PENGGUNAAN TOPIRAMATE SEBAGAI TERAPI TAMBAHAN EPILEPSI PADA ANAK

Abstract Epilepsy was a common medical problem in pediatric. Its about 10-15% children resistant with conventional therapy. The availability of new antipileptic dru s has broadened the spectrum of medical treatment options in epilepsy. Topiramate is a structurally novel antipileptic dru ! with several possible mechanism of action. These action include interference with volta e ate sodium channel! bloc"ade of "ainate! enhancement of #$%$ receptor action! and inhibit isoen&im of carbonic anhidrase. In randomi&ed controlled trial topiramate was effective as ad'unctive therapy in partial-onset sei&ure! primary enerali&ed tonic-clonic sei&ures! (enno)-#astaut syndrome and $n elman syndrome. Therefore! monotherapy studies have been desi ned to evaluate efficacy and safety of topiramate. The most common adverse event emer in with topiramate treatment were mild to moderate central nervous system. *eywords + Topiramate! ad'unctive Abstrak Epilepsi merupa"an masalah besar dalam bidan pediatri. ,alam "ema'uan dibidan epileptolo i ana"! masih terdapat 10-15% penderita yan resisten terhadap pen obatan biasa. ,en an "ema'uan di bidan farma"olo i saat ini banya" ber"emban obat-obat epilepsi baru. Topiramate adalah obat anti epilepsi baru yan mempunyai me"anisme "er'a luas. Topiramate mempunyai a"tifitas neuro-stabilisasi termasu" potensiasi #$%$! blo"ade "ainate! modulasi voltase tin i -a./ channel dan men hambat isoen&im "arbonat anhidrase. 0ada penelitian aca" ter"ontrol! topiramate efe"tif seba ai terapi tambahan pada "e'an parsial! "e'an toni"-"loni" umum primer! sindrom (enno)-#astaut dan sindrom $n elman. ,alam per"emban annya! seba ai monoterapi beberapa penelitian telah dila"u"an untu" men evaluasi efi"asi dan "eamanan topiramate. Efe" sampin umum yan serin ter'adi adalah an uan sistem saraf tin "at rin an sampai sedan . *ata "unci + Topiramate! terapi tambahan

Pendahuluan Epilepsi merupa"an suatu an uan "roni" yan tida" hanya ditandai oleh berulan nya "e'an ! tetapi 'u a berba ai impli"asi medis dan psi"ososial. Epilepsi merupa"an masalah besar dalam bidan pediatri. Insiden tahunan dalam de"ade pertama "ehidupan diper"ira"an mencapai 10 per 100.000 den an prevalensi 2 per 1000 dan la"i-la"i sedi"it lebih banya" dibandin perempuan.1!.

,alam "ema'uan dibidan epileptolo i ana"! masih terdapat 10-15% penderita yan resisten terhadap pen obatan biasa. ,en an "ema'uan di bidan farma"olo i dan lebih terbu"anya pen etahuan men enai patofisiolo i epilepsi pada ana"! saat ini banya" ber"emban obat-obat epilepsi baru. Topiramate mempunyai a"tifitas neuro-stabilisasi termasu" potensiasi #$%$! modulasi voltase tin i -a./ channel! dan anta onis reseptor lutamat. $"tifitas-a"tifitas ini yan membuat topiramate mempunyai spe"trum luas untu" efe" anti-"e'an secara e"sperimental dan "linis.2!3!5 4eba ai obat anti epilepsi baru topiramate telah banya" di una"an seba ai terapi tambahan pada berba ai "asus epilepsi den an hasil yan si nifi"an. 1 ,alam per"emban annya topiramate mulai di una"an seba ai monoterapi pada epilepsi. 3 Struktur T !"ra#ate Topiramate merupa"an monosa"arida tersubstitusi yan stru"turnya berbeda dari semua obat anti"e'an lainnya.
0 0 -<2 -<2 0 0
-<2 B >4>.=<.

0 -<2 -<2

Ga#bar $%& 4tru"tur topiramate 5di"utip dari #lauser! T$. Topiramate. Epilepsia 1666730+81-90: 8 ;ormula empiris topiramate adalah -1.<.1=>94. ?enurut 0orter d"" 5.001: %erat mole"ul 226!21. Topiramate berbentu" serbu" "ristal putih yan berasa pahit. 9 Topiramate palin cepat larut dalam larutan al"aline yan men andun sodium hydroxyde atau sodium phosphate dan mempunyai p< 6 sampai 10. Topiramate tersedia dalam bentu" tablet dan sprin"le yan bisa dicampur den an ma"anan atau minuman. 9 'ar#ak k"net"ka 0otter d"" 5.001: melapor"an topiramate diabsorpsi den an cepat 5se"itar dua 'am: dan biovailabilitas se"itar 90%. Tida" ada efe" ma"anan terhadap absorpsi! i"atan den an protein plasma adalah minimal 515%: dan metabolismenya hanya tin "at menen ah 5.0-50%: 7 tida" terbentu" metabolit a"tif. >bat ini seba ian besar die"s"resi dalam bentu" tida" berubah melalui urine. @a"tu-paruhnya se"itar .0-20 'am. ?es"ipun penin "atan "adar di dalam darah terlihat pada a al in'al dan an uan hati! tida" ada efe" 'enis "elamin atau umur! tida" ada otoindu"si! tida" ada inhibisi metabolisme! dan "ineti"anya bersifat linier. Intera"si obat ter'adi dan dapat men'adi "omple"! tetapi efe" utamanya adalah terhadap "adar topiramate daripada terhadap "adar obat anti"e'an lainnya. 8!9 Topiramate seba(a" tera!" ta#bahan Elterman d"" 51666: telah mela"u"an penelitian terhadap efi"asi topiramate 1 m A" %%Ahari pada ana" 5usia . sampai 11 tahun: seba ai terapi tambahan untu" pasien den an "e'an parsial yan tida" ter"ontrol pada suatu percobaan multisenter! aca"! plasebo-"ontrol! buta anda. <asil penelitian menun'u""an pasien yan diterapi topiramate mempunyai median

persentase redu"si "e'an yan lebih besar daripada plasebo. <asil penelitian ini menyimpul"an topiramate aman dan efe"tif untu" terapi tambahan "e'an parsial pada ana". 6 Topiramate efe"tif untu" terapi tambahan untu" "e'an parsial pada dewasa. %iton d"" 51666: melapor"an efi"asi dan "eamanan topiramate seba ai terapi tambahan untu" "e'an toni""loni" umum dalam penelitian aca"! ter"ontrol! buta anda pada dewasa dan ana"-ana". (atar bela"an obat yan dipa"ai diantaranya adalah asam valproat! phenytoin, carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, clonazepam, gabapentin dan primidone. <asil penelitian selama .0 min u menun'u""an persentase median redu"si dari dasar adalah 51!8% untu" pasien den an topiramate dan 6% untu" plasebo. 0roporsi dari pasien den an redu"si "e'an toni"-"loni" umum sebesar 50% atau lebih pada "e'an toni"-"loni" umum 51% pada topiramate dan .0% pada plasebo. <al ini membu"ti"an topiramate cu"up bai" ditoleransi dan efe"tif seba ai terapi tambahan untu" "e'an toni"-"loni" umum pada ana"-ana" dan dewasa. 10 ?i"aeloff d"" 5.002: melapor"an efi"asi dan tolerabilitas topiramate seba ai terapi tambahan pada ana" "uran dari 1. tahun den an epilepsi refra"ter sesuai sindrom epilepsi pada suatu penelitian prospe"tif multisenter. Topiramate efe"tif pada 50% pasien dari 1.9 pasien den an epilepsi parsial dan 33% pada 86 pasien den an epillepsi eneral. 0ada ana" "uran dari 3 tahun! topiramate mempunyai tolerabilitas yan bai". 0enelitian ?i"aeloff menyimpul"an topiramate efe"tif dan ditoleransi den an bai" pada ana" usia "uran dari 1. tahun pada epilepsi sindrom spe"trum luas menca"up epilepsi parsial refra"ter dan epilepsi eneral. 11 Tabel & *esimpulan dari American Academy of Neourology tentan petun'u" evidence-based obat anti epilepsi baru yan dire"omendasi"an untu" di una"an Partial Partial Primary ymptomatic Pediatric adjunctive monotherapy generalized generalized partial adult !abapentin Ca Tida" Tida" Tida" Ca "amotrigine Ca Ca Tida" Ca Ca Topiramate Ca Ca Ca Ca Ca Tiagabine Ca Tida" Tida" Tida" Tida" #xcarbazepine Ca Ca Tida" Tida" Ca "evetiracetam Ca Tida" Tida" Tida" Tida" $onisamide Ca Tida" Tida" Tida" Tida" 5di"utip dari ;rench D$! *anner $?! %autista D! $bou-*halil %! %rowne T! <arden -(! d"". Efficacy and tolerability of the new antiepileptic dru s II+ treatment of refractory epilepsy. =eurolo y .00371.+1.11-82:3 Topiramate !ada status e!"le!t"kus re)rakter ?enurut ?eyer d"" 5.00.: status epilepti"us refra"ter didefinisi"an seba ai "e'an yan berlan sun lebih dari 10 menit walaupun telah mendapat pen obatan den an ben&odia&epin dan obat anti "e'an standar intravena dosis tin i yan ade"uat atau a"tivitas "e'an yan persisten setelah mendapat obat anti "e'an yan sesuai. 1. $ppleton d"" 5.000: menyata"an sampai saat ini tida" al oritme "husus untu" pen obatan status epilepti"us refra"ter pada ana". 12 0ende"atan telah didasar"an pada pen alaman "linis dan publi"asi-publi"asi ilmiah yan sedi"it. 4tudi pada dewasa menurut Towne d"" 5.002: topiramate dilapor"an efe"tif untu" penderita status epilepti"us refra"ter.13 ,ua laporan sebelumnya! satu den an "asus tun al dan "asus lain berupa laporan seri 1 pasien menun'u""an topiramate cu"up efe"tif pada pasein dewasa den an status epilepti"us refra"ter. *ahriman d"" 5.002: melapor"an efi"asi topiramate pada ana"-ana" Drug

den an status epilepti"us. <asil penelitian pada 2 "asus den an penya"it dasar yan berbeda menun'u""an potensial efi"asi dari topiramate pada status epilepti"us refra"ter.15 Topiramate !ada s"ndr # Lenn *+Gastaut 4achdeo d"" 51666: men emu"a"an sindrom (enno)-#astaut adalah sindrom epilepsi berat yan mempunyai "ara"teris"ti" tipe "e'an yan multipel dan pola EE# yan spesifi". Ee resi atau mental retardasi serin ter'adi. 4e'umlah tipe "e'an serin bermanifestasi seba ai toni"! atoni" dan "e'an absen. 4indrom (enno)-#astaut biasanya ter'adi pada usia 1 sampai 9 tahun. 0ro nosis biasanya buru" den an deteriorisasi fun si mental dan fre"uensi "e'an yan cu"up serin .11 >bat anti epilepsi "onvensional banya" yan tida" efe"tif melawan "e'an multipel yan terlihat pada sindrom (enno)-#astaut. ,ua macam anti epilepsi baru felbamate dan lamotrigine! telah menun'u""an efi"asi untu" terapi sindrom ini! tetapi mempunyai efe" sampin yan cu"up serius. *arena itu! masih dibutuh"an obat anti epilepsi yan mempunyai "apabilitas men ontrol "e'an yan berhubun an den an sindrom (enno)-#astaut. 18 4achdeo d"" 51666: melapor"an evaluasi dan efi"asi dari topiramate seba ai terapi tambahan pada sindrom (enno)-#astaut pada suatu penelitian ter"ontrol! multisenter! buta anda. <asil penelitian menun'u""an topiramate seba ai terapi tambahan efe"tif menurun"an 'umlah drop attac%s dan seran an "e'an mayor dan memperbai"i dera'at "e awatan. 0ilihan terapi pada sindrom ini terbatas! penurunan fre"uensi dari drop attac%s yan dipicu oleh topiramate! tanpa to"sisitas yan si nifi"an! men indi"asi"an bahwa topiramate merupa"an tambahan yan pentin untu" penatala"sanaan sindrom (enno)-#astaut.15 #uerreiro d"" 51666: telah mela"u"an penelitian topiramate seba ai terapi tambahan untu" sindrom (enno)-#astaut den an men evaluasi efi"asi 'an "a pan'an ! "eamanan! "ualitas hidup penderita pada pen unaan 'an "a pan'an topiramate. <asil penelitian menyimpul"an topiramate ber una seba ai terapi tambahan untu" terapi sindrom (enno)-#astaut. Efi"asi topiramate pada terapi 'an "a pan'an dipertahan"an pada lebih dari 30 pasien! "eamanan 'an "a pan'an telah di"onfirmasi dan "ualitas hidup penderita menin "at. 19 Topiramate !ada s"ndr # An(el#an ?enurut Dian d"" 51666: sindrom $n elman adalah penya"it neuro- eneti" yan ditandai den an an uan per"emban an! "elainan bicara! "elainan tin "ah la"u dan "e'an den an pola EE# yan abnormal. *e'adian di $meri"a 4eri"at "uran lebih 1+ 15000 populasi. 16. *e'an ter'adi pada 90% penderita dan meliputi semua tipe "e'an terutama absens! mio"loni"! atoni"! toni" dan toni"-"loni". =olt d"" 5.002: men emu"a"an obat anti "e'an yan palin sesuai untu" sindrom $n elman masih dalam perdebatan. .0 Tabel , >bat antiepilepsi yan serin di una"an pada sindrom $n elman Dumlah pasien >bat 4edan di una"an 4ebelumya di una"an &alproic acid 2.528!1: 15518!1: 'arbamazepine 6510!1: .05.2!5: Topiramate 1151.!6: 10511!9: Phenobarbital 353!8: 15518!1: "amotrigine 1151.!6: 859!.: 'lonazepam 6510!1: 555!6: (thosuximide 353!8: 353!8: "evetiracetam 859!.: 0 'lobazam 555!6: 151!.:

Total 38555!.: .6523!1: .15.3!8: 165..!2: 195.1!1: 13511!5: 956!3: 859!.: 158!1:

$onisamide 252!5: 151!.: 353!8: 5,i"utip dari =olt ,<! ?ott D?! (ope& @(. $ssessment of anticonvulsant effectiveness and safety in patients with $n elmans syndrome usin an internet Fuetionnaire. $m D <ealth-4yst 0harm .002710+.592-8:.0 ;ran& d"" 5.000: melapor"an 5 ana" den an sindrom $n elman yan telah diterapi den an topiramate. <asil penelitian menun'u""an topiramate efe"tif dan ditoleransi den an bai" "arena efe" #$%$-er i". 0enelitian lebih 'auh diperlu"an untu" "onfirmasi observasi. .1 E)ek sa#!"n( topiramate #illiam d"" 5.002: melapor"an efe" sampin yan cu"up serin berhubun an den an "elainan sistem saraf diantaranya ya"ni parestesia. *e'adian batu in'al lebih banya" ter'adi pada dewasa dibandin ana"-ana". Tida" ada tanda idiosin"rasi to"sisitas or an 'an "a pan'an atau pende" yan dievaluasi dari pen unaan topiramate..2 0rivitera d"" 5.002: dalam penelitiannya melapor"an profil efe" sampin utama pada pasien yan diterapi topiramate adalah parestesia. 4tudi ini 'u a melapor"an "eluhan "o nitif cenderun untu" dose-related dan ter'adi lebih sedi"it pada monoterapi! selain itu topiramate tida" berefe" pada pertumbuhan. .3 ?enurut #illiam d"" 5.002: "ebanya"an efe" sampin cenderun men hilan setelah topiramate ditoleransi den an bai"... Tabel - Efe" sampin terbanya" selama terapi tambahan den an topiramate Efe" sampin 0lasebo 5nG35:! % Topiramate 5nG31:!%

4istem syaraf 4omnolen 12 1. $nore)ia 11 1. Emosi labil 3 1. 4ulit "onsentrasi . 1. 0roblem mood 11 10 Eea"si a resif 8 10 =ervousness 8 10 Eash 6 1. 4istem pernafasan 5HEI! sinusitis! batu": 21!.8!11 31!18!15 4istem #astrointestinal 5diare: .. 10 0latelet ! perdarahan I clottin ! purpura 3 15 Tubuh "eseluruhan 5panas! injury! fatiFue: .3!6!8 .6!.0!15 5 di"utip dari Elterman E,! #lauser T$! @yllie E! Eeife E! @u 4--! 0led er #. $ double blind! randomi&ed trial of topiramate as ad'unctive therapy for partial-onset sei&ures in children. =eurolo y 166675.+1229-33:6 Topiramate seba ai obat atiepilepsi baru den an me"anime "er'a luas dan efe" sampin minimal! dapat dire"omendasi"an seba ai terapi tambahan epilepsi pada ana". Da)tar Pustaka 1. 0assat D. Epidemiolo i epilepsi. ,alam+ 4oetomen olo T4! Ismael 4 eds. =eurolo i $na" I"atan ,o"ter $na" Indonesia. Da"arta! %0 I,$I7166.+ 160-8.

..

2. 3. 5. 1. 8. 9. 6. 10. 11. 1.. 12. 13. 15. 11. 18. 19. 16. .0. .1.

4aharso ,! Erny! 0oerwadi T. 0edoman pen obatan epilepsi pada ana". ,alam+ 0ermono %! 4oeparto 0! *aspan ?;! 4oe i'anto 4! 4oe'oso ,$! =arendra ?% eds. 0endidi"an "edo"teran ber"elan'utan ilmu "esehatan ana" ;* Hnair. 4urabaya! 4urabaya Intellectual -lub7 .00.+ 121-52. Ee esta #! Tan anelli 0. -linical aspects and biolo ical bases of dru -resistant epilepsy. Epilepsy Ees 1666723+106-... ;rench D$! *anner $?! %autista D! $bou-*halil %! %rowne T! <arden -(! d"". Efficacy and tolerability of the new antiepileptic dru s I+ treatment of new onset epilepsy. =eurolo y .00371.+1.5.-10. *ellett ?@! 4mith ,;! 4toc"ton 0$! -hadwic" ,@. Topiramate in clinical practice+ first years postlicensin e)perience in a specialist epilepsy clinic. =eurol =eurosur 0sychiatry 1666711+856-12. ?arson $#! *adir J$! -hadwic" ,@. =ew antiepileptic dru s+ a systematic review of their efficacy and tolerability. %?D 16617212+1116-83. #lauser! T$. Topiramate. Epilepsia 1666730+81-90. 0orter ED! ?eldrum %4. $ntisei&ure dru . ,alam %ertram #. *at&un ! editor. %asic and clinical pharmacolo y 9th ed. 4in apore+ ?c#raw-<ill companies! .001+ 93-1.8. Elterman E,! #lauser T$! @yllie E! Eeife E! @u 4--! 0led er #. $ double blind! randomi&ed trial of topiramate as ad'unctive therapy for partial-onset sei&ures in children. =eurolo y 166675.+1229-33. %iton K! ?ontorius #,! Eitter ;! Eiviello DD! Eeife E! (im 0! d"". $ randomi&ed! placebocontrolled study of topiramate in primary enerali&ed tonic-clonic sei&ures. =eurolo y 166675.+1220-8. ?i"aeloff C! ?artin ,4! ?ancini D! 0eudenier 4! 0edespan D?! Kalee (! d"". Topiramate+ efficacy and tolerability in children accordin to epilepsy syndromes. Epilepsy Ees .00275252:+..5-2.. ?ayer 4$! -laasen D! (o"in D. Eefractory status epilepticus+ freFuency! ris" factors! and impact on outcome. $rch =eurol .00.756+.05-10. $ppleton E! -hoonara I! ?artland T. The treatment of convulsive status epilepticus in children. $rch ,is -hild .000792+315-6. Towne $E! #arnett (*! @aterhouse ED. The use of topiramate in refractory status epilepticus. =eurolo y .002710+22.-3. *ahriman ?! ?inecan ,! *utluay E! 4elwa (! %eydoun $. Efficacy of Topiramate in children with refractory status epilepticus. Epilepsia .002733510:+1252-1. 4achdeo E-! #lauser T$! Eitter ;! Eeife E! (im 0! 0led er #! etc. $ double blind! randomi&ed trial of topiramate in (enno)-#astaut syndrome. =eurolo y 166675.+199.-8. The ;elbamate 4tudy #roup In (enno))-#astaut 4yndrome. Efficacy of felbamate in childhood epileptic encephalopathy 5(enno))-#astaut syndrome:. = En l D ?ed 166272.9+.6-22. #uerreiro ??! ?anre&a ?(#! 4cotoni $E! 4ilva E$! 4ou&a E$0! ;erreira K%. $ pilot study of topiramate in children with (enno))-#astaut syndrome. $rF =europsiFuiatr 1666758+118-85. Dian C! (ev-(ehman E! %ressler D. #enetics of $n elmans syndrome. $m D <um #enet 1666715+1-1. =olt ,<! ?ott D?! (ope& @(. $ssessment of anticonvulsant effectiveness and safety in patients with $n elmans syndrome usin an internet Fuetionnaire. $m D <ealth-4yst 0harm .002710+.592-8. ;ran& ,=! #lauser T$! Tudor -! @illiams 4. Topiramate therapy of epilepsy associated with $n elmans syndrome. =eurolo y .000753+1195-9.

...

.2.

#illiam ;#! Keloso ;! %omhof ?$?! #a&da 4*! %iton K! %ru en D0T! =eto @! %ailey -! 0led er #! @u 4--. $ dose-comparison trial of topiramate as monotherapy in recently dia nosed partial epilepsy. =eurolo y .002710+161-.0.. 0rivitera ?,! %rodie ?D! -hadwic" ,@! =eto @! @an 4. Topiramate! carbama&epine and valproate monotherapy+ double blind comparison in newly dia nosed epilepsy. $cta =eurol 4cand .0027108+115-185.