DIAGNÓSTICO

DAS
LEUCEMIAS

SÉRGIO LUIZ BACH

INTRODUÇÃO GERAL:

• LEUCEMIA É DOENÇA NEOPLÁSICA

CARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE
DE PROLIFERAÇÃO CELULAR.
MEDULA ÓSSEA:
CLASSIFICAÇÃO:

• BASEADA NO PREDOMÍNIO CELULAR.

• AGUDAS
• CRÔNICAS
ETIOLOGIA:

• IRRADIAÇÃO;
• DROGAS QUIMIOTERÁPICAS;
• INFECÇÕES VIRAIS;
• GENÉTICA;
• DOENÇAS NEOPLÁSICAS.
SINTOMAS:

• RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAÇÃO

CELULAR NA MEDULA ÓSSEA;

• CARACTERÍSTICO PARA CADA TIPO DE

LEUCEMIA.
DIAGNÓSTICO:

• HEMOGRAMA;
• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA;
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA;
• PROVAS CITOQUIMICAS;
• IMUNOFENOTIPAGEM;
• CITOGENÉTICA.
COMPLICAÇÕES:

• INFILTRADOS EM BAÇO; FÍGADO;

LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC.
• EVOLUÇÃO DA DOENÇA;
• TRATAMENTO.
EPIDEMIOLOGIA:

• Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA)

• Relação homem/mulher 1.28:1.
• LMA: 32% dos casos
• LLC: 26% dos casos
• LMC: 15% dos casos
• LLA: 11% dos casos
• Não classificadas: o restante.
LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA
( LMA )

SÉRGIO LUIZ BACH

INTRODUÇÃO:

• A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA

NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO,
CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO
ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE
PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU
DIFERENCIAÇÃO.
INTRODUÇÃO – LMA:
• 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO

• REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EM

ADULTOS

• A INCIDÊNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDO

UM PICO NA SEXTA DÉCADA DE VIDA

• NÃO EXISTE UM FATOR GENÉTICO ASSOCIADO

SINTOMAS:

• INSUFICIÊNCIA MEDULAR
• ANEMIA
• TROMBOCITOPENIA
• NEUTROPENIA
• DORES ABDOMINAIS
• DORES ARTICULARES
DIAGNÓSTICO:

• HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)

• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA
• PROVAS CITOQUIMICAS
• IMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICA
CLASSIFICAÇÃO:

• 1975 GRUPO F.A.B.

• 1985 GRUPO F.A.B. – MODIFICADA
• LINHAGEM MIELÓIDE
• LINHAGEM LINFÓIDE
• CLASSIFICAÇÃO WHO
CLASSIFICAÇÃO F.A.B.

• LMA-M0 INDIFERENCIADA
• LMA-M1 SEM MATURAÇÃO
• LMA-M2 COM MATURAÇÃO
• LMA-M3 PROMIELOCÍTICA
• LMA-M4 MIELOMONOCÍTICA
• LMA-M5 MONOCÍTICA
• LMA-M6 ERITRÓIDE
• LMA-M7 MEGACARIOCÍTICA
DIAGNÓSTICO LMA:

• HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS

• LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E
TROMBOCITOPENIA
• BASTONETES DE AUER
• MEDULA ÓSSEA > 20% MIELOBLASTOS
• PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS
• IMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICA
PROVAS CITOQUIMICAS:

• MIELOPEROXIDASE
• SUDAM BLACK
• ANAE
• ANAE – FLUORETO DE SÓDIO
• AZUL DE TOLUIDINA
MIELOPEROXIDAE +
MIELOPEROXIDASE +
IMUNOFENOTIPAGEM:
• A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE
NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM
PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E
CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO
MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.

• A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE

AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E
PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE
INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
CITOGENÉTICA:
• LEUCEMOGÊNESE É UM PROCESSO
EVOLUCIONÁRIO QUE ENVOLVE VÁRIOS
EVENTOS GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS
INDEPENDENTES.

• O FENÓTIPO MALIGNO DA CÉLULA

TRANSFORMADA É CARACTERIZADO POR
PROLIFERAÇÃO DESCONTROLADA,
PROGRESSIVA PARADA DE MATURAÇÃO E
DIMINUIÇÃO DA APOPTOSE.
CITOGENÉTICA:

• O ESTUDO DAS ALTERAÇÕES

CROMOSSÔMICAS NAS LEUCEMIAS É
FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR
CONDUTAS TERAPÊUTICAS E
AVALIAÇÕES PROGNÓSTICAS DA DOENÇA
 LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA-LMA

CLASSIFICAÇÃO CITOGENÉTICA PROGNÓSTICO

LMA-M0
LMA-M1 (sem maturação) t(9;22), inv(3) Ruim
LMA-M2 (com maturação) t(8;21) Misto
LMA-M3 (promielocítica) t(15;17) Bom
LMA-M3 microgranular t(11:17), t(5;17)
LMA-M4(mielomonocítica) inv 16 Bom
LMA-M5 (monocítica) t(11)(q23) Bom
M5a del(11)(q23) Ruim?
M5b
LMA-M6 (eritroleucemia) 5, 5q-, -7, 7q- Ruim
LMA-M7 (megacariocítica) t(1;22) (crianças) Ruim
LMA-MO

• PREVALÊNCIA 03%
• BLASTOS SEM DIFERENCIAÇÃO
• MPO – (CITOQUIMICA)
• IMUNOFENOTIPAGEM:
CD13;33 + CD34;117 + MPO +
LMA-M0
LMA-M0
LMA-M1

• PREVALÊNCIA 17%
• BLASTOS SEM MATURAÇÃO
• BASTONETES DE AUER +
• MPO + (CITOQUIMICA)
• IMUNOFENOTIPAGEM:
CD 13;33 + CD34;117 + MPO +
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M2

• PREVALÊNCIA 32%
• BLASTOS COM MATURAÇÃO (grânulos)
• BASTONETES DE AUER +
• MPO +
• IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 +
• t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAÇÃO
IDENTIFICADA NO CÂNCER HUMANO (1972)
• COMPROMETIMENTO EOSINOFÍLICO
LMA-M2
LMA-M2 (eosinofílica)
LMA-M3

• PREVALÊNCIA 12%
• PROMIELÓCITOS LEUCÊMICOS, “FAGGOT CELL”
• VARIANTE MICROGRANULAR
• ASPECTO MORFOLÓGICO
• IMUNOFENOTIPAGEM:
HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%)
• CITOGENÉTICA: t(15;17)
• CIVD
LMA-M3
LMA-M3
LMA-M3
LMA-M3 (citogenética)
LMA-M3 (variante)
LMA-M3 (variante)
LMA-M4

• PREVALÊNCIA 23%
• BLASTOS MIELÓIDES / MONOCITÓIDES
• LINHAGEM MONOCITÓIDE < 20% M.O.
• ANAE +
• IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFÍCIL)
• CITOGENÉTICA: VARIANTE LMA-M4Eo
INV(16) – (ABERRANTE CD2)
• COMPROMETIMENTO SNC
LMA-M4
LMA-M4
LMA-M4
LMA-M5

• PREVALÊNCIA 06%
• LINHAGEM MONOCITÓIDE > 80% M.O.
• SUBTIPO A: SEM MATURAÇÃO
• SUBTIPO B: COM MATURAÇÃO
• ANAE +
• IMUNOFENOTIPAGEM:
CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++
• COMPROMETIMENTO EM SNC
LMA-M5
LMA-M5A
LMA-M5B
LMA-M6

• PREVALÊNCIA 04%
• MEDULA ÓSSEA:
> 50% PRECURSORES ERITRÓIDES
> 30% MIELOBLASTOS (CNE)
• IMUNOFENOTIPAGEM:
CD71 + GLICOFORINA +
LMA-M6
LMA-M7

• PREVALÊNCIA 02%
• MORFOLOGICAMENTE DE DIFÍCIL
DIFERENCIAÇÃO
• IMUNOFENOTIPAGEM:
CD41 + CD61 +
LMA-M7
L.C.R.:
LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA
( LMC )

SÉRGIO LUIZ BACH

INTRODUÇÃO:

• É UMA DOENÇA MIELOPROLIFERATIVA CLONAL

RESULTANTE DA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA
DE UMA CÉLULA-TRONCO HEMATOPOÉTICA
PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS
MIELÓIDE, ERITRÓIDE, MEGACARIOCÍTICA,
LINFÓCITOS B E AS VEZES LINFÓCITOS T.
EPIDEMIOLOGIA:

• AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIOR

INCIDÊNCIA DA DOENÇA OCORRE ENTRE
A 5A E 6A DÉCADA DA VIDA.
• PREDOMINÂNCIA MASCULINA DE 1,4:1
DIAGNÓSTICO:

• LEUCOCITOSE > 100.000/mm³

• TROMBOCITOSE > 600.000/mm³
• ANEMIA
• NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMAS
MATURATIVAS MAS COM PREDOMÍNIO
DE MIELÓCITOS A SEGMENTADOS.
• BASOFILIA
CITOGENÉTICA:
Citogenética clássica:
• Ph+ em 95% dos casos de LMC (análise de
20 a 30 células)
• Ph– em 5% dos casos de LMC. A translocação
críptica só é detectável por FISH ou PCR

O Ph não é patognomônico da LMC!

25-50% das LLA de adulto
5% dos casos de LLA infantil
2% das LMA de adulto
CITOGENÉTICA:
• 90-95% DOS PACIENTES COM LMC TÊM A T(9;22)
CLÁSSICA.

• 2-10% DOS CASOS TÊM UMA TRANSLOCAÇÃO

VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM
UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS.

• PACIENTES COM A TRANSLOCAÇÃO CLÁSSICA E

VARIANTE SÃO CLÍNICA E HEMATOLOGICAMENTE
SEMELHANTES.
FASES DA DOENÇA:

• FASE CRÔNICA: FASE INICIAL,

COM EXPANSÃO CLONAL MIELÓIDE,
APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM
TODAS AS FASES DE MATURAÇÃO.
DURAÇÃO DE 3-4 ANOS. BLASTOS
NA MEDULA ÓSSEA: <10%
FASE CRÔNICA;
FASE CRÔNICA:
FASE CRÔNICA:
FASES DA DOENÇA:

• FASE ACELERADA: PROGRESSIVA

PARADA DE MATURAÇÃO CELULAR;
AUMENTO DE RESISTÊNCIA À TERAPIA E
EVOLUÇÃO CITOGENÉTICA CLONAL.
≥10% BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU
SANGUE PERIFÉRICO; ≥20% BLASTOS +
PROMIELÓCITOS NA M.O OU S.P; ≥20%
BASÓFILOS + EOSINÓFILOS NO SP.
FASE ACELERADA:
FASES DA DOENÇA:
• CRISE BLÁSTICA : 50% DOS CASOS SÃO
BLASTOS MIELÓIDES; 30% BLASTOS
LINFÓIDES (PRÉ-B) E 10% DE BLASTOS
ERITRÓIDES; ESTÁ ASSOCIADA A UM MAU
PROGNÓSTICO, COM SOBREVIDA DE 3-6
MESES, E É CARACTERIZADA PELA PRESENÇA
DE >30% DE BLASTOS NA MEDULA ÓSSEA OU
NO SANGUE PERIFÉRICO OU POR INFILTRADO
EXTRAMEDULAR DE CÉLULAS LEUCÊMICAS
FASE BLÁSTICA:
FASE BLÁSTICA:
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA
( LLA )

SÉRGIO LUIZ BACH

INTRODUÇÃO:

• A LEUCEMIA AGUDA É UMA DOENÇA

NEOPLÁSICA DO TECIDO HEMATOPOÉTICO,
CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO
ANORMAL DAS CÉLULAS PROGENITORAS QUE
PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAÇÃO E/OU
DIFERENCIAÇÃO.
INTRODUÇÃO:

• CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3

• 80% LEUCEMIAS EM CRIANÇAS (2 A 5
ANOS)
• PREVALÊNCIA COR BRANCA E SEXO
MASCULINO
SINTOMAS:

• INSUFICIÊNCIA MEDULAR
• ANEMIA
• TROMBOCITOPENIA
• NEUTROPENIA
• DORES ABDOMINAIS
• DORES ARTICULARES
DIAGNÓSTICO:

• HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLÓGICO)

• PUNÇÃO DE MEDULA ÓSSEA
• BIÓPSIA DE MEDULA ÓSSEA
• PROVAS CITOQUIMICAS
• IMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICA
DIAGNÓSTICO LLA:

• HEMOGRAMA = PRESENÇA DE BLASTOS

• LEUCOCITOSE (50.000/mm³), ANEMIA E
TROMBOCITOPENIA
• MEDULA ÓSSEA > 20% LINFOBLASTOS
• PROVAS CITOQUIMICAS ESPECÍFICAS
• IMUNOFENOTIPAGEM
• CITOGENÉTICA
CITOQUIMICA:

• PAS
• FOSFATASE ÁCIDA
• FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO
• VERDE METIL PIRONINA
IMUNOFENOTIPAGEM:
• A PRESENÇA DE ANTÍGENOS DE SUPERFÍCIE
NAS CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS TEM UM
PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAÇÃO E
CLASSIFICAÇÃO DA LINHAGEM E ESTADO
MATURATIVO DESTAS CÉLULAS.

• A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE

AVANÇO COMO AUXÍLIO DIAGNÓSTICO E
PROGNÓSTICO E TAMBÉM NO TRATAMENTO DE
INÚMERAS DOENÇAS HEMATOLÓGICAS.
IMUNOFENOTIPAGEM:

• LINHAGEM B
• HLA-DR + TDt + CD10;19 +
• LLA-B precursoras:
sem marcadores de imunoglobulina
• LLA-B pré-B:
imunoglobulina de cadeia pesada IgM
• LLA-B maduras:
imunoglobulina de superfície
IMUNOFENOTIPAGEM:

• LINHAGEM T
• MARCADORES:
TDt
CD1;2;3;5;7
CD2 É O MAIS SENSÍVEL
CD3 e 7 OS MAIS ESPECÍFICOS
CD4 e CD8 + TDt +
CITOGENÉTICA:

• QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLA

TÊM ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS
DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE.
ESTA PERCENTAGEM É MUITO MAIOR
QUANDO SÃO CONSIDERADAS AS
TRANSLOCAÇÕES CRÍPTICAS, COMO A
T(12;21).
CITOGENÉTICA:
• TRANSLOCAÇÕES ENVOLVENDO OS LOCOS DO
RECEPTOR DE ANTÍGENO (JUSTAPOSIÇÃO)
T(8;14)(Q24;Q32)
T(2;8)(P12;Q24)
T(8;22)(Q24;Q11)

• TRANSLOCAÇÕES QUE CRIAM GENES FUSIONADOS

T(4;11)(Q21;Q23)
T(1;19)(Q23;P13)
T(9;22)(Q34;Q11)
CITOGENÉTICA:

• ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS:

HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):

25% NA LLA INFANTIL
6% NA LLA DE ADULTO

HIPODIPLOIDIA (<46 CROMOSSOMOS):

5% TANTO NA LLA INFANTIL COMO NO ADULTO
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

• LLA-L1 BLASTOS HOMOGÊNEOS

• LLA-L2 BLASTOS HETEROGÊNEOS

• LLA-L3 BLASTOS COM

CITOPLASMA BASÓFILO E
VACUOLIZADO
LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA

CRIANÇAS ADULTOS
LLA-L1 85% 35%

LLA-L2 14% 60%

LLA-L3 1% 5%
LLA-L1
LLA-L1
LLA-L2
LLA-L2
LLA-L3
LEUCEMIA LINFOCÍTICA
CRÔNICA
( LLC )

SÉRGIO LUIZ BACH

INTRODUÇÃO:

• A LLC É UMA NOEPLASIA HEMATOLÓGICA

CARACTERIZADA PELA PROLIFERAÇÃO E
ACÚMULO DE LINFÓCITOS MADURAS NO
SANGUE PERIFÉRICO.

• A GRANDE MAIORIA DOS CASOS

ENVOLVENDO A PROLIFERAÇÃO DO
CLONE DE CÉLULAS B.
INTRODUÇÃO:

• AFETA PACIENTES ACIME DE 50 ANOS

• EM 50% DOS CASOS EXISTE ABERRAÇÃO

CROMOSSÔMICA (TRISSOMIA 12)
L.C.R.
PROLINFOCÍTICA:

• DIFERENCIAÇÃO:
> 50% PROLINFÓCITOS
CD22 +
CD5 -
HAIRY CELL

• DIFERENCIAÇÃO MORFOLÓGICA.
• CITOQUIMICA:
FOSFATASE ÁCIDA – TARTARATO
• IMUNOFENOTIPAGEM:
CD19;20 +
HLA-DR +
CD5 -