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藥理學 - 止痛藥物實驗報告
藥理學 - 止痛藥物實驗報告
Analgesic Drugs
系級:醫學系四年級
學號:B101094127
姓名:鄒儲蔭
組別:11
指導老師:曾素惠教授
E-mail:AdamZou@Live.com
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1、 實驗目的:
觀察實驗鼠在注射三種藥物(Morphine、Codeine、Sulpyrin)溶液後的疼痛耐受性。利用測
量閃尾儀加熱實驗鼠尾巴使其疼痛所需的時間,量化藥物止痛的效果。並觀察實驗鼠的
行為模式,如豎尾、活動力、洗臉、排遺等變化,並根據觀察結果推估藥物種類。
2、 實驗原理:
1. 麻醉性止痛藥(Narcotic analgesic):
※作用原理:使腦內對疼痛的認知能力減弱。
(1) Morphine:
Opioid 類的藥物。藥名後加了 HCl 的原因是
morphine 水溶性很差,酸化後增加水溶性以利注射。
是一種精神科藥物,分子化學式為
C17H19NO3,分子量為 285.34,以口服形式為主。因
為 Morphine 具有夢境一般的鎮痛效果,所以科學家就
以希臘神話當中的夢境與睡眠之神(Morpheus)的名
稱將這種麻醉式鎮痛劑命名為嗎啡(Morphine)。戰爭
期間,軍醫經常使用為傷兵止痛。
作用於中樞神經與平滑肌,能改變神經對痛的感受性與反應性,而達到
止痛效果。給藥後分佈於全身,但在腎、肝、肺中濃度較高。為鎮痛劑,尤其可減
輕末期癌症病患痛苦而貢獻良多。
Morphine 具有成癮性,因此是一種毒品。使用者偶或產生噁心、嘔吐、便秘、
暈眩、輸尿管及膽管痙攣等現象。高劑量的 Morphine 容易導致呼吸抑制、血壓下
降、昏迷。兒童、嬰兒使用嗎啡後,易產生痙攣現象,宜審慎使用。
有生理賴藥性時,突然停藥會有成癮症狀。在停藥 36~72 小時後,達到高
峰,其症狀包括打哈欠,流淚,流鼻水,打噴嚏,瞳孔放大,肌肉顫抖,頭痛,
出汗,噁心,嘔吐,焦慮,失眠,腹瀉,脫水,心跳加速,體重減輕等。
中毒處理:立即以其拮抗劑 NALOXONE 注射劑 400ug 解毒。必要時重覆
給藥。兒童解毒劑量之計算以每 kg 體重 5—10ug 為準。
(2) Codeine:
構造與 Morphine 很相似,多了一個甲基。止
痛能力降為 Morphine 的 1/4 到 1/6。咳嗽糖漿裡會
有此成分。
可待因(Codeine),化學式為
C18H21NO3,同是一種鴉片類藥物(opioid),
有止痛、止咳和止瀉的藥效,它的硫酸鹽或磷酸鹽
常用於藥品中。
Codeine 是一種存在於鴉片中的生物鹼,含量約佔 0.7-2.5%。它可從鴉片中
提取,也可用化學方法自 Morphine 製造。作為藥物,用於止咳、止瀉、止痛(輕
度至中等的痛楚)、腸躁症。
Codeine 是麻醉品單一公約下的管制藥物,在世界各地受到嚴格管制。可待
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因進入人體後,約有 10%的吸收份量在體內經代謝作用轉化成 Morphine。由於不
是所有進入體內的 Codeine 都能轉成 Morphine,所以 Codeine 的藥效較 Morphine
弱,其成癮性亦較少。
口服,每日服 3~4 次。12 歲以上,每次 15~30 毫克;5~12 歲,每次 7.5~15
毫克;1~5 歲,每次 3 毫克。常見不良反應有:痕癢、噁心、嘔吐、昏睡、口乾、瞳孔
縮小、姿態性低血壓(orthostatic hypotension)、小便不暢、便秘。長期使用時,身
體可對 Codeine 產生耐藥性,令藥效減弱並有可能產生依賴性。
(3) Morphine 與 Codeine:
兩者都是屬於中樞神經止痛劑,並能抑制腸胃蠕動。兩者都是 μopioid
receptor 的 agonist,增加 GI 的張力增加並降低蠕動,因此造成排便量下降。
機制為:(1)胃活動性減低,且幽門擴約肌痙攣性收縮延遲胃裡食物排空
(2)增加小腸非推進性收縮,同時減少推進性收縮
(3)Anal Sphincter 強力收縮。
這兩個藥物都可讓老鼠的 Anal Sphincter 強力收縮,所以老鼠的尾巴會翹起,
和地板夾 90∘角。正常老鼠尾巴與地面的夾角介於 30~45 度,因此要超過這個角
度才能算是有豎尾。注射 Morphine 的老鼠尾巴翹起的角度會很明顯,注射
Codeine 的角度會比較小,因為 Codeine 的作用只有 Morphine 的 1/4~1/6。
2. 鎮痛解熱藥(antipyretic anagesics):
※作用原理:控制周邊感覺神經的訊息傳遞物生成量。
(1) Sulpyrin:
歐美常稱為 Dipyrone,日本稱
Sulpyrin,其他名字還有
Metamizole、Analgin、Novalgin、Melubrin 等。有
解熱鎮痛的功效,是一種 non-steroidal anti-
inflammatory drug (NSAID)藥物。止痛能力是
本次實驗用的三種藥中最弱,有嗜睡副作用。 (藥理作用為抑制體內
Cyclooxygenase 的活性)
Sulpyrin 會阻斷腸胃道的 PGE2 and PGF2α,使胃酸的分泌增加、造成
diarrhea。老鼠會打瞌睡,眼睛一直瞇。由於 Sulpyrin 不作用於中樞,所以老鼠會
較緊張,可以觀察到梳洗和一直繞圈,梳洗的動作可以減低焦慮。
(2) Aspirin:
本次實驗沒有用到,但是同屬於鎮痛解熱藥,且是常見的代表性藥物。
3. 生理食鹽水(Saline):
Saline 不具藥效,因此所有其他實驗中用到的三個藥物可見的抑制作用,如體
溫下降,產生幻覺,排便排尿減少等都不會發生。
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3、 實驗材料:
1. 實驗動物:雄性小白鼠四隻。
2. 器材:
(1) 手套(防咬傷)
(2) 固定網(讓老鼠抓附)
(3) 注射針筒
(4) 彈簧秤
(5) 碼錶
(6) Tail flick analgesia meter(閃尾儀,加溫老鼠尾巴)
3. 藥品:
(1) Morphine‧HCl (5mg/kg)
(2) Codeine‧phosphate (20mg/kg)
(3) Sulpyrin (100mg/kg)
(4) Saline 0.9% NaCl (作為四組中的 Control)
4、 實驗步驟:
1. 將四隻雄性小白鼠標號並稱重。
3. 在注射藥品之前,利用空檔觀察各鼠。
A. 頭部 B.外觀皮毛 C.行動、情緒 D.排便或排尿 E.尾部
(可觀察頭胸腹,例如一直呼吸急促四處張望表示牠很緊張)
50min 21 24 16 24
55 min 19 60 14 16 洗臉 1
60min 21 58 13 17 洗臉 1
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(2) NO.2
(3) NO.3
(4) NO.4
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Bx-M≧10 表示藥物開始作用
By-M≦10 表示藥物開始失效
By’-M≦10 表示藥物真正失效 (By’為 By 下一次之測定值)
Duration=Tx-Ty(藥物作用的時間)
2. 對藥物的反應:
Morphine Codeine Sulpyrin Saline
痛閥 +++ ++ - -
PT≧60 秒 +++ ++ 接近無 -
迷幻、恍惚 +++ ++ - -
體溫降低 +++ ++ - -
排便排尿 +++ ++ -或軟便 多尿
豎尾 ++(很明顯) + - -
其他 嗜睡活動力下降 緊張焦慮
6、 實驗討論:
1. 實驗誤差:
(1) 實驗時我注意到,每次老鼠尾巴位於燈光上的面積都有不同;造成受熱面積略
有不同,可能干擾實驗結果。
(2) 記憶學習:在長達一個小時的實驗時間裡,老鼠可能發現提早縮尾會減短牠受
苦的時間,而提早反應。
(3) 本組負責第一隻老鼠的同學,時常將老鼠丟到水裡看牠游泳。雖然從其尾巴、活
動力、耐痛力的表現看來是 Control 組,但是老鼠在緊張狀況下,或許會轉移其
對痛覺的注意力。
(4) 有的老鼠似乎十分易怒,很愛咬實驗人員的手;這種情緒反應可能造成與其他
老鼠間的差異,例如血中腎上腺素濃度上升,或許會提升其感官敏感度。
2. 動物反應:
(1) NO.1: (注射藥物應該是 Saline)
沒有豎尾,活動力普通。但是也不怎麼安靜。大便次數最多。耐痛超過 60 秒的次
數是四隻最後。
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(2) NO.2: (注射藥物應該是 Morphine)
豎尾程度最為明顯,近乎垂直。活動力也是最強,到處跑,很愛繞圈。幾乎沒有
靜下來。耐痛超過 60 秒的次數是四隻最高。
(3) NO.3: (注射藥物應該是 Codeine)
狀況與 NO.2 相似,但是似乎比較弱。大便次數也較 NO.2 多。耐痛超過 60 秒的次
數是四隻居次。
(4) NO.4: (注射藥物應該是 Sulpyrin)
活動力變弱,眼睛常瞇且安靜。爬行慢手腳無力。耐痛超過 60 秒的次數是四隻第
三。
7、 參考資料:
1. 行政院衛生署藥物資訊網:
http://drug.doh.gov.tw/
2. 美國食品與藥物管理局:
http://www.fda.gov/