HepatitisBVirusRelatedGlomerulonephritis:

NotaPredominantCauseofProteinuriain
KoreanPatientswithChronicHepatitisB

JeongJuYoo,1JeongHoonLee,1JungHwan
Yoon,1MinjongLee,1DongHyeonLee,1YuriCho,1Eun
SunJang,2EunJuCho,1SuJongYu,1YoonJunKim,1and
HyoSukLee1
1DepartmentofInternalMedicineandLiverResearch
Institute,SeoulNationalUniversityCollegeofMedicine,
SeoulNationalUniversityHospital,Seoul110744,Republic
ofKorea
2DepartmentofInternalMedicine,SeoulNational
UniversityCollegeofMedicine,SeoulNationalUniversity
BundangHospital,SeongnamCity,Gyeonggido,Seoul
110744,RepublicofKorea
Received15October2014;Revised28January2015;
Accepted29January2015
AcademicEditor:PaoloGionchetti
Copyright2015JeongJuYooetal.Thisisanopenaccess
articledistributedundertheCreativeCommonsAttribution
License,whichpermitsunrestricteduse,distribution,and
reproductioninanymedium,providedtheoriginalworkis
properlycited.

Abstract

Background/Aims. Hepatitis B virus (HBV) can form

immune complexes which may result in various types of
glomerulonephritis (GN). However, proteinuria can occur
becauseofotherkidneydiseasesbesidesHBVrelatedGN
(HBVGN).Theaimofthisstudyistoelucidatethecauses
ofproteinuriaandreportontheclinicaloutcomesofHBV
GN.Methods.Wereviewedthemedicalrecordsofpatients
positive for serum hepatitis B surface antigen who
underwent renal biopsies due to proteinuria at a tertiary

medicalcenterinKorea.Results.Atotalof55patientswere
included. HBVGN was diagnosed in 20 (36.4%) of the
patientsbyconfirmingthepresenceofimmunecomplexes
(12of13membranoproliferativeglomerulonephritis,7of8
membranous glomerulonephritis, and 1 of 13
immunoglobulinAnephropathy).Twentyonepatientshad
othertypesofGN.Atotalof13(65%)HBVGNpatients
weretreatedwithantiviralagentsforamedianof11months.
However,thedegreesofproteinuriawerenotsignificantly
reducedintheantiviralinterventiongroupwhencompared
tothecontrolgroup.Conclusions.Proteinuriacanbecaused
byvariousglomerulardiseasesandHBVGNaccountsfor
onethird of total GN cases. Welldesigned prospective
studyisneededtoassesswhetherantiviraltherapyagainst
HBVinfectionmayimprovetheprognosisofHBVGN.

1.Introduction

Markeddifferencesareseenintheepidemiologyofhepatitis
Bvirus(HBV)infectionbetweenvariousregions[1].In
Korea,theprevalenceofHBVinfectionisashighas
approximately5%,andHBVinfectionisthemostimportant
causeofchronicliverdiseaseincludinglivercirrhosisand
hepatocellularcarcinoma[2].HBVinfectioncanalso
manifestextrahepaticallywithdiseasessuchaspolyarteritis
nodosa,asystemicnecrotizingvasculitismediatedby
immunecomplexes[3].HBVrelatedglomerulonephritis
(HBVGN)isoneoftheextrahepaticmanifestationsof
chronichepatitisB(CHB)infectionandisanuncommon,
butproblematic,complicationofchronichepatitisB(CHB).
HBVhasbeenreportedtoformimmunecomplexeswhich
candepositintheglomeruliofthekidneyandresultin
varioustypesofglomerulonephritis(GN).HBVGNmay
presentwithmildtomoderateproteinuria,nephrotic
syndrome,andhematuria[4].

DiagnosisofHBVrelatedGN(HBVGN)ismadethrougha
seriesofserologicalmarkersofHBV,aswellasbyrenal
biopsy.Themostcommonfindingsinrenalhistologyare
membranousglomerulonephritis(MGN),
membranoproliferativeglomerulonephritis(MPGN),and
mesangialproliferativeglomerulonephritis[5].Typically,
MGNismorecommoninchildrenthanadults,whereas
MPGNismorecommoninadults[6].Varioustherapeutic
approachesforHBVGNhavebeentested,including
interferon,lamivudine,andentecavirtherapywithor
withoutcorticosteroid[711].Somecaseseriessuggested
thatantiviralagentsmayimproveproteinuriaandrenal
outcome[12,13].However,mostoftheresultsarederived
fromsmallscalecaseseries,andastandardofcarehasnot
beenestablishedyet.
ProteinuriainCHBpatientscanoccurduetoHBVGNbut
isalsoaresultofprimarykidneydisease,suchasdiabetic
nephropathy,hypertensivenephropathy,multiplemyeloma,
oramyloidosis[1].However,noreportshavedescribedthe
causeofproteinuriaamongCHBpatients.Inthisstudy,we
aimedtoelucidatethecausesofproteinuria,aswellasthe
clinicalimportanceandoutcomeofHBVGNamong
KoreanCHBpatients.

2.PatientsandMethods

2.1.Patients
Weretrospectivelyreviewedthemedicalrecordsofpatients
withseropositivityforhepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)
whounderwentrenalbiopsiesforclinicallysignificant
proteinuria(>500mg/day,observedwithinthelast3
months)fromMay2005toMarch2011atasingletertiary
medicalcenter,SeoulNationalUniversityHospital(Seoul,
RepublicofKorea).
Patientswithhighprobabilityofdiabeticnephropathy(i.e.,

diabeticretinopathyor>10yearshistoryofdiabetes
mellitus(DM))orhypertensivenephropathy(i.e.,previous
historyofhypertensiveurgencyorcrisis)wereexcluded
fromthisstudy.Thosewhohadevidenceofcoinfectionwith
hepatitisC,hepatitisD,and/orhumanimmunodeficiency
viruswereexcluded.Thestudyprotocolconformedtothe
ethicalguidelinesoftheWorldMedicalAssociation
DeclarationofHelsinkiandwasapprovedbythe
InstitutionalReviewBoardofSeoulNationalUniversity
Hospital(IRBnumberH9908058003).
2.2.TheClinicalData
Ineverypatientwerecordedclinicaldataincludingage,
gender,comorbidities(DM,hypertension),renalhistology
reports(lightmicroscopy,electronmicroscopy,and
immunohistochemistry),andtheuseofantiviralagents
(interferonornucleos[t]ideanalogues)atthetimeofkidney
biopsyperformed.
Ifapatientwastreatedwithantiviralagents,changesin
parametersweredeterminedbycollectingdatabeforeand
aftertreatment.Routinebloodtestsincludedcompleteblood
counts,serumalanineaminotransferaseandaspartate
aminotransferase,directandtotalbilirubin,albumin,
cholesterol,bloodureanitrogen(BUN),andcreatinine.
Laboratorydatawereobtainedeverythreemonthsfromthe
dateofperformanceofrenalbiopsy.
Renalfunctionwasevaluatedusingserumcreatininelevels
anddegreeofproteinuria.Proteinexcretionandcreatinine
clearancewereassessedonrandomspoturineproteinto
creatinineratioandurinedipsticktests.Urinedipstick
measurementswereperformedusingUropaperalphaIII9L
(ShinyangChemicalCo.,Ltd.,Korea).Urinedipstickresults
werereportedas0to4+usinganautomatedreader(US

3100RPlus;EIKENChemicalCo.,Ltd.,Japan).Urinary
proteinconcentrationwasgradedasfollows:(0mg/dL),
(<15mg/dL),1+(1530mg/dL),2+(30100mg/dL),3+
(100300mg/dL),and4+(>300mg/dL).Glomerular
filtrationratewasassessedusingtheCockcroftGault
formula.TheproportionofHBVGNinCHBpatientswith
proteinuriaandchangeinrenalfunctionovertimeclassified
byantiviraltreatmentwasevaluated.
2.3.PathologicalStudy
Thedeterminationofrenalpathologywasmadeby
pathologistswithatleast10yearsexperience.Renal
biopsies,allofwhichcontainedatleastsixglomeruli,were
processedforlight,electron,andimmunofluorescent
(stainedforhumanimmunoglobulinsG/M/A,C3,and
fibrinogen)microscopyusingstandardmethodologies
previouslydescribed[14].Indirectimmunofluorescence
testingwascarriedoutforHBsAgusingtherabbitantiHBs
reagentsastheprimaryantibody[14].Thelesionswith
glomerularnephritiswereclassifiedaccordingtothe1990
WHOClassificationCriteria[15].ThediagnosisofHBV
GNwasestablishedbyserologicevidenceofHBV
antigens/antibodies,presenceofanimmunecomplex
glomerulonephritis,immunohistochemicallocalizationof1
ormoreHBVantigens,andpertinentclinicalhistory,when
available[16].
2.4.StatisticalAnalysis
StatisticalanalysiswasperformedusingPASWversion18
(IBM;Chicago,IL,USA).Comparisonsweremadebetween
theinterventiongroupandthecontrolgroup.Proportions
werecomparedusingtheMannWhitneytest,Chisquare
test,orFishersexacttest,whereappropriate.Avalueofless
than0.05wasconsideredstatisticallysignificant.

3.Results

3.1.BaselineCharacteristics
Onehundredandtwentyfourpatientswithseropositivityfor
HBsAgunderwentkidneybiopsyduringthestudyperiod.
Sixtyninepatientswereexcludedbecausekidneybiopsy
wasperformedforotherreasonsasidefromproteinuria(e.g.,
hematuria,acuterenalfailure,orrenalmass).Atotalof55
HBsAgpositivepatientswithproteinuriawereanalyzedin
thisstudy.Themedianageofpatientswas51.0years,and
46(84%)weremales.Sixpatients(10.9%)hadDM,16
(27.3%)hadhypertension,and13(23.6%)hadconcomitant
hematuria.ThemedianserumlevelsofBUNandcreatinine
were19.0mg/dLand1.2mg/dL,respectively.Themedian
glomerularfiltrationratewas54.2mL/min,estimatedbythe
CockcroftGaultequation.Themedianvalueofspoturine
proteintocreatinineratiowas3.5mg/g(Table1).
Table 1: Baseline characteristics of total patients () and
HBVGN patients () categorized by antiviral treatment
subgroups.
3.2.DistributionofHistologicalDiagnosisinHBVPatients
withProteinuria
Kidneybiopsieswereperformedon55patientswith
significantproteinuria.Themostcommonfinalhistological
diagnosesincludedMPGNin13(23.6%),MGNin8
(14.5%),andimmunoglobulinAnephropathy(IgAN)in13
(23.6%).TwentyonepatientshadothertypesofGN
includingfocalsegmentalglomerulosclerosis3(5.4%),
minimalchangedisease3(5.4%),anddiabeticnephropathy
7(12.7%)(Table2).
Table 2: Frequency of HBVGN among patients with
proteinuria and hepatitis B and diagnostic distribution of
renalpathologiesinHBVGNpatients.
HBVGNwasdiagnosedin20(36.4%)eligiblepatientsby

confirmingimmunecomplexdeposition:12patients(60%)
showedMPGN,7(35%)showedMGN,and1(5%)showed
IgAN(Table2).Theremaining63.6%ofpatientsdisplayed
othertypesofGN.
3.3.ChangesinRenalFunctionamongHBVGNPatients
overTimeCategorizedbyAntiviralTreatment
Thirteenofthe20HBVGNpatientsweretreatedwith
antiviralagents(theinterventiongroup):6withlamivudine,
5withentecavir,1withclevudine,and1withpegylated
interferonalpha2a.Themediandurationofantiviral
treatmentwas11months(range,334months).The
remaining7patientsunderwentnoantiviraltreatment(the
controlgroup).Baselinecharacteristicsofbothgroupsare
describedinTable1.BaselineHBVDNAlevelwashigher
intheinterventiongroupcomparedwiththecontrolgroup.
Otherwisetherewasnosignificantdifferenceinbaseline
characteristicsbetweenthetwogroups.Amongthepatients
whoweretreatedwithantiviralagents,7patients(54%)
showedcompletevirologicresponseand6(46%)showed
partialvirologicresponse.Weevaluatedtheclinicalefficacy
oftreatmentbyusingtwooutcomemeasures:changesin
serumcreatinineandamountofproteinuria(spoturine
proteintocreatinineratioanddipstickanalysis).
Intheinterventiongroup,themedianvalueofserum
creatinineatbaselineandat3,6,12,and24monthswas2.8,
2.5,3.0,3.8,and3.9mg/dL,respectively.Thevalueof
serumcreatininetendedtoincrease,andtherewasno
significantdifferencebetweentheinterventionandthe
controlgroups(Figure1(a)).
Figure1:Changesinrenalfunctionasdeterminedbyserum
creatininelevel(a)andamountofproteinuriaasdetermined
by the urine proteintocreatinine ratio (b) classified by
antiviraltreatmentovertime.Degreeofproteinuriawasnot

reduced,andrenalfunctionwasnotsignificantlyimproved
in the antiviral intervention group when compared to the
controlgroup.
Intheinterventiongroup,themedianvalueofrandomurine
proteintocreatinineratiowas2.0mg/gatbaseline,4.3mg/g
atmonth3,2.2mg/gatmonth6,2.6mg/gatmonth12,and
1.8mg/gatmonth12.Nosignificantdifferencewasnotedin
theamountofproteinuriabetweentwogroups(Figure1(b)).
Thedegreeofproteinuriawasalsoevaluatedbydipstick
grading.Eachgroupwasdividedintothreegroupsbasedon
resultsofthedipstickproteingradingchange:increased,
decreased,andnosignificantchange.Theinterventiongroup
showeda46%decreaseinproteinuriawhereasthecontrol
groupshowedadecreaseof57%.Thisdifferencewasnot
consideredstatisticallysignificant()(Figure2).
Figure2:Changesinproteinuriaasdeterminedbyaurine
dipsticktestandclassifiedbyantiviraltreatment.Decrease
inproteinuriabetweentheinterventiongroupandthecontrol
groupwasnotconsideredstatisticallysignificant().

4.Discussion

Oneoftheaimsofthisstudywastoevaluatethecausesof
proteinuriaamongKoreanCHBpatientsandtoassessthe
clinicaloutcomesofHBVGN.Ourstudyshowedthatmore
thanhalfofthepatientswithsignificantproteinuriainCHB
werenotrelatedtoHBVGN.HBVGNwasdiagnosedin
36.4%CHBpatientswithsignificantproteinuriaandthe
remaining63.6%ofpatientsdisplayedothertypesof
nephropathyasidefromHBVGN.Toourknowledge,only
afewreportshaveexaminedthesignificanceofproteinuria
inCHB,andnostudieshavereportedthepercentagesof
HBVGN.OurstudyshowedthatHBVGNonlyaccounts
forapproximatelyonethirdofthepatientswithproteinuria

inCHB.Theresultsobtainedheresuggestthatwhen
ascertainingthecauseofproteinuriaisdifficult,kidney
biopsyshouldbeconsidered.
Severalreasonsmayexplaintherelativelylowincidenceof
HBVGNinthecurrentstudy.First,factorsotherthanHBV
infectionmayinfluencepatientoutcomes.Huangetal.have
reportedthatDMwasthemostimportantfactorassociated
withproteinuria,followedbyhypertension,antiHCV
seropositivity,bodymassindex,age,andtriglyceridelevels
inHBVinfectedsubjects[17].Althoughweexcludedsome
oftheconfoundingcomorbidities,patientswithDMand
hypertensionaccountedfor10.9%and27.3%ofthepatients
enrolledinthestudy,respectively.Consequently,these
diseasesmayberesponsiblefortheproportionofHBVGN
observed.ThesefindingssuggestthatHBVGNmaybe
consideredasthecauseofproteinuriainCHB,butmetabolic
abnormalities,suchasDM,hypertension,obesity,and
dyslipidemia,aswellasage,shouldalsobeconsidered.
Histologicaldiagnosisismandatoryforthediagnosisof
HBVGN,butitisnoteasilydistinguishedfromforms.
ComparisonofidiopathicGNwithHBVGNisdifficult,but
somedifferenceswerenoted.First,mesangialdepositswere
morefrequentlynotedinpatientswithHBVassociated
MGNwhencomparedtootherswithidiopathicMGN[14].
Second,mostofthechildrenwithHBVassociatedMGNare
reportedtobecharacterizedbythehistologicalfeaturesof
MPGNinadditiontothoseofidiopathicMGN[18].In
general,HBVGNdisplayedawidemorphologicalspectrum
alongwithoverlappingultrastructuralfeaturesinMGNand
MPGNwhencomparedtotypicalMGNandMPGN[19].
AnotherdistinguishingcharacteristicofHBVGNisthatthe
subepithelialimmunedepositsarefrequentlyassociatedwith
subendothelialormesangialdeposits[18,20].Thisisin
contrasttoidiopathicMGN,wheredepositsareseenina

predominantlysubepitheliallocation[21].Pathologists
distinguishHBVGNfromidiopathicGNwiththese
findings,butinterobserverdiscrepancystillexistsbetween
pathologists.Althoughtherenalpathologyofourstudyis
basedonthejudgmentofexpertpathologists,diagnosiswas
madebydifferentpathologists,sodifferentconclusions
mighthavebeenreachedhadotherpathologistsbeen
consulted.
TheresultsofhistologicaldiagnosisofHBVGNshowed
thatMPGNwasmostcommon,followedbyMGNand
IgAN.Theseresultscorrespondtothoseofearlierstudies.
Kimetal.reportedthatthefrequencyofMPGNwas42.6%,
MGN35.5%,mesangialglomerulonephritis20.0%,and
minimalchangedisease18.8%[22].Leeetal.reportedthat
MPGNwasmostcommon,followedbyMGNandIgAN
[14].Yoonetal.reportedthatthefrequencyofMGNwas
35.7%,mesangialglomerulonephritis28.6%,MPGN25%,
andminimalchangedisease10.7%[23].
Anothermajorfindingofthisstudywasthatantiviral
therapyagainstHBVinfectionfailedtoimprovetherenal
prognosisofHBVGN.Consequently,wereachedthe
conclusionthatthedegreeofproteinuriawasnotreduced,
andrenalfunctionwasnotsignificantlyimprovedinthe
antiviralinterventiongroupwhencomparedtothecontrol
group,althoughmorethanhalfoftheinterventiongroup
showedcompletevirologicresponse.Thesefindingscontrast
withtheresultsofpreviousstudies,whichindicatedthat
mostpatientswithHBVGNweresuccessfullytreatedby
antiviraltherapyandthattheoverallestimateforremission
ofnephroticsyndromewasmorethan60%[13,24].We
supposethatthefollowingfactorsmaycontributetothe
outcome.First,aretrospectivestudydesignandsmall
samplesizemayhavecausedthisnegativeresult.Besides,
heterogeneousantiviralregimensanddosesmayhavealso

confoundedtheeffectoftreatment.Second,thefactthat
mostpatientswereadultsmaybeanotherpossiblereasonfor
failureofantiviraltreatmenttoimproverenalfunction.The
naturalhistoryofHBVassociatednephroticsyndrome
showsgradualimprovementinyoungerpatients,whereas,in
adults,itgenerallycontinuestoprogresswithalow
remissionrate[25,26].Themedianageofpatientsinthe
presentstudywas48.3yearsandtheyarethoughttobe
acquiringchronicHBVinfectioninperinatalperiod.Inthese
patients,HBVDNAintegratesintohostcellchromosomal
DNAandthismakestheantiviraltherapylesseffective.If
wehadstudiedmorepatientsincludingchildren,theresults
mayhavebeendifferent.Thus,welldesignedprospective
studiesinyoungerpatientsarewarranted.Third,thereisa
possibilitythatantiviraltherapymightnotbeeffectivewhen
irreversiblestructuralchangesintheglomeruliandimmune
depositexist.Inourstudy,allthepatientsshowedcomplete
orpartialvirologicresponse,buttheclinicalefficacyof
antiviralagentsofrenalfunctionwasdisappointing.Itis
assumedthatimmunedepositandirreversiblechangestill
persistevenintheabsenceofcirculatingserumHBVDNA,
andthisreducestheeffectoftreatment.
Insummary,ourstudyshowedthatHBVGNwasdiagnosed
in36.4%ofCHBpatientswithsignificantproteinuria,while
theremaining63.6%hadothertypesasidefromHBVGN.
ThemostcommonhistologicaldiagnosisofHBVGNwas
MPGN,followedbyMGNandIgAN.Antiviraltreatment
failedtodemonstrateeitherimprovementofrenalfunction
orreductioninproteinuria.
Inconclusion,proteinuriaamongCHBpatientsinKoreacan
becausedbyvariousentities.HBVGNisnotasingle
predominantcauseofproteinuriainCHB,andmetabolic
abnormalitiesshouldalsobeconsidered.Insufficient
evidenceisavailabletoconfirmwhetherantiviraltherapy

againstHBVinfectionmayimprovetherenalprognosisof
HBVGN,andfurtherwelldesignedprospectivestudiesare
needed.
Terkait HBV GN
Perspektif Sejarah
Menyusul penemuan tengara pada tahun 1965 dari antigen
Australia, kemudian berganti nama menjadi antigen permukaan
hepatitis B (HBsAg), Combes dan rekan kerja pertama
menggambarkan terjadinya nefropati membranosa (MN) karena
deposisi glomerulus kompleks imun antigen yang mengandung
Australia dalam 53- tahun pria pada tahun 1971. [1] jenis histologis
yang berbeda dari lesi glomerulus sejak telah dijelaskan dalam
hubungan dengan infeksi HBV; Namun, yang paling mencolok
adalah masih MN.
HBV Virologi
HBV adalah hepatotropic, double-stranded DNA virus dari keluarga
Hepadnaviridae. HBV memiliki dua dikupas virion 42-47 nm
diameter, inti 27-nm internal kelebihan yang tidak lengkap bola 22nm, dan genom DNA melingkar dengan panjang bervariasi antara
3.000 dan 3.300 pasangan basa. Genom DNA hanya 4 gen yang
mengkode protein virus. Ini termasuk permukaan (S) gen, yang
mengkode 3 bentuk HBsAg, yang precore / inti (PC / C) gen, yang
mengkode protein inti dan hepatitis B e antigen (HBeAg), gen X,
yang mengkodekan X protein, dan polimerase (P) gen, yang
mengkodekan polimerase DNA virus. HBV sendiri tidak sitopatik,
tetapi hepatitis sering berkembang karena reaksi kekebalan host
terhadap hepatosit terinfeksi. HBV menggunakan strategi replikasi
terkait erat dengan retrovirus, dalam transkripsi RNA menjadi DNA
merupakan langkah penting. Berbeda dengan mekanisme diamati
pada infeksi retroviral, replikasi HBV tidak melibatkan integrasi DNA
virus ke dalam DNA sel inang. Setelah partikel HBV telah terikat dan
masuk hepatosit, maka DNA HBV memasuki inti sel, di mana ia
diubah menjadi kovalen ditutup DNA melingkar, struktur yang
sangat stabil yang bertindak sebagai template perantara untuk copy
RNA transkripsi. MRNA pregenomic ini diangkut ke sitoplasma, di
mana ia melakukan dua fungsi: berfungsi sebagai template untuk
sintesis DNA HBV baru dan mengandung informasi genetik yang
diperlukan untuk mengarahkan sintesis protein virus.
Epidemiologi

Hari ini, HBV menginfeksi 350-400000000 orang di seluruh dunia.

-HBV terkait prevalensi nefropati, terutama MN, berikut pola
prevalensi HBV geografis erat. Infeksi HBV terjadi di seluruh dunia
dan endemik di negara-negara berkembang, seperti Afrika, Eropa
Timur, Timur Tengah, Asia Tengah, Cina, Asia tenggara, Kepulauan
Pasifik dan cekungan Amazon di Amerika Selatan (tingkat prevalensi
hingga 10% atau lebih tinggi).
Penularan vertikal dari ibu ke anak mendominasi di daerah endemik.
Di daerah nonendemic, transmisi horisontal dapat terjadi melalui
selaput lendir (misalnya, kontak seksual), melalui kontak darahdarah langsung (misalnya, selama transfusi darah) atau melalui
kontak dengan darah atau cairan tubuh dan rute perkutan
(misalnya, praktek jarum berbagi penggunaan narkoba suntikan
terlarang).
Definisi GN-HBV terkait
Peran patogenetik dari HBV pada penyakit ginjal telah menarik
banyak perhatian, karena Combes et al. [1] pada tahun 1971
melaporkan GN dengan kompleks imun dari HBsAg dan antibodi
yang (anti-HBs) pada pasien yang terinfeksi HBV. Pengamatan
sebelumnya dari insiden lebih besar dari perkiraan dari operator
HBsAg kronis antara pasien dengan berbagai bentuk
glomerulonephritides dibandingkan dengan populasi rumah sakit
umum di wilayah geografis yang berbeda cenderung mendukung
hipotesis dari hubungan patogenetik antara infeksi HBV kronis dan
GN. [2 , 3] Berbagai pola morfologi termasuk MN, MCGN, minimal
perubahan nefropati dan mesangial proliferasi GN sejak telah
dijelaskan. [2,3]
Satu-satunya cara yang pasti untuk membuktikan bahwa GN
tertentu etiologi terkait dengan infeksi HBV kronis adalah untuk
memenuhi kriteria sebagai berikut:
Patologi harus direproduksi pada hewan percobaan yang terinfeksi
virus;
Demonstrasi antigen-HBV spesifik (s) dan / atau genom di
glomerulus;
Hilangnya lesi patologis dengan pemberantasan virus.
Sayangnya, riset yang solid mereproduksi GN pada hewan
percobaan yang terinfeksi kurang sampai saat ini. Inokulasi primata
dengan jumlah yang bervariasi dari plasma manusia mengandung
HBsAg mengakibatkan lesi yang terdiri dari progresif fokus GN
dengan perubahan mesangial yang berkembang selama periode 410 bulan setelah inokulasi. Penjelasan yang paling mungkin adalah

deposisi kompleks imun. Kemungkinan bahwa deposisi kompleks

imun mungkin dihasilkan dari respon antibodi terhadap plasma
manusia yang disuntikkan dapat dikecualikan, karena pada kelinci
disuntik dengan dosis tunggal bovine serum albumin lesi ginjal yang
reversibel dan tidak terdeteksi oleh 4 minggu setelah injeksi. Dalam
primata lesi ginjal yang progresif, dan perkembangan temporal lesi
ini diamati, yang mirip dengan yang dilaporkan dalam bovine serum
albumin Model-kelinci kronis.
Pengamatan dari infeksi virus hepatitis woodchuck kronis di
woodchucks mengungkapkan tiga jenis GN, yaitu: MN dengan
kapiler hepatitis B antigen inti (HBcAg) deposito, mesangial
glomerulonefritis proliferatif dengan deposito mesangial HBsAg, dan
dicampur membran dan mesangial proliferatif GN dengan deposito
kapiler dari HBcAg dan mesangial deposito HBsAg. [4] Model hewan
woodchuck hepatitis mungkin berharga untuk studi eksperimental
dari perkembangan alami dari lesi ginjal, seperti temuan patologis
mereka mirip dengan manusia. Nefropati membranosa adalah jenis
yang paling umum dari GN pada manusia dan sangat sering pada
anak-anak laki-laki. [3] Prognosis bentuk proliferatif dengan deposito
IgA tampaknya lebih umum pada orang dewasa. [2] Woodchucks
dengan komponen membran tampak lebih muda, sedangkan
woodchucks dengan mesangial proliferatif GN tampaknya lebih tua.
Hewan yang terkena sebagian besar adalah laki-laki dibandingkan
dengan populasi pembawa kronis. Dengan demikian, pola terjadinya
jenis GN adalah serupa dengan yang diamati pada ginjal manusia,
dengan pengecualian HBeAg, sebagai woodchuck sistem hepatitis
antigen belum ditandai.
Hilangnya lengkap dari patologi dengan pemberantasan virus pada
manusia tidak mudah dibuktikan karena pertimbangan etika biopsi
ginjal pada pasien di remisi klinis. Oleh karena itu, diagnosis GN-HBV
terkait, saat ini, tergantung pada demonstrasi HBV antigen spesifik
(s) dalam glomeruli.
Patologi GN-HBV terkait
Nefropati membranosa tetap glomerulopathy terbaik yang diakui
terkait dengan infeksi HBV kronis. Koeksistensi mesangial proliferatif
GN dengan IgA mesangial deposito pertama kali dilaporkan di lima
operator HBsAg kronis dengan Nagy et al. [5] dan kemudian di dua
pasien dengan Sluzarczk et al .. [6] mesangial IgA nefropati terkait
dengan infeksi HBV kronis kemudian didukung oleh peneliti lain [7]
MCGN adalah. juga glomerulopathy diakui terkait dengan infeksi
HBV kronis.
Hubungan antara infeksi HBV kronis dan patologi ginjal lainnya
seperti glomerulosklerosis focal, minimal perubahan nefropati dan
poliarteritis nodosa (PAN) masih belum jelas. Glomerulosklerosis

fokal di operator HBsAg mungkin menjadi sekunder untuk

perkembangan jenis GN-HBV terkait atau sekuel dari sirosis hati.
Meskipun minim perubahan nefropati telah dilaporkan di operator
HBV kronis, asosiasi patogenetik tidak mungkin, karena
pengendapan glomerulus imunoglobulin dan antigen HBV jarang
diamati. Selanjutnya, prevalensi antigenemia permukaan hepatitis B
pada pasien nefrotik dengan minimal perubahan nefropati tidak
lebih tinggi dari populasi umum. [2] Hubungan menarik antara PAN
dan hepatitis B pertama kali dilaporkan pada tahun 1970.
Selanjutnya, kejadian operator HBsAg antara berbagai seri telah
dicatat di 0-54% dari kasus PAN (ditinjau oleh Johnson dan Couser
[3]). Yang menarik adalah pengamatan bahwa PAN terkait dengan
hepatitis B telah terutama dilaporkan di Eropa dan Amerika Serikat,
di mana infeksi biasanya diperoleh melalui rute parenteral dan
dengan prevalensi lebih tinggi dari HBsAg carrier pada orang
dewasa. Sebaliknya, PAN terkait dengan hepatitis B jarang di daerah
endemik seperti Asia Tenggara dan Afrika, di mana sebagian besar
infeksi terjadi pada anak-anak melalui penularan dari orang tua atau
saudara kandung. Selanjutnya, variabilitas dalam kejadian HBsAg di
PAN dalam USA dapat dipertanggungjawabkan oleh prevalensi yang
berbeda dari penyalahgunaan obat intravena dan tingkat pembawa
HBV di berbagai pusat pelaporan. Misalnya, hingga 40% dari PAN
adalah HBV terkait di New York, Amerika Serikat, sebagai lawan Ann
Arbor, MI, USA, dan Rochester, MN, USA, di mana tarif berkisar 625%. [3] ulasan A PAN dan polyangiitis mikroskopis gagal
menunjukkan adanya hubungan antara HBV dan vaskulitid sistemik.
[8] analisis retrospektif dari 115 pasien dengan PAN HBV terkait
mengungkapkan bahwa ketika keterlibatan ginjal hadir, patologi
adalah vaskulitis tanpa kasus glomerulonephritides. [9] Meskipun
pengamatan ini, hubungan etiologi antara infeksi HBV kronis dan
PAN / polyangiitis mikroskopis belum dibuktikan.
Sifat Antigen HBV di glomeruli
GN HBV terkait adalah penyakit kompleks yang diperantarai imun.
Tiga antigen yang berbeda, HBsAg, HBcAg, dan HBeAg telah
terdeteksi oleh penelitian imunofluoresensi di biopsi ginjal dari
pasien dengan GN HBV terkait. Kedua HBcAg dan HBsAg memiliki
berat molekul lebih dari 2 juta Da. HBeAg, yang merupakan bagian
dari nukleoprotein virus yang berasal dari terdenaturasi HBcAg,
ditemukan dalam dua bentuk dengan berat molekul 19.000 dan
300.000 Da. HBeAg mampu merangsang MN dengan menjadi
istimewa disimpan bersama dinding kapiler. [10] Jika HBV antigen
dengan berat molekul rendah (yaitu, HBeAg) menginduksi MN,
orang akan memprediksi bahwa mesangial proliferatif atau MCGN
terkait dengan infeksi HBV kronis akan menunjukkan kompleks imun
dengan antigen berat molekul tinggi (yaitu, HBsAg). Selanjutnya,
gambaran beragam mesangial IgA dan MN harus dilihat dalam GNHBV terkait, karena kompleks imun dengan berat molekul yang

berbeda mungkin hadir secara bersamaan dalam beberapa pasien.

Seperti badan glomerulopathic telah dilaporkan dengan mesangial
deposito HBsAg dan HBeAg kapiler, [11,12] sehingga
mengkonfirmasikan hipotesis tersebut dan juga setuju dengan
temuan eksperimental Germouth et al .. [13]
MN deposisi kapiler glomerulus terkait HBV HBsAg, HBcAg, dan
HBeAg di-HBV terkait MN nefropati telah diamati oleh berbagai
peneliti menggunakan reagen yang berbeda. Hirose et al. telah
menggunakan F (ab ') 2 fragmen dari anti-HBsAg antibodi
monoklonal untuk menunjukkan bahwa deposito kapiler yang HBeAg
di alam. [12] Menggunakan sama F (ab') 2 fragmen dari anti-HBeAg
antibodi monoklonal dan antibodi monoklonal lain terhadap HBeAg ,
Lai et al. menunjukkan kapiler deposito HBeAg dalam dua-pertiga
dari biopsi, [14] dan insiden itu mirip dengan yang dilaporkan oleh
Hirose et al .. [12] Namun, identik kapiler HBeAg immunostaining
ditunjukkan ketika antibodi poliklonal digunakan. [14] Selanjutnya
Studi mengungkapkan bahwa komersial poliklonal anti-HBeAg
antiserum mengandung kedua anti-HBeAg dan aktivitas anti-HBcAg
(Gambar 1C). [14] Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa HBeAg
merupakan komponen integral dari HBcAg.
Klik untuk memperbesar
(Perbesar Gambar)
Gambar 1.
Patologi terkait HBV nefropati membranosa. (A) Pada mikroskop
cahaya, glomerulus lesi karakteristik adalah penebalan difus dinding
kapiler glomerulus membentuk tebal 'membran' (hematoxylin dan
eosin noda, 200). (B) Periodic acid-Schiff dan methenamine
pewarnaan perak menyoroti 'spike' formasi epimembranous
karakteristik (panah), proyeksi glomerulus bahan membran
basement antara kompleks imun yang menyebabkan penampilan
gigi seperti gergaji dari membran basal glomerulus ( 400) . (C)
Immunofluorescence menggunakan antibodi monoklonal atau
poliklonal terhadap antigen-HBV spesifik menunjukkan pewarnaan
positif hepatitis B e antigen atau hepatitis B antigen inti sepanjang
dinding kapiler glomerulus ( 100). Temuan (D) ultrastruktur
biasanya terdiri dari kedua subepitel (panah) dan sesekali
subendothelial (panah) deposito. Kehadiran deposito subendothelial,
kadang-kadang disebut sebagai membranoproliferative jenis
glomerulonefritis III perubahan (campuran dari membran dan MCGN
tipe I patologi), nikmat kasus nefropati membranosa menjadi
sekunder seperti terkait HBV daripada idiopatik.
Terkait HBV mesangial proliferatif GN Dengan mesangial IgA Deposit
Lai et al. melaporkan deteksi glomerulus HBsAg oleh antisera
poliklonal di 30% dari biopsi ginjal dari operator HBsAg dengan
nefropati IgA. [2] Berbeda dengan temuan patologis di MN terkait

HBV, deposito HBeAg glomerulus tidak terdeteksi pada biopsi ginjal

diambil dari kronis ini operator HBsAg dengan IgA nefropati
menggunakan kedua poliklonal dan antibodi monoklonal.
Sebaliknya, deposito mesangial HBsAg mirip dengan distribusi IgA
immunostaining terdeteksi di 40% dan 21% dari biopsi ginjal oleh
poliklonal dan antibodi monoklonal, masing-masing, [14]
menunjukkan bahwa HBsAg daripada HBeAg mungkin memainkan
peran patogenetik di beberapa pasien dengan nefropati IgA yang
terkait dengan infeksi HBV kronis.
Terkait HBV MCGN Nah didokumentasikan laporan dari badan
glomerulopathic seperti kedua menunjukkan glomerulus simultan
pengendapan HBeAg dan HBsAg, [15] mendukung hipotesis bahwa
kompleks imun dengan antigen HBV dari berat molekul yang
berbeda bisa menimbulkan pola campuran GN seperti yang
ditunjukkan sebelumnya dalam kasus campuran IgA dan MN. [11]
Immunopathology dari GN-HBV terkait
Hewan percobaan dan pengamatan pada subyek manusia telah
menunjukkan bahwa HBV yang mengandung kompleks imun dapat
dibentuk dalam perjalanan HBV-diinduksi hepatitis akut dan kronis.
Kompleks-dimediasi kekebalan GN membutuhkan kelangsungan
penyediaan antigen dan respon antibodi yang berkelanjutan, dan,
tampaknya, persyaratan ini tampaknya akan bertemu di operator
HBV kronis. Meskipun deteksi beredar kompleks imun di MN terkait
HBV, beredar kompleks imun yang mengandung antigen HBV (s)
sebagai bagian integral belum tegas ditunjukkan pada pasien ini.
Hal ini menimbulkan kemungkinan pembentukan kekebalan tubuh
yang kompleks di situ (yang terjadi di MN primer) di MN terkait HBV.
Replikasi HBV ekstrahepatik terjadi pada subyek manusia, tetapi
tidak jelas apakah replikasi virus terjadi dalam ginjal pada pasien
dengan GN-HBV terkait. Partikel mirip virus 40-50 diameter nm telah
dibuktikan dalam elektron-padat deposito glomerular di biopsi ginjal
dari pasien dengan GN-HBV terkait. HBV replikasi virus pada ginjal
beberapa GN-HBV terkait ini disarankan oleh lokalisasi HBV DNA
genom dengan hibridisasi in situ di glomeruli. [16,17] Mekanisme ini
didukung oleh temuan di woodchucks. De sintesis novo antigen
virus pada infeksi virus telah ditunjukkan dalam jaringan ginjal
woodchucks, dan sejumlah kecil mRNA virus-spesifik, termasuk
transkrip full-length, telah dibuktikan dalam glomeruli dari yang
terinfeksi virus hepatitis woodchuck woodchucks. [18]
Lin telah mendeteksi DNA HBV di glomeruli dan epitel tubular
dengan hibridisasi in situ pada pasien dengan awal-awal MN terkait
HBV, tapi DNA HBV yang glomerulus secara eksklusif ekstraseluler.
[19] Hal ini masuk akal bahwa kehadiran seperti HBcAg atau HBV
DNA hasil dari endositosis oleh proksimal tubulus epitel ketika DNA

HBV dalam filtrat urin melintasi perbatasan luminal mereka. Atau,

kehadiran HBV DNA di epitel tubular bisa menunjukkan replikasi HBV
di epitel tubular, dan temuan ini sesuai dengan studi tikus
transgenik lainnya mengungkapkan ekspresi genom virus dari
HBcAg atau HBeAg hanya di sel epitel tubular. [20] menggunakan
PCR dan hibridisasi in situ di, Lai et al. menunjukkan bahwa HBV
DNA itu sering hadir dalam sitoplasma tubulus proksimal ginjal di
glomerulonephritides terkait HBV berbeda durasi panjang. [21]
Lebih penting lagi, mereka mendeteksi genom HBV transcriptionally
aktif atau mRNA dalam glomeruli di biopsi dari glomerulonephritides
terkait HBV oleh di situ hibridisasi dengan probe RNA-HBV tertentu.
The HBcAg mRNA lokal terutama dalam sel-sel epitel di MN terkait
HBV, dan dalam kedua sel epitel dan mesangial di-HBV terkait IgA
nefropati. Temuan ini sangat menyarankan gagasan bahwa nefropati
mungkin timbul dari pembentukan kompleks imun in situ.
Temuan klinis
Gejala & Tanda Pediatric dan pasien dewasa cenderung memiliki
manifestasi klinis yang sedikit berbeda dari MN terkait HBV (Tabel
1). Ada dominan laki-laki yang kuat pada anak-anak di anak MN
terkait HBV dan sindrom nefrotik adalah presentasi yang paling
sering. Sebagian kecil menyajikan dengan hematuria mikroskopik
dengan fungsi ginjal normal atau sedikit gangguan. Operator
Pediatric HBV kronis sering tidak memiliki penyakit hati yang jelas,
dan tingkat transaminase biasanya normal. Pada pasien dewasa,
manifestasi yang paling umum adalah sindrom nefrotik atau
proteinuria. Dominan terjadinya pada laki-laki dewasa kurang jelas
dibandingkan dengan yang diamati pada anak-anak. Selain itu,
orang dewasa lebih mungkin untuk menderita hipertensi, gangguan
fungsi ginjal dan bukti klinis penyakit hati daripada anak-anak.
MN terkait HBV memiliki prognosis yang menguntungkan pada anakanak, dengan beberapa daerah prevalensi tinggi melaporkan fungsi
ginjal stabil dan tingginya tingkat remisi spontan, termasuk Hong
Kong, Afrika Selatan dan Turki. [22] Di sisi lain, orang dewasa
dengan HBV-terkait MN biasanya mengembangkan penyakit
progresif. Di Hong Kong, misalnya, sampai dengan 29% dari pasien
mengalami gagal ginjal progresif, sementara lebih 10%
mengembangkan stadium akhir penyakit ginjal lebih dari 5 tahun.
[23] Pada pasien dengan nefrotik-range proteinuria dan hepatitis
terbuka pada presentasi, yang prognosis yang lebih buruk lagi,
dengan lebih dari 50% dari pasien yang membutuhkan terapi
pengganti ginjal lebih dari 3 tahun. [24] Prognosis lebih buruk pada
mereka dengan vertikal dibandingkan dengan mereka dengan
transmisi horisontal dan juga buruk dalam endemik terhadap infeksi
sporadis.

Laboratorium & Temuan patologis tes laboratorium termasuk

biochemistries standar hati (serum alanine aminotransferase, glutamyltransferase dan tingkat bilirubin), dan serologi HBV (HBsAg,
HBeAg, anti-HBe dan antibodi anti-HBc) harus dipantau untuk tujuan
diagnostik dan juga untuk menilai respon terhadap pengobatan.
HBeAg hadir dalam 80% dari pasien, yang juga mungkin memiliki
titer tinggi anti-HBc. Ketika hepatitis biokimia yang diamati,
pelajaran juga harus diuji untuk tingkat sirkulasi HBV DNA, dan
menjalani biopsi hati. Selain itu, uji -fetoprotein bisa menjadi
pelengkap diagnostik yang berguna. Serum C3 dan C4 tingkat
mungkin rendah di 20-50% pasien.
Temuan cahaya mikroskopis yang mirip dengan MN idiopatik,
dengan beberapa fitur pembeda (Gambar 1). The glomerulus lesi
karakteristik adalah penebalan difus dinding kapiler glomerulus
membentuk tebal 'membran' (Gambar 1A). Sekarang mapan bahwa
perubahan ini disebabkan oleh kompleks imun yang menumpuk
subepithelially pada aspek luar membran glomerulus basement
(GBM) yang mengasumsikan morfologi 'membran' dengan cara
bertahap. Temuan cahaya terkait lainnya mikroskopis tercermin oleh
perubahan struktural reaktif dari GBM disebabkan oleh kompleks
imun. Oleh karena itu, noda khusus menyoroti GBM, seperti
methenamine perak dan periodik asam-Schiff (PASM atau perak
noda) atau noda trichrome, lebih berguna. Perubahan paling awal
pada pewarnaan perak penampilan berbintik-bintik terbaik terlihat
pada bagian tangensial dan merupakan sedikit lekukan dari GBM
oleh kompleks imun mengikuti permukaannya. Perubahan yang
paling spesifik dari GBM adalah disebut 'spike' formasi (Gambar 1B).
Ini adalah proyeksi dari bahan GBM antara kompleks imun yang
menyebabkan penampilan gigi gergaji seperti dari GBM. Pola ini
patognomonik dari MN full-blown. Hasil perkembangan penyakit
pada penebalan difus dari GBM. Konstituen utama dari kompleks
imun yang IgG bersama dengan C3; IgM, IgA dan C1q dapat hadir.
Temuan ultra biasanya terdiri dari kedua deposito subendothelial
subepitel dan sesekali (Gambar 1D). Kehadiran deposito
subendothelial, kadang-kadang disebut sebagai tipe MCGN
perubahan III, meningkatkan kemungkinan bahwa kasus MN adalah
sekunder (misalnya, terkait HBV) daripada idiopatik. Kehadiran
proliferasi mesangial pada mikroskop cahaya sangat membantu
dalam membedakan bentuk MN sekunder dari MN idiopatik.
Temuan mikroskopis cahaya mesangial terkait HBV proliferatif GN
dengan IgA mesangial deposito menyerupai nefropati IgA primer.
Terlepas dari temuan patologis, penting untuk menemukan antigenHBV tertentu dalam biopsi. Untuk mendokumentasikan hubungan
etiologi antara HBV dan MN atau bentuk lain dari lesi glomerulus,
demonstrasi antigen-HBV tertentu dengan imunofluoresensi sangat
diperlukan. Selanjutnya, HBV DNA dan mRNA telah terdeteksi dalam

glomerulus dan tubular epitel dengan PCR dan hibridisasi in situ

dengan probe RNA HBV tertentu. [21]
Pengobatan
Tidak seperti penyakit masa kanak-kanak, di mana ada tingkat
tinggi remisi spontan, [25] orang dewasa dengan MN terkait HBV
biasanya menjalani kursus progresif penyakit. [23] Sebagai belum,
agen terapi yang ideal belum ditemukan. Idealnya, pengobatan
untuk penyakit glomerular terkait HBV harus mencapai tujuan
sebagai berikut:
Ameliorasi sindrom nefrotik dan komplikasi yang terkait, seperti
hiperlipidemia, edema, infeksi dan trombosis vena;
Pelestarian fungsi ginjal;
Fungsi hati normalisasi dan pencegahan komplikasi hati terkait HBV;
Pemberantasan permanen HBV.
Mengingat sifat kompleks imun penyakit ini, itu sekali modis untuk
menggunakan terapi imunosupresif, mirip dengan yang digunakan
dalam bentuk idiopatik penyakit. Meskipun kortikosteroid telah
dilaporkan sebelumnya untuk memberikan bantuan gejala dalam
kasus-kasus terisolasi, tampilan saat ini adalah bahwa steroid
seperti dan agen sitotoksik dapat membahayakan lebih dari mereka
membantu, dengan menyebabkan flare hati merusak atau
dekompensasi bahkan fatal karena meningkatkan replikasi virus
pada penarikan pengobatan. [ 26]
Antivirus telah muncul sebagai pilihan terapi yang penting. IFN-
adalah sitokin alami diproduksi oleh B-limfosit, limfosit nol dan
makrofag, dan memiliki antivirus, antiproliferatif dan efek
imunomodulator. Sementara dilaporkan berguna pada anak-anak,
IFN- telah menghasilkan hasil yang beragam pada orang dewasa
dengan MN terkait HBV.
Pengobatan infeksi HBV kronis telah merevolusi oleh pengenalan
lamivudine analog nukleosida. Sayangnya, bagaimanapun,
pengobatan jangka panjang dengan lamivudine mungkin dibatasi
oleh munculnya potensi strain yang resistan terhadap obat karena
induksi dan seleksi HBV varian dengan mutasi pada motif YMDD
polimerase DNA mereka. Agen alternatif yang bisa dipertimbangkan
untuk digunakan dalam kasus lamivudine-tahan tersebut adefovir
dipivoxil, sebuah nukleotida analog asiklik. Agen ini efektif terhadap
kedua-lamivudine tahan dan tipe liar HBV. Agen ini berpotensi
nefrotoksik, bagaimanapun, dan belum belum ada uji klinis
mengenai kemanjurannya dalam pengobatan MN terkait HBV

responsif terhadap pengobatan lamivudine. Ada data yang

menunjukkan bahwa dosis yang dianjurkan 10 mg adefovir dipivoxil
dikaitkan dengan rendahnya risiko nefrotoksisitas. [27]
Tidak seperti penyakit hati kronis akibat hepatitis B, yang dirancang
dengan baik uji klinis terkontrol plasebo (TTB) yang tersedia, studi
tentang pengobatan GN-HBV terkait biasanya laporan kasus atau
kecil-sampel uji coba terkontrol. Dalam rangka untuk menarik
kesimpulan yang dapat diandalkan, uji klinis tersebut harus
memenuhi seperangkat kriteria termasuk hasil terapi antivirus
utama, respon virologi (VR) dan respon klinis sebagai titik akhir
klinis. Keseluruhan perkiraan untuk remisi berkelanjutan proteinuria
yang disebabkan oleh terapi interferon dalam lima TTB, kasuskontrol atau studi kohort adalah 50%. [23,28-31] operator HBV
kronis dengan fungsi ginjal normal biasanya memiliki respon yang
lebih baik. Dalam populasi umum, terapi interferon membersihkan
HBeAg dari serum dalam 30-40% pasien dengan infeksi hepatitis B
kronis. [32] Tampaknya bahwa tingkat tanggapan lebih tinggi pada
anak-anak dan pasien dewasa dari daerah nonendemic. Sejarah
alami sindrom nefrotik terkait HBV pada anak-anak cenderung
menunjukkan peningkatan bertahap dalam banyak kasus. Untuk
pasien dari daerah nonendemic, durasi yang lebih pendek dari
infeksi dapat mendukung sebuah VR baik untuk terapi antivirus.
Namun, pasien dari daerah endemik yang memperoleh infeksi HBV
sebagai neonatus atau pada usia yang sangat muda dan orangorang dengan insufisiensi ginjal kronis pada diagnosis cenderung
memiliki respon yang kurang menguntungkan terhadap terapi
interferon.
Tabel 2 merangkum sembilan laporan (satu CCT dan delapan
laporan kasus) pada efek terapi dari lamivudine di GN-HBV terkait.
[33-41] keseluruhan klinis dan VRS dengan lamivudine yang lebih
baik dari interferon. Hubungan antara berkelanjutan proteinuria
remisi dan HBeAg izin lebih kuat dengan studi berbasis lamivudine
dari penelitian berbasis interferon.
Efikasi dan keamanan dari adefovir dipivoxil diperiksa dalam enam
pasien dengan GN HBV terkait. [42] Setelah 1 tahun pengobatan
(100 mg setiap hari), penyakit mereda sepenuhnya dalam tiga
pasien (50%) dan sebagian dalam dua. Tingkat konversi negatif HBV
DNA dan HBeAg pada 6 bulan yang masing-masing 83,3% dan
66,7%. Temuan ini menunjukkan nilai terapeutik adefovir dipivoxil di
GN HBV-terkait, tetapi dosis optimal pertama harus dibentuk untuk
mencegah nefrotoksisitas. [27]
Pencegahan
Sebelumnya, kurang agen yang ideal untuk pengobatan
glomerulopathy terkait HBV, imunisasi aktif tetap ukuran yang

paling efektif imunoprofilaksis. Pencegahan dengan program

vaksinasi yang efektif masih jauh lebih unggul pengobatan antivirus
meskipun terapi antivirus baru yang menjanjikan. Obat-obat ini
mahal dan masa pengobatan diperpanjang, dengan tidak ada
pendapat konsensus durasi pengobatan. Vaksinasi untuk semua
bayi yang baru lahir di beberapa daerah endemik telah secara
dramatis mengurangi kejadian infeksi HBV kronis dan komplikasi
yang terkait pada anak-anak dan remaja. Di Taiwan, imunisasi aktif
dari semua bayi yang baru lahir sejak tahun 1984 telah
menyebabkan (sepuluh kali lipat) penurunan kejadian infeksi HBV
neonatal dan gejala sisa selanjutnya dramatis. [43] Sebuah studi
dari Shanghai di Cina mengungkapkan bahwa hanya 3,5% dari
anak-anak yang divaksinasi dikembangkan HBV -terkait GN
dibandingkan dengan 12,6% dari anak-anak tidak divaksinasi. [44]
Selanjutnya, kejadian GN-HBV terkait turun 50% dalam waktu 10
tahun dari pengenalan program vaksinasi di daerah endemik.
Penurunan serupa di tingkat kejadian MN terkait HBV dilaporkan
pada populasi pediatrik di Afrika Selatan. [45] [46] Pada tahun 2003,
WHO merekomendasikan bahwa semua negara menyediakan
program imunisasi HBV universal untuk bayi dan remaja.
Hepatitis B Virus-Terkait Glomerulonefritis: Bukan Penyebab
Dominan dari Proteinuria pada pasien Korea dengan kronis Hepatitis
B
Jeong-Ju Yoo, 1 Jeong-Hoon Lee, Jung-Hwan 1 Yoon, 1 Minjong Lee, 1
Dong Hyeon Lee, 1 Yuri Cho, 1 Eun Sun Jang, 2 Eun Ju Cho, 1 Su Jong
Yu, 1 Juni Yoon Kim, 1 dan Hyo-Suk lee1
1Jurusan of Internal Medicine dan hati Research Institute, Seoul
National University College of Medicine, Seoul National University
Hospital, Seoul 110744, Republik Korea
2Department of Internal Medicine, Seoul National University College
of Medicine, Bundang National University Hospital Seoul, Seongnam
City, Gyeonggi-do, Seoul 110744, Republik Korea
Menerima 15 Oktober 2014; Revisi 28 Januari 2015; Diterima 29
Januari 2015
Akademik Editor: Paolo Gionchetti
Hak Cipta 2015 Jeong-Ju Yoo et al. Ini adalah sebuah artikel akses
terbuka didistribusikan di bawah Lisensi Creative Commons Atribusi,
yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan
reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli dikutip benar.
Abstrak
Latar Belakang / Tujuan. Virus hepatitis B (HBV) dapat membentuk
kompleks imun yang dapat mengakibatkan berbagai jenis
glomerulonefritis (GN). Namun, proteinuria dapat terjadi karena
penyakit ginjal lain selain HBV terkait GN (HBV-GN). Tujuan dari
penelitian ini adalah untuk menjelaskan penyebab proteinuria dan
melaporkan hasil klinis HBV-GN. Metode. Kami meninjau catatan
medis pasien positif serum hepatitis B antigen permukaan yang
menjalani biopsi ginjal karena proteinuria di sebuah pusat medis

tersier di Korea. Hasil. Sebanyak 55 pasien dilibatkan. HBV-GN

didiagnosis pada 20 (36,4%) dari pasien dengan mengkonfirmasi
kehadiran kompleks imun (12 dari 13 glomerulonefritis
membranoproliferative, 7 dari 8 glomerulonefritis membranosa, dan
1 dari 13 imunoglobulin A nefropati). Dua puluh satu pasien memiliki
jenis lain dari GN. Sebanyak 13 (65%) pasien HBV-GN diobati
dengan antivirus selama rata-rata 11 bulan. Namun, derajat
proteinuria tidak berkurang secara signifikan pada kelompok
intervensi antivirus jika dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kesimpulan. Proteinuria dapat disebabkan oleh berbagai penyakit
glomerulus dan rekening HBV-GN untuk sepertiga dari total kasus
GN. Dirancang dengan baik studi prospektif diperlukan untuk
menilai apakah terapi antivirus terhadap infeksi HBV dapat
meningkatkan prognosis HBV-GN.
1. Perkenalan
Perbedaan ditandai terlihat dalam epidemiologi virus hepatitis B
(HBV) infeksi antara berbagai daerah [1]. Di Korea, prevalensi infeksi
HBV setinggi sekitar 5%, dan infeksi HBV merupakan penyebab
paling penting dari penyakit hati kronis termasuk sirosis hati dan
karsinoma hepatoseluler [2]. Infeksi HBV juga dapat mewujudkan
extrahepatically dengan penyakit seperti poliarteritis nodosa,
vaskulitis nekrotikans sistemik dimediasi oleh kompleks imun [3].
Terkait HBV glomerulonefritis (HBV-GN) merupakan salah satu
manifestasi ekstrahepatik hepatitis B kronis (CHB) infeksi dan
merupakan jarang, tapi bermasalah, komplikasi dari hepatitis B
kronis (CHB). HBV telah dilaporkan untuk membentuk kompleks
imun yang dapat deposit dalam glomeruli ginjal dan mengakibatkan
berbagai jenis glomerulonefritis (GN). HBV-GN dapat hadir dengan
ringan sampai sedang proteinuria, sindrom nefrotik, dan hematuria
[4].
Diagnosis terkait HBV GN (HBV-GN) dibuat melalui serangkaian
penanda serologis HBV, serta dengan biopsi ginjal. Temuan yang
paling umum di histologi ginjal glomerulonefritis membranosa
(MGN), glomerulonefritis membranoproliferative (MPGN), dan
mesangial glomerulonefritis proliferatif [5]. Biasanya, MGN lebih
sering terjadi pada anak-anak daripada orang dewasa, sedangkan
MPGN lebih sering terjadi pada orang dewasa [6]. Berbagai
pendekatan terapi untuk HBV-GN telah diuji, termasuk interferon,
lamivudine, dan terapi entecavir dengan atau tanpa kortikosteroid
[7-11]. Beberapa seri kasus menyarankan bahwa agen antivirus
dapat meningkatkan proteinuria dan hasil ginjal [12, 13]. Namun,
sebagian besar hasil yang berasal dari serangkaian kasus skala
kecil, dan standar perawatan belum ditetapkan belum.
Proteinuria pada pasien CHB dapat terjadi karena HBV-GN tetapi
juga akibat dari penyakit ginjal primer, seperti nefropati diabetik,
nefropati hipertensi, multiple myeloma, atau amiloidosis [1].
Namun, tidak ada laporan telah menggambarkan penyebab
proteinuria antara pasien CHB. Dalam studi ini, kami bertujuan

untuk menjelaskan penyebab proteinuria, serta pentingnya klinis

dan hasil HBV-GN antara pasien CHB Korea.
2. Pasien dan Metode
2.1. Pasien
Kami retrospektif meninjau catatan medis pasien dengan seropositif
untuk antigen permukaan hepatitis B (HBsAg) yang menjalani biopsi
ginjal untuk klinis proteinuria signifikan (> 500 mg / hari, diamati
dalam 3 bulan terakhir) dari Mei 2005 sampai Maret 2011 dengan
tersier tunggal pusat medis, Seoul National University Hospital
(Seoul, Republik Korea).
Pasien dengan probabilitas tinggi nefropati diabetik (yaitu, retinopati
diabetes atau> 10 tahun riwayat diabetes mellitus (DM)) atau
nefropati hipertensi (yaitu, riwayat hipertensi urgensi atau krisis)
dikeluarkan dari penelitian ini. Mereka yang memiliki bukti koinfeksi
dengan hepatitis C, hepatitis D, dan / atau human
immunodeficiency virus dikeluarkan. Protokol penelitian sesuai
dengan pedoman etis dari Asosiasi Medis Deklarasi Dunia Helsinki
dan telah disetujui oleh Institutional Review Board dari Seoul
National University Hospital (nomor IRB H-9908-058-003).
2.2. Data klinis
Dalam setiap pasien kami mencatat data klinis termasuk usia, jenis
kelamin, komorbiditas (DM, hipertensi), laporan histologi ginjal
(mikroskop cahaya, mikroskop elektron, dan imunohistokimia), dan
penggunaan antivirus (interferon atau nucleos [t] ide analog) di saat
biopsi ginjal dilakukan.
Jika seorang pasien diobati dengan antivirus, perubahan parameter
ditentukan dengan mengumpulkan data sebelum dan setelah
pengobatan. Tes darah rutin mencakup jumlah darah lengkap,
serum alanine aminotransferase aspartat aminotransferase dan,
bilirubin langsung dan total, albumin, kolesterol, nitrogen urea darah
(BUN), dan kreatinin. Data laboratorium diperoleh setiap tiga bulan
sejak tanggal kinerja biopsi ginjal.
Fungsi ginjal dievaluasi dengan menggunakan kadar kreatinin serum
dan tingkat proteinuria. Protein ekskresi dan kreatinin dinilai di
tempat acak urine rasio dan tes urine dipstick protein-to-kreatinin.
Pengukuran urin dipstick dilakukan dengan menggunakan Uropaper
alpha III-9L (Shinyang Chemical Co, Ltd, Korea). Hasil dipstick urin
dilaporkan sebagai 0 sampai 4 + menggunakan pembaca otomatis
(US-3100R Ditambah; EIKEN Chemical Co, Ltd, Jepang). Konsentrasi
protein dalam urin dinilai sebagai berikut: - (0 mg / dL), (<15 mg /
dL), 1+ (15-30 mg / dL), 2 + (30-100 mg / dL), 3 + ( 100-300 mg /
dL), dan 4 + (> 300 mg / dL). Laju filtrasi glomerulus dinilai
menggunakan formula Cockcroft-Gault. Proporsi HBV-GN pada
pasien CHB dengan proteinuria dan perubahan fungsi ginjal dari
waktu ke waktu diklasifikasikan oleh pengobatan antivirus
dievaluasi.
2.3. Studi patologis

Penentuan patologi ginjal dibuat oleh ahli patologi dengan

pengalaman minimal 10 tahun '. Biopsi ginjal, yang semuanya
mengandung setidaknya enam glomeruli, diproses untuk cahaya,
elektron, dan immunofluorescent (bernoda untuk imunoglobulin
manusia G / M / A, C3, dan fibrinogen) mikroskop menggunakan
metodologi standar dijelaskan sebelumnya [14]. Pengujian
imunofluoresensi tidak langsung dilakukan untuk HBsAg
menggunakan kelinci reagen anti-HBs sebagai antibodi primer [14].
Lesi dengan nefritis glomerulus diklasifikasikan menurut tahun 1990
WHO Klasifikasi Kriteria [15]. Diagnosis HBV-GN didirikan oleh bukti
serologis HBV antigen / antibodi, kehadiran glomerulonefritis
kompleks imun, lokalisasi imunohistokimia dari 1 atau lebih antigen
HBV, dan riwayat klinis yang bersangkutan, bila tersedia [16].
2.4. Analisis Statistik
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan PASW versi 18
(IBM, Chicago, IL, USA). Perbandingan dibuat antara kelompok
intervensi dan kelompok kontrol. Proporsi dibandingkan dengan
menggunakan uji Mann-Whitney, uji Chi-square, atau uji Fisher,
mana yang sesuai. Sebuah nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan
secara statistik.
3. Hasil
3.1. Karakteristik dasar
Seratus dua puluh empat pasien dengan seropositif HBsAg
menjalani biopsi ginjal selama periode penelitian. Enam puluh
sembilan pasien dikeluarkan karena biopsi ginjal dilakukan untuk
alasan lain selain dari proteinuria (misalnya, hematuria, gagal ginjal
akut, atau massa ginjal). Sebanyak 55 pasien HBsAg positif dengan
proteinuria dianalisis dalam penelitian ini. Usia rata-rata pasien
adalah 51,0 tahun, dan 46 (84%) adalah laki-laki. Enam pasien
(10,9%) memiliki DM, 16 (27,3%) memiliki hipertensi, dan 13
(23,6%) memiliki hematuria bersamaan. Kadar serum median BUN
dan kreatinin yang 19,0 mg / dL dan 1,2 mg / dL, masing-masing.
Laju filtrasi glomerulus rata-rata adalah 54,2 mL / menit,
diperkirakan oleh persamaan Cockcroft-Gault. Nilai rata-rata tempat
urine protein-to-kreatinin rasio adalah 3,5 mg / g (Tabel 1).
Tabel 1: Karakteristik awal dari jumlah pasien () dan pasien HBV-GN
() dikategorikan oleh subkelompok pengobatan antivirus.
3.2. Distribusi histologi Diagnosis pada pasien HBV dengan
Proteinuria
Biopsi ginjal dilakukan pada 55 pasien dengan proteinuria signifikan.
Diagnosa histologis akhir yang paling umum termasuk MPGN di 13
(23,6%), MGN di 8 (14,5%), dan imunoglobulin A nefropati (Igan) di
13 (23,6%). Dua puluh satu pasien memiliki jenis lain dari GN
termasuk glomerulosklerosis fokal segmental 3 (5,4%), penyakit
perubahan minimal 3 (5,4%), dan nefropati diabetik 7 (12,7%) (Tabel
2).

Tabel 2: Frekuensi HBV-GN antara pasien dengan proteinuria dan

hepatitis B dan distribusi diagnostik patologi ginjal pada pasien HBVGN.
HBV-GN didiagnosis pada 20 (36,4%) pasien yang memenuhi syarat
dengan mengkonfirmasi deposisi kompleks imun: 12 pasien (60%)
menunjukkan MPGN, 7 (35%) menunjukkan MGN, dan 1 (5%)
menunjukkan Igan (Tabel 2). Sisanya 63,6% dari pasien ditampilkan
jenis GN.
3.3. Perubahan fungsi ginjal antara HBV-GN Pasien lebih Waktu
Dikategorikan oleh Antiviral Pengobatan
Tiga belas dari pasien 20 HBV-GN diobati dengan antivirus
(kelompok intervensi): 6 dengan lamivudine, 5 dengan entecavir, 1
dengan clevudine, dan 1 dengan pegylated interferon alpha-2a.
Durasi rata-rata pengobatan antivirus adalah 11 bulan (kisaran, 334 bulan). Sisa 7 pasien menjalani ada pengobatan antivirus
(kelompok kontrol). Karakteristik dasar dari kedua kelompok yang
dijelaskan pada Tabel 1. Tingkat Dasar HBV DNA lebih tinggi pada
kelompok intervensi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Jika
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam karakteristik awal antara
kedua kelompok. Di antara pasien yang diobati dengan antivirus, 7
pasien (54%) menunjukkan respon virologi lengkap dan 6 (46%)
menunjukkan respon virologi parsial. Kami mengevaluasi
kemanjuran klinis pengobatan dengan menggunakan dua ukuran
hasil: perubahan kreatinin serum dan jumlah proteinuria (tempat
urin protein-to-kreatinin rasio dan analisis dipstick).
Pada kelompok intervensi, nilai rata-rata serum kreatinin pada awal
dan pada 3, 6, 12, dan 24 bulan adalah 2,8, 2,5, 3,0, 3,8, dan 3,9
mg / dL, masing-masing. Nilai serum kreatinin cenderung
meningkat, dan tidak ada perbedaan yang signifikan antara
intervensi dan kelompok kontrol (Gambar 1 (a)).
Gambar 1: Perubahan fungsi ginjal yang ditentukan oleh tingkat
kreatinin serum (a) dan jumlah proteinuria yang ditentukan oleh
rasio urine (b) protein-to-kreatinin diklasifikasikan oleh pengobatan
antivirus dari waktu ke waktu. Derajat proteinuria tidak berkurang,
dan fungsi ginjal tidak meningkat secara signifikan pada kelompok
intervensi antivirus jika dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Pada kelompok intervensi, nilai median urin acak protein-tokreatinin rasio adalah 2,0 mg / g pada awal, 4,3 mg / g pada bulan
3, 2,2 mg / g pada bulan 6, 2,6 mg / g pada bulan 12, dan 1,8 mg / g
pada bulan 12. Tidak ada perbedaan signifikan yang dicatat dalam
jumlah proteinuria antara dua kelompok (Gambar 1 (b)). Derajat
proteinuria juga dievaluasi oleh dipstick grading. Setiap kelompok
dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan hasil dari perubahan
dipstick protein gradasi: meningkat, menurun, dan tidak ada
perubahan yang signifikan. Kelompok intervensi menunjukkan
penurunan 46% proteinuria sedangkan kelompok kontrol
menunjukkan penurunan dari 57%. Perbedaan ini tidak dianggap
signifikan secara statistik () (Gambar 2).

Gambar 2: Perubahan proteinuria yang ditentukan oleh tes dipstick

urin dan diklasifikasikan dengan pengobatan antivirus. Penurunan
proteinuria antara kelompok intervensi dan kelompok kontrol tidak
dianggap signifikan secara statistik ().
4. Diskusi
Salah satu tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi
penyebab proteinuria antara pasien CHB Korea dan untuk menilai
hasil klinis HBV-GN. Studi kami menunjukkan bahwa lebih dari
setengah dari pasien dengan proteinuria signifikan di CHB tidak
berhubungan dengan HBV-GN. HBV-GN didiagnosis pada pasien CHB
36,4% dengan proteinuria signifikan dan sisanya 63,6% dari pasien
ditampilkan jenis lain nefropati selain HBV-GN. Untuk pengetahuan
kita, hanya beberapa laporan telah meneliti pentingnya proteinuria
di CHB, dan tidak ada penelitian telah melaporkan persentase HBVGN. Studi kami menunjukkan bahwa HBV-GN hanya menyumbang
sekitar sepertiga dari pasien dengan proteinuria di CHB. Hasil yang
diperoleh di sini menunjukkan bahwa ketika memastikan penyebab
proteinuria sulit, biopsi ginjal harus dipertimbangkan.
Beberapa alasan dapat menjelaskan kejadian yang relatif rendah
HBV-GN dalam penelitian ini. Pertama, faktor selain infeksi HBV
dapat mempengaruhi hasil pasien. Huang et al. telah melaporkan
bahwa DM merupakan faktor yang paling penting yang terkait
dengan proteinuria, diikuti oleh hipertensi, seropositif anti-HCV,
indeks massa tubuh, usia, dan kadar trigliserida dalam mata
pelajaran yang terinfeksi HBV [17]. Meskipun kami dikecualikan
beberapa komorbiditas pengganggu, pasien dengan DM dan
hipertensi menyumbang 10,9% dan 27,3% dari pasien yang
terdaftar dalam penelitian ini, masing-masing. Akibatnya, penyakit
ini mungkin bertanggung jawab untuk proporsi HBV-GN diamati.
Temuan ini menunjukkan bahwa HBV-GN dapat dianggap sebagai
penyebab proteinuria di CHB, tetapi kelainan metabolik, seperti DM,
hipertensi, obesitas, dan dislipidemia, serta usia, juga harus
dipertimbangkan.
Diagnosis histologis adalah wajib untuk diagnosis HBV-GN, tetapi
tidak mudah dibedakan dari bentuk. Perbandingan GN idiopatik
dengan HBV-GN sulit, tetapi beberapa perbedaan yang tercatat.
Pertama, deposito mesangial yang lebih sering dicatat pada pasien
dengan MGN HBV terkait bila dibandingkan dengan orang lain
dengan idiopatik MGN [14]. Kedua, sebagian besar anak-anak
dengan MGN HBV terkait dilaporkan ditandai dengan fitur histologis
MPGN selain yang dari idiopatik MGN [18]. Secara umum, HBV-GN
ditampilkan spektrum morfologi yang luas bersama dengan fitur
ultra tumpang tindih di MGN dan MPGN bila dibandingkan dengan
MGN khas dan MPGN [19]. Karakteristik lain yang membedakan
HBV-GN adalah bahwa deposit imun subepitel sering dikaitkan
dengan subendothelial atau mesangial deposito [18, 20]. Hal ini
berbeda dengan idiopatik MGN, di mana deposito terlihat di lokasi
didominasi subepitel [21]. Patolog membedakan HBV-GN dari

idiopatik GN dengan temuan ini, tapi interobserver perbedaan masih

ada antara patolog. Meskipun patologi ginjal dari penelitian kami
didasarkan pada penilaian patolog ahli, diagnosis dibuat oleh ahli
patologi yang berbeda, sehingga kesimpulan yang berbeda mungkin
telah mencapai telah patolog lainnya telah dikonsultasikan.
Hasil diagnosis histologis HBV-GN menunjukkan bahwa MPGN adalah
yang paling umum, diikuti oleh MGN dan Igan. Hasil ini sesuai
dengan orang-orang dari studi sebelumnya. Kim et al. melaporkan
bahwa frekuensi MPGN adalah 42,6%, 35,5% MGN, glomerulonefritis
mesangial 20,0%, dan penyakit perubahan minimal 18,8% [22]. Lee
et al. melaporkan bahwa MPGN adalah yang paling umum, diikuti
oleh MGN dan Igan [14]. Yoon et al. melaporkan bahwa frekuensi
MGN adalah 35,7%, glomerulonefritis mesangial 28,6%, MPGN 25%,
dan penyakit perubahan minimal 10,7% [23].
Temuan lain utama dari penelitian ini adalah bahwa terapi antivirus
terhadap infeksi HBV gagal meningkatkan prognosis ginjal HBV-GN.
Akibatnya, kita mencapai kesimpulan bahwa tingkat proteinuria
tidak berkurang, dan fungsi ginjal tidak meningkat secara signifikan
pada kelompok intervensi antivirus jika dibandingkan dengan
kelompok kontrol, meskipun lebih dari setengah dari kelompok
intervensi menunjukkan respon virologi lengkap. Temuan ini kontras
dengan hasil penelitian sebelumnya, yang menunjukkan bahwa
sebagian besar pasien dengan HBV-GN yang berhasil diobati dengan
terapi antivirus dan estimasi keseluruhan untuk pengampunan
sindrom nefrotik adalah lebih dari 60% [13, 24]. Kami menganggap
bahwa faktor-faktor berikut dapat berkontribusi hasilnya. Pertama,
desain penelitian retrospektif dan ukuran sampel yang kecil
mungkin menyebabkan hasil negatif ini. Selain itu, rejimen antivirus
heterogen dan dosis mungkin juga bingung efek pengobatan.
Kedua, fakta bahwa sebagian besar pasien adalah orang dewasa
mungkin alasan lain yang mungkin untuk kegagalan pengobatan
antivirus untuk meningkatkan fungsi ginjal. Sejarah alam HBV
terkait sindrom nefrotik menunjukkan peningkatan bertahap pada
pasien yang lebih muda, sedangkan, pada orang dewasa, umumnya
terus berkembang dengan tingkat rendah remisi [25, 26]. Usia ratarata pasien dalam penelitian ini adalah 48,3 tahun dan mereka
dianggap memperoleh infeksi HBV kronis pada periode perinatal.
Pada pasien ini, HBV DNA terintegrasi ke dalam DNA kromosom sel
inang dan ini membuat terapi antivirus kurang efektif. Jika kita telah
belajar lebih banyak pasien termasuk anak-anak, hasilnya mungkin
akan berbeda. Dengan demikian, yang dirancang dengan baik studi
prospektif pada pasien yang lebih muda dijamin. Ketiga, ada
kemungkinan bahwa terapi antivirus mungkin tidak efektif jika
perubahan struktural ireversibel dalam glomeruli dan deposito
kekebalan tubuh ada. Dalam penelitian kami, semua pasien
menunjukkan respon virologi lengkap atau parsial, tetapi
kemanjuran klinis dari agen antivirus fungsi ginjal mengecewakan.
Hal ini diasumsikan bahwa deposit kekebalan tubuh dan perubahan

ireversibel masih bertahan bahkan tanpa adanya sirkulasi serum

HBV DNA, dan ini mengurangi efek pengobatan.
Singkatnya, penelitian kami menunjukkan bahwa HBV-GN
didiagnosis pada 36,4% pasien dengan proteinuria CHB signifikan,
sedangkan 63,6% sisanya memiliki jenis lain selain dari HBV-GN.
Diagnosis histologis yang paling umum dari HBV-GN adalah MPGN,
diikuti oleh MGN dan Igan. Pengobatan antivirus gagal menunjukkan
baik perbaikan fungsi ginjal atau pengurangan proteinuria.
Kesimpulannya, proteinuria antara pasien CHB di Korea dapat
disebabkan oleh berbagai entitas. HBV-GN bukanlah penyebab
dominan tunggal proteinuria di CHB, dan abnormalitiesshould
metabolik juga dipertimbangkan. Bukti yang cukup tersedia untuk
mengkonfirmasi apakah terapi antivirus terhadap infeksi HBV dapat
meningkatkan prognosis ginjal HBV-GN, dan selanjutnya dirancang
dengan baik studi prospektif diperlukan.