AMINOGLIKOZIDNI ANTIBIOTICI AMINOCIKLITOLI

FARMAKOFORA = 1,3-DIAMINOINOZITOL
H2N C HN HO HO
4 5 3 1 6 2

NH

STREPTOMICIN

OH H N OH NH C NH2

STREPTIDIN
CH3 OH

H2N HO HO
4 5 3 1 6 2

NH2

KANAMICIN NEOMICIN SPEKTINOMICIN GENTAMICIN

HN HO HO
4 5 3 1 6 2

NHCH3

OH

OH

2-DEOKSISTREPTAMIN

SPEKTINAMIN

OSOBINE - Jake organske baze pKbs 4 6 - Katjonske forme - protonovani - Visoko polarna jedinjanja - Resorpcija ??? Ca+2, Mg+2 inkopatibilija - Ne prolaze BBB - Inkopatibilni sa beta laktamima - Inhibiraju sintezu proteina bakterijske elije deluju na 30S jedinicu ribozoma - iri spektar dejstva Nefrotoksini Ototoksini -KORISTE SE SOLI SULFATI -PARENTERALNA PRIMENA

REZISTENCIJA
AG NH2

AMINOACETILTRANSFERAZE
AAc
AG NH COCH3

CH3COCoA

HSCoA

FOSFOTRANSFERAZE
AG OH

ATP

AG

PO3NH2

ATP

ADP
N N

ADENILAZE
AG OH AG O O

ATP

ADP

N - ACETILAZE O FOSFORILAZE O ADENILAZE

HO

OH

STREPTOMICIN

dil H+

STREPTIDIN + STREPTOBIOZAMIN STREPTOZA N-METILGLUKOZAMIN

H2N C NH
NH2

NH H2N C NH

OH NH
2 1 6 5 3 4

NH C

HN

OH

HO HO

1 6 4 5 3

OH H N OH C NH NH2

HO OH

STREPTIDIN
H
1 2

O
1 2

OH C H O O C H3C
4

C H C C C CH3 OH O OH H H C H
5 3

H O C H HO

C C C CH3

OH O OH H H OH

OH

OH

L-STREPTOZA = 3C-FORMIL--L-LIKSOFURANOZA

O C
1 2

H C
1

OH

H C C C C NHCH3 OH H H H O H HO

OH
2

H H HO HO

C C C C

NHCH 3 OH HO
4

O
3

OH
2

H H

NHCH3

HO

CH 2O H

CH2 OH

ENZIM

N-METILGLUKOZAMIN

OH H2N HO NH HO NH HN

O NH 1 O NH2

L-Streptoza
O
2

STREPTOBIOZAMIN

H O CH3 OH HN
1

CH3 OH OH OH

Streptidin

L-N-Metil-2-glukozamin

STREPTOMICIN

CH3

O O

O
1

CH3

C H H

+ 2H
H

CH2OH

OH

OH

DIHIDROSTREPTOZA OKSIDACIJA

HOH2C

O O C H H

OH

OKSISTREPTOZA

4,6-DISUPSTITUISANI 2-DEOKSISTREPTAMIN
NH2 R'O HO
4 5 3 6 1 2

KANAMICINI GENTAMICINI AMIKACIN TOBRAMICIN

NH2

RO

4,5-DISUPSTITUISANI 2-DEOKSISTREPTAMIN
NH2 HO R'O
4 5 3 6 1 2

NEOMICINI

NH2

RO

KANAMICINI - A,B,C

NH2 RO HO
5 6 1 4 3 2

NH2

O KANOZAMIN

Kanozamin = 3-amino-3-deoksi-D-glukoza, 3-D-glukozamin KANAMICIN A C4- 6-amino-6-deoksi-D-glukoza KANAMICIN - B- C4 - 2,6-diamino-2,6-dideoksi-D-glukoza KANAMICIN C - C4- 2-amino-20deoksi-D-glukoza

KANAMICINI

ADENILACIJA FOSFORILACIJA
6

OH

ACETILACIJA

HO H2N HO HO
3 2 1 4 6

ADENILACIJA

H2N
3 5

O
2 1

O
5

OH O HO O
4 3 2 6 1

FOSFORILACIJA

OH

NH2

H2N
ACETILACIJA

KANAMICIN A

TOBRAMICIN 3 DEOKSIKANAMICIN B

AMIKACIN DERIVAT - A
NH2 RO HO
5 6 1 4 3 2

O NH C CH CH2 OH

STEREOSELEKTIVNO

CH2

NH2

O KANOZAMIN

-amino--hidroksi-L-buterna kiselina

GENTAMICINI
OPTA FORMULA

PURPUROZAMIN O HO
5 6 4 3

NH2
2

NH2
1

O GAROZAMIN

C1, C2, C1a, C2a

GENTAMICINI
OPTA FORMULA
R'
6

NHR

purpurozamin
H2N O HO
5 6 4 3 2 1

2,6-diamino-deoksi eeri

H2N

NH2

2-deoksistreptamin

O
1 5

3-deoksi-3-metilamino-D-ksilopiranoza

HO

CH3 NH H3C
()

garozamin

OH
3-OH

NEOMICINI
CH2NH2 HO HO
NEOZAMIN C
5 1

NEOZAMIN C

NEAMIN
2-DEOKSISTREPTAMIN

H2N CH2OH

NH2
4 2

H2NH2C HO HO H2N
1 5

O
4

O
1

NH2 HO

H O

OH

D-RIBOZA

NEOZAMIN = 2,6-DIAMINO-2,6-DIDEOKSI-L-IDOZA NEAMIN = 2-DEOKSISTREPTAMIN (4) O NEOZAMIN ()

NEOMICIN A