OBAT HIPOTIROID dan

HIPERTIROID

Major pathways of thyroid hormone

biosynthesis and release

dides
hioamides
ourea, aminobenzen dan imidazol
Iodides

Cyanida
Perchlorat

Chapter 48, "SYNTHESIS OF THYROID HORMONES" in:

Walter F., PhD. Boron (2003). Medical Physiology: A
Cellular And Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders.

TSH, FSH, LH, CG all have identical asubunits and unique b-subunits and all
work through Gs receptor mechanisms

Tujuan Pengobatan Penyakit Tiroid

Hypothyroidism
Mengembalikan H Tiroid ke lever normal
Levothyroxine sebagai pilihan
pengobatan

Hyperthyroidism
Mengembalikan status metabolisme
normal
3 Pengobatan : obat antithyroid ,
radioactive iodine (131I), pembedahan
(tiroidektomi)
Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.

Tujuan Terapi Hipotiroid:

Eutiroid
Tujuan terapi hipotiroid adalah
untuk menggantikan tiroksin pada
level normal, mengurangi
gangguan gejala, simptom, dan
biokimia

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A

Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

HIPOTIROIDISME
Di dlm klinik hipofungsi tiroid dpt di bagi sbb:
I. Kretinisme (hipotiroidisme bawaan) :
Atiroid (sporadik)
Struma endemik

II. Miksudem pd anak (Juvenile mixedema)

III. Miksudem pd orang dewasa (penyakit
Gull).
a. Hipotiroidisme primer (kelainannya tdp pd
tiroid):
Spontan
Bukan spontan, misal karena pembedahan, yodium
radioaktif, obat-obat dsb.

b. Hipotiroidisme sekunder karena kelainan

hipofisis

Pengobatan Hipotiroid
Penggantian H Tiroid
Pengobatan pilihan: levothyroxine

(synthetic levothyroxine, LT4)

Chemically stable
Konversi T4 - T3 di perifer

Pengobatan lain (T3 or T3 and T4

mixtures)
Thyroid USP, liothyronine, liotrix,

thyroglobulin
Keuntungan dan kerugian Levotiroxin

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.

Endocr Pract. 2002;8:457-469.
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The
Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. 8th ed.

Primary Hypothyroidism
Treatment Algorithm
Initial Levothyroxine Dose

6-8 Weeks
TSH >4 IU/mL

Repeat TSH Test

TSH <0.5 IU/mL

TSH 0.5- 2.0 IU/mL

Symptoms Resolved
Increase
Levothyroxine
Dose by
12.5 to 25 g/d

Continue Dose
Measure TSH at 6
Months, Then Annually
or
When Symptomatic

Decrease
Levothyroxine
Dose by
12.5 to 25 g/d
Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.
Demers LM, Spencer CA, eds. The National
Academy of Clinical Biochemistry Web site.
Available at:
http://www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg.stm.

Primary Hypothyroidism
Diagnosis Algorithm
TSH >4.0 IU/mL
FT4 E
High
Consult
Endocrinologist
for Possible
TSH-Secreting
Pituitary Tumor or
Thyroid Hormone
Resistance
*Free T4 estimate

Test FT4 E*
FT4 E
Normal

FT4 E
Low

Patient
Subclinical
Hypothyroid

Patient
Hypothyroid

Consult
Hypothyroidism
Management
Algorithm

Consult
Hypothyroidism
Management
Algorithm

Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of Clinical Biochemistry Web site. Available at:
http://www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg.stm. Accessed July 1, 2003.
Ayala AR, et al. Cleve Clin J Med. 2002;69:313-320.
Ayala AR, et al. The Endocrinologist. 1997;7:44-50.
Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Terapi Hipotiroid
Sodium Levothyroxine merupakan
pilihan pertama
Dewasa: 1.7 g/kg BB/hari
Anak-anak 4.0 g/kg BB/hari
Orang tua <1.0 g/kg BB/hari
Evaluasi gejala klinik dan Lab selang
6- 8mgg sampai serum TSH normal
Merk yang sama selama pengobatan
Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.
Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Terapi Inisiasi dan Titrasi

Dosis Individual
Titrasi: dosis tetap
Evaluasi gejala klinik: penyembuhan gejala lebih
lambat dibanding respon perubahan TSH
Monitoring Lab: di lab yang sama, pengukuran
TSH yang sensitif

Faktor yang mempengaruhi dosis individual:

Umur dan BB
Kondisi CV
Tingkat keparahan dan lama nya penyakit
Tahap penyakit dan pengobatan

Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.

Monitoring Pengobatan
Pemantauan gejala klinis dan

laboratoris

Evaluasi respon klinis

Penilaian kepatuhan pasien
Penillaian interaksi obat
Penyesuaian dosis obat, jika dibutuhkan

Kapan?
Selang 6- 8 mgg selama titrasi
Setahun sekali bila kadar H tiroid sudah

normal

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812. Demers LM, Spencer CA,

eds.
Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of Clinical
Biochemistry Web site. Available at:

Pergeseran paradigma untuk

meningkatkan skrining dan intervensi
dini Hipotiroid
Gejala menyerupai penyakit
lain
Kisaran dosis terapi yang
sempit dari LT4
Signifikan Prevalensi dan
populasi pada resiko tinggi
Beberapa pasien berlanjut
dari gagal tiroid ringan
menjadi bergejala
Pergantian diantara produk
LT4with no proven
therapeutic equivalence

Peningkatan
Monitoring
dan evaluasi
dengan
pengukuran
TSH sensitif
Intervensi
terapi dini
dengan
levothyroxine

Thyrotoxicosis and
Hyperthyroidism Treatments

HIPERTIROIDISME
Ada 2 jenis hipertiroidisme, yi:
penyakit Grave (penyakit Basedow) dan
penyakit Plummer.
Pd penyakit Grave tiroid membesar secara
difus dan sering disertai gejala pd mata,
sedangkan pd penyakit Plummer gejala
mata tdk ada dan biasanya disebabkan
oleh hipersekresi hormon tiroid oleh satu
nodulus tiroid.

Definisi Tirotoksikosis and Hipertiroid

Thyrotoxicosis
Sindrom klinik dari hipermetabolisme
yang terjadi ketika konsentrasi serum T4,
T3 bebas atau keduanya meningkat

Hyperthyroidism
Peningkatan biosintesis dan sekresi H
tiroid yang berkelanjutan

Kedua istilah tsb tidak sama

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Tanda dan Gejala umum dari

Tirotoksikosis
Gejala Tanda

Nervousness
Hyperactivity
Fatigue
Tachycardia
Weakness
Systolic hypertension
Increased perspiration
Warm, moist, or
smooth skin
Heat intolerance
Stare and eyelid
retraction
Tremor
Tremor
Hyperactivity
Hyperreflexia
Palpitations
Muscle weakness
Appetite/weight changes
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A
Menstrual disturbances
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Prevalensi Tirotoksikosis
Pada studi cross sectional pada
orang dewasa di daerah pedesaan
dan di kota, didapatkan data sbb:
1.9% - 2.7% pada wanita
0.16% - 0.23% pada laki-laki

Tunbridge WMG, et al. Clin Endocrinol. 1977;7:481-493.

Graves Disease
Penyakit Autoimmune
Produksi autoantibodi reseptor TSH
Stimulasi overproduksi H tiroid

Karakteristik dengan kehadiran Limfosit Band pada jaringan tiroid

Aktivasi reseptor TSH
Antobidi Thyroglobulin and thyroid peroxidase
Peningkatan aktivitas Natrium Iodide
symporter(NIS), akan meningkatkan pula
Radioactive Iodide (RAI)
Autoantigens
Abbott Laboratories Diagnostics Division Web site.
Available at: http://www.abbottdiagnostics.com/medical_
conditions/ thyroid/disorders/graves.htm. Accessed July 1,
2003.
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid.

Toxic Multinodular Goiter

Banyak terjadi di daerah dengan intake
Yodium rendah
Menyumbang <5% kejadian tirotoksikosis pada
daerah dengan intake yodium yang cukup

Evolusi dari sporadic diffuse goiter ke toxic

multinodular goiter bertahap
Mutasi reseptor Thyrotropin dan TSH
mutations ditemukan pada beberapa pasien
dengan multinodular goiters
Pembedahan atau 131I adalah terapi yang
direkomendasikan
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid.
A Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Pengobatan Hipertiroid
Obat Antitiroid
Menghambat sintesis T4 dan T3
Pembedahan/Tiroidektomi
Mengambil jaringan yang hiperplasia dan
adenomatous
Mengembalikan fungsi tiroid dan pituitari
yang normal
Pengobatan Radioactive iodine
Pengambilan Iodine 131 oleh jaringan tiroid
yang berfungsi dapat menurunkan
produksi H tiroid
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid.
A Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

OBAT HIPERTIROID
CARBIMAZOLE
- mencegah perubahan Yodium ke bentuk yang dapat
digunakan.
- memblokade penggabungan antara yodium yang telah
berubah dengan komponen lainnya untuk menjadi
hormon tiroid.
- menurunkan produksi hormon tiroid setelah diminum,
tetapi tidak dapat menurunkan kadar tiroid dalam darah
karena pengaruh produksi hormon terdahulu.
- Hormon tiroid yang diproduksi sebelumnya harus dipakai
oleh tubuh dahulu sebelum kadarnya dalam darah
menjadi berkurang. Hal ini memerlukan waktu tiga
hingga empat minggu.

 THIAMAZOLE
- senyawa antitiroid tiourelin
- menghambat pembentukan hormon
tiroid dengan cara mengganggu
penggabungan residu tyrosyl dari
thyroglobulin.
- mengganggu oksidasi ion Yodium dan
senyawa iodotyrosyl dengan cara
menghambat kerja enzim peroksidase

PROPILTIOURASIL

menghambat sintesis hormon tiroid dengan memhambat oksidasi dari

iodin dan menghambat sintesistiroksin dan triodothyronin
Kontraindikasi:
hipersensisitif terhadap Propiltiourasil,
Dosis:
- Anak-anak: 5-7 mg/kg/hari atau 150-200 mg/ m2/hari, dosis terbagi
setiap 8 jam.
- Dosis dewasa 3000 mg/hari, dosis terbagi setiap 8 jam.
Untuk hipertiroidisme berat 450 mg/hari, untuk hipertiroidisme
ocasional memerlukan 600-900 mg/hari;
Dosis pemeliharaan 100-150 mg/haridalam dosis terbagi setiap 8-12 jam.
- Dosis untuk orangtua 150-300 mg/hari

Peringatan dan Perhatian:

- Hati-hati penggunaan pada pasien lebih dari 40 tahun karena PTU bisa
menyebabkan hipoprotrombinnemia dan pendarahan
- Penyakit hati

Treatment Issues

Pertimbangan Khusus
pada pasien usia lanjut
Prevalensi hipotiroid lebih tinggi
dibanding usia muda
Pemilihan dosis yang tepat dan
monitoring yang ketat bagi
penederita kelainan jantung
Sedikitnya tingkat kepatuhan dan
ketekunan yang menjadi masalah
Felicetta JV. Consultant. 2002;1597-1606.
Available at: www.consultantlive.com. Accessed

Perhatian pada pasien dengan

penyakit jantung
Penggunaan LT4 pada penderita dengan penyakit
jantung iskemik dapat meningkatkan resiko MI,
aggravation of angina, atau cardiac arrhythmias
Untuk pasien <50 th dengan penyakit jantung yg
tdk bergejala, dosis awal LT4 pada 25-50 g/hari
dengan peningkatan dosis secara gradual tiap 6- 8
minggu
Pasien usia lanjut dengan penyakit jantung, dosis
awal LT4 12.5-25 g/hari, dengan peningkatan
dosis secara bertahap dengan interval 4- 6 minggu
Dosis LT4 umumnya disesuaikan secara bertahap
antara 12.5-25 g
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.
Kohno A, et al. Endocr J. 2001;48:565-572.
Synthroid [package insert]. Abbott Laboratories; 2003.

Factors That May Reduce

Levothyroxine Effectiveness
Malabsorption
Syndromes
Postjejunoileal bypass

surgery
Short bowel syndrome
Celiac disease

Reduced Absorption

Drugs That Increase

Clearance
Rifampin
Carbamazepine
Phenytoin

Factors That Reduced

T4 to T3 Clearance
Colestipol hydrochloride
Amiodarone
Sucralfate
Selenium deficiency
Ferrous sulfate
Food (eg, soybean
Other Mechanisms
formula)
Lovastatin
Aluminum hydroxide
Sertraline
Cholestyramine
Sodium polystyrene
Braverman LE, Utiger RD, eds. The Thyroid: A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.
sulfonate

Synthroid [package insert]. Abbott Laboratories;

Under-Replacement Risks
Penggantian Levotiroxin yang berbeda

akan mengakibatkan kegagalan terapi

Kegagalan terapi (TSH >5.0 IU/mL)
Berlanjutnya status hipotiroid
Hyperlipidemia
Berkurangnya HR dan kontraktilitas ventrikel
Meningkatnya resistensi vaskuler perifer dan

tekanan diastolik
Kehilangan memori, kelelahan dan BB
Depression

Over-Replacement Risks
Pengobatan dengan LT4, tanpa tes TSH dan titrasi

dapat menyebabkan kadar TSH tidak terkontrol,

yang dapat mengakibatkan over treatment
Resiko over dosis (TSH <0.5 IU/mL)
Iatrogenic thyrotoxic
Peningkatan HR dan kontraksi miokard
Pasien dengan penyakit jantung akan
meningkatkan resiko angina dan MI
osteoporosis
Psychiatric symptoms, such as anxiety, sleep
disturbance, irritability,
and fatigue
Synthroid [package insert]. Abbott Laboratories; 2003.

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A

Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.
Felicetta JV. Consultant. 2002;1597-1606. Available at:
www.consultantlive.com. Accessed July 1, 2003.