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Neurobiologia Del Dolor PDF
Neurobiologia Del Dolor PDF
INTRODUCCIN
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En este captulo queremos ofrecer una breve revisin de la fisiologa y fisiopatologa del dolor, desde el punto de vista de la
neurofisiologa de los sistemas encargados de sealar y procesar
la informacin relacionada con las lesiones tisulares. Nuestro
objetivo es describir aquellas observaciones especialmente relevantes en este campo, as como ofrecer un punto de vista objetivo
sobre las hiptesis e interpretaciones generadas por los datos experimentales obtenidos en las ltimas dcadas. Con ello, queremos ofrecer al lector la posibilidad de que interprete crticamente
los mtodos actuales de tratamiento del dolor.
UN SOLO DOLOR O MUCHOS DOLORES?
La palabra dolor se utiliza para describir una variedad muy amplia
de sensaciones desde la molestia de un pinchazo o de una pequea
quemadura a las sensaciones anormales de los sndromes neuropticos. La mayor parte de las hiptesis y teoras pasadas y presentes
sobre los mecanismos del dolor han tratado de explicar todas estas
formas distintas del dolor como si se trataran de expresiones de un
mismo sistema neurofisiolgico. Quiz sea sta la razn por la cual
an se discuten dos teoras opuestas y aparentemente irreconciliables sobre el dolor: la teora de la especificidad y la teora del patrn
[1,2]. La primera propone que el dolor es siempre el resultado de la
activacin secuencial de una cadena de neuronas especficamente
encargadas de transmitir impulsos sensoriales dolorosos. La segunda niega la existencia de elementos especficos y propone que el
dolor es el resultado de la aparicin de patrones espacio-temporales
de impulsos nerviosos en neuronas y sistemas sensoriales inespecficos. Sin embargo, la teora de la especificidad no puede ofrecer
explicaciones convincentes sobre estados dolorosos anormales, en
Recibido: 03.11.99. Aceptado: 19.11.99.
Catedrtico de Fisiologa. Departamento de Fisiologa. Unidad de Neurobiologa del Dolor (Unidad Asociada del CSIC). Universidad de Alcal.
Alcal de Henares, Madrid, Espaa.
Correspondencia: Dr. Fernando Cerver. Departamento de Fisiologa.
Edificio de Medicina. Universidad de Alcal. Campus Universitario. E-28871
Alcal de Henares, Madrid. Fax: +34 918 854 807.
F. CERVER
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Neuronas de la clase 2
La mayora de estas neuronas se encuentran en las capas profundas
del asta posterior, aunque se han descrito algunas en las zonas superficiales. Reciben aferencias excitatorias de numerosos tipos de
receptores sensoriales cutneos, musculares y viscerales, y poseen
campos receptores amplios. Este tipo de neuronas son incapaces de
distinguir estmulos inocuos de estmulos nocivos y carecen de la
capacidad de localizacin precisa de estmulos perifricos. Sin
embargo, algunos autores han discutido la posibilidad de que las
neuronas de la clase 2 participen en el proceso de discriminacin
sensorial mediante la extraccin de patrones especficamente relacionados con estmulos nocivos. Por otra parte, las neuronas de la
clase 2 codifican muy bien la intensidad de los estmulos y poseen
caractersticas plsticas que las convierten en candidatas ideales
para mediar los procesos de integracin sensorial y de plasticidad
entre distintas modalidades de sensacin cutnea.
Neuronas de la clase 3
La mayor parte de las neuronas de la clase 3 se encuentran en la
lmina I aunque algunas se han descrito en la lmina V. Son neuronas que responden exclusivamente a la activacin de aferencias
nociceptivas, por lo cual se cree que desarrollan un papel importante en la sealizacin del carcter nocivo de un estmulo. Poseen
campos receptores pequeos y, por ello, tambin participan en los
procesos de localizacin fina de estmulos perifricos nocivos.
Una proporcin importante de neuronas espinales de la clase 3
posee axones que proyectan a regiones supraespinales, especialmente al rea parabraquial y al tlamo.
PLASTICIDAD DE LOS MECANISMOS ESPINALES
NOCICEPTIVOS
La estimulacin nociva de la periferia altera las propiedades funcionales de los nociceptores que quedan sensibilizados a estmulos
posteriores. Este tipo de estimulacin continuada tambin cambia
las propiedades de las neuronas espinales, que no slo reflejan el
aumento de actividad inducida en los nociceptores perifricos, sino
que tambin contribuyen a generar alteraciones funcionales intrnsecas de las redes neuronales espinales. Estas alteraciones incluyen
fenmenos tales como aumentos de tamao de los campos receptores cutneos, aumentos en la excitabilidad neuronal y prdidas de
la capacidad codificadora de impulsos nociceptivos. Estos cambios
se agrupan bajo el nombre genrico de plasticidad neuronal o
sensibilizacin central, y se piensa que contribuyen directamente
a las alteraciones sensoriales que aparecen como consecuencia de
lesiones perifricas, tales como la hiperalgesia secundaria y el dolor
evocado por el tacto en zonas alejadas de la lesin originante [4].
Se han descrito aumentos de tamao de los campos receptores de
neuronas espinales como consecuencia de lesiones cutneas traumticas o inflamatorias de origen mecnico, trmico y qumico, tanto de
la piel como de tejidos subcutneos y viscerales. Paralelamente, se
han observado aumentos en la excitabilidad de reflejos espinales, lo
cual indica un incremento generalizado de la excitabilidad espinal.
Tambin se han observado cambios plsticos sugestivos de sensibilizacin central en neuronas del ncleo del trigmino como consecuencia de la estimulacin nociva de estructuras faciales.
Sin embargo, conviene sealar que las consecuencias centrales de la estimulacin nociva no son simplemente un aumento
indiscriminado de la excitabilidad del sistema nervioso. El sistema nociceptivo retiene un alto grado de selectividad de forma que
la sensibilizacin central se expresa preferentemente en algunas
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neuronas nociceptivas, pero no en todas. Igualmente, los aumentos de excitabilidad central dependen crucialmente de la actividad
aferente generada en los nociceptores perifricos, de modo que la
hiperexcitabilidad disminuye, si bien con un curso temporal ms
largo, a medida que la actividad aferente decrece. Por ejemplo, la
aplicacin de estmulos intensos pero que no producen dao
tisular altera fcilmente las propiedades funcionales de las neuronas nociceptivas de la clase 2, pero no las de las neuronas especficas de la clase 3, las cuales precisan estmulos que induzcan
lesiones tisulares para alterar sus propiedades. En la mdula espinal torcica, las neuronas convergentes que reciben aferencias
tanto de la piel como de la vescula biliar aumentan el tamao de
sus campos receptores cutneos con la aplicacin de estmulos
nocivos biliares, pero no las neuronas vecinas que no poseen aferencias de la vescula biliar. Es evidente que la expresin de cambios plsticos centrales es un proceso selectivo que depende de la
presencia de aferencias perifricas altamente organizadas.
MODULACIN ENDGENA DEL DOLOR
La percepcin de las sensaciones dolorosas puede modificarse por
numerosos procedimientos teraputicos mdicos y quirrgicos,
pero existen dos mtodos totalmente naturales que pueden alterar
profundamente, e incluso abolir, el dolor: 1. La aplicacin de un
estmulo doloroso an ms intenso en otro lugar del organismo,
y 2. Niveles elevados de excitacin psicgena y de estrs.
El hecho de que el dolor inhibe al dolor se conoce de antiguo
y se ha utilizado teraputicamente a lo largo de los siglos. El
mecanismo neurofisiolgico que media este tipo de inhibicin del
dolor se conoce como DNIC (del ingls, Diffuse Noxious Inhibitory Controls). Por otro lado, niveles elevados de excitacin psicgena y de estrs, por ejemplo durante la prctica de deportes
competitivos o en casos de lucha y combate, modifican la percepcin del dolor a tal extremo que es posible padecer lesiones traumticas intensas sin percibir sensacin dolorosa alguna. Este tipo
de modulacin endgena del dolor se expresa mediante mecanismos que ya aparecen a niveles muy elementales de la integracin
nociceptiva, incluso en la mdula espinal. Los mecanismos medulares de modulacin incluyen tanto aquellos que tienden a inhibir
la transmisin de impulsos nociceptivos (inhibicin descendente)
como a los que tienden a amplificar e incrementar el dolor (excitacin descendente). Las circunstancias individuales y sociales
del sujeto determinan cul de estos dos mecanismos prevalece y
ello, a su vez, decide si la sensacin dolorosa se reduce, para
facilitar la huida, o se aumenta, para facilitar la curacin.
Inhibicin supraespinal de la transmisin dolorosa
Durante los ltimos veinte aos se han publicado gran cantidad de
estudios que demuestran la existencia de mecanismos supraespinales de control y modulacin de la transmisin de impulsos nociceptivos a travs de la mdula espinal. Muchos de estos estudios
tambin describen la efectividad de la estimulacin elctrica de
estas reas supraespinales, especialmente la sustancia gris periacueductal y los ncleos del rafe, en la reduccin del umbral al
dolor en animales despiertos [1,6]. La opinin ms compartida es
BIBLIOGRAFA
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NEUROBIOLOGIA DA DOR
Resumo. Introduo e desenvolvimento. As leses da pele ou dos
rgos internos produzem descargas nas fibras aferentes nociceptivas que enervam a zona lesionada e, como consequncia do processo
inflamatrio subsequente, sensibilizam as terminaes nociceptivas. A actividade dos nociceptores sensibilizados produz duas alteraes diferentes na sensibilidade dolorosa: 1. Uma mudana na
modalidade das sensaes evocadas pela activao dos mecanoreceptores de baixo limiar, que varia do tacto dor (alodnia), e 2. Um
aumento no grau das sensaes dolorosas evocadas pelos nociceptores mecanosensveis (hiperalgesia). A alodnia e a hiper-algesia
demonstram a natureza dinmica da sensao dolorosa cuja presena e intensidade dependem da histria imediata das zonas envolvidas e no s da intensidade do estmulo. Enquanto permanea a
leso inicial e o processo de reparao da mesma , haver uma
actividade aumentada dos nociceptores que enervam esta zona. Estes
aumentos de actividade nervosa, provocam, por sua vez, alteraes
centrais da excitabilidade como consequncia dos laos de retroalimentao positiva entre a espinal-medula e zonas supra-espinais
e das aces celulares de alguns neurotransmissores. Entre os possveis candidatos, estudaram-se as aces dos receptores NMDA e
das neuro-quininas como mediadores dos aumentos centrais de excitabilidade induzida por estimulaes nocivas. Concluso. No seu
conjunto, o processamento central da informao nociceptiva combina os elementos clssicos da via nervosa da dor com a plasticidade
dinmica caracterstica da aces dos neurotransmissores no convencionais [REV NEUROL 2000; 30: 551-5].
Palavras chave. Alodnia. Dor. Hiperalgesia. Nocicepo. Sensibilizao.
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