PHARMACEUTICAL

ANALYSIS

Wayan Redja
2014
Fakultas Farmasi Universitas
Pancasila

PARMACEUTICAL ANALYSIS
Introduction
Analytical Methods
R&D of Analytical Methods
Validation of Analytical Methods
Pharmacopoeia
Quality Control

Introduction

Definition
Purpose of Pharmaceutical Analysis
Why Pharmaceutical Analysis Needed
How to Perform Pharmaceutical
Analysis
Steps of Analysis

Introduction

Definition
Pharmaceutical analysis is the qualitative and quantitative analysis of
pharmaceuticals using validated analytical methods for characterization
and quality control.

Purpose
The purpose of pharmaceutical analysis is for characterization and quality
control of pharmaceuticals.
Characterization of pharmaceuticals are carried out to identify or quatify
the pharmaceuticals during synthesis or R&D.
Quality control of pharmaceutical is focus to fulfill the quality requirements
as mentioned in the standard specifications such as that stated in the
monograph of pharmacopoeia.

Introduction

Why Pharmaceutical Analysis Needed

- Pharmaceuticals is used as medicines.
- Sub-standard drugs are still available in the market due to
counterfeiting or degradation during production, distribution,
and storage.
- Consuming sub-standard or counterfeit product cause health
hazard that may be fatal.
- There are three criteria of medicines: Quality, Efficacy and
Safety, so pharmaceutical analysis is needed to confirm that
those three criteria are fulfilled.

Introduction

How to Perform Pharmaceutical Analysis

- Follow the PDCA cycle on each activity of the
following steps of analysis.
- Use the validated analytical methods.
- Make decision according to factual approach.
- Take preventive or corrective actions for any
discrepancies.

Introduction

Steps of Analysis
- Sampling
Method of taking a representative sample from the population
(static or dynamic, homogeneous or heterogeneous population).
- Sample Preparation
Grinding, weighing, dissolving, precipitation, filtration, extraction,
chromatographic separation, drying, etc.)
- Measurement
Conventional or Instrumental Methods
- Evaluation
Calculation and decision making
- Reporting
Certificate of Analysis (COA)

Pharmacopoeia

Definition
Famous Pharmacopoeias
Benefit of Pharmacopoeia
General Notice
Monograph
Pharmacopoeial Methods of Analysis

Pharmacopoeial Methods
Pharmacopeial Methods
Qualitative and / or quantitative analysis of Pharmacopoeia, for quality control
and research of Active Pharmaceutical Ingredients (API) or Pharmaceutical
Products.
Quality of drugs
The specifications describe in the monograph of pharmacopoeia.
Pharmacopoeia
Legal reference of drugs quality and the methods of analysis, officially
be effective for particular country.

Pharmacopeial Methods
Purpose
1. To determine identity, purity, impurities, and assay
of API or pharmaceutical products.
2. To assure the quality of API or pharmaceutical
products.
3. To release or reject the API or pharmaceutical
products.

General Notice
Weigh accurately about
Weigh in analytical balance (error 0,1%), 10% of the weight.
Calculated as anhydrous substance
Water content should be determined.
Calculated as dried substance
Los on drying should be determined.
Solubility
Parts of solvent required for 1 part of solute:
very soluble (<1part), freely soluble (1-10 parts), soluble (10-30
parts), sparingly soluble (30-100 parts), slightly soluble (100-1000
parts), very slightly soluble (1000-10,000), practically insoluble, or
insoluble ( 10,000 parts).
Concentration: %, N, M, ppm, ppb etc.
Etc.

Examples of Problems
1.

Weigh accurately about 100 mg of tablet powder. What kind of balance

should be used and in what range is the acceptable weight?

2.

The following statements may be mentioned in an analytical method:

Pipette 25 mL, measure accurately 25 mL or add 25,0 mL of water .
Write the name of the volumetric glassware that should be used.

3.

The volume of titrant at the end-point of a titration is 9,0 ml.

What is the volume of burette that should be used in this case?

4.

The assay of paracetamol sampel shows that 120 mg sampel contains

110 mg paracetamol. Calculate the paracetamol concentration of the
sampel based on the dried substance.

5.

The consecutive weighing during the determination of loss on drying

are: 1,5253 g and 1,5235 g. Explain the next action that should be
taken.

6.

The constant weight of residue of 10,0 mLof saturated solution of

substance X is 2,1245 g. State the solubility of X.

7.

The moleculer weight of X in the problem no.6 is 200 . State the

concentration of that solution in: M, %, or ppm, and which unit is more
preferable?

Quality Control
Description
Identification
Physicochemical Characterization
Test of Impurities
Performance Test (Pharm. Products)
Assay

Monograph
Quality Parameter

Description
Solubility
Identification
Purity
Impurities
Performance test
Assay

Raw Material

Pharmaceutical
Product

Description
Describe the physical characteristics of
drugs such as: phase, color, smell, and
taste.
Not specific but the easiest and
cheapest way to identify things.
Sometimes just by the five senses
decision can be taken to release or
reject the sample in QC.

Identification
Chemical methods : color reaction,
precipitation, gas formation, etc.
Physical methods: melting point, refractive
index, specific rotation, specific gravity.
Physico-chemical methods:
- UV-Vis Spectrofotometry: max ,
A(1%,1cm), relative absorption.
UV-Vis spectrum.
- IR Spectrofotometry: IR spectrum
- Chromatography: Rf, tR .

Identification
Basic organic nitrogen : Tertiary amine
- IR spectrum of Test Solution corresponds to Standard Solution.
Tetracyclines:
To ensure the identity of doxycycline, oxytetracycline, and tetracycline.
Method I (PC)
Mobile phase, chloroform-nitromethane-pyridine(10:20:3).
Stationary phase, paper (Whatman No.1) impregnated with pH 3,5
buffer. Spot detection, the major yellow fluorescent spots at 360 nm
and the Rf ofTest Solution and Mixed Solution corresponds to Standard
Solution.
Method II (TLC)
Mobile phase, 0,5M oxalic acid adjusted with NH4OH to pH 2,0methanol-acetonitrile (80:20:20). Stationary phase, octylsilanized
chromatographic silica gel mixture activated at 130 0 for 20 minutes.
Spot detection, expose the plate to ammonia vapors for 5 minutes,
detect at 360 nm. Resolution Solution shows clearly separated spots,
the principal spots of Test Solution corresponds in Rf, intensity and
appearance to Standard Solution.
.

TLC Identification Test

To confirm identity of sample.
Principle
- Stationary phase: Plate of 0,25 mm silica gel layer with
fluorescent substance (e.g. silica gel GF 254)
- Mobile phase: chloroform-methanol-water (180:15:1)
- Spotting: 10 l of Test Solution and Standard Solution,
about
2 cm from the plate edge.
- Development: Solvent front x plate height.
- Detection: UV lamp, 254 nm
- Requirement: Rf of Test Solution spot corresponds to
Standard Solution spot.

General Identification Test<291>

FI IV, hal. 920 -925

Analyte

Reagent

Treatment

Detection

Alkaloid

HCl
K-iodobismuth
acetate

React

Orange or
reddish orange
ppt

Primary
aromatic
amine

HCl
NaNO2
2-naftol

React

Dark orange or
red solution or
ppt

Acetate

Ethanol
H2SO4 conc.

React and heat

Specific ethyl
acetate smell

Assignment: Prepare using the above-mentined table General

Identification Test for all analytes mentioned in FI IV, pp.920-925

Physicochemical
Characterization
Melting Point: Melting Point App.

Refractive Index: Refractometer

Specific Gravity: Picnometer

Viscosity: Viscosimeter

Specific Rotation: Polarimeter

= specific rotation, t=250C, x=D or sodium light

100 589,0 nm and 589,6 nm, =optical rotation, l= lengt
t =
x
of polarimeter tube (dm), c= concentration, g/100m
lc

[ ]

Source and Test of Impurities

Source of Impurities
Raw material residue, reagent and solvent residues,
degradation products, products of container or equipment,
cross contamination, inappropriate process (production,
distribution, and / or storage error).
Test of Impurities
Limit test (heavy metals, mercury, arsenic, lead, chloride,
sulphate, residue on ignition, etc.), ordinary impurities,
water content, residual solvent (volatile organic
substances, loss on drying).

Ordinary Impurities<481>
TLC method for accessing profile of impurities of raw
material.

Test Solution: 10 mg/ml in specified solvent.

Standard Solution (BPFI): 0,01; 0,05; 0,1 and 0,2 mg/ml in

specified solvent.

Stationary Phase: Plate of 0,25 mm silica gel layer

Mobile Phase: As specified in the monograph.

Spotting: 20 l Under a stream of N2

Development: Solvent front, X plate height

Detection: Using the visualization technique(s) specified,

e.g.
UV 254 nm, 366 nm, H2SO4-ethanol (10:90) heat, etc.

Evaluation: Determine the relative intensity of the spots

of impurities of Test Solution (Requirement: 2%).

Ordinary Impurities<481>

2 cm

S1

1,5 cm

S2

S3

S4

20 cm

15 cm

Solvent Front

U = Test Solution 10 mg/ml

S1 = Standard Solution 0,01
mg/ml
S2 = Standard Solution 0,05
mg/ml
S3 = Standard Solution 0,1
mg/ml
S4 = Standard Solution 0,2

Performance Test
(Product)

Uniformity of Dosage Unit

Disintegration: Disintegration Tester

Dissolution: Dissolution Tester

pH: pH meter

Uniformity of Dosage Units

Two methods: Content Uniformity or Weight Variation

Dosage Form

Type

Uncoated
Tablet
Coated
Hard
Capsul

Single dose
solid dosage
form

Solution in
unit dose
containers,
and into soft
capsules
Others

Soft

Sub-type

25mg &
25%

<25mg %
&<25%

WV

CU

Film Coated

WV

CU

Others

CU

CU

WV

CU

Susp, Eml, Gel

CU

CU

Solution

WV

WV

WV

WV

Freeze-dried
solution

WV

WV

Others

CU

CU

wv

wv

cu

CU

Single
component
Multiple
component

Ratio and % of API

Uniformity of Dosage Units (Continuation)

Acceptance Value (AV)

AV = M - X

+ ks

Case 1:

M = Reference Value , T 101.5%

=X,
if 98.5% T 101.5%
= 98.5%, if X < 98.5%
= 101.5%, if X > 101.5%

Case 2:

M = Reference Value, T>101.5%

= X,
if 98.5% X T
= 98.5%, if X <98.5%
= T%, if X >T

k=2.4 (n=10), k=2.0 (n=30), s=standard deviation

AVmax (n=10) = L1 = 15.0, bila AVmax >L1, uji 20 unit lagi

(n=30)

AVmax (n=30) = L1 = 15.0, tidak satupun < (1- 0.01L2), dan

tidak satupun > (1+0.01L2), dimana L2 = 25.0

Uniformity of Dosage Units

(continuation)
Contoh Soal
1. The determination of Uniformity of Dosage Units of
Tablet Paracetamol 500 mg, the weights of 10 units of
the tablets are as follows: 600.2, 602.1, 601.5, 610.1,
605.9, 603.2, 607.2, 599.8, 600.0, and 605.5 mg. The
results of the assay is 99.50%. The manufacturer target,
T = 100%. Calculate the Acceptance Value. Does the
results conform the pharmacopoeial specification?
2. Make an SOP of the determination of Content
Uniformity
of Tablet Dexamethason 0.5 mg, Using the following
content:
- Titlle
- Definition
- Purpose
- Responsibility
- Material and Equipment
- Procedure

Disintegration

Definition
Disintegragion is the ability of tablets or capsules to
disintegrate completely after up and down immersion
in a specified speed and time limit in a specified
immersion fluid.
at 37020.

Complete disintegration is the state in which any

residue of the unit, except fragments of insoluble
coating or capsule shell, remaining on the screen of the
test apparatus is a soft mass having no palpably firm
core.
Complete disintegration approximately represent the
ability of the active ingredient in the tablets or capsules
to be well absorbed from the gastro-intestinal (GI) tract.
Tablet hardness approximately represent its complete
disintegration.

Disintegration

Purpose
To determine the compliance on Disintegration of
tablets or capsules specified in the individual
monographs, and so its ability to be completely
absorbed from the GI tract.
However, Disintegration compliance for tablets or
capsules with less soluble active ingredient, does not
always represent its complete absorption from the GI
tract, so Dissolution Test is need. Relative dissolution of
a product to the comparator represents it in-vitro
bioavailability.

Apllication
The disintegration test is provided for: uncoated tablets,
plain coated tablets, delayed-release (enteric-coated)
tablets, buccal tablets, sublingual tablets, hard gelatin
capsules, soft gelatin capsules, except for troches,
chewing tablets, and modified-release dosage forms.

Disintegration

How to Determine Disintegration

Using Disintegration Tester
- Basket-rack assembly with six open-ended transparent
tubes held in vertical position with two plastic plates,
attached to the under surface of the lower plate is a woven
stainless steel wire cloth which has a plain square weave
with 1.8-2.2mm mesh apertures.
- 1000 mL low-form beaker for immersion fluid, heated by
a thermostatic arrangement 37020.
- A device for raising and lowering the basket into the
immersion fluid, frequency 29-32 cycles per minutes,
distance 5.3-5.7cm, downward stroke 2,5 cm from the
bottom of the beaker, upward stroke 2,5 cm below the
surface of the fluid. .

Uji 6 unit sediaan (bila perlu, uji 12 unit tambahan bila 2 unit tidak hancur
sempurna).
Kecepatan naik turun keranjang 29-32 kali/menit dengan jarak 5,3-5,7cm. Pada titik
tertinggi, kawat kasa 2,5cm dibawah permukaan cairan, pada posisi terendah kawat
kasa 2,5 cm dari dasar wadah.
Suhu media (air) 37020
Waktu: sesuai monografi (misalnya, 30 menit)
Persyaratan: dalam waktu sesuai monografi semua unit harus hancur sempurna (pada
pengujian ulangan, 16 tablet harus hancur sempurna).

Disintegration

Procedure for Uncoated Tablets, Plain Coated

Tablets, and Sublingual Tablets
- Place 1 tablet (or capsule) in each of six tubes of the basket,
operate the apparatus, using water as the immersion fluid
maintained at 37020 unless otherwise specified.
- Lift the basket at the end of time limit as specified in the
individual monograph.
- Observe the tablets (or the capsules): all of the tablets (or
the
capsules) have disintegrated completely.
If 1 or 2 tablets (or capsules) fail to disintegrate completely,
repeat the test on 12 additional tablets (or capsules). The
samples pass the test if 16 units of the total 18 units of
tablets (or capsules) disintegrate completely.

Disintegration

Method Modification for Particular Samples

- Delayed Release (Enteric Coated) Tablets
a. Immerse the basket in water at room temperature for 5
minutes to dissolve water soluble external coating (if
exist).
b. Operate 1 hour using simulated gastric fluid TS . No
evidence of disintegration, cracking, or softening.
c. Continue the operation using simulated intestinal fluid
TS
similar to the method and acceptance criteria of the
Uncoated Tablets.
- Buccal Tablets Time limit 4 hours
- Hard or Soft Gelatin Capsules
Attach a removable wire cloth to the surface of the upper
plate of the basket-rack assembly. Operate according to
Uncoated Tablets.

Dissolution

Definition
Dissolution is the percentage of the active ingredient of a product
(tablets or capsules) dissolves in the specified dissolution medium
at 3700,50, after stirring at the specified speed and time limit.

Why Dissolution
Complete Disintegration of tablets or capsules does not always
represent its complete absorption from GI tract. This is due to undissolved active ingredients that still trap inside the small granule
particles that pass trough the wire mesh of the disintegration
apparatus.
So, Dissolution Test is needed to predict in-vivo bioavailability (BA),
for a product with less soluble active ingredient e.g. Paracetamol
Tablet. However, Dissolution Test is not necessarily needed for
a product with soluble active ingredient, e.g. Antalgin Tablet.
Relative Dissolution Test is in-vitro bioavailability test to predict invivo bioequivalence (BE) of a product .

Dissolution

Purpose

Dissolution is needed to predict the Bioavailability or

Bioequivalence (BA/BE) of a product which contains less soluble
active ingredients.
Relative Dissolution Test is in-vitro bioequivalence test to predict
invivo bioequivalence (BE) of a product relative to its comparator or
innovator product. Dissolution Test is in-vitro bioavailability test to
predict in-vivo bioavailability (BA) of a new product.

Application
Dissolution Test is provided to determine the compliance with the
dissolution requirement where stated in the individual monograph
for a tablet or capsule dosage form.
For enteric-coated tablet Delayed Release Articles under Drug
Release is applied unless otherwise specified.
For gelatin capsules and gelatin-coated tablets that dont conform
Dissolution specification, purified pepsin ( 750,000 Units / 1000
ml) medium) may be used for medium with < pH 6.8 , or for
medium with pH 6.8, pancreatin (1750 Units of protease
activity/1000 ml medium)can be used.

Dissolution

How to Determine Dissolution

Using Dissolution Tester
- A covered 1 to 4L vessel for dissolution medium, made of
glass or
other inert transparent material, immersed in water bath at
370
0.50.
- A motor and a metallic drive shaft and a cylindrical basket
(Apparatus 1) or a paddle (Apparatus 2).

Apparatus Suitability Test

Test one tablet of Dissolution Calibrator: Prednisone Tablet RS
(Disintegrating) or Salicylic Acid Tablet RS (Nondisintegrating),
according to the specified condition.
The apparatus is suitable, if the results obtained are within the
acceptable range stated in the COA of the calibrator.

Dissolution Medium

As specified in the monograph. If a buffered solution is used,

the pH range is 0.05 unit.

Dissolution

Time
a. Single time
The test may be concluded in a shorter time, if the
requirement
for minimum amount dissolve is met.
b. Two or more times are specified
Withdraw the sample at the stated time 2%.

Procedure
Capsules, Uncoated Tablets, and Plain Coated Tablets
- Test 6 units (S1), if necessary 12 units (S2) or 24 Units (S3)
of
tablets or capsules.
- Apparatus: Type 1 or Type 2 as specified.
- Apparatus Suitability Test: Test 1 tablet of the Dissolution
Calibrator, Disintegration Type or Nondisintegration Type.
- Dissolution Medium: As specified (e.g. 900ml, gas free)
- Medium Temperature: 370 0.50.

Dissolution

Procedure (continuation)

Capsules, Uncoated Tablets, and Plain Coated Tablets

- Sampling Time: As specified (e.g. 45 minutes)

- Sampling Location: At the midway between the surface of
the
Dissolution Medium and the top of the basket or blade, 1
cm
from the vessel wall.

Acceptance Criteria (Q= dissolution quotient = the % of

Numbe
Acceptance
Criteria
theStag
labeled
content dissolved
as mentioned
in the individual
e
r
monograph).
Tested

S1

Each unit not less than Q+5%

S2

Average of 12 units (S1+S2) Q, and no

unit
< Q-15%.

S3

12

Average of 24 units (S1+S2+S3) Q, not

more than 2 units < Q-15%, and no unit

ANALYTICAL METHODS

Conventional Methods
1. Volumetry
2. Gravimetry

Instrumental Methods
1. Spectrophotometry
2. Chromatography
3. Electrochemical Methods

PERTANYAAN
1. Sajikan dalam tabel, parameter mutu mana dari monografi bahan
baku FI IV berikut yang termasuk persyaratan kemurnian,
cemaran dan kadar:
- Parasetamol
- Laktosa
- Minyak Permen
- Sakarosa
- Minyak Jarak
- Air Murni
- Vaselin Kuning
- Natrium klorida
- Etambutol Hidroklorida
- Pati Singkong
2. Sajikan dalam tabel, parameter mutu mana dari monografi
sediaan obat FI IV berikut yang termasuk persyaratan kinerja,
cemaran dan kadar:
- Tablet Asetosal
- Salep Mata kloramfenikol
- Kapsul Ampisilin
- Larutan Oral
Parasetamol
- Suspensi Oral Kloramfenikol Palmitat
- Injeksi Vitamin C
- Sirup Dekstrometorfan Hidrobromida
- Tablet Piridoksin HCl
3.

Buat gambar atau foto-kopi, tuliskan nama dan uraikan prinsip

kerja dari alat untuk menentukan: suhu lebur, indeks bias, bobot
jenis dan rotasi jenis. Tuliskan urutan prosedur penetapannya.

Titrasi Bebas Air

Pendahuluan
Teori Asam Basa
Kekuatan Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan Volumetrik
Penetapan Kadar

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Pendahuluan

Digunakan untuk asam atau basa lemah yang

tidak dapat dititrasi dengan pelarut air.
Air bersifat amfoter yang berkompetisi dengan
analit (titik akhir tidak jelas).
Titrasi menggunakan pelarut organik untuk
memperkuat sifat asam-basa.
Koefisien muai ruang pelarut organik besar,
maka volume titran perlu dikoreksi bila suhu
waktu pembakuan dan titrasi berbeda.

Vc = V{1+0,0011(t1-t2)}
Vc= Volume terkoreksi, V= Volume titran,
t1= Suhu pembakuan, t2= Suhu titrasi

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Teori Asam - Basa

PENEMU KONSEP
Arrhenius
Bronsted & Lowry

Lewis

ASAM

BASA

Donor
proton
Donor
proton

Donor
OHAkseptor
proton

Akseptor
Donor
Pasangan Pasangan
elektron
elektron

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Kekuatan Asam - Basa

Makin kecil pKa atau pKb, makin

kuat asam atau basa.
Asam perklorat (pKa=4,87) lebih
kuat dari asam sulfat (pKa=7,24)
dalam pelarut asam asetat.
HCLO4>H2SO4>HCl
Efek diferensiasi: analit asam atau
basa lemah, keasaman atau
kebasaannya makin kuat dalam
pelarut organik.

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pelarut

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Pelarut:
-protogenik, -protofilik, -amfoprotik, dan aprotik
Polaritas pelarut ditentukan oleh tetapan
dielektriknya (D). Besarnya nilai tetapan ini
menunjukkan tingkat kemudahan pelarut untuk
memisahkan ion yang muatannya berlawanan.
Makin besar nilai D, makin mudah suatu pelarut
memisahkan ion yang muatannya berlawanan,
dan pelarut tersebut dikatakan makin polar.
Reaksi dari ion dengan muatan berlawanan
dipercepat oleh pelarut dengan tetapan dielektrik
rendah (pelarut organik / non-polar)
Benzen
(D=2,27)
Asam asetat (D=6,15)

Metanol (D=32,6)
Air
(D=78,5)

Leveling solvent: Air (HClO4 = HCl)

Differentiating solvent : Pelarut organik
(HClO4>HCl)

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Sistem TBA#
Sistem

Asidimetri

Alkalimetri

Sampel

Basa

Asam

Pelarut

As. asetat
glasial
As. Perklorat
0,1N
Kristal violet
(violet-biru)
Kaca-kalomel

DMF

Titran
Indikator
Elektrode
# FI IV, hal.975

Na-metoksida
0,1N
Biru timol
(kuning-biru)
Kaca-kalomel

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Larutan Volumetrik

Asam perklorat 0,1N LV

(10,05 g HClO4 /L, BM 100,46 FI IV,
hal.1213)

Pembuatan
Campur asam perklorat P (70%), asam
asetat glasial P, anhidrida asetat P,
dinginkan, tambah asam asetat glasial P
ad 1000 ml.
Tetapkan kadar air dengan titrasi KF
(persyaratan kadar air 0.02-0,05%).
Pembakuan
Baku primer kalium biftalat P, keringkan
1200 2 jam, pelarut asam asetat glasial P,
indikator kristal violet LP (ungu hijau
kebiruan). Lakukan titrasi blangko.
1 ml Asam perklorat 0,1N setara dengan
20,42 mg kalium biftalat.

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Larutan Volumetrik

Natrium Metoksida Toluena 0,1N LV

(5,402 g CH3ONa/L, BM 54,02 FI IV, hal. 1217)

Pembuatan
150 ml metanol P dalam labu tentukur 1000-ml,
dinginkan dengan air es, tambahkan sedikitsedikit 2,5 g natrium P. Setelah larut, tambahkan
toluen P (bila keruh tambah 20-30 ml metanol P)
ad 1000 ml, campur.
Sebaiknya disimpan dalam botol dengan buret pengalir
otomatik, terlindung dari CO2 dan kelembaban (Vogel, 3rd Ed.,
p.209)

Pembakuan
Baku primer asam benzoat P, pelarut
dimetilformamida P, indikator larutan biru timol P
1% dalam dimetilformamida P (titik akhir, kuning
biru). Lakukan penetapan blangko.

Tiap ml natrium metoksida 0,1N setara dengan

12,21 mg asam benzoat.

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Pendahulua
n
Teori Asam
Basa
Kekuatan
Asam Basa
Pelarut
Sistem TBA
Larutan
Volumetrik
Penetapan
Kadar
-Contoh
Soal

Penetapan Kadar
Contoh Soal
Asidimetri
Pada penetapan kadar Kodeina Hidroklorida menurut FI
IV,
0,3250 sampel dilarutkan dalam 10 ml asam asetat
glasial P
1,4-dioksan P dan 7 ml raksa(II) asetat LP. Titrasi secara
potensiometrik memerlukan 9,20 ml titran asam
perklorat
0,1025N LV. Suhu pembakuan titran dan titrasi berturut
turut adalah 300 dan 280.
a. Apa fungsi asam asetat glasial P, 1,4-dioksan P dan
raksa(II) asetat LP. Jelaskan arti penandaan P dan LP
dibelakang nama senyawa tersebut.
b. Tuliskan nama elektroda yang digunakan dan indikator
warna yang dapat digunakan untuk menetapkan titik
akhir titrasi.
c. Pada penetapan susut pengeringan 1,5000 g sampel,
ternyata bobot tetap sisa 1,4850 g. Hitunglah kadar
Kodein Hidroklorida dihitung terhadap zat yang telah
dikeringkan, bila diketahui tiap ml asam perklorat 0,1N
LV setara dengan 33,58 mg C18H22ClNO3

TITRASI
BEBAS AIR
(TBA)

Contoh Soal
Alkalimetri
Pada penetapan kadar Etosuksimida menurut FI IV,
0,2015 g sampel dilarutkan dalam 50 ml dimetilformamidaP, lalu
ditambahkan 2 tetes larutan azo violet P dlm dimetilformamida
P (1 dalam 1000). Setelah dititrasi dengan hati-hati untuk
mencegah penyerapan CO2 dari udara, ternyata memerlukan
14,50 ml natrium metoksida 0,1012 N LV. Penetapan blangko
memerlukan 0,25 ml titran. Suhu pembakuan titran dan titrasi
sampel, berturut-turut adalah 29 0dan 310.

Pendahul
uan
Teori
Asam
Basa
a. Bagaimana cara mencegah penyerapan CO2 dari udara?
Kekuatan b. Apa yang dimaksud dengan penetapan blangko dan apa fungsinya?
c. Apakah Etosuksimida tersebut memenuhi persyaratan FI IV bila
Asam
diketahui:
Basa
- Penetapan kadar air dari 2,1250 g sampel memerlukan 2,00 ml
Pelarut
pereaksi Karl Fischer (F=4,9 mg H2O/ml).
- Tiap ml natrium metoksida 0,1N setara dengan 14,12 mg C 7H11NO2.
Sistem
- Persyaratan Kadar FI IV: Etosuksimida mengandung tidak kurang dari
TBA
98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C7H11NO2, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Larutan
d. Jelaskan mengapa persyaratan kadar tertinggi melebihi 100%?
Volumetri
k
Penetapa
n Kadar
-Contoh

Nitrimetri

Pendahuluan
Persyaratan Titrasi
Penetapan Titik Akhir
Sistem Titrasi
Penetapan Kadar

Nitrimetri

Pendahuluan
Persyaratan
Titrasi
Penetapan
Titik Akhir
Sistem
Titrasi
Penetapan
Kadar

Pendahuluan

Amin primer aromatik dengan natrium nitrit

dalam larutan asam membentuk garam
diazonium, pada suhu dingin.
+ _
ArNH2 + NaNO2 + 2 HCl = ArNNCl + Na Cl +
2H2O

Reaksi berlangsung lambat

Natrium nitrit mudah teroksidasi oleh udara.
Ujung buret tercelup, aduk perlahan-lahan.
Pada kondisi terkendali, reaksi tersebut
kuantitatif dan dapat digunakan untuk
penetapan kadar sulfonamida dan amin primer
aromatik lainnya.
Baku

Nitrimetri

Pendahuluan
Persyaratan
Titrasi
Penetapan
Titik Akhir
Sistem
Titrasi
Penetapan
Kadar

Persyaratan Titrasi

Suhu 150 (labu titrasi dinginkan denan air

es).
Ujung buret tercelup dalam larutan zat uji.
Titrasi perlahan-lahan, diaduk dengan
pengaduk magnet.
Pengadukan perlahan-lahan, hindari
putaran udara di bawah permukaan.
Pada titrasi manual, 1ml sebelum titik akhir,
penambahan titran 0,1 ml dengan selang
waktu 1menit (pada metode
amperometrik, mulai jarum alat
menyimpang hingga kembali ke posisi
semula) hingga titik akhir.

Penetapan Titik Akhir

Nitrimetri

Pendahuluan
Persyaratan
Titrasi
Penetapan
Titik Akhir
Sistem
Titrasi
Penetapan
Kadar

Penetapan titik akhir adalah deteksi

kelebihan asam nitrit dengan indikator atau
secara amperometrik.
KI + HCl
HI + 2HNO2

HI + KCl
I2 +2NO + 2H2O

Titrasi Manual
Titik akhir tercapai bila 5 menit setelah
tetesan
terakhir titransegera timbul warna biru bila
titrat digoreskan pada indikator eksternal.
Indikator eksternal: kertas kanji iodida atau
lapisan tipis pasta kanji iodida pada lempeng
porselen.

Titrasi Amperometrik
Titik akhir tercapai bila pada tetesan terakhir
titran, simpangan jarum berhenti atau tidak
kembali ke posisi semula (dead stop end
point).

Nitrimetri

Sistem Titrasi

Pendahulua
n
Persyaratan
Titrasi
Penetapan
Titik Akhir
Sistem
Titrasi
Penetapan
Kadar

Sampel: Amin aromatik primer (contoh: sulfonamida)

Pelarut: Larutan asam klorida
Titran: Larutan natrium nitrit 0,1M
Baku pembanding: sulfanilamida BPFI, keringkan
1050, 3 jam.
Indikator
- Titrasi manual: pasta kanji iodida atau
kertas kanji iodida
- Titrasi amperometrik: Dengan voltase kecil (3050mV)
elektroda platina (platina ganda atau platinakalomel),
terpolarisasi sehingga tidak ada arus. Kelebihan
natrium nitrit pada titik akhir menyebabkan
elektrode
terdepolarisasi. Hal ini menimbulkan arus listrik
sehingga jarum galvanometer terdefleksi (dead stop
end-point).

Nitrimetri

Penetapan Kadar
Contoh Soal 1

Pendahulua
n
Persyaratan
Titrasi
Penetapan
Titik Akhir
Sistem
Titrasi
Penetapan
Kadar

Pada pembakuan natrium nitrit 0,1M, 0,5010g

sulfanilamida
BPFI yang sebelumnya telah dikeringkan pada suhu 105 0
selama 3 jam, dilarutkan dalam 20 ml asam klorida P
dan
50 ml air lalu didinginkan hingga suhu 15 0. Setelah
dititrasi
secara amperometrik, ternyatadiperlukan 29,10 ml laruta
natrium nitrit tersebut.
a. Apa fungsi sulfanilamida BPFI dan apa kepanjangan
BPFI.
b. Mengapa sulfanilamida tersebut harus dikeringkan?
c. Mengapa larutan harus didinginkan?
d. Tuliskan reaksi yang terjadi dan hitung molaritas
larutan natrium nitrit tersebut bila diketahui 1 ml
natrium nitrit 0,1000M setara dengan 17,22 mg
C6H8N2SO2.
e. Tuliskan nama dan fungsi elektroda yang dapat
digunakan pada titrasi ini.

Contoh Soal 2

Nitrimetri

Pada penetapan kadar Tablet Sulfametoksazol 500mg,

Ditimbang 20 tablet bobotnya 13,0025 g, lalu diserbukkan.
Sejumlah 0,6500 g
serbuk tablet dilarutkan dalam larutan asam klorida, lalu
Pendahulua dititrasidengan larutan natrium nitrit 0.1025 M pada suhu
n
150 menggunakan indikator kanji iodida. Pada titik akhir
Persyaratan titrasi, ternyata diperlukan 20,15 ml titran.
a. Hitunglah persen (kadar) C10H11N3O3S dari serbuk tablet
Titrasi
tersebut.
Penetapan
b. Hitunglah kadar tablet tersebut, bila diketahui 1 ml
Titik Akhir
natrium nitrit 0,1 M setara dengan 25,33 mg
C10H11N3O3S.
Sistem
c. Bila menurut farmakope persyaratan tablet tersebut
Titrasi
harus
Penetapan
mengandung 93,0 107,0% C10H11N3O3S dari jumlah
Kadar
yang terterapada etiket, apakah tablet tersebut
memenuhi
persyaratan?
d. Jelaskan cara menetapkan titik akhir dari titrasi ini.
e. Jelaskan persyaratan dari titrasi ini.

Penetapan Kadar(Lampiran

FI IV)

Penetapan Kadar Antibiotik <521>(Iodometri)

Penetapan Kadar Barbiturat <531>(GC )
Penetapan Kadar Basa Nitrogen Organik <541> (EkstraksiSpektrofotometri)
Penetapan Kadar Nitrogen <581> (Kjeldahl)
Penetapan Kadar Steroid <631> (Spektrofotometri)
Penetapan Kadar Steroid Tunggal <641> (KLTSpektrofotometri)
Penetapan Kadar Tiamin <651>(Spektrofluorometri)
Penetapan Kadar Penisilin G <661> (KCKT)
Lemak dan Minyak <491> (Alkalimetri, Iodometri)

 Penetapan Kadar
Antibiotik <521>(Iodometri)

Prinsip: Penetapan kadar penisilin melalui inaktivasi dengan

basa, titrasi iodometri dalam asam, koreksi dengan titrasi
blangko.

Menghitung Faktor kesetaraan

F = 2CP/(B-I)

F = Faktor kesetaraan, g penisilin/ml natrium tiosulfat 0,01N

C = Konsentrasi Larutan baku, mg/ml
P = Potensi, g (unit)/ mg BPFI
B = Volume natrium tiosulfat 0,01N untuk Penetapan blangko.
I = Volume natrium tiosulfat 0,01N untuk Titrasi setelah Inaktivasi Larutan baku.

Menghitung kandungan (mg) penisilin per unit dosis (misalnya

tablet atau kapsul)dihitung dengan rumus berikut:

Kandungan (mg) zat aktif per tablet = (T/D)(F/2000)

(B-I)

T= Kadar zat aktif per unit dosis (misalnya tablet), mg/tablet

D= Kadar Larutan uji, mg/ml (berdasarkan mg/tablet menurut etiket dan besarnya faktor
pengenceran.
I = Volume natrium tiosulfat 0,01N untuk Titrasi setelah Inaktivasi Larutan uji.

Kadar
(%) zatkadar
aktif (%)
per zat
tablet
= per
(F/2000D)(B-I)
x 100% tablet
Menghitung
aktif
unit dosis, misalnya

Penetapan Kadar Tablet

Ampisilin (FI IV hal.105)
Sejumlah 5 Tablet Ampisilin 500 mg, diblender dengan 500,0 ml air selama
5 menit. Sejumlah volume larutan yang terjadi dipipet secara kuantitatif dan
diencerkan bertahap hingga diperoleh Larutan uji dengan konsentrasi 1,25
mg ampisilin per ml. Larutan baku dibuat dari Ampisilin BPFI (potensi 950
g per mg) yang telah dikeringkan dalam hampa udara dengan tekanan
5 mmHg pada suhu 600 selama 3 jam, lalu dilarutkan dalam air hingga
diperoleh kadar 1,24 mg per ml. Volume natrium tiosulfat 0,0105N LV untuk
titrasi masing-masing 2,0 ml Larutan Uji dan Larutan Baku setelah
inaktivasi dan penambahan 10,0 ml iodun 0,0102N LV, adalah 0,40 ml dan
1,25ml. Titrasi blangko Larutan uji dan Larutan baku memerlukan 9,15 ml
dan 9,60 ml titran.
a. Jelaskan prinsip titrasi dan inaktivasi berikut reaksinya.
b. Jelaskan prinsip titrasi blangko dibanding titrasi blangko pada umumnya.
c. Hitunglah faktor kesetaraan F (g C16H19N3O4S / ml natrium tiosulfat
0,01N.
d. Hitunglah mg C16H19N3O4S per tablet.
e. Bila persyaratan kadar per tablet 90,0% 120,0% C 16H19N3O4S dari
jumlah yang tertera pada etiket, apakah Tablet Ampisilin tersebut
memenuhi syarat?

Penetapan Kadar Barbiturat <531>

(GC)

Baku internal, Larutan Baku Internal, Larutan Baku dan Larutan Uji.

Sistem Kromatograf
- Fase diam: G10 (Poliamida) 3% pada penyangga S1A(Tanah silika
yang dikalsinasikan dan tersilanisasi), 60-80 mesh.
- Fase gerak: Nitrogen 60-80 ml per menit.
- Detektor: FID
- Suhu: Kolom 2000100, injektor dan detektor 2250.
Kesesuaian Sistem
- 5 X Penyuntikan Larutan baku, CV dari Rs 1,5% (Rs= Rasio respon
puncak asam barbiturat terhadap Baku internal dalam Larutan baku.
- Resolusi, R = 2(t2-t1) / (W1+W2), antara asam barbiturat dan Baku internal
monografi.
- Faktor ikutan, T = W0,05 /2f, kedua puncak tersebut 2,0.
Prosedur
- Suntikkan masing-masing 5 l Larutan uji dan Larutan baku.
- Ukur respon puncak utama.
- Hitung jumlah asam barbiturat dalam Larutan uji sesuai monografi.
Ru= Rasio respon puncak asam barbiturat thd Baku internal dlm Larutan
uji.
Rs= Rasio respon puncak asam barbiturat thd Baku internal dlm Larutan
baku.
Qs= Rasio bobot asam barbiturat thd Baku internal dlm Larutan Baku
C = Kadar (mg/ml) Baku internal dalam Larutan Baku internal.

Contoh Soal
1. Pada penetapan kadar asam barbiturat menurut FI IV, data Uji
Kesesuaian Sistem GC menggunakan Larutan baku yang mengandung
asam barbiturat BPFI dan Baku internal adalah sebagai berikut: Tinggi
puncak asam baiturat BPFI adalah 10,22; 10,25; 10,23; 10,22; 10,24 cm
dan Baku internal adalah 8,30; 8,33; 8,32; 8,29 8,30 cm. Waktu
tambat, t, dari asam barbiturat BPFI dan Baku internal adalah 5 dan 7
menit dengan lebar dasar masing masing adalah 0,48 dan 0,50 cm
(chart speed: 1cm/menit). Lebar puncak pada 5% tinggi puncak dari
garis dasar, W0,05 , dari asam barbiturat BPFI dan Baku internal adalah
0,38 dan 0,40 cm. Jarak dari maksimum puncak sampai tepi muka
puncak pada 5% tinggi puncak dari dasar, f, dari asam barbiturat BPFI
dan Baku internal adalah 0,14 dan 0,15 cm.
a. Jelaskan tujuan dari Uji Kesesuaian Sistem.
b. Jelaskan yang dimaksud Baku internal serta tujuan penggunaannya.
c. Hitunglah CV dari Rs, Resolusi, R, dan Faktor ikutan, T, dari asam
barbiturat BPFI dan Baku internal.
d. Bila persyaratan CV 1,5%, R 1,5 dan T 2.0, apakah
Kesesuaian
Sistem memenuhi persyaratan?
e. Apakah pengujian dapat dilanjutkan bila salah satu persyaratan tidak
dipenuhi?

2. Setelah Uji Kesesuaian Sistem memenuhi syarat,

pengujian dilanjutkan dengan data hasil pengujian
sebagai berikut: Tinggi puncak asam barbiturat dan Baku
internal dari Larutan uji, 3 x penyuntikan adalah 10,15;
10,12; 10,13 cm dan 8,25; 8,22; 8,24 cm. Tinggi puncak
asam barbiturat BPFI dan Baku internal dari Larutan baku
adalah 10,16; 10,15; 10,17 cm dan 8,27; 8,26; 8,24 cm.
Bobot asam barbiturat BPFI dan Baku internal dalam 50
ml Larutan baku adalah 40 mg dan 50 mg.
Kadar (mg/ml) Baku internal dalam Larutan Baku internal
adalah 10 mg/ml.
a. Hitunglah mg asam bariturat dalam 50 ml Larutan uji.
b. Bila bobot sampel asam barbiturat untuk Larutan uji
50mg,
hitunglah kadar (%) kemurnian dari asam barbiturat
tersebut.
c. Bila persyaratan kadar asam barbiturat 98,00% 101,0%,
apakah kadar sampel tersebut memenuhi syarat?

Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen Organik

<541> (Ekstraksi Sektrofotometri)

Larutan baku
Larutan BPFI dalam larutan asam sulfat P (1 dalam 70), 500 g/ml, dihitung terhadap zat
anhidrat.
Larutan uji
- Tablet, timbang serbuk 20 tablet setara dengan 25 mg zat aktif.
Cairan, pipet sejumlah volume setara dengan 25 mg zat aktif.
- Siapkan 3 corong pisah 125 ml.
- Corong pisah-I: Pindahkan zat uji ke dalam corong pisah-I, tambahkan 20 ml larutan
asam sulfat P (1 dalam 350), kocok kuat 5 menit, tambahkan 20 ml eter P, kocok hati-hati,
saring lapisan asam ke dalam corong pisah-II.
Kocok lapisan eter 2X tiap kali dengan 10 ml larutan asam sulfat P, saring tiap lapisan
asam ke dalam corong pisah-II, buang lapisan eter.
- Corong pisah-II: Tambahkan ke dalam larutan ekstrak asam tersebut, 10 ml natrium
hidroksida LP dan 50 ml eter, kocok hati-hati.
- Corong pisah-III: Pindahkan lapisan air pada corong pisah-II ke dalam corong pisah-II
yang berisi 50 ml eter P, kocok hati-hati, buang lapisan air.
- Cuci larutan eter pada corong pisah-II dan corong pisah-III berturut-turut dengan 20 ml air,
buang lapisan air.
- Ekstraksi kedua larutan eter pada corong pisah-II dan corong pisah-III, masing-masing
dengan 20 ml, 20 ml dan 5 ml larutan asam sulfat P (1 dalam 70), dimulai dengan corong pisahIII. Pindahkan lapisan setiap kali ekstraksi dari coron pisah-II ke dalam labu tentukur 50-ml.
Prosedur
Encerkan masing-masing 5,0 ml Larutan baku dan Larutan uji dengan larutan asam sulfat P ( 1
dalam 70) hingga 100,0 ml. Ukur serapan Larutan baku dan Larutan uji, menggunakan larutan
asam sulfat P tersebut sebagai blangko.

Bagan Alir Proses Ekstraksi

Penetapan Kadar Garam Basa Nitrogen
Organik <541>
Corong pisah-1
+25 mg zat aktif, 20
ml H2SO4 (1 dlm
350)
1. Kocok kuat 5 menit
+ 20 ml eter P, Kocok hati2

Lapisan eter
Lapisan asam
2. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350)

Lapisan eter
Lapisan asam
3. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm
350)

Corong pisah2

Corong pisah3

+ 10 ml NaOH LP
+ 50 ml eter P

+50 ml eter

1. Kocok hati-hati

Larutan eter

Larutan eter

Lapisan air

Lapisan
air(Buang)

2. +20ml air, Cuci

2. +20ml air, Cuci

Larutan eter

Larutan eter

Lapisan
air(Buang)

Lapisan
air(Buang)
Ekstraksi 3x berturut-turut
dg Lrt H2SO4 (1 dlm 70)

Larutan eter*

Larutan eter*
1. +5ml Corong-3, lalu Corong-2
2. +20 ml Corong-3, lalu Corong-2
3. +20 ml Corong-3, lalu Corong-2

Lapisan eter
(Buang)

Lapisan asam

1. Kocok hati-hati

Larutan uji
(Labu ukur 50ml)

*Lapisan eter setelah ekstraksi dibuang

Contoh Soal

Pada penetapan kadar Tablet Klorfeniramin Maleat 4 mg, 20 tablet bobotnya

2,2500 g. Sejumlah 0,5630 g serbuk tablet diekstraksi seperti pada Penetapan
Kadar Basa Nitrogen Organik <541>, FI IV, tetapi menggunakan larutan asam
klorida P (1 dalam 100) sebagai pengganti larutan asam sulfat P (1 dalam
350) dan laruatan asam sulfat P (1 dalam 70), dan pelarut heksan P sebagai
pengganti eter P, hingga diperoleh 50,0 ml Larutan uji. Sejumlah 10,0 ml
Larutan uji diencerkan dengan larutan asam klorida Ptersebut di atas hingga
25,0 ml.
Larutan baku dibuat dengan melarutkan 0,0402 g Klorfeniramin Maleat BPFI
dalam larutan asam klorida P tersebut di atas hingga 200,0 ml. Sejumlah 20,0
ml Larutan baku diencerkan dengan larutan asam klorida P tersebut di atas
hingga 25,O ml. Serapan Larutan baku dan Larutan uji pada 264 nm,
menggunakan sel 1 cm, adalah 0,432 dan 0,425.
a. Gambar bagan prosedur ekstraksi dari tablet tersebut.
b. Hitunglah mg C16H19ClN2.C4H4O4, dalam serbuk tablet yang digunakan
dengan rumus: C(Au/As), dimana C=bobot Klorfeniramin Maleat BPFI
dalam 20,0 ml Larutan baku, Au dan As berturut-turut adalah serapan
Larutan uji dan Larutan baku .
c. Hitunglah kadar (%) C16H19ClN2.C4H4O4 dari jumlah yang tertera pada
etiket.
d. Tuliskan perhitungan kadar butir-c dalam bentuk rumus!
e. Bila persyaratan kadar tablet tersebut 93,0% - 107,0%, apakah tablet
tersebut memenuhi syarat?

Jawaban Soal: Tab. Klorfeniramin Maleat

Diketahui: Bobot 20 tablet = 2,250 g. Kandungan Klorfeniramin

Maleat per tablet = 4 mg. Bobot serbuk tablet = 0,5630 g.
Volume Larutan uji = 50,0 ml, untuk pengukuran 10,0 ml. Volume
Larutan baku 200,0 ml, untuk pengukuran 20,0 ml. Serapan
Larutan baku = 0,432. Serapan Larutan uji = 0,425.

Ditanyakan:
a. Bagan prosedur ekstraksi.
b. Kandungan (mg) C16H19ClN2.C4H4O4 dalam serbuk tablet
yang digunakan, dihitung dengan rumus: C(A u/As).
c. Kadar (%) C16H19ClN2.C4H4O4 dari jumlah yang tertera pada
etiket.
d. Bila persyaratan kadar tablet tersebut menurut FI IV: tidak
kurang
dari 93,0% dan tidak lebih dari 107,0% dari jumlah yang tertera
pada etiket, apakah kadar tablet tersebut memenuhi syarat?

Jawaban Soal: Tab. Klorfeniramin Maleat

(Lanjutan)

a. Bagan Alir Proses Ekstraksi

Corong pisah-1
+20 mg zat aktif,
20 ml HCl (1 dlm
100) 1. Kocok kuat 5 menit
+ 20 ml heksan, Kocok hati2

Corong
pisah-2

Corong pisah3

+ 10 ml NaOH LP
+ 50 ml heksan
1. Kocok hati-hati

+50 ml heksan
1. Kocok hati-hati

Lapisan heksan

Larutan heksan

Larutan heksan

Lapisan asam

Lapisan air

Lapisan

Lapisan asam

Larutan heksan

Larutan heksan

Lapisan

Lapisan air(Buang)

air(Buang)

3. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350)

Lapisan heksan
(Buang)

Lapisan asam

2. +20ml air, Cuci

2. +20ml air, Cuci

2. +10 ml Lrt H2SO4 (1dlm 350)

Lapisan heksan

air(Buang)

Larutan heksan*

Ekstraksi 3x berturut-turut
dg Lrt HCl (1 dlm 100)) :

Larutan heksan*
1. +20ml Corong-3, lalu Corong-2
2. +20 ml Corong-3, lalu Corong-2
3. +5 ml Corong-3, lalu Corong-2

Larutan uji
(Labu ukur 50-

*Lapisan heksan setelah ekstraksi dibuang

Jawaban Soal: Tab. Klorfeniramin

Maleat
(Lanjutan)

b. Kandungan (mg) C16H19ClN2.C4H4O4 dalam serbuk tablet

yang digunakan = C(Au/As) = (40,2mg X 20/200) X
(0,425/0,432) = 3,95 mg.
c. Kadar (%) C16H19ClN2.C4H4O4 dari jumlah yang tertera
pada etiket = B/W X F X C/E X 100% = 2250/20/563 X
50/10 X
3,95/4 X 100% = 98,66%
Keterangan: B=bobot rata-rata tablet; W=bobot serbuk tablet yang
ditimbang; F=faktor perkalian zat aktif untuk 50 ml larutan uji; C=mg zat
aktif pada serbuk tablet yang digunakan untuk pengkuran (dalam 10 ml
larutan uji); E=mg zat aktif yang tertera pada etiket.

d. Tablet tidak memenuhi persyaratan kadar (93,0

107,0%)

Penetapan Kadar Nitrogen

<581> (Metode Kjeldahl)

Prinsip:
Sampel (senyawa nitogen) didestruksi dengan cara-basah
yaitu dengan pemanasan menggunakan asam sulfat pekat,
natrium sulfat untuk menaikkan titik didih asam, katalisator
(CuSO4 atau HgO) untuk mempercepat reaksi, hingga
terbentuk amonium sulfat (larutan jernih).
Hasil destruksi direaksikan dengan larutan natrium
hidroksida, lalu amonia yang terjadi didestilasi hingga empat
perlima isi labu terdestilasi dan destilat ditampung ke dalam
larutan asam borat.
Titrasi dengan asam sulfat 0,5N. Titik akhir ditetapkan
secara potensiometrik atau dengan indikator asam-basa
(merah metil - biru metilena).
Catatan, Beckett & Stenlake:
Stenlake: Destilat ditampung dalam asam sulfat 0,1N, titrasi dengan natrium
hidroksida 0,1N, indikator merah metil.

Penetapan Kadar Steroid

<631>

Steroid dengan gugus -ketol (-CHOH-CO-)

Prinsip
Steroid dengan gugus -ketol, dalam suasana basa mereduksi
senyawa tetrazolium membentuk senyawa berwarna
formazan
yang ditetapkan secara spektrofotometri.
Senyawa Tetrazolium
- FI IV
: BT (Blue Tetrazolium), dengan steroid -ketol
membentuk diformazan (ungu), diukur pada 485
nm.
- BP 2001: TPTZ (Triphenyl Tetrazolium Chloride), dengan
steroid
-ketol membentuk trifenil formazan (merah),
diukur
pada 525 nm.

Penetapan Kadar FI IV

Penetapan Kadar Boraks,

hal.605 (Asidimetri)

Penetapan Kadar Asam Salisilat,

hal.52 (Alkalimetri)

Penetapan Kadar Asam Asetil Salisilat,

hal.31 (Asidimetri: Titrasi kembali & blangko)

Penetapan Kadar Neostigmin Metilsulfat,

hal.609, Stanlake p.159 (Hidrolisis asidimetri)

Penetapan Kadar Epinefrin Bitartrat,

hal.352, Stanlake p.178 (TBA asidimetri)

Penetapan Kadar Klorpromazi

Hidroklorida,
hal.212 (TBA garam HCl)

Penetapan Kadar Etosuksimida,

hal.371, Stenlake p.182 (TBA alkalimetri)

Penetapan Kadar (Lanjutan)

Penetapan Kadar Hidrogen Peroksida Pekat,
hal.439 (Permanganometri)

Penetapan Kadar Asam Askorbat,

hal.39, Stenlake p.193 (Iodimetri)

Penetapan Kadar Dimerkaprol,

hal. 326, Stenlake 194 (Iodimetri)

Penetapan Kadar Benzilpenisilin,

hal.953, Stenlake p.196 (Iodometri)

Penetapan Kadar Kloramin T P,

hal.1170, Stenlake p.198 (Iodometri)

Penetapan Kadar Fenol,

hal.663, Stenlake 202 (Brominasi Iodometri)

Penetapan Kadar Besi(II) Fumarat,

hal.378, Stenlake 212 (Serimetri)

Penetapan Kadar (Lanjutan)