Hybrid Systems Biology Second

International Workshop HSB 2013

Taormina Italy September 2 2013 and
Third International Workshop HSB 2014
Vienna Austria July 23 24 2014 Revised
Selected Papers 1st Edition Oded Maler
Visit to download the full and correct content document:
https://textbookfull.com/product/hybrid-systems-biology-second-international-worksho
p-hsb-2013-taormina-italy-september-2-2013-and-third-international-workshop-hsb-20
14-vienna-austria-july-23-24-2014-revised-selected-papers-1st-editi/
More products digital (pdf, epub, mobi) instant
download maybe you interests ...

Semantic Web Collaborative Spaces Second International

Workshop SWCS 2013 Montpellier France May 27 2013 Third
International Workshop SWCS 2014 Trentino Italy October
19 2014 Revised Selected and Invited Papers 1st Edition
Pascal Molli
https://textbookfull.com/product/semantic-web-collaborative-
spaces-second-international-workshop-swcs-2013-montpellier-
france-may-27-2013-third-international-workshop-
swcs-2014-trentino-italy-october-19-2014-revised-selected-and-
invi/
Brain Inspired Computing International Workshop
BrainComp 2013 Cetraro Italy July 8 11 2013 Revised
Selected Papers 1st Edition Lucio Grandinetti

https://textbookfull.com/product/brain-inspired-computing-
international-workshop-braincomp-2013-cetraro-italy-
july-8-11-2013-revised-selected-papers-1st-edition-lucio-
grandinetti/

Biometric Authentication First International Workshop

BIOMET 2014 Sofia Bulgaria June 23 24 2014 Revised
Selected Papers 1st Edition Virginio Cantoni

https://textbookfull.com/product/biometric-authentication-first-
international-workshop-biomet-2014-sofia-bulgaria-
june-23-24-2014-revised-selected-papers-1st-edition-virginio-
cantoni/

Citizen in Sensor Networks Second International

Workshop CitiSens 2013 Barcelona Spain September 19
2013 Revised Selected Papers 1st Edition Àlex Pardo

https://textbookfull.com/product/citizen-in-sensor-networks-
second-international-workshop-citisens-2013-barcelona-spain-
september-19-2013-revised-selected-papers-1st-edition-alex-pardo/
Lightweight Cryptography for Security and Privacy Third
International Workshop LightSec 2014 Istanbul Turkey
September 1 2 2014 Revised Selected Papers 1st Edition
Thomas Eisenbarth
https://textbookfull.com/product/lightweight-cryptography-for-
security-and-privacy-third-international-workshop-
lightsec-2014-istanbul-turkey-september-1-2-2014-revised-
selected-papers-1st-edition-thomas-eisenbarth/

Informatics in Control Automation and Robotics 11th

International Conference ICINCO 2014 Vienna Austria
September 2 4 2014 Revised Selected Papers 1st Edition
Joaquim Filipe
https://textbookfull.com/product/informatics-in-control-
automation-and-robotics-11th-international-conference-
icinco-2014-vienna-austria-september-2-4-2014-revised-selected-
papers-1st-edition-joaquim-filipe/

Algorithmic Aspects of Cloud Computing Third

International Workshop ALGOCLOUD 2017 Vienna Austria
September 5 2017 Revised Selected Papers 1st Edition
Dan Alistarh
https://textbookfull.com/product/algorithmic-aspects-of-cloud-
computing-third-international-workshop-algocloud-2017-vienna-
austria-september-5-2017-revised-selected-papers-1st-edition-dan-
alistarh/

Radio Frequency Identification Security and Privacy

Issues 10th International Workshop RFIDSec 2014 Oxford
UK July 21 23 2014 Revised Selected Papers 1st Edition
Nitesh Saxena
https://textbookfull.com/product/radio-frequency-identification-
security-and-privacy-issues-10th-international-workshop-
rfidsec-2014-oxford-uk-july-21-23-2014-revised-selected-
papers-1st-edition-nitesh-saxena/

Engineering Multi Agent Systems Second International

Workshop EMAS 2014 Paris France May 5 6 2014 Revised
Selected Papers 1st Edition Fabiano Dalpiaz

https://textbookfull.com/product/engineering-multi-agent-systems-
second-international-workshop-emas-2014-paris-france-
may-5-6-2014-revised-selected-papers-1st-edition-fabiano-dalpiaz/
 Oded Maler
Ádám Halász
Thao Dang
Carla Piazza (Eds.)

Hybrid
LNBI 7699

Systems Biology
Second International Workshop, HSB 2013
Taormina, Italy, September 2, 2013 and
Third International Workshop, HSB 2014
Vienna, Austria, July 23–24, 2014, Revised Selected Papers

123
Lecture Notes in Bioinformatics 7699

Subseries of Lecture Notes in Computer Science

LNBI Series Editors

Sorin Istrail
Brown University, Providence, RI, USA
Pavel Pevzner
University of California, San Diego, CA, USA
Michael Waterman
University of Southern California, Los Angeles, CA, USA

LNBI Editorial Board

Alberto Apostolico
Georgia Institute of Technology, Atlanta, GA, USA
Søren Brunak
Technical University of Denmark Kongens Lyngby, Denmark
Mikhail S. Gelfand
IITP, Research and Training Center on Bioinformatics, Moscow, Russia
Thomas Lengauer
Max Planck Institute for Informatics, Saarbrücken, Germany
Satoru Miyano
University of Tokyo, Japan
Eugene Myers
Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics Dresden, Germany
Marie-France Sagot
Université Lyon 1, Villeurbanne, France
David Sankoff
University of Ottawa, Canada
Ron Shamir
Tel Aviv University, Ramat Aviv, Tel Aviv, Israel
Terry Speed
Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research Melbourne, VIC, Australia
Martin Vingron
Max Planck Institute for Molecular Genetics, Berlin, Germany
W. Eric Wong
University of Texas at Dallas, Richardson, TX, USA
More information about this series at http://www.springer.com/series/5381
Oded Maler Ádám Halász
•

Thao Dang Carla Piazza (Eds.)

•

Hybrid
Systems Biology
Second International Workshop, HSB 2013
Taormina, Italy, September 2, 2013 and
Third International Workshop, HSB 2014
Vienna, Austria, July 23–24, 2014
Revised Selected Papers

123
Editors
Oded Maler Thao Dang
CNRS-VERIMAG CNRS-VERIMAG
University of Grenoble-Alpes (UGA) University of Grenoble-Alpes (UGA)
Grenoble Grenoble
France France
Ádám Halász Carla Piazza
West Virginia University University of Udine
Morgantown, WV Udine
USA Italy

ISSN 0302-9743 ISSN 1611-3349 (electronic)

Lecture Notes in Bioinformatics
ISBN 978-3-319-27655-7 ISBN 978-3-319-27656-4 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-319-27656-4

Library of Congress Control Number: 2015958329

LNCS Sublibrary: SL8 – Bioinformatics

© Springer International Publishing Switzerland 2015

This work is subject to copyright. All rights are reserved by the Publisher, whether the whole or part of the
material is concerned, specifically the rights of translation, reprinting, reuse of illustrations, recitation,
broadcasting, reproduction on microfilms or in any other physical way, and transmission or information
storage and retrieval, electronic adaptation, computer software, or by similar or dissimilar methodology now
known or hereafter developed.
The use of general descriptive names, registered names, trademarks, service marks, etc. in this publication
does not imply, even in the absence of a specific statement, that such names are exempt from the relevant
protective laws and regulations and therefore free for general use.
The publisher, the authors and the editors are safe to assume that the advice and information in this book are
believed to be true and accurate at the date of publication. Neither the publisher nor the authors or the editors
give a warranty, express or implied, with respect to the material contained herein or for any errors or
omissions that may have been made.

Printed on acid-free paper

This Springer imprint is published by SpringerNature

The registered company is Springer International Publishing AG Switzerland
 Preface

This volume contains expanded versions of research papers and tutorials presented at
the Hybrid Systems Biology (HSB) workshops that took place in Taormina, Italy, in
2013 and Vienna, Austria, in 2014. To put these works and workshops in context, let us
reflect a bit about systems biology, which is a term overloaded with meanings.
Recent years have seen a tremendous increase in the capability to conduct
high-throughput experiments in the life sciences, leading to approaches nowadays
summarized as “systems biology.” However, the promise to mechanistically under-
stand complex relationships as present, for example, in multi-factorial diseases has not
been realized and the medical benefits seem to be meager compared with the cost of
experimentation and the volume of scientific publications. In our opinion, this is at least
partly due to a lack of a comparable progress in the conceptual system-level modeling
domain.
The area of systems biology draws into the life sciences researchers from many
other disciplines (mathematics, physics, engineering, and computer science), who are
often more fluent in certain types of abstract modeling and reasoning than the average
biologist. It is generally hoped that such an interdisciplinary collaboration will increase
the convergence to useful and clinically relevant models, will help reduce the cost of
experimentation (which is considered as the main limiting factor in biological
research), and facilitate the transfer of research results toward clinical applications.
However, there are bottlenecks in this ideal flow chart that hinder rapid progress. One
of them is the interaction between the modeling researcher (the modeler henceforth)
and the biologist, which often falls into one of two extremes, depending on who
dominates the collaboration:
1. When it is the biologist, the modeler helps him or her in solving one particular
problem (which is good by itself) but the outcome of the process has no significant
generality in terms of methodology and computer-aided tools, and a similar work
should be done almost from scratch for the next problem. Moreover, the modeler
will tend to accept the set of abstractions and observational resolution of the
biologist, thus inheriting the communal bias of the latter, which is often accidental,
reducing the chance of real new theoretical insights.
2. The other extreme is when the modeler is more or less independent and uses
biology as yet another case-study for his or her favorite formalisms and techniques.
These will be applied to biological problems, not always questioning their ade-
quacy, and sometime giving priority to the evaluation standards of the modeler’s
technical community over biological significance.
As a result we see numerous conferences in the style of “X and Systems Biology,”
whose impact on the practice of biological research is rather limited. This is not a
criticism of any individual researcher – we are all influenced by the boundary condi-
tions set by the structure of academic scientific disciplines. And, of course, not all
VI Preface

interactions are like this and there are successful applications of mathematics and
information technology that have had an impact on the practice of biological research.
Ideally one would like to bring the contribution of abstract modeling and pragmatic
mathematical analysis to the core of the biological scientific activity and embed it more
tightly in the hypothesis–experiment loop. It is important to note that in our modern
times, the mathematical support that we would like to provide biologists with is
associated with software tools. Such tools implement the mathematical know-how in
software similar to the computer-aided design (CAD) and simulation tools that make
complex engineered systems possible, from cars and airplanes to chips and new
materials.
To avoid a misunderstanding, let us first specify what is outside the scope of our
intentions. We are certainly not talking about application of computer science to
genomics and gene sequencing. We are not primarily interested in high-throughput
experiments, big data, and machine learning, although such techniques will eventually
have their (modest) place in the process of model building. There are more things that
come to mind as candidates for exclusion but we need not be exhaustive.
The research directions that we want to encourage are concerned with building
dynamic models of biological phenomena, from the cell level and above, and analyzing
them using a variety of computational methods to debug and explore models in silico as
much as possible, avoiding useless and costly experiments.
Some of these things have been done for ages in different areas and communities,
for example in the theory of chemical reactions or in the study of population dynamics,
and thus it is important to stress why now is a good time to re-initialize and regroup
these activities, partly based on developments in hybrid systems research.
The notion of a dynamical system has evolved greatly in the second half of the
twentieth century, although the specific term “dynamical system” has not been used
explicitly in these developments. The computer and the brain gave rise to models based
on discrete (logical, qualitative) state variables and quantity-free transition dynamics,
that is, automata that often operate on a logical (not metric) time scale. Such models
underlie almost everything in computers, and are used, for example, to design complex
digital circuits consisting of zillions of transistors. Naturally, already in the early days,
qualitative models of genetic regulatory networks based on networks of Boolean
automata were proposed.
The last decades saw a kind of confluence between the classic continuous dynamical
systems based on differential equations and discrete event systems in the framework of
hybrid systems. Starting initially as a meeting point between computer scientists
working on the verification of systems such as communication protocols or digital
hardware, and control engineers interested in the design of systems such as airplanes,
robots, or industrial plants, the domain gave rise to a relatively unified view of hybrid
dynamics where discrete transitions and continuous activities are interleaved. Needless
to say, this style of modeling where discrete transitions are considered first-class citi-
zens is much more efficient and intuitive for mode switching dynamics such as gene
activation than the various constructs employed in continuous mathematics to express
discrete changes.
In terms of model analysis, discrete and hybrid systems are not amenable in general
to purely analytic techniques and hence novel ones had to be developed covering the
 Preface VII

whole spectrum from reachability-based formal verification to Monte Carlo simulation.

Hybrid systems research has also led to new ways of specifying and evaluating
behaviors of dynamic systems: while classic approaches focus mostly on steady-state
analysis, new techniques that combine logic with quantitative measures can express
more complex patterns of behaviors that occur as sequences of steps. Such methods can
also explore transient behavior that are perhaps more fundamental to life than the
unavoidable steady state.
It is thus believed that bringing together researchers with mathematical and com-
putational capabilities, sharing a genuine desire to contribute to the advancement of
biology, and connecting them to open-minded biologists and physicians working on
problems central to the life sciences can lead to a quantum leap in the efficacy of
biological research. It will hopefully lead to high-quality computer-aided methods for
easily navigating in the space of hypothetical models and will drastically reduce
experimentation overhead. In particular, we expect the know-how that will emerge
from these activities to include:
– A better understanding of the trade-offs between different styles of modeling in
terms of the complexity of analysis/simulation, faithfulness to reality, difficulty to
obtain experimental data and usefulness in general.
– Improved theoretical notions concerning the formal relationships between models at
different levels of abstraction and granularity: for instance, what is the relation
between a continuous model and its discrete approximation, between two approx-
imations of a spatially extended model or between stochastic and deterministic
models of the same phenomenon?
– Systematic methods to abstract detailed models into simpler ones (coarse graining)
or to incorporate coarse weak models inside more detailed ones. The main issue
here is that coarse abstract models are less specified (under determined) and sim-
ulation and analysis methods should account for that uncertainty so as to assess the
robustness of proposed models.
Wishes, visions, and ambitions are often brighter than their realizations but we hope,
nevertheless, that the reader will enjoy the articles in this volume and seriously consider
joining this research effort.

October 2015 Oded Maler

Ádám Halász
Thao Dang
Carla Piazza
 Organization

Program Committee
Marco Antoniotti DISCo, Università di Milano-Bicocca, Italy
Ezio Bartocci TU Wien, Austria
Gregory Batt Inria Paris-Rocquencourt, France
Luca Bortolussi University of Trieste, Italy
Thao Dang CNRS-VERIMAG, Grenoble, France
Vincent Danos CNRS, France
Hidde De Jong Inria, Grenoble, France
Alexandre Donzé UC Berkeley, USA
François Fages Inria, Rocquencourt, France
Eric Fanchon CNRS, TIMC-IMAG, France
Hans Geiselmann University of Grenoble, France
Radu Grosu Stony Brook University, USA
Ádám Halász West Virginia University, USA
Thomas Henzinger IST, Austria
Jane Hillston University of Edinburgh, UK
Agung Julius Rensselaer Polytechnic Institute, USA
Heinz Koeppl ETH Zurich, Austria
Hillel Kugler Microsoft Research, UK
Marta Kwiatkowska Oxford University, UK
Pietro Lio University of Cambridge, UK
Oded Maler CNRS-VERIMAG, Grenoble, France
Bud Mishra New York University, USA
Chris Myers University of Utah, USA
Casian Pantea West Virginia University, USA
Carla Piazza University of Udine, Italy
Ricardo Sanfelice University of Arizona, USA
P.S. Thiagarajan National University of Singapore
Verena Wolf Saarland University, Germany
David Šafránek Masaryk University, Czech Republic

Additional Reviewers

François Bertaux
Milan Ceska
Frits Dannenberg
Ashutosh Gupta
Nicholas Roehner
 Contents

Immune Response Enhancement Strategy via Hybrid Control Perspective . . . 1

Hyuk-Jun Chang and Alessandro Astolfi

Fluorescent Reporter Genes and the Analysis of Bacterial Regulatory

Networks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Hidde de Jong and Johannes Geiselmann

Modeling and Analysis of Qualitative Behavior of Gene Regulatory

Networks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Alvis Brazma, Karlis Cerans, Dace Ruklisa, Thomas Schlitt,
and Juris Viksna

Parameter Synthesis Using Parallelotopic Enclosure and Applications

to Epidemic Models . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Thao Dang, Tommaso Dreossi, and Carla Piazza

Optimal Observation Time Points in Stochastic Chemical Kinetics . . . . . . . . 83

Charalampos Kyriakopoulos and Verena Wolf

Exploring Synthetic Mass Action Models. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97

Oded Maler, Ádám M. Halász, Olivier Lebeltel, and Ouri Maler

Exploiting the Eigenstructure of Linear Systems to Speed up Reachability

Computations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
Alexandre Rocca, Thao Dang, and Eric Fanchon

RKappa: Statistical Sampling Suite for Kappa Models . . . . . . . . . . . . . . . . . 128

Anatoly Sorokin, Oksana Sorokina, and J. Douglas Armstrong

Integration of Rule-Based Models and Compartmental Models of Neurons . . . 143

David C. Sterratt, Oksana Sorokina, and J. Douglas Armstrong

FM-Sim: A Hybrid Protocol Simulator of Fluorescence Microscopy

Neuroscience Assays with Integrated Bayesian Inference . . . . . . . . . . . . . . . 159
Donal Stewart, Stephen Gilmore, and Michael A. Cousin

Author Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175

 Immune Response Enhancement Strategy
via Hybrid Control Perspective

Hyuk-Jun Chang1(B) and Alessandro Astolfi2,3

1
School of Electrical Engineering, Kookmin University,
Seoul 136-702, Republic of Korea
hchang@kookmin.ac.kr
2
Department of Electrical and Electronic Engineering,
Imperial College London, London SW7 2AZ, UK
a.astolfi@imperial.ac.uk
3
DICII, Università di Roma Tor Vergata, Via del Politecnico 1, 00133 Roma, Italy

Abstract. We investigate a control method for disease dynamics, such

as HIV and malaria, to boost the immune response using a model-based
approach. In particular we apply the control method to select the appro-
priate immune response between Th1 and Th2 responses. The idea of
state jump is introduced and discussed based on hybrid control systems.
To implement the control idea we propose physically available methods
for each biological system. The studies on malaria model and HIV model
are supported by experimental data.

Keywords: Hybrid systems · State jump · Malaria · Bee venom ·

HIV/AIDS · Immunotherapy

1 Introduction

Malaria and HIV/AIDS remain lethal and prevalent infectious diseases world-
wide. Malaria accounts for 300 million cases and over a million fatalities every
year [38]. In 2009 the estimated number of people infected with HIV was 33.3
million and 1.8 million people died of AIDS [34].
Several recent studies have discussed model-based approaches to HIV/AIDS
and malaria infection. Some examples of HIV dynamic modeling are found in
[35,36] and control theoretic studies on the HIV models by the authors are
reported in [5,7,33]. In [21] malaria dynamics have been modeled and model
parameters have been estimated. The model has been studied in [17,22], and
the immune response model has been used in different malaria models [16,26].
In this chapter we investigate a control scheme based on a model-based app-
roach to enhance the immune response in HIV and malaria dynamics. To this
end we propose the idea of using state jumps as hybrid control mechanism. We
study the malaria model in [21] with the perspective of the immune boosting
mechanism. We then apply this control scheme to the immune population model
of [2] to select the appropriate immune response. Finally the control idea is

c Springer International Publishing Switzerland 2015
O. Maler et al. (Eds.): HSB 2013 and 2014, LNBI 7699, pp. 1–26, 2015.
DOI: 10.1007/978-3-319-27656-4 1
2 H.-J. Chang and A. Astolfi

applied to the HIV model in [35] on the basis of the immune boosting mecha-
nism1 analysed by the authors in [5]. Our researches on the malaria model and
the HIV model are supported by experimental data which have been published
in [29] and [15].
This chapter is organised as follows. We describe the application of our con-
trol idea to the malaria model of [21] in Sect. 2, based on the research of [9]. Then
we apply the developed control scheme to an immune population model in [2]
with bee venom injection in Sect. 3 from our study in [8]. We recall some ideas
of [5] and suggest control methods to boost the immune response in the HIV
dynamic model of [35] in Sect. 4 as a summary of [10]. Finally Sect. 5 concludes
this chapter by presenting future works and further remarks.

2 Hybrid Control Method for Malaria Dynamics

The clinical work of [29] leads us to apply the mathematical method of immune
enhancement in HIV dynamics to malaria dynamics. The experimental results in
[29] can be explained by the immune system analysis in this section. The study
presented in this section is based on the research of the authors in [9].

2.1 A Summary of the Experiments in Roestenberg et al. 2009

In this subsection we briefly summary the experiments of [29].

15 healthy volunteers were with an antimalaria drug regimen, chloroquine
when they were exposed to mosquito bites once a month for 3 months. 10 of
the volunteers were assigned to a vaccine group while the rest 5 volunteers
were assigned to a control group. The vaccine group was exposed to mosquitoes
infected with a species of malaria parasite, Plasmodium falciparum. The control
group was exposed to mosquitoes not infected with the malaria parasite.
After 1 month the immune response was tested by the challenge with five
mosquitoes infected with the malaria parasite. Malaria parasites were not found
in the blood of any of the 10 volunteers in the vaccine group even with the malaria
challenge with the infected mosquitoes. Also no serious adverse events occurred
in this vaccine group. However malaria developed in all 5 volunteers in the control
group. Thus the inoculation of malaria parasite by infected mosquitoes can lead
to protection against a malaria challenge.

2.2 Malaria Dynamic Model and Parameters

We consider the malaria infection model of [21] in this section. Although the
immune modeling in [23] is similar to [35,36], we use the model of [21] to show
that the immune boosting idea can be applied to various types of immune system
models. The model is given by
1
This mechanism is also used for the treatment of chronic myeloid leukaemia (CML)
in [6].
 Immune Response Enhancement Strategy via Hybrid Control Perspective 3

Table 1. Malaria model parameters and their values or ranges [21]

Parameters Value Parameters Range

a 1.28 x 0-1
b 1.39 y 0-1
g 0.04 cs 0.0001 - 1000
qs 0.01 cn 0.0001 - 1000
qn 0.6 ss 0.0001 - 1000
k 2.3 sn 0.0001 - 1000

V̇ = aV − cs JV − cs xKV − cn IV − gV, (1)

Ḟ = bF − cs KF − cs yJF − cn IF − gF, (2)
I˙ = sn (V + F ) − qn I, (3)
J˙ = ss V − qs J, (4)
K̇ = ss F − qs K, (5)

where the states V , F , I, J, and K describe the populations of specific cells in

a unit volume of blood and therefore are meaningful only when nonnegative.
In particular V describes the concentration of P. vivax2 , F the concentration
of P. falciparum, I the concentration of the effectors of the non-specific immune
response, and J and K the concentrations of the effectors of the specific immune
response for V and F , respectively. The remaining parameters a, b, g, qs , qn , x, y,
cs , cn , ss , and sn are positive and constant. The values of the model parameters3
estimated in [21] are summarised in Table 1. For a detailed explanation of the
model see [21].
We consider a single-species P. falciparum case by removing the variables V
and J of model (1-5) and taking Eqs. 2, 3 and 5 as studied in [17] because this is
the clinical case studied in [29]. The term of administration of antimalarials u is
included by introducing a parasite killing rate k and we set k = 2.3 consistently
with published ranges of parasite reduction ratios [21]. As a result the model is
given by

Ḟ = (b − ku)F − cs KF − cn IF − gF, (6)

I˙ = sn F − qn I, (7)
K̇ = ss F − qs K. (8)

If sn F −qn I > 0 (or ss F −qs K > 0), then the immunity by I (or K) is enhanced,
as discussed in Sect. 4. To achieve sn F − qn I > 0 (or ss F − qs K > 0) the state
2
Human malaria is caused by four species of Plasmodium: P. falciparum, P. malariae,
P. ovale, and P. vivax [22]. Model 1-5 includes the dynamics between P. vivax, P.
falciparum and the immune system.
3
The model parameters are based on clinical data, so the state variables in this section
represent actual data.
4 H.-J. Chang and A. Astolfi

must be moved into the set sn F − qn I > 0 (or ss F − qs K > 0) by a “state

jump”, which is realised by mosquito inoculation in [29].
Let Y (t) := [F (t), I(t), K(t)]T and let model (6-8) be

Ẏ = G(Y, u). (9)

In this section we consider infective mosquito bites to realise the experiment

of [29] in silico. One mosquito bite corresponds to a total of 300, 000 malaria
parasites (primary merozoites) [16]. The experiment in [29] uses 36 - 45 infected
mosquito bites so we assume 40 bites in each exposure to subject. Note that the
state variables used in [21] represent per-microliter densities and we assume that
the total human blood volume is 4, 500(ml). Thus we set Y ∗ =[2.67, 0, 0]T . Also
we consider the initial state Y (0) = [0, 0, 0]T , which represents the status of the
subjects of the experiment in [29]. We set the drug treatment period Td = 90
and the state jump treatment period Tt = 63 consistently with the experiment
in [29]. As in [21] we use cs = 0.1, cn = 0.1, ss = 0.1, and sn = 0.1.

2.3 Open-Loop Control

In this subsection we consider open-loop control for the model 9 and the exposure
of infective mosquito bites is carried out at t = 7, 35, 63, which corresponds to
the case of [29]. Thus the main purpose of the open-loop control of this section
is to show the effect of the experiment of [29] on the model.
The suggested control is given by

Ẏ (t) = G(Y (t), 1), if t ∈ [0, Td ] and t ∈

/ St ,
Ẏ (t) = G(Y (t), 0), if t > Td ,
∗
Y +
=Y +Y , if t ∈ St ,

where St = {7, 35, 63}.

Figure 1 shows the results of the application of the proposed open-loop con-
trol procedure. The specific immune effector K is boosted up to 0.602 at t =
66.75(day) while the non-specific immune effector I is not. This is because the
difference in the decay rates, qs and qn . Thus immune effector of lower decay rate
such as memory B cells [21] are more enhanced by the given control method.
The resulting (I, F ) and (K, F ) trajectories are displayed in Fig. 2. This
shows that each trajectory enters into the immune increasing area (i.e. sn F −
qn I > 0 and ss F − qs K > 0) by the action of state jumps. In the simulation
without state jumps, the state variables F , I, and K are zeros. Accordingly
the state at t = 100(day) of the simulation is [0, 0, 0]T which implies that the
immune response is not enhanced, consistently with the result of [29].
In order to verify the robustness of the open-loop control we perform the com-
puter simulations for unknown control parameters, Y ∗ and St . Figure 3 shows
the simulation results of the control strategy applied to 40 cases with different
parameters which are generated by random perturbations from the nominal val-
ues of Y ∗ and St . Y ∗ (1) is perturbed up to ±50 % and each inoculation timing
 Immune Response Enhancement Strategy via Hybrid Control Perspective 5

Fig. 1. Results of the application of the open-loop control strategy to model (9).

Fig. 2. The (I, F ) and (K, F ) trajectories resulting from the open-loop control strategy.
The solid lines in each graph indicate the (I, F ) and (K, F ) trajectory, respectively.
The dotted lines in each graph indicate the sets sn F − qn I = 0 and ss F − qs K = 0,
respectively.

in St is perturbed ±3.5(days). In spite of diverse control parameters the average

of the maximally boosted K during the control procedure is 0.5905 with the
standard deviation 0.0904. This indicates that the suggested open-loop control
has significantly large robust margin against control parameter uncertainty.

Remark 1. When the (I, F ) trajectory (or (K, F ) trajectory) passes through the
set sn F − qn I = 0 (or ss F − qs K = 0), dI/dF = 0 (or dK/dF = 0). This implies
that if we obtain a (I, F ) trajectory (or (K, F ) trajectory) with a point in which
6 H.-J. Chang and A. Astolfi

Fig. 3. Results of the application of the open-loop control strategy to model (9) for 40
different control parameters conditions.

dI/dF = 0 (or dK/dF = 0) from experimental data, then we could estimate the
ratio sn /qn (or ss /qs ).
We now state a proposition from [9] related to the boosting level achievable
by the hybrid control technique (see [9] for the proof).

Proposition 1. Consider the model (9) with Y ∗ =[FM , 0, 0]T for some positive
FM and assume b − k − g ≤ rm < 0 and u = 1. Also assume that the state jump
is carried out if 0 ≤ F ≤ Fm for some positive Fm . Then Fm ss /qs < K(t) <
(FM + Fm )ss /qs and Fm sn /qn < I(t) < (FM + Fm )sn /qn for t > tF for some
positive tF .

2.4 Closed-Loop Control

In this subsection we construct a feedback control strategy to maintain ss F −

qs K ≥ 0 for 0 < t ≤ Tt so that we can enhance the immune effector K which has
lower decay rate than I. To implement this control strategy, the corresponding
hybrid system is given by

Ẏ (t) = F (Y (t), 1), if t ∈ [0, Td ],

Ẏ (t) = F (Y (t), 0), otherwise,
∗
Y +
=Y +Y , if ss F − qs K < 0 and t ∈ [0, Tt ].

The result of the control action is shown in Figs. 4 and 5. The total number
of mosquito inoculations is 24 in this closed-loop control, while it is 3 in the
open-loop control in Subsect. 2.3. However the boosting level of K by closed-
loop control is much higher than that of K by open-loop control. (Compare the
graph of K in Fig. 4 with that of K in Fig. 1.) Fig. 5 shows the (I, F ) and (K, F )
trajectories. In the lower graph in Fig. 5 the (K, F ) trajectory stays within the
set ss F − qs K ≥ 0 for 0 < t ≤ Tt .
18 H.-J. Chang and A. Astolfi

As in [24] the average weight of a subject is assumed to be 70 kg. Then σ50,F

is obtained as 0.6762 (= 0.0069 × 1.4 × 70), and σ50,T as 20.5744 (= 0.3674 ×
0.8 × 70).

4.4 Integrated Model with Impulsive Input

The integrated model of (14-18) with pharmacological system for FTC and TDF
(i.e. (19 and 21)) is given by

ẋ = λ − dx − (1 − ηF ) (1 − ηT ) βxy, (22)
ẏ = (1 − ηF ) (1 − ηT ) βxy − ay − p1 z1 y − p2 z2 y, (23)
ż1 = c1 z1 y − b1 z1 , (24)
ẇ = c2 xyw − c2 qyw − b2 w, (25)
ż2 = c2 qyw − hz2 , (26)
σ̇F = −kF σF , (27)
σ̇T = −kT σT , (28)

where
σF
ηF = ηmax,F ,
σF + σ50,F
σT
ηT = ηmax,T .
σT + σ50,T
In this model we assume that the antiretroviral effects of both drugs are inde-
pendent of each other and the subscripts F and T stand for FTC and TDF,
respectively. Let X(t) := [x(t), y(t), z1 (t), w(t), z2 (t), σF (t), σT (t)]T and repre-
sent model (22-28) by the equation

Ẋ = F (X). (29)

We now consider a conceptual realisation of the experiment of [15] via the model
(29). To this end we should introduce impulsive inputs to the system: FTC and
TDF intake once daily and possible exposure to HIV during the experiment.
These correspond to impulsive changes of the states σF , σT , and y, respectively.
To describe approximately the impulsive inputs we employ a hybrid systems
description as in [9],10 hence the system with impulsive input can be described by

Ẋ(t) = F (X(t)), if t ∈
/ Sd ∪ S v ,
X +
= X + Vd , if t ∈ Sd ,
X +
= X + Vv , if t ∈ Sv ,

where Vd is the vector corresponding to the magnitude of change of the states

σF and σT , while Vv is of the state y. Sd is the set of time instants in which the
impulsive changes occur for the states σF and σT , while Sv is for the state y.
10
Alternatively impulsive input can be modeled by a Dirac delta function as in [28].
 Immune Response Enhancement Strategy via Hybrid Control Perspective 19

To present the impulsive changes of σF and σT in the hybrid system, we

introduce ‘oral bioavailability’ into Vd , a pharmacokinetic parameter describing
the available fraction of an administered drug that reaches the system. Thus

Vd = [0, 0, 0, 0, 0, 200(mg) × BF , 300(mg) × BT ]T , (30)

where BF and BT are the bioavailability of FTC and TDF, respectively. The
median of BF is 0.92 while that of BT is 0.25 [13]. In addition we assume that
once some fraction of the oral dose of FTC-TDF reaches the system, it is fully
converted to the activated form intracellularly.
Sd = {1, 2, 3, · · · , Td }, with Td = 450 (day), following the protocol of the
experiment in [15]. The values of Mv in Vv = [0, Mv , 0, 0, 0, 0, 0]T and the set
Sv are selected in this section.

4.5 Numerical Simulations

In this section we consider that the initial state X(0) is [10, 0, 10−4 , 10−4 , 10−4 ,
0, 0]T , which represents the status of a HIV-free patient that corresponds to
most of the subjects of the experiment in [15].
We assume Mv = 10−4 and Sv = {10, 50}, which imply that possible contacts
with HIV occur at the time instants of the set Sv and a small number of infected
cells y emerges by the infusions of the virus into the human body. To follow the
experiment protocol we consider that the contact with the virus happens only
in the duration of the drug prescription by setting max(Sv ) < Td and that the
drug administration is carried out at t = 1, 2, 3, · · · , Td .

Two Cases with Different Pharmacological Parameters. In this subsec-

tion we simply assume that ηmax,F = 1 and ηmax,T = 1 based on [19,31,32] since
the drug FTC-TDF is a combination of two NRTIs. This implies that there is
not any drug-resistant virus species particularly against FTC and TDF in the
system. A different scenario is discussed in the next subsection.

The Case with Representative Phamacological Parameters

Figure 12 shows the results of the simulation of the experimental protocol in
[15] (note the different time scales). We use the proposed hybrid system and the
parameter values of kF , kT , σ50,F , and σ50,T , obtained in Subsect. 4.3. In the
upper left graph of Fig. 12, the solid line and the dotted line indicate the time
histories of σF and σT , respectively.
The resulting (x, y) trajectory is displayed in Fig. 13. The solid line indicates
the (x, y) trajectory. Note that the projection of the initial state is on πA and
that the trajectory is placed in the region K(x, y) < 0.
For this simulation the (x, y) point stays extremely close to πA . Although
the level of w is not boosted (since the (x, y) point is located in the region in
which K(x, y) is negative for the whole simulation time), the level of y becomes
less than 1.7577 × 10−39 at the end of the simulation. This case might represent
the HIV preventive case of [15].
Another random document with
no related content on Scribd:
 donneront des secours immédiats aux blessés; enfin elles
prépareront à nos braves soldats la soupe et le café.
«Dans le corps de fonctionnaires militaires chargés de
l’administration et de la comptabilité de la guerre on pourrait, au
grand bénéfice de nos effectifs, substituer les femmes aux
hommes.
«Il faut que les sauvages Allemands qui veulent nous faire la
guerre sachent bien que derrière les hommes de France, ils
trouveront à la frontière les femmes prêtes à combattre, prêtes à
mourir pour garder à la patrie française sa gloire et son
intégralité.»

Son intuition lui avait tout révélé: la guerre d’extermination, notre

obligation de vaincre; les femmes employées par milliers au ministère de
la guerre pour remplacer des combattants; dans les usines, où elles firent
merveille; dans les bureaux; dans les transports, partout, elles donnèrent
satisfaction. De même les infirmières qui ont eu un rôle admirable dans
les ambulances, et les femmes des pays envahis qui ont supporté si
courageusement l’occupation de leur pays par les barbares modernes qui
ne leur ont épargné aucune privation, ni aucune injure.
Le 8 avril 1914 elle mourut. Les féministes l’accompagnèrent à sa
dernière demeure au Père-Lachaise. Les oratrices rappelèrent sur sa
tombe ses luttes pour arriver à implanter dans l’esprit de ses
contemporains l’idée que la femme avait les mêmes droits que l’homme à
faire les lois de son pays et à le gouverner.
Alfred Capus a évoqué son souvenir dans le Figaro du 13 avril 1914:

«La question du suffrage des Femmes fut posée pour la

première fois avec un certain tapage, par Mme Hubertine Auclert-
Lévrier dont la mort vient d’évoquer cette lointaine époque. Une
jeune personne avec de grands yeux noirs, le teint chaud, de
beaux traits un peu durs et, en toute sa physionomie, une sorte
d’énergie timide. Tel est le souvenir que je retrouve de celle qui
s’appelait alors Hubertine Auclert. Elle avait tout ce qu’il faut pour
voter, mais elle ne manquait point cependant de finesse dans son
exubérance ni de tact; et quoique atteinte de bonne heure de
féminisme intégral, elle ne cherchait pas le scandale et passait
pour avoir des mœurs pures».
 I
La réforme électorale

«Les droits politiques sont l’axe de la

question féministe.»

Hubertine Auclert.

A la veille de la révolution du 24 février 1848 qui donna le suffrage à

tous les hommes, M. Thiers disait au roi Louis-Philippe: «Il faut de toute
nécessité la réforme électorale, le cercle est réellement trop étroit, il
permet à un petit nombre d’exploiter tous les avantages administratifs.»
Aujourd’hui, les femmes peuvent tenir aux actuels détenteurs du
pouvoir le langage que M. Thiers tenait au roi en 1848. La situation n’est
pas changée. Le système d’exclusion qui retranche net du suffrage la
moitié et plus de la nation, donne à un petit nombre, aux hommes
électeurs, non seulement tous les avantages administratifs, tous les
bénéfices sociaux: la considération, les honneurs, les hautes fonctions,
les grosses sinécures, mais encore le droit de disposer du budget et de
régir dans leur intérêt la société.
Les législateurs tenant leur pouvoir des hommes règlent tout en faveur
des hommes contre les femmes non représentées au parlement.
Sont électeurs tous les Français âgés de 21 ans, et n’étant dans aucun
cas d’incapacité prévu par la loi.
Les femmes comprises dans le terme français pour être contribuables,
ne peuvent point ne pas être comprises dans le terme français pour être
électeurs.
On interprète différemment, pour les femmes, le terme générique de
français employé par la loi et l’on donne à cette loi une traduction
contradictoire. La loi ne stipule pas que les femmes ne sont pas électeurs,
elle est simplement muette à leur égard. Le mutisme de la loi permet de
lui donner une interprétation contradictoire. Les hommes font dire à la loi
que les femmes ne doivent pas nommer de représentants, et ils font
calculer d’après le nombre des habitants femmes et hommes, le nombre
des sièges législatifs.
Ce qu’il y a de plus pressé à réformer dans la loi électorale: c’est le
mensonge sur lequel elle repose. Ou bien on doit rendre le suffrage
réellement universel en appelant les femmes à l’exercer; ou, si l’on
continue à exclure les Françaises du suffrage, on doit prendre pour base
de l’élection des députés, non plus les habitants, mais les électeurs.
Les habitants de la France sont 38 millions 961 mille et les électeurs
11 millions 787 mille. Or, tant que les électeurs sont représentés, il est
inutile de donner une représentation fictive aux Françaises, qui ne
peuvent avoir leurs intérêts défendus par des législateurs auxquels elles
n’ont pas conféré de mandats.
Avant le scrutin de liste, avant la représentation proportionnelle, la
représentation intégrale de la nation doit d’abord être assurée par le droit
octroyé aux françaises de se faire représenter dans les assemblées
administratives et législatives.
Les femmes ont dans toutes les sphères de l’activité humaine
d’importants intérêts engagés. Eh bien, tous ces intérêts sont laissés à
l’abandon, les femmes n’ayant au Parlement personne pour les défendre.
Tant que les femmes ne votent pas, le parlement n’est pas l’image du
pays. Il ne représente pas le complet élément national et ne fournit à la
France qu’une représentation défigurée.
Pour que la représentation de la France soit la synthèse organique de
toutes les forces vives de la Patrie habitée par des hommes et des
femmes, il faut qu’elle soit composée de femmes et d’hommes.
Ni l’âme française, ni l’esprit français, ni tous les intérêts français ne
sont complètement représentés au parlement tant que les femmes n’ont
pas de mandataires à la Chambre et au Sénat.
Toute la volonté, toute l’énergie, toutes les facultés intellectuelles
françaises ne fonctionnent pas, n’agissent pas, la représentation nationale
est faussée tant que les femmes sont laissées sans représentants.
Entre la représentation restreinte aux hommes et la représentation
intégrale des majeurs des deux sexes qui constituent la nation, il n’y a pas
à hésiter.
Exempte-t-on des charges et des pénalités les femmes que l’on exclut
des droits? Non.
Défalquera-t-on les femmes des hommes lorsqu’il s’agira d’appliquer
l’impôt sur le revenu? Non.
Pourquoi, alors, défalque-t-on les femmes des hommes quand il s’agit
de conférer des mandats administratifs et législatifs.
Pour procéder ainsi, on ne peut alléguer l’indignité du sexe féminin, car
même les hommes incapables de se conduire, qui sont pourvus d’un
conseil judiciaire, restent électeurs et éligibles, représentés et
représentants. Il y a à la Chambre des interdits, auxquels on a ôté la libre
disposition de leurs biens propres, pour leur donner la libre disposition de
la fortune publique.
Quand les interdits eux-mêmes peuvent faire la loi en les salles de
vote et au Palais-Bourbon, est-il admissible que les femmes de haute
valeur morale et intellectuelle, qui se distinguent dans les sciences, les
lettres, les arts, le commerce, l’industrie soient tenues hors du droit
commun politique?
La loi électorale doit se dégager de l’imposture du mensonge, elle doit
universaliser aux femmes le suffrage et ainsi assurer la représentation
intégrale de la nation formée d’hommes et de femmes.
Rien n’est moins universel que le suffrage baptisé ainsi puisqu’il exclut
avec toutes les femmes, les hommes militaires, les hommes condamnés,
les hommes absents de leur domicile ou non résidents depuis six mois.
Pour rendre le suffrage réellement universel il faut faire voter les
françaises comme les français.
Les femmes soumises à l’impôt doivent en contrôler l’emploi afin de
n’être point lésées. Les femmes soumises aux lois doivent contribuer à les
faire afin de ne point en être victimes.
Les hommes qui ne parviennent point à hisser au pouvoir leurs
candidats souffrent peu dans leurs intérêts, car par le fait de la solidarité
de sexe, les non représentés bénéficient de la loi faite pour tout le sexe
masculin; tandis que les femmes sont sacrifiées tant que le sexe féminin
n’est pas représenté à la chambre parce que les lois faites par les
hommes pour les hommes sont faites contre les femmes.
De même que des ministres ont longtemps empêché de voter la loi sur
le divorce en disant que le divorce intéressait peu les hommes puisqu’ils
peuvent librement pratiquer l’adultère, des ministres empêchent de voter
les droits politiques des femmes en rappelant aux hommes qu’ils sont eux
pourvus des droits politiques, que dès lors la réforme n’offre nul intérêt.
Cependant, on ne changera l’orientation du pays, qu’en faisant
intervenir les femmes dans les affaires publiques, car quand les femmes
voteront, les révolutionnaires ne formeront pas comme maintenant la
presque totalité des électeurs, et les riches candidats ne seront pas dans
l’obligation d’adopter leur programme pour se faire agréer par eux.
(Pour se faire élire députés, de riches bourgeois se déclarent
anarchistes et pour préparer leur candidature, des lycéens distribuent des
placards antimilitaristes.)
Si des députés millionnaires disent aux travailleurs qu’ils doivent
réserver leurs forces et leurs armes pour la guerre intérieure qui mettra à
bas le régime capitaliste, et recourir à l’insurrection, à la grève générale
plutôt que de défendre le territoire, c’est parce qu’ils savent que les
électeurs sont en majorité révolutionnaires. Que l’on fasse voter les
femmes qui ramèneront aux urnes leurs frères, leurs maris et ce fort
contingent révolutionnaire avec lequel les députés candidats auront à
compter les fera immédiatement changer de langage. Le gouvernement
de la France est devenu une affaire commerciale dont chacun des
participants veut tirer profit.
Les députés sont seulement préoccupés de se maintenir au pouvoir.
Aussi pour eux, les femmes, sont des électeurs indésirables puisque
comptés pour créer les sièges législatifs. Spoliées du bulletin de vote,
elles n’ont pas de fiefs électoraux à concéder.
Au lieu d’isoler les femmes du corps social dont elles font partie, on
grandirait notre pays en utilisant leur énergie et leur force cérébrale.
Dans toutes les entreprises, la coopération des femmes est escomptée
comme une condition de succès. Pourquoi se prive-t-on du concours
féminin quand il s’agit de résoudre les grands problèmes sociaux qui
réaliseront les aspirations de l’humanité?
 Pendant que les législateurs se disputent à propos d’un mode de vote,
personne ne dit aux arrondissementiers et aux proportionnalistes, qu’il ne
s’agit pas de savoir comment ils s’y prendront pour recueillir, à leur profit,
les voix des électeurs, mais qu’il s’agit de faire représenter la France dont
la majorité des habitants est formée des femmes.
A l’heure où les gouvernants devraient pousser ce cri du capitaine qui
commande un navire en danger d’être coulé: Tout le monde à la
manœuvre, ce ne sera pas trop des français hommes et femmes pour
accomplir le remaniement social indispensable. On propose d’annihiler les
femmes en les faisant compter comme des pierres pour servir de
marchepied aux députés.
Le scrutin de liste réduit aux seuls hommes, comme le scrutin
d’arrondissement réduit aux seuls hommes, ne donnera que des résultats
stériles et sera désillusionnant pour la population.
Il faut avant tout supprimer la restriction apportée au suffrage comme
on a fait disparaître devant l’urne le privilège des riches. Il faut faire
disparaître devant l’urne le privilège des hommes en appelant les femmes
à exercer, au même titre qu’eux, leurs droits politiques.
Un suffrage restreint ne peut être même un simulacre de suffrage
universel.
La majorité de la nation formée des femmes subit le joug de la minorité
masculine. C’est cette dérogation à la loi du nombre sur lequel repose
l’ordre social, qui cause l’anarchie actuelle.
Les assemblées délibérantes ne peuvent s’occuper sérieusement des
réformes sociales tant qu’il sera interdit aux femmes qui sont la majorité
des intéressés français de formuler leur desideratum.
On a dit que si la France pouvait entrer dans l’enceinte de la Chambre,
les minorités y seraient. Les femmes y seraient encore bien plus visibles
que les minorités, puisque le nombre des femmes est supérieur à celui
des hommes représentés ou non.
Quand des individus s’associent pour exploiter une industrie, quelque
soit le sexe des individus, ils recueillent de l’association les mêmes
bénéfices.
 Pourquoi dans la société constituée par l’agglomération humaine, les
femmes et les hommes qui apportent les mêmes enjeux et qui encourent
les mêmes responsabilités n’auraient-ils pas les mêmes avantages et les
mêmes droits?
Les femmes intervenant dans les affaires publiques, ce serait, dans
l’organisme social, une transfusion du sang neuf qui donnerait à notre
nation vieillie la vigueur des peuples jeunes, et lui inculquerait le désir
violent de rester libre.
Puisque les hommes seuls n’ont pu instaurer une vraie république, il
faut que les femmes secondent, renforcent les hommes, et que le renfort
d’une élite femme régénère les pouvoirs publics.
Ce meilleur facteur du bonheur humain, la femme, ne peut être
empêchée d’actionner les rouages de la machine gouvernementale.
La prospérité ne régnera en France que quand l’homme dans la salle
de vote et dans les assemblées délibérantes sera secondé par la femme
dont est si grande la puissance d’intuition et d’utilisation.
Les hommes sont sans les femmes, misérables dans l’état, comme ils
sont sans les femmes misérables dans la maison.
 II
Le vote et l’éligibilité pour les femmes

«Le suffrage universel ne peut pas signifier

perpétuellement l’exclusion du suffrage de la
moitié de la nation.»

H. Auclert.

La Constitution de 1791 a distingué la qualité politique du citoyen de la

qualité civile du Français. Nous voulons pour la femme et la qualité civile
du Français et la qualité politique du citoyen, avec la souveraineté qui
découle du vote et de l’éligibilité. Et même—cela paraîtra peut-être
audacieux à quelques-uns—l’examen des événements passés et
l’observation des événements présents nous font subordonner
l’affranchissement civil de la femme à son affranchissement politique. Ceci
exige un mot d’explication.
Qu’entend-on par affranchissement civil de la femme?
Par affranchissement civil de la femme, on entend l’abrogation d’une
foule de lois vexatoires qui mettent la femme hors la justice et hors le droit
commun.
C’est la loi sur le mariage qui fait de la femme mariée et de ses biens
la chose du mari.

C’est la loi sur la tutelle[9] qui pour exclure les femmes—hormis les
mères et les ascendantes—de la tutelle et des conseils de famille, n’hésite
pas à les classer avec les repris de justice et les fous.
C’est la loi humiliante qui, pour attestation civile verbale ou écrite,
assimile les femmes aux hommes imbéciles et aux hommes déchus de
leurs droits. Les femmes ne seront reçues à témoigner, ni dans un acte de
naissance, ni dans un acte de mariage, ni dans un acte de vente. Que dis-
je? Une femme n’est pas même admise à certifier l’identité d’une autre
femme pour la légalisation d’une signature[10].
Si les femmes avaient été présentes dans les assemblées législatives,
elles ne se seraient pas vu attribuer, en même temps que la qualification
de mineures, le plus de charges, le moins de droits.
Par affranchissement civil de la femme, en un mot, on entend
l’abrogation de toutes les lois d’exception qui dégagent les hommes des
responsabilités et chargent les femmes des plus lourds fardeaux.
Quels sont ceux qui peuvent abroger les lois iniques qui oppriment les
femmes dans la vie civile?
Ce sont les électeurs et les législateurs, c’est-à-dire, ceux-là seuls qui
font ou qui commandent de faire les lois. Voilà un point bien établi.
Maintenant, qu’est-ce que l’affranchissement politique de la femme?
C’est l’avènement de la femme au droit qui confère le pouvoir de faire
les lois, par soi-même si l’on est élu député, par délégation si l’on est
électeur.
Donc il est de toute évidence que le droit politique est pour la femme la
clef de voûte qui lui donnera tous les autres droits.
Quand les femmes pourront intervenir dans les affaires publiques, leur
premier soin sera de réprimer l’injuste législation. Leur premier acte sera
d’user du droit qu’elles auront de changer leur sort.
Mais tant que la femme n’a pas le pouvoir d’infirmer les lois qui
l’oppriment, sur qui compterait-elle pour le faire?
Sur l’homme?
Eh! c’est l’homme qui a établi les lois actuelles et ces lois ne le gênent
pas, bien au contraire. Elles lui donnent toutes facilités pour nous gêner.
Aussi, au lieu de supprimer ces lois qui rendent la femme esclave,
l’homme s’occupe d’en créer qui élargissent encore son horizon. Dans ce
pays où l’on compte dix-neuf millions de souverains—les hommes—et dix-
neuf millions et plus d’esclaves—les femmes—les réformes que les
hommes regardent comme essentielles sont des réformes qui leur
octroient de nouveaux privilèges.
 Ceci fait, qu’il est hors de doute pour nous, que tant que la femme ne
possédera pas cette arme—le vote—elle subira le régime du droit
masculin. Tous ses efforts seront vains pour conquérir ses libertés civiles
et économiques.
Ce qu’il faut aux femmes pour s’affranchir de la tyrannie masculine—
faite loi—c’est la possession de leur part de souveraineté; c’est la qualité
de citoyenne française; c’est le bulletin de vote.
La femme citoyenne, c’est-à-dire la femme investie des plus hauts
droits sociaux, aura par la liberté, sa dignité rehaussée, par le sentiment
de sa responsabilité, son caractère augmenté.
La femme citoyenne se relèvera promptement de sa fâcheuse situation
économique. L’Etat et la législation ne l’inférioriseront plus. L’instruction de
la femme étant comme celle de l’homme essentiellement utilitaire, toutes
les carrières, toutes les professions lui seront accessibles, et, quelque soit
son travail, la femme ne le verra plus déprécié sous le prétexte ridicule
qu’il émane d’une femme.
La femme investie des plus hauts droits sociaux, la femme citoyenne
quintuplera l’efficacité de son influence maternelle; elle aura le pouvoir de
doter les générations d’une si grande hauteur de vues morales, que dans
les rapports humains, la fraternité se substituera à l’égoïsme, et dans la
société—l’harmonie—aux tiraillements actuels.
Tant que la femme n’aura pas le pouvoir d’intervenir partout où ses
intérêts sont en jeu pour les défendre, un changement dans la condition
politique ou économique de la société ne remédierait pas à son sort. Nous
pouvons appuyer cette allégation par des faits. Depuis un siècle, plusieurs
révolutions politiques ont eu lieu. Les femmes s’y sont plus ou moins
mêlées. Elles ont partagé les dangers de la bataille, mais elles n’ont eu de
la victoire ou de la défaite des opinions qui divisent les hommes, aucun
avantage.
Un changement de l’ordre social économique n’affranchirait pas la
femme, car bien que tous les jours la question économique soit résolue
pour un petit nombre de personnes, la condition de la femme est chez les
favorisés de la fortune, le lendemain, le même que la veille. Il y a en
France des femmes pauvres et des femmes millionnaires. Eh bien! les
femmes millionnaires sont soumises aux mêmes lois tyranniques que les
femmes pauvres. Toutes les femmes souffrent ou peuvent souffrir de la
législation actuelle.
Donc toutes les femmes de quelque opinion et de quelque condition
qu’elles soient, toutes les femmes sont intéressées à posséder le pouvoir
d’abroger les lois qui les infériorisent et les asservissent.

La puissance du vote

Avant de réfuter les objections qu’on oppose à l’électorat et à

l’éligibilité de la femme, il est important de montrer la valeur des droits
civiques afin qu’éclairées sur le pouvoir que leur donnerait la possession
de ces droits pour s’affranchir, les femmes emploient toute leur énergie à
la conquérir.
Démontrons tout d’abord que le petit carré de papier qu’on appelle un
bulletin de vote, est bien réellement pour chacun de ceux qui le
possèdent, une part de puissance nationale, une part de domination, une
part d’autorité qui fait loi.
Les législateurs sont pleins de condescendance pour le moindre de
leurs électeurs, parce qu’ils savent le nombre de voix qu’il leur faut pour
être député et que mécontenter un seul électeur, perdre une seule voix, ce
serait diminuer leur chance d’être réélus.
La puissance électorale s’affirme donc dans le désir qu’ont les députés
de donner en toutes choses satisfaction à leurs mandants. Même pour
leurs affaires privées, les hommes peuvent obtenir des avantages par la
simple autorité de leur vote.
La puissance du vote s’affirme dans le pacte contracté entre les
mandataires et les mandants influents. Tout le monde a remarqué le
nombre énorme de déplacements de fonctionnaires mâles aux
lendemains d’élections: c’est l’accomplissement des promesses faites qui
se réalisent. Les Députés s’empressent d’obtenir de l’avancement pour
les instituteurs qui les ont servis, qui peuvent encore les servir dans les
futures élections.
 Mais ils ne s’occupent pas de donner de l’avancement aux femmes,
aux institutrices, parce que les institutrices ne sont pas électeurs et ne
peuvent, par conséquent, jouir d’influences électorales.
Enfin la puissance du vote s’affirme dans la faveur qui est attachée à la
carte d’électeur. Un homme peut se présenter n’importe où sur le visa de
ce certificat d’honorabilité—la carte d’électeur—il est partout bien accueilli.
Tandis que les femmes n’étant pas électeurs sont convaincues
d’indignité et exclues comme des aventurières de toutes les assemblées
politiques sérieuses. Quand, pour des réunions, des conférences, des
tenues blanches, des banquets, les hommes veulent bien se départir,
envers les femmes, de leur système d’exclusion et les honorer du: «Les
Dames sont admises», soyez tranquille. Ce n’est pas par intérêt pour elles
qu’on les invite; c’est par intérêt pour les recettes.
L’électorat est pour celui qui le possède un véritable droit de
souveraineté. Certes, les hommes sont loin d’avoir su utiliser ce droit de
souveraineté. Mais, parce que ce levier, ce talisman,—le vote—est resté
infructueux dans leurs mains, ils ne sont pas reçus à dire aux femmes que
le droit électoral est une non-valeur, une duperie qu’elles ne doivent ni
envier ni réclamer parce qu’il ne saurait rien leur procurer.
Les femmes savent d’ordinaire bien mieux que les hommes tirer parti
de ce qui leur appartient.
On a tous les jours dans l’ordre social économique cet exemple sous
les yeux: Deux individus, un homme et une femme, ont pour le même laps
de temps, la même somme d’argent à dépenser. Avec cette somme,
invariablement, la femme trouvera le moyen d’être aisée, l’homme le
moyen d’être pauvre.
Ce qui existe dans l’ordre économique existera dans l’ordre politique.
Le pouvoir souverain, qui a peu de valeur dans la main de l’homme, sera
un moteur puissant dans la main de la femme.
Si avec sa souveraineté électorale, l’homme n’a pas su faire une
organisation sociale plus harmonique, qu’il ne s’en prenne donc pas au
vote. Qu’il s’en prenne à lui-même qui n’a pas su utiliser son vote. Qu’il se
dise que le suffrage restreint aux hommes ne pourra jamais produire les
résultats d’un suffrage véritablement universel!
 Nous sommes fondé à croire que l’homme a conscience de son
incapacité utilisatrice du pouvoir qu’il possède. Sans cela, lui qui dénie
tant au vote sa valeur, réclamerait-il si haut, quand pour un motif
quelconque, il est exclu du corps électoral.
Si le droit électoral était une non-valeur, dans les pays où ce droit
n’existe pas, ou existe avec des restrictions, les hommes de toutes les
opinions le revendiqueraient-ils?
Si le suffrage était un leurre, les socialistes feraient-ils dans tous les
pays où il n’existe pas, l’agitation en faveur du suffrage universel, si le
suffrage universel n’était pas l’espoir sur lequel ils fondent toutes les
espérances de réformes.
Si le droit de suffrage ne conférait pas un vrai pouvoir, y aurait-il eu un
mouvement si considérable chez tant de peuples en faveur du suffrage
universel?
Non, non, les hommes de tous ces pays ne se trompent pas; le
suffrage est bien réellement pour tous ceux qui le possèdent le droit
d’avoir la main au gouvernail.
Pourquoi donc conseille-t-on aux femmes—les femmes ont plus
besoin que n’importe quel homme d’avoir la main au gouvernail pour
infirmer les lois qui les oppriment—pourquoi donc conseille-on aux
femmes de se désintéresser du droit de suffrage?
Ce qui est bon pour un sexe serait-il mauvais pour l’autre? Que les
femmes se méfient de ces faux conseils.
Les hommes qui sont occupés du seul intérêt des hommes, voudraient
que les femmes se préoccupent aussi du seul intérêt masculin—oh! ils
couvrent leur égoïsme de fleurs, ils appellent l’intérêt de l’homme, l’intérêt
de l’humanité—et les femmes, ces généreuses, se laissent prendre à ce
stratagème. Elles se détournent de leur objectif—leurs droits—elles aident
aux hommes à s’arroger d’autres privilèges et se font ainsi
insoucieusement les instruments de leur propre esclavage. Car il est à
remarquer que plus l’homme s’élève, plus il écrase la femme du poids de
son despotisme.
Dans cette société tout entière organisée contre elles, les femmes
n’ont pas d’autres moyens d’avoir justice que d’obtenir le pouvoir de se
faire justice à elles-mêmes en participant à la confection des lois.
Les femmes n’ont pas d’autres moyens que le suffrage pour obtenir
leur place au soleil, l’autonomie de leur personne et la libre disposition de
ce qui leur appartient.

Cri d’alarme

L’analogie qu’il y a en France, entre la situation économique et

politique d’aujourd’hui et celle d’il y a un siècle, frappe les moins
clairvoyants.
Les pouvoirs publics n’ont plus ni prestige, ni autorité. Bien qu’on ait
fortement escompté la fortune des futures générations, la caisse nationale
est dilapidée par l’imprévoyance et le gaspillage masculin, et la France est
comme il y a un siècle, acculée à la banqueroute.
Comme en 1789 le peuple qui veut la fin du favoritisme et du désordre,
demande à grands cris des réformes; mais pas plus que le roi Louis XVI,
les 800 dictateurs qui siègent à la Chambre et au Sénat ne peuvent, ni ne
veulent, faire ces réformes. De là, aujourd’hui comme il y a cent ans,
l’universel mécontentement de la nation.
Le gouvernement a bien changé d’étiquette. Mais notre République, au
lieu d’aider les petits à acquérir leur plus-value, n’est, comme la
monarchie d’alors, qu’ouverte aux favorisés de la fortune. Et en leurrant
tous et toutes de promesses, elle ne donne rien en définitive qu’à ceux qui
n’ont besoin de rien.
Les hommes au pouvoir se querellent, non pas comme ils essaient de
le faire croire pour leurs opinions. Ils se querellent pour leurs intérêts. Ce
qui le démontre bien, c’est que quand il s’agit de la moindre réforme, la
plupart des républicains emboîtent le pas aux réactionnaires.
De même qu’en 1789, il y a aujourd’hui en France, lutte à mort entre le
passé et l’avenir, entre les égoïstes qui entendent faire stationner
l’humanité devant leurs appétits satisfaits, et l’avant-garde généreuse qui
veut arracher au progrès et à la science le moyen d’alléger les maux de la
tourbe des déshérités.
La France civilisatrice ne peut sortir triomphante de cette période
d’enfantement, que si elle utilise toutes les initiatives. De même que dans
la mémorable crise de 1789, c’est l’intervention d’un agent nouveau qui a
sauvé la situation. Dans la crise identique d’aujourd’hui, l’intervention d’un
agent laissé de côté jusque là—la femme—qui a pour ainsi dire exprimé
en elle la quintessence du mal être social, forcera la main aux hommes
égoïstes et ouvrira l’ère d’une société appropriée aux besoins actuels de
l’humanité. Il y a cent ans, les nobles étaient moins opposés aux droits de
leurs serfs, que ces serfs émancipés sont aujourd’hui opposés au droit
des femmes.
Mais pour que la femme puisse faire succéder au mal-être social
causé par l’incurie et la dilapidation masculine, le bien être résultant de
son économie et de sa bonne gestion. Pour que la femme puisse mettre
en jeu, dans l’état, comme dans la maison, ses inappréciables qualités, il
faut qu’elle en ait le pouvoir. Et ce pouvoir, elle ne peut le tenir que du
droit pour elle de s’immiscer dans la chose publique.
Pour que la civilisation remplace le déchaînement d’appétits des
fauves, il faut que la femme apporte sa suprême pitié, pour faire
contrepoids à l’égoïsme de l’homme dans la balance du monde.
Les hommes n’ayant pas su réfréner leurs vices pour établir la
République véritable, qui ne peut reposer que sur une sorte de
puritanisme, qu’on fasse donner les femmes! Les femmes qui ont
conservé intacte, à travers les générations, la vertu qui enfante
l’héroïsme, régénéreront l’humanité, sauveront le pays.
Quant au plus fort d’une bataille, le général d’une armée voit une aile
de ses troupes fléchir sous le feu de l’ennemi, il dépêche un estafette à
l’officier qui garde à distance un régiment d’élite avec cet ordre: Faites
donner la réserve!
Les troupes fraîches et reposées, tombent comme une avalanche sur
le corps des assaillants, elles le surprennent, le tournent, brisent ses
lignes, enfin décident de la victoire.
La France se trouve à l’heure actuelle dans le cas périlleux d’une
armée qui fléchit. La République saignée aux quatre veines n’est plus
qu’un tremplin où les partis joutent de fourberies et d’ambition.
L’idéal, la lutte des idées sont remplacés par la basse cupidité et
l’assoiffement des brutales jouissances.
Ces signes manifestes de dégénérescence et d’impuissance des
hommes démontre que l’heure psychologique est venue d’appeler au
gouvernement, comme on appelle sur les champs de bataille, les armées
de renfort: la réserve. Ici la réserve, l’armée de renfort ce sont les
femmes.
Mais, pour accomplir ce sauvetage et cette rédemption, il faut aux
femmes le pouvoir qu’ont les hommes: le droit de vote.
Si Jeanne d’Arc n’avait pas été armée, harnachée et hissée sur un
cheval, elle n’aurait jamais pu vaincre les Anglais. Si les femmes n’étaient
pas élevées à la dignité de citoyennes et armées du bulletin de vote, elles
ne pourraient vaincre les injustices criantes et les haines féroces qui
menacent de faire disparaître l’espèce humaine dans un formidable choc.
Quelques hommes savent bien qu’ils sont impuissants à changer la
situation actuelle, mais il veulent, quand même, garder leur position.
Périsse, s’écrient-ils, périsse la France plutôt que la domination
masculine! Hâtons-nous de dire que cet égoïsme est le fait du petit
nombre. Avant peu la majorité des électeurs aura le patriotisme de
déclarer, tout haut, ce qu’elle pense tout bas, à savoir:
Que rien ne va dans le monde, si la femme n’y met la main, et que,
puisque les hommes ne savent plus comment faire, ils doivent cesser
d’exercer, seuls, la maîtrise; laisser agir les femmes, car les femmes sur
lesquelles ils se reposent, de tout, dans la maison trouveront certainement
le moyen de tirer l’Etat d’embarras.