OBAT ANTI TIROID

Major pathways of thyroid hormone biosynthesis and

release

Iodides
Thioamides
tiourea, aminobenzen dan imidazol
Iodides

Cyanida
Perchlorat

Chapter 48, "SYNTHESIS OF THYROID HORMONES" in: Walter F., PhD.

Boron (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch.
Elsevier/Saunders. pp. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.

TSH, FSH, LH, CG all have identical a-subunits and unique

b-subunits and all work through Gs receptor mechanisms

Tujuan Pengobatan Penyakit Tiroid

Hypothyroidism
Mengembalikan H Tiroid ke lever normal
Levothyroxine sebagai pilihan pengobatan

Hyperthyroidism
Mengembalikan status metabolisme normal
3 Pengobatan : obat antithyroid , radioactive
iodine (131I), pembedahan (tiroidektomi)

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.

Tujuan Terapi Hipotiroid:

Eutiroid
Tujuan terapi hipotiroid adalah untuk
menggantikan tiroksin pada level normal,
mengurangi gangguan gejala, simptom, dan
biokimia

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A

Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

HIPOTIROIDISME
Di dlm klinik hipofungsi tiroid dpt di bagi sbb:
I. Kretinisme (hipotiroidisme bawaan) :
Atiroid (sporadik)
Struma endemik

II. Miksudem pd anak (Juvenile mixedema)

III. Miksudem pd orang dewasa (penyakit Gull).
a. Hipotiroidisme primer (kelainannya tdp pd tiroid):
Spontan
Bukan spontan, misal karena pembedahan, yodium radioaktif, obat-obat
dsb.

b. Hipotiroidisme sekunder karena kelainan hipofisis

Pengobatan Hipotiroid
Penggantian H Tiroid
Pengobatan pilihan: levothyroxine (synthetic

levothyroxine, LT4)
Chemically stable
Konversi T4 - T3 di perifer

Pengobatan lain (T3 or T3 and T4 mixtures)

Thyroid USP, liothyronine, liotrix, thyroglobulin
Keuntungan dan kerugian Levotiroxin

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.

Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Primary Hypothyroidism Treatment

Algorithm
Initial Levothyroxine Dose

6-8 Weeks
TSH >4 IU/mL

Repeat TSH Test

TSH <0.5 IU/mL

TSH 0.5- 2.0 IU/mL

Symptoms Resolved
Increase
Levothyroxine
Dose by
12.5 to 25 g/d

Continue Dose
Measure TSH at 6 Months,
Then Annually or
When Symptomatic

Decrease
Levothyroxine
Dose by
12.5 to 25 g/d
Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.
Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of
Clinical Biochemistry Web site. Available at:
http://www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg.stm. Accessed July
1, 2003.

Primary Hypothyroidism
Diagnosis Algorithm
TSH >4.0 IU/mL

Test FT4 E*

FT4 E
High
Consult
Endocrinologist
for Possible
TSH-Secreting
Pituitary Tumor or
Thyroid Hormone
Resistance
*Free T4 estimate

FT4 E
Normal

FT4 E
Low

Patient
Subclinical
Hypothyroid

Patient
Hypothyroid

Consult
Hypothyroidism
Management
Algorithm

Consult
Hypothyroidism
Management
Algorithm

Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of Clinical Biochemistry Web site. Available at:
http://www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg.stm. Accessed July 1, 2003.
Ayala AR, et al. Cleve Clin J Med. 2002;69:313-320.
Ayala AR, et al. The Endocrinologist. 1997;7:44-50.
Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Terapi Hipotiroid
Sodium Levothyroxine merupakan pilihan
pertama
Dewasa: 1.7 g/kg BB/hari
Anak-anak 4.0 g/kg BB/hari
Orang tua <1.0 g/kg BB/hari
Evaluasi gejala klinik dan Lab selang 6- 8mgg
sampai serum TSH normal
Merk yang sama selama pengobatan
Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.
Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Terapi Inisiasi dan Titrasi

Dosis Individual
Titrasi: dosis tetap
Evaluasi gejala klinik: penyembuhan gejala lebih lambat
dibanding respon perubahan TSH
Monitoring Lab: di lab yang sama, pengukuran TSH yang
sensitif

Faktor yang mempengaruhi dosis individual:

Umur dan BB
Kondisi CV
Tingkat keparahan dan lama nya penyakit
Tahap penyakit dan pengobatan

Endocr Pract. 2002;8:457-469.

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812.

Monitoring Pengobatan
Pemantauan gejala klinis dan laboratoris
Evaluasi respon klinis
Penilaian kepatuhan pasien
Penillaian interaksi obat
Penyesuaian dosis obat, jika dibutuhkan

Kapan?
Selang 6- 8 mgg selama titrasi
Setahun sekali bila kadar H tiroid sudah normal

Singer PA, et al. JAMA. 1995;273:808-812. Demers LM, Spencer CA, eds.
Demers LM, Spencer CA, eds. The National Academy of Clinical Biochemistry Web
site. Available at: http://www.nacb.org/lmpg/thyroid_lmpg.stm. Accessed July 1,
2003.

Pergeseran paradigma untuk meningkatkan

skrining dan intervensi dini Hipotiroid
Gejala menyerupai penyakit lain
Kisaran dosis terapi yang sempit dari
LT4
Signifikan Prevalensi dan populasi
pada resiko tinggi
Beberapa pasien berlanjut dari gagal
tiroid ringan menjadi bergejala
Pergantian diantara produk LT4with
no proven therapeutic equivalence

Peningkatan
Monitoring dan
evaluasi dengan
pengukuran TSH
sensitif
Intervensi terapi
dini dengan
levothyroxine

Thyrotoxicosis and
Hyperthyroidism Treatments

HIPERTIROIDISME
Ada 2 jenis hipertiroidisme, yi:
penyakit Grave (penyakit Basedow) dan
penyakit Plummer.
Pd penyakit Grave tiroid membesar secara difus dan
sering disertai gejala pd mata, sedangkan pd
penyakit Plummer gejala mata tdk ada dan biasanya
disebabkan oleh hipersekresi hormon tiroid oleh satu
nodulus tiroid.

Definisi Tirotoksikosis and Hipertiroid

Thyrotoxicosis
Sindrom klinik dari hipermetabolisme yang terjadi
ketika konsentrasi serum T4, T3 bebas atau
keduanya meningkat

Hyperthyroidism
Peningkatan biosintesis dan sekresi H tiroid yang
berkelanjutan

Kedua istilah tsb tidak sama

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A Fundamental
and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Tanda dan Gejala umum dari

Tirotoksikosis
Gejala

Tanda

Nervousness
Fatigue
Weakness
Increased perspiration
Heat intolerance
Tremor
Hyperactivity
Palpitations
Appetite/weight changes
Menstrual disturbances

Hyperactivity
Tachycardia
Systolic hypertension
Warm, moist, or smooth skin
Stare and eyelid retraction
Tremor
Hyperreflexia
Muscle weakness

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A Fundamental

and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Prevalensi Tirotoksikosis
Pada studi cross sectional pada orang
dewasa di daerah pedesaan dan di kota,
didapatkan data sbb:
1.9% - 2.7% pada wanita
0.16% - 0.23% pada laki-laki

Tunbridge WMG, et al. Clin Endocrinol. 1977;7:481-493.

Graves Disease
Penyakit Autoimmune
Produksi autoantibodi reseptor TSH
Stimulasi overproduksi H tiroid

Karakteristik dengan kehadiran Limfosit B- and

pada jaringan tiroid
Aktivasi reseptor TSH
Antobidi Thyroglobulin and thyroid peroxidase
Peningkatan aktivitas Natrium Iodide symporter(NIS),
akan meningkatkan pula Radioactive Iodide (RAI)
AutoantigensAbbott Laboratories Diagnostics Division Web site.
Available at:
http://www.abbottdiagnostics.com/medical_
conditions/
thyroid/disorders/graves.htm. Accessed July 1, 2003.
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid.
A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Toxic Multinodular Goiter

Banyak terjadi di daerah dengan intake Yodium
rendah
Menyumbang <5% kejadian tirotoksikosis pada daerah
dengan intake yodium yang cukup

Evolusi dari sporadic diffuse goiter ke toxic

multinodular goiter bertahap
Mutasi reseptor Thyrotropin dan TSH mutations
ditemukan pada beberapa pasien dengan
multinodular goiters
Pembedahan atau 131I adalah terapi yang
direkomendasikan
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A
Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Pengobatan Hipertiroid
Obat Antitiroid
Menghambat sintesis T4 dan T3
Pembedahan/Tiroidektomi
Mengambil jaringan yang hiperplasia dan
adenomatous
Mengembalikan fungsi tiroid dan pituitari yang
normal
Pengobatan Radioactive iodine
Pengambilan Iodine 131 oleh jaringan tiroid yang
berfungsi dapat menurunkan produksi H tiroid

Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A

Fundamental and Clinical Text. 8th ed. 2000.

Treatment Issues

Pertimbangan Khusus
pada pasien usia lanjut
Prevalensi hipotiroid lebih tinggi dibanding
usia muda
Pemilihan dosis yang tepat dan monitoring
yang ketat bagi penederita kelainan jantung
Sedikitnya tingkat kepatuhan dan
ketekunan yang menjadi masalah

Felicetta JV. Consultant. 2002;1597-1606. Available at:

www.consultantlive.com. Accessed July 1, 2003.

Perhatian pada pasien dengan penyakit

jantung
Penggunaan LT4 pada penderita dengan penyakit jantung
iskemik dapat meningkatkan resiko MI, aggravation of angina,
atau cardiac arrhythmias
Untuk pasien <50 th dengan penyakit jantung yg tdk bergejala,
dosis awal LT4 pada 25-50 g/hari dengan peningkatan dosis
secara gradual tiap 6- 8 minggu
Pasien usia lanjut dengan penyakit jantung, dosis awal LT4
12.5-25 g/hari, dengan peningkatan dosis secara bertahap
dengan interval 4- 6 minggu
Dosis LT4 umumnya disesuaikan secara bertahap antara 12.525 g
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A Fundamental and
Clinical Text. 8th ed. 2000.
Kohno A, et al. Endocr J. 2001;48:565-572.
Synthroid [package insert]. Abbott Laboratories; 2003.

Factors That May Reduce Levothyroxine

Effectiveness
Malabsorption Syndromes
Postjejunoileal bypass

Drugs That Increase

Clearance

surgery
Short bowel syndrome
Celiac disease

Rifampin
Carbamazepine
Phenytoin

Reduced Absorption

Colestipol hydrochloride
Sucralfate
Ferrous sulfate
Food (eg, soybean formula)
Aluminum hydroxide
Cholestyramine
Sodium polystyrene
sulfonate

Factors That Reduced T4 to

T3 Clearance

Amiodarone
Selenium deficiency

Other Mechanisms
Lovastatin
Sertraline

Braverman LE, Utiger RD, eds. The Thyroid: A Fundamental

and Clinical Text. 8th ed. 2000.
Synthroid [package insert]. Abbott Laboratories; 2003.

Under-Replacement Risks
Penggantian Levotiroxin yang berbeda akan

mengakibatkan kegagalan terapi

Kegagalan terapi (TSH >5.0 IU/mL)
Berlanjutnya status hipotiroid
Hyperlipidemia
Berkurangnya HR dan kontraktilitas ventrikel
Meningkatnya resistensi vaskuler perifer dan tekanan

diastolik
Kehilangan memori, kelelahan dan BB
Depression

Over-Replacement Risks
Pengobatan dengan LT4, tanpa tes TSH dan titrasi dapat

menyebabkan kadar TSH tidak terkontrol, yang dapat

mengakibatkan over treatment
Resiko over dosis (TSH <0.5 IU/mL)
Iatrogenic thyrotoxic
Peningkatan HR dan kontraksi miokard
Pasien dengan penyakit jantung akan meningkatkan
resiko angina dan MI
osteoporosis
Psychiatric symptoms, such as anxiety, sleep disturbance,
irritability, and fatigue
Synthroid [package insert]. Abbott Laboratories; 2003.
Braverman LE, et al. Werner & Ingbars The Thyroid. A Fundamental
and Clinical Text. 8th ed. 2000.
Felicetta JV. Consultant. 2002;1597-1606. Available at:
www.consultantlive.com. Accessed July 1, 2003.