TEKNOLOGI & FORMULASI SEDIAAN PADAT

TABLET
TABLETS are solid dosage forms of medicinal
substances usually prepared with the aid of
suitable pharmaceutical adjuncts

Tablets may vary in:

- size
- shape
- weight
- hardness
- thickness
- desintegration time
 TYPES OF TABLETS
- COMPRESSED TABLETS
- MULTIPLE COMPRESSED TABLETS
- SUGAR COATED TABLETS
- FILM COATED TABLETS
- ENTERIC COATED TABLETS
- BUCCAL OR SUBLINGUAL TABLETS
- CHEWABLE TABLETS
- EFFERVESCENT TABLETS
- TABLET TRITURATES
- HYPODERMIC TABLETS
 COMPRESSED TABLETS
- PREPARED BY COMPRESSION
- USUALLY CONTAIN IN ADDITION TO THE MEDICINAL
SUBSTANCES, A NUMBER OF EXCIPIENTS
- SOME COMPRESSED TABLETS MAY BE COATED
- MOST OF COMPRESSED TABLETS ARE EMPLOYED FOR
THE ORAL ADMINISTRATION
MULTIPLE COMPRESSED TABLETS
- PREPARED BY SUBJECTION TO MORE
THAN SINGLE COMPRESSION
- THE RESULT MAY BE A MULTIPLE
LAYERED TABLET OR TABLET WITHIN A
TABLET
- THE INNER TABLET BEING THE CORE
AND OUTER PORTION BEING THE SHELL
- TABLET CONTAIN A DIFFERENT
MEDICINAL AGENT SEPARATED FOR
REASONS OF INCOMPATIBILITY
 SUGAR COATED TABLETS
- IT SERVES THE VARIED PURPOSES OF PROTECTING
THE DRUG FROM THE AIR AND HUMIDITY AND
PROVIDING A TASTE OR A SMELL BARRIER TO
OBJECTIONAL TASTING OR SMELLING DRUGS
- DISADVANTAGES :
* TIME AND EXPERTISE REQUIRED BY THE
PROCESS
* INCREASE IN THE SIZE AND WEIGHT
 FILM COATED TABLETS
- TABLET COATED WITH A THIN LAYER OF
WATER INSOLUBLE OR WATER SOLUBLE
POLYMER
- HAS THE ADVANTAGE OVER SUGAR COATINGS IN
MORE DURABLE, LESS BULKY, AND LESS TIME
CONSUMING TO APPLY
- TABLET RUPTURE IN GASTROINTESTINAL TRACT
 ENTERIC COATED TABLETS
- TABLETS WITH A COATING THAT RESIST
DISSOLUTION OR DISRUPTION IN THE STOMACH
BUT NOT IN THE INTESTINES
- EMPLOYED IN WHICH DRUG SUBSTANCE IS
DESTROYED BY GASTIC ACID, IRRITATING TO THE
GASTRIC MUCOSA, OR ENHANCES DRUG
ABSORPTION FROM THE INTESTINES TO A
SIGNIFICANT EXTENT
 BUCCAL OR SUBLINGUAL TABLETS
- FLAT , OVAL TABLETS INTENDED TO BE DISSOLVED
IN THE BUCCAL POUCH (BUCCAL TABLETS) OR
BENEATH THE TONGUE SUBLINGUAL TABLET FOR
ABSORPTON THROUGH THE ORAL MUCOSA
- INTENDED FOR BUCCAL : PROGESTERON TABLETS
- SUBLINGUAL USE : NITROGLYCERIN TABLETS
 CHEWABLE TABLETS
- ESPESCIALLY USEFUL IN TABLET FORMULATIONS
FOR CHILDREN, AND ARE COMMONLY EMPLOYED IN
THE MULTIPLE VITAMIN TABLETS, ANTACIDS AND
ANTI FLATULENTS

- RAPID DISENTEGRATION WHEN CHEWED OR

ALLOWED TO DISSOLVED IN THE MOUTH
 EFFEVESCENT TABLETS
- PREPARED BY COMPRESSING GRANULAR EFFERVESCENT
SALTS OR ATHER MATERIALS HAVING THE CAPACITY TO
RELEASE GAS WHEN IN CONTACT WITH WATER

TRITURATE TABLETS
- SMALL, USSUALLY CYLINDRICAL CONTANING SMALL
AMOUNTS OF POTENT DRUG
 HYPODERMIC TABLETS
- TABLET TRITURATES ORIGINALLY INTENDED
FOR USE BY THE PHYSICIAN IN HIS PREPARATION
OF PARENTERAL SOLUTIONS
- THE DIFFICULTY IN ACHIEVING STERILITY
 KEUNTUNGAN SEDIAAN TABLET
- KETEPATAN DOSIS BAHAN OBAT
- ONGKOS PEMBUATAN RELATIF RENDAH
- MUDAH DITELAN, PRAKTIS
- MUDAH DIKEMAS DAN DIKIRIM
- DAPAT DIJADIKAN SEDIAAN PELEPASAN KHUSUS
- STABIL
- MEMUNGKINKAN PEMBERIAN TANDA PENGENAL PRODUK
 KERUGIAN
- TIDAK SEMUA BAHAN OBAT DAPAT DIBUAT TABLET
- OBAT DOSIS TINGGI, HIDROFOB DAN ABSORBSI JELEK
SUKAR DIBUAT TABLET
- OBAT DOSIS KECIL, SERING MUNCUL PROBLEM
HOMOGENITAS
 MESIN TABLET

1. SINGLE PUNCH

2. ROTARY (MULTIPLE PUNCH)

Mesin tablet single punch
Hopper
(corong Skema mesin tablet
alimentasi)
“Single punch”

Upper punch
Feed shoe
(sepatu) (stempel atas)
Die (matris)
Lower punch
(stempel
bawah)
Mesin tablet multiple
punches
( rotary )
Skema mesin tablet rotary
( multiple punches )
TAHAPAN PROSES PEMBUATAN
TABLET
- FILLING
- COMPRESSION
- EJECTION
KARAKTER BAHAN BAKU YANG
DIPERLUKAN
- FLUIDITAS
- KOMPAKTIBILITAS
 SIFAT TABLET
1. SIFAT FISIS
- VARIASI BOBOT TABLET BAIK
- KEKERASAN CUKUP
- TIDAK RAPUH
- CEPAT HANCUR DALAM MEDIUM
- DISOLUSI BAIK
- PENAMPILAN MENARIK

2. SIFAT KIMIAWI
- KESERAGAMAN KANDUNGAN OBAT BAIK
- STABIL DALAM PENYIMPANAN
 KONTROL SIFAT TABLET
1. KESERAGAMAN BOBOT TABLET
2. KEKERASAN TABLET
3. KERAPUHAN TABLET
4. WAKTU HANCUR TABLET
5. DISOLUSI TABLET
6. KESERAGAMAN KADAR BAHAN AKTIF
 KESERAGAMAN BOBOT TABLET
• Ditentukan berdasarkan banyaknya
penyimpangan bobot rata-rata sejumlah tablet
yang telah ditentukan
• Tablet tidak bersalut harus memenuhi syarat
keseragaman bobot
 CARA PENETAPAN :
• 20 tablet ditimbang satu persatu
• Hitung bobot rata-rata tiap tablet , SD (standar deviasi)
dan CV (coefisien Variasi) - nya

KETENTUAN FARMAKOPE INDONESIA :

• Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet
yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-
ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan
tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang dari bobot
rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B
 Persyaratan Penyimpangan Bobot Tablet
Penyimpangan bobot rata-rata
Bobot rata-rata
dalam %
(mg)
A B
25 ATAU
15 30
KURANG
26 – 150 10 20

151 - 300 7,5 15

> DARI 300 5 10

 KEKERASAN TABLET
• Digunakan sebagai parameter tekanan mekanik
seperti goncangan dari tekanan pengempaan
• Penambahan tekanan akan menghasilkan tablet
lebih keras
• Apabila terlalu keras akibatnya tablet sukar hancur
• Kekerasan tablet yang baik umumnya 4 – 8 kg
•Alat yang digunakan : Hardness tester
 KERAPUHAN TABLET
• Kerapuhan adalah parameter dari ketahanan
tablet terhadap pengikisan dan goncangan
• Besaran yang dipakai adalah persen bobot yang
hilang selama pengujian. Sebaiknya kurang dari
1%
• Alatnya : Abrassion tester atau friabilator
 WAKTU HANCUR
• Adalah waktu yang dibutuhkan untuk
hancurnya tablet dalam medium yang sesuai
sehingga tidak ada bagian tablet yang
tertinggal di atas kasa alat penguji
• Waktu hancur tablet dipengaruhi oleh sifat
granul dan kekerasan tablet
• Kecuali dinyatakan lain waktu hancur tablet
tidak boleh lebih dari 15 menit
 UJI DISOLUSI (KECEPATAN PELARUTAN)
• SEBAGAI JAMINAN PELEPASAN OBAT IN – VITRO
• MERUPAKAN GAMBARAN JUMLAH ZAT YANG TERLARUT DARI
BENTUK SEDIAAN KEDALAM MEDIUM SEBAGAI FUNGSI
WAKTU
dc / dt = k. S . ( Cs – C )

dc / dt : jumlah zat terlarut tiap satuan waktu

k : tetapan disolusi
S : luas permukaan
Cs : konsentrasi pada saat saturasi
C : konsentrasi zat terlarut pada saat t
 FORMULA SEDIAAN TABLET
• Bahan aktif (obat) : Untuk memberikan efek
terapeutik
• Bahan tambahan (eksipien) :
- memudahkan pembuatan bentuk sediaan
- memperbaiki bentuk penampilan
- meningkatkan stabilitas obat
- melindungi rasa pahit / rasa yang tidak enak
bahan aktif
- memodifikasi aksi obat
 Sifat fisika kimia - Zat Aktif
DOSIS OBAT
- Dosis obat besar atau kecil
KELARUTAN DALAM AIR
- Obat yang kelarutan dalam air besar , disolusi
cepat
KOEFISIEN PARTISI
- Koefisien partisi berkaitan erat dengan absorpsi
dalam tubuh
STABILITAS OBAT
- Penting dalam pemilihan metode pembuatan
 PHYSICAL PROPERTIES dari SOLID STATE

• BERLAKU UNTUK ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN

Cakupan :
- UKURAN PARTIKEL , DISTRIBUSI PARTIKEL
- BENTUK PARTIKEL / KRISTAL
- POLIMORFI , HIDRAT, SOLVAT
- TITIK LEBUR , KELARUTAN
- KOEFISIEN PARTISI, DISOLUSI
- FLUIDITAS (SIFAT ALIR), KOMPAKTIBILITAS
- PEMBASAHAN

- PRODUKSI /FABRIKASI
- KETERSEDIAAN FARMASETIK / HAYATI
 BAHAN PENGISI TABLET
FUNGSI :
- MEMPERBESAR VOLUME DAN BERAT TABLET
- MENAIKKAN BOBOT JENIS GRANUL
- MEMUDAHKAN PROSES PEMBUATAN TABLET
( MENINGKATKAN SIFAT FISIS CAMPURAN )
- MEMUNGKINKAN UNTUK MENDAPATKAN SIFAT
TABLET YANG DIINGINKAN
( TABLET KUNYAH, TABLET EFFERVESCENT,DLL)
CONTOH :

- Calcium fosfat : menaikkan bobot jenis

- Calcium hidrogen fosfat : untuk kempa langsung
- Dekstrose anhidrat : dapat mengabsorpsi uap air
- Lactose : Spray Dried Lactose, Lactose anhidrat,
tabletose
- Manitol : Untuk tablet hisap
- Mikrokristal selulosa ( Avicel pH 101, pH 102 dan pH 301)
- Amilum, Emdex, dll
 CALSIUM FOSFAT
  MACAMNYA :
- CALSIUM PHOSPHATE
- DIBASIC CALCIUM PHOSPHAT, ANHYDROUS (CaHPO4)
- DIBASIC CALCIUM PHOSPHATE , DIHYDRATE

(CaHPO4. 2 H2O) , misal : EMCOMPRESS

FUNGSI : BAHAN PENGISI , MENINGKATKAN BOBOT
JENIS (DENSITE) CAMPURAN SERBUK
PENGGUNAAN : METODE GRANULASI BASAH DAN KEMPA
LANGSUNG
 LAKTOSA
- PALING BANYAK DIGUNAKAN SEBAGAI BAHAN PENGISI
- HARGANYA RELATIF MURAH, DAN MUDAH DIDAPAT
- UKURAN DAN BENTUK PARTIKEL BERANEKA RAGAM
- MEMPUNYAI SIFAT LARUT DALAM AIR, BERASA MANIS
- LAKTOSA ANHIDRAT KRISTAL MEMPUNYAI SIFAT
DEFORMASI PLASTIK, SEHINGGA MUDAH DIKEMPA
- SPRAY DRIED LACTOSE (SDL), MEMPUNYAI BENTUK
BULAT, MUDAH MENGALIR, DAN KOMPRESIBEL
 MANITOL
• DIGUNAKAN UNTUK TUJUAN SPESIAL, MISAL UNTUK
TABLET HISAP
• HARGA RELATIF MAHAL , RASA MANIS , DINGIN
• MAMPU MENYERAP AIR , SEHINGGA SANGAT BAIK
DIGUNAKAN UNTUK ZAT AKTIF YANG SENSITIF
TERHADAP AIR
• RUMUS MOLEKUL : C6H14O6
 AMILUM
- BANYAK DIGUNAKAN KARENA HARGA MURAH DAN
MUDAH DIDAPAT
- UMUMNYA MEMPUNYAI SIFAT ALIR DAN KOMPRESIBILITAS
YANG JELEK
- AMILUM PREGELATINASI, ADALAH AMILUM YANG DIBERI
PRA-PERLAKUAN SECARA FISIS, SEHINGGA DAPAT
MENINGKATKAN SIFAT ALIR DAN KOMPRESIBILITASNYA
- AMILUM BANYAK DIGUNAKAN PADA METODE GRANULASI
BASAH
 MIKRO KRISTAL SELULOSA
• DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN NAMA AVICEL
• MACAMNYA AVICEL PH 101, PH 102 DAN PH 301
• MEMPUNYAI SIFAT DEFORMASI PLASTIK, DAN SANGAT
KOMPRESIBEL
• DIKENAL SEBAGAI PENGISI – PENGIKAT
• MAMPU MENYERAP AIR
 BAHAN PENGIKAT

• Fungsi : - Merekatkan partikel serbuk

- Membentuk granul
• Bentuk : - Umumnya berbentuk solutio / musilago
- Dapat pula dalam bentuk serbuk (kering)
• Penggunaan : Umumnya pada metode granulasi basah
• Jumlah yang diperlukan : quantum satis (qs)
• Sistem penambahan : - basah (dibuat musilago dulu)
- kering (dicampur dengan filler
baru ditambah solvent qs)
Contoh bahan pengikat :
Nama % tase Pelarut
Acacia 2-5 Air, alk-air
Tragacanth 1-3 Air
Gelatin 1-4 Air
Amilum 5-15 Air
Metosel 1-4 Air
Na alginat 3-5 Air
PVP 2-5 Air, alk.,air-alk
HPMC 1-4 Air,alk.,chloroform
Sukrosa 2-20 Air
 KETERANGAN :
• % TASE BAHAN PENGIKAT ADALAH PERSEN DALAM
BENTUK SOLUTIO / MUSILAGO
• PEMBUATAN SOLUTIO / MUSILAGO DAPAT DIKERJAKAN
PANAS / DINGIN
• PENAMBAHAN PADA CAMPURAN SERBUK SETELAH DINGIN
• JUMLAH YANG DITAMBAHKAN SAMPAI TERBENTUK MASSA
YANG ELASTIS
 BAHAN PENGHANCUR
Fungsi : - Mempermudah hancurnya tablet
dengan melawan daya ikat dari bahan
pengikat
Mekanisme kerja :
- Pengembangan bahan penghancur
- Adanya gaya kapiler, sehingga menaikkan
tekanan hidrostatika
Sistem penambahan :
- Internal, eksternal atau campuran keduanya
 Contoh :
Amilum kering : 2% - 10%
Carboxy methyl cellulose : Primojel : 2% - 8%
Tragacanth, gom , agar : 1% - 10%
Asam alginat : 5% - 10%
Mikrokristal selulosa : > 25%

Catatan : % yang digunakan adalah %

terhadap berat
tablet
 AMILUM
• EFEKTIF DIGUNAKAN DALAM BENTUK KERING
• MEKANISME KERJANYA DENGAN MENGEMBANG DAN
MEMBENTUK JARINGAN KAPILER
• PENAMBAHAN INTRA, EKSTRA ATAU CAMPURAN
KEDUANYA

PRIMOJEL
• MERUPAKAN DERIVAT AMILUM (CARBOXY METHYL STARCH)
• MEMPUNYAI DENSITAS TINGGI DAN KOMPAKTIBILITAS
BAIK
• DAYA MENGEMBANG DALAM AIR SEKITAR 200 – 300 KALI
• BERSIFAT TIDAK HIGROSKOPIS
 GOM
• MEMPUNYAI DAYA MENGEMBANG DALAM AIR

• KELEMAHANNYA ADALAH JUGA MEMPUNYAI DAYA

IKAT APABILA TELAH TERBASAHI DENGAN AIR
• MISAL: LOCUST BEAN ; TRAGACANTH ; AGAR
• PENGGUNAAN 1 – 10% DARI BERAT TABLET
 BAHAN PELICIN
Fungsi :- Memperbaiki fluiditas granul (glidants)
- Mengurangi gesekan dengan dinding matris
(lubricants)
- Mencegah lengketnya dengan stempel (anti-
adherents)

Sistem penambahan : eksternal

Macamnya : - yang tidak larut dalam air
- yang larut dalam air
 BAHAN PENGIKAT TIDAK LARUT DALAM AIR

% ANTI-
JENIS GLIDANT LUBRICANT
PENGGUNAAN ADHERENT

LOGAM 1% ATAU BAGUS

JELEK BAIK
STEARAT KURANG SEKALI
BAGUS
TALC 1–5% BAIK JELEK
SEKALI
ASAM
STEARAT
1–5% TIDAK ADA JELEK BAIK

WAX (TITIK
hBAGUS
LEBUR 3–5% TIDAK ADA JELEK
TINGGI ) SEKALI

BAGUS BAGUS r
AMILUM 5 – 10% JELEK
SEKALI SEKALI

KETERANGAN : % TERHADAP BERAT TABLET

 BAHAN PELICIN YANG LARUT DALAM AIR

%
NO NAMA
PENGGUNAAN

1 ASAM BORAT 1

2 Na Cl 5

3 Na benzoat 5

4 Na acetat 5

5 PEG 4000 1-4

6 PEG 6000 1-4

Keterangan : % terhadap berat tablet

 PEMBUATAN FORMULASI
PEMBUATAN TABLET

1. PENETAPAN BERAT ZAT AKTIF

2. PENETAPAN BERAT TABLET
3. PENETAPAN BERAT BAHAN PENGHANCUR
4. PENETAPAN BERAT BAHAN PELICIN
5. MEMPERKIRAKAN BERAT BAHAN PENGIKAT
6. MENETAPKAN BERAT BAHAN PENGISI
 METODOLOGI FORMULASI PEMBUATAN TABLET
Campuran zat aktif dan eksipien Dapat ditablet ?

Uji fluiditas
T > 10 detik Koreksi dengan penambahan
bahan pelicin
Uji pengetapan
T > 20% Granulasi
Uji kompaktibilitas
F > 400 Koreksi dengan penambahan eksipien
dengan harga F yang rendah
Uji kompresibilitas
Bentuk siklus ? Seleksi I
Uji lubrikasi
Bentuk kurva ? Seleksi II

Percobaan skala industri Keseragaman bobot tablet ,

Kekerasan tablet
Seleksi akhir Kerapuhan tablet
Waktu hancur tablet
Disolusi tablet
METODE PEMBUATAN TABLET

a. Metode Granulasi Basah ,

- Untuk zat aktif yang tahan pemanasan dan tahan air
b. Metode Granulasi Kering
- Untuk zat aktif yang tahan terhadap tekanan tinggi
akibat pengempaan
c. Metode Kempa Langsung
- Untuk zat- zat yang mempunyai sifat alir dan
kompresibilitas yang baik
 METODE GRANULASI BASAH
Penimbangan Pencampuran Penambahan bahan pengikat
- waktu pencampuran - volume penambahan

Pengayakan kering Pengeringan Pengayakan basah

- nomer ayakan - lama pengeringan - nomer ayakan

Penambahan bahan eksternal Penabletan

- lama pencampuran - tekanan kompresi
METODE GRANULASI KERING
Penimbangan Pencampuran Slugging
- waktu pencampuran

Penambahan bahan eksternal Pengayakan Penggerusan

- lama pencampuran - nomer ayakan

Penabletan
- tekanan kompresi
 METODE KEMPA LANGSUNG

Penimbangan Pencampuran Penabletan

- waktu pencampuran - tekanan kompresi