direccion del transporte depende solo fon, Sotto Cy =| A a tj . / uy (eau, (e) TRANSPORTABOR Principios del transporte transmembrana 393, de las concentraciones relativas del soluto a cada lado de la membrana, Las sustancias fluiran ‘cuesta abajo” en forma espontanea de una region de alta concentracién a una de baja concentracion, siempre que exista tna Via, ES- tos movimientos se denominan pasivos porque no necesitan una fuerza im: pulsora adicional, Por ejemplo, si la concentracion de un soluto es mas alta fuera de la célula que en su interior y existe un canal o transportador apro- piado en la membrana plasmiética, el soluto se movera hacia el interior de la célula por transporte pasivo, sin que las proteinas de transporte de mem- brana deban consumir energia, Esto se debe a que, aunque el soluto puede desplazarse en cualquier diteccion a través de la membrana, mas soluto se movera hacia el interior que hacia el exterior, hasta que se equilibren las dos concentraciones. Todos los canales y muchos transportadores- actin como conductos para este transporte pasivo, En cambio, para mover un soluto en contra de su gradiente de concentra cién, una proteina de transporte de membrana debe realizar el trabajo: debe dirigir el flujo de la sustancia “cuesta arriba’ desde una regidn de baja con- centracion hasta una de concentracion més alta. Para hacerlo, el transporte se acopla a algiin otro proceso que aporte energia (como se explicé en el 3). Esta manera de mover un soluto en contra de su gradiente de con- Centracion se denomina transporte activo, y depende de tipos especiales de transportadores denominados bombas, que aprovechan una fuente de cenergia para impulsar el proceso de transporte (fig. 12-4). Como se comen- tara mas adelante, esta energia puede proceder de la hidrélisis del ATP. un gradiente ionica transmembrana o la luz solar. Tanto el gradiente de concentracién como el potencial de membrana influyen en el transporte pasivo de solutos con carga Para una molécula sin carga, su gradiente de concentracion es lo nico que determina la direccion del transporte pasivo, como ya sc ha explicado. En cambio, para las sustancias con carga eléctrica, ya Sean iones inorgénicos © pequenias moléculas organicas, interviene una fuerza adicional. Como ya se ha mencionado, la mayoria de las membranas tienen un voltaje que las atraviesa: una diferencia de carga denominada potencial de membrana. Este potencial de membrana ejerce una fuerza sobre cualquier sustancia porta- dora de carga eléctrica. E! lado citosdlico de la membrana plasmatica suele tener un potencial negativo respecto del lado extracelular, de manera que el potencial de membrana tiende a atraet los iones de carga positiva al interior dela célula y a expulsar los de carga negativa hacia el exterior. AAsimismo, un soluto con carga al igual que uno sin carga-también tenderd a ‘moverse siguiendo su gradiente de concentracién. Por consiguiente, la fuerza neta que impulsa a un soluto con carga a través de una membrana celular consta de dos componentes, uno secundario al gradiente de concentracién y el otto generado por el potencial de membrana. Esta fuerza neta impulsora, denominada gradiente electroquimico del soluto, determina la direccion cn la que este flu a través de las membranas por transporte pasivo. Moca veep , al igual que el Na*, también se mantiene en baja concentracion en. el citosol respecto del liquido extracelular. Pero el Ca? es mucho menos abundante que el Na*, tanto en el interior como en el exterior de las células (vease cuadro 12-1), No obstante, el movimiento de este ion a través de las ‘membranas celifares es crucial porque el Ca?* puede unirse estrechamente a diversas proteinas de la célula y modificar sus actividades. Por ejemplo, diferentes células utilizan el ingréso de Ca** al citosol a través de canales de Ca2+ como una sefal intracelular para desencadenar diversos procesos complejos, como la contraccién muscular (se analizard en el cap. 17), la fecundacién (se analizara en los caps. 16 y 19) ¥ la comunicacion entre las, células nerviosas, que se analizara mas adelante. Cuanto mas baja cs la concentracion basal de Ca?* libre en el citosol, mas sensible es la célula al aumento del Ca2* citosolico, Por consiguiente, las células eucariontes suelen mantener una concentracion muy baja de Ca? libre en su citosol (alrededor de 10-4 mM), en comparacién con una con- centracién mucho mas alta de Ca?* libre fuera de la célula (por lo general, 1-2 mM), Esta enorme diferencia de concentracion se logra, principalmente, por medio de bombas de Ca?" impulsadas por ATP tanto en la membrana plasmatica como en la membrana del reticulo endoplasmatico, que eliminan Ca?" del citosol en forma activa Las bombas de Ca? son ATPasas que trabajan de manera muy semejante a la bomba de Na* ilustrada en la figura 12-12. La principal diferencia es que las bombas de Ca? recuperan su conformacion original sin necesidad de unirse a un segundo ion y transportarlo (fig. 12-14). Las bombas de Na* y Ca? tienen secuencias de amninoacidos y estructuras similares, lo que indica que tienen un origen evolutivo comtn. Las bombas impulsadas por gradiente aprovechan los gradientes de solutos para mediar el transporte activo Un gradiente de cualquier soluto a través de una membrana, como el gra diente electroquimico de Na‘ generado porla bomba de Na*, puede wtilizatse para impulsar cl transporte activo de una segunda motécula. El movimiento cuesta abajo del primer soluto en favor de su gradiente aporta la energia Transportadores y sus funciones 399 400 cAPTULOT2 Figura 12-14 La bomba de Ca** det reticulo sarcoplismico fue la primera bombe iénica impulsada por ATP de la que se determing su estructura tridimensional mediante crstalogrs Por rayos X. Cuando se estimula una {élula musetlar, el Ca?" inunda el citoso! desde el reticulo sarcoplasmic, una forma ‘especialzada del reticulo endoplaemstica Elingreso de Ca** estimula ia contraccion dela célula; para recuperarse de la ‘cantraccién, el C2" debe ser bombeado cde ruevo hacia el interior del reticulo tendoplasmatice por esta barbs de Co La bomba de Ca utilaa ATP para {osfoilerse, lo que induce una serie de cambios conforracionales Gimilares 3 los de a bomba de Na* mostrada en la fig. 41242}, cuando le bomba se abre ala luz de! reticulo sarcoplasmic, se eliminan los sitios cde unién al Ca, yse eyectan los dos ones Ca?" al interior del organ, Figura 12-15 Las bombas impulsadas por gradientes pueden actuar como otranspertadores unidireccionales © ‘contratransportadores, Tansfieren colutos, yasea en la misma dreccion, en cuyo ‘ato se lon denomina catraneportadores Unidireccionales, o-en direcciones opuestas, come cortratransportadores. En cambio, los unitranspertadores soa faciltan el movimiento de un selut en favor desu gradiente de cancentracisn. Coma este movimiento no requiere una fuerte de ‘eneigia adiciora, los unitransportadores no son bombas, Transporte a través de las membranas celulares i wuz ReTICNLO Sion non ‘SARCOPLASMICO . ae aspartic Ae aeparion tesonado para impulsar el transporte cuesta arriba de un segundo soluto, Los transpor- {adores activos que acitian de esta manera se denominan bombas impulsa- das por gradiente (vase fig. 12-10). Puedn acoplar cl movimiento de un jon inorganico al de una pequeria molécula organica, o el movimiento de una pequena molécula organica al de otra, Sila bomba mueve ambos solutos en Ja misma direccin a través de la membrana, esto se denomina cotransporte tunidireccional, Si los mueve en direcciones opuestas, esto se denomina con tratransporte. El unitransporte consiste en un transportador que lleva solo un tipo de soluto a través de la membrana en favor de su gradiente de concen- tracion ty, en consecuencia, no es una bomba) (fig. 12°15). El transportador de glucosa descrito antes (véase fig. 12-9) es un ejemplo de unitransporte. El gradiente electroquimico de Na* impulsa el transporte de glucosa a través de la membrana plasmatica de células animales Los cotransportadores unidireccionales quic sc valen del flujo de ingre- so de Na* en favor de su pronunciado gradiente electroquimico desempenan un papel de especial importancia en el impulso de fa importacion de solutos al interior de células animales. Por ejemplo, las eélulas epiteliales que revis- ten el intestino transportan glucosa de la luz intestinal a través del epitelioin- testinal y, finalmente, a la sangre. Si estas células solo contaran con unitrans- porte pasivo de glucosa (cl transportador se mostré en a fig. 12-9), liberarian glucosa en la luz intestinal después del ayuno con tanta libertad como con "a que Ta captan después de un banquete. in embargo, estas celulas ep teliales también poseen cotransportadores unidireccionales de glucosa-Na‘, que pueden utilizar para captar ghicosa de la luz intestinal, aun cuando la concentracion de glucosa sea mds alta en el citosol de la célula epitelial que en el interiot del intestino, Como el gradiente electroquimico de Na“ estan pronunciado, cuando el Na* se mueve al interior de la célula siguiendo su gtadiente, la glucosa es, en cierto sentido, “arrastrada'’ al interior de la célula Junto con él. Como la uinién de la glucosa y el Na* es cooperativa -la union de uno aumenta la del otro-, si falta alguno de los dos sohutos, el otto no se une; por consiguiente, ambas moléculas deben estar presentes para que se lon eotanspetade Howean rarer Bleapa Tides Somme compansPore [_UNDIRECCIONAL _CONTRATRANSPORTE J UNITRANSPORTE “Tansoote aopia mediante bombasInpusacas gor rants Transportadores y sus funciones 401 mnceneeh ‘aueoes et 20% mg ie i ee ae rie 7 IG ty = re 2 Figura 12-16 Un cotransportador unidiceccional de glucosa utiliza el gradiente electroguimico de Na* para impulsar la importacién activa de glucosa. La hombsa ozcla slestoriamente entra estados altemacoe En un estado "aber hacia afuers"), la bombs (283 abierta al espacio extracelular; en ato estado (“abierto hacia adentro"),estéabierta hacia el ctosol. Si bien el Na’ yla glucasa pueden Unrse cada uno & la bomba en cualquiere de estos estados “abiertos la bomba puede cambiar de uno a ato estado solo cuando se encuentra en el estado 'ocluido" en ol que tante la glucosa come el Na" estén unides (‘oeluide-ocypado") o ninguno ests unido ("ocluido- vacio"), Como [a concentracién extracellar de Na’ es alta en el espacio extracelular el sito de union al Na es ocupado con faciidad en el estado abierto hacia afvera,y el transportador debe aguardar para que una rara molécula de glucosa se una, En ese punto, ja bomba pasa al estado ocluido-coupado, o que attapa ambos solutes. ‘Como las transiciones confermacionales son reversible, una de dos cosas puede sucederle ala bombs en el estado ocluido-ocupace El sransportadbor poctia regresar al estado abierto hacia aera, en este caso, los solutos se dsociaiany no se ganaria nade, Alernativamente, podria pasar al estado abierto hacia adentro, lo que expone ios sos de unign al saluto al ctosol, donde la cancentacion de Na” es, muy baja, Por consiguiente, el sodio se disocia con feclided fy ego, seré bombeado de nuevo fuera de la céluls por la bomba de No", mmostrada en la figura 12-11, para mantener el pronunciado arediente de Na’), Ahora, e transportador esta atrapado con un sitio de union parcialmente ocupado hasta que la molécula de glucose tambien se dsocie. En este punto, sin scluto unido, puede modiicase al estado Ocluido-vacio y, desde este, de nuevo al estade abierto hacia afuera para repetr el ciclo de transpore, racsente do ‘gueasa produzca este transporte y el Na* no se filtre al interior de la célula si no es necesario (fig. 12-16) sin embargo, si las células det epitetio intestinal solo contaran con este co- transporte unidireccional, captarian glucosa y nunca la liberarian para ser utilizada por otras células del cucrpo. Por consiguiente, estas células cpi- teliales tienen dos tipos de transportadores de glucosa localizados en los extremos opuestos de la celula, En el dominio apical de la membrana plas- matica, que enfrenta la luz intestinal, presentan los cotransportadores uni- direccionales de ghicosa-Na*, Estos utllizan la energia del gradiente de Na~ para la importacion activa de glucosa, lo que determina una alta concentra- ci6n de azticar en el citosol. En los dominios basal y lateral de la membrana plasmatica, las células tienen unitransportadores pasivos de glucosa, que liberan la glucosa en favor de su gradiente de concentracion para que sea utilizada por otros tejidos (fig. 12-17). Como muestra la figura 12-47, los dos tipos de transportadores de glucosa se mantienen separados en sus co- rrespondientes dominios de la membrana plasmatica mediante una barrera de difusién formada por una union estrecha cercana al vertice de la célula, Esto impide que se mezclen los componentes de la membrana entre los dos dominios, como se explico en cl capitulo 11 (véase fig. 11-32), Las células del revestimiento del intestino y de muchos otros drganos, in- luido el rindn, contienen diversos cotransportadores unidireccionales en su membrana plasmética, que son impulsados de manera similar por un gradiente electroquimico de Na*; cada tina de estas bombas impulsadas por gradiente importa especificamente un pequenho grupo de azticares 0 ami- nodcidos relacionados al interior de la célula. Al mismo tiempo, las bombas impulsadas por Na que acttian como contratransportadores tambien son importantes para las célllas. Por ejemplo, el intercambiador Nav-H de la ‘membrana plasmética de muchas células animales utiliza el ingreso cuesta abajo de Na* para bombear Hi fucra de la célula; este ¢s uno de los princi- pales dispositivos que las células animales utilizan para controlar el pH del Citosol, 10 que impide que el interior celular se vuelva demasiado acido. 402 CAPITULO 12 _Transporie a través de las membranas colulares Figura 12-17 Dos tipos de transportadores de glucosa permiten que las células del epitelio Intestinal transfieran glucosa @ través del revestimiento epitelial del intestine. EI Na" que ingresa en Ia celule« través del cotraneportador unidirecctonal de olucosa impulsado por Na* despuse ex bombeado hacia afuera por bornbas de Na” de las membranas plasmatices basales ylaterales lo que mantiene baja la ‘oncentracion de Na” es el ctosoly el pronunciado gradiente electroquimico dde Na". La dieta aporta abundante Na" ala luz intestinal para impulear el cotransporte unclreccional de glucose impulsado por grachente de Now e101 Ea El aumento de la concentracion intracelular de Ca? cause la contraccién de las células smusculares, Ademés de una bbomba de Ca*” impulsada por [ATP las eélules musculares que se contraen de manera répida y regular, como las del corazén, tlenen otro tipo de bomba de ‘Ca?*: un contratransportador que intereambia Ca®* por Na* cextracelulara través de la ‘membrana plasmatica. La mayoria de los jones Ca?" que han ingresado cen la célula durante la contraccion son bombeados de nuevo fuera de ella con rapidez por este contratransportador, lo que permite ‘que la célula se rela. Para tratar a pacientes con enfermedad cardiaca, se utlizan ouabaina y digital porque Jnducen una contraccion mas fuerte do las eélulas do museulo eardiaco. ‘Ambos férmacos actuan mediante la inhibicién parcial de la bomba de Nav en la membrana plasmatica de ‘estas células. 2Puede proponer una ‘explicacién para los efectos de los farmacos en los pacientes? ;Qué sucaderia si ¢9 tomara demasiado de cualquiera de estos férmacos? 4 Domi apie! + aetamenbana | | 2 ewacn Pleematca quo’ | | Soweto tore une i ‘elosdad cteneporte union veers tech ‘2 goooe iia i Epteto Domne tra feet aa Tavern Ganerraion pasates Se gcosa Uniranepente pasivo de gucosa Baie Concentration Se goose LioUIbO EXTRACELULAR, Los gradientes electroquimicos de H* impulsan el transporte de solutos en plantas, hongos y bacterias Las células vegetales, las bacterias y los hongos incluidas las levaduras) no tienen bombas de Na* en su membrana plasmatica. En lugar de un gradiente electroquimico de Na“, dependen principalmente de un gradiente electro- quimico de H+ para importar solutos al interior de la célula. El gradiente es creado por bombas de H’ cn la membrana plasmiatica que bombean H- fuera de la célula, lo que genera un gradiente electroquimico de protones a través de la membrana y crea un pH acido en el medio que rodea a la célula. LLuego, la importacion de numerosos azticares y aminodcidos a las células bacterianas es mediada por cotransportadores unidireccionales de H” que utilizan el gradiente electroquimico de H de un modo que se parece mucho a como usan el gradiente electroquimico de Na” las células animales para importar estos nutrientes. En algunas bacterias fotosintéticas, el gradiente de H es creado por la activi- dad de bombas de H' impulsadas por luz, como la bacteriortodopsina (vase fig. 11-28). En otras bacterias, hongos y plantas, el gradiente de H* es gene- rado por bombas de H de la membrana plasmatica que usan la energia de la hidrolisis del ATP para mover el Ha través de la membrana; estas bombas de HY se asemejan a las de Na” y Ca®* de las células animales que ya analizamos. En las membranas de algunos orgénulos intracelulares, como los lisosomas de las células animales V la vacuola central de células Vegetales y fingicas, se encuentra un tipo diferente de bomba de H dependiente de’ATP. Estas bombas ~que se asemejan a la enzima de tipo turbina que sintetiza el ATP én las mitocondrias y cloroplastos (se analizara en el cap. 14)- son res~ ponsables del transporte activo de H* desde el citosol hacia ef interior del organulo, lo que ayuda a mantener el pH neutro del citosol y el pH acido del interior det orgdnulo. £1 medio dcido es crucial para la furicion de muchos organulos, como se explicara en el eapitulo 15. Algunas de las bombas transmembrana consideradas en este caj ‘muestran en la figura 12-8 y se enumeran en el suadro 12.2 lo se Canales iénicos y potencial de membrana Pare ote ‘GELULA VEGETAL cw (CeLuLA Anita © CANALES IONICOS Y POTENCIAL DE MEMBRANA En principio, la manera mas simple de permitir que una sustancia hidroso- Juble pequenta cruce de un lado de la membrana al otto es crear un canal hi- drotilo que pueda atravesar el saluto. En las membranas celulares, las proteinas canal, 0 canales, cumplen esta funcién y forman poros transmembrana que permiten el movimiento pasivo de pequetias moléculas e iones hidrosolubles al interior o el exterior de la célula 0 el arganuto, Unos pocos canales forman poros acuosos relativamente grandes, algunos «ejemplos son las proteinas que forman las uniones comunicantes entre dos ce Julas adyacentes (véase fig. 20-28) y las porinas que forman poros en la mem- brana externa de las mitocondrias y algunas bacterias (véase fig. 11-25), Sin embargo, estos canales grandes y permisivos inducirian fitraciones desastro- sas si conectaran directamente el citosol de una céluila con el espacio extrace: lular. En consecuencia, la mayoria de los canales de la membrana plasmatica forman poros angostos, sumamente sclectivos. Por ejemplo, las acuaporinas consideradas antes facilitan el flujo de agua a través de la membrana plasma tica de algunas células procariontes y eucariontes. Estos poros estan estructu- rados de manera tal que permiten la difusion pasiva de moléculas de agua sin 403, (oy CELULAS VecETALES Figura 12-18 Les eélulas animales y ‘vegetales utiizan una variedad de bbombas transmembrana para impulear el transporte activo de solutes. (8) En fas celulas animales, ls catraneportacores Unidireccionales uiizan un gradiente electroquimico de Ne* a través dele membrana plasmatica, generado por a bbomba de Na, para impartar diversos solutos. (8) En las célules vegetal, '3 menudo, se utllza un gradiente electroquimica de H', generado por luna bomb de H”, pare este proposita; bbacteris y hangos emplean una estratagia similar (no se muestra. Los lisosomas de las células animales ylas vacuolas de las célulae vegetalesy fngicae contienen una bomba de H” simlar en sus memranas que bbombea H*, lo que ayuda 3 mantener écido fl medio interno de estos organulos.(C) Microfotograta electrénica cue muestve a vacuola de las células vegetales en una hoje {de tabaco joven. (C, cortesia de J. Burgess) ca een Bomba de glucosa impulsads_Membrana plasmatica apical de célulasrenales por Na (eontransporte eintestinales Uunidireccional glucosa-Na") Intercambiador Na*-H* Membrane plasmatica de células animales Bomba de Na* (Na"-K* ATPasa) Bomba de Ca?" (Ca2” ATPase) Bomba de Ca®* (Cae ATPase) Membrana plasmatica de la mayorla de las celulas animales Membrane plasmitica de células eucariontas Membrane de! reticule sareoplasmico de <élulas musculares y membrana del reticulo, endoplasmatico de la mayoria de las calla fnimales BombadeH"(H" ATPasa) __ Membrana plasmitica de eélulas vegetalos, hhongos y algunas bacteriss, Membtanas de isosomas de células animales y de vacuolas en células vegetales y furgicas Bomba de H"(H” ATPasa) Bacteriorrodopsina ‘Membrana plasmatica de algunas bacterias Gradiente de Nov Hidrolisis del ATP Hickisi del ATP Hidroisi del ATP Hidedisis del ATP Hidvolisis del ATP en Gradiente de Na* Importacién activa de glucoss Exportacién activa de Jones H”,regulacion del pH Exportacion activa de He limportacion de K™ Exporta Importacién activa de CaF" al interior del reticulo sareopasmico el reticulo endoplasmstico Exportacién activa de H in activa de Ca? Exportacion activa de H el citosol al interior del lisosoma ole vacuola Exportacién activa de H” 404 CAPITULO 12 _Transporie a través de las membranos colulares Fgura 12-19 Un canal i6nico tiene un filtro de selectividad que controla qué Tones inorgénicos permitira que crucen, la membrana. Aqui se muestra una pporeién de un canal de K* bacteriano. En la lustracion, se ha omitido una de las cuatro subunicades proteicas para expener =, estructura interior del poro (azu). Del lado itosdlico, el poro se abre hacia un vestibule ‘sentado en el media de la membrana Ll iones K* del vestibulo todavia estan parcialmente eubiertos por molecules de gua asociadss. Eft altamente selectvo que conecta el vestioulo con el exterior de la celula est revestido de grupos polares {no te muestra) que forman sitios de union lransitorios para les fones K’, una vez que ‘estes se han desprendido de su cubiarta de agua. Observe esta seletividad en accién, (dapteda de DA’ Doyle etal, Science 260:59-77, 198) Fino selene or) pee oe face noo SERRADAD ‘AOIERTA Figura 12-20 Un canal idnico tipico fuctda entre conformaciones cerrades Y ablertas. E! canal aqui mostrado en eecion transversal forma un pore hidéfilo ‘través de la bicapa lpidica solo en la ‘conformacion “abierta". Como se usta ena figura 1249, el poro se angosta 8 dimensiones atémizasen el fitro de selectvidad, donde es determinade, en gran medida a selectividad ianica del ‘anal len desist Frode seectvisss psc ‘etosot carga, mientras que impiden el movimiento de iones, incluido aun el ion mas pequeito, el de H La mayoria de los canales de una célula facilitan el pasaje de determinados jones inorgdnicos. En esta seccién, analizarentos estos canales iénicos Los canales idnicos son selectivos para iones y estan regulados Dos propiedades importantes distinguen a los canales iénicos de los sim- ples orificios de la membrana. En primer lugar, muestran selectvidad idnica; esto permite que pasen algunos iones, pero no ottos. La selectividad ionica depende del didmetro y Ia forma del canal iénico, y de la distribucién de los aminoacidos con carga que lo revisten. Cada ion en soluciin acuosa esta ra- dado por una pequcria cubierta de moléculas de agua, la mayor parte de las cuales debe desprenderse para que los iones puedan pasar, en fila, a través del filtro de selectividad de la parte mas angosta del canal ionico (fig. 12-19). En algunos lugares, un canal idnico es lo bastante angosto como para forzar el contacto de los iones con la pared del canal, de manera que solo pueden pasar los iones con la carga ¥ el tamatio apropiados. La segunda distincién importante entre los canales ionicos y los simples otificios de la membrana es que los canales ionicos no estan continuamente abiertos. El transporte de iones no tendria valor para la célula si los nume- rosos miles de canales iénicos de una membrana celular estuvieran abiertos todo el tiempo y no hubiera ningdn medio para controlar el flujo de iones a través de ellos, En cambio, los canales inicos solo se abren durante un breve periodo y, después, vuelven a cerrarse (fig. 12-20). Como comenta- remos mas adelante, la mayoria de los canales ionicos estan regulados: un estimulo especifico desencadena que alternen entre un estado cerrado y un estado abierto al inducir un cambio de su conformacion. A diferencia de un transportador, un canal iénico no necesita presentar un cambio de conformacion por cada ion que pasa, de manera que tiene una gran ventaja sobre un transportador respecto de su velocidad de transporte ‘maxima, Mas de un millon de iones por segundo pueden atravesar un canal abierto, esto es 1000 veces mayor que la velocidad de transferencia mas répida conocida para cualquier transportador. Por otra parte, los canales no pueden acoplar el flujo de iones a una fuente de energia para llevar a cabo transporte activo; solo inducen permeabilidad transitoria de la membrana a determinados iones inorganicos, principalmente Na*, K*, Ca2* 0 Cl Gracias al transporte activo por bombas, las concentraciones de muchos jones estan lejos del equilibrio a través de una membrana celular. Por con- siguiente, cuando se abre un canal ionico, Jos jones suelen Muir a traves de €l'y moverse con rapidez, siguiendo sus gradientes electroquimicos. Este Canales iénicos y potencial de membrana Figura 12-21 La Venus atrapamoscas utiliza sefializacion eléctrica para capturar @ #4 presa. Las hojas se ciertan en menos de la mitad de un segundo cuando un insect se mueve a través de elas, La respuesta se desencadena cuando cualquiera de los "tes cli gatillo sucesivos del centta de cad hoja son contactados. Esta estimulacién Imeciniea abre canales Gricos de la membrana plasmitica lo que activa una seal eléctrica que, a través de un mecanismo desconicido, induce un rapido cambio de la jon de turgencia que cierra la hoje, (Gabor/lesa/Getty images) rapido desplazamiento de jones modifica el potencial de membrana, como explicaremos a continuacion. La permeabilidad de la membrana a iones especificos rige el potencial de membrana Los cambios en el potencial de membrana son la base de la sefializacion eléctrica en muchos tipos de células, ya sea nerviosas o musculares de ani- ‘males, 0 células sensibles al tacto de una planta carnivora (fig. 12-21). Estos cambios eléctricos son mediados por modificaciones en la permeabilidad de Jas membranas a los jones. Como hemos comentado, en una célula animal que no esta estimulada o se encuentra en estado de “teposo”, las cargas ne- gativas de Jos numerosos tipes de moléculas crganicashalladas en lite ror de la célula estan equilibradas, en gran medida, por el Kel ion intrace- lular predominantc (véasc cuadro 12-4)-. EIK’ cs importado continuamente al interior de Ia célula por la bomba de Na‘, que genera un gradiente de K+ a través de la membrana celular a medida que bombea Na* al exterior y K* al interior (véase fig. 12-11) sin embargo, la membrana plasmatica también contiene una serie de ca- nales de K°, Conocidos como canales de filtracién de K*, que permiten gute el K* se mueva libremente a través de la membrana, En una célula en Teposo, estos son los principales canales iénicos abiertos de la membrana plasmatica, lo que la torna mucho mas permeable al K* que a otros iones, Cuando el K* fluye al exterior de la célula -en favor de su gradiente de con- Centracién generado por el funcionamiento incesante de la bomba de Na‘— la pérdida de cargas positivas dentro de la célula genera una diferencia de voltaje, 0 potencial de membrana fig. 12-22). Como este desequilibrio de cargas contrarresta cualquier movimiento adicional de K* fuera de la cétula, se establece una condiciin de equilibrio en la que el potencial de membrana que mantiene el K~ en el interior de la célula es solo lo bastante fuerte como para contrarrestar la tendencia del K* a seguir su gradiente de concentracion 4 slr de a cella. En este estado de equlibvo, el gradienteelectroqulmico Gel K* es cero, aunque atin existe una concentracin de K* mucho mas alla cn cl interior de la célula que cn cl exterior (fig. 12-23) bosated hae ge etataty RaRoE poeneed Hoa enna a ane (6) Neus ons pasties (fs) can a membrana go deveca quer, fo qUe {overaun poral ge membrana dst dow 405 Figura 12-22 La distribucién de jones a cada lado de una membrana celular da corigen a su potencial de membrana. E| potencial de membrona resuta de una delgada capa <1 nm) de iones carcanos a la membrana, mantenidos en el lugar por su atraccion electica con tones de carga ‘puesta del otro lado de ella (A) Cuando se legra un equllbrio exacto de cargas 3 cada Jada dela membrana, no existe potencil cde membrana. (8) Cuarda los iones de Un tipo cruzan la membrana, establecen Lune diferencia de cerga erie ambos lados que genera un potencial de membrana. £1 numero de iones que deben atravesar la membrana para crear un potencial tde membrana es una paquefafraccién cde todos los presentes a uno y ott lado Por ejemplo, en el caso de la membrana plasmitica de las células animales, e= Suficiente que 6000 iones K" crucen 1 wm ‘de membrana para madiicar el potencial cde membrana en alrededor de 100 mV" rhumero de iones K* en 1 pm? de citosel es 70.000 veces mayor 406 cAPITULOT2 awa 12296 gree de Bee ate fisorar tw asetenarpines arene ape Doetan oeloeaua aren Te ee Seer anaes SE Cee spa Sie tpemeaccb epg ces soe T2UrEa cet ae no semusea oS rene weet See ee erentae nes petal ee eer area alentes guteaneerer \Latoezs ae tee aimpular aun ona ‘ive deura menorana ten 2 ‘Soin dain manor y rode a! inline Mere Vaso (0) ence Vo penn de mations Transporte a través do las membranas celulares Fuerza mpulora secundaria a gauiete de concervacor co Jk eee 3 eee plunates “fo pes od Fen e 8 6 ‘ Pasd, 2? Se = > rat rpssora secindag a raiete eae (A) anes de tirecon de > (©) ‘anal te acon 68 aber; terns ptena a tpatenciat e membrana ecu ‘ero plasmea=0 args ‘xactamemte a endela de psa ynegatvas exctamente ‘air autres) El potencial de membrana en tales condiciones de cquilibrio -en las que el flujo de iones positivos y negativos a través de la membrana plasmatica esta equilibrado con precision, de manera que no se acumula ninguna diferen- cia de cargas adicional a través de la membrana- se conoce como poten- cial de membrana en reposo. Una formula simple, denominada ecuacion de Nernst, expresa este equilibrio de manera cuantitativa y hace posible el cAlculo del potencial de membrana en reposo tedrico, si se conocen las, concentraciones de iones a cada lado de la membrana (fig. 12-24). En las células animales, el potencial de de membranaen reposo , que varia de-20 a -200 mV, refleja, sobre todo, el gradiente electroquimico del K* a través de la ‘membrana plasmatica porque, en reposo, esta es principalmente permeable al K", que es el principal ion positivo en el interior celular. Cuando una célula es estimulada, se abren otros canales ionicos de la mem- brana plasmatica, lo que modifica la permeabilidad de la membrana a esos jones. Que los ones ingresen en la célula o la abandonen depende de la direcci6n de sus gradientes electroquimicos, Por consiguiente, el potencial de membrana, en cualquier momento, depende tanto del estado de los ca- nales inicos de la membrana como de las concentraciones de iones a cada lado de la membrana plasmatica. No puede haber cambios masivos en las concentraciones de iones con la rapidez suficiente como para impulsar las, répidas modificaciones del potencial de membrana que Se asocian con la sefializacion eléctrica, En cambio, lo mas importante para este tipo de sena- lizacion celular es la apertura y el cicrre répidos de los canals ionicos, que tiene lugar en el término de milisegundos. Figura 12-24 Se puede utilizar la ecuacion de Nernst para calcular |a contribucin de cads ion al potencial da membrana en repozo. Las concentraciones de lones relevantes son aquellas a cada lado de [a membrana, A partic de esta ecuacién, observamos que por cada cambio dde diez veces del caciente de concentracion idrica (C./C) a través dela membrana, el potencial de membrana se modfica en 62 miivoltios. Luego, se puede caleuar el potencisl de reposo combinando les contribuciones de los gracientes ionicos individuales y reallzando un ajuste por la permeabilidad relative para cada ion Canales iénicos y potencial de membrana 407 Annbre bet met 5 eae } Regist cente ‘Tuvoce visio - clecten qe pam con miooetectodo| — Mzeeecredo tempo a raves 0 os Luque eave Selo nermtco — Canal ionic zs =m Nontra Pasrates ba at lea (@)PARCHE FLADO A (8) PARCHE DESPRENDIDO(C} c,.,, reno 2 EXPUESTA Figura 12-25 Para controlar a actividad de los canales iénicos, se utiliza un registro de fjacién de membrana (patch-clamp). £n primer |iger ee lana un microelacraco con uns solucién conductors acuoea ze presiona ls punta contra la supericie de la cslla, Aj Meckante aspiraclén suave, se forma un sella hermético, dande la membrana celular cantacta con la boca del micraelecttodo. Dado que el sello es ‘extremadamente hermétca, la coriente puede ingresar 0 abandorar el microelectredo selo através del canal o los canalesigricas de! parche de membrana que cubre su punta. (6) Para exponer la cara ctosdlica de la membrana, se puede desprender el parche de membrana Sestenido en ol microelectrada, La técnica feclita la modificacién de a cernposicén de la solucion a cada lado de la membrana para irvestigar el efecto de verses solutes sebre la actividad del canal. (C) Microfotografia que muestra una célu'a nervosa aislade sosteria por una pipeta cde aspiracion (ya punta se muestra la izquierds, mientras se esta ubizando un microelecrrodo para el regio de jacion de membrana (D) Circuito del regio de fijacién de membrana. En al extreme abieto del miroslactrode ce inserta un alamre de metal. La coriante que ingresa en el microelectrode através de ls canals ifnicos del pequero parche de membrana que cubte su punta pasa a aves del alambre, lego strevieesintrumentos de madicn, de yregreca al medio que rodea sla ceulao al parche desprencido.(C, reproduc ‘de TD. Lamb, HR Matthews, and V. Tore, J. Physiol 372315249, 1986. Con autorizacén ce Blackewl Publishing), Los canales iénicos alternan aleatoriamente entre estados abiertos ycerrados E| método principal para estudiar los movimientos de iones y los canales iénicos en células vivas consiste en medir los cambios en la corriente eléc- trica, Asombrosamente, las técnicas de registro eléctrico pueden detectar y medir la corriente que fluye a través de una sola molécula canal, El procedi :iento desarrallado para hacerlo se conoce como registro de fijacién de membrana (patch-clamp), que provec un cuadro directo y sorprendente del comportamiento de canales iénicos individuales, Encl registro de fijacion de membrana se utiliza un tubo de vidio fino como :microelectrodo para aisiar y establecer contacto eléctrico con una pequena zona de la membrana en ia superticie de la célula (fig. 12-25). Cuando se atrapa una superficie lo bastante pequeiia de la membrana en el parche, a veces, habrd un tinica canal iénico. Los instrumentos eléctricos modernos son suficientemente sensibles para seguir el flujo ionico a través de este canal individual, detectado como una pequena corriente eléctrica (del orden de 10-12 amperios o 1 picoamperio) Esta manera de monitorizar canales iOnicos individuales revelo algo sor prendente acerca de si comportamiento: aun cuando se mantienen cons- tantes las condiciones, las corrientes aparecen y desaparecen de manera abrupta, como sise estuviera moviendo al azar Un interruptor (fig. 12-26). opt SRDS ABENTO CROONER REND ETO ” Tange ® contents pA) Figura 12-26 La técnica de fijacion ‘de memrana (patch-clamp) permite ‘observar el comportamiento de un canal Tenico individual. E! volsje (el potenc al cde membrana} através del parche de membrana cslade se mantiene constente durante el registro. (A) En este ejemplo, esti presente ol neurotransmisor aceticalina, yel parche de membrana de una célula ‘museular contiene un dnico canal proteice ‘que responde ala aceticolina (se analizara mas adelante, véase fig. 12-42). Este canal Tonico se bre para permit el pesaje de jones positives cuanda la acetlcalina se Une sla cara extema del canal. Pero aun mientras la acetilcolina esta unida al cana, ‘como suceds durante ls tree apertures del canal aqul mostradas, el eanal no ppetmanece abierto tode el tiempo. En Cambio, se mueve entre estados ablertos y cerrados. Observe que el tiempo que el canal permanece abierto es voriable (B) En ausencia de acetilcolina, el canal 0 abre muy rara ver. (Cortesia de David Colquhoun), 408 CAPITULO 12 Transporie a través de las membranas colulares Figura 12-27 Diferentes tipos de ‘canales jénicos regulados responden 4 distintostipos de estimulos. Seaun elitipo de canal, la probabilidad de que se abra a compuerta es controlada por: (A) un cambio en la diferencia ‘de volaje a través de la membrana; {B)la unten de un igando quimico a Ia cara extracelular de un canal: (C)la unién de un ligand quimico ala cara intracelular de un canal; o(D)estrés mecénico. En el casa de los canales regulados por volaje, los aminoacids con carga positivalsignos més de ‘olor blanco) de los dominios sensores dle voltse de! eanal son atraidos por las cargas negatives de la superficie ‘extracelular ce Ia membrana plasmitica ‘despolerizada, o que lleve a canal a su ‘eonformacion abierta, ‘CERRADO € 3 -pe- Momoraa tw pisamatenon| rep000 ‘erosot c tot | Membran it Wi f 2 pasmates | conoanace |B A | (A) Regu (8) Roquato por (©) Rguado por (0) Raguldo pore agaengando sere ano mecaneamente ceriacohiar) intact) Este comportamiento indica que el canal tiene partes movites y que alter- na bidireccionalmente entre conformaciones abicrtas y cerradas, a medida que el canal es llevado, de una conformacién a la otra, por los movimientos térmicos aleatorios de las moléculas de su entorno. El registro de fijacion de membrana fue la primera técnica que pudo detectar estos cambios con- formacionales, y ahora se sabe que el cuadro que ilustra -una pieza de ma- quinaria no demasiado estable sujeta a constante interferencia externa—es aplicable tambien a otras proteinas con partes moviles, La actividad de cada canal idnico es muy del tipo “todo o nada’: cuando tun canal idnico se abre, esta abierto por completo; cuando se cierra, esta cerrado por completo. Esto plantea una pregunta fundamental: si los ca- nales inicos alternan aleatoriamente entre conformaciones abiertas y ce- rradas, aun cuando se mantienen constantes las condiciones a cada lado de la membrana, como puede ser regulado su estado por condiciones de! interior o el exterior de la célula? La respuesta es que cuando se modifican las condiciones apropiadas, persiste el comportamiento aleatorio, pero con lun sesgo muy cambiado: por ejemplo, si las condiciones modificadas tien- den a abrir el canal, este ahora permanecerd en la conformacion abierta una proporci6n mucho mayor del tiempo, aunque no estard abierto en forma continua (vease fig. 12-26). Diferentes fipos de estimulos influyen en la apertura y el cierre de los canales iénicos Existen mas de 100 tipos de canales ionicos, incluso, organismos simples pueden poseer muchos tipos diferentes. EI genoma humano contiene 80 ge~ nes que solo codifican canales de K* diferentes, peto relacionados. Los Ca- nales iGnicos difieren entre si, sobre todo, respecto de su selectividad iénica, cl tipo de iones que permiten pasar y su regulacion: las condiciones que influyen en su apertura y cierre. En un canal regulado por voltaje, la pro- babilidad de estar abierto es controlada por el potencial de membrana (fig. 12-27A). En un canal regulado por ligando, a apertura es controlada por la union de alguna molécula (un ligando) al canal (fig. 12-278 y C). Para un canal regulado mecanicamente, la apertura cs controlada por una fuerza mecanica aplicada al canal (fig. 12-270), Las células ciliadas auditivas del oido son un ejemplo importante de células que dependen de canales regulados mecanicamente. Las vibraciones sono- ras abren los canales, lo que activa el flujo de iones al interior de las células ciliadas; este flujo de iones inicia una seftal cléctrica que sc transmite de la célula ciliada al nervio auditivo y por este al cerebro (fig. 12-28) Canales iénicos y potencial de membrana 409 Intec ge nga post Cetus ctadss Couns de scien sues" Membranatcona \ Meta beset Fras de ero too ESTEREOCIIDS NO ESTEREOCILIOS INCLNADOS TNELINABOS “ e Figura 12-28 Los canales iénicos regulacios mecénicamente nos permiten ol. (8) Seccién a través del drgano de Cont que transcurre a lo larga de la clea, la porcian auctive del cida interno, Cada célulaciinda auditva presenta un penacho de extensiones puntiaguds, dencminades esterecciios, que se proyectan desde su superficie superior. Las calulas cliadas estan incluidas en una ismina epitelial de células de sestén, que se encuentra entre la membrana basilar por debajo y la membrana tectoria por arta. (Estas no son membranas de bicapa lipidca, sino laminas de mstnz extraceluar).(B) Las vibraciones sonoras provocanvibraciones ascencentes Y descandentes en ls membrans Bastar, lo que cauea la inclinacion de los estereactios. Cada estereocilo presente en la eposicion escalonada de estereociios de una céla clad ests unido al siguiente estereocilio mas corto por un filamento fino. La inclingcién esta i filamentos, lo que ta de los canalesiSnicos requlados mecinicamente de la membrana plasmtica del estereociio y los abre, y esto hace posible el ingreso de lores can carga positiva de liquide crcundant. ! ingreso de iones activa las céluas cliadas, que estimulan ls tefminaciones nervosas subyacentes de ls Flbras nerviesas auditvas para trarsmitila seal auditiva al cerebro El mecanismo de las céluas cliadas es asombrosamente sensible: los sonidos mas débiles que podemos or estran los flamentos alrededor de 0,04 nm, en promedi, que es menos que el dismetro de union hicrogeno, Los canales regulados por voltaje responden al potencial de membrana Los canales iénicos regulados por voltaje desempemtan un papel importante en la propagacion de las sefiales eléctricas a lo largo de las extensiones de todas las células nerviosas, como las que transmiten Sefales desde nuestro cerebro a los miisculos de los dedos de nuestros pies. Peto los canales io: nicos regulados por voltaje también estan presentes en muchos otros tipos celulares, incluidas células musculates, ovulos, protozaos e, incluso, células vegetales, donde permiten que las sefales eléctricas viajen desde una parte de la planta a otra, como en la respuesta de cierre de las hojas de una planta de Mimosa pudica (fig. 12-29), AW Tengoos ts ° 38 o 58 Figura 12-29 Los canales iénicos regulados mecénicamente y los regulados por voltaje son la base dela respuesta de cierre de las hejas en la planta sensible al tacto Mimose pudica. (A) Hoja en teposo, [-D) Cierres sucesivas de los foiolos en respuesta acto, Pacos segundos despues de tocar la hoje de la Rquierda, sus folioios se ceran. La respuesta implica la apertuta de canales iénicas reguladas mecénicamente on las célulassensivas censibles al tacto, que luego transmiten una sefal 2 células que contionen canales ‘énicas requlados por volta, le que genera un impulso electric, Cuando e! impulso alcanga las celuas especializacas de la bisagra en la base de cadsa fololo, estas experimentan una rapida pérdida de agua, lo que causa que los flialos se pieguen en una confoemacion cerrada, de manera répide y progresiva, alo largo dal tllo dela hoja, a0 CAPITULO T2 a Seie) Says af, La figura de arriba representa un registro de un experimento de fijacién de membrana en el que se mide la corriente eléctrica que pase através do un parche de membrana ‘en funcién del tiempo. El parche cde membrana fue arrencado de la membrana plasmética de una Célula muscular mediante la técnica ‘mostroda en la figura 12-25 y contiene moleculas del receptor de acetiicolina, que es un canal ‘atiénico regulado por igando que se abre ante la unin de acetilcolina ala cara extracolular del canal Para ‘obtener un registro, se agregé acetilcoina ala zolucién del interlor del microelectrodo. (A) Deseriba qué puede aprender ecerce de los canales a partir de este registro. (B) 2En qué difertia el registro si () se ‘omitiora le acatileolna o (i) solo 3° la agregara ala solucion fuera del microelectrode? Figura 12-30 Una neurona tplea tlene un ‘cuerpo celular, un inico axén y multiples dendritas. Eakin conduce serales ‘eléctrica lejos del cuerpo celler hacia sus células diana, mientras que las miltiples dendrtas recon cefales de lot axones de ‘tras neurones. Las flechas reas indican la direccion en la que viajan las seals. Durante el desarralle celular, las neurons investigan su entorno para detectarpistas de orientacién afin de extender los axones yylas dendritas en drecciones apropiadas para establecer conexiones ites, Transporte a través de las membranas celulares Los canales ionicos regulados por voltaje tienen dominios que se denominan sensores de voltgje y son en extremo sensibles a los cambios del potencial de ‘membrana: los cambios que superan un cierto valor umbral elercen suficiente fuerza eléctrica sobre estos dominios para estimular al canal a pasar de su conformacion cerrada a su conformacion abierta (véase fig. 12-27). Como ‘ya se comento, un cambio en et potencial de membrana no afecta al ancho de apertura del canal, sino que modifica la probabilidad de que se abra. Asi, en un parche de membrana grande que contiene muchas moléculas de la proteina canal, se podria hallar que el 10% de ellos, en promedio, estan abier- tos en cualquier instante cuando la membrana tiene determinado potencial, ‘mientras que el 90% esta abierto despues de que se modifica este potencial Cuando se abre un tipo de canal iénico regulado por voltae, el potencial de ‘membrana de la célula puede cambiar. A su vez, esto puede activar 0 inacti- var otros canales inicos regulados por voltaje. Estos circuitos, que acoplan Ja apertura de canales iénicos a cambios del potencial de membrana y a la apertura de otros canales inicos, son fundamentales para toda senaliza- ci6n eléctrica en las células. En la siguiente seccion, consideraremos el caso especial de las células nerviosas:ellas -mas que cualquier otro tipo de célu- Ja han hecho de la senalizacion eléctrica una profesion, y emplean canales i6nicos de maneras muy sofisticadas. CANALES IONICOS Y SENALIZACION DE CELULAS NERVIOSAS La tarca fundamental de una célula nerviosa, o neurona, consiste en reci- bir, integrar y transmitir sefiales. Las neuronas transportan sefiales de los organos de los sentidos, como ojos y oidos, al sistema nervioso central: el encéfalo y la médula espinal. En el sistema nervioso central, las neuronas envian sefiales unas.a otras a través de redes de enorme complejidad, lo que permite que el encefalo y la médula espinal analicen, interpreten y respon- dan a las senales procedentes de los organos de los sentidos, Toda neurona esta formada por un cuerpo celular, que contiene un niicleo yuna scric de extensiones delgadas y latgas que irradian de cla. Por lo ge- eral, una neurona presenta una extension larga, denominada axén, que condiice sefiales eléctricas lejos del cuerpo celular hacia células diana dis- tantes; asimismo, suele tener varias extensiones ramificadas mas cortas, denominadas dendritas, que irradian del cuerpo celular como antenas y proporcionan una superficie agrandada para recibir sefiales de los axones de otras neuronas (fig. 12-30). En su extremo alejado, el axon suele dividir se en muchas ramas, cada una de las cuales finaliza en una terminacion nerviosa, de manera que el mensaje de la neurona puede ser transmitido de manera simultanea a muchas células: células musculares o glandulares u otras neuronas, De modo similar, la ramificacion de las dendritas puede ser extensa, en algunos casos suficiente para que una sola neurona reciba hasta 100 000 aferencias (véase fig. 12-43A), ‘erminaion nervosa ( A {O\Vf' ‘etme ogden sere uranos) Canales iénicos y sefializacién de células nerviosas aN Figura 12-31 El calamar Loligo tiene un sistema nervioso que es experto en responder con rapidez a las amenazas del entorno del animal. Ere a: eélulas neniosas que componen este sistema de escape existe una que posee un “axon sigante”, con un diametro muy grande. Mucho antes de que a facién de membrana ppermitiera obtener registros de canales idnicosindviduales de células pequetas véase fig. 12-25) l axén gigante de calamar se utilzaba de menera sistemética para registrar y estuclar los potenciales de accion. (NOAA) En forma independiente del significado de la seital que transporta una neu- rona -ya sea informacion visual del ojo, una orden motora a un musculo 0 un paso de la compleja red de procesamiento nervioso en el encefalo- la forma de la scital cs siempre la misma: consiste en cambios del potcncial eléctrico a través de la membrana plasmatica de la neurona, Los potenciales de accién permitten una rapida comunicacién a larga distancia a lo largo de los axones Una neurona es estimulada por una seftal -por lo general, de otra neurona— que llega a un sitio localizado de su superficie. En ese sitio, esta seftal inicia un cambio en el potencial de membrana. Para transmitir la sefial en sentido anterdgrado, este cambio local del potencial de membrana debe propagarse desde este sitio inicial, que suele ser una dendrita o el cuerpo celular, a los terminales ax6nicos. Alli, la senal es transmitida a las siguientes células de la Via, lo que forma un citcuito neural, Las distancias cubiertas por estos cit- cuitos pueden ser sustanciales: una sefial que abandona una neurona mo- tora de la médula espinal puede tener que recorrer un metro o mas antes de llega a un muasculo del pie. EI cambio local del potencial de membrana generado por una sefial se pro- pagara pasivamente, a lo largo de un axon o una dendrita, a regiones adya- centes de la membrana plasmética. En distancias largas, esta propagacién asiva es inadecuada porque la sefial se debilita con rapidez, a medida que aumenta la distancia respecto de la fuente, Las neuronas tesuelven este problema de comunicacion a larga distancia empleando tun mecanismo de sefalizacion activa. En este caso, un estimulo eléctrico local de suficiente potencia desencadena una descarga de actividad cléctrica cn la membrana plasmatica, que se propaga con rapidez por la membrana del axon y se te- ‘nueva continuamente durante todo el recorrido. Esta onda itinerant de ex- citacién eléctrica, conocida como potencial de accién, o impulso nervioso, puede transportar un mensaje, sin debilitarse, de un extremo de la neurona al otto, a velocidades de hasta’100 metros por segundo. La primera investigacion que establecié este mecanismo de sefalizacion eléctrica a lo largo de axones se realizo en el axon gigante del calamar (fig. 12-31), Este axon tiene un diametro tan grande que es posible registrar st actividad eléctrica con un electrodo insertado directamente en él (Cémo sabemos. pp. 412-413). A partir de estos estudios, se dedujo el mecanismoe Fee a pcr alee et en dent ls Porcerupnca ita 06 es propiedades de los canales iénicos regulados por voltaje de la membrana plasmatica del axon, como explicaremos a continuacion Los potenciales de accién son mediados por canales catiénicos regulados por voltaje Cuando una neurona es estimulada, el potencial de membrana se desplaza a un valor menos negativo (es decir, hacia cero). Si esta despolarizacién es suficientemente grande, causara la apertura transitoria de canales de Na* regulados por voltaje en el sitio, Cuando estos canales se abren, permiten que una pequefia cantidad de Na* ingrese en la célula siguiendo su pronun- ciado gradiente de concentracion. El ingreso de carga positiva despolariza aun mas la membrana (es decir, torna atin menos negativo el potencial de membrana), esto abre otros canales de Na* regulados por voltaje y causa facie Um Usando la ecuacion de Nernst y as eoncentraciones iénicas presentadas en el cuadro 12-4 (p. 391), calle ef potencial de membrana de equilibrio de Kt y Nat7 es decir, el potencial de membrana durante el cual no habria movimiento neto del ion através de la membrana plasmtica asume que la concentracion intracelular de Na+ es de 10 mM). Qué potencial cde membrana predeciria en una célula animal en reposo? Explique su respuesta, 2Qué sucederia si lun gran ndmero de canales de Na+ se abrieran en forma sibita y tomaran ala membrana mucho ‘mas permeable al Nat que al K+? (Observe que, como es necesario mover pcos iones a través de la membrana para modificar de manera dréstica la distribucién de la carga a través de la membrana, usted puede asumir de manera segura que las concentraciones de iones a cade lado de la ‘membrana no se modifican de manera signfictiva)..Cudl seria su prediccién acerea de lo que ocurira 8 continuacién si los canales de Na+ volvieran a eorrarse? “* COMO SABEMOS EL CALAMAR REVELA SECRETOS DE LA EXCITABILIDAD DE LA MEMBRANA Cada primavera, Loligo pealei migra a las aguas super- ficiales de Cape Cod, en la costa este de los Estados Unidos. Ahi, desovan ¢ inician la siguiente generacion de calamares, Peto, més que solo reunirse y criar, estos animales ofrecen a los neurocientificos que’veranean en ‘1 Marine Biological Laboratory de Woods Hole la opor- ‘tunidad tinica de estudiar el mecanismo de seftalizacion eléctrica a lo largo de los axones nerviosos. Al igual que la mayoria de los animales, el calamar so- brevive capturando presas y escapando de los predado- res. Los reflejos répidos y la capacidad para acelerar con rapidez y modificar sibitamente la diteccién en la que nadan los ayuidan a evitar peligros, mientras persiguen ‘una comida decente, El calamar obtiene su velocidad y agilidad de un sistema biologico especializado de pro- pulsion a chorro: arrastran agua a la cavidad del manto y, luego, contraen su cuerpo muscular para expulsar con rapidez el agua recolectada a través de un sifon tubular, lo que los propulsa a través del agua, El control de una contraccién muscular tan rapida y coordinada requiere un sistema nervioso que pueda transmitir sefiales a gran velocidad a lo largo del cuer- po del animal. Por cierto, Loligo pealei posee algunos de los axones de células nerviosas mas grandes hallados en la naturaleza, Los axones gigantes del calamar pueden alcanzar 10 cm de longitud y tienen un diametro 100 ve- ‘ces mayor que un ax6n de mamifero, aproximadamente del ancho de una mina de lpiz. En términos generales, cuanto mas grande es el diametro de un ax6n, mas rapi- do pucden viajar las seftales a lo largo de él En la década de 1930, los cientificos comenzaron, por primera vez, a aprovechar el axon gigante del calamar para estudiar la electrofisiologia de la célula nerviosa Dado su tamafo relativamente grande, un investigador puede aislar un ax6n individual e insertar un electrodo en él para medir el potencial de la membrana del axon Membrane Soucion Electrodo asta del atén get modo icelar at ‘eplasma = ow y monitorizar su actividad eléctrica. Este sistema ex- perimental permitié que los investigadores analizaran diversas preguntas, incluso qué iones son importantes para establecer el potencial de reposo de la membrana, yy para iniciar y propagar el potencial de accién, y cémo los cambios del potencial de membrana controlan la per- meabilidad a los iones. Preparacién para la accién ‘Como el axén de calamar es tan largo y ancho, se puede impulsar a través del eje de un axon aislado un electro- do fabricado con un tubo capilar de vidrio que contenga tuna soluci6n conductora, de manera que su punta se lo- calice profundamente en el citoplasma, Esta disposicion les permitio a los investigadores medir la diferencia de voltaje entre el interior y el exterior del axon -es decir, el potencial de membrana cuando un potencial de accion pasa por la punta del electrodo (fig. 12-32). El poten- Cial de accion en si mismo se desencadena al aplicar un breve estimutlo eléctrico en un extremo del axon. No se ‘considerd importante definir el extremo estimulado por- ‘que el potencial de accién epuede viajar en una u otra di- reccién; tampoco imporrts la intensidad del estimulo, en tanto que superara un cierto umbral (véase fig. 12-35), indicando que un potencial de accion es una respuesta “todo o nada’: Una vez que los investigadores pudicron generary medir de manera fiable un potencial de accién, pudieron utili- zat la preparacion para responder otras preguntas acer- ca de la excitabilidad de la membrana, Por ejemplo, qué jones son cruciales para un potencial de accién? Los tres iones mas abundantes, tanto en el interior como en el exterior de un axon, son: Na*, K* y Ch. ¢Tienen igual importancia en lo que respecta al potencial de accion? ‘Como el axon del calamar es tan grande y resistente, los m Poteet de aon 20 a Potecial oe ep080 cog 5 Figura 12-32 Los clentificos pueden estudiar Ia excitablldad de las eélulas nervioses utiizando un axén sislade de ealamar. (A) Se puede insertar un electrodo en el citoplasma (axoplasma) de un axon gigante de calamar para (8) medir el potencial de membrana en repote y moritorizarlos potenciales de accion inducidos cuando se estimula eléctricamente el axén. entra aera camino /\ ae | N9/ stra de oor ” ‘Axoplasa Canales iénicos y sefializacién de células nerviosas 13, Comer de uo Liquid oe pesion ‘e persion > Mara plasmatica ® ‘elsuan oganie Figura 12-93 Se puede extraer el citoplasma de un axén de calamar y reemplazarlo por una zolucién artificial de jones puros. 1A) Se expulsa el citoplasma del axon (exoplesma) con un radilo de goma. (6) Se bomibea, con susvidad, un liquid de perfusion que contiene las eoncentraciones deseadas de iones a través del axén vaciado. investigadores pudieron extruir el citoplasma del axon como pasta de dientes de un tubo (fig. 12-33A). 1 ueg0, el axén vaciado pudo ser reinflado, llenandolo con tina solucién pura de Na’, K- y Cl" (fig. 12-338), Por consi- guiente, se pudieron variar de manera independiente los ines en el interior del axon y en la solucion circundante (vease fig. 12-32), Usando esta preparacién, los inves~ tigadores descubrieron que el axon generaba un poten: cial de accion normal si, y solo si, las concentraciones de Na’ y K* se aproximaban a las concentraciones naturales halladas en el interior y el exterior de la célula, Por con- siguiente, concluyeron en que los componentes celulares ccruciales para el potencial de accion eran la membrana plasmética, los iones Na* y K, y la energia provista por los gradientes de concentracion de estos iones a través de la membrana; todos los demas componentes, inclui- das otras fuentes de energia metabdlica, fueron presu- miblemente eliminadas cuando se vacio y volvio a lenar el axon. Trafico de canales Una vez seftalado que el Na’ y el K* eran criticos para €l potencial de accién, surgieron las siguientes pregun- tas: Zqué aporta cada tno de estos iones al potencial de accion? :Cuén permeable es la membrana a cada uno y como se modifica la permeabilidad de la membrana ‘cuando la atraviesa un potencial de accion? Tambien, en este caso, el ax6n gigante del calamar proporcion6 algu- has respuestas. Las concentraciones de Na* y K* dentro y fuera del ax6n pueden modificarse, y se pueden medir irectamente los efectos de estos cambios sobre el po- tencial de membrana. A partir de estos estudios, se de- termin que, en reposo, el potencial de membrana de un axon se acerca al potencial de equilibrio para K: cuando se varia la concentracién externa de K+, el potencial de Teposo cambia mas o menos de acuerdo con la ecuacién de Nernst (Véase fig. 12-24). Los resultados indicaron ‘que, cn teposo, la membrana es principalmente permea- ble al K+; ahora sabemos que los canales de filtracion de Ke representan la principal via que estos iones pueden tomar a través de la membrana plasmatica en reposo. La situacion del Na* es muy diferente. Cuando se varié la concentracién externa de Na*, no se observé efecto alguno sobre el potencial de reposo del axon. En cam- bio, la altura del pico del potencial de accion varié con la concentracion de Na* fuera del axon (fig. 12-34). Por consiguiente, durante el potencial de accion, la membra- nna result6 ser principalmente permeable al Na-, presu miblemente como resultado de la apertura de canales de Na’. Despues del potencial de accién, disminuyé la permeabilidad al Na* y el potencial de membrana recu: pero st valor negativo, dependiente de la concentracion externa de K*. A medida que la membrana perdia su per- meabilidad al Na*, se volvia ain mas permeable al K* que antes, quiza, debido a la apertura de canales de K° adicionales que aceleraban el reajuste del potencial de ‘membrana al estado de reposo y preparaban a la mem- brana para el siguiente potencial de accion Estos estudios sobre el ax6n gigante de calamar repre- sentaron una enorme contribucién a nuestro conoci- ‘micnto sobre la excitabilidad de las células nerviosas, y los investigadores que realizaron estos descubrimientos en las décadas de 1940 y 1950 ~Alan Hodgkin y Andrew Huxley- recibieron un premio Nobel en 1963. Sin em- hargo, eso sucedi6 anos antes de que sé identificaran bioquimicamente los diversos canales iénicos cuya exis- tencia postularon. En la actualidad, conocemos las ¢s- tructuras tridimensionales de muchas de estas proteinas canal, lo que nos permite maravillarnos ante la belleza fundamental de estas maquinarias moleculares, © 00% 2 cs ° 1 2 ‘Tempo em) Figura 12-34 La forma del potencial de accién depende de la concentracién de Na* fuera del axén de ealamar. oul 2 muestran potenciales de accion registrados cuando el medio fexterno contiene 100,50 0 33% de la concentracin extracelular normal de Na" aa capiTULOT2 Figura 12.35 Un potencal de aceién se Alspara por una dospolvizacin de a ‘membrana plasmin de une neurons) potencia de membrana en repose de esta newroa es de “60 mi ye open un estilo ue cespolriz a marbrans pasatica hasta shededor de 40 mV (el poten ura, Ete extmulo Sespolaizante os scien pera tbr candles de Nav reglad porate an accion Amedids aie a membrane continds dlespolarzandose rpiderente el potenil de cin curva roe psa el cro yalearzs +20 mv antes de eprear os velor negative de Tepare cuando termina el potercal de sccion trea verde muestra como el poten de membrana simplemente se hab eljodo para vole alvalorderepows depute ll xtmule desplazante ical s no hbiers fabdo ningune emplfcacion por candles ienicosregulados por vee ene mernvana plastics, Figura 12-36 Un canal de Nat regulado por voltaje puede pasar de una conformacion a otra, lo que depende del potencial de membrana. Cuando la membrana esté en reposo y altarment= polarizada, los aminodcidos con carga postive de los sensores de valtaje

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