INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO

SOCIAL
CENTRO MÉDICO NACIONAL DEL
NOROESTE
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES #2

BIBLIOGRÁFICA: REPRIVE

TRIAL

PONENTE: GASTÉLUM HERNÁNDEZ GILBERTO

ASESORA: GÓMEZ ALVÁREZ ALEJANDRA

CIUDAD OBREGÓN, SONORA A 09 DE NOVIEMBRE DE 2023

 ANTECEDENTES

SATURNO-HIV

Longenecker CT, Jiang Y, Debanne SM, et al. Rosuvastatin Arrests Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Treated HIV; 22nd
Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); Seattle, WA, USA. 2015. In this report of the primary outcome of SATURN-HIV,
rosuvastatin 10mg daily slowed progression of carotid intima media thickness compared to placebo over 96 weeks.
 

Longenecker CT, Jiang Y, Debanne SM, et al. Rosuvastatin Arrests Progression of Carotid Intima-Media Thickness in Treated HIV; 22nd
Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); Seattle, WA, USA. 2015. In this report of the primary outcome of SATURN-HIV,
rosuvastatin 10mg daily slowed progression of carotid intima media thickness compared to placebo over 96 weeks.
 

Eckard AR, Jiang Y, Debanne SM, Funderburg NT, McComsey GA. Effect of 24 weeks of statin therapy on systemic and vascular inflammation in HIV-infected
subjects receiving antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2014 Apr 15;209(8):1156-64. doi: 10.1093/infdis/jiu012. Epub 2014 Jan 9. PMID: 24415784; PMCID:
 INTREPID TRIAL


Aberg JA, Sponseller CA, Ward DJ, Kryzhanovski VA, Campbell SE, Thompson MA. Pitavastatin versus pravastatin in adults with HIV-1 infection and
dyslipidaemia (INTREPID): 12 week and 52 week results of a phase 4, multicentre, randomised, double-blind, superiority trial. Lancet HIV. 2017
Jul;4(7):e284-e294. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30075-9. Epub 2017 Apr 13. Erratum in: Lancet HIV. 2017 Jul;4(7):e283. PMID: 28416195.
 

Aberg JA, Sponseller CA, Ward DJ, Kryzhanovski VA, Campbell SE, Thompson MA. Pitavastatin versus pravastatin in adults with HIV-1 infection and
 

Grinspoon SK, Fitch KV, Zanni MV, Fichtenbaum CJ, Umbleja T, Aberg JA, Overton ET, Malvestutto CD, Bloomfield GS, Currier JS, Martinez E, Roa JC, Diggs
MR, Fulda ES, Paradis K, Wiviott SD, Foldyna B, Looby SE, Desvigne-Nickens P, Alston-Smith B, Leon-Cruz J, McCallum S, Hoffmann U, Lu MT, Ribaudo HJ,
Douglas PS; REPRIEVE Investigators. Pitavastatin to Prevent Cardiovascular Disease in HIV Infection. N Engl J Med. 2023 Aug 24;389(8):687-699. doi:
10.1056/NEJMoa2304146. Epub 2023 Jul 23. PMID: 37486775; PMCID: PMC10564556.
THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

 Sociedad Médica de
Massachussets.
 Fundada en 1812.
 Revista médica por revisión por
pares más prestigiosa.
 Factor de impacto 176.
STEVEN K. GRINSPOON

 Médico estadounidense.
 Profesor en Facultad de
Medicina de Harvard.
 Jefe de Unidad de
Metabolismo del Hospital
General de
Massachusetts.
 Director del Centro de
Investigación sobre
Obesidad Nutricional de
Harvard.
 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

 El riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (infarto al
miocardio y accidente cerebrovascular) aumenta en pacientes con
infección por VIH. En la actualidad no se encuentran recomendaciones
cardioprotectoras en esta población, en donde el uso de estatinas parece
disminuir el riesgo.
 PREGUNTA DE
INVESTIGACIÓN

 ¿Cuál es el efecto del uso de pitavastatina en la
incidencia de eventos cardiovasculares adversos
mayores en relación al placebo, en pacientes con
infección por VIH con tratamiento antirretroviral, y con
riesgo cardiovascular bajo a moderado?
 HIPOTESIS DE
INVESTIGACIÓN

 La administración de pitavastatina prevendrá los eventos
cardiovasculares adversos mayores en personas infectadas por VIH que
siguen en tratamiento antirretroviral con riesgo cardiovascular bajo a
moderado, en relación con el grupo placebo.
 HIPÓTESIS NULA

 La administración de pitavastatina NO prevendrá los eventos
cardiovasculares adversos mayores en personas infectadas por VIH que
siguen en tratamiento antirretroviral con riesgo cardiovascular bajo a
moderado, en relación con el grupo placebo.
VARIABLES INDEPENDIENTES

 Administración de pitavastatina
cálcica 4 mg cada 24 horas.
 Administración de placebo.
VARIABLES DEPENDIENTES


Tiempo hasta el primer evento de un compuesto
de eventos cardiovasculares mayores (MACE).
 Tiempo hasta la aparición de cada componente
individual de la medida del objetivo primario.
 Tiempo hasta la muerte (mortalidad por todas las
causas).  Tiempo transcurrido hasta cualquiera de los
 Tiempo hasta la muerte (mortalidad por todas las
causas) y/o MACE.
 Tiempo hasta cualquiera (compuesto) o cada uno
(individual) de los siguientes diagnósticos
clínicos incidentes: Cánceres no definitorios de 
sida, Eventos definitorios de sida, Enfermedad 
renal terminal, definida como inicio de diálisis o 
trasplante renal. Enfermedad hepática terminal,
definida como cirrosis, o descompensación
hepática que requiera hospitalización.
 Colesterol LDL en ayunas (LDL-C) y colesterol
no-HDL calculados al inicio del estudio y
anualmente a partir de entonces, así como el
cambio respecto al valor basal expresado como
cambio absoluto y como porcentaje del valor
basal.
siguientes acontecimientos adversos: Efecto
adverso grave, Diabetes mellitus incidente,
Transaminasa de alanina de grado 3 ó 4,
Miopatía de grado 3 ó 4.
Tiempo hasta el diagnóstico COVID-19.
Tiempo hasta la COVID-19 grave
Infección por COVID-19 con anticuerpos
positivos evaluada transversalmente en
momentos a partir de muestras recogidas
anualmente.
 DISEÑO DEL ESTUDIO

 Tipo de estudio: Ensayo clínico aleatorizado.
 Tipo número de mediciones: Longitudinal.
 Temporalidad: Prospectivo
 Manipulación de variables: Experimental.
 Enmascaramiento: Doble ciego
 Selección de pacientes: Aleatorizado.
 Número de centros: Multicéntrico.
 OBJETIVO PRIMARIO

 Determinar los efectos de la pitavastatina como estrategia de prevención
primaria de los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en
paciente con infección por VIH en tratamiento antiretroviral y riesgo
cardiovascular de bajo a moderado.
 OBJETIVO SECUNDARIO

 Determinar los efectos de la pitavastatina sobre los componentes de los
eventos cardiovasculares adversos mayores y la mortalidad por todas las
causas.
 Determinar los efectos de la pitavastatina sobre los niveles de LDL y no-HDL.
 Determinar los efectos de la pitavastatina sobre la incidencia de
acontecimientos graves no relacionados con la enfermedad cardiovascular.
 Determinar si los factores de riesgo tradicionales basales y los factores de
riesgo inmunológicos específicos del VIH son predictivos de los MACE y de
los efectos de la pitavastatina sobre los MACE.
 Determinar la seguridad del uso de pitavastatina en la población con infección
por VIH.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
edad.

 Hombres y mujeres de ≥40 y ≤75 años de
 Documentación de la infección por VIH-1 
 Terapia antirretroviral combinada (TAR)
durante al menos 180 días antes del inicio
del estudio.
 Recuento de células CD4+ >100
células/mm3 obtenido en los 180 días
previos al inicio del estudio.
 Colesterol LDL en ayunas, según se indica a 
continuación:
Si la puntuación de riesgo de ASCVD <7,5%, el
colesterol LDL debe ser <190 mg/dL.
Si la puntuación de riesgo de ASCVD ≥7,5% y
≤10%, el LDL debe ser <160 mg/dL.
Si la puntuación de riesgo de ASCVD >10% y
≤15%, el LDL debe ser <130 mg/dL.
 Triglicéridos en ayunas <500 mg/dL.
 Hemoglobina >8 g/dL para las mujeres y
>9 g/dL para los hombres.
Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60
mL/min/1,73m2 o aclaramiento de
creatinina (CLcr) ≥60 mL/min
 ALT ≤2,5 x ULN.
 Para las personas con hepatitis B o C
crónica activa conocida, la puntuación FIB-4
calculada debe ser ≤3,25.
Las mujeres con potencial reproductivo
deben tener una prueba de embarazo en
suero u orina negativo.
 Consentimiento informado.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

 Enfermedad cardiovascular aterosclerótica conocida  Uso de estatinas, gemfibrozilo o inhibidores de
(infarto al miocardio, SCA, angina estable o PCSK9 en los 90 días anteriores a la del estudio.
inestable, revascularización coronaria o arterial,  Uso actual de un nuevo fármaco en investigación
EVC, AIT, EAP). que estaría contraindicado.
 Diabetes mellitus actual si LDL ≥70 mg/Dl  Enfermedad grave o traumatismo que haya
 Puntuación de riesgo de ASCVD a 10 años estimada requerido tratamiento sistémico u hospitalización
>15%. en los 30 días antes del inicio del estudio.
 Cáncer activo en los 12 meses anteriores al inicio del  Infecciones sistémicas activas o recientes (no
estudio. completamente resueltas en los 30 días anteriores a
 Cirrosis descompensada conocida. la entrada en el estudio) bacterianas, fúngicas,
 Antecedentes de miositis o miopatía con parasitarias o víricas (excepto VIH, VHB, virus del
enfermedad activa en los 180 días anteriores al papiloma humano [VPH] o VHC). [VPH o VHC).
inicio del estudio.  Lactancia materna actual.
 Enfermedad tiroidea sintomática conocida no
tratada.
 Antecedentes de alergia o reacción adversa grave a
las estatinas.
 Uso de inmunosupresores específicos o agentes
inmunomoduladores.
 Uso actual de eritromicina, colchicina o rifampicina.
MATERIAL Y MÉTODOS

Se realizo del 26 Marzo de 2015 a 31 de Julio de 2019. Con un total
de 10,865 participantes, en 145 ciudad en 12 países. Se seleccionaron
un total de 7769 participantes (3888 grupo pitavastatina y 3881
grupo placebo)

Fueron asignados 1:1 para recibir pitavastatina cálcica o placebo.


 ANÁLISIS ESTADÍSTICO

 Se determino la inscripción de 7700 participante para una potencia
estadística del 85% para el objetivo primario.
 Límite de O´Brien Fleming
 Función de gasto de Lan-DeMets
 Modelo de proporciones de Cox para análisis de tiempo transcurrido
hasta el evento.
 Regresión de Poisson para la aparición de eventos adversos.
RESULTADOS

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 CONCLUSIONES

 En paciente con infección por VIH en tratamiento antiretroviral con
riesgo cardiovascular bajo a moderado el uso de pitavastatina reduce el
riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores, además del
tiempo de primer MACE o muerte por cualquier causa, el tiempo de
aparición de isquemia cardiaca o infarto miocardio, y revascularización
arterial periférica, y a la vez incrementa los efectos adversos de diabetes
mellitus y afectación muscular (mialgia, debilidad muscular o miopatía
grado 3 o más)
 Considerar su uso individualizado.
 LIMITACIONES

 Se abarco en un grupo poblacional joven, con predominio de bajo riesgo
cardiovascular y baja carga viral.
 Baja disponibilidad en la actualidad de pitavastatina.
 El estudio mostro un incremento de la incidencia de diabetes mellitus,
que en sí es un factor de riesgo cardiovascular mayor.
 

GRACIAS