Journal Reading

Initial Severity of Schizophrenia and Efficacy

of Antipsychotics Participant-Level
Meta-analysis of 6 Placebo-Controlled
Studies
Toshi A. Furukawa, MD, PhD; Stephen Z. Levine, PhD; Shiro Tanaka, PhD; Yair Goldberg,
PhD;
Myrto Samara, MD; John M. Davis, MD; Andrea Cipriani, MD, PhD; Stefan Leucht, MD

Tria Claresia Bungarisi Marik

H1AP10004

Pembimbing:
dr. Andri Sudjatmoko, Sp. KJ

KEPANITRAAN KLINIK PSIKIATRI

FKIK UNIVERSITAS BENGKULU
RUMAH SAKIT KHUSUS JIWA SOEPRAPTO BENGKULU
2017
 LATAR BELAKANG

$ 14,8
miliar
Skizofren
ia ???
Antipsikot
ik
(2014)

Termasuk
20 besar Studi:
dunia Efektifitas kurang
penyebab baik pada gejala
disabilitas ringan
 METODE
Pengumpulan RCT
3 RCT
3 RCT
Olanzapine &
Amisulpride vs
Risperidon vs
placebo
Placebo
Untuk skizofrenia
Untuk skizofrenia
dengan gejala negatif
akut

The US Food and Drug

Administration
Atau
The British National
Formulary:
10-30mg/hari untuk olanzapine
4-16mg/hari untuk risperidone
50-300mg/hari untuk amisulpride
 METODE
Analisis Statistik Skizofrenia
Skizofrenia dgn Gejala
Akut Negatif
1 RCT: Olanzapine & 3 RCT: Amisulpride &
Brief Psychiatric Rating Scale Scale for the Assessment
(BPRS) of Negative Symptoms
1 RCT: Olanzapine & (SANS)
Positive and Negative
Syndrome Scale (PANSS)
1 RCT: Risperidone &
Positive and Negative
Syndrome Scale (PANSS)
 Metode
PANSS (SANS)
Positive and Negative Scale for the Assessment
Syndrome Scale of Negative Symptoms

30 item 25 item
Skor 1-7/ item Skor 1-5/ item
Range skor 30 210 Range skor 25 125
58 mild 55
75 moderate
moderate 70
95 markedly
markedly 85 severe
116 severe
 METODE
Tingkat Awal
Perubahan skore
Keparahan

3 Level Mixed-
effects Model
Repeated-Measures
Analysis
(MMRM)
HASIL
Hasil
 HASIL
Pada kedua jenis pasien, interaksi antara tingkat keparahan gejala awal dan
pengobatan secara statistik signifikan(P<0,01).Lebih besar keparahan
pada awal, semakin besar perbedaan antara pengobatan aktif dan plasebo.

Skizofrenia akut dengan PANSS:

9,5 poin untuk pasien yang sakit ringan pada awal (baseline
skor PANSS 58)
13,7 untuk pasien yang sakit cukup (baseline dasar PANSS 75)
18,8 untuk pasien sakit nyata (baseline skor PANSS 95)
24,0 untuk pasien yang sakit parah (baseline PANSS 116).

Skizofrenia dengan gejala negatif dengan SANS:

1,7 bagi mereka yang cukup sakit (skor SANS dasar dari 55)
5,77 pasien yang sakit nyata (skor SANS dasar dari 70)
9,7 untuk pasien yang sakit parah (baseline SANS skor dari 85).
HASIL

Antipsiko
tik

Placebo
HASIL
HASIL

Antipsiko
tik
Placebo
HASIL
 DISKUSI
Interpretasi klinis dari Temuan
Beberapa telah melaporkan asosiasi
antara antipsikotik dengan pasien
skizofrenia, tapi secara keseluruhan
hasilnya tidak konsisten, mungkin
karena ukuran sampel yang kecil dan /
atau keterbatasan metodologis.
 DISKUSI
Tingkat keparahan awal sebagai
Efek Modifikator
Hukum socalled menyatakan bahwa
semakin tinggi nilai awal tingkat
keparahan, maka respon akan lebih
besar. karena itu akan menjelaskan
pengurangan gejala yang lebih besar di
antara pasien yang lebih parah tetapi
tidak dapat menjelaskan perbedaan di
dalamnya antara pengobatan dan
plasebo.
 Gejala Pengobatan dan Episode Profilaksis
Semua penelitian yang termasuk dalam analisis kami
bertujuan untuk mengurangi gejala skizofrenia, baik
positif atau negatif.
Antipsikotik yang digunakan untuk tindakan yang
sangat penting, yaitu untuk mencegah kambuh.
Temuan kami mengenai tingkat keparahan pada
pengurangan gejala karena tidak menginformasikan
pengaruh dasar keparahan pada efektivitas
profilaksis antipsikotik. Kita perlu data peserta tingkat
dari percobaan perawatan jangka panjang
antipsikotik untuk menjawab pertanyaan ini.
 DISKUSI
Keterbatasan dan Implikasi
Pasien dengan ringan atau gejala dengan nilai
borderline, sehingga tapi garis regresi tidak stabil
menjelang akhir terendah tingkat keparahan.
Meskipun kami menguji coba olanzapine, risperidone,
dan amisulpride, temuan perlu direplikasi dengan RCT
yang menggunakan plasebo lain yang melibatkan
antipsikotik lain juga.
Namun, ketersediaan data tingkat individu dalam
penelitian ini tampaknya tidak tergantung pada
hubungan yang diamati antara tingkat keparahan dan
penurunan gejala, kami mengamati pengaruh yang
signifikan dari keparahan gejala awal dalam 2 hal
terpisah tapi dianalisis secara sejajar dengan populasi
yang berbeda (skizofrenia akut dan skizofrenia dengan
gejala dominan negatif) menggunakan obat yang
 DISKUSI
Implikasi klinis temuan kami mungkin sebagai
berikut:
kita bisa mengharapkan manfaat dari antipsikotik untuk
pasien dengan spektrum tingkat keparahan yang besar,
kita cenderung mengobati skizofrenia akut dan untuk
pasien yang sangat gejala dengan gejala dominan negatif
yang lebih parah pada awal, maka semakin besar manfaat
akan didapatkan.
Hanya saja menjelang spektrum tingkat keparahan yang
ringan, mungkin ada timbal balik antara manfaat dan risiko
dari pengobatan jangka pendek, dan dokter perlu
mengkonfirmasi diagnosis pasien dan memulai pengobatan
yang bijaksana, mungkin dengan antipsikotik dosis rendah
dengan efek samping yang lebih sedikit .
 KESIMPULAN
Kita bisa berharap manfaat dari obat
antipsikotik untuk kemungkinan
mengobati skizofrenia akut dan
pasien dengan gejala dominan
negatif.
Pengobatan untuk pasien dengan
gejala ringan memerlukan
pertimbangan klinis yang bijaksana
untuk mempertimbangkan manfaat
dan risiko dari pengobatan
TERIMA KASIH