DEJSTVO HEMIOTERAPEUTIKA NA VIRUSE

Doc dr Ivana Hrnjakovi Cvjetkovi INSTITUT ZA ZATITU ZDRAVLJA NOVI SAD

POELJNE OSOBINE ANTIVIRUSNOG LEKA

SELEKTIVNO DELOVANJE NA VIRUS NE SME BITI TERATOGEN, TOKSIAN, ONKOGEN POJAVA REZISTENCIJE NIJE POELJNA SELEKTIVNO INHIBIRANJE ODREENE FAZE U RAZMNOAVANJU VIRUSA

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI
NIRT

imaju nukleozidnu strukturu (nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze) NNIRT visoko specifini za RT i manje toksini od NIRT ali se rezistencija javlja brzo in vivo i in vitro. Divergentna grupa koja nema nukleozidnu strukturu (nenukleozidni inhibitori RT)

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI
PI

(inhibitori proteaze) HIV proteaza je esencijelna za infektivnost HIV virusa PI deluju na veliku populaciju perzistentno inficiranih elija (makrofagi). Daju se u kombinaciji sa drugim lekovima

SAVREMENA ANTIRETROVIRUSNA TERAPIJA

Kombinovana antiretrovirusna terapija highly active antiretroviral therapy HAART Standardna HAART primena dva leka iz grupe NIRT sa jednim PI Novija istraivanja:efikasna je i kombinacija dva NIRT sa jednim NNIRT ili kombinacija tri NIRT (tako se tede PI i NNIRT za kasnije leenje)

SAVREMENA ANTIRETROVIRUSNA TERAPIJA

Osnovni

nedostaci Toksinost lekova Neminovni razvoj rezistencije virusa na sve klase lekova Dugotrajna primena PI i NIRT metaboliki poremeaji (hiperlipidemija i lipodistrofija a u nekih dijabetes melitus)

SAVREMENA ANTIRETROVIRUSNA TERAPIJA

HAART

preivljavanje od AIDS-a posle tri godine je 80% monoterapija AZT-om preivljavanje posle tri godine je 20%

ZIDOVUDIN (AZIDOTIMIDIN,AZT)
Analog

timidina Mehanizam delovanja Inhibira reverznu transkriptazu koja ima vei afinitet prema AZT u nego prema prirodnom supstratu Inkorporira se u nastajui lanac provirusne DNK i time onemoguava gradnju lanca komplementarne DNK

ZIDOVUDIN (AZIDOTIMIDIN,AZT)

REZISTENCIJA Kod davanja dueg od 6 meseci Vezana je za mutacije na pol regionu genoma HIV-a koji kodira reverznu transkriptazu DAVANJE:oralno i u infuziji TOKSINOST: ANEMIJA, GRANULOCITOPENIJA I PANCITOPENIJA

DIDEOKSICITIDIN (ddC)
Analog

citidina Mehanizam delovanja :inhibitor reverzne transkriptaze TOKSINOST:periferna neuropatija REZISTENCIJA:mutacija na pol regionu genoma HIV-a koji je odgovoran za siintezu reverzne transkriptaze

DIDEOKSICITIDIN (ddC)
Indikacije:

progresija bolesti uprkos AZT

terapiji AZT toksinost DAVANJE :per os

DIDEOKSIINOZIN (ddI)
Inhibitor

reverzne transkriptaze TOKSINOST:periferna neuropatija i pankreatitis REZISTENCIJA:javlja se

ANTIRETROVIRUSNI LEKOVI
NIRT ZIDOVUDIN (AZT) NNIRT DELAVIRDIN PI SAKVINAVIR NELFINAVIR

DIDEOKSIINO NEVIRAPIN ZIN (ddI)

DIDEOKSICIT OZIN (ddC)

AMANTADIN
DERIVAT

ADAMANTANA Deluje na viruse INFLUENCE A blokiranjem virusnog ogoljavanja (dejstvom na M2 protein)

PRIMENA ADAMANTANA
PROFILAKTIKA PRIMENA Kod visokog rizika od komplikacija influence, alergije na vakcinu Uspenost profilakse od 50 90% TERAPIJSKA PRIMENA treba ga primeniti u prvih 48 asova bolesti. 50% smanjuje trajanje poviene temperature, optih tegoba i poboljava respiratornu funkciju

AMANTADIN NUSPOJAVE
Toksino

deluje na CNS posebno u bubrenih bolesnika gde moe doi do predoziranja jer se 90% leka izluuje nepromenjeno mokraom

RIMANTADIN
Derivat

amantadina Manje je toksian Inhibitorni efekat na virus influence A je jai nego pri davanju adamantana

NOVIJI LEKOVI ZA TRETMAN INFLUENCE

OSELTAMIVIR Dejstvo:INFLUENCA

A iB Mehanizam delovanja:INHIBITOR NEURAMINIDAZE VIRUSA INFLUENCE Davanje:oralno I deci starijoj od 1 godine

NOVIJI LEKOVI ZA TRETMAN INFLUENCE

ZANAMIVIR Dejstvo:INFLUENCA

A i INFLUENCA B Mehanizam delovanja:inhibira virusnu neuraminidazu Davanje: oralno I deci starijoj od 7 godina

ANALOZI NUKLEINSKIH BAZA

HALOGENIZOVANI PIRIMIDINI I HALOGENIZOVANI DEOKSIURIDINI mogu da zamene purinske (A i G) ili pirimidinske baze (C,T i U) u lancu virusne DNK pa izostaje sinteza strukturnih proteina virusa 5 jodo 2 deoksiuridin (IUDR) Citarabin, Citozin-arabinozid,ARA C Vidarabin,Adenozin-arabinozid, ARA -A

5 JODO 2 DEOKSIURIDIN (IUDR)

Analog TIMINA i umesto njega se ugrauje u DNK Inhibira timidin kinazu herpes virusa In vitro deluje i na VZV i CMV NEELJENI EFEKTI inhibicija sinteze i elijske DNK pojava rezistentnih mutanata toksian pa se koristio samo lokalno Zamenjen je manje toksinim lekovima

VIDARABIN,ADENOZINARABINOZID,ARA-A

Inhibira DNK polimerazu Prekida lanac DNK ugradnjom ARA A monofosfata 70-tih godina u leenju HSV i VZV, davan intravenski NUSPOJAVE :teratogen,mutagen,kancerogen REZISTENCIJA mutacije na virusnoj DNK polimerazi

ACIKLOVIR
GVANOZINSKI

ANALOG Mehanizam delovanja Aciklovir virusne timidin kinaze Aciklovir monofosfat kinaze elije Aciklovir trifosfat (aktivni oblik leka)

ACIKLOVIR

ACIKLOVIR TRIFOSFAT se vezuje za DNK POLIMERAZU KOMPLEKS LEK-ENZIM Ugrauje se u DNK prekidanje sinteze DNK virusa Ireverzibilna inaktivacija DNK polimeraze

ACIKLOVIR
ANTIVIRUSNI

SPEKTAR HSV1,HSV2 inhibira pri niskim koncentracijama VZV inhibira pri veim koncentracijama Na CMV slabije deluje Na EBV ne deluje

ACIKLOVIR

Daje se lokalno, parenteralno i oralno NUSPOJAVE u 5% bolesnika prolazni poremeaj funkcije bubrega REZISTENCIJA Rezistentni sojevi herpes virusa imaju izmenjenu timidin kinazu ili Defektnu DNK polimerazu Mutanti su manje virulentni ali mogu izazvati teke infekcije u imunodeficitarnih

VALACIKLOVIR
Valil

estar aciklovira Daje se samo per os U digestivnom traktu valaciklovir pod dejstvom enzima valaciklovir hidrolaze prelazi u aciklovir Deluje na HSV,VZV i CMV

PENCIKLOVIR FAMCIKLOVIR
Bazina struktura aciklovira Antiherpetini agensi (HSV,VZV) PENCIKLOVIR Mehanizam delovanja kao aciklovir Prednost nad aciklovirom:vie koncetracije u inficiranoj eliji i due perzistiranje u inficiranoj eliji FAMCIKLOVIR oralna forma penciklovira, postoji iskljuivo u vidu tableta

GANCIKLOVIR
Analog gvanozina,slian acikloviru Deluje na herpes viruse.LEK IZBORA ZA CMV infekciju. Mehanizam delovanja (CMV infekcija) Ganciklovir elijske kinaze Ganciklovir trifosfat (inhibira DNK polimerazu i prekida DNK lanac ugraujui se u njega)

GANCIKLOVIR
Daje

se samo intravenski TOKSINOST:neutropenija

RIBAVIRIN
irok spektar dejstva na RNK i DNK RSV,virus morbila,parainfluenca viruse Viruse influence A i B Bunjaviruse HBV HIV Virus Lasa groznice

RIBAVIRIN
Mehanizam

delovanja Hemijski je slian gvanozinu Inhibira sintezu gvanozina koji je vaan za sintezu RNK i DNK virusa Inhibira sintezu RNK polimeraze i mRNK Fosforilacija ribavirina se vri u eritrocitima

RIBAVIRIN
Daje

se:intravenski, oralno i kao aerosol TOKSINI EFEKTI Anemija Na ivotinjama mutagen,onkogen i gonadotropan REZISTENCIJA Ne postoje mutanti rezistentni na lek

FOSFONOFORMAT FOSKARNET
Pirofosfatni

analog Dejuje na enzime polimeraze herpes virusa i HBV kao i na reverznu transkriptazu retrovirusa Deluje na mestu vezivanja pirofosfata za ove enzime tako to blokira pirofosfatne veze

FOSFONOFORMAT FOSKARNET
Daje

se intravenski Lek izbora kod infekcija HERPES VIRUSIMA REZISTENTNIM NA ACIKLOVIR i njegove srodnike

DEJSTVO FIZIKIH AGENASA NA VIRUSE

TOPLOTA Deluje

nepovoljno na proteine i nukleinske kuseline virusa 60st.C/30 min. inaktivie veinu virusa 60st.C/10sati inaktiviu se HAV i HBV MgCl i MgSO4 smanjuju osetljivost virusa na toplotu

DEJSTVO FIZIKIH AGENASA NA VIRUSE

TOPLOTA Postepenim

zagrevanjem gubi: Mo razmnoavanja Infektivnost Antigenost imunogenost

DEJSTVO FIZIKIH AGENASA NA VIRUSE

HLADNOA Niska

temperatura konzervie viruse Pad temperature za svakih 10st C dvostruko produava preivljavanje virusa 4st C transport -70st C due uvanje

Dejstvo fizikih agenasa na viruse

SUENJE Neki

osetljivi (polio,koksaki) a neki otporni (ARBO i pox) LIOFILIZACIJA Suenje na niskim temperaturama i u vakumu (godinama sauvaju aktivnost)

Dejstvo fizikih agenasa na viruse

JONIZUJUE Primena

ZRAENJE

Za proizvodnju vakcina(inaktivie virus a antigenost i imunogenost su ouvani ) Za sterilizaciju namirnica i prostorija kontaminiranih virusima

Dejstvo fizikih agenasa na viruse

JONIZUJUE

ZRAENJE Ireverzibilno prekida lanac nukleinskih kiselina virusa U jednolananih virusa inaktivacija je potpuna U dvolananih virusa inaktivacija je delimina

Dejstvo fizikih agenasa na viruse

ULTRALJUBIASTO

ZRAENJE Virusi su osetljiviji od bakterija Susedne baze u nukleotidima se vezuju u dimere

Oteenje

nukleinskih kiselina virusa Reverzibilno (fotoreaktivacija)

Dejstvo fizikih agenasa na viruse

UV

zraenje se primenjuje U sterilizaciji prostorija i Proizvodnji vakcina DEJSTVO ULTRAZVUKA Ireverzibilna oteenja Za pripremu vakcina i antigena

DEJSTVO HEMIJSKIH SREDSTAVA NA VIRUSE

FENOL Denaturie

proteine (ne i nukleiske k.) FORMALDEHID Inaktivie i proteine i nukleinske kiseline 0,2- 0,5% za pripremu vakcina AZOTASTA KISELINA mutacije u bazama nukleinskih kiselina (pogreno vezivanje baza)

DEJSTVO HEMIJSKIH SREDSTAVA NA VIRUSE

OKSIDACIONA

SREDSTVA Virusi su osetljiviji od bakterija H2O2,kalijum permanganat,preparati hlora za dezinfekciju u virusolokim laboratorijama ORGANSKI RASTVARAI DETERDENTI ETILENOKSID