BLOK 3.

3
NEUROSENSORY DISORDERS
MIKROBIOLOGI
TUJUAN PEMBELAJARAN

• Mahasiswa mampu menjelaskan tentang karakteristik

agen penyakit menyebabkan kelainan pada sistem saraf

• Mahasiswa mampu menjelaskan mekanisme agen

penyakit menyebabkan kelainan pada sistem saraf
MATERI PEMBELAJARAN

• Macam agen penyakit yang sering menyebabkan kelainan

pada sistem saraf

• Mekanisme agen tersebut menyebabkan penyakit pada sistem

saraf

• Faktor yang mempengaruhi agen penyakit dalam

menimbulkan kelainan
STRUCTURE AND
FUNCTION OF THE
NERVOUS SYSTEM
DEFENSES OF THE NERVOUS SYSTEM

• STRUKTUR UTAMA
• TULANG KEPALA
• LCS
• SAWAR DARAH OTAK
• Immunologically privileged site

Late in the 19th century, by German studies in which dyes were injected into the
body resulted in the staining of all the organs of the body with the important
exception of the brain. Conversely, when the CSF was injected with dyes, only
the brain was stained. These remarkable results were the first evidence of an
important feature of anatomy: the blood–brain barrier. Certain capillaries
permit some substances to pass from the blood into the brain but restrict others.
BLOOD–BRAIN BARRIER
• to minimize passage of infectious agents and
potentially toxic metabolites into the cerebrospinal
fluid (CSF) and tissues
BLOOD–BRAIN BARRIER

• CNS infection develops→difficulties in control:

1. some antimicrobial agents
2. host immune factors, such as immunoglobulins and complement (do not
pass as readily from the blood to the site of infection).
 INTRODUCTION

Some of the most devastating infectious diseases are those that affect the nervous
system, especially the brain and spinal cord.
Damage to these areas can lead to deafness, blindness, learning disabilities,
paralysis, and death.
Because of the crucial importance of the nervous system, it is strongly protected
from accident and infection by bone and other structures.

Even pathogens that are circulating in the bloodstream usually cannot enter the brain
and spinal cord because of the blood–brain barrier.
Occasionally, some trauma will disrupt these defenses with serious consequences.
The fluid (cerebrospinal fluid) of the central nervous system is especially vulnerable
because it lacks many of the defenses found in the blood.
INFECTION OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

• An inflammation of the meninges is called meningitis (caused by bacteria ,

viruses, fungi, and protozoa).
• An inflammation of the brain itself is called encephalitis.
• If both the brain and the meninges are affected, the inflammation is called
meningoencephalitis.
• Brain abcess
 COMMON PATHOGENS AND ROUTES FOR CNS
INFECTIONS

• Infections can be caused by:

1. Normal bacterial flora
2. Pathogens acquired through ingestion
3. Pathogens acquired during the birthing process
4. Contamination of shunts
5. Pathogens can enter the CNS through trauma, along peripheral nerves, and
through the bloodstream and lymphatic system.
MENINGITIS
MENINGITIS

• Inflamasi pada meningens yang disebabkan oleh:

• Agen infeksi: bakteri, virus, jamur, protozoa
• Sel malignansi
• Penyakit inflamasi (sarkoidosis)
• Obat-obatan
• Media kontras
• Darah dalam lapisan subarachnoid

• Penyebaran infeksi:
• Langsung (sinus, nasofaring, telinga dalam dalam)
• Hematogen
• Perkontinuitatum: fraktur cranial
 MENINGITIS BAKTERIALIS
• Penyebab (80%) :Haemophyllus influenza tipe B (Hib), Neisseria
meningitidis, Streptococcus pneumonia
• Gambaran klinik Trias Klasik Meningisme:
• Nyeri kepala
• Fotofobia
• Kaku leher (kaku kuduk) Kernig (+), Brudzinski (+)
• Gambaran klinik meningitis bakterialis:
• Demam
• Kaku leher
• Disfungsi serebral (delirium, kebingungan, penurunan
kesadaran)
 MENINGITIS BAKTERIALIS

• Meningokokus  rash (papula sd ekimosis) di ekstremitas

• Gambaran klinik dapat berubah cepat dengan perburukan klinik dalam
beberapa jam.
• Infeksi Berat: edema serebral (+), kebingungan, kesadaran fluktuatif, kejang,
kelumpuhan N.kranialis
• Pasien imunokompromised/lansia gejala tidak jelas, biasanya ditemukan
demam, kebingungan, namun iritasi meningeal (-)

Death from bacterial meningitis often occurs very quickly, probably

from shock and inflammation caused by the release of endotoxins of
the Gram-negative pathogens or the release of cell wall fragments
(peptidoglycans and teichoic acids) of Gram-positive bacteria.
 ETIOLOGI MENINGITIS BAKTERIALIS
BERDASARKAN USIA
KELOMPOK USIA ORGANISME
Streptococcus grup B, Escherechia coli, Listeria
NEONATUS
monocytogenes, Klebsiella sp.

Streptococcus grup B, Escherechia coli, Streptococcus

1-23 BULAN pneumonia, Neisseria meningitidis, Haemophyllus
influenza

2-50 TAHUN Streptococcus pneumonia, Neisseria meningitidis

>50 TAHUN Streptococcus pneumonia, Neisseria meningitidis,

Listeria monocytogenes, basil aerob Gram negatif
Streptococcus pneumonia, Neisseria meningitidis,
IMUNOKOMPROMISED Listeria monocytogenes, basil aerob Gram negatif
(Pseudomonas aeroginosa)
 ETIOLOGI MENINGITIS
BAKTERIALIS BERDASARKAN
FAKTOR RESIKO

FAKTOR
ORGANISME
RESIKO
KEHAMILAN Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus, basil
DIABETES
Gram negatif
ALKOHOLISME Streptococcus pneumonia, Listeria monocytogenes

TRAUMA Staphylococcus aureus, Staphylococcus negatif

KEPALA/POST koagulase, basil aerob Gram negatif (Pseudomonas
BEDAH aeroginosa)
 PATOGENESIS
Bakteri mencapai meningen melalui salah satu jalur
penyebaran berikut :

• 1. hematogen : berasal dari suatu fokus infeksi yang

jauh (nasofaring,paru-paru, kulit,tr.genitourinarius)
• 2.penyebaran dari suatu fokus supuratif yg berdekatan
dengan otak (otitis media, sinusitis, mastoiditis)
• 3. penyebaran melalui suatu defek kongenital/yang
didapat
• 40% M.bakterialis didahului riw ISPA  mengganggu
mekanisme pertahanan mukosa  invasi organisme lebih
mudah melalui kolonisasi di mukosa  organisme menyebar
secara hematogen  menembus sawar darah otak  migrasi
sel PMN ke dalam CSS  keruh
• Bakteri melepas endotoksin  merangsang pelepasan sitokin
 meningkatkan respon peradangan dan kerusakan sawar
darah otak  peningkatan CBF  edema vasogenik 
peningkatan TTIK
• Reaksi inflamasi terutama di sisterna basalis dan permukaan
konveksitas otak
DIAGNOSIS MENGITIS BAKTERIALIS

1. klinis : demam, kaku kuduk, penurunan kesadaran

2. pemeriksaan CSS :
• A. Jumlah sel meningkat sekali (pulahan ribu)
• B. Predominan : neutrofil  akut
• monosit  partially treated
• C. Kadar glukosa rendah (< 30%)
• D. Pewarnaan gram, kultur : kuman penyebab +

3. Kultur darah (+)

4. CT scan/MRI pada kondisi beresiko
PENGOBATAN M. BAKTERIALIS AKUT

1. regimen terapi empirik sesuai usia, kondisi klinis, pola

resistensi
2. sesuaikan antibiotika segera setelah hasil kultur didapatkan
3. deksametason diberikan sebelum atau bersamaan dengan
dosis pertama antibiotika. Dosis L 0,15 mg/kgBB setiap 6
jam selama 2 – 4 hari. Fungsi : anti inflamasi, menurunkan
TTIK/edema serebri
4. pertimbangkan merawat pasien di ruang isolasi
TERAPI EMPIRIK PADA M. BAKTERIALIS

Pasien antibiotika

Neonatus Ampisilin plus sefotaksim

2 bulan – 18 tahun Seftriakson atau sefotaksim

Dapat ditambah vankomisin

18 – 50 tahun Seftriakson, dapat ditambah vankomisin

> 50 tahun Vankomisin ditambah ampisilin, ditambah seftriakson

Dewasa :
Seftriakson : 2 gram iv q 12h, max 4 gr/hr
Sefotaksim : 2 gram iv / hari q 4 – 6 h. Max 12 gr/hari
Vankomisin : 1 gram iv q 12 h
Ampisilin : 2 gram iv q 4h. Max 12 gr/hari
KOMPLIKASI

• Syndrome of Inappropiate Anti Diuretik Hormone

(SIADH)
• Edema serebral
• Disseminated Intravascular Coagulation (CID)
• Hidrosefalus
• Subdural empiema
• ventrikulitis
 PROGNOSA M.BAKTERIALIS

• Teragantung lecepatan mendiagnosa dan memberi terapi

• Kematian terbanyak pada etiologi S.pneumoniae dan
pasen yg datang dengan penurunan kesadaran
• Deksametason : menurunkan kematian dan gejala sisa
neurologi
• Komplikasi :
• Segera = edema otak, hidrosefalus, vaskulitis, abses/efusi
subdural, gangguan pendengaran
• Lanjut = epilepsi, gangguan tumbuh kemabng pada anak
MENINGITIS
TUBERKULOSIS
PATOGENESIS

• Inhalasi partikel infeksius (bentuk droplet)  multiplikasi

di alveolar/makrofag
• 2 – 4 minggu I : respon imun (-), terjadi disseminasi
kuman secara hematogen  organisme ke seluruh tubuh
• Fase lanjut : timbul imunitas seluler terhadap kuman 
organisme mati dalam makrofag  terbentuk tuberkel
(makrofag+limfosit+sel lain)
• Tuberkel dalam SSP = focus Rich and McCordock
• Imunitas terganggu : tuberkel membesar, jaringan
kaseosa mencair, organisme berpoliferasi, lesi bisa
ruptur
• Terjadi di SSP  meningitis tuberkulosa
• Fokus di permukaan otak/ependima  ruptur ke
dalam subarahnoid/ventrikuler  meningitis
• Fokus di bagian dalam/parenkim spinal cord 
membesar  tuberkuloma / abses tuberkulous
M. TUBERKULOSA

• Terbentuk eksudat kental dalam subarahnoid

eksudat tersebar difus (terutama di basis
otak, fossa interpedincular, chiasma optikus,
pons, serebelum, fissura sylvian). Kadang di
dalam ventrikel, eksudat menutupi pleksus
choroids
• Meningitis subakut/kronis  tersering
• Sering pasien dibawa ke RS setelah timbul gejala
komplikasi M.TB : TTIK, hemiparesis dll
• Klasifikasi berdasar British Medical Research
Counsil :
• Stadium I : gejala dan tanda meningitis tanpa penurunan kesadaran
atau defisit neurologi yang lain. Gejala tersering adalah nyeri
kepala, fotofobia, kaku kuduk
• Stadium II : ada penurunan kesadaran ringan dan atau defisit
neurologi fokal
• Stadium III : sopor atau koma dengan hemiplegi atau paraplegi
DIAGNOSIS MENINGITIS TB / M. SEROSA

1. perjalanan penyakit lebih lama. Pada pemeriksaan pertama, sering

ditemukan defisit neurologi fokal
2. CT scan/MRI : ada penyengatan meningeal. Kadang disertai tanda
hidroefalus, adanya tuberkuloma atau gambaran infark
3. Gambaran TB paru didapatkan pada 50% pasien meningitis TB
4. PPD test/tes mantous hasilnya (+) pada 50 – 80 % kasus  tidak
sensitif pada daerah endemis TB seperti Indonesia
5. pasien HIV memiliki resiko mendapat M. TB lebih dari 10 kali dari
orang yang tidak menderita HIV
PULMONARY MILIARY
TUBERCULOSIS
SUBARACHNOID ENHANCEMENT IN TBM
PEMERIKSAAN CSS PADA M. TB

• Jumlah leukosit : 100 – 500 /uL, predominan limfosit

• Protein : 100 – 500 mg/dL
• Glukosa < 40 mg/dL atau rasio glukosa CSS:GDS  <
50%
• Diagnosis definitif : ditemukan basil tahan asam (BTA) 
namun hsil positifnya sangat sulit dan kultur memerlukan
waktu yang lama.
• Metode pemeriksaan lain yg canggih : PCR, MODS
 PENGOBATAN MENINGITIS TB

• Diagnosis pasti M. TB sulit  sering pengobatan didasarkan pada

kecurigaan klinis
• Ikuti pola pengobatan TB ekstraparu lainnya
• Perlu obat yg dapat menembus sawar darah otak (BBB) dg lebih baik,
seperti rifampisin , INH
• Kortikosteroid dianjurkan untuk diberikan pada setiap kecurigaan M.
TB , tanpa memperhatikan stadium penyakit  terbukti menurunkan
angka kematian, namun tidak mengurangi sekuele meningitis jika
sudah sempat terjadi defisit neurologi pada perjalanan klinisnya
TREATMENT
Like in any other cases of TB, multiple Anti Tuberculosis Drug treatment is a
must.

• Isoniazid
• Rifampicine Primary drugs
• Pyrazinamide

• Ethambuthol
• Streptomycine Secondary drug

• ethinonamide
• Quinolone Tertiary drug
 PROGNOSIS

• Mortalitas 30%, pasien yang datang dengan kondisi

stadium lanjut memiliki resiko kematian lebih besar
• Penyebab kematian : hidrosefalus , herniasi serebri
• Sequele neurologi post meningitis :
hemiparese/hemiplegi (arteritis), paraparese
(arakhnoidits), gangguan kognisis
BRAIN INFARCTION & HYDROCEPHALUS
 REGIMEN PENGOBATAN MENINGITIS TB

Nama obat dosis catatan

Isoniazid (H) 2 bulan pertama : 5 mg/kg po Berikan piridoksin 50 mg/hari
(max 450 mg) untuk mencegah neuropati
Plus 7 bulan : 450 mg po perifer

Rifampisisn (R) 2 bulan pertama : 10 mg/kg po Paling sering menyebabkan

(max 600 mg) hepatitis
Plus 7 bulan : 600 mg po

Pirazinamid (Z) 2 bulan pertama : 25 mg/kg po

(max 2 g/hari

Etambutol (E) 2 bulan pertama : 20 mg/kg po

(max 1,2 g/hari )

Streptomisin (S) 20 mg/kg im (max 1 g/hari) Hanya diberikan pada pasien

yang mempunyai riwayat
pengobatan TB sebelumnya
 PEMBERIAN DEKSAMETASON PADA
MENINGITIS TB
Grade Minggu ke

1 2 3 4 5 6 7 8

I 0,3 0,2 0,1 Total 3 Total 2 Total 1 - -

mg/kgbb/ mg/kgbb/ mg/kgbb/ mg/hari mg/hari mg/hari
hari i.v hari i.v hari p.o p.o p.o p.o

II atau III 0,4 0,3 0,2 0,1 Total 4 Total 3 Total 2 Total 1
mg/kgbb/ mg/kgbb/ mg/kgbb/ mg/kgbb/ mg/hari mg/hari mg/hari mg/hari
hari i.v hari i.v hari i.v hari i.v p.o p.o p.o p.o
MENINGITIS
VIRAL
 MENINGITIS VIRAL

• Etiologi:

• Enterovirus (85-95%)
• Ekovirus
• Virus coxsackie
• Virus mumps
• HSV-1 dan HSV-2
• VZV
• HIV mengenai ps usia subur dengan meningitis aseptik
• CMV, EBV, HHV 6 dan 7-> pd ps imunokompromised
 MENINGITIS VIRAL

• Gejala bisa sangat ringan seperti influenza (nyeri

kepala, demam, menggigil, nyeri otot/sendi)
• Lebih berat seperti m.purulenta ...sulit dibedakan
tanpa pemeriksaan darah/LCS
• Banyak pada anak, bayi
• E/tersering : enterovirus, herpes simpleks
 MENINGITIS VIRAL

• Gejala spesifik : (-), sering sembuh

empurna tanpa pengobatan
• CSS : jumlah sel meningkat ringan, protein
tidak terlalu tinggi, kuman (-)
• Pasien diduga Meningitis Bakterialis akut
 hasil CSS negatif  Meningitis Viral
 PENYEBAB M.ASEPTIK DAN M.VIRAL DAN
MENINGITIS DENGAN HASIL KULTUR
NEGATIF
Viral Bakteri
Herpes virus meningitis bakterial partially treated
Herpes simplex tipe 2 dan tipe 1 Rocky Mountain spotted fever
Sitomegalovirus Spirochaeta
Varisela zoster Leptospira
Epstein Barr Sifilis
HIV Penyakit Lyme
Enterovirus Brucella
Echovirus Mycoplasma
Coxsackie Chlamydia pneumoniae
Polio
Mumps Penyebab non infeksi
Arbovirus Behcet
Sarkoidosis
Flavivirus : West Nile, St.Louis Vaskulitis
Virus influenza meningitis neiplastik
Adenovirus meningitis karena obat
DIAGNOSIS MENINGITIS VIRAL

1. CSS :
• A. Gambaran lebih ringan daripada m. Purulenta
• B. Predominan : MN, kecuali jika LP dilakukan pada 6 – 24 jam pertama
infeksi virus
• C. Glukosa umumnya normal (2/3 GDS)
• D. Proetin sering normal
• E. Kultur virus , PCR : virus penyebab (+)

2. Kultur : sering harus dikonfirmasi dengan

pemeriksaan serologi
 PENGOBATAN
MENINGITIS VIRAL

• Seringkali sembuh sendiri, pengobatan

hanya simtomatik
• Manfaat obat antiviral tidak diketahui pasti
• Kenaikan TTIK yang simtomatik dapat
diterapi dengan tindakan LP (kalau perlu
dilakukan berulang)
PROGNOSIS

• Sebagian besar M. Viral sembuh sendiri

dalam 3 – 5 hari
• Pada fase akut dapat dijumpai kenaikan
tekanan intrakranial
MENINGITIS
KRIPTOKOKUS
• Berkaitan dengan meningkatnya insidensi
HIV/AIDS
• Menyerang pada orang dengan penurunan status
imunologis, lebih sering pada dewasa
• e/ Cryptococcus neoformans
• Secara klinis : sulit dibedakan dengan M. TB
CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
(CRYPTOCOCCOSIS)
Fungal Disease of the Nervous System

• They form spherical cells

resembling yeasts,
• reproduce by budding, and
produce extremely heavy
polysaccharide capsules.
 DIAGNOSIS MENINGITIS
KRIPTOKOKUS

• Gejala klinis (+) sejak 1-2 minggu SMRS : demam tidak

terlalu tinggi, nyeri kepala, malaise. PF : dapat
ditemukan kaku kuduk, penurunan kesadaran
• Pasien HIV (+) dengan nyeri kepala hebat/terus menerus
 cek antigen kriptokokus dalam darah  jika (+) ,
indikasi LP (adakah jamur kriptokokus dalam CSS)
• Pasien HIV + tanda TTIK  CT scan/MRI : adakah
hidrosefalus, penyengatan meningeal, tanda infark
• Lab darah ;
• > 90 % m.kriptokokus terjadi pada pasien HIV
dengan jumlah CD8 < 100/mm3. Bila CD4 > 200 
kemungkinan infeksi kriptokokus disingkirkan
• Tes antigen kriptokokus darah : (+)  LP
• Pemeriksaan CSS
• Tekanan pembukaan tinggi
• Jumlah sel : serupa m. TB ( < 500), monosit
• Protein : 50 – 1000 mg/dL
• Kadar glukosa < 40 mg/dL
• Pewarnaan Tinta India : jamur sel tunggal berkapsul besar
• Kultur jamur metode Saburaud
 TERAPI M. KRIPTOKOKUS

• Fase induksi : amfoterisin B deoksikolat iv, dosis 0,7 – 1

mg/kgbb/hari + flusitosisn 100 mg/kgbb/hari dibagi dalam 4 dosis
po selama 14 hari
• Fase maintenanca : flukonazol 400 mg/hari selama min 8 minggu
• Selanjutnya diberikan flukonazol 200 mg/hari seumur hidup atau
sampai CD4 mencapai anaka > 200 selama 6 bulan berturut-turut
• Terapi ARV diberikan setelah 2 – 10 minggu pemberian terapi anti
jamur
PROGNOSIS

• terapi sesuai  bertahan hidup

• Angka rekurensi penyakit masih tinggi
• Faktor prognosis buruk : penurunan kesadaran
saat awal, jumlah leukosit rendah di CSS, titer
antigen kriptokokus yang tinggi di CSS
 CSS
Parameter CSS M.bakterialis Partially treated M. Viral M. TBC

Jumlah sel leukosit / Bisa ribuan Tinggi, kadang 50 -500 100-500

uL predominansi MN predominan MN Predominan limfosit
> 60% PMN

Glukosa mg/dL < 40 atau kurang dari < 40 atau kurang dari > 40 <40 atau rasio glukosa
30% GDS 30% GDS CSS:GDS <50%

Protein mg/dL > 200 > 200 < 100 100-500

Hasil (+) pada 80 % 60 % Tidak ada Gram positif (+)

pewarnaan Gram Pew.BTA/ZN (+)

Hasil positif pada > 90 % 65 % Tidak ada Hasil (+) sangat sulit
kultur bakteri dan kultur lama
ENSEFALITIS
Ensefalitis : proses inflamasi parenkim otak
• E. Akut : terjadi dalam beberapa hari
• E.kronis : mulai bbrp minggu hingga bbrp bulan
PATOGENESIS

• Ensefalitis Primer : akibat masuknya virus secara langsung ke dalam SSP

 gejala klinis disfungsi kortikal / batang otak. Kerusakan otak terjadi
akibat respon imun host terhadap invasi virus ke dalam SSP

• Ensefalitis Postinfeksius = E.parainfeksius = Acute Disseminated

Encephalomyelitis (ADEM) : penyakit autoimun demielinisasi SSP yang
bersifat monofasik, biasa terjadi setelah kejadian demam/vaksinasi.
Dominan pada anak-anak.
Secara patologis : adanya proses demielinisasi dan agregasi perivaskuler
dari sel imun namun tanpa disertai adanya virus maupun antigen virus
Penyebab ensefalitis viral yg sporadis (tidak terbatas geografis) berdasarkan
kelompok
• Virus herpes
virus herpes simpleks tipe 1 dan 2, virus varisella zoster, virus Epstein-barr,
sitomegalovirus, virus herpes manusia tipe 6 dan 7
• Enterovirus
Virus coxscakie, echovirus, eneterovirus 70 dan 71, parechovirus, poliovirus
•Paramyxovirus
Measles, mumps
•Lainnya (jarang)
Virus influenza, adenovirus, parvosirus, virus koreomeningitis limfositik, virus rubella

Penyebab ensefalitis viral yang terbatas secara geografis

• Amerika : West nile, La Cross, Rocio, ensefalitis Powassan, virus Colorado tick
fever
•Eropa/Timur tengah : Ensefalitis tick-borne, Tosana, virus louping ill
•Afrika : Weat Nile 9virus demam Rift Valley, demam hemoragik Crimean-Congo
dengue
•Asia : Japanese ensefalitis, West Nile, dengue, rabies (virus Chikungunya, virus
Nipah)
•Australia : Murray Valley, Japanese ensefalitis (kunjin, dengue)
• Gejala klinis ensefalitis virus akibat :
• 1. efek langsung virus  kerusakan parenkim dan
sel saraf di otak. beberapa virus merusak pembuluh
darah  vaskulitis
• 2. reaksi inflamasi yang disebabkan respon
imunologis tubuh terhadap masuknya zat asing ke
dalam tubuh (virus)

• Jenis virus berbeda  predileksi di otak berbeda.

Misal: virus herpes simpleks  kerusakan sel otak di
daerah temporal,kadang lobus parietal dan frontal.
Virus mumps  perdarahan akut (acute haemmorhagic
encephalitis)
GEJALA KLINIS

• Kebanyakan : gejala klinis serebral ringan bahjan tidak

terlihat, hanya muncul gejala meningeal dan abnormalitas
liquor

• Gejala klinis klasik ensefalitis = FLU-LIKE SYNDROME ,

berkembang jadi demam tinggi disertai nyeri kepala hebat,
mual, muntah, perubahan kesadaran. Sering disertai
timbulnya bangkitan dan defisti neurologis fokal
• Infeksi mumps : disertai parotitis
• Infeksi granulomatosa (TB) : disertai eritema nodosum
• Infeksi herpes : disertai lesi membran mukosa
• Infeksi virus influenza : disertai gejala infeksi saluran
nafas
• Abnormalitas fokal : hemiparese, afasia,ataksia, tanda
piramidal , gangguan saraf otak (parese sarfa fasialis
dan okulomotorius), gerakan involunter (mioklonus,
tremor,kejang parsial)
PEMERIKSAAN PENUNJANG

Laboratorium darah :
• Limfositosis relatif di darah perifer
• Leukopenia, trombopenia  inf.virus hemoragis
• hipoNatremi  akibat SIADH
• Peningkatan kadar amilase serum  pada mumps

Rontgen Thorax : infeksi TB ? Pneumonia atipikal

(mikoplasma) ?
Lumbal pungsi  gambaran CSS ensefalitis :
• tekanan pembuka CSS meningkat ringan
• Jumlah sel meningkat ringan, predominan PMN
• Protein sedikit meningkat
• PCR : sensitivitas > 95% untuk virus HS-1
• Pemeriksaan IgM dan IgG
CT Scan
• Dilakukan sebelum LP, jika secara klinis ditemukan tanda brain shift/SOL
• Hasil normal : bila < hari kelima onset
• Inf.virus HS : edema ringan di frontotemporal, gambaran girus hilang,
mungkin ada gambaran hipodens atau perdarahan. Mungkin ada gambaran
hiodensitas uni/bilateral pada bagian anterior dan medial lobus temporal

• MRI (lebih jelas)

• Tampak edema difus disertai lesi hipointens pada T1W1 atau
hiperintes pada T2W2
• Diagnosa ADEM : gejala kut gambarna MRI berupa gambaran
abnormalitas pada substansia alba subkortikal. Pada T2 : lesi
hiperintens (demielinisasi) asimetris bilateral di substansia alba+
grisea bagian dalam
HERPES ENCEPHALITIS
BRAIN EDEMA IN DHF
HIV ENCEPHALOPATHY
EEG
• Sangat dianjurkan bila curiga adanya ensefalitis akut (untuk
membedakannya dengan ensefalopati)
• Ensefalopati : gambaran gangguan difus berupa slow wave
bihemisfer
• Ensefalitis herpes simpleks : perlambatna non spesifik degan
perubahan khas berupa gelombang 2-3 Hz di lobus tempotal,
secara periodik
 PENATALAKSANAAN

• Ideal : terapi spesifik sesuai dengan etiologi yang dicurigai atau

ditemukan
• Klinis + gambaran CSS mengarah pada ensefalitis virus ?
.......askilovir !
• Asiklovir i.v, dosis 10 mg/kg, 3 x /hari selama 10 hari (minimal)
• Menurunkan TTIK : manitol, kortikosteroid
• Kasus ADEM = kortikosteroid i.v dosis tinggi (inisial 3 – 5 gr)
diikuti dengan prednisolon oral selama 3 – 6 minggu.
• Gagal ? ......IvIg atau plasmapharesis
ABSES SEREBRAL
 ABSES SEREBRAL
• Abses (infeksi fokal berkapsul) di dalam serebrum/serebellum.
• Dapat soliter/multiple
• Penyebab:
• Bakteri anaerob dan mikroaerofilik
• Streptococcus Sp. (Streptococcus viridans)
• Bacteriodes Sp.
• Fusobakterium
• Enterobactericeae  E.coli dan Proteus Sp
• Staphylococcus aureus

• Tahapan:
• Inflamasi serebrum supuratif terlokalisir  enkapsulasi total
ABSES SEREBRAL
• Port’entry:
• Penyebaran fokal
• Hematogen
• Proses inokulasi langsusng melalui trauma/tindakan bedah saraf
• Infeksi:
• Otitis media/mastoiditis
• Sinusitis
• Endokarditis bakterialis
• Sepsis dental
• Infeksi paru kronis
• Peny,jantung kongenital
• Trauam/tindakan bedah
• Pasien imunokompromised
ABSES SEREBRAL

• e/ px imonokompromised:
• Toxoplasma
• Aspergillus sp
• Candida sp
• Listeria sp
• Cryptococcus
 ABSES SEREBRAL
• Klinis
• Onset cepat (< 1 bulan) dan progresif
• Gejala dg gambaran lesi desak ruang + TTIK yaitu:
• Nyeri kepala
• Muntah
• Penurunan kesadaran
• Papiledema
• Kejang (30%)
• Defisit neurologis fokal (tergantung lokasi abses)
• Infeksi sistemik demam, malaise
• Infeksi fokal: batuk, nyeri telinga
• Imunokompromised: tanda infeksi sistemik/fokal tidak ada
DIAGNOSIS

• CT-scan dengan kontras/ MRI gold standart

• Lesi hiperekoik bentuk cincin spherical
• Pusat area dengan densitas rendah
• Edema area sekitar sebagai tambahan
• Ventrikal kompresi (+) dan pergeeseran garis
tengah
• KI LP: karena dapat herniasi
TATALAKSANA

• Aspirasi dengan drainage surgical

• AB cefalosporin generasi 3 + Metronidazole
• Ditambah kortikosteroid bila edema serebral (+) dan pergeseran
akibat massa (+)

• Tangani sumber infeksi

• Eksklusi faktor resiko
Bacterial Diseases of the Nervous System
 HAEMOPHYLLUS INFLUENZA
Morphologi :
• Coccobacil Gram -, berkoloni pd permukaan mukosa.
• Mengekspresikan kapsul polisakarida antifagositik, yg
terdiri dr 6 tipe (a – f).
• Mengekspresikan lipopolisakarida dan protease IgA
• Tipe b berhub. Dgn septikemia, meningitis &
osteomielitis.
 DIAGNOSA LAB :

• Deteksi Ag mberikan diagnsa cpt pd meningitis

• Kultus LCS, dahak, darah atau pus, hrs ditanam pd media agar-cokelat dan
diinkubasi pada CO2 5%.
• Diidentifikasi dgn ketergantungan pd faktor X dan V pd darah.

Pencegahan/pengendalian:
• Vaksin Haemophyllus influenza tipe b/Hib.
• Haemophyllus yg tdk berkapsul ada dimana-mana, px dgn predisposisi tdk
dpt menghindar dr infeksi ini
 LISTERIA MONOCYTOGENES

• to cause stillbirth and neurological disease in animals long before it was

recognized as causing human disease.
• Excreted in animal feces, it is widely distributed in soil and water.
• The name is derived from the proliferation of monocytes (a type of
leukocyte) found in some animals infected by it.
• In recent years, the disease listeriosis has changed from a disease of
very limited importance to a major concern for the food industry and
health authorities.
• Since the introduction of Hib vaccination, listeriosis has become the
fourth most common cause of bacterial meningitis.
 O In human outbreaks, the organism is
CLASSIFICATION mostly foodborne.
O It is frequently isolated from a wide
variety of foods; ready-toeat deli
Kingdom  Eubacteria meats and dairy products have been
involved in several outbreaks.
Phylum  Firmicutes O capable of growth at refrigerator
Class Bacilli temperatures, which can lead to an
increase in its numbers during a
Ordo  Bacillales food’s shelf life.
Family  Listeriaceae O The U.S. Food and Drug
Administration (FDA) recently
Genus Listeria
approved the use of a bacteriophage-
Species  L. monocytogenes containing spray capable of killing at
least 170 L. monocytogenes strains
for treating ready-to-eat meats.
CHARACTERISTICS Listeria monocytogenes

• Gram-positive rod
• facultative anaerobic bacterium
• do not produce endospores
• the disease appears in two basic forms: in infected
adults and as an infection of the fetus and newborn.
• In adult humans, it is usually a mild, often symptomless
disease, but the microbe sometimes invades the CNS,
causing meningitis.
• Risk to persons whose immune system is compromised,
such as persons with cancer, diabetes, or AIDS, or who
are taking immunosuppressive medications.
• invades the bloodstream and causes a
wide range of disease conditions,
especially sepsis. Recovering or
apparently healthy individuals often
shed the pathogen indefinitely in
their feces.
• An important factor in its virulence is
that when L. monocytogenes is
ingested by phagocytic cells, it is not
destroyed; it even proliferates within
them, primarily in the liver. It also
has the unusual capability of moving
directly from one phagocyte to an
adjacent one
• when it infects a pregnant woman. She
usually suffers no more than mild, flulike
symptoms.
• The fetus, however, can be infected via the
placenta, often resulting in an abortion or
stillborn infant.
• In some cases the disease is not manifested
until a few weeks after birth, usually as
meningitis, which can result in significant
brain injury or death.
• The infant mortality rate associated with this
type of infection is about 60%.
• Diagnosis in humans depends on isolating
and culturing the pathogen, usually from
blood or cerebrospinal fluid.
• Penicillin G is the antibiotic of choice for
treatment.
 CLOSTRIDIUM TETANI

• in soil contaminated with animal fecal wastes

• The symptoms of tetanus are caused by an extremely potent
neurotoxin, tetanospasmin (A-B toxin), that is released upon
death and lysis of the growing bacteria
• it enters the CNS via peripheral nerves or the blood.
• The bacteria themselves do not spread from the infection site, and
there is no inflammation.
CLASSIFICATION

Kingdom  Eubacteria
Phylum  Firmicutes
Class Clostridia
Ordo   Clostridiales
Family   Clostridiaceae
Genus Clostridium
Species  C. tetani
CHARACTERISTICS

• Gram-positive rod
• obligately anaerobic
• endospore-forming “drum stick”
• found in soil and many aquatic sediments
• flagela peritrichous.
PATOFISIOLOGI

• Tetanus : keadaan infeksi susunan saraf oleh

eksotoksin Clostridium tetani
• Media baik untuk pertumbuhan kuman : luka nekrosis,
erkontaminasi oleh tanah, terluka oleh benda
berkarat/benda asing
• Kondisi anaerob, kuman  2 toksin :
• Tetanolisin  merusak jaringan sekitar infeksi dan
mengoptimalkan kondisi multiplikasi bakteri
• Tetanospasmin  gejala tetanus
• Fungsi GABA : menghambat inisiasi aksi potensial pada akson.
Gerakan : eksitasi otot agonis dan inhibisi otot antagonis

• Toksin tetanus terikat pada reseptor saraf inhibitor 

mencegah pelepasan neurotransmiter inhibisi (GABA) 
terjadi kontraksi otot agonis dan antagonis secara bersamaan 
bentuk kejang tonik
• Penyebaran toksin melalui mekanisme :
• Melalui otot
• Sistem limfatik
• Aliran darah
• Sistem saraf
• Luka tersering menimbulkan tetanus : luka punctum, laserasi,
abrasi. 20% penderita tetanus , tidak ada riw luka sebelumnya

• Masa inkubasi : periode waktu antara saat luka dan muncul

gejala tetanus pertama (biasanya trismus). Rata-rata 6 – 14 hari

• Periode onset : interval waktu antara gejala pertama dengan

kejang (spasme) pertama. Rata-rata 1-7 hari
GEJALA KLINIS

• Kekakuan otot (rigiditas)

• Trismus (lockjaw) : kekakuan otot masseter  biasanya manifestasi
yang pertama kali muncul
• Risus sardonikcus
• Kekakuan otot leher : retraksi kepala
• Kekakuan otot faring : gejala disfagia
• Kekakuan otot dada (m.intercostal) : gerakan nafas terbatas
• Kekakuan otot abdomen : perut papan
• Kekakuan kontraksi otot punggung : opistotonus
• Spasme (kejang)
• Gambaran kejang tonik , episodik
• Berupa : retraksi kepala, opistotonus menghebat, fleksi lengan
• Timbul spontan atau dipicu (rangsang sentuhan, auditori,
visual,emosional)

• Gangguan otonom
• Pada tetanus derajat berat
• Simpatis meningkat : takikardi > 150x/mnt, keringat berlebih, TD sistolik dan diastolik
meningkat, aritmia supraventrikuler transien
• Parasimpatis meningkat : salivasi berlebih, tonus vagal meningkat yang berefek pada
kardiovaskuler
 PEMBAGIAN TETANUS
(KLINIS)
• Tetanus lokal
• Spasme lokal yang nyeri di sekitar luka

• Tetanus sefalik
• Tetanus lokal yang mengenai otot yang dipersarafi N.kranial. Berupa parese fasial, disfagia

• Tetanus neonatorum
• Akibat proses pemotongan tali pusat tidak steril
• Muncul pada minggu kedua setelah lahir : kelemahan, ketidakmampuan menghisap, spasme,
kekakuan

• Tetanus umum (80%)

• Dari tetanus lokal  umum
• Awal : trismus, opistotonus, perut papan
 PEMBAGIAN TETANUS
(DERAJAT BERAT RINGANNYA)
Kriteria Patel-Joag

• Kriteria 1 : trismus
• Kriteria 2 : spasme
• Kriteria 3 : masa inkubasi 7 hari atau kurang
• Kriteria 4 : periode onset 48 jam atau kurang
• Kriteria 5 : kenaikan suhu rektal sampai 100 F atau suhu
aksila sampai 99 F ( 37,6 C) pada saat < 24 jam SMRS
Berdasarkan kriteria diatas, dibuat gradasi penyakit untuk menilai
berat ringannya penyakit :

Derajat 1 : ada 1 dari 5 kriteria

Derajat 2 : ada 2 dari 5 kriteria, mortalitas 10%
Derajat 3 : ada 3 dari 5 kriteria, mortalitas 32%
Derajat 4 : ada 4 dari 5 kriteria, mortalitas 60%
Derajat 5 : didapatkan 5 kriteria, mortalitas 84%
 TATALAKSANA

• Tujuan : mengobati spasme otot, mencegah komplikasi

respirasi dan metabolik, menetralisir sirkulasi toksin untuk
mencegah penyebaran lebih lanjut, mengeliminasi sumber
infeksi

• 1. pemberian antitoksin dan vaksinasi

• ATS : 3000 – 5000 IU im
• TT : 0,5 cc ( diberikan 3 kali : pada masa penyembuhan, 4 – 6
minggu sesudahnya, 4 minggu setelah dosis kedua)
• 2. terapi antibiotika
• Penisilin prokain 1,2 juta unit i.m / 6 jam selama 10
hari
• Alergi penisilin ? ... Eritromisin, tetrasiklin
• Metronidazole : 500 mg iv / 6 jam selama 7 – 10 hari

• 3. perawatan luka
• Dilakukan debridement,
• ada abses : insisi,drainase
• 4. penggunaan obat sedativa dan pelemas otot
• Diazepam : 0,5 – 1 mg/kgbb iv (dewasa)
• MgSO4 : dosis awal 70 mg/kgbb selama 30 menit dilanjutkan dengan maintenance
2 gr/jam (usia < 60 tah) atau 1 gr/jam (usia > 60 th). Bila spasem terkontrol
dosis dikurangi 0,25 gr/jam hingga tercapai dosis efektif minimum

• 5. Trakeostomi
• Dilakukan pada tetanus grade III atau lebih berat
• Pada grade II : lebih baik untuk memudahkan pengisapan sekret, mencegah
spasme larling mendadak berkepanjangan

• 6. induksi paralisis , pemakaian ventilator di ICU

• Pada tetanus berat
• Memakai pancuronium 24 mg atau vecuronium 6 – 8 mg/jam iv
 KOMPLIKASI

• Airway : aspirasi, obstruksi laringospasme

• Respiratory : apneu, hipoksia, atelektasis, kegagalan nafas,
pneumonia
• Cardiovascular : hipertensi, hipotensi, bradikardi,takikardi,
asistole, cardiac failure
• Renal : oligouric renal failure
• GIT : ileus, diare
• Lain-lain : BB menurun, tromboemboli, sepsis
 PENCEGAHAN

• Imunisasi aktif
• anak-anak sejak dini
• Ibu hamil : trimester kedua atau ketiga
• Imunisasi setelah mengalami luka
• Luka minor, tidak terinfeksi : TT 0,5 cc
• Luka mayor, terinfeksi : TT 0,5 cc, dengan booster +
ATS 5000 U
 CLOSTRIDIUM BOTULINUM (BOTULISM)

• Penyebab keracunan makanan

• Menghasilkan endospore, pada lingkunga anaerobic menghasilkan
eksotoksin
• This neurotoxin is highly specific for the synaptic end of the
nerve, where it blocks the release of acetylcholine, a chemical
necessary for transmitting nerve impulses across synapses.
CLASSIFICATION

Kingdom  Eubacteria
Phylum  Firmicutes
Class Clostridia
Ordo   Clostridiales
Family   Clostridiaceae
Genus Clostridium
Species  C. botulinum
CHARACTERISTICS

• Gram-positive rod
• obligately anaerobic
• endospore-forming “drum
stick”
• flagela peritrichous.
• Individuals suffering from botulism undergo a progressive flaccid
paralysis for 1 to 10 days and may die from respiratory and cardiac
failure.
• Nausea, but no fever, may precede the neurological symptoms.
• The initial neurological symptoms vary, but nearly all sufferers have
double or blurred vision.
• Other symptoms include difficulty swallowing and general weakness.
• Incubation time varies, but symptoms typically appear within a day or
two.
• As with tetanus, recovery from the disease does not confer immunity
because the toxin is usually not present in amounts large enough to be
effectively immunogenic.
 MYCOBACTERIUM LEPROSY

• Mycobacterium leprae was considered to be the only bacterium that

grows in the peripheral nervous system.
• This distinction, however, is likely also shared with the recently
discovered (in 2008) leprosy-causing bacterium M. lepromatosis. M.
leprae was first isolated and identified around 1870 by Gerhard A.
• Hansen of Norway; his discovery was one of the first links ever made
between a specific bacterium and a disease.
• Hansen’s disease is the more formal name for leprosy; it is
sometimes used to avoid the dreaded name.
 LEPROSY
• The organism has an optimum growth temperature of 30°C and shows
a preference for the outer, cooler portions of the human body.
• It survives ingestion by macrophages and eventually invades cells of
the myelin sheath of the peripheral nervous system, where its presence
causes nerve damage from a cell-mediated immune response.
• It is estimated that M. leprae has a very long generation time, about
12 days. M. leprae has never been grown on artificial media.
• Armadillos have been found to be a useful way to culture the leprosy
bacillus; they have a body temperature of 30–35°C and are often
infected in the wild.
• The ability to grow the bacteria in an animal is invaluable for
evaluating chemotherapeutic drugs.
CHARACTERISTICS

• intracellular, pleomorphic, acid-
fast, pathogenic bacterium
• a microaerophilic
• rod-shaped, waxy coating
•  1–8 μm in length and 0.2–0.5 μm in
diameter.
• It attacks the nerves of the hands,
feet and face.
• If left untreated can take away the
ability to move fingers, toes and
eyelids.
• It can also destroy the ability to
feel pain so those affected are
prone to injuries and burns.
• The longer the disease is left
undetected, the more likely it is
that the deformities, so often
associated with leprosy, will occur.
NEISSERIA MENINGITIDIS

• Nama lainnya adl Meningococcus dan Neisseria

intrasellulair.
• Neisseria flavescent dan Neisseria catharalis, mrpk
penghuni mulut dan tractus urinaria, Neisseria flavescent jrg
menyebabkan meningitis.
• Pertama kali diisolasi th 1884 dari eksudat meningel
manusia.
MORFOLOGI
Bentuk Diplococcus dgn diameter 0,8 mikron, tdk bergerak, tdk
berspora, Gram (-)
Bentuk Coccus menyerupai biji kopi, pd koloni tua /sdh kontak
dgn antibiotik, kuman menggelembung.

PENYEBARAN
• Dpt terjadi secara epidemis di daerah yg pddk nya padat.
• Dpt tersebar melalui cairan hidung atau mulut.
• Neissria intrasellularis msk ke nasopharynx dan menyebabkan
peradangan. Kuman msk ke aliran darah dan menuju ke meningen.
PATOGENESIS

Infeksi oleh Neisseria meningococcus umumnya pd anak2.

Timbul berupa peradangan local menyebar ke kel. Getah
bening  Sirkulasi darah (hematogen) --> ke meningen.
Penyebaran percontinutatum (proses peradangan dekat dgn
otak) misalnya Otitis media, mastoiditis dan Sinusitis.
PEMERIKSAAN LAB

• Spesimen berupa darah, swab tenggorok, LCS

• Buat sediaan langsung dan diwarnai  lakukan inokulasi ke
dalam media Thayer Martin, dan inkubasi 37 C.
• Penderita sblm terapi diambil dulu sampel cairan
serebrospinal (CSS) dulu dan tempatkan dalam 3 tabung
(pemeriksaan sel, pemeriksaan kimia dan pemeriksaan kultur)
• Media: Agar Serum , Plate Agar Darah, Agar Liventhal,
Agar Thayer Martin.
SIFAT BIAKAN

• Neisseria meningitidis tumbuh baik pd media yg mengandung

serum/ darah dgn suhu 25 - 43 C, Suhu optimum 37 C, pH 7,4-
7,6
• Pd serum agar, koloni transparant, kecil (lbh besar dr
Diplococcus pneumoniae),bulat,tepi meninggi,warna putih
abu2. Permukaan sep. berembun, koloni cpt autolisis.
• Pd media cair, tumbuh dekat permukaan dan menyebabkan
kekeruhan seperti embun dan mbtk endapan pd dasar tabung,
butuh Oksigen untuk pertumbuhan maksimal.
• TES OKSIDASE : Untuk menentukan Genus Neisseria.
• Neisseria meningitidis membentuk indefenol oksidase menyebabkan
tes Positif.

• Caranya : Koloni kuman ditetesi dgn larutan tetramethyl

diamine-HCl 1 %, Tes Positif bila koloni berwarna merah
muda sampai ungu. Hal ini terjadi krn kuman mati.
• REAKSI BIOKIMIA : Neisseria meningitidis mbtk asam
dari Dextrose dan Maltose, tetapi tidak pd Sukrose,
mereduksi Methylen blue.
STRUKTUR ANTIGEN
NEISSERIA MENINGITIDIS

• Tidak mempunyai satu grup antigenik yg homogen.

Menurut Gordon dan Muray, Neisseria dibagi menjadi 4 type
yaitu type I-IV dan menurut Griffith dibagi menjadi 2 type.
• Type I Griffith identik dgn type I dan II Gordon dan Muray
dan Type II Griffith identik dgn type III dan IV Gordon dan
Muray. Pembagian lain berdasarkan adanya polisakarida yg
spesifik, yaitu dgn reaksi Aglutinasi dan Tes Aglutinin
Absorbent.
Treponema
pallidum
MORFOLOGI
TREPONEMA PALLIDUM
• Bentuk spiral dgn lekukan sebanyak 4 -14 yg teratur dan berjarak 1
mikron satu sama lainnya, panjang 5-20 mikron dan diameter 0,2 – 0,4
mikron
• Sifatnya Sulit diwarnai dgn pewarnaan kuman yg umum.
• Pewarnaan: cara inpregnasi perak, dgn pewarnaan ini maka badan
kuman Treponema pallidum dipertebal o/ adanya endapan perak, shg
tampak dlm mikroskop.
• Cara lain dgn menggunakan Pewarnaan negative (Pew. burry dg tinta
cina) latar gelap abu-abu, kuman transparan krn tdk menyerap zat
warna)
• Pemeriksaan sediaan langsung menggunakan mikroskop Dark Field,
tampak gerakannya.
GERAKAN AKTIF TREPONEMA
PALLIDUM

1. Gerakan menggelombang(undulasi)
2. Gerakan seperti pembuka botol(Cork-Screw)
3. Gerakan maju mundur.

• Dengan menggunakan mikroskop elektron akan tampak diantara ddg sel

kuman dan membran sitoplasma terdapat bbrp filamen Axial. Tmpak 2
filamen berpasangan melilit mengelilingi badan kuman secara spiral dari
satu ujung ke ujung yg lain dr badan kuman. Berkembang biak dgn cara
Binary fision, ditengah badan kuman sering sblm kuman membelah diri,
kuman membengkok siku2 dibagian tengah pd tempat akan putusnya
badan kuman.
SIFAT BIAKAN:
• Sampai saat ini blm berhasil dibiak secara invitro.
• Treponema pallidum strain Nichola,dpt dibiak secara invivo
dgn cara inokulasi pd kelinci secara intratestikuler.

RESISTENSI :
• Treponema pallidum cpt mati, bila kena oksigen di udara luar.
• Tdk tahan dlm keadaan kering dgn suhu 39 C, dan mati dlm
wkt 5 jam pd suhu 41C dalam 2 jam.
• Dlm lemari es mati dlm wkt 24 jam
• Tdk tahan thd garam-garam Arsen, bismut dan Mercuri
• Peka thd penisillin dan mati dgn sabun/desinfektan.
TRANSMISI

• Kontak langsung lesi infeksius (kontak seksual)

• Kehamilan ibu janin
• Produk darah
SIFILIS

• Akuisita (didapat)
• Stadium awal
• Primer
• Sekunder
• Awal laten (<2 tahun)
• Stadium lanjut
• Lanjut laten (>2 tahun)
• Tersier (gumatosa, kardiovaskular, neurologis)

• Kongenital
 NEUROSIFILIS

• Neurosifilis asimptomatik (awal/lanjut)

• 30% sifilis primer dan sekunder  CSS abnormal namun tanpa gejala neurologis

• Meningovaskular
• e/: arteritis fokal (infark/inflamasi meningeal); meningitis fokal (gumma meluas (+),kejang
(+), TTIK (+), tanda fokal(+)); meningitis basalis akut dg hidrosefalus kelumpuhan
N.cranialis, papilledema; meningitis meningovascular (endarteritis
obliterative&periarteritis, klinis seperti strok,srg pd usia muda)

• Tabes dorsalis
• Manifestasi lanjut sifilis, menyababkan meningoradikulitis kolumna dorsalis

• Paralisis generalis
• Abnormalitas psikiatri dan kelemahan
DIAGNOSA LABORATORIUM :

1. Darah: leukositosis pd neurosifilis simptomatik

2. Bakteriologi
• Bahan yg diperiksa berupa cairan eksudat dari lesi primer atau sekender dan diamati
dgn mikroskop Dark Field.
• Immunofluorescent Staining.

3. Serologis
1. Enzim treponemal (EIA) IgG atau IgM
2. Hemaglutinasi T.pallidum (TPHA)
3. Partikel aglutinasi T.pallidum (TPPA)
4. Fuoresensi absorban ab treponema
5. VDRL/RPR (+) pd CSS mrp nilai diagnosis neurosifilis
TATALAKSANA

• Penisillin prokain im 1x1 +probenesid, 17 hari

• Alternatif: doksisiklin, amoksisilin, seftriaxon
• Streoid dosis tinggi, cegah alergi pd pemberian PP

• Perkembangan neurologis dpt dtahan namun tdk dpt

dihilangkan
• Multidisipliner
LEPTOSPIRA
 LEPTOSPIRA

• Bentuk Spiral, halus, panjang 6-20 mikron,diameter 0,4-0,5 mikron dan

kedalaman 0,3 mikron, berbelit2 dan kumparannya terdiri dari 1-8 atau 1
– 10 kumparan.
• Aerob
• Pd salah satu atau kedua ujungnya membengkok seperti kait atau huruf S.
• Gerak memutar menurut sumbunya, Atrik, gerak diamati dengan
mikroskop Dark Field.
• Gerakan berpilin kedepan dan ke belakang dlm media cair dan vermiform
dalam agar semisolid.
• Sulit diwarnai, kecuali dgn pewarnaan Giemsa dan perak Pregnansi
• Leptospira saprofit dalam air, kadang dlm mulut.
• Leptospira icterohaemorrhagiae menyebabkan infeksi
Jaundice/ penyakit Weils
• Leptospira icterohaemorraghiae berukuran 0,25 – 0,3 X 6 –
9 mikron dan panjang 20 – 25 mikron, Amplitudo spiral 0,4
– 0,5 mikron, beraturan, kaku,kedalaman spiral 0,3 mikron
secara beraturan.
• Dengan mikroskop Elektron, tampak ada filamen axial, tipis
dan selaput yg halus.
Dapat diwarnai dengan pewarnaan perak :
• Dari Fontana – Tribondean
• Levadili (bila kuman tdpt dlm jaringan).
SIFAT BIAKAN

Bersifat Aerob, tumbuh baik pd suhu 30-

37C, dgn pH alkalis, media pertumbuhan
yg digunakan ialah :
• Media Noguchi yg mengandung serum
kelinci, HB kelinci, NaCl dan Agar.
• Media Korthof.
• Media Korioalantois dr embryo telurkuman
tumbuh subur.
STADIUM LEPTOSPIROSIS

• STADIUM I : Penderita demam dlm masa inkubasi/

bacteremia.
• STADIUM II
• Terjadi ikterus dan perdarahan mukosa dan Konjuntiva.
• Pembesaran hati dan limpha
• Di Urine Billirubin, Hematuria,Albuminuria (adanya kegagalan
ginjal/Renal failure), bukan perdarahan ginjal.

• STADIUM III: Penderita menjadi Carrier sampai beberapa

minggu – bulan.
PEMERIKSAAN LABORATORIUM

• Mikroskopik sediaan dgn mikroskop Dark Field

• Isolasi kuman dari darah dan Urine penderita.
• Serologik
TERAPI :

• Istirahat di tempat tidur,yg terutama bila ada kerusakan

hepar.
• Antibiotika : Penicillin dosis tinggi, Tetracycline,
Chloramphenicol, Kanamycin, Amphycillin.
PENCEGAHAN :
• Membasmi Tikus
• Memasak air minum/makanan.
PENCEGAHAN

• Pengawasan yaitu pencegahan hubungan dengan air yg

terkontaminasi, dan mengurangi kontaminasi dgn
pengawasan binatang pengerat.
• Pencegahan yg efektiF, seminggu sekali meminum
Doxyciclin 20 mg per oral pd waktu kontak yg hebat.
• Vaksinasi anjing dpt dilakukan thd hepatitis-Leptospirosis.
Viral Diseases of the Nervous System
 ENTEROVIRUS MENINGITIS
• Young children are the usual source of enterovirus infection.
• Faecal virus shedding may persist for several weeks and transmission
occurs through environmental contamination, particularly under
conditions of crowding and poor hygiene.
• Enterovirus meningitis is commonest in children aged 5–14 years, but
also occurs in other age groups. Intra-familial spread is common, and
outbreaks have been described in hospital nurseries, boarding schools
and other residential institutions.
 ENTEROVIRUS MENINGITIS
• Echovirus infection is by far the commonest cause of enteroviral meningitis
(serotypes 6, 9, 11, 19 and 30).
• There are annual epidemics in the late summer, presenting as so-called ‘summer flu’
with fever, sore throat and often headache.
• A proportion of infected individuals develop meningitis, with or without a preceding
or accompanying sore throat.
• Enteroviruses types 70 and 71 are also important causes of outbreaks.
• Coxsackievirus meningitis is caused predominantly by serotypes A9, B4 and B5.
• Coxsackie A in fections affect all age groups; type B disease occurs mainly in infants
and pre-school children.
• Enteroviruses can cause a rare, generalized chronic brain infection in individuals
with agammaglobulinaemia.
VIRUS POLIOMYELITIS

PENDAHULUAN
• Termasuk kelompok virus entero.
• Pada manusia tipe: 1-3
• Infeksi akut menyerang SSP
• Perusakan neuron motor pd sumsum tulang belakang
SIFAT-SIFAT VIRUS

• Garis tengah: 28 nm.

• Tidak aktif setelah dipanaskan pd suhu 58 0C selama 30
menit, pd susu  pasteurisasi, sinar ultra ungu
• Desinfektan: chlorin, formalin
• Tidak terpengaruh: eter atau natrium deoksikholat
• Hanya dapt diinokulasi pada mamalia (manusia, monyet,
mencit)
MORFOLOGI
Famili Picornaviridae
Genus Enterovirus
Spesies Poliovirus
Coxsackievirus
Echovirus
• spherical, 30 nm
• non-enveloped
• ssRNA (+) (7.2-8.5 kb)
• Capsid (60 protomers, each consisting of
4 polypeptides, VP1, VP2, VP3 and VP4)
LANJUTAN

• Penerimaan virus dikontrol gen pd kromosom 19

• Replikasi pd jaringan di hambat guanidin dan 2 (alfa-
hidroxibenzil)-benzimidazol
• Antigen: N (native) mengandung RNA dan H (heated)
PATOGENESIS

• Mulut multiplikasi pd orofaring/ usus di KGB, plaque

Peyer peredaran darah axon saraf perifer SSP atau
ke serabut motor neuron  sumsum tulang belakang
• Ab virus (+) sebelum timbul kelumpuhan
• Ab: hr 2-5 post vaksin (+) dlm darah
• Vaksin dlm bentuk globulin gamma
LANJUTAN

• Sel yg sering diserang: tlng blkng: cornu anterior, ganglion

kelabu, kornus posterior, akar dorsal ganglion,
• Otak: retikuler formikularis, vestibulum dan serebellum,
korteks motorik girus presentral (<)
GAMBARAN KLINIS

• Manifes:
1. Infeksi tidak nyata, tanpa gejala
2. Penyakit ringan
3. Meningitis aseptik
4. Poliomielitis paralitik
KEKEBALAN

• Pasif: ibu anak (sp usia 6 bulan)

• Imunisasi berguna: jika belum ada kelainan pada SSP
DIAGNOSIS LABORATORIUM

• A. Cairan serebrospinal: kadar protein ↑

glukosa N
• B. Biakan sel: apusan tenggorokan, swab rectum, tinja (>>
2 mg pertama)
• C. Serologi : awal infeksi Ab H, 1-2 miggu kemudian Ab H
dan N
EPIDEMIOLOGI

• Di seluruh dunia
• Anak2 lebih peka
• Sosek rendah relatif kebal
• Pencegahan: vaksin oral
• Reaksi silang dengan virus entero lain kekebalan gagal
dibentuk
• Vaksin saat hamil?
RABIES
• Rabies (the word is from the Latin for rage or madness) is a disease that almost
always results in fatal encephalitis.
• The causative agent is the rabies virus, a member of the genus lyssavirus having a
characteristic bullet shape
• Lyssaviruses (lyssa, from the Greek for frenzy) are single-stranded RNA viruses with no
proofreading capability, and mutant strains develop rapidly.
• Worldwide, humans usually are infected with the rabies virus from the bite of an infected
animal—especially dogs. The virus proliferates in the PNS and moves, fatally, toward the
CNS
• In the United States, the most common cause of rabies is a variant of the virus found in
silver-haired bats. (Domestic animals have a high rate of vaccination.)
• This virus has made a unique adaptation and can replicate in human epidermal cells and
then penetrate to enter a peripheral nerve. Therefore, a lethal dose of the virus can be
administered by contact with the unbroken skin.
• Because deaths from rabies are frequently misdiagnosed, several cases of rabies have
been traced to transplanted body tissues, especially corneas.
MORFOLOGI
Famili Rhabdoviridae
Genus Lyssavirus
Spesies Rabies virus

• Enveloped, bullet shaped. 180 nm

long and 75 nm wide

• ssRNA (-) (11 kb) (Encodes

for 5 proteins, plus 4
by alternative initiation).
Viral Diseases of the Nervous System
COXSACKIE VIRUS

• Tipe A da B
• A: penyakit tangan, kaki dan mulut; konjungtivitis
hemoragik
• B: miokarditis, perikarditis, meningoensefalitis
SIFAT VIRUS

• Virus entero
• Diameter: 28 nm
• Kelompok A : tumbuh pd amnion dan fibroblast paru
embrio manusia
• Kel A: 23 tipe
• Kel B: 6 tipe
PATOGENESIS

• Dapat diasingkan dari darah pd stadium awal sampai 5-6

minggu infeksi (tinja)
• Kel B  ensefalomiokarditis bayi
GAMBARAN KLINIS

 Variatif
 Berupa:

Herpangina, Demam akut, mialgia epidemik, Meningitis

aseptik, Penyakit pd neonatal, Pilek, Penyakit tangan,
kaki, mulut, Miokardiopati, Konjungtivitis hemoragik
akut, diabetes melitus, penyakit vesikuler babi.
DIAGNOSIS LABORATORIUM

• Isolasi dari usapan konjungtiva, bilas tenggorok, sekret

hidung, LCS, GIT dan tinja.
• Serologik : Ab menetap bertahun2.
• Bila dibekukan Ag tahan bertahun2.
KEKEBALAN

• Pasif dari ibu ke anak.

• Dewasa Ab lebih variatif dr anak
EPIDEMIOLOGI

• Infeksi lebih sering pd musim panas dan gugur

• Mempunyai sifat yg sama dengan virus echo dan polio
 HERPES SIMPLEKS/ HERPES
HOMINIS
Virion:
• Kapsid mengandung lipid, karbohidrat, protein
• Dpt lisis oleh eter
• Infeksi pada selain manusia
• Manusia: Tipe 1 dan 2
• Tipe 2: ca leher dan vulva, limfoma Burkitt’s, ca nasofaring
• Tetap laten dlm jaringan saraf, relaps bila imunitas menurun
LANJUTAN

• Pada embrio telur: plaque tipe 1 < tipe 2

• Membtk badan inklusi
• Replikasi : pinositosis kapsid pecah DNA virus+ DNA
host
• Menghasilkan 2 enzim: timidinkinase dan DNA polimerase
(dihambat as.fosfonoasetat)
• Onkogenik
LANJUTAN

 Differensiasi tipe 1 dan 2 dibedakan dengan:

1. Reaksi antigen anti bodi (serologi)

2. Tipe 2 pada suhu tinggi semakin infeksius
3. Pertumbuhan pilihan pada bbrp spesies
4. Enzim yg dihasilkan
5. Polipeptida yg dihasilkan
MIKROSKOPIK

• Sel proliferatif, degenerasi hidropik, badan inklusi

intranuklear (badan Cowdry)
KLINIS

• Lesi berupa erupsi vesikuler pada kulit dan selaput lendir

• Laten pd saraf
• Tipe 1: gingivostomatitis herpetis akut, eksema herpetikum,
keratokonjungtivitis, ensefalitis, herpes labilalis
• Tipe 2: herpes genitalis, herpes neonatal, ca cervix dan
vulva
• Campuran: herpetic whithlow, rhinitis herpetic acute,
DIAGNOSA LABORATORIUM

• Isolasi virus: biakan jaringan

• Serologi: tes netralisasi biakan sel, tes fluoresensi antibodi,
hemaglutinasi pasif antibodi.
- Ab muncul hr 4-7 , puncak mg ke 2-4. Menetap seumur
hidup: tes netralisasi, ikatan komplemen,
radioimmunoassay, immunofluoresensi
- Reaksi silang antara Ag herpes simpleks dgn Ag varisella
zoster
KEKEBALAN

• Ab dari ibu ke bayi (pasif), 6 bulan awal kelahiran

• Ab tipe 1 timbul pada anak2, remaja
• Ab tipe 2 remaja
• Post infeksi, virus menetap
ECHO/ENTERIC CYTOPATHOGENIC
HUMAN ORPHAN
• Infeksi TU pd GIT
• Lebih dari 30 serotipe
SIFAT VIRUS

• Ukuran 24-30 nm
• Media : sel ginjal monyet, amnion manusia
• Tidak dipengaruhi neuraminidase
• ECHO-9 mirip dengan virus coxsackie
• Serotipe :31
GAMBARAN KLINIK

• Tipe 4,9,16, 18  ruam

• Konjungtivitis, kelemahan otot, spasme (6,9), diare (18,20)
LABORATORIUM

• Klinis tidak jelas

• Curiga jika: meningitis aseptik pd musim panas, ruam
musim panas, diare bukan karena enterobakteria
• Bahan: usap tenggorok, tinja, usap rektum, LCS
EPIDEMIOLOGI

• Diseluruh dunia
• Anak2> orang tua
• Inf > pd musim panas dan gugur
• Pencegahan: menghindari ps demam dan ruam
Protozoan Diseases of the Nervous System
MALARIA SEREBRAL

• Komplikasi infeksi Plasmodium falsifarum berat

• Angka mortalitas tinggi
• Patofis:
• Sekuetrasi eritrosit yg terinfeksi parasite ke mikrosirkulasi otak
• Antigen parasit memudahkan eritrosit menepel pd endotel pembuluh
darah (sitoaderens)
• Proses resetting memperberat sumbatan pembuluh darah
otakhipoksia dan peningkatan laktat
• Permeabilitas sawar otak meningkatTTIK
TANDA DAN GEJALA

• Penurunan kesadaran (GCS<11)

• Demam tinggi dsertai penurunan kesadaran
• Defist neurologis fokal jarang
• Dapat dsertai kejnag umum
• Kaku kuduk jarang
• Gaze divergena pd nervus kranialis
• Psikotik akut dpt terjadi
DIAGNOSIS TATALAKSANA

• Ditemukan Plasmodium • Obat antimalaria

falcifarum pad apus darah
tebal dan Tipis
• LCS untuk
menyingkirkan DD lain
 AFRICAN TRYPANOSOMIASIS
• African trypanosomiasis, or sleeping sickness, is a protozoan disease that affects
the nervous system.
• In 1907, Winston Churchill described Uganda during an epidemic of sleeping
sickness as a “beautiful garden of death.”
• Even today, estimates are that as many as half a million Africans are infected,
and there are about 100,000 new cases yearly.
• The disease is caused by two subspecies of Trypanosoma brucei that infect
humans: Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma brucei
rhodesiense.
• They are morphologically indistinguishable but differ significantly in their
epidemiology that is, in their ability to infect nonhuman hosts.
• Humans are the only significant reservoir for T.b. gambiense, whereas T.b.
rhodesiense is a parasite of domestic livestock and many wild animals.
 AFRICAN TRYPANOSOMIASIS
• These protozoans are flagellates that are spread by tsetse fly vectors. T.b.
gambiense is transmitted by a tsetse fly species that inhabits stream
vegetation, where there are also concentrations of human populations.
• It is distributed throughout west and central Africa and is sometimes
termed West African trypanosomiasis.
• More than 97% of reported cases in humans are of this type. Once a
person becomes infected, there are few symptoms for weeks or months.
• Eventually, a chronic form of disease with fever, headaches, and a variety
of other symptoms develops that indicates involvement and deterioration
of the CNS.
• Coma and death are inevitable without effective treatment.
Trypanosoma brucei
 Protozoan Diseases of the Nervous System
AMEBIC MENINGOENCEPHALITIS

• There are two species of protozoa that cause amebic meningoencephalitis, a devastating disease
of the nervous system.
• These protozoa are both found in recreational freshwater. Human exposure to them is apparently
widespread; many in the population carry antibodies—fortunately, symptomatic disease is rare.
• Naegleria fowleri is a protozoan (ameba) that causes a neurological disease, primary amebic
meningoencephalitis (PAM)
• Although scattered cases are reported in most parts of the world, only a few cases are reported in
the United States annually.
• The most common victims are children who swim in warm ponds or streams.
• The organism initially infects the nasal mucosa and later penetrates to the brain and proliferates,
feeding on brain tissue. The fatality rate is nearly 100%, death occurring within a few days after
symptoms appear.
• Because of the rarity of the disease, there is a low “index of suspicion”; also, the symptoms
resemble those of encephalitis caused by other, more common, pathogens. Diagnosis is typically
made at autopsy.
 Protozoan Diseases of the Nervous System
AMEBIC MENINGOENCEPHALITIS

• The very few known survivors had been treated with the antifungal drug
amphotericin B. A similar neurological disease is granulomatous amebic
encephalitis (GAE). GAE is caused by a species of Acanthamoeba, but not the
same one that causes Acanthamoeba keratitis, a serious disease affecting the eyes.
• It is chronic, slowly progressive, and fatal in a matter of weeks or months. GAE has
an unknown incubation period, and months may elapse before symptoms appear.
• Granulomas (see Figure 23.29, page 675) form around the organism in response to
an immune reaction.
• The portal of entry is not known but is probably mucous membranes. Multiple
lesions are formed in the brain and other organs, especially the lungs.
• It is probable that many cases of GAE ascribed to Acanthamoeba were actually
caused by another, similar protozoan, Balamuthia mandrillaris, which was first
reported in a mandrill baboon in 1989.
Nervous System Diseases Caused by Prions
PENYAKIT CREUTZFELDT-JACOB
(CJD)
• CJD merupakan penyakit prion paling umum pada manusia
• Seluruh bentuk sporadic, familial, iatrogenic dan variasi
CJD luas
• Epidemiologi: 1: 1.000.000 populasi per tahun
• Awitan menyerang usia antara 57 dan 62 tahun
• Gambaran cardinal:
• Deteriorasi mental yg cepat dan progresif
• Mioklonus
 PENYAKIT VARIAN
CREUTZFELDT-JACOB (VCJD)
• Varian CJD ditemuakan pertama kali tahun 1996
• vCJD terjadi transmisi bovine spongiform encephalopathy
(BSE) dari hewan ke manusia
• Penularan melalui ingesti dari produk daging yg terinfeksi.
• Terjadi pd usia muda, progresifitas lambat dbanding yg sporadik
• Gambaran klinik:
• Penurunan kognitif progresif
• Neuropsikiatrik yg jelas diikuti gg sensorik
PENYAKIT CREUTZFELDT-JACOB
IATROGENIK
• Terjadi keran adanya transplantasi cangkok dural,
transpalntasi korea, hati dan pengguanaan instrument bedah
yang terkontaminasi
• Masa inkubasi CJD iatrogenic diperkirakan 9-10 tahun
 DIAGNOSIS

• Biopsi jaringan otak gold standar, namun tidak selalu perlu dilakukan
• Diagnosis probable CJD:
• Histopatologi IHK jaringan otak: perubahan spongioform, hilangnya sel neuron
tanpa inflamasi dan akumulasi protein prion abnormal
• EEG: sinkronisasi periodic dari kompleks bi-atau trifasik (67-95% pasien dg CJD
sporadic dan lebih sedikit pd vCJD)
• CSS: deteksi protein 14-3-3 pd CJD sporadic namun sensitivitas rendah
• MRI:
• CJD sporadik: aktivitas tinggi T2 dan FLAIR pd nucleus caudatus dan putamen
• vCJD: ditemukan sinyal tinggi pada pulvinar dan thalamus dorsomedial
• Diffusion weight imaging: perubahan kortikal (lebih sensitive)
Nervous System Diseases Caused by Prions
Brain tissue with spongiform encephalopathy

Fig 22.18
PREVENTING PRION DISEASES
• Surgical instruments sterilized by
• NaOH
• + extended autoclaving at 134°C
 Disease Caused by Unidentified Agents
CHRONIC FATIGUE SYNDROME
• The medical community has long been puzzled by patients who complain of persistent fatigue
that prevents them from working and has no apparent cause.
• They often complain as well of multiple allergies.
• Called chronic fatigue syndrome (CFS), the debilitating condition continues for months or
years.
• For many years, the condition was dismissed as a complaint of people who were depressed or
simply complaining about trivial symptoms.
• Recent research on CFS, however, suggests that it is not “all in the mind” but rather is strongly
linked to the immune system and may also have a genetic component.
• There is now an alternative, more impressive name, myalgic encephalomyelitis (ME). People
complaining of CFS often do not adapt well to daily stresses and do not respond strongly to
fight infections.
• CFS often begins with a flulike illness that seems never to go away.
• Some think that it is triggered by viral illnesses, such as infectious mononucleosis (caused by
the Epstein-Barr virus), Q fever, Lyme disease, and others.
 Disease Caused by Unidentified Agents
CHRONIC FATIGUE SYNDROME
• In 2010, there were reports that CFS patients are often infected with a retrovirus
termed XMRV. This is a member of a group of viruses called murine leukemia
virus–related viruses (MLV), which are known to cause neurological problems in
mice.
• However, other laboratories were unable to confirm this.
• The CDC has now developed a diagnostic definition for CFS: a persistent,
unexplained fatigue that lasts at least 6 months.
• The patient should also exhibit at least four of a list of symptoms including sore
throat, tender lymph nodes, muscle pain, pain in multiple joints, headaches,
unrefreshing sleep, malaise after exercise, and impaired short-term memory or
concentration.
• The condition is not uncommon in the United States; the prevalence is 0.52% in
women and 0.29% in men, totaling an estimated 800,000 to 2.5 million persons.
Terimakasih