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AT T E N T I O N R E A D E R S

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Dentro da Clula
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cell biology, chemistry, genetics, pharmacology, and National Institute of General Medical Sciences
structural biology. These booklets are geared toward U.S. DEPARTMENT OF Traduzido e Adaptado
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O que o NIGMS?
O National Institute of General Medical Sciences
(NIGMS) promove a investigao biomdica bsica
ao nvel de genes, protenas e clulas. Tambm
financia estudos acerca de processos fundamentais,
designadamente associados comunicao entre
clulas, utilizao de energia pelos nossos organis-
mos e ao modo como reagimos a medicamentos. Os
resultados deste tipo de investigao incrementam a
nossa compreenso da vida e servem de base ao
diagnstico, ao tratamento e preveno de doenas.
Os programas de formao em investigao do Instituto
preparam a prxima gerao de cientistas biomdicos e
o NIGMS tem programas que visam estimular minorias
sub-representadas nas cincias biomdicas e comporta-
mentais a seguir carreiras na investigao. O NIGMS
promoveu a investigao da maioria dos cientistas men-
cionados neste caderno.
Discrimination Prohibited
Under provisions of applicable public laws enacted
by Congress since 1964, no person in the United
States shall, on the grounds of race, color, national
origin, handicap, or age, be excluded from partici-
pation in, be denied the benefits of, or be subjected
to discrimination under any program or activity
(or, on the basis of sex, with respect to any educa-
tion program or activity) receiving Federal financial
assistance. In addition, Executive Order 11141
prohibits discrimination on the basis of age by
contractors and subcontractors in the performance
of Federal contracts, and Executive Order 11246
states that no federally funded contractor may
discriminate against any employee or applicant
for employment because of race, color, religion,
sex, or national origin. Therefore, the programs of
the National Institute of General Medical Sciences
must be operated in compliance with these laws
and Executive Orders.
Accessibility
This publication can be made available in
formats that are more accessible to people
with disabilities. To request this material in a
different format, contact the NIGMS Office
of Communications and Public Liaison at
301-496-7301, TDD 301-402-6327; send e-mail
to info@nigms.nih.gov; or write to the office at
the following address: 45 Center Drive MSC
6200, Bethesda, MD 20892-6200. If you have
questions about this publication, you can use
the same contact information to reach the editor,
DEPT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
Alisa Zapp Machalek. NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH
NATIONAL INSTITUTE OF GENERAL MEDICAL SCIENCES
45 CENTER DR RM 3AN.32 MSC 6200
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 Dentro da Clula

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HEALTH AND HUMAN SERVICES
National Institutes of Health
National Institute of General Medical Sciences

NIH Publication No. 05-1051 Traduzido e Adaptado

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National Institutes of Health
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ndice
PREFCIO: A METRPOLE MICROSCPICA DENTRO DE TI 4

CAPTULO 1: A CLULA: GUIA DO PROPRIETRIO 6

Ncleo: O Crebro da Clula 7
Membrana Celular: Especialista em Compartimentar e Comunicar 8
O Retculo Endoplasmtico: Costureiro de Protenas e Fbrica de Lpidos 8
Golgi: Centros de Acabamento, Empacotamento e Expedio 10
Lisossomas: Centros de Reciclagem e Camies de Lixo 10
Mitocndrias: Centrais de Energia da Clula 11
Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula e Muito Mais 12
A Visita Termina Aqui 14
Ferramentas entusiasmantes para estudar as clulas 14
Controvrsias em Cincia 18

CAPTULO 2: O ABC DA CLULA 20

Sentes-te Com Fora? 20
Protenas: Uma Prioridade 21
Hora de Ponta na Clula 26
A Marca da Morte 30

CAPTULO 3: NO TRABALHO: ESPECIALIDADES CELULARES 32

Competente Para o Trabalho 33
Clulas Estaminais Tudo em Um 34
Tu Tens Fibra(s)! (nervosas) 37
Nutrindo os vulos Bebs 39
A Cincia dos Sentidos 40
Clulas em Movimento 42
Cincia em Grande 44

CAPTULO 4: REPRODUO CELULAR: DIVIDIR PARA MULTIPLICAR 46

As Duas Faces da Diviso Celular 47
O Ciclo Celular 48
Mitose: Vamos Dividir-nos! 50
Meiose: Sexo, Hereditariedade, e Sobrevivncia 52
Porque No s Assim To Parecido Com Os Teus Pais? 58

CAPTULO 5: O LTIMO CAPTULO: ENVELHECIMENTO CELULAR E MORTE 60

O Envelhecimento: Um Mundo de Teorias 61
Roubando Oxignio 62
Danos, Sim. Mas Envelhecimento? 63
Telmeros: Relgios Celulares 64
As Clulas Que Nunca Morrem Podem Matar-te 66
Morte de Uma Clula 67
Apoptose e Mitose: A Vida em Equilbrio 68
Vendo-nos Livres dos Elementos Perturbadores 70
Biologia Celular: a Cincia da Vida 72

GLOSSRIO 74
PREFCIO POR ALISA ZAPP MACHALEK
A Metrpole Microscpica Dentro de Ti
N este preciso momento, a electricidade
crepita no teu crebro, assassinos vorazes
percorrem as tuas veias, substancias qumicas
corrosivas, fervilham da tua cabea aos ps.
Na verdade, todo o teu corpo como uma
central elctrica, fbrica de produtos qumicos,
rede de transportes, estrutura de comunicaes,
unidade de desintoxicao, hospital e campo de
batalha, tudo num s. Os trabalhadores de cada
uma destas indstrias so as tuas clulas.
As clulas so as mais pequenas formas
de vida as unidades funcionais e estru-
turais de todos os seres vivos. O teu corpo
contm trilies de clulas, organizadas em
mais de 200 tipos principais.
Num determinado momento, cada clula
executa milhares de tarefas. Algumas destas
tarefas so de tal modo essenciais vida que
so realizadas por praticamente todas as
clulas. Outras tarefas so realizadas apenas
por clulas altamente especializadas, como
revestir o interior do corpo (clulas epiteliais),
evitar que o corpo se desfaa como gelatina
(clulas sseas), eliminar substncias txicas
(clulas do fgado) ou permitir aprender e re-
cordar (clulas do crebro). As clulas tm
tambm que produzir produtos que o teu corpo
necessita tais como suor, saliva, enzimas,
hormonas e anticorpos.
No Captulo 1, A Clula: guia do proprietrio,
vamos explorar algumas estruturas bsicas
que permitem s clulas levar a efeito as suas
tarefas e algumas metodologias usadas pelos
cientistas para estudar as clulas. No Captulo
2, O ABC da Clula, vamos centrar-nos nas
funes partilhadas por praticamente todas as
clulas: produzir combustvel e protenas, trans-
portar materiais e eliminar os resduos. No
Captulo 3, No trabalho: especialidades celula-
res,vamos aprender como as clulas se espe-
cializam para conseguir executar as suas tarefas
especficas. Nos Captulos 4 "Reproduo Celular
Dividir para Multiplicar" e 5, O ltimo captulo:
envelhecimento celular e morte, vamos descobrir
como as clulas se reproduzem, envelhecem e
morrem.
Muita da investigao descrita nesta publicao
efectuada por bilogos celulares em universidades
e outras instituies do pas, financeiramente su-
portadas por impostos dos Estados Unidos,
especialmente atribudos pelo National Institute of
General Medical Sciences (NIGMS), que est
integrado no the National Institutes of Health. O
NIGMS est particularmente interessado na Biologia
Celular porque o conhecimento ntimo do seu fun-
cionamento est na base da compreenso da
sade e da doena.
Embora os cientistas aprendam mais sobre as
clulas e as suas funes no nosso corpo a cada
dia que passa, este campo de conhecimento constitui,
ainda, uma fronteira excitante com territrios des-
conhecidos e questes no resolvidas. Talvez, tu,
um dia venhas a contribuir para responder a algumas
destas questes.

Clulas do sangue
H muito tempo que se tornou evidente
que a chave para qualquer problema
biolgico tem de ser procurada, em ltima
instncia, na clula; pois todo o organismo
vivo , ou foi, uma clula.
E.B. Wilson (1856-1939) famoso bilogo
celular
Dentro da Clula | Prefcio 5
Clulas nervosas
Clulas do msculo cardaco
Clulas do intestino delgado

O teu corpo contm muitos tipos diferentes
de clulas, cada um especializado numa
tarefa especfica. As clulas vermelhas do
sangue (glbulos vermelhos) transportam o
oxignio necessrio vida para todas as
partes do corpo, as clulas brancas do
sangue (glbulos brancos) matam os agentes
infecciosos invasores, as clulas do intestino
lanam produtos qumicos que desagregam os
alimentos de modo que os nutrientes possam
ser absorvidos, as clulas nervosas emitem
mensagens qumicas e elctricas que permitem
o pensamento e o movimento e as clulas do
corao bombeiam constantemente sangue
tornando possvel a vida propriamente dita.
TODAS AS IMAGENS DE CLULAS DESTA PGINA DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC.
 CAPTULO 1 POR ALISA ZAPP MACHALEK
A Clula: Guia do Proprietrio
B em-vindo! Esperamos que esta trans-
formao no seja assustadora!
Encolheste um tamanho cerca de 3 milhes
de vezes mais pequeno do que o teu tamanho
normal. Tens agora cerca de 0,5 micrmetros
de altura (um micrmetro cerca da 1/1000
de um milmetro). Mas no te preocupes, pois
voltars ao teu tamanho inicial antes de ter-
minares este captulo.
Nesta escala, uma clula humana de
dimenses mdias parece to larga, alta
e longa como um campo de futebol.
Contudo, do teu ponto de observao,
Ncleo
RE rugoso
Lisossomas
 Uma clula animal tpica cortada de modo a evidenciar os organelos em seco transversal
no consegues vislumbrar toda a sua
extenso. A vista obstruda por uma
mistura de molculas, fibras e estru-
turas celulares variadas chamadas
organelos. Os organelos, tal como os
rgos do corpo, tm, cada um, uma
funo biolgica a cumprir.
Agora que os teus olhos j se habi-
tuaram obscuridade, vamos explorar
em primeira-mo e de perto, o mundo
assombroso dentro de uma clula.
Mitocndrias
Golgi
RE liso
 Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 7

Ncleo: O Crebro da Clula

Olha para baixo. Notas uma curvatura
ligeira? Ests sobre uma estrutura
aproximadamente esfrica com cerca
de 15 m de dimetro. o ncleo
basicamente o crebro da clula.
O ncleo o organelo mais proeminente
e pode ocupar at 10% do espao in-
terior da clula. Contm o equivalente
matria cinzenta da clula o seu
material gentico ou DNA. Sob a forma
de genes, cada um em conjunto com
molculas auxiliares, o DNA determina a perfurado por aberturas octogonais
identidade da clula, gere as suas acti- com cerca de 2,5 centmetros (nesta
vidades e constitui o livro de receitas escala) com bordos levantados. Estas
oficial para as protenas do corpo. aberturas, os poros nucleares, permitem
Agora avana salta. um pouco a entrada e sada de mensageiros qumicos
elstico, no ? Isso porque o ncleo do ncleo. Contudo, ns eliminmos os
est rodeado por duas membranas poros nucleares desta rea do ncleo, no
maleveis sendo o conjunto das duas vs torcer um tornozelo num deles.
conhecido por invlucro nuclear. Se excluirmos o ncleo, o resto do interior
Normalmente o invlucro nuclear est da clula conhecido por citoplasma.

CLULAS EUCARITICAS CLULAS PROCARITICAS

As clulas de organismos complexos, incluindo Organismos simples, incluindo
todas as plantas e animais bactrias e cianobactrias

Contm um ncleo e muito outros organelos,

No possuem ncleo ou outros
cada um rodeado por uma membrana (o ncleo
organelos rodeados por membranas.
e a mitocndria possuem duas membranas)
Podem especializar-se em determinadas funes
Usualmente existem como clulas
tais como absorver os nutrientes dos alimentos
individuais e idnticas
ou transmitir impulsos nervosos; grupos de clulas
podem formar grandes rgos multicelulares e organismos
Muitas clulas animais medem cerca de
Muitas medem 1-10 micrmetros de
10-30 micrmetros e muitas clulas vegetais
dimetro
10-100 micrmetros de dimetro
. procariotas
Praticamente todas as formas de vida pertencem a uma de duas categorias: eucariotas ou
8 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Cadeias de acares
Protenas
 A membrana que rodeia
a clula feita de pro-
tenas e lpidos. Depen-
dendo da localizao da
membrana e funo no
corpo, os lpidos podem
constituir 20 a 80 % da
membrana sendo o
restante constitudo por
protenas. O colesterol,
que no se encontra nas
clulas vegetais, um tipo
de lpido que contribui para
a rigidez das membranas.
O Retculo Endoplasmtico: Costureiro
de Protenas e Fbrica de Lpidos
Se espreitares pelo lado do ncleo notars
grupos de sacos enormes e interligados que
se juntam uns aos outros. Cada saco tem
apenas alguns centmetros de dimetro mas
o seu comprimento pode estender-se por
30 metros ou mais. Esta rede de sacos, o
Colesterol retculo endoplasmtico (RE), pode ocupar
frequentemente mais de 10% do volume total
da clula.
Lpidos
Se observares mais de perto, verificas que
os sacos esto cobertos por protuberncias
arredondadas com cerca de 5 cm de largura.
Membrana Celular: Especialista Estas protuberncias, denominadas ribossomas,
Em Compartimentar e Comunicar so mquinas moleculares sofisticadas cons-
titudas por mais de 70 protenas e 4 cadeias de
Podes no te recordar mas atravessaste RNA, uma molcula aparentada com o DNA. Os
uma membrana para chegar at aqui. Cada
ribossomas tm uma tarefa fundamental: construir
clula est contida numa membrana pontuada as protenas da clula. Sem ribossomas, no
por passagens especiais, canais e bombas.
existiria a vida tal como a conhecemos.
Estes dispositivos deixam entrar - ou foram Para construir uma protena, os ribossomas vo
a sada de molculas seleccionadas. O seu
juntando, um a um, blocos qumicos de construo.
objectivo proteger cuidadosamente o ambiente medida que as novas cadeias proteicas se vo
interno da clula que consiste num caldo es-
desenrolando a partir dos ribossomas, dirigem-se
pesso (chamado citosol ) de sais, nutrientes directamente para o interior do RE. A, h enzimas
e protenas que representa cerca de 50 % do
que diligentemente revestem as protenas com
volume da clula (sendo resto representado cadeias especializadas de acares.
pelos organelos). Agora, vai trepando a partir do ncleo pelo RE.
A membrana perifrica da clula constituda medida que te afastas do ncleo verificas que o
por uma mistura de protenas e lpidos (gorduras). nmero de ribossomas diminui. Tem cuidado! Os
Os lpidos conferem flexibilidade s membranas. ribossomas serviam de bons pontos de apoio para
As protenas transmitem mensagens qumicas as mos e os ps. medida que os ribossomas se
para a clula e tambm monitorizam e mantm o vo tornado mais escassos at desaparecerem
ambiente qumico da clula. No lado exterior da podes escorregar pelo ER liso e no consegues
membrana existem cadeias de molculas de voltar a trepar.
acares que se ligam a algumas protenas e Para alm de possuir poucos ribossomas o ER
lpidos que auxiliam cada tipo de clula a realizar liso tem uma forma e funo diferentes do ER
a sua tarefa. Se tentasses saltar na superfcie rugoso, carregado de ribossomas. Um labirinto
exterior da clula como fizeste com o invlucro de tbulos ramificados, o ER liso, especializado
do ncleo verificarias que todas estas molculas na produo de lpidos, contendo tambm
de acares e protenas protuberantes tornavam enzimas que destroem substncias prejudiciais.
essa tarefa complicada (e pegajosa). Muitos tipos de clulas no possuem ER liso

RE rugoso
 O retculo endoplasmtico existe em dois tipos:
o RE rugoso est coberto de ribossomas e
processa as protenas recm produzidas; o RE
liso especializado na produo de lpidos e na
destruio de molculas txicas.
SUSUMU ITO
RE rugoso
Rx: Bloqueadores de Ribossomas
Todos os organismos celulares, incluindo as bactrias,
possuem ribossomas. Todos os ribossomas so conti-
tudos por protenas e RNA ribossomal. Contudo, as
formas precisas destas mquinas biolgicas diferem
em caractersticas muito especficas entre os humanos
e as bactrias. Este aspecto interessante para os
investigadores que desenvolvem medicamentos que
matam bactrias, chamados antibiticos, pois significa
que os cientistas podem planear terapias que bloqueiam
os ribossomas bacterianos (e deste modo, as prprias
bactrias) sem afectar os hospedeiros humanos.
Muitos medicamentos antibiticos no mercado fun-
cionam pela inibio dos ribossomas das bactrias que
causam infeces. Contudo, muitos microorganismos
desenvolveram resistncia a estes medicamentos e,
por isso, necessitamos urgentemente de novos anti-
biticos para substituir aqueles que perderam a eficcia
na luta contra a doena.
Recorrendo a tcnicas de imagem sofisticadas, como a
cristalografia de raios-X, os investigadores conseguiram
Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 9
RE liso
mas algumas clulas, como as do fgado que
responsvel por neutralizar toxinas, possuem
RE liso abundante.
Seguidamente, observa o citosol. Vs alguns
ribossomas flutuando livremente? As protenas
produzidas nestes ribossomas permanecem no
citosol. Isto contrasta com as protenas produ-
zidas nos ribossomas do RE rugoso que so
dirigidas para outros organelos ou enviadas
para o exterior da clula para exercerem fun-
es noutras partes do corpo. Alguns exemplos
de protenas que saem da clula (chamadas
protenas secretadas) so os anticorpos, a
insulina, enzimas digestivas e muitas hormonas.
.
 Num feito tcnico dramtico, os
cientistas obtiveram a primeira imagem
estrutural de um ribossoma em 1999. Esta
imagem mais recente capturou um ribossoma bacteriano
enquanto produzia uma protena. (uma espiral longa e
rectilnea a azul mais claro). Esta imagem mostra tambm
que, ao contrrio das mquinas celulares tpicas, que so
constitudas por agregados de protenas (aqui representadas
por fitas vermelhas), os ribossomas so constitudos
principalmente por RNA (as grandes ansas azuis e cinzentas
escadeadas). Estudos mais pormenorizados das estruturas
ribossmicas podero conduzir obteno de medicamentos
antibiticos mais aperfeioados.
CORTESIA DE IMAGEM DE HARRY NOLLER
visualizar imagens moleculares dos antibiticos durante a
sua ligao a um ribossoma bacteriano. O estudo porme-
norizado destas imagens tridimensionais fornece aos
cientistas novas ideias sobre o desenvolvimento de novas
molculas, feitas medida, que se liguem mais fortemente
aos ribossomas. Estas molculas podem conduzir ao de-
senvolvimento de novos antibiticos, mais eficazes.
Alison Davis
10 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Golgi: Centros de Acabamento,

Empacotamento e Expedio
Agora vamos tentar andar um
pouco pelo citosol. Notaste
aquela meia-dzia de bales
achatados, cada um com alguns
centmetros de dimetro, e com
cerca de 70 centmetros de com-
primento? o complexo de Golgi,
tambm denominado aparelho de
Golgi ou, simplesmente, Golgi. Tal
como uma loja de presentes em que
se etiqueta, embrulha e expede as
mercadorias, o Golgi recebe do RE
novas protenas e lpidos, adiciona-lhe
os acabamentos, coloca-lhes o endereo
e expede-os para os seus destinos finais.
Alguns dos locais a que as molculas se
destinam so os lisossomas.
. dimetro.
TINA CARVALHO
Lisossomas: Centros de
Reciclagem e Camies de Lixo
Vs aquela bolha com cerca de 3 metros
de dimetro? um lisossoma. Vamos l
ver acho que vais gostar disto. Talvez
mais do que os outros organelos, os liso-
ssomas podem ter um tamanho muito
variado de 13 cm a quase 1 metro de
Vai l e encosta-lhe o ouvido. Ouves sibilar
e gorgolejar? o som de enzimas poderosas
e cidos desfazendo em bocados tudo o que
l vai ter dentro.
Contudo, as substncias no se dissolvem
apenas dentro do lisossoma e desaparecem
para sempre. So decompostas nas suas
partes componentes que so quase todas
recicladas pela clula como nutrientes ou
blocos de construo. Os lisossomas tambm
funcionam como camies de lixo que recolhem
os desperdcios inteis e lanam-nos no exterior
da clula. A partir da, o corpo possui vrias
maneiras de os eliminar.

Golgi
 Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 11

Mitocndrias: Centrais de Tal como outros organelos, as mito-

Energia da Clula cndrias esto envolvidas por uma
membrana externa. Contudo, tambm
Pestaneja. Respira. Mexe os dedos dos
possuem uma membrana interna. de
ps. Estes movimentos subtis tal como
notar que a membrana interna quatro
as mltiplas reaces qumicas que ocorrem
ou cinco vezes maior que a membrana
dentro dos organelos necessitam de
externa. Para caber dentro do organelo
grandes quantidades de energia celular. A
a membrana interna possui numerosas
maior fonte de energia no teu corpo uma
pregas e protuberncias em forma de
pequena molcula denominada ATP ou
dedo que se prolongam para o centro do
adenosina-trifosfato.

D.S. FRIEND, BRIGHAM E HOSPITAL DE MULHERES

organelo. Estas dobras possuem uma
O ATP produzido em organelos chamados
importante funo: aumentar imensamente
mitocndrias . Vamos l ver se encontramos
a superfcie disponvel para a maquinaria
algumas. Elas parecem salsichas, to com-
celular que produz o ATP. Por outras
pridas como carrinhas de carga mas mais
palavras, as pregas aumentam enorme-
estreitas. Oh, ali esto algumas. medida
mente a capacidade de produo de ATP
que nos aproximamos podes ouvir um zum-
das mitocndrias.
bido semelhante ao rudo de uma central
O espao interno das mitocndrias, seme-
elctrica. Isto no uma coincidncia. Tal
lhante a um labirinto, est preenchido com
como as centrais elctricas produzem
um caldo espesso com centenas de enzimas,
electricidade a partir de combustveis fsseis
DNA (as mitocndrias so os nicos organelos
ou barragens hidroelctricas, as mitocndrias
a possurem o seu prprio material gentico),
convertem a energia dos alimentos em ATP.
ribossomas especiais mitocondriais e outras
molculas necessrias para activar os genes
mitocondriais.

TAMANHO PERCEBIDO QUANDO

TAMANHO REAL (MDIA) AMPLIADO 3 MILHES DE VEZES

Dimetro celular 30 micrmetros* 90 metros

Dimetro do ncleo 5 micrmetros 15 metros

Comprimento da Tipicamente 1-2 micrmetros mas

podendo atingir 7 micrmetros de 5,5 metros
mitocndria comprimento

Dimetro do lisossoma 50-3000 nanmetros* 13 centmetros a 9 metros

Dimetro do ribossoma 20-30 nanmetros 5-7,6 centmetros

Largura do microtbulo 25 nanmetros 7,6 centmetros

Largura do filamento 10 nanmetros 3 centmetros
intermedirio
Largura do filamento 5-9 nanmetros 1,3-2,6 centmetros
de actina
*Um micrmetro 10 -6 do metro. Um nanmetro 10-9 do metro
 12 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
 As trs fibras do
citoesqueleto
microtbulos a azul,
filamentos intermedirios
a vermelho e actina a
verde exercem inmeras
funes na clula
Citoesqueleto: O Esqueleto da Clula
e Muito Mais
Agora, notamos aqueles tubos, cordes
e varetas em que temos vindo a tropear.
No seu conjunto denominam-se o cito-
esqueleto o esqueleto da clula. Tal como
os esqueletos sseos que nos conferem
estabilidade, o citoesqueleto confere s
clulas a forma, resistncia e capacidade
de se movimentar mas executa mais funes
alm destas.
Pensa por um momento nas tuas prprias
clulas. Neste momento, algumas esto a
dividir-se a meio, a mover-se ou a sofrer
alteraes de forma. Se fores um homem, o
teu esperma usa longas caudas, chamadas
flagelos, para nadar. Se fores uma mulher,
Espeleologia do Golgi: Sada por aqui, por ali mas no por qualquer lado
Os cientistas utilizam uma variedade de
tcnicas para estudar organelos como o
retculo endoplasmtico e o Golgi, conse-
guindo compreender mais detalhadamente
estas diminutas mas complexas estruturas.
Por exemplo, Kathryn Howell da Escola de
Medicina da Universidade do Colorado em
KATHRYN HOWELL
Denver, usa um microscpio electrnico de
alta-voltagem especial, mtodos rpidos de
congelao e programas de modelao
computacional para obter imagens realistas
a trs dimenses do Golgi e das vias que as
protenas usam para de l sair.
Howell comea por submeter as clulas a
congelao rpida, impregnao em plstico desta histria sero escritos, medida que os
e seccionamento em cortes finos. Inclinando a
platina do microscpio, pode capturar muitas
imagens da mesma regio da amostra. As ima-
fibras semelhantes a cabelos, chamados clios,
varrem os vulos libertados dos teus ovrios
para o tero. Tudo isto graas ao citoesqueleto.
Como podes ver, o citoesqueleto incrivel-
mente verstil. constitudo por trs tipos de
fibras que encolhem e esticam constantemente
para ir de encontro s necessidades da clula:
microtbulos, filamentos intermedirios e fila-
mentos de actina. Cada tipo de filamento tem
um aspecto diferente e funciona de forma dife-
rente.
Os tubos flexveis com cerca de 7 centmetros
de largura em que acabaste de bater com a
cabea chamam-se microtbulos. So feitos de
tubulina, uma protena forte, e so eles as traves
gens so montadas em computador de modo a
formar uma imagem tridimensional, chamada
tomograma, do Glogi e de outros organelos.
Baseando-se no tomograma, a equipa de in-
vestigao de Howell pode produzir um filme
de uma viajem virtual atravs da clula. Podes
ver um destes filmes em
http://publications.nigms.nih.gov/insidethecell/extras.
A investigao de Howell demonstra que existem
vrias vias para protenas e outras molculas sarem
do Golgi. Estas descobertas so esclarecedoras
pois estudos anteriores, com diferentes tcnicas
sugeriam a existncia de uma nica via de sada
daquele organelo. Sem dvida que novos captulos
bilogos e os investigadores de cincia dos com-
putadores criarem ferramentas mais sofisticadas
para visualizar as clulas. A.D.

 Nestas clulas os filamentos de actina aparecem a roxo claro, os microtbulos a amarelo e os ncleos a azul
esverdeado. Esta imagem, que foi colorida digitalmente, ganhou o primeiro lugar no Nikon Small World Competition, 2003.
mestras que edificam o citoesqueleto. Eles
executam a tarefa rdua de separar os
cromossomas duplicados quando as c-
lulas produzem cpias de si prprias e
servem de fortes carris por onde circulam
inmeras molculas e materiais de um lado
para o outro. Eles tambm mantm o RE e
o Golgi arrumados em pilhas e constituem
o componente principal dos flagelos e dos
clios.
Agora agarra uma daquelas cordas com
2,5 centmetros de espessura. Sim, podes
baloiar nela pois no se quebra. Estes fios,
chamados filamentos intermedirios, tm a
particularidade de variar bastante de acordo
com a sua localizao e funo no corpo.
Por exemplo, alguns filamentos intermedirios
formam revestimentos rgidos tais como as
unhas, cabelo, e a camada exterior da pele (e
ainda as garras e escamas dos animais).
Outros encontram-se nas clulas nervosas,
clulas dos msculos, do corao e rgos
internos. Em cada um destes tecidos, os fila-
mentos so feitos de diferentes protenas.
Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 13
TORSTEN WITTMANN
Assim, se os mdicos analisarem os filamentos
intermdios dos tumores podero determinar
a origem e possveis tratamentos para certos
tipos de cancro.
Vs um feixe de varetas longas perto do
limite da clula? Podes tocar-lhes mas no
tentes dobr-las pois quebram-se facilmente.
Estas varetas, ligeiramente mais finas do que
os filamentos intermdios, so os filamentos
de actina. So constitudos por duas cadeias
da protena actina enroladas uma na outra.
Embora os filamentos de actina sejam as fi-
bras do citoesqueleto mais frgeis, so tambm
as mais versteis em termos de forma. Podem
juntar-se em feixes, formar teias ou at geles
tridimensionais. Estas fibras encolhem ou au-
mentam de comprimento para permitir s clulas
movimentar-se ou mudar de forma. Juntamente
com umas protena associada chamada miosina,
os filamentos de actina tornam possveis as con-
traces musculares necessrias para tudo,
desde a actividade desportiva at ao batimento
automtico do teu corao.
 14 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
MICHAEL YAFFE
 Nesta clula da mosca
do vinagre as mitocndrias
(a vermelho) formam uma
rede atravs da clula. Os
microtbulos esto marcados
a verde.
A Visita Termina Aqui
Conseguiste visualizar uma boa poro da
clula num curto perodo de tempo. Contudo,
esta visita apenas abrangeu os pontos mais
relevantes. Ocorrem muitos outros processos
fascinantes dentro das clulas. Cada dia que
passa os bilogos aprendem mais mas muito
fica por explicar.
Agora vais voltar ao teu tamanho normal. No
devers experimentar efeitos secundrios da
miniaturizao excepto, talvez, espero eu, um
ligeiro formigueiro causado pelo novo conhe-
cimento e por um entusiasmo crescente pelo
que os cientistas sabem e pelo que ainda no
sabem acerca das clulas.
Moldando as Mitocndrias
Cientistas como Michael P. Yaffe da Univer-
sidade da Califrnia em San Diego, estudam a
forma da mitocndrias e como ela muda ao longo
da vida da clula. Para abordar este problema de
investigao, Yaffe usa organismos simples tais como leveduras
ou clulas da mosca do vinagre os quais, tal como as tuas prprias
clulas, possuem membranas, ncleo e outros organelos. Esta seme-
lhana faz com que estes organismos sejam modelos importantes
para compreender a biologia humana.
O trabalho de Yaffe ajudou a alterar a descrio clssica
dos livros de texto das mitocndrias com forma de feijes.
Recorrendo a microscopia avanada, Yaffe e outros des-
vendaram muitas formas diferentes das mitocndrias desde
as formas clssicas de feijes, at compridas cobras e
estruturas em forma de rede, pensando-se que todas elas
Ferramentas Entusiasmantes Para
Estudar as Clulas
Os bilogos celulares adorariam fazer
como tu fizeste encolher e realmente
ver, tocar e ouvir as clulas a trabalhar
no seu interior. Uma vez que isso im-
possvel, desenvolveram uma coleco
crescente de abordagens para estudar
o interior das clulas a partir do exterior.
Entre eles esto a bioqumica, a anlise
fsica, a microscopia, a anlise compu-
tacional e a gentica molecular. Usando
estas tcnicas, os investigadores podem
inventariar exaustivamente as peas mo-
leculares que constituem as clulas,
espreitar a comunicao celular e espiar
as clulas enquanto estas se adaptam a
ambientes em mudana. Em conjunto,
estas abordagens fornecem detalhes
realistas acerca do modo como as clulas
funcionam em conjunto nos rgos e teci-
dos do corpo. Vamos comear por discutir
os instrumentos tradicionais desta activi-
dade os microscpios e aflorar as novas
fronteiras dos pontos qunticos e da biologia
computacional.
.
esto em constante alterao. Os investigadores esto a
descobrir que as diferentes formas das mitocndrias acom-
panham alteraes nas necessidades das clulas como
por exemplo durante a maturao das clulas em cres-
cimento ou na resposta das clulas a doenas.
Muitos cientistas acreditam que as mitocndrias que
tm capacidade de se dividir autonomamente, possuem
o seu prprio genoma e a sua prpria maquinaria de
sntese proteica e assemelham-se aos procarticos em
muitos aspectos so descendentes de microorganis-
mos com afinidade para o oxignio que foram incorpo-
rados em clulas primitivas. Este acontecimento histrico
fundou as bases do desenvolvimento de formas de vida
avanadas como as plantas e os animais. A.D.
 Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 15

Microscpios pticos:
As primeiras janelas para as clulas
Os cientistas observaram pela primeira
vez as clulas recorrendo a microscpios
pticos tradicionais. Na verdade, foi Robert
Hooke (1635-1703) quem pela primeira vez
cunhou o termo clula ao observar um
fino corte de cortia ao microscpio. Ele
escolheu a palavra clula para descrever
os pequenos compartimentos em forma de
caixa das clulas vegetais porque lhe faziam
lembrar as celas dos mosteiros.

CONLY RIEDER
Gradualmente, os cientistas aperfeioaram
as tcnicas de polimento do vidro para obter
lentes e desenvolveram produtos qumicos
que coravam selectivamente constituintes  Esta exploso colorida de fogo de artifcio uma clula em diviso de pulmo
celulares de modo a serem mais facilmente de trito vista ao microscpio ptico e corada com corantes fluorescentes:
cromossomas a azul, filamentos intermedirios a vermelho, e fibras do fuso
observados. Em finais dos anos 1800 os bi-
(microtbulos em feixe para a diviso celular) a verde
logos j tinham identificado alguns dos orga-
nelos de maiores dimenses (ncleo, mito-
cndrias e Golgi).
Os marcadores fluorescentes esto disponveis
Recorrendo a microscpios pticos de alta
em muitas cores incluindo vermelho brilhante, ma-
tecnologia e marcadores moleculares fluo-
genta, amarelo, verde e azul. Usando um conjunto
rescentes, os investigadores podem, actual-
destes marcadores simultaneamente, os investiga-
mente, observar os processos biolgicos em
dores podem marcar mltiplas estruturas dentro da
tempo real. Os cientistas comeam por ligar
clula e seguir vrios processos ao mesmo tempo.
quimicamente um corante fluorescente ou uma
O resultado, multicolorido, permite uma excelente
protena a uma molcula de interesse. A
percepo das clulas vivas e uma forma es-
fluorescncia colorida permite aos cientistas
pantosa de arte celular.
localizar as molculas em clulas
vivas e acompanhar processos
Microscpios Electrnicos:
tais como movimento das os mais poderosos de todos
clulas, diviso e infeco
que envolvem as molculas. Nos anos 1930 os cientistas desenvolveram
um novo tipo de microscpio, um microscpio
electrnico que permitia ver para alm do que

Robert Hooke, o cientista bri- alguma vez algum tinha sonhado que fosse
tnico que cunhou a palavra possvel. O conceito revolucionrio na base
clula usou provavelmente
este microscpio quando pre-
desta mquina proveio da percepo que os
parou a sua Micrographia. fsicos tinham acerca da natureza dos electres.
Publicada em 1665, a Micrographia Tal como o nome implica, o microscpio electr-
foi o primeiro livro a descrever .
observaes feitas por um nico no assenta no uso da luz mas de electres.
microscpio. Foi um best-seller. Os microscpios aceleram os electres no vcuo,
CORTESIA DE IMAGEM DO NATIONAL MUSEUM OF HEALTH disparam-nos por meio de um canho de electres
AND MEDICINE, ARMED FORCES INSTITUTE OF PATHOLOGY,

WASHINGTON, DC
e focam-nos por meio de magnetos em forma de
 16 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
rodas. medida que os electres bombardeiam
a amostra, so absorvidos ou desviados pelas
diferentes partes das clulas formando uma
imagem que detectada num ecr.
Embora os microscpios electrnicos permitam
aos cientistas ver objectos centenas de vezes
menores do que possvel observar ao micros-
cpio ptico, eles tm uma desvantagem impor-
tante: no podem ser utilizados para estudar
clulas vivas. Os tecidos biolgicos no sobre-
vivem aos produtos qumicos agressivos desta
tecnologia, ao vcuo mortfero e ao poderoso
feixe de electres.
Os microscpios electrnicos
esto disponveis em duas va-
riantes: transmisso e varrimento.
Alguns microscpios electrnicos
de transmisso podem ampliar
objectos at um milho de vezes
permitindo aos cientistas ver vrus
e at mesmo algumas molculas
maiores. Contudo, para obter este
nvel de resoluo, as amostras tm
TINA CARVALHO
de ser cortadas em fatias to finas
que apenas se obtm imagens
bidimensionais. As fotografias
obtidas por microscpios electrnicos de
 O microscpio
electrnico de
transmisso so tipicamente a preto e branco.
varrimento permite Os microscpios electrnicos de varrimento
aos cientistas no podem ampliar as amostras to pode-
observarem a rosamente como os microscpios electrnicos
superfcie das
amostras a trs
de transmisso mas permitem aos cientistas
dimenses. estudar as caractersticas das superfcies, por
vezes complexas, de amostras de maiores di-
menses. Esta caracterstica permite visualizar
as superfcies tridimensionais de clulas intactas,
superfcies de materiais, organismos micros-
cpicos e insectos. Por vezes os cientistas
utilizam programas informticos de desenho
para realar, com cores, partes destas imagens.
Estudando molculas individuais:
ligando os pontos qunticos
Quer utilizem microscpios, mtodos gen-
ticos ou qualquer outra tcnica para observar
molculas especficas, tipicamente os cientistas
colocam uma marca em todas as molculas de
um determinado tipo e depois estudam-nas como
um conjunto. mais ou menos como tentar com-
preender uma determinada profisso por
exemplo, ensino, arquitectura ou medicina colo-
cando uma etiqueta em todos os trabalhadores
dessa profisso e observ-los a todos simulta-
neamente. Embora estas estratgias globais
tenham contribudo muito para o nosso conhe-
cimento, muitos cientistas desejam observar as
molculas individualmente, em tempo real o
equivalente a seguir cada professor individual-
mente atravs da sua rotina diria.
Actualmente novas tcnicas comeam a per-
mitir fazer exactamente isso. Uma tecnologia,
denominada pontos qunticos, usa cristais
microscpicos semicondutores para marcar
protenas e genes especficos. Os cristais,
cada um com dimetro inferior um milho de
vezes a 2 centmetros, irradiam cores brilhan-
tes quando expostos a radiao ultravioleta.
Pontos diferindo ligeiramente de tamanho,
brilham com diferentes cores fluorescentes
os pontos maiores brilham de vermelho en-
quanto que os pontos mais pequenos possuem
um brilho azul existindo, pelo meio, toda uma
paleta de cores. Os investigadores podem criar
at 40 000 marcadores diferentes misturando
pontos qunticos de diferentes cores e inten-
sidades, tal como um artista mistura as cores.
Para alm de estarem disponveis numa vasta
gama de cores, os pontos so mais brilhantes
e mais versteis do que os corantes fluores-
centes tradicionais. Podem ser usados para
visualizar molculas individuais ou, tal como as
tcnicas de marcao mais antigas, para visua-
lizar todas as molculas de um determinado tipo.
Os pontos qunticos prometem um avano,
no s na biologia celular mas num conjunto de
outras reas. Um dia, esta tecnologia poder per-

QUANTUM DOT CORP., HAYWARD, CA
mitir aos mdicos analisar rapidamente
milhares de genes e protenas dos
doentes de cancro e adequar o trata-
mento ao perfil molecular de cada doente.
Estes pontos brilhantes podero contribuir
para melhoramentos na velocidade, rigor
e custos de testes de diagnstico de tudo
desde testes para infeco com VIH at
alergias. Alm disso, uma vez combinados
com medicamentos, os pontos qunticos
podem dirigir a dose certa de uma substn-
cia qumica directamente para um determi-
nado tipo de clula.
Os computadores clarificam a
complexidade
Vamos supor que ests esfomeado e
s apanhado no meio de uma tempestade.
Se perderes tempo a comer antes de pro-
curar abrigo, corres o perigo de morrer
gelado mas se no comeres podes no
tem foras suficientes para escapares
tempestade. Isto anlogo s decises dos projectos de sequenciao de genomas
que as clulas tm de tomar todos os dias
para sobreviver.
Durante anos os cientistas observaram,
um de cada vez, os comportamentos das
clulas, tal como a resposta ao frio ou
fome. E mesmo assim, tiveram de explorar
pea por pea, descortinando laboriosa-
mente as funes especficas de certas
Dentro da Clula | A Clula: guia do proprietrio 17

Corantes chamados pontos
qunticos podem revelar
simultaneamente os por-
menores de muitas estruturas
celulares. Aqui, o ncleo est
a azul, uma protena especfica
no interior do ncleo a rosa, as
mitocndrias aparecem a amarelo,
os microtbulos esto a verde e
os filamentos de actina a vermelho.
Um dia esta tcnica poder ser
usada no diagnstico rpido de
doenas, testes de DNA ou anlise
de amostras biolgicas.
molculas. Com esta abordagem era difcil
ou mesmo impossvel estudar as contribui-
es relativas e a inter-relao entre genes
que partilham a responsabilidade por certos
comportamentos da clula, como por exem-
plo, os 100 ou mais genes envolvidos na
regulao da presso arterial.
Actualmente, com o uso de computadores,
os cientistas podem examinar, simultanea-
mente, muitos factores envolvidos nos
comportamentos e nas decises das clulas.
O campo da biologia computacional emergiu
com o advento de computadores poderosos.
Por exemplo, a sequenciao dos 3,2 milhares
de milho de pares de bases do genoma
humano, que foi concluda em 2003, s foi
possvel graas a computadores avanados,
capazes de enfrentar este desafio.
Hoje em dia, equipamentos avanados e um
manancial de dados biolgicos provenientes
e outras tecnologias esto a abrir inmeras
oportunidades de investigao em anlise
computacional e modelao. Assim como os
microscpios e as tcnicas bioqumicas re-
volucionaram a biologia celular h sculos,
os computadores prometem, neste novo
sculo, avanos de impacto equivalente
nesta cincia.
18 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Controvrsias em Cincia
Uma vantagem da cincia que te
permite questionar o teu trabalho.
Para adquirir novas informaes os
cientistas colocam inmeras questes.
Frequentemente as respostas conduzem
a mais questes. Este ciclo interminvel
no s alimenta a curiosidade como con-
duz a descobertas importantes e, por
vezes, inesperadas. Por vezes, os cien-
tistas que estudam o mesmo assunto mas
usando diferentes abordagens experi-
mentais, chegam a diferentes concluses.
 Nas clulas vivas os materiais
movem-se para a frente (setas
verdes) e para trs (setas azuis)
RE
em cada extremidade do Golgi.
Para maior simplicidade ilustrou-se
o movimento para a frente apenas
na parte superior e o movimento
para trs apenas na parte inferior
do esquema do Golgi.
Modelo de Transporte Vesicular
Considera, por exemplo, o Golgi.
Pensas que no um assunto con-
troverso? Os detalhes sobre o modo
como este organelo se forma dentro
da clula dividiu os investigadores em
dois campos de batalha.
Num dos lados do debate est Graham
Warren da Yale University School of
Medicine em New Haven, Connecticut
que argumenta que o Golgi uma estru-
tura arquitectnica que no pode ser
construda de raiz. Ele acredita que novas
protenas so empacotadas no RE e en-
viadas para uma estrutura pr-existente
com diferentes compartimentos (Golgi)
para posterior processamento. Este modelo
chamado modelo de transporte vesicular.
Golgi
Membrana Celular
 Golgi

Membrana Celular

RE
Compreendeste?

O que so clulas e porque

importante estud-las?

Faz a lista de cinco organelos

diferentes e descreve o que fazem.

Modelo de Maturao Cisternal

Nomeia trs tcnicas que os
cientistas usam para estudar clulas.
Do outro lado do debate est Jennifer as diferentes teorias sobre o Golgi
Lippincott-Schwartz do National Institute implicam diferentes modos do fun-
of Child Health and Human Development cionamento da clula.
(parte do National Institutes of Health) A compreenso destes meca- Quais so as diferenas entre
em Bethesda, Maryland. Ela defende que nismos celulares bsicos, como por clulas procariticas e eucariticas?
o Golgi se constri a si mesmo de raiz. exemplo o modo de funcionamento
De acordo com a sua teoria, pacotes de do Golgi, pode ter em ltima anlise,
enzimas e protenas novas com origem um impacto profundo no desenvol-
no RE, fundem-se para formar o Golgi. vimento de mtodos para diagnosticar,
medida que as protenas so processadas tratar e prevenir doenas que envolvam
e adquirem a forma matura, originam o pr- estes processos.
ximo compartimento do Golgi. Este modelo
denomina-se modelo de progresso ou
maturao cisternal. Podes ver animaes
dos dois diferentes modelos em
http://publications.nigms.gov/insidethecell.
Novos dados intrigantes sugerem que talvez
nenhum dos modelos esteja completamente
correcto. O mais provvel que isto conduza
concepo de outro modelo. Podes no
perceber para que serve esta polmica mas
 CAPTULO 2 POR ALISON DAVIS
O ABC da Clula
A s clulas so os actores principais de
todas as coisas vivas, e claro, tambm
no nosso corpo detm os principais papis.
Viajam no sangue, formam com outras clulas
rgos e tecidos, ajudam a ajustarmo-nos s
variaes ambientais, e tantas outras tarefas
importantes. Longe de serem estruturas
estticas, as clulas esto constantemente a
trabalhar, a mudar, a enviar ou a responder a
estmulos qumicos, at a corrigir os seus
prprios erros sempre que possvel tudo
para manter o nosso corpo saudvel
e em forma.
Humano
Beija-flor
Galinha
Avestruz
Esta actividade frentica das clulas
desenrola-se de uma forma de tal modo
intrincada e precisa que quase desafia
a nossa imaginao. Neste captulo vamos
salientar algumas das funes celulares
bsicas mais importantes que as clulas
tm em comum: transformar energia,
fabricar protenas, transportar materiais
e verem-se livres dos desperdcios.
Sentes-te Com Fora?
Quando pensas em alimentos, protenas, e
energia, o que te vem logo ideia segura-
mente a refeio rpida que engoliste pressa
antes de sair a correr para a tua prxima acti-
vidade. Contudo, enquanto te moves, as tuas
clulas esto a transformar os alimentos em
combustvel (ATP, neste caso) necessrio para
todas as tarefas celulares de crescimento e
manuteno.
medida que o teu aparelho digestivo actua
sobre uma ma ou uma sanduche de fiambre,
os alimentos vo sendo fragmentados em partes
cada vez mais pequenas, incluindo molculas de
um acar chamado glucose. Atravs de uma
srie de reaces qumicas, as mitocndrias
transferem energia, em pequenas doses, da
glucose para o ATP. No final, tudo o que resta
dixido de carbono e gua, que so descartados
pelas clulas.

A maior clula humana (em volume) o ovo. O ovo humano
mede 150 micrmetros de dimetro e s poders observ-lo
a olho nu com muita dificuldade. Compara com um ovo de
galinhaou de avestruz!

Digesto
Glucose
O2
CO2
ATP H2O
Este processo extremamente eficiente. As
clulas convertem quase 50 % da energia
armazenada na glucose em ATP. A energia
remanescente libertada e usada para manter
quente o nosso corpo. Este rendimento con-
trasta com o de um automvel tpico, que no
converte mais do que 20 % da energia contida
no combustvel em trabalho til.
O ATP armazena energia nas suas ligaes
qumicas. Quando uma dessas ligaes que-
brada, libertando um grupo qumico chamado
fosfato, liberta-se energia.
O ATP produzido abundantemente, e possi-
velmente utilizado em todos os tipos de clulas.
Uma clula tpica contm cerca de mil milhes de
molculas de ATP num dado momento. Em muitos
tipos de clulas, todo este ATP usado e reno-
vado em cada 1 a 2 minutos!
Dentro da Clula | O ABC da Clula 21

A energia dos alimentos que comemos convertida
pelas mitocndrias em ATP. As clulas usam o ATP
para promover reaces qumicas. Por exemplo, as
clulas musculares convertem a energia do ATP em
trabalho fsico, permitindo levantar pesos, correr, ou
simplesmente mover os globos oculares para um lado
e para o outro.
Protenas: Uma Prioridade
Para alm do combustvel necessrio para
te manteres em movimento, para poderes
comer, pensar e at dormir, as clulas
produzem outros tipos de materiais
importantes, como as protenas. Os
investigadores estimam que cada uma
das nossas clulas contenha cerca de
10 mil milhes de molculas de protenas
de cerca de 10 000 variedades diferentes.
Seguramente os principais operrios da
clula, as protenas so responsveis por
uma ampla gama de tarefas, como por
exemplo o transporte de oxignio no sangue
(uma protena chamada hemoglobina), a
digesto dos alimentos (enzimas como a
amilase, a pepsina, a lactase), a defesa do
nosso corpo contra organismos invasores
(anticorpos), o aumento da velocidade das
reaces qumicas no nosso corpo (outra
vez as enzimas nem todas servem para
ajudar na digesto dos alimentos). Protenas
especialmente concebidas conferem at
elasticidade tua pele (elastina), e dureza
ao teu cabelo e unhas (queratina).
22 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
 As protenas tm funes muito diversas
nas clulas, e como tal apresentam uma
grande diversidade de formas e tamanhos.
CORTESIA DE IMAGEM DE DAVID S. GOODSELL
A produo de protenas inicia-se no centro
de comando da clula, o ncleo. Os teus genes,
que so feitos de DNA, contm as instrues
necessrias para sintetizar as protenas do teu
corpo, se bem que muitos outros factores
como a tua dieta, os teus nveis de actividade
fsica, e o ambiente tambm podem afectar
quando e como o teu corpo vai utilizar esses genes.
 As unidades que constituem
o DNA e o RNA diferem
apenas ligeiramente.
Grupo
fosfato
Subunidade de DNA
Ler a informao gentica
O primeiro passo para a sntese de protenas
a leitura da informao gentica contida no
teu DNA. Este processo denominado trans-
crio. No interior do ncleo celular, onde o teu
DNA se encontra alojado em segurana nos
cromossomas, existem autnticas mquinas
miniaturizadas chamadas RNA polimerases.
Compostas por cerca de uma dezena de
pequenas protenas diferentes, estas mquinas
moleculares primeiro afastam as duas cadeias
de DNA uma da outra, e em seguida transcrevem
a informao contida no DNA para uma outra
molcula aparentada chamada RNA.
Os investigadores tm utilizado uma tcnica
chamada de cristalografia de raios-X para
ajudar a desvendar o modo como a transcrio
ocorre. A ttulo de exemplo, Roger Kornberg da
Faculdade de Medicina da Universidade de
Stanford, na Califrnia, usou esta ferramenta
para obter uma imagem detalhada, tridimensional,
da RNA polimerase. A imagem sugere que a RNA
polimerase usa um par de mandbulas para
prender o DNA, uma presilha para segur-lo
firmemente no lugar, um poro por onde entram
componentes do RNA, e um canal de sada, para
que a molcula concluda de RNA se possa libertar
da enzima.
Molculas auxiliares cortam o RNA, religam
fragmentos, executam modificaes qumicas,
de modo a obter o produto final: molculas de
RNA mensageiro (mRNA) do tamanho certo, e
correctamente processadas. Molculas de
mRNA maturas transportam a informao gentica
Base no DNA Base no RNA
(A, T, G ou C) (A, U, G, ou C)
Grupo
fosfato
Subunidade de RNA
Canal de Sada Presilha
do RNA
Funil e Poro de
Entrada do Nucletido
 A prpria estrutura molecular da RNA
polimerase sugere como o DNA (azul e
verde) lido, e como sintetizada a
cadeia complementar de RNA (vermelho,
com o nucletido seguinte em laranja).
CORTESIA DE IMAGEM DE ROGER KORNBERG
at ao citoplasma, onde so utilizadas como
instrues para fazer protenas.
Protenas especializadas e pequenas
molculas de RNA conduzem o mRNA para
fora do ncleo atravs dos poros do invlucro
nuclear. Uma srie de reaces qumicas que
consomem ATP promove este processo de
exportao do mRNA para o citoplasma.
RNA: uma molcula de muitos talentos
O RNA j no serve s para fazer protenas. Nos ltimos
anos, os cientistas descobriram novas funes para esta
molcula, que era preponderantemente considerada
apenas como intermediria entre a sntese de protenas e
os genes. No que o RNA tenha desenvolvido de repente
quaisquer novos talentos. Todas essas funes perduram
provavelmente desde h milhes de anos, mas s agora
os investigadores as tm vindo a descobrir.
Em especial, certos tipos de pequenos RNAs parecem
ser crticos para a realizao de importantes trabalhos no
interior das clulas. Para alm de ajudarem na sntese de
protenas, estas pequenas molculas de RNA ajudam as
clulas a crescer e a dividir-se, a orientar a formao de
rgos e tecidos, a alterar a mensagem de genes, ou a
controlar a prpria actividade dos genes (normalmente
conhecida por expresso gnica), que a chave do
modo como as clulas se diferenciam em tantos tipos
celulares diferentes no nosso corpo.
Uma das descobertas mais intrigantes foi a do RNA de
interferncia (RNAi), um mecanismo que as clulas usam
Dentro da Clula | O ABC da Clula 23
Mandbulas
Por outras palavras, por favor
Uma vez no citoplasma da clula, cada molcula
de mRNA funciona como uma espcie de modelo
para fabricar um s tipo de protenas. Contudo,
a mensagem contida numa nica molcula de
mRNA pode ser usada sucessivas vezes para
criar milhares de protenas idnticas.
Este processo, denominado traduo, realiza-
do pelos ribossomas. Estes movem-se ao longo do
mRNA lendo as suas instrues, que so uma
sequncia de unidades que, em grupos de trs,
codificam especificamente para cada um dos ele-
mentos estruturais das protenas, denominados
aminocidos. Os ribossomas lm as unidades do
mRNA sequencialmente, e unem os aminocidos
correspondentes na ordem correcta.
Os aminocidos chegam aos ribossomas atravs
de umas molculas casamenteiras, denominadas
RNAs de transferncia (tRNAs). As molculas de
tRNA tm uma forma de L. Uma das extremidades
para silenciar genes quando os respectivos produtos
j no so necessrios. O silenciamento ocorre quando
pequenas molculas de RNA se ligam a segmentos do
ALISA Z. MACHALEK
mRNA, impedindo a respectiva traduo (ver texto).
Os investigadores encontraram RNAi em aco em
quase todos os organismos vivos examinados. At j
descobriram que mecanismos deficientes de RNAi
 O RNA de interferncia foi
podem contribuir para certas doenas. Gregory Hannon
inicialmente descoberto por
do Cold Spring Harbor Laboratory em Long Island, Nova
investigadores intrigados
Iorque, usando moscas do vinagre, descobriu uma liga-
com o aparecimento ines-
o entre RNAi e uma doena chamada sndrome do
perado de certas cores em
X frgil, que uma das formas hereditrias mais comuns
ptalas de petnia. Sabe-se
de deficincia mental.
hoje que este fenmeno,
Os cientistas tambm acreditam que o RNAi promissor
que talvez venha at a ser
para novas formas de terapia. Por exemplo, em testes
usado para tratar certas
laboratoriais, os cientistas conseguiram recentemente
doenas, ocorre em quase
inactivar o HIV, o vrus causador da SIDA, com uma arma
todos os seres vivos.
molecular baseada no RNAi. Se a tcnica funcionar igual-
mente bem no Homem, isso poderia levar a um tipo de
drogas anti-SIDA inteiramente novo.
 24 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Aminocidos
Cadeia da protena
em crescimento
Ribossoma

tRNA

da molcula encaixa com de um desses sinais de terminao indica

mRNA
 Os ribossomas fabricam
as protenas com base em
instrues do mRNA. Cada
ribossoma l o mRNA, recruta
molculas de tRNA para obter
os aminocidos, e junta-os na
ordem correcta.
uma sequncia de trs uni-
dades do mRNA, enquanto
a outra extremidade trans-
porta o aminocido apropriado.
Um de cada vez, cada molcula
de tRNA encaixa no mRNA numa
cavidade do ribossoma onde este
liga os aminocidos na ordem correcta.
Uma cadeia de aminocidos completa pode
variar em tamanho desde umas poucas
dezenas at vrios milhares de aminocidos.
Algumas protenas so constitudas por uma
nica cadeia de aminocidos. Outras, particu-
larmente grandes molculas proteicas, so
constitudas por duas ou mais cadeias. A
traduo consome muita energia, mas d-se
muito rapidamente. Nas bactrias, por exemplo,
os ribossomas conseguem ligar 20 aminocidos
por segundo.
Algumas sequncias de trs unidades na
mensagem do mRNA podem interromper
imediatamente a sntese de protenas. A leitura
aos ribossomas que a nova protena j
possui todos os aminocidos de que nece-
ssita, e que portanto a traduo deve acabar.
Por essa altura, a maioria das protenas
produzidas pelos ribossomas livres da clula,
presentes no citosol, estar essencialmente
completa. As protenas permanecero no
citossol, onde executam as respectivas fun-
es, tais como transmitir mensagens qumicas.
Um final doce
Esta histria muda de figura para as
protenas produzidas pelos ribossomas
no retculo endoplasmtico rugoso (RER).
No interior do RER, certas enzimas adi-
cionam cadeias especializadas de a-
cares (que so hidratos de carbono) s
molculas de protenas, num processo
conhecido por glicosilao. Em seguida as
protenas atravessam o Golgi, onde as
cadeias de acares podem ser cortadas
ou modificadas de modo a se obter o produto

Origami de Protenas
As protenas existem em praticamente todas
as formas imaginveis, cada uma contendo
um sofisticado conjunto de curvas e dobras
que lhes permitem realizar o seu trabalho. A
forma tridimensional das protenas assim
crucial para a respectiva funo. Protenas
malformadas tm vindo a ser implicadas em
diversas doenas, incluindo as doenas de
Alzheimer, de Huntington, de Parkinson, esclerose
lateral amiotrfica (a doena de Lou Gehrig),
e fibrose qustica.
Contudo, as protenas nem sempre conseguem concretizar
correctamente as suas dobras acrobticas por si prprias.
s vezes outras molculas vm ajud-las nessa tarefa.
Essas molculas, que tambm so protenas, so conhecidas
por chaperones moleculares. Estes trabalham incansavelmente
para evitar interaces moleculares inadequadas, promovendo
as adequadas.

final. Ao contrrio dos genes e das protenas,
os hidratos de carbono no so produzidos a
partir de um molde gentico. Em consequncia
disso, os hidratos de carbono so mais difceis
de estudar, porque os investigadores no con-
seguem determinar facilmente as sequncias
ou o arranjo dos seus componentes. Os cientis-
tas esto s agora a comear a reconhecer o
importante papel dos hidratos de carbono em
muitos processos celulares.
Por exemplo, sem os hidratos de carbono
que existem na superfcie de um ovo fecun-
dado, este nunca se implantaria no tero, e
portanto nunca se desenvolveria num beb;
ou, sem os acares adesivos de certas
clulas do sistema imunolgico, estas passa-
riam por um corte na tua mo sem parar para
combater infeces. Ou ainda, so acares
ligados a lpidos presentes na superfcie dos
glbulos vermelhos que definem o grupo
sanguneo (A, B, AB ou O). Os hidratos de
carbono at ajudam as protenas a adquirir
Os chaperones so to importantes, que alguns inves-
tigadores acreditam que fornec-los s clulas, pode um
dia ajudar a tratar problemas de sade muito srios
causados pela existncia de protenas malformadas.
Claro que tambm ajudaria se os cientistas conhe-
cessem todas as regras que regem o dobramento correcto
das protenas. Mas tudo acontece to rpido pequenas
molculas proteicas podem adquirir a conformao
correcta apenas em alguns milionsimos de segundo
que os cientistas tm tido muitas dificuldades em com-
preender o processo em detalhe.
Vijay Pande, um investigador da Universidade de Stanford,
decidiu potenciar as capacidades dos computadores com a
ajuda do pblico. Os computadores esto vocacionadas para
a simulao de processos biolgicos mas, com um s com-
putador pessoal seria necessrio um sculo para simular o
percurso completo de dobragem de uma s protena. Pande
iniciou um projecto chamado Folding @ Home, um tipo
Dentro da Clula | O ABC da Clula 25
Molculas de acares
a conformao
correcta, a especi-
ficar para onde
devem ir, ou com
que outras
molculas devem
interagir.
Em casos extremamente
raros, uma criana pode nascer
sem a capacidade de glicosilar
correctamente as protenas, uma
doena conhecida como sndrome  Cerca de metade
das glicoprotenas deficientes em hidratos das protenas
de carbono. Como se pode imaginar, este humanas possuem
condio afecta todas as partes do corpo, cadeias de acares
provocando sintomas como deficincia que so cruciais para
mental, anomalias neurolgicas e problemas o funcionamento dessas
digestivos. protenas.
A glicosilao das protenas, portanto,
muito mais do que ornamentar com acares.
, pelo contrrio, essencial para tornar as
protenas prontas para a aco.
de projecto conhecido como de computao distribuda,
e em que qualquer pessoa que quiser pode fazer
download de um protector de ecr que efectua clculos
de dobramento da protena, quando o computador no
est a ser usado. Folding @ Home modelado de forma
anloga ao projecto chamado SETI @ Home, que usado
para pesquisa de inteligncia extraterrestre.
Pande recrutou dezenas de milhares de proprietrios de
computadores pessoais com ligao internet. Cada com-
putador inactivo tinha uma tarefa diferente, para ajudar a
simular o processo de dobragem de uma protena-teste a
vrias temperaturas diferentes. Com tantos computadores
a trabalhar, a simulao completou-se em apenas alguns
dias. Os cientistas usaram os dados recolhidos a partir
dos protectores de ecr para construir uma previso crono-
lgica do processo de dobragem da protena, a qual foi
depois confirmada no laboratrio. Podes saber mais sobre
este projecto em http://folding.stanford.edu.
26 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Hora de Ponta na Clula
Para chegar ao destino, uma protena
recm-criada deve abrir caminho atravs
do citossol, ultrapassar obstculos, tais
como organelos, fibras do citoesqueleto,
ou um sem fim de diferentes tipos de
molculas. Felizmente, a clula tem um
sistema muito bem organizado para conduzir
as protenas at aos locais onde elas so
mais necessrias.
Taxis vesiculares
Talvez o maior desafio seja o obstculo
colocado pelas membranas. essen-
cialmente uma questo de gua e azeite
no se misturam. O citossol da clula, o
interior dos organelos, e muitas protenas,
so solveis em gua, mas o interior das
Vesculas Veneradas
James Rothman e Randy Sheckman partilharam um
prestigiado prmio nos Estados Unidos da Amrica,
por terem descrito um tipo de vesculas especializadas,
chamadas vesculas secretoras. Estes cientistas des-
cobriram que as clulas utilizam as vesculas secretoras
para organizar as suas actividades e para comunicarem
com o ambiente que as rodeia.
Como estes cientistas fizeram a sua descoberta uma
histria interessante por si s. Apesar do cepticismo dos
seus pares, Rothman e Schekman prosseguiram com um
mtodo de trabalho que no era bem aceite pela comu-
membranas como uma gordura no se
mistura com a gua. Ento como ser que
as protenas solveis em gua, e destinadas
aos lisossomas, ao RE ou ao Golgi atrave-
ssam as membranas que rodeiam estes
organelos, para neles entrarem? Na verdade
a clula transporta estas molculas em ves-
culas, que so como que bolhinhas com uma
membrana volta; assim as clulas basicamente
resolveram o problema eliminando-o. As pro-
tenas transportadas nessas vesculas na
verdade nunca chegam a ter que atravessar
membrana nenhuma.
Vejamos, por exemplo, a viagem de protenas
do RE para o Golgi. Uma pequena poro de
membrana do RE repuxada para fora, de modo
a envolver protenas do interior do RE, e formando
assim uma vescula, que ter um revestimento

Uma tcnica concebida para estudos de investigao
fundamental sobre secreo celular hoje utilizada
para produzir inmeros produtos farmacuticos.
nidade cientfica: usaram clulas de leveduras genetica-
mente alteradas para estudar a secreo celular.
Trabalhando independentemente, estes investigadores
descreveram em detalhe como as clulas usam vesculas
para direccionar protenas e outras molculas para os
seus respectivos destinos.
A pesquisa fundamental de James Rothman e Randy
Sheckman ensinou-nos que as vesculas so cruciais para
a sobrevivncia celular. O transporte vesicular est na
base de inmeros processos celulares, como a secreo
de insulina, que controla os nveis de acar no sangue,
a comunicao entre clulas do sistema nervoso, ou o
desenvolvimento adequado dos rgos. Este trabalho
tambm ajudou os cientistas a aprender a utilizar as leve-
duras como fbricas de protenas. Hoje em dia, leveduras
geneticamente modificadas produzem muitos produtos
importantes, incluindo aproximadamente um quarto dos
fornecimentos mundiais de insulina, bem como um ingre-
diente chave das vacinas contra a hepatite B.

molecular especial. Esta vescula viaja
ento at ao Golgi. Locais de atracagem
estrategicamente posicionados permitem
que as vesculas contactem, e se fundam,
com a membrana do Golgi, libertando os
respectivos contedos no interior do
organelo. O mesmo processo ocorre no
transporte de protenas do Golgi para os
lisossomas ou para a superfcie celular.
As clulas tambm utilizam o sistema de
vesculas para transportar nutrientes e
outros materiais para o seu interior, um
processo conhecido por endocitose. Os
glbulos brancos, por exemplo, recorrem
endocitose para combater infeces.
Dentro da Clula | O ABC da Clula 27
Endocitose
Exocitose
Capturam bactrias inteiras, envolvendo-as em
grandes vesculas. Estas vesculas fundem-se
ento com lisossomas, que digerem a clula
bacteriana em constituintes que a clula possa
utilizar.
A endocitose ocorre continuamente, e res-
ponsvel pela renovao completa da membrana
celular em cada 30 minutos. Ento como que as
clulas no diminuem de tamanho? Porque existe
o processo inverso ao da endocitose, chamado
exocitose, que o compensa. As clulas utilizam
este processo para eliminar desperdcios e para
renovar a membrana perdida por endocitose.
28 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Motores Moleculares
As vesculas contudo no se movem des-
norteadas pela clula. Tal como muitos
outros materiais no interior da clula,
incluindo alguns organelos, as vesculas
so frequentemente carregadas por
pequenos motores moleculares ao longo
de trilhos formados por elementos do
citoesqueleto. O teu corpo utiliza motores
moleculares para conseguir fazer uma data
de coisas copiar o DNA (e corrigi-lo quando
ocorre uma gralha), produzir ATP e protenas,
bem como pr as molculas nos seus res-
pectivos stios para que o nosso corpo se
desenvolva correctamente.
Nestes ltimos anos, os cientistas desco-
briram que o trabalho de todos os motores
moleculares examinados at hoje se baseia
em dois ingredientes: uma fonte de energia
(geralmente ATP) e reaces qumicas.
Jangada de Lpidos
Glicoesfingolpidos
Colesterol
Ronald Vale, da Universidade da Califrnia
em S. Francisco, descobriu que os motores
moleculares funcionam como o cair das peas
de um domin postas em fila. Reaces qu-
micas, impulsionadas pelo ATP, provocam
pequenas alteraes na forma de certas partes
das protenas do motor, que, por seu turno,
induzem alteraes da forma de outras partes
do motor, tendo como resultado um movimento
do motor ao longo do seu trilho.
Minsculos tneis
Enquanto as vesculas so ideais para lidar com
grandes molculas ou com materiais volumosos,
as clulas tm outras maneiras para transportar
pequenas molculas, como gua e ies, atravs
das membranas. Estas molculas viajam atravs
de protenas em forma de canal que atravessam
as membranas de um lado ao outro.

As protenas de canal constituem uma
famlia de protenas que funcionam nas
membranas celulares. Transportam ies,
como o io sdio e o io potssio, que so
crticos para muitos processos biolgicos,
tais como os batimentos do corao, im-
pulsos nervosos, digesto, ou libertao
de insulina. Infelizmente, as protenas de
canal so difceis de estudar porque no
podem ser facilmente isoladas a partir das
membranas num estado funcional.
Ainda assim, com novas e mais poderosas
tcnicas laboratoriais, s quais no pode
faltar uma boa dose de tenacidade, os in-
vestigadores tm vindo a descobrir novos
Misteriosas Jangadas nas Membranas
Pode imaginar-se uma membrana biolgica como
uma camada muito fina de gelatina cravejada com
pedacinhos de frutas cristalizadas. A parte da
gelatina so os lpidos, e a das frutas, so protenas
que flutuam livremente na membrana. claro que as
membranas celulares so muito mais complexas do
que isso. Dependendo do tipo de organelo e da sua
localizao no organismo, as protenas (e, em menor
extenso, tambm os lpidos) podem variar amplamente
em tipo e quantidade. Esta variao permite que
diferentes processos possam ser efectuados em
cada tipo de membrana.
At h pouco tempo, os cientistas pensavam que
lpidos e protenas se moviam independentemente uns
dos outros nas membranas. Contudo, novos dados
indicam que algumas protenas tendem a agrupar-se,
como se, na analogia da gelatina, todos os pedaos de
pssego e pra formassem um grupo unido, enquanto
os pedaos de anans se manteriam flutuando isoladamente.
Os investigadores devem muito do que sabem sobre
membranas construo de membranas artificiais
no laboratrio. Nas membranas artificiais, diferentes
Dentro da Clula | O ABC da Clula 29

Os seres vivos usam uma grande
diversidade de protenas de mem-
brana para transportar ies e
pequenas molculas atravs das
membranas biolgicas.
e fascinantes dados sobre as protenas
das membranas. Um exemplo o do
cientista Roderick MacKinnon, da Uni-
versidade de Rockefeller em Nova Iorque,
que conseguiu mostrar o aspecto de um
canal de potssio ao nvel atmico. Este
trabalho revelou o modo como estes canais
controlam a passagem de ies espec-
ficos, como permitem a passagem
de ies s numa das direces, e como
que abrem e fecham dependendo das
condies. Cinco anos aps as suas des-
cobertas, em 2003, MacKinnon foi agraciado
com o Prmio Nobel.
lpidos posicionam-se uns em relao aos outros com
base nas respectivas propriedades fsicas, formando
pequenas ilhas chamadas jangadas de lpidos. Estas
jangadas tm uma maior concentrao de determinados
lpidos especializados, denominados glicoesfingolpidos,
e de colesterol, comparativamente aos lpidos do resto
das membranas. As jangadas tambm se distinguem por
uma variedade de diferentes protenas. Certos tipos de
protenas acumulam-se nas jangadas, enquanto outros
permanecem maioritariamente fora delas. A grande questo
saber se estas jangadas encontradas nas membranas
artificiais existem de facto nas clulas.
Com recurso a mtodos laboratoriais e tcnicas de
imagiologia avanados, alguns investigadores chegaram
concluso que, de facto, as jangadas de membrana se
formam nas clulas vivas, embora possam ser pequenos
e transitrios. Apesar de permanecer controverso, muitos
cientistas acreditam que as jangadas de membrana possam
servir como centros de comunicao, recrutando protenas
que precisam de se unir para transmitir um sinal. Os inves-
tigadores tm tambm vindo a relacionar as jangadas de
membrana com uma panplia de doenas como a SIDA, a
doena de Alzheimer, antrax e aterosclerose.A.Z.M.
30 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

A Marca da Morte

medida que as clulas adquirem e trans-

formam aquilo que precisam, como nutrientes,
RNA, protenas, e energia, evidente que algo
ter que acontecer no que toca gesto do
espao.
Uma das formas que as clulas tm para se
verem livres das protenas que j no precisam
colocar-lhes uma etiqueta da morte. Esta
etiqueta, chamada ubiquitina, reconhecida
por uma mquina celular de tratamento de
resduos, o proteassoma, que comea a
digerir as protenas etiquetadas.
Os investigadores j h muito tempo que
sabiam da existncia da ubiquitina. Contudo,
recentemente, tm vindo a descobrir que as
clulas usam o sistema de destruio baseado
na ubiquitina para muito mais do que simples-
mente descartar protenas indesejadas.
Parece que as clulas refinam muitos  Trabalhos de investigao fundamental sobre o
processos cruciais recorrendo ao sistema proteassoma levaram descoberta de um fr-

ubiquitina-proteassoma. maco para o tratamento de mieloma mltiplo,

Um exemplo o ciclo celular, uma sequncia uma forma letal de cancro de clulas do sangue

de fases recorrente que a clula sofre, e que que tem origem na medula ssea.

culmina na diviso celular. Enzimas especficas

controlam a entrada da clula em cada uma
das fases do ciclo. Quando uma fase se
completa, as respectivas enzimas asso-
ciadas so etiquetadas com ubiquitina e
mastigadas pelo proteassoma. Quando tal
acontece, a clula sabe que deve passar
para a fase seguinte do ciclo. (Para saber
mais, ver O Ciclo Celular no Captulo 4)
Os cientistas tambm tm vindo a descobrir
que a ubiquitina parece participar em muitos
outros processos celulares, incluindo o controlo
do trnsito celular, reparao do DNA,
gnese de organelos, respostas celulares
ao stress, regulao do sistema imunitrio,
e memria de longo termo. Originalmente,
a ubiquitina foi assim chamada porque foi
encontrada em todos os organismos su-
periores. Era ubqua portanto, ou seja,
presente em todo o lado. Sabemos hoje
contudo, que a importncia da ubiquitina
vai muito para alm do que o nome deixa
transparecer.
A importncia da ubiquitina e do pro-
teassoma foi reconhecida com o Prmio
Nobel da Qumica de 2004. Trs inves-
tigadores, Irwin Rose da Universidade da
Califrnia, e Aaron Ciechanover e Avram
Hershko do Technion - Instituto de Tecnologia
de Israel, partilharam o prmio pela descoberta
do processo de degradao de protenas
mediado pela ubiquitina. Ao anunciar o prmio,
a Real Academia das Cincias da Sucia
Compreendeste?
salientou que o cancro do colo do tero e a
fibrose qustica so exemplos de doenas
provocadas por uma degradao defeituosa
de protenas. Como se chama o
A investigao fundamental sobre o pro- combustvel da clula?
teassoma j conduziu descoberta de um
novo e importante frmaco anti-cancergeno.
Cientistas liderados por Alfred Goldberg, da Qual o nome da mquina
Harvard Medical School, em Boston, Massa- de transcrio da clula?
chusetts, descobriu o proteassoma na dcada
de 1970, quando tentavam entender como,
quando e porqu o corpo destri as suas
prprias protenas. Tentaram criar compostos Descreve o processo de traduo
que bloqueassem os proteassomas, acreditando de RNA mensageiro numa protena.
que essas substncias pudessem reduzir a
degradao excessiva de protenas que ante-
cede a perda de massa muscular associada a
O que a glicosilao e
doenas como insuficincia renal e heptica,
porque to importante?
SIDA e cancro. Notaram, com surpresa, que
uma das substncias testadas tinha proprie-
dades anti-cancergenas. Essa substncia,
mais tarde baptizada Velcade , foi aprovada
Diz trs funes da ubiquitina.
pela U. S. Food and Drug Administration em
2003, e usada para tratar mieloma mltiplo,
o segundo mais comum tipo de cancro do sangue.
 CAPTULO 3 POR ALISON DAVIS

No Trabalho: Especialidades Celulares

A s clulas do fgado no se assemelham

nada s clulas nervosas. As clulas
dos msculos tm poucas parecenas fsicas
As clulas controlam a expresso dos genes
mantendo um controlo apertado sobre a RNA
polimerase. Para os genes fortemente activados,
as clulas usam marcadores moleculares especiais
com as clulas brancas do sangue. Contudo,
cada clula (com poucas excepes) est que atraem a RNA polimerase, assegurando-se
rodeada por uma membrana, contem um que ela trabalha a tempo inteiro na transcrio
ncleo cheio de genes e possui ribossomas, desses genes. Para os genes desactivados as
mitocndrias, RE e Golgi. Como podem as clulas usam marcadores diferentes para repelir
clulas ser to semelhantes e contudo to a RNA polimerase.
diferentes?
No obstante dcadas de trabalho rduo,
os cientistas ainda no compreendem total-
mente como as clulas em desenvolvimento
se transformam nos diferentes tipos de
clulas do teu corpo. O que eles sabem
que este processo, denominado diferenciao,
controlado pelos genes. O teu corpo regula
os genes de cada tipo de clula de modo
diferente. Dependendo do stio do corpo onde
se localiza, um gene pode ser desligado, ou
ligado, de modo fraco ou forte. Por exemplo, o
gene da globina, que um componente da hemo-
globina, est fortemente activo em clulas que
se diferenciam em clulas vermelhas do sangue
e desligado nos outros tipos celulares.

Clula Nervosa


Cada clula est geneticamente determinada
para fazer o seu trabalho especfico no corpo.
As clulas vermelhas do sangue tm a forma
romboidal losango para poderem flutuar facil-
mente na corrente sangunea. As clulas
nervosas possuem fibras longas e finas,
quase invisveis, que transportam impulsos
elctricos atravs do corpo. Algumas destas
fibras estendem-se por 1 metro desde a
medula espinal at aos dedos dos ps! Esto
tambm representados, com tamanhos pro-
porcionais, um vulo humano, um esperma-
tozide e um cone do olho (que permite ver a
cores).
Competente Para o Trabalho
A regulao da expresso dos genes da c-
lula determina que produtos podem produzir.
As clulas do fgado produzem grandes
quantidades de enzimas que degradam
drogas e toxinas. Certas clulas imunitrias
produzem anticorpos para combater as in-
feces. As clulas dos variados rgos
incluindo pncreas, crebro, ovrio e testculos
produzem hormonas que so secretadas
para a corrente sangunea. Muitas destas
substncias so produzidas ao longo da vida
em resposta s necessidades do corpo.
Outras so produzidas somente em ocasies
especficas, tal como as protenas do leite
materno aps o parto.
O padro de expresso gentica tambm
determina a forma da clula, permitindo-lhe
realizar a sua funo. Por exemplo, as clulas
que revestem o intestino delgado expressam
os genes necessrios para formar centenas de
extenses minsculas (microvilosidades)
Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 33
vulo
Espermatozide
Glbulos Vermelhos
Cone
usadas para absorver nutrientes. Cada
espermatozide activa os genes nece-
ssrios para o desenvolvimento da sua
cauda flexvel. Os bastonetes e os cones
dos olhos expressam genes necessrios
para a aquisio das suas formas caracte-
rsticas (cilndricos e cnicos, respectiva-
mente).
O corpo at altera a proporo de organelos
nos diferentes tecidos. Considera o teu
corao, por exemplo. Esta mquina incrivel-
mente durvel est programada para produzir
uma quantidade extraordinria de energia na
forma de ATP, necessria para bombear
continuamente bombeia 100 000 vezes por
dia, todos os dias, durante toda a vida. Para
fazer isto, o corao constitudo por clulas
musculares especializadas, cheias de mito-
cndrias. Uma clula muscular cardaca contem
milhares de mitocndrias cerca de 25 % do
volume da clula. As clulas que no necessitam
de muita energia, como as clulas da pele, contm
apenas algumas centenas de mitocndrias.
34 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Espermatozide
Fibra Muscular
Cone Clulas Estaminais
Embrionrias
Clula Ciliada estaminais embrionrias idnticas.
Clula Nervosa
Tecidos a partir do esboo
Dentro das clulas, a maior parte da aco acontece
dentro dos orgenelos. De modo semelhante, mas numa
escala maior, a maioria das funes do corpo ocorre
em compartimentos os nossos rgos e tecidos.
Cada compartimento contem alguns tipos especficos
de diferentes clulas que colaboram para levar a cabo
uma funo especializada.
Apesar dos esforos feitos pelos cientistas ao longo
de anos, as tentativas de produzir tecidos e rgos de
raiz, no laboratrio tm sido frustrantes. Os investiga-
dores tm procurado afincadamente atingir este objectivo
de modo a desenvolver peas de substituio naturais
para as partes do corpo danificadas por doenas ou
agresses. Os tecidos desenvolvidos em laboratrio
poderiam ser tambm muitos teis como instrumentos
de investigao no desenvolvimento e teste de novos
medicamentos.
Ento, como que os cientistas fazem um tecido?
Muitos encaram esta tarefa como engenheiros. Tal
como um engenheiro civil planeia e constri uma
ponte, os bioengenheiros concebem como combinar
molculas biolgicas em estruturas tridimensionais.
No fim de contas, isso exactamente o que um tecido
: uma espcie de bloco de apartamentos sofisticado
Clulas Estaminais Tudo em Um
Existe somente um tipo de clula que
completamente generalista a sua
expresso gentica est regulada de
forma to laxa que tem um potencial
enorme de carreiras podendo vir a ser
qualquer clula do corpo. Estas clulas
indiferenciadas cessam de existir poucos
dias aps a concepo. So as clulas
estaminais embrionrias.
Cada um de ns j foi uma bola oca
constituda por cerca de 100 clulas
Ento, medida que fomos expostos
a dezenas de hormonas, acares,
substncias promotoras do crescimento
e outros estmulos qumicas desconhecidos,
feito da juno de clulas, alimentado por fluidos cana-
lizados e com circuitos constitudos pelos nervos.
Como j sabes, o citoesqueleto serve de estrutura
interna que confere s clulas a sua forma e provi-
dencia trilhos para molculas e organelos. As clulas
possuem tambm matrias de construo especiais
no seu exterior, revestimentos feitos de protenas
especiais que constituem a chamada matriz extra-
celular. O arranjo molecular da matriz extracelular
extremamente complexo e os cientistas esforam-se
ainda para compreender exactamente como que ela
montada e como funciona. Contudo eles sabem que
a matriz, no s permite a adeso entre clulas para
se manterem juntas como contribui para a textura
global e propriedades fsicas do tecido. Nos ossos,
a matriz firme para conferir rigidez e nos ligamentos
elstica para ser possvel movimentar as articulaes.
O engenheiro mecnico Andrs Garca do Georgia
Institute of Technology em Atlanta est a trabalhar na
construo de novos tecidos medindo as foras que
as clulas usam para aderir matriz extracelular. Para
isso, Garca cultiva as clulas em pequenos arranjos
organizados e recobertos com componentes da matriz
extracelular. Depois centrifuga os grupos de clulas a
 Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 35

comemos a sofrer alteraes. Algumas dormentes e maiorioritariamente indiferenciadas

clulas cresceram longas e finas, formando
as clulas nervosas. Outras achataram-se
em clulas da pele. Outras ainda arredon-
daram-se em clulas do sangue a agre-
garam-se para criar os rgos internos.
Agora, muito tempo aps a diferenciao
das nossas clulas estaminais embrionrias,
continuamos a manter outros tipos de clulas
com mltiplos talentos, chamadas clulas
estaminais adultas. Estas clulas podem ser
encontradas por todo o corpo incluindo a
medula ssea, crebro, msculos, pele e fgado.
Elas constituem uma fonte de novas clulas que
substituem os tecidos danificados pela doena,
agresso ou idade. Os investigadores crem
que as clulas estaminais adultas permanecem
at o corpo enviar sinais de que so necessrias.
Nessa altura, clulas seleccionadas transfor-
mam-se exactamente no tipo de clulas requeridas.
Fantstico, no ?
Tal como as clulas estaminais embrionrias, as
clulas estaminais adultas tm a capacidade de
originar cpias idnticas delas prprias, uma pro-
priedade conhecida como auto-renovao. Contudo,
diferem das clulas embrionrias estaminais em
alguns pontos importantes. As clulas estaminais
adultas so bastante raras. Por exemplo, apenas 1
em 10 000 a 15 000 clulas da medula ssea tem

alta velocidade para ver quantas conseguem escapar

ao agregado. Isto demonstra-lhe a fora necessria
para separar as clulas da matriz extracelular por
outras palavras, a fora com que as clulas aderem
matriz. Garca tambm estuda as alteraes nas
clulas quando crescem em diferentes superfcies.
Baseando-se nas suas descobertas ele est a de-
senvolver superfcies artificiais que constituam
materiais ideais para suportarem o crescimento de
tecidos.
O trabalho de Garca e outros investigadores que
estudam a matriz extracelular pode vir a ter importantes
aplicaes ainda no conhecidas uma vez que a matriz
extracelular influencia quase todos os aspectos da vida
da clula incluindo o seu desenvolvimento, funo,
forma e sobrevivncia.

As tuas clulas funcionam em rgos e tecidos

tais como pulmes, corao, intestinos e rins. Os
cientistas pretendem criar tecidos artificiais para
usar na investigao e, no futuro, para transplante.
36 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
a potencialidade de vir a ser uma nova
clula do sangue. Adicionalmente, as
clulas estaminais adultas parecem ser
ligeiramente mais especializadas, do que
as suas predecessoras embrionrias e
como tal, no aparentam tanta flexibilidade
no que diz respeito ao seu destino. Apesar
disso, as clulas estaminais adultas repre-
sentam j um papel importante nas terapias
para determinados cancros do sangue tais
como linfoma ou leucemia. A partir do sangue
do paciente, os mdicos podem isolar as
clulas as clulas estaminais que se desen-
volvero como clulas imunitrias e cultiv-las
at maturidade em laboratrio. Aps a ex-
posio do paciente a elevadas doses de
quimioterapia, os mdicos podem, ento,
transplantar de novo para o paciente, as
novas clulas brancas do sangue capazes
de combater as infeces e ajudar a substituir
as que foram eliminadas pelo tratamento.
Apesar dos investigadores terem vindo a
estudar as clulas estaminais de embries de
rato h mais de 20 anos, s recentemente con-
Faz-lo crescer de novo
ALISA Z. MACHALEK
 Se os cientistas conseguirem descortinar o modo como
as salamandras fazem crescer de novo as suas pernas
e caudas, podero dar um progredir no sentido de ajudar
pessoas que perderam os seus membros.
seguiram isolar clulas estaminais de embries
humanos e cultiv-las em laboratrio. O primeiro
cientista a conseguir isto foi James A. Thomson
da Universidade de Wisconsin, Madison, em
1998. Este cientista est agora na linha da
frente da investigao em clulas estaminais
procurando dar resposta a questes bsicas
tais como, porque razo estas clulas notveis
so to versteis. Embora alguns cientistas
prevejam as utilizaes futuras das clulas
estaminais no tratamento da doena de Parkinson,
doena cardaca e muitas outras doenas resul-
tantes de clulas danificadas ou a morrer, Thomson
considera que os frutos imediatos da investigao
em clulas estaminais ser o desenvolvimento de
sistemas-modelo poderosos para descobrir e testar
novos medicamentos e desvendar os mais recnditos
segredos sobre o que nos mantm saudveis ou
que nos faz doentes.
Se uma salamandra ou trito perder um membro, pode
pura e simplesmente deixar crescer um novo. Este
processo complicado as clulas tm de se multi-
plicar, tomar a forma de todos os tipos de clulas
presentes num membro desenvolvido (tal como pele,
msculo, osso, vaso sanguneo e nervo) e migrar para
o lugar certo. Os cientistas sabem que esto envolvidos
factores de crescimento e hormonas mas ningum sabe
exactamente como que a regenerao acontece.
Alguns acreditam que a compreenso do modo como
os anfbios regeneram os seus tecidos pode permitir
que um dia os mdicos possam restaurar membros
amputados ou seriamente danificados.
Pode parecer um objectivo distante mas investigadores
como Alejandro Snchez Alvarado esto fascinados com
este desafio. H vrios anos, Snchez Alvarado, um bi-
logo da University of Utah School of Medicine em Salt Lake
 Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 37

Tu Tens Fibra(s)! (nervosas)

O que acontece quando vais de ps
descalos, da piscina para o pavimento
aquecido pelo sol? Ai! As plantas dos
teus ps ficam em brasa e podes co-
mear a saltitar e escapar rapidamente
para uma zona do solo sombra, mais
fresca. O que aconteceu?
Tudo, mais uma vez, graas s clulas
especializadas. Redes de clulas conecta-
das chamadas neurnios, constituem o
sistema elctrico, ou nervoso do teu corpo.
Este sistema trabalha na comunicao de
mensagens tais como, depressa, sai do
pavimento quente! . As clulas do sistema
nervoso (especificamente os neurnios)
possuem caractersticas especiais e uma
forma nica que as tornam adequadas para
TINA CARVALHO

o seu trabalho de comunicao. Por outras

palavras, e como os cientistas gostam de
dizer, a estrutura determina a funo.
Os neurnios possuem prolongamentos  Uma imagem de microscopia electrnica de varrimento de
longos e finos chamados axnios que uma terminao nervosa fracturada para revelar, no interior,
que transmitem mensagens elctricas e as vesculas (a laranja e a azul) contendo qumicos usados
na transmisso de mensagens no sistema nervoso

Lake City, resolveu descobrir uma maneira de ajudar a
resolver este mistrio da regenerao. Depois de ler
textos cientficos sobre esta charada biolgica antiga
de sculos, Snchez Alvarado resolveu abordar o
problema usando um tipo de verme achatado chamado
planria. Este animal, do tamanho de uma unha cortada
do dedo do p, verdadeiramente fascinante. Podemos
cortar um fragmento de cerca de 1/300 do tamanho
original do animal e o fragmento cresce originado um
novo verme completo.
Para compreender os sinais moleculares que tornam
possvel este acontecimento, Snchez Alvarado est a
ler o cdigo gentico do verme. At agora, ele e os seus
colaboradores usaram mquinas de sequenciar e com-
putadores para descodificar para cima de 4000 genes do
verme.
Para se centrarem no genes que possibilitam que as
planrias se regenerem Snchez Alvarado e os seus cola-
boradores usam RNA de interferncia (RNAi). Tal como
discutimos no captulo anterior (seco, Os mltiplos talentos
do RNA), o RNAi intervem num processo natural que os
organismos usam para silenciar determinados genes. O
grupo de Snchez Alvarado usa o RNAi para interferir
intencionalmente com a funo de genes seleccionados.
Os investigadores esperam que, desligando genes de forma
sistemtica, possam ser capazes de identificar os genes res-
ponsveis pela regenerao. Eles tm esperana que o seu
trabalho com planarias fornea as chaves genticas que
contribuam para explicar como que os anfbios regeneram
os seus membros aps sofrerem um dano. A descoberta dos
genes cruciais e a compreenso do modo como permitem a
regenerao nas planrias e nos anfbios, pode levar-nos
mais perto de uma potencial promoo da regenerao em
humanos.
 38 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
JOE DiGIORGIS

As clulas nervosas das lulas so
frequentemente usadas em inves-
tigao porque so grandes e assim
mais fcil trabalhar com elas. So
do tamanho aproximado de um pe-
queno clip de papel esticado e so
mil vezes maiores do que as clulas
nervosas humanas.
e qumicas. Estas mensagens transmitem
uma informao ao crebro O cho
queima! e a resposta dele de volta
Levanta o p!
Para transmitir estas mensagens,
partculas carregadas (principalmente
ies de sdio) atravessam a membrana
da clula nervosa criando um impulso
elctrico que se propaga pelo axnio.
Quando o impulso elctrico atinge a extre-
midade do axnio acciona o neurnio para
libertao de um mensageiro qumico
(chamado neurotransmissor) que passa o
sinal clula nervosa vizinha. Isto continua
at a mensagem atingir o seu destino, usual-
mente o crebro, a espinal medula ou o
msculo.
Apanhando uma boleia
Embora muitas das nossas clulas nervosas estejam
destinadas a transmitir mensagens elctricas de e para
o crebro, elas podem tambm ser-lhes atribudos obje-
ctivos mais nefandos. Por exmplo, o vrus do herpes
penetra atravs da mucosa que reveste o lbio, olho
ou nariz e depois apanha uma boleia para uma clula
nervosa do crebro. A, o vrus multiplica-se e estabelece
residncia a longo prazo permanecendo, muitas vezes
no detectado durante anos.
Muitos neurnios podem transmitir mensagens
de forma muito rpida porque esto isolados
electricamente com uma cobertura lipdica
chamada mielina. A mielina formada por
clulas de Schwann um dos muitos tipos
de clulas da glia que fornecem suporte e
nutrientes s clulas nervosas.
Os nervos revestidos com mielina transmitem
mensagens a uma velocidade de cerca de 400
quilmetros por hora o que d tempo suficiente
para a mensagem chegar ao teu crebro e avisar
para levantares o p antes que se queime.
Uma das razes porque as crianas pequenas
correm um risco elevado de se queimarem o
facto dos neurnios no corpo das crianas no
se encontrarem completamente revestidos por
mielina at cerca dos 10 anos. Isto significa que
Os investigadores pensavam que o herpes abria caminho
em direco ao crebro infectando sucessivamente outras
clulas nervosas ao longo do percurso. Contudo, Elaine
Bearer da Brown University em Providence, Rhode Island
descobriu recentemente algo diferente. Bearer reproduziu
o processo de transporte do vrus em axnios de lulas da
costa do Massachusetts. Enquanto que as clulas humanas
tm dificuldade em crescer em laboratrio e os axnios so
demasiado pequenos para injectar com protenas de teste de
transporte, os axnios de lula so longos e gordos.
Bearer e seus colaboradores no Marine Biological Labora-
tory em Woods Hole, Massachusetts, injectaram os enorme
saxnios de lula com uma forma modificada do vrus do herpes
humano. Os investigadores ficaram surpreendidos quando
verificaram que a sua velocidade de deslocao era 2,2 micr-
metros por segundo. Bearer concluiu que esta velocidade s
poderia ser alcanada por uma partcula viral impulsionada por
um motor proteico deslizando por filamentos do citoesqueleto.
Aparentemente o vrus explora o citoesqueleto e os motores
moleculares nas nossas clulas nervosas em proveito prprio.
 Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 39

Ovcito
 Estudos de ovcitos da mosca do vinagre,
que so apoiadas por 15 clulas nutritivas,
tm contribudo para elucidar a maturao dos
Clulas Nutritivas vulos humanos.
CORTESIA DE IMAGEM DE LYNN COOLEY

o tempo que leva uma mensagem como O vncia e maturao

fogo est quente a chegar ao crebro das de ovcito resulta do
crianas pequenas ordenando-lhes que sinal molecular correcto
afastem as mos, pode ser perigosamente das suas clulas vizinhas.
longo. Lynn Cooley da Universidade
A formao de mielina (e consequentemente de Yale estuda a forma como
a conduo das mensagens do sistema ner- o citoesqueleto orquestra este
voso) pode ser impedida por algumas doenas processo nas clulas do ovrio.
como esclerose mltipla. Os sintomas, como Para isso, ela utiliza clulas da mosca
dormncia, viso dupla, e fraqueza muscular do vinagre uma vez que, por incrvel
resultam de uma conduo nervosa deficiente que parea, os ovcitos da mosca
que, por fim, impede o funcionamento das clulas desenvolvem-se de uma forma muito
musculares. semelhante aos ovcitos humanos.
Um ovcito em desenvolvimento est
envolvido e protegido por vrias clulas
Nutrindo os vulos Bebs nutritivas, que lhe fornecem RNA, organelos
e outras substncias. Para o transporte
Tal como vimos ao examinarmos as rela-
destes importantes materiais, as clulas
es de interdependncia entre as clulas
nutritivas do, na realidade, o seu prprio
nervosas e as clulas gliais, os tecidos do
citoplasma aos ovcitos. o citoesqueleto
corpo contm frequentemente diferentes
que permite que esta oferta tenha lugar.
tipos de clulas em estreita associao.
Como demonstram os estudos de Cooley,
Um outro exemplo desta associao ocorre
sinais moleculares estimulam o cito-
entre ovcitos (vulos imaturos) e as clulas
esqueleto a formar estruturas especializadas,
nutritivas. Uma caracterstica que distingue
canais em forma de anel, que servem de bocais
as fmeas a capacidade de produzir vulos.
que conectam directamente os ovcitos s suas
Uma menina beb, em desenvolvimento no
clulas nutritivas. Num acto final de auto-sacrifcio,
tero materno, j contem, aproximadamente a
as clulas nutritivas contraem o seu citoesqueleto
meio da gravidez, um nmero assombroso de
e espremem o citoplasma para o ovcito e, em se-
6 a 7 milhes de ovcitos. Contudo, na altura
guida, morrem. A investigao de Cooley nesta rea
do nascimento, j cerca de 80% destes ov-
dever ajudar os cientistas a compreender melhor
citos tero morrido naturalmente. Pela altura
alguns mistrios sobre a maturao dos ovcitos
em que a menina atinge a puberdade j s
conhecimento este que pode elucidar problemas de
restam algumas centenas de milhar e, ao longo
fertilidade e as causas de alguns defeitos de nasci-
da sua vida, menos do que 1% destes ovcitos
mento.
viajar atravs das suas trompas de Falpio
num processo desencadeado pelas hormonas,
chamado ovulao. Nessa altura, se um ovcito
for fertilizado por um espermatozide, con-
verte-se num zigoto, a primeira clula do novo
beb.
Os cientistas ainda esto em grande
parte intrigados como o corpo determina
quais os ovcitos que prosseguem ou
no at maturidade.O que os investiga-
dores sabem que a chave para a sobrevi-
40 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Clulas Nervosas
Molcula
com cheiro
Receptor
Membrana Celular
Protena G
Citoplasma
Conexes celulares
O corpo humano funciona atravs de muitos mecanismos
moleculares comuns a um rato, sapo ou verme. Por
exemplo, os genes humanos e de rato so cerca de 85 %
idnticos. Isto poder ser humilhante para ns mas os in-
vestigadores esto excitados com estas semelhanas pois
significam que podero utilizar organismos mais simples
como modelos experimentais para ajudar a compreender
a sade humana. Muitas vezes os cientistas escolhem orga-
nismos modelo que tornam as experincias mais simples
e clarificadoras. Os organismos modelo mais populares em
biologia incluem bactrias, leveduras, vermes, moscas do
vinagre, sapos, ratazanas e ratinhos.
A Cincia dos Sentidos
E que tal os teus ouvidos, nariz e lngua?
Cada um destes rgos sensoriais possui
clulas equipadas para detectar sinais do
ambiente tais como ondas sonoras, odores
e sabores. Tu podes ouvir o telefone tocar
porque as ondas sonoras fazem vibrar pro-
jeces em forma de plos (chamados
esteroclios) que saem das clulas do teu
ouvido interno. Isto envia uma mensagem
ao teu crebro que diz: o telefone est a
Cascata de
reaces qumicas
Barry Gumbiner da University of Virginia em Charlottesville,
realiza experincias com sapos para ajudar a clarificar como
os tecidos do corpo se formam durante o desenvolvimento.
Gumbiner estuda protenas chamadas caderinas que auxiliam
as clulas a manterem-se unidas (adeso) e uma protena
(beta-catenina) que trabalha conjuntamente com as caderinas.
Os cientistas descobriram que a beta-caterina crtica para
estabelecer a estrutura fsica do girino quando este se desen-
volve a partir do ovo fertilizado esfrico. Especificamente a
beta-catenina auxilia as protenas de caderina a funcionar
como ancoras moleculares que se agarram s clulas
parceiras. Esta funo crtica uma vez que o movimento
 Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 41

a tocar. Os investigadores descobriram especial e impele os receptores a interagir

que o que est a enviar este sinal uma
protena de canal que se projecta atravs
da membrana celular e atravs da qual
passam partculas carregadas (principal-
mente ies potssio) desencadeando a
libertao de neurotransmissores. A
mensagem , ento, comunicada atravs
do sistema nervoso.
De modo semelhante, para que possas
ver e cheirar o mundo tua volta e saborear
a sua variedade de sabores, o teu corpo
tem de transmitir sinais moleculares do am-
biente s tuas clulas sensoriais. Molculas
altamente especializadas chamadas protenas
G so os componentes chave deste processo
de transmisso.
Imagina-te a caminhar pelo passeio e capturar
o odor de algo delicioso. Quando as molculas
do odor atingem o interior do teu nariz, so re-
cebidas por molculas receptoras superfcie
das clulas nervosas. A mensagem do odor
encaixa num local do receptor com uma forma
com as protenas G na superfcie interna
da membrana da clula nervosa. Ento, as
protenas G alteram a sua prpria confor-
mao e dividem-se em duas o que desen-
cadeia uma cascata de reaces qumicas
no interior da clula. Daqui resulta uma
mensagem elctrica que viaja do teu nariz
ao teu crebro originando a tua resposta
Humm po cozido de fresco, neste
caso.
A descoberta dos pormenores moleculares
deste processo levou atribuio do prmio
Nobel de 2004 em fisiologia e medicina a dois
investigadores, Richard Axel da Columbia
University em New York, e Linda B. Buck da
University of Washington e Fred Hutchinson
Cancer Research Center em Seattle.

celular e a adeso tm de ser cuidadosamente

coreografados e controlados para o organismo
adquirir a forma tridimensional aporopriada.
Embora a adeso celular seja um aspecto
fundamental do desenvolvimento, este processo
tambm pode tambm constituir um pau de dois
bicos. A atraco celular fundamental para
formar tecidos em humanos e sapos em desen-
2002 WILLIAM LEONARD

volvimento mas contactos errados podem conduzir

ao desastre.
42 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Clulas em Movimento
Embora muitos tipos de clulas se movam
de alguma forma, as mais viajadas so as
clulas do sangue. Cada gota de sangue
contem milhes de clulas clulas ver-
melhas que transportam oxignio para os
tecidos; plaquetas que so fragmentos de
clulas que controlam a coagulao; e uma
variedade de diferentes tipos de clulas
brancas. As clulas vermelhas, cuja cor
advm de grandes quantidades da protena
rica em ferro, hemoglubina, so transportadas
passivamente pela corrente sangunea onde
geralmente permanecem retidas. Em contraste
com estas, as outras clulas do sangue
podem mover-se rapidamente para fora da
corrente sangunea para os locais onde so
necessrias para ajudar a curar uma leso
ou a lutar contra uma infeco.
Protectores de infeces
As clulas brancas do sangue tm muitas
funes mas a sua tarefa principal pro-
teger o corpo da infeco. Deste modo,
precisam de se mover rapidamente para
o local da leso ou da infeco. Estes
soldados do sistema imunitrio combatem
a infeco de vrias maneiras: produzindo
anticorpos, englobando bactrias ou
envolvendo-se numa guerra qumica
contra os invasores. O facto de nos
sentirmos doentes muitas vezes o
resultado dos qumicos lanados pelas
clulas brancas do sangue quando esto
a defender-te. Do mesmo modo, a dor
causada pela inflamao como a causada
por uma queimadura solar ou um tornozelo
torcido consequncia do movimento das
clulas brancas para o tecido lesionado.
 As clulas brancas do sangue
Como que as clulas brancas correm
protegem-nos de vrus, bactrias
para curar uma ferida? Notavelmente, elas
e outros invasores.
CORTESIA DE IMAGEM DE JIM EHRMAN,
usam os mesmos mecanismos bsicos que
DIGITAL MICROSCOPY FACILITY, MOUNT organismos primitivos como as amebas usam
ALLISON UNIVERSITY
para se movimentarem.
Amebas que mudam de forma
Num exemplo notvel de movimento celular,
os organismos unicelulares denominados
amebas deslocam-se em direco fonte
de alimento por um processo chamado
quimiotaxia. Uma vez que vivem, comem e
morrem muito rapidamente, as amebas so
um excelente modelo para estudar o movi-
mento celular. So clulas eucariticas, tal
como as clulas do teu corpo, e utilizam
muitos dos sistemas de mensagens que as
nossas prprias clulas usam.
Peter Devreotes da Johns Hopkins Univer-
sity School of Medicine em Baltimore, Maryland,
estuda os estmulos moleculares da quimiotaxia
usando uma ameba chamada Dictyostelium
que come bactrias e que sofre alteraes
dramticas no decurso do seu curto perodo
de vida.
Os indivduos de Dictyostelium empanturram-se
de bactrias e depois, quando o alimento acaba,
acontece uma coisa espantosa. Dezenas de
milhares de indivduos agregam-se e constroem
uma torre chamada corpo frutfero que parece
um rebento de feijo preso num pequeno monte
de barro.
Devreotes e os outros bilogos aprenderam
que as clulas de Dictyostelium tal como os
glbulos brancos do sangue movem-se esten-
dendo primeiro uma poro delas prprias como
um pequeno p. Este pseudpode ausculta o
ambiente em busca de uma elevada concentra-
o de um qumico atractivo para as amebas
isto frequentemente o alimento e para os
glbulos brancos do sangue o odor do invasor.
O pseudpode, seguido do resto da clula,
move-se em direco ao ponto de atraco
alternativamente aderindo ou no superfcie
sobre a qual se move. Devreotes descobriu
que todo este processo assenta na acumulao
de molculas especficas de lpidos na mem-

REX L. CHISHOLM
brana no bordo mais dianteiro da clula
em movimento. Devreotes est espe-
ranado que, pela clarificao dos
mecanismos bsios da quimiotaxia,
venha a descobrir novas maneiras de
divisar tratamentos para muitas doenas
relacionadas com um movimento celular
anormal. Alguns destes problemas de
sade incluem asma, artrite, cancro e
aterosclerose com obstruo de artrias.
Curando as feridas
Os revestimentos de todas as partes
do teu corpo ( a tua pele, revestimentos
dos rgos e da boca) so constitudos
principalmente por clulas epiteliais.
Poderias pensar que, de todos os tipos
de clulas, estas seriam as mais est-
ticas. Na verdade, os investigadores
esto a aprender que as clulas epiteliais
tambm so boas a entrar em aco
quando a situao exige que se movam.
Supondo que fazes um corte feio no teu
p. Sai sangue e a carne fica exposta ao
ar, lixo e bactrias que podem causar in-
feco. As plaquetas juntam-se formando
um cogulo que pra a perda de sangue.
Ao mesmo tempo as clulas da tua pele
rapidamente originam uma nova camada
de pele regenerada que cresce sobre a
ferida.
Dentro da Clula | No trabalho: especialidades celulares 43
 Os Dictyostelium podem transformar-se completamente
de clulas individuais num organismo multicelular. O estudo
destes organismos nicos est a ensinar os cientistas
lies importantes sobre desenvolvimento, movimento
celular e diviso celular.
Os investigadores aprenderam que as
clulas epiteliais possuem a capacidade
fantstica de se moverem em grupos.
Estes agregados de clulas ajudam a
limpar rapidamente uma rea lesionada,
juntando-se estreitamente e empurrando
os remanescentes das clulas mortas.
Todos os organismos sofrem ferimentos
e, assim, alguns investigadores estudam o
processo de cura das feridas usando orga-
nismos-modelo. Por exemplo, William Bement
da University of Wisconsin, Madison examina
as membranas lesionadas de ovcitos de
sapo. Escolheu estas clulas porque so
grandes, fceis de observar e facilmente
disponveis. Atravs de um microscpio espe-
cializado, Bement observa o que acintece
quando leses de formas e tamanhos variados
comeam a recuperar.
Bement aprendeu que tal como nas clulas
epiteliais humanas, as leses nos ovcitos de
sapo regeneram gradualmente pela formao
de estruturas designadas anis contrcteis
que rodeiam a ferida, obrigando-a a adquirir
uma forma especfica antes de a reduzir.
Agora, ele procura identificar as molculas
que regulam este processo. A sua pesquisa
poder ajudar a descobrir novas maneiras de
tratar leses em pessoas e animais.
Como podes ver, todos os teus 200 ou mais
tipos de clulas trabalham em harmonia, cada
um assumindo o seu papel para te manter vivo
e saudvel. A seguir iremos ver como as c-
lulas se renovam e como algumas clulas nos
permitir transmitir alguns mas no todos os
genes atravs da reproduo sexuada.
44 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Ciencia em Grande
BRIAN OLIVER

 Os chips de genes permitem aos cientistas visualizar a actividade de milhares de molculas.

mica. Provavelmente ainda no en-
contras este sufixo no dicionrio mas
provvel que j o tenhas ouvido em
palavras como genmica e protemica.
Uma nova expresso popular cientifica
do sculo XXI mica ligada ao fim de
uma palavra significa uma anlise
sistemtica de uma classe inteira de
molculas. Por exemplo, a genmica
o estudo de todos os genes de um
organismo particular (em vez de s um,
ou alguns genes). Os cientistas intere-
ssados em metabolmica estudam o
modo como o metabolismo (processo de
degradao de algumas molculas no
corpo e sntese de outras) controlado
por milhares de enzimas e redes de sina-
lizao num organismo.
Pensa em qualquer ramo da cincia da
vida e h toda a possibilidade de os in-
vestigadores estarem a trabalhar na sua
-mica na tentativa de compreender
como zilies de peas separadas de
informao biolgica podem explicar a
biologia como um todo. Provavelmente
podes interrogar-te sobre o significado
de lipidmica. Tens razo! Tem relao
com os lpidos, as molculas de gordura
nas membranas celulares. Os investiga-
dores neste campo tentam identificar,
determinar a funo e analisar o modo
como todos os lpidos de uma clula
respondem a estmulos celulares (como
hormonas). Rearranjam-se? Clivam-se?
Alteram a textura da membrana?
Uma vez que esta abordagem tipo co-
bertura geral significa avaliar milhes de
molculas, requer e origina um grande
volume de dados. Somente computadores
extremamente sofisticados podem pro-
cessar a quantidade de dados tpica das
experincias do tipo mica. Consequente-
mente, a gesto da informao est a
tornar-se um grande desafio da biologia.
Daqui a muitos anos os cientistas esperam
conseguir modelos computacionais que
reflictam a forma como organismos to
simples como bactrias ou to complexos
como as pessoas fazem todas as coisas
incrveis no seu funcionamento. Tais mo-
Compreendeste?
delos sero de enorme utilidade prtica
para testar medicamentos e compreender
e prever muitos aspectos da sade e da
doena. Como que as clulas se
Muitos cientistas que realizam experin- especializam (diferenciam) e
cias tipo mica adquirem dados utilizando porque que isso importante?
microarranjos. Estas grelhas de alta
tecnologia contm diminutas amostras de
centenas ou mesmo milhares de tipos de
molculas. Usando microarranjos, os D trs exemplos de diferentes
cientistas podem observar e comparar clulas especializadas e explica
molculas em condies cuidadosamente como so formatadas para cumprir
controladas. os seus deveres celulares.
Por exemplo, um tipo de microarranjo
conhecido como gene chip ou chip de
DNA permite aos cientistas analisarem a
actividade de muitos genes simultanea- Em que diferem as clulas
mente. Isto permite aos cientistas comparar estaminais adultas das clulas
a actividade de genes em clulas saudveis estaminais embrionrias?
e doentes e, deste modo, identificar os
genes e os processos celulares envolvidos
no desenvolvimento de uma doena.
Refere quarto organismos modelo
que os cientistas usam para estudar
os processos biolgicos bsicos.
D dois exemplos que ilustrem
a razo porque a forma da
clula importante.
D dois exemplos que ilustrem
a razo porque a capacidade
de se mover importante para
as clulas.
 CAPTULO 4 P O R K I R S T I E S A LT S M A N

Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar

CC ada um de ns comeou como uma

nica clula. Essa clula no podia
mover-se, nem pensar, ver, ou fazer coisas
como rir e falar; mas uma coisa podia fazer
bem, que era dividir-se e assim fez.
Aquela clula nica tornou-se duas, e
depois quatro, oito, e assim por diante, at se
tornar a pessoa fantstica que s agora.
Pensa s at onde chegaste. Podes rir de uma
piada, fazer o pino, ler um livro, comer um
gelado, ouvir uma sinfonia, e tantas coisas
mais.
Neste captulo, vamos falar sobre a diviso
celular, um tema que fascina os cientistas desde
que foi pela primeira vez observada ao micros-
cpio h mais de 100 anos atrs. Os cientistas
podem, na realidade, observar directamente as
clulas a dividirem-se, e tm sido capazes de
descrever as regras da diviso, observando
atentamente o processo, da mesma maneira que
uma pessoa poderia gradualmente aprender as
regras de um jogo, como o futebol ou o xadrez,
apenas pela mera observao repetida do jogo.
Mas no precisas de ter o teu prprio micros-
cpio para ver clulas a dividirem-se. Atravs
do acoplamento de cmaras aos microscpios,
os cientistas tm produzido imagens admirveis
do processo, duas das quais temos aqui repro-
duzidas.
TED SALMON

Ser uma clula nica no nada fcil, apesar de no ter o direito

de o afirmar, uma vez que eu prprio j o fui faz tanto tempo, que

no guardo qualquer memria dessa fase da minha vida.

Lewis Thomas (19131993) escritor, bilogo, mdico


As Duas Faces da Diviso Celular
H dois tipos de diviso celular: mitose
e meiose. A mitose essencialmente um
processo duplicativo: produz duas clulas
filhas geneticamente idnticas, a partir de
uma nica clula parental. Tu transfor-
maste-te no que s agora, a partir de uma
nica clula embrionria, atravs da mitose.
Mesmo no estado adulto, a mitose renova
as clulas perdidas diariamente pelo uso. A
renovao constante das clulas da pele,
por exemplo, ocorre atravs da mitose. A
mitose ocorre em clulas de todas as partes
do corpo, mantendo tecidos e rgos em boa
forma.
Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 47
TORSTEN WITTMAN
A meiose, por outro lado, bem diferente.
Baralha o patrimnio gentico, gerando
clulas-filhas que so diferentes, quer
entre si, quer da clula parental. Apesar
de praticamente todas as clulas poderem
sofrer mitose, apenas algumas so capazes
de meiose: as que do origem aos vulos
nos indivduos de sexo feminino, e as que
resultam em espermatozides, nos indivduos
de sexo masculino. Portanto, basicamente, a
mitose serve para crescimento e manuteno,
enquanto a meiose serve para a reproduo
sexuada.
48 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

O Ciclo Celular
Antes de nos determos na mitose propria-
mente dita, vamos dar um passo atrs, e
olhar para o panorama geral da vida da
clula. A ilustrao direita representa o
ciclo celular de uma clula eucaritica,
vegetal ou animal. O ciclo celular inicia-se
quando a clula produzida por mitose,
e procede at ela prpria sofrer mitose,
e dividir-se em duas. O ciclo divide-se em
fases distintas: G1 (intervalo 1 ou gap 1),
S (sntese), G2 (intervalo 2 ou gap 2), e
M (mitose e citocinese). Como podes ver
na figura, a mitose ocupa apenas uma
pequena fraco do ciclo celular. O tempo
restante fases G1 at G2 conhecido
por interfase.
Os investigadores pensavam inicialmente
que a interfase era uma fase de actividade
celular reduzida, em que nada de especial
acontecia, mas sabe-se hoje que isso est

Pontos de Controlo: Os Inspectores da Clula

primeira vista, a progresso ordenada da clula

atravs das vrias fases do ciclo celular pode
parecer simples. Ao construir uma casa, as paredes
s so erigidas aps os alicerces terem sido con-
cludos. Da mesma forma, na clula, a mitose no
comea enquanto o material gentico no for duplicado.
Caso contrrio, as clulas filhas iriam acabar por ter
HANS MEHLIN, ORGANIZAO DO PRMIO NOBEL

menos de um conjunto completo de cromossomas e

provavelmente morreriam. Assim, no ciclo celular, tal
como na construo de uma casa, alguns passos
precisam preceder outros de forma ordenada, para
que o processo funcione correctamente.
Como que a clula "sabe" quando uma etapa foi
concluda e chegou a altura de passar prxima? A
resposta que a clula tem vrios "inspectores" mole-

muito longe da verdade. durante a inter-
fase que os cromossomas o material
gentico da clula so copiados, e em
que as clulas tipicamente duplicam o seu
tamanho. Enquanto a interfase decorre, as
clulas continuam com as suas tarefas
habituais: as clulas do msculo cardaco
contraem-se e bombeiam o sangue, as
clulas do intestino absorvem os alimentos
que ingerimos, as clulas da glndula
AS E
R F
E  O ciclo celular tpico de uma clula animal dura
T
IN
culares posicionados em determinados pontos ao
longo do ciclo celular chamados pontos de con-
trolo (ou checkpoints). Esses inspectores celulares
funcionam tal como os inspectores de um edifcio
em construo: se uma etapa foi concluda satisfa-
toriamente, eles do o OK para avanar; se no,
travam o processo at os trabalhadores celulares
completarem a tarefa. Existem trs grandes pontos
de controlo no ciclo celular: um entre G1 e fase S,
um entre G2 e mitose, e um durante a mitose pro-
priamente dita.
O conceito de pontos de verificao do ciclo celular
foi introduzido pela primeira vez por Ted Weinert da
Universidade de Arizona, em Tucson, e Leland Hartwell
do Fred Hutchinson Cancer Research Center, em Seattle,
Washington. Em experincias com clulas de leveduras,
Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 49
tiride lanam hormonas, e assim por diante.
Em contrapartida, a maior parte destas
actividades cessa durante a mitose, pois a
clula dedica-se ao processo de diviso. Mas,
como provavelmente j entendeste, nem todas
as clulas de um rgo sofrem mitose ao
mesmo tempo. Enquanto uma clula se divide,
as clulas vizinhas trabalham para manter o
teu corpo a funcionar.
cerca de 24 horas, mas dependendo do tipo de
clula, pode variar desde menos de 8 horas at
mais de 1 ano. Esta variabilidade reside predo-
minantemente em G1.
Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
MITOSE
Telofase/Citocinese
Weinert e Hartwell mostraram que uma protena, cha-
mada Rad9, faz parte de um ponto de controlo do
ciclo celular. Clulas normais iro parar e reparar
eventuais danos no DNA antes de iniciar a mitose.
As clulas que no possuam Rad9, contudo, igno-
ram os danos e prosseguem para a mitose, com
consequncias catastrficas tendo herdado DNA
danificado, as clulas filhas invariavelmente morrem.
Uma vez feitas estas descobertas, outros genes
para protenas de pontos de controlo foram identifi-
cados em muitos tipos de clulas, incluindo clulas
humanas.
Hartwell identificou mais de 100 genes que ajudam
a controlar o ciclo celular, e em reconhecimento da
importncia destas descobertas, partilhou o Prmio
Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2001.
50 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

As Fases da Mitose

 A mitose responsvel pelo crescimento e desenvolvimento do teu corpo,

bem como pela renovao de clulas danificadas ou gastas. Por uma questo
de simplicidade ilustrmos as clulas com apenas seis cromossomas.

Interfase Profase Prometafase Metafase

 Os cromossomas duplicam-se,  No ncleo, os cromossomas  O invlucro nuclear desintegra-se,  Os cromossomas duplicados

e as cpias mantm-se unidas condensam e tornam-se visveis. No e o fuso comea a interagir com os alinham no plano mediano do
entre si. citoplasma forma-se o fuso mittico. cromossomas. fuso.

Mitose: Vamos Dividir-nos! A mitose est dividida em seis fases:

profase, prometafase, metafase, anafase,
A mitose o acontecimento mais dramtico
telofase,e citocinese. As cinco primeiras
na vida de uma clula. Estruturas da clula
fases tm a tarefa de dividir em dois o
que sempre l estiveram, de repente
ncleo e respectiva informao gentica
desintegram-se, novas estruturas so
duplicada, enquanto na etapa final, toda a
montadas, e tudo culmina na diviso duma
clula dividida em duas clulas idnticas.
clula em duas metades. Imagina que um dia
O objectivo principal da mitose certificar
vais calmamente a falar contigo prprio,
que cada clula filha recebe uma cpia de
quando de repente sentes todo o teu es-
cada cromossoma. Outros componentes
queleto a reorganizar-se. Depois sentes o
celulares, como ribossomas e mitocndrias,
teu corpo a ser repuxado e apartado em
tambm so divididos entre as duas clulas
duas metades iguais, e antes que te ds
filhas, mas a respectiva partio equitativa
conta, algum que se parece tremendamente
pelas duas clulas filhas menos importante.
contigo est sentado a teu lado. Se isto
pudesse acontecer, seria anlogo ao que
acontece com uma clula durante a mitose.
ANDREW S. BAJER

 As fases da mitose so evidentes nestas clulas de Scadoxus katherinae (uma planta africana da famlia dos narcisos), e cujos
enormes cromossomas so, em metfase, mais grossos do que o comprimento do maior dos cromossomas humanos.
 Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 51

Anafase Telofase

Citocinese

 Os cromossomas separam-se  Reconstroem-se os invlucros

em dois grupos geneticamente
idnticos, e movem-se para
plos opostos do fuso.
nucleares volta de cada um
dos conjuntos cromossmicos,
os cromossomas espalham-se,
e o fuso desintegra-se.  A clula divide-se em duas clulas-filhas,
cada com o mesmo nmero de cromo-
ssomas que a clula-me. Nos seres
humanos, clulas assim possuem duas
cpias de 23 cromossomas e chamam-se
diplides.

Cancro: Desgoverno Total

O teu corpo controla cuidadosamente as clulas carem um gene e resultar na produo de

que se devem dividir, e quando. Fazem-no usando
sinais moleculares de parar e de avanar. Por
exemplo, as clulas danificadas no local de uma
ferida enviam sinais de avanar para as clulas
da pele circundantes, que respondem crescendo e
dividindo-se at cobrirem o ferimento. Inversamente,
so gerados sinais de parar, por exemplo quando
uma clula se encontra num ambiente pobre em nu-
trientes. s vezes, porm, sinais de avanar so
produzidos quando no deviam, ou sinais de parar
no so enviados, ou no so recebidos. Ambos os
cenrios podem resultar em diviso celular descon-
trolada e cancro. A mitose pode assim transformar-se
numa arma letal, voltada para o prprio organismo, e
culminando com o crescimento de tumores invasivos.
Felizmente, necessrio mais do que um sinal errado,
de parar ou avanar, para provocar um cancro. Porque
o nosso organismo geralmente muito bom em proteger
os seus sistemas essenciais, normalmente necessrio
um duplo golpe para que clulas saudveis se transfor-
mem em clulas malignas. Esses golpes podem vir na
forma de erros, ou mutaes, no DNA, de modo a danifi-
uma protena defeituosa. Luz solar, raios X
e outras radiaes, toxinas, tais como as
encontradas no fumo de tabaco e poluio
atmosfrica, e alguns vrus, podem causar tais
mutaes. As pessoas tambm podem herdar
mutaes dos seus progenitores, o que explica o
facto de algumas famlias terem taxas mais elevadas
de certos cancros. Neste caso, o primeiro golpe
desferido aquando da concepo. Mutaes sub-
sequentes podem ento arrastar uma clula para o
caminho da malignidade.
Ironicamente, a prpria mitose pode tambm causar
mutaes, porque cada vez que o DNA copiado so
produzidos erros (felizmente, quase todos estes erros
so corrigidos pela nossos sistemas, extremamente
eficientes, de reparao do DNA). Portanto h uma
negociao inerente na mitose: Permite-nos crescer
 Alguns factores ambientais produzem
at maturidade e mantm-nos saudveis, mas tam-
mutaes no DNA, as quais podem
bm uma fonte de mutaes potencialmente prejudiciais
conduzir ao cancro: toxinas no fumo do
no DNA. Voltaremos ligao entre diviso celular e
cigarro, luz solar e outras radiaes, e
danos no DNA quando falarmos de envelhecimento no
alguns vrus.
prximo captulo.
52 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Meiose: Sexo, Hereditariedade,

e Sobrevivncia

ESPERMATOZIDE Quase todos os organismos multicelulares

SOLTEIRO PROCURA se reproduzem sexuadamente atravs da
VULO PARA PARTI- fuso de um espermatozide com um vulo.
LHAR A VIDA NA A clula resultante o zigoto ou ovo como
FASE DE ZIGOTO E quase todas as clulas no teu corpo, possui
ALM um contingente completo de 23 pares de
cromossomas. Mas, o que se passar com
Tem que ter 23 cromo- as clulas originais, o espermatozide e o
ssomas (nem mais, nem vulo? Se um e outro tambm contivessem 23
menos), mas no se pares de cromossomas, a sua unio resultaria
preocupe se eles anda- num zigoto com 46 pares de cromossomas, o
rem um pouco misturados dobro do nmero habitual. Teoricamente, esta
ultimamente. Os meus clula iria dar origem a um indivduo adulto com
tambm andam um tanto 46 pares de cromossomas por clula (em vez
assim, e quem sabe, ainda dos habituais 23 pares). Geraes subsequen-
um dia vamos agradecer tes teriam ainda mais cromossomas por clula.
por isso. Por favor res- Dada a extenso da histria da humanidade,
ponda o mais rpido po- podes imaginar quantos cromossomas as
ssvel. No durarei muito nossas clulas teriam agora. Claramente, isto
sem si! no o que realmente acontece. Mesmo os
primeiros bilogos perceberam desde logo que
tinha que haver uma maneira de reduzir para
metade o nmero de cromossomas nos vulos
e nos espermatozides.

Segredos do Fuso
Se a mitose fosse um espectculo, ento os cro-
mossomas seriam os actores, e a distribuio
dos actores em dois grupos iguais, antes de cair
o pano, seria o enredo. Mas estes actores desem-
penham um papel extraordinariamente passivo. Um
encenador, chamado fuso mittico quem os move
de um lado para o outro no palco celular. O fuso
mittico uma estrutura em forma de bola de rugby,
formada por fibras de microtbulos e protenas
associadas forma-se no incio da mitose entre
extremos opostos ou plos da clula. Os cromo-
ssomas (em azul) ligam-se s fibras do fuso mittico
(verde) no incio da mitose. O fuso ento capaz de
mover os cromossomas atravs das vrias fases da
mitose.
O modo como o fuso move os cromossomas tem
cativado a ateno dos cientistas desde h dcadas,
mas mesmo assim a resposta tem permanecido esquiva.
Conly Rieder, um bilogo do Wadsworth Center,
Albany, Nova Iorque, est a investigar esta
desafiante questo. Alguns cientistas acre-
ditam que certos motores moleculares actuam
como autocarros celulares, movendo os cro-
mossomas ao longo das fibras. Outros, incluindo
Rieder, preferem a ideia de que os microtbulos
encurtam numa extremidade e crescem na outra,
de modo a ligarem-se aos, ou desligarem-se dos,
cromossomas. Outros cientistas acreditam ainda
que a resposta poder residir numa sntese de
ambas as vises.
As aplicaes potenciais deste trabalho de
detective molecular so valiosas. Quando o fuso
comete erros, os cromossomas podem acabar por
ir parar ao lugar errado. Em consequncia, as c-
lulas acabaro por ter um nmero anormal de cro-
mossomas. Problemas muito srios podem advir
 Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 53

Para realizar essa tarefa, a natureza

concebeu um tipo especial de diviso
celular, chamado meiose. Na fase de
preparao para a meiose, os cromo-
ssomas so copiados uma vez, tal como
para a mitose, s que em vez de uma
diviso celular, h duas. O resultado so
quatro clulas, cada uma contendo 23
cromossomas individuais em vez de 23
pares.
A meiose est dividida em fases cronol-
gicas tal como a mitose, e embora as
fases tenham os mesmos nomes, existem
algumas diferenas importantes relativamente

DENNIS KUNKEL MICROSCOPY, INC

mitose, especialmente nas fases iniciais.
Alm disso, como na meiose existem duas
divises celulares em sucesso, o nome de
cada fase seguido de I ou II, indicando a
que diviso pertence.

 Cada um de ns comeou pela

As clulas esto sempre a falaro segredo est em fuso de um espermatozide
aprender a lngua delas. com um vulo.

Andrew S. Bajer (1928 ) citologista

CONLY RIEDER

desta situao, como a trissomia 21, cancro, ou aborto que, em 35 por cento dos casos, est
associado a quantidades de material gentico atpicas.
54 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Interfase
 Durante a Profase I,
os cromossomas de
cada par de homlogos,
um proveniente da me
o outro do pai, emparelham.
HESED PADILLA-NASH E THOMAS RIED
 Este diagrama (caritipo) de todos os cromossomas
Fases da Meiose
 A meiose usada para obter espermatozides e vulos: os cromossomas so
copiados uma vez, mas a clula divide-se duas vezes. Por uma questo de
simplicidade, ilustrmos as clulas apenas com trs pares de cromossomas.
Profase I Prometafase I Metafase I Anafase I Telofase I
 Enquanto se encontram emparelhados, os
cromossomas materno e paterno de cada
par de homlogos podem permutar seces Citocinese
correspondentes por um mecanismo de re-
combinao. Este processo, conhecido por
sobrecruzamento aumenta a diversidade
gentica.
Primeira Diviso Meitica
Erros em vulos Envelhecidos
Os homens produzem espermatozides continuamente
desde a puberdade em diante, e a formao de um
espermatozide leva cerca de uma semana. A situao
bastante diferente nas mulheres. As raparigas nascem
com um certo nmero de clulas "pr-vulos" ovcitos
que se encontram arrestadas numa fase adiantada da
meiose. Na verdade, o ovcito s conclui a meiose aps ter
ocorrido fecundao. precisamente a fecundao que
faz disparar o culminar do processo. Isto significa que a
meiose nas mulheres tipicamente demora dcadas, e pode
demorar tanto tempo quanto 40 a 50 anos!
H muito tempo que os cientistas suspeitavam que a
meiose longa das mulheres responsvel por determina-
das doenas genticas dos seus filhos. Os ocitos dispem
de uma nica clula mostra trs cpias do cromo-
de anos para acumular mutaes que podem ser lesivas e
ssoma 21 (setas) em vez das normais duas. Esta
causarem erros nas restantes etapas da meiose. Por
condio conhecida por Trissomia 21.
exemplo, o risco de trissomia 21, uma causa comum de
deficincia mental, aumenta nos bebs de mes mais velhas.

Profase II Prometafase II Metafase II
A trissomia 21 ocorre quando o par de cromossomas
21 falha a separao durante a meiose, e ambos os
exemplares do par acabam na mesma clula. A sub-
sequente fecundao por um espermatozide significa
que o zigoto resultante possuir trs cpias do cromo-
ssoma 21, em vez das habituais duas. No se sabe
exactamente como e porqu os cromossomas falham
a separao. Esta questo tem sido difcil de responder
dada a falta de um modelo animal adequado para estudar
o fenmeno.
Sharon Bickel, uma biloga molecular em Dartmouth
College, em Hanover, New Hampshire, desenvolveu um
mtodo de estudo recorrendo a moscas do vinagre, para
ajudar a resolver este puzzle. Normalmente as moscas do
vinagre produzem ovcitos continuamente, mas Bickel
manipulou a dieta das moscas de forma a suspender a
maturao dos ovcitos, permitindo assim que estes enve-
Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 55
Citocinese
Anafase II Telofase II
Citocinese
Segunda Diviso Meitica  Cada uma das quatro
clulas-filhas tem me-
tade dos cromossomas
das clulas parentais, e
so designadas haplides.
lhecessem. A ideia foi portanto simular o envelhecimento
dos ovcitos humanos. Bickel constatou que a incidncia
de problemas na separao dos cromossomas aumentou
com a idade das clulas, tal como acontece em mulheres
mais velhas. O trabalho desta investigadora revelou ainda
que um sistema gentico de recurso, que ajuda a assegu-
rar a correcta separao e distribuio dos cromossomas,
se vai deteriorando medida que os ovcitos da mosca do
vinagre vo envelhecendo. No sabemos todavia se um
sistema de recurso equivalente ao das moscas do vinegre
existe no seres humano, ou se o tipo de erros observados
nas moscas podero tambm estar na base do aumento do
risco de trissomia 21 nos bebs de mes mais velhas. O
modelo da mosca do vinegre, contudo, permitir, a Bickel e
a outros, continuar a investigar estas importantes questes.
56 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Comparao entre Mitose e Meiose

Mitose

Interfase

Meiose

Interfase Profase I Prometafase I Metafase I Anafase I Telofase I

Citocinese
 Dentro da Clula | Reproduo Celular: Dividir para Multiplicar 57

Profase Prometafase Metafase Anafase Telofase

Citocinese

Clulas diplides 

Clulas haplides 

Citocinese

Profase II Prometafase II Metafase II Anafase II Telofase II

Citocinese
58 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Porque No s Assim To Parecido Com Os Teus Pais?

Mesmo os membros de uma mesma famlia,
que partilham grande parte de seu material
gentico, podem ser profundamente dife-
rentes entre si. Se alguma vez estiveste
numa reunio familiar, j viste a prova viva
disso mesmo. Como pode a incrvel diver-
sidade que vemos nas nossas prprias
famlias, j para no falar do resto do mundo,
ser explicada? Imagina 23 casais partici-
pantes numa dana. Os casais comeam
por se colocar frente a frente, formando
duas filas paralelas. No importa em que
fila cada bailarino se encontra, importa  Alguns membros da famlia so exactamente iguais (geneticamente,
apenas que se encontra frente ao seu par. pelo menos): os gmeos idnticos. Os gmeos idnticos formam-se
Como homens e mulheres pode estar em quando o embrio se separa em dois, muito cedo no desenvolvimento,
qualquer das filas, os bailarinos podem e se geram dois bebs geneticamente idnticos. Os gmeos falsos,
alinhar-se em milhes de maneiras dife- o mais comum dos tipos de gmeos, no so geneticamente mais
rentes. De facto, o nmero de arranjos semelhantes entre si do que irmos. Os gmeos falsos desenvol-
possveis 223, ou seja mais de 8 milhes! vem-se a partir de dois zigotos diferentes, cada um deles fecundado
por um espermatozide diferente.

Bailarinos cromossmicos Podes pensar na repartio dos 23 pares

Pontos de sobrecruzamento
de cromossomas entre as duas clulas
filhas durante a primeira diviso meitica
exactamente da mesma maneira: cada clula
filha vai adquirir um dos cromossoma de cada
par, mas qual exactamente, perfeitamente
aleatrio. Tal como na analogia dos bailarinos,
existem mais de 8 milhes de combinaes
diferentes. O que significa que um nico casal
pode produzir mais de 64 bilies de zigotos
diferentes!
 A meiose pode ainda gerar maior varia-
bilidade gentica atravs do fenmeno de
sobrecruzamento. Durante este processo,
os cromossomas de cada par de homlo-
gos, fisicamente permutam segmentos
entre si, gerando cromossomas hbridos,
que so uma autntica manta de retalhos
dos originais. Estes rearranjos do material
gentico ampliam o nmero de configura-
es genticas possveis para as clulas
filhas, aumentando ainda mais a diversidade
biolgica. Assim, graas repartio alea-
tria de cada par de cromossomas e
permuta de material gentico que ocorre
durante a meiose, na verdade tu herdas uma
miscelnea dos genes dos teus pais. Isto
 Tu partilhas alguns genes, e consequentemente algumas caractersticas
fsicas, com os teus pais e parentes. Contudo, graas meiose, s um
indivduo nico.
explica porque os membros de uma mesma
famlia podem ser to diferentes, apesar de
terem uma boa dose de genes em comum. A
diversidade gentica resultante da meiose (e
resultante tambm de mutaes genticas
ocasionais) aumenta a capacidade de Compreendeste?
sobrevivncia de nossa espcie. A exis-
tncia, numa populao, de um leque muito
variado de genes, aumenta as probabilidades Compara mitose e meiose em
de pelo menos alguns dos indivduos terem termos de finalidade e em que
o material gentico necessrio para sobre- tipos de clulas ocorrem.
viver, face a eventuais surtos de doenas,
ou de condies ambientais adversas, e
transmitir esses genes descendncia.
Assim, por vrias razes, tu e os teus As clulas dividem-se durante a
pais bem podem agradecer meiose o interfase?
simples facto de todos estarem aqui!
O que so pontos de controlo
do ciclo celular, e porque so
to importantes?
A maioria das nossas clulas
possui uma ou duas cpias de
cada cromossoma?
Descreve dois processos genticos
que faz com que cada pessoa seja
nica.
 CAPTULO 5 P O R K I R S T I E S A LT S M A N

O ltimo Captulo: Envelhecimento Celular e Morte

J te interrogaste porque que enve-

lhecemos? O que que acontece
exactamente nos nossos corpos que produz
rugas, cabelo branco, e outras alteraes
que se notam nas pessoas mais velhas?
Considerando que este processo universal,
poderias ficar surpreendido por saber que
existem muitas questes por responder acer-
ca do modo como o envelhecimento se pro-
cessa ao nvel celular. Contudo, abundam
inmeras teorias e comeamos a ter a per-
cepo dos intervenientes suspeitos e dos
papis que desempenham no processo de
envelhecimento.
UN/DPI PHOTOS
 Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 61

JENNA KARLSBERG

Beautiful. Esta imagem de um olho de uma mulher foi fotografada e intitulada pela sua neta
de 15 anos de idade.

Por outro lado os cientistas tm, nos O Envelhecimento: Um Mundo de Teorias

ltimos anos, feito grandes avanos na
Muitos cientistas actualmente concordam que
rea do envelhecimento celular. A morte
o envelhecimento , pelo menos em parte, o
celular, est longe de ser um processo
resultado da acumulao de danos nas mol-
estritamente prejudicial pois, quando
culas tais como protenas, lpidos e cidos
controlado cuidadosamente, crucial
nucleicos (DNA e RNA) que constituem as
para a vida tal como a conhecemos.
nossas clulas. Se bastantes molculas esti-
Sem este processo, no terias dedos
verem danificadas as nossas clulas funcio-
das mos e dos ps nem as conexes
nam menos bem, os nossos tecidos e rgos
cerebrais necessrias para ler as pala-
comeam a deteriora-se e, por fim, a nossa
vras desta pgina.
sade sofre um declnio. Assim, em muitos
Se quiseres saber mais acerca destes
aspectos, parece que envelhecemos tal como
fascinantes processos, continua a ler. E
os automveis: partes de ns comeam a estar
agradece morte celular por isso!
gastas e gradualmente perdemos a capaci-
dade de funcionar.
A questo que se pe qual a origem destes
danos? O que acontece que tm mltiplas
origens, quer internas, quer externas.
62 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Roubando Oxignio
Inspira fundo. O oxignio do ar que ins-
piraste entrou nos teus pulmes, passou
para os finos vasos sanguneos que os
revestem e comeou uma viagem atribulada
atravs de regatos, rios e cascatas na tua
corrente sangunea. Graas tua extensa
rede de vasos sanguneos, o oxignio
transportado a todas clulas em todos os
cantos do teu corpo. Uma vez transferido
para uma clula, o oxignio dirige-se para
as mitocndrias onde sorve os electres
produzidos no final da linha de montagem
de produo de energia. As mitocndrias
necessitam de oxignio para produzir
energia celular e os humanos precisam
AP/WIDE WORLD PHOTOS

Jeanne Calment (18751997) morreu com uma
idade comprovada de 122 anos, tendo vivido
mais do que qualquer outro ser humano de que
h registo.
de um fornecimento constante dessa
energia para sobreviverem. por isso
que as pessoas morrem em poucos
minutos se forem privadas de oxignio.
Contudo, o oxignio tem um lado
obscuro e tem atrado a ateno dos
cientistas que estudam o envelhecimento.
Normalmente uma molcula de oxignio
(O2) absorve quatro electres sendo
normalmente convertida em gua de uma
forma inofensiva. Mas se uma molcula
de oxignio apenas absorver um ou dois
electres, o resultado um grupo de
molculas altamente instveis denomi-
nadas espcies reactivas de oxignio
que podem danificar muitos tipos de
Envelhecer um fenmeno novo
importante compreender que envelhecer um fen-
meno relativamente novo para os humanos. Mais de
99,9% do tempo em que os humanos povoaram a
Terra, a esperana de vida atingia os 30 ou 40 anos.
O salto mais dramtico na esperana de vida ocorreu
no sculo passado com o advento de medidas sani-
trias s bem como cuidados mdicos melhorados nos
pases desenvolvidos. Por exemplo, em 1900 a mdia
de vida nos Estados Unidos era de 47 anos enquanto
que, apenas um sculo mais tarde atingiu os 77 anos.
Em contraste com a esperana mdia de vida, a
esperana mxima de vida sempre se situou entre
os 115 e os 120 anos. Este mximo, aparentemente
inato, intriga os cientistas que estudam o envelheci-
mento. Tem mesmo que existir um mximo? O que
que o determina? Porque que se situa aproxima-
damente nos 120 anos? Estudos realizados com
centenrios (pessoas que vivem 100 anos ou mais)
que uma atitude positiva e inquisitiva, hbitos ali-
mentares saudveis, exerccio moderado, laos
estreitos com famlia e amigos e factores genticos
esto associados a uma vida longa. Alguns cente-
nrios tm as suas prprias teorias. Jeanne Calment,
uma mulher francesa que morreu aos 122 anos,
assegurava que azeite, vinho do porto e chocolate
eram as chaves para uma vida longa!
 Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 63

de molculas biolgicas, roubando-lhes os Danos, Sim. Mas Envelhecimento?

electres. Estas espcies de molculas
Os cientistas j tinham descoberto relaes
com oxignio renegadas podem provocar
evidentes entre compostos reactivos de
mutaes nos teus genes, danificar os
oxignio e o envelhecimento. Moscas do
lpidos que constituem as tuas membranas
vinagre que foram manipuladas genetica-
celulares e destruir as protenas que exe-
mente para produzir altos nveis de enzimas
cutam a maior parte do trabalho da clula,
que destroem espcies reactivas de oxignio
deste modo causando na clula danos que
sobreviveram mais 50% de tempo do que as
se sobrepem de mltiplas formas.
moscas normais. As mesmas enzimas tambm
permitiram ao verme microscpico C. elegans
viver significativamente mais do que o normal.
Moscas do vinagre e vermes de vida
longa uma questo mas ser que
as espcies reactivas de oxignio
so tambm um factor interve-
niente no envelhecimento
humano? A resposta que
ainda no sabemos.
Esto a ser realizados estudos
clnicos em larga escala para
examinar esta ligao entre
envelhecimento e anti-
oxidantes - compostos tais
como vitaminas E e C
encontrados em fruta e vegetais
e tambm nos nossos prprios corpos.
Os antioxidantes so menos poderosos do que
as enzimas que aniquilam as espcies reactivas
de oxignio mas, tal como as enzimas, podem

Frutos e vegetais de cores vivas como estes so ricos
desarmar compostos reactivos de oxignio
em anti-oxidantes. Embora o seu papel no processo de
perigosos.
envelhecimento ainda seja desconhecido, acredita-se
que os anti-oxidantes reduzem o risco de certos tipos
de cancro.
64 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

Telmeros: Relgios Celulares

Muitos cientistas tm especulado que um outro
aspecto que contribui para o processo de
envelhecimento a acumulao de clulas
reformadas. Aps dividirem-se cerca de 50
vezes as clulas deixam o trabalho rduo de
diviso e entram numa fase em que se compor-
tam de modo diferente da juventude.
Como que as clulas sabem em que altura
se devem reformar? Ser que existem relgios
celulares com um brao grande e um brao
pequeno que fazem Tic-Tac? No exacta-
mente mas acontece que cada clula possui
92 relgios internos um em cada extremidade
dos seus 46 cromossomas. Antes de uma
clula se dividir, ela copia os seus cromosso-
mas de modo a que cada clula filha receba
um conjunto completo de cromossomas. Con-
tudo, a forma como a cpia efectuada leva

Os danos infligidos no genoma de uma pessoa,
a que no sejam copiadas as extremidades
por vezes chamado O Livro da Vida, acumu-
dos nossos cromossomas longos e finos.
lam-se ao longo do tempo. Estas mutaes no
como se um a fotocopiadora eliminasse a
DNA tm origem em erros no processo de cpia
primeira e ltima linha de cada pgina.
do DNA e tambm em fontes externas tais como
Em resultado disto, os nossos cromossomas
os raios solares e fumo de cigarro. Sabe-se que
encurtam em cada diviso celular. Felizmente,
as mutaes no DNA causam cancro e podero
as regies nas extremidades dos cromosso-
tambm contribuir para o envelhecimento celular.

Envelhecimento acelerado: a sndrome de Werner

Foi diagnosticada a Mary a sndrome de Werner
com 26 anos de idade quando foi encaminhada
para o oftalmologista por causa de cataratas em
ambos os olhos, uma afeco mais frequente nos
idosos. Ela tinha-se desenvolvido normalmente at
atingir a adolescncia mas no apresentou o cres-
INTERNATIONAL REGISTRY OF WERNER SYNDROME

cimento rpido tpico dos adolescentes. Ela lem-

bra-se de ter a altura normal na escola primria mas
refere que era a pessoa mais baixa da turma na
escola secundria e tinha os membros finos, rela-
tivamente ao tamanho do corpo. Pelos 20 anos
notou que o cabelo embranquecia e caa e a pele
ficou demasiado enrugada para uma pessoa da
sua idade. Logo aps o diagnstico, ela contraiu
diabetes.

mas denominadas telmeros possuem
uma informao gentica ininteligvel e,
assim, no advm qualquer problema do
facto de partes delas se perderem. Con-
tudo, quando o tamanho dos telmeros
atinge um mnimo crtico, a clula detecta-o
e pra de se dividir.
Em 1985 os cientistas descobriram a
telomerase. Esta enzima estende os tel-
HESED PADILLA-NASH E THOMAS RIED
Embora hipottico, o caso de Mary um exemplo
clssico da sndrome de Werner uma rara doena
hereditria que em muitos aspectos se assemelha
a um envelhecimento prematuro. As pessoas com
a sndrome de Werner so particularmente atreitas
a cancro, doena cardiovascular e diabetes e mo-
rrem jovens tipicamente cerca dos 40 anos. A
nvel gentico, o seu DNA apresenta muitas muta-
es. Esta caracterstica apoia a teoria de que uma
acumulao de mutaes no DNA um factor signi-
ficativo no envelhecimento humano normal.
 Aos 15 anos de idade, esta mulher nipo-americana tinha
uma aparncia saudvel mas aos 48 anos de idade j tinha
claramente desenvolvido sintomas da sndrome de Werner.
Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 65
meros, reconstituindo-os no seu
tamanho original. Na maior parte
das nossas clulas a enzima
desactivada antes de nascermos
mantendo-se inactiva ao
longo da nossa vida. Mas,
teoricamente, se a te-
lomerase fosse reactivada,
poderia fazer regressar
ao trabalho as clulas refor-
madas. Atravs de engenharia
gentica os cientistas reactivaram
a enzima em clulas humans em
cultura no laboratrio. Tal com
se esperava, as clulas
multiplicavam-se sozinhas, muito
para alm do tempo em que as
suas congneres, sem telomerase,
j tinham parado.
 Os 46 cromossomas humanos esto representados a
azul aparecendo os telmeros como pontos brancos.
E no, no ests a ver a dobrar o DNA j foi copiado
de tal modo que cada cromossoma constitudo por dois
fragmentos idnticos de DNA, cada um possuindo dois
telmeros.
O gene envolvido na sndrome de Werner foi
identificado em 1996 e descobriu-se que codifica
o que parece ser uma enzima envolvida na repa-
rao de DNA. Isto sugere que as pessoas com
a sndrome de Werner acumulam mutaes exce-
ssivas no DNA porque aquela enzima de reparao
est ausente ou no funciona correctamente.
Alguns anos aps a descoberta do gene humano
da sndrome de Werner, os cientistas identificaram
o gene correspondente em levedura. A eliminao
deste gene nas clulas de levedura encurtava o seu
tempo de vida e conduzia a outros sinais de enve-
lhecimento acelerado. Isto apoia uma ligao entre
este gene e o envelhecimento e fornece aos cientis-
tas um modelo para o estudo da sndrome de Werner
e envelhecimento em geral.
 66 National Institute of General Medical Sciences

Casa das Cincias

As clulas Que Nunca Morrem

Podem Matar-te
Seria possvel que a reactivao da telo-
merase nas nossas clulas permitisse
alargar o tempo de vida humano? Infeliz-
mente poderia acontecer o oposto uma
inoportuna morte por cancro. As clulas
cancerosas reactivam a telomerase que
faz a manuteno das extremidades dos
cromossomas e deste modo permite uma
diviso celular ilimitada, tpica do cancro.
Pode ser, afinal, uma coisa boa o facto de
os telmeros encolhererem marcar a maior clulas cancerosas. A busca deste tipo de
parte das nossas clulas para virem a qumicos est a decorrer, e vrios candida-
reformar-se. tos mostraram-se promissores em estudos
Apesar disso, os cientistas ainda tm preliminares.
grandes esperanas de virem a dominar Na opinio de muitos cientistas o enve-
a telomerase. Por exemplo, a enzima podia lhecimento causado pela aco conjunta
ser usada como instrumento para diagns- de vrios factores tais como espcies
tico do cancro, alertando os mdicos para reactivas de oxignio, mutaes de DNA
a sua presena. Uma outra possibilidade ou perda de funo celular. Em conse-
usar agentes qumicos para bloquear a telo- quncia disso, no haver provavelmente
merase e assim travar a diviso celular em nenhum remdio anti-idade simples.

Uma criatura que habita nos charcos conduziu os cientistas telomerase

Elizabeth Blackburn, uma biloga molecular da Univer-
sidade da Califrnia, San Francisco, tem vindo a es-
tudar a telomerase desde os anos 70. Ela diz que
podemos pensar nos telmeros como as cpsulas
de plstico nas extremidades dos cordes dos
sapatos as agulhetas do nosso genoma. O seu
trabalho impulsionou a nossa compreenso dos
telmeros, particularmente a sua relao com
envelhecimento e cancro.
Antes do seu trabalho, os cientistas sabiam que
as telomerases existiam mas pouco mais sabiam
RUPAL THAZHATH E JACEK GAERTIG

acerca delas. Blackburn analisou as agulhetas

genticas pelo estudo de um microorganismo que
habita os charcos, chamamdo Tetrahymena. Pode
parecer uma escolha estranha mas a Tetrahymena
tem a distinta vantagem de possuir aproximadamente
20 000 cromossomas (os humanos tm 46) e assim

Morte de Uma Clula
Enquanto ls isto, milhes das tuas clulas
esto a morrer. Nada de pnico no te vo
fazer falta. A maioria destas clulas supr-
flua ou potencialmente prejudicial, de modo
que ficas melhor sem elas. De facto, a tua
sade depende do uso judicioso de um
determinado tipo de morte celular apoptose.
A apoptose to cuidadosamente planeada
que muitas vezes denominada morte celular
programada. Durante a apoptose a clula
encolhe e separa-se das suas vizinhas. Depois,
a superfcie da clula parece que ferve, com
fragmentos que se separam e escapam na
forma de bolhas tal como numa panela de gua
a ferver. O DNA do ncleo condensa-se e
quebra-se em fragmentos de tamanhos regulares
aps o que o prprio ncleo se desintegra, o
mesmo acabando por acontecer clula. Uma
equipa de limpeza celular rapidamente varre os
despojos.
uma fonte rica de telmeros. Num artigo de 1978,
Blackburn descreveu pela primeira vez, pormeno-
rizadamente, a estrutura.
Sete anos mais tarde, Blackburn e a sua ento
estudante de ps-graduao Carol Greider, des-
cobriram a telomerase. Sem ela, os organismos
unicelulares como a Tetrahymena morreriam aps
um nmero lmitado de geraes quando os seus
telmeros estivessem gastos. Greider e os seus
colegas observaram, mais tarde, que os telmeros
humanos tornam-se progressivamente mais curtos
em cada diviso celular e os cientistas sugeriram
que isso poderia desestabilizar os cromossomas
conduzindo ao envelhecimento celular e morte.
Estudos subsequentes provaram que esta previso
estava correcta.
Desde ento, Blackburn tem feito abordagens para
compreender de como que a telomerase funciona
Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 67
As clulas vm preparadas para a apoptose,
equipadas com as instrues e instrumentos
necessrios para a sua prpria auto-destruio.
Elas mantm estes instrumentos cuidadosamente
resguardados, tal como um conjunto de facas
embainhadas, at que um sinal quer venha do
interior ou do exterior da clula desencadeia a
sua libertao. Isto inicia uma cascata de acon-
tecimentos cuidadosamente coordenados que
culmina na exciso, eficiente e sem dor, das
clulas desnecessrias.
Existe um outro tipo de morte celular,
chamada necrose, que no planeada.
A necrose pode resultar de um dano
traumtico repentino, uma infeco,
ou exposio a um qumico txico.
Durante a necrose a membrana ex-
terior da clula perde a capacidade
de controlar o fluxo de lquidos para
dentro e para fora da clula. A
clula incha e acaba por
rebentar libertando o seu
contudo nos tecidos circun-
exactamente particularmente como que as funes
da enzima esto divididas entre os seus componentes,
RNA e protena. Ela est actualmente a testar a aplicao
das suas descobertas a estratgias de combate ao
cancro da mama, prstata e clulas da bexiga.
Greider, agora uma biloga molecular na Johns Hopkins
University School of Medicine, est a estudar uma outra
relao entre a telomerase e a doena. Tm sido estabe-
lecidas ligaes entre defeitos na telomerase e uma doena
gentica rara chamada disqueratose congnita na qual a
actividade limitada da telomerase causa uma progressiva
disfuno da medula ssea conduzindo morte tipicamente
em meados da adolescncia. Greider desenvolveu recen-
temente um rato modelo para a doena o que dever
conduzir a uma compreenso mais profunda da doena
e lanar as fundaes para o desenvolvimento de novos
tratamentos.
68 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
dantes. Da entrada, ento, uma equipa de
limpeza composta por clulas imunitrias
que removem e limpam os restos mas os
qumicos usados pela clula fazem com
que aquela rea fique inflamada e sensvel.
Pensa como o teu dedo fica vermelho e
doloroso quando acidentalmente tocas
num fogo quente.
Muitos tipos de agresses causam a
morte das clulas por necrose. o que
acontece com as clulas cardacas du-
rante um ataque cardaco, com as clulas
dos dedos das mos e dos ps submetidos
a frio extremo e a clulas dos pulmes
numa crise de pneumonia.
Apoptose: a escultora da natureza
EWA M. DAVISON
A morte parte da vida. E, ao nvel celular, essencial
vida. Tal como um escultor desbasta a pedra remo-
vendo pedaos desnecessrios, a morte celular
apoptose d forma s nossas caractersticas fsicas o corpo remove as clulas mortas. Tambm identificou os
e aos nossos rgos antes do nosso nascimento.
Como conhecemos a forma como a apoptose trabalha
nos embries? Nos anos 70, H. Robert Horvitz, um gene-
ticista do Massachusetts Institute of Technology em
Cambridge, comeou a procurara um programa gentico
que controlasse a apoptose no pequeno verme C. elegans.
Durante o desenvolvimento do verme, a diviso celular
origina 1090 clulas das quais exactamente 131 morrem
antes do verme se tornar adulto.
Num artigo de referncia publicado em 1986, Horvitz e o
seu ento estudante de ps-graduao Hilary Ellis desco-
briram no verme dois genes da morte que so necessrios
para a apoptose. Mais tarde ajudou a identificar um gene
que proteje contra a apoptose e genes que definem como
Apoptose e Mitose:
A Vida em Equilbrio
A mitose cria clulas e a apoptose mata-as.
Embora estes processos se oponham mutua-
mente, frequentemente trabalham em conjunto
para nos manter saudveis. Por exemplo, as
nossas clulas da pele e do cabelo so reno-
vadas atravs dum ciclo contnuo de apoptose
e mitose. O mesmo acontece com as clulas
que revestem os nossos intestinos. Os nossos
tecidos permanecem saudveis porque as
 O C. elegans um verme transparente com cerca de 1 mm
de comprimento usado frequentemente para estudar gentica
do desenvolvimento, funo nervosa, comportamento e enve-
lhecimento. Neste verme C. elegans em desenvolvimento os
ncleos das clulas aparecem a rosa. O corante verde serve
de controlo para indicar que o procedimento de colorao e a
microscopia funcionam correctamente.
genes humanos correspondentes aos genes da morte do
verme. Outros cientistas confirmaram os papis de genes
humanos na apoptose. A investigao de Horvitz, que foi
contemplada com um prmio Nobel em fisiologia e medicina
em 2002, provou que a apoptose dirigida a partir do interior
pelos nossos prprios genes.
Os trabalhos pioneiros de Horvitz e seus colaboradores
deram um impulso para rpidos avanos na nossa com-
preenso da apoptose. Os cientistas esto a descobrir, a
passos largos, os genes, protenas e organelos envolvidos
neste processo. Cientistas farmacuticos esto a testar os
genes humanos da apoptose como alvos potenciais para
medicamentos em doenas to diversas como doenas
neurovegetativas, doenas de fgado e cancro.
 Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 69

novas clulas substituem as velhas, j gastas.

Como podes imaginar, a perda do equilbrio
entre apoptose e mitose pode ter conse-
quncias desastrosas. Se a apoptose for
desencadeada na altura errada, o nosso
corpo desperdia clulas perfeitamente boas.
Os cientistas acreditam que apoptose a mais
pode ser, pelo menos em parte, a causa de
doenas degenerativas tal como Alzheimer,
Parkinson e Lou Gehrig. Por outro lado a
mitose no controlada pode conduzir ao
cancro.

WOODY MACHALEK

A apoptose remove o excesso de clulas para ajudar a dar forma
aos dedos das mos e dos ps.
ESTADO DE LOU GEHRIG, C/O CMG WORLDWIDE

Antes de lhe ser diagnosticada uma doena de atrofia

muscular incurvel que agora conhecida pelo seu nome,
Lou Gehring demonstrou ser um dos mais talentosos jo-
gadores de baseball de todos os tempos.
70 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias

Partculas de VIH (a vermelho) brotando de uma clula infectada (a azul).
Vendo-nos Livres dos Elementos
Perturbadores
Durante uma infeco, a apoptose pode
ter uma funo protectora matando as
clulas contaminadas por vrus antes
que se desintegrem espalhando partculas
virais. Este acto de auto-sacrifcio impede
que a infeco se espalhe e pode salvar
todo o organismo.
Infelizmente os nossos assaltantes virais
no se desencorajam facilmente. Eles vm
armados com uma caixa cheia de ferra-
O SPITZ da vida
A natureza tem duras realidades, mesmo ao nvel celular.
Onde esta verdade mais evidente no sistema nervoso
onde a regra prevalecente Tornem-se teis ou morram.
Os cientistas descobriram que algumas clulas morrem
automaticamente por apoptose quando esto incorrecta-
mente posicionadas e no provvel que desempenhem
um papel til no sistema nervoso. Assim, se a altenativa
a morte, como que as sobreviventes se mantm vivas?
Os cientistas tm vindo a especular sobre isto h algum
tempo mas s recentemente identificaram os mecanismos
exactos.
Hermann Steller, um bilogo do desenvolvimento na
Rockefeller University em New York City, investiga os
sinais que controlam a morte celular no embrio em de-
senvolvimento da mosca do vinagre. Ele e os seus
colegas foram os primeiros a identificar todos os men-
sageiros moleculares que controlam a sobrevivncia de
certas clulas da glia no sistema nervoso.
Acontece que o sinal para as clulas da glia sobrevi-
verem tem origem nas clulas nervosas prximas. Assim,
as clulas da glia tm de agradecer a continuao da sua
existncia s suas vizinhas.
O contacto fsico entre as clulas da glia e clulas
UTA VON SCHWEDLER E WES SUNDQUIST
mentas para iludir a resposta apopttica. Uma
vez que os vrus dependem dos seus hospe-
deiros celulares para sobreviverem, no seu
prprio interesse manter as clulas vivas at
que os vrus estejam prontos para avanar.
As ferramentas que os vrus usam para
evitar a tentativa de suicdio da clula so
notveis pela sua diversidade e engenho-
sidade. Alguns vrus, tais como os do tipo
que causa os resfriados comuns, produzem
protenas que mimetizam reguladores que
desligam as vias apoptticas das clulas,
nervosas faz com que estas libertem um mensageiro
qumco chamado SPITZ que adere e activa receptores
moleculares superfcie das clulas da glia. Os re-
ceptores activados desencadeiam, ento, uma cascata
de reaces enzimticas no interior das clulas da glia
que acabam por bloquear a apoptose. Este processo
assegura que as nicas clulas da glia que sobrevivem
so as que esto suficientemente perto de uma clula
nervosa para competir pelo SPITZ. Se uma clula da glia
estiver suficientemente prxima de uma clula nervosa
para ser SPITZizada estar tambm suficientemente
prxima para dar suporte e nutrientes clula nervosa
SPITZizadora. Assim, tal como os vizinhos intere-
sseiros, as clulas nervosas s estendem uma mo
salvadora quelas que esto em posio de retribuir o
favor.
Estas descobertas podem ajudar os cientistas a com-
preender melhor a morte celular e a sua sobrevivncia
no crebro humano e possivelmente em outras partes
do corpo. Estes trabalhos podem tambm apontar para
novos tratamentos para doenas resultantes da morte
premtura das clulas do crebro, tal como Parkinson e
Alzheimer.

enganando-as e levando-as a pensar que
os seus prprios sensores travaram o seu
suicdio. Outros vrus, como VIH, possuem
uma enzima que pode desactivar um com-
ponente chave da via apopttica fazendo
uma paragem brusca na marcha da morte.
Outros vrus ainda, tal como o vrus da
varola, inibem a apoptose criando uma cor-
tina de fumo em frente aos componentes
externos que desencadeiam esta via.
Normalmente as clulas imunitrias reco-
nhecem as clulas infectadas com vrus
e libertam qumicos de alarme que aderem
aos receptores superfcie da clula
infectada desencadeando a apoptose.
Contudo, o vrus da varola e outros vrus

Clulas da glia (coradas de verde) no embrio de mosca em
desenvolvimento sobreviveram graas a mensageiros qumicos
enviados pelas clulas nervosas vizinhas (coradas de vermelho)
Dentro da Clula | O ltimo captulo: envelhecimento celular e morte 71
relacionados libertam protenas que reco-
nhecem especificamente e capturam os
qumicos de alarme antes que estes possam
executar a sua tarefa. Outros tipos de vrus
atacam os prprios agentes de apoptose, as
enzimas que uma vez activadas, destroem o
contedo celular e conduzem sua morte.
Embora estas tcticas de evaso permitam
aos vrus levar a melhor e fazer-nos doentes,
tambm guiaram os cientistas em direco a
uma compreenso mais profunda da apoptose.
Dos estudos sobre a forma como os vrus
iludem a apoptose emergiram algumas per-
cepes cruciais sobre este processo a que
se seguiro, com certeza, benefcios clnicos.
ANDREAS BERGMANN E HERMANN STELLER
72 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Biologia Celular: a Cincia da Vida
J escolheste um tpico favorito em Bio-
logia Celular? Vs-te a ti prprio a fazer
um zoom atravs dos organelos usando
os poderosos feixes do microscpio
electrnico? Ou gostavas de dominar
os computadores para compreender os
factores inumerveis e interligados que
moldam o comportamento das tuas clulas?
Foste cativado por algum tipo de clulas
clulas sensoriais que trazem o mundo
at ns ou clulas do crebro que guardam
os segredos da conscincia? Gostavas de
ajudar a resolver os mistrios de como as
clulas se diferenciam, comunicam ou
envelhecem?
JEFF MILLER

Laura Kiessling da University of Wisconsin,
Madison, estuda como as clulas aderem umas
s outras. A sua investigao pode conduzir a
novas maneiras de tratar a inflamao, Alzheimer
e rejeio de rgos. Para saber mais vai a
http://publications.nigms.nih.gov/findings/feb01.pdf.
Embora os avanos em biologia celular
tenham j conduzido a muitas aplicaes
importantes, desde o desenvolvimento de
vacinas a colheitas melhoradas, ainda h
muito por explorar.
A compreenso da biologia celular bsica
impulsiona a nossa capacidade para tratar
praticamente qualquer doena cancro,
doena do corao, Alzheimer, malria,
tuberculose, SIDA e pode ajudar a pre-
parar-nos para novas doenas. Uma
carreira em biologia celular fornece a
oportunidade de desvendar os mistrios
da vida e a gratificao de ajudar a salvar
vidas. A.Z.M.
NICOLE CAPPELLO

Andrs Garca do Georgia Institute of Technology,
estuda como as clulas aderem a superfcies. Ele
pretende criar novos materiais que possam curar
os ossos e outros tecidos do corpo. Para saber
mais vai a
http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar05/bind.html.
 CHRIS T. ANDERSON
Compreendeste?

Como que as espcies reactivas

de oxignio danificam as clulas?

Hobart Harris da University of California, San Fran-
cisco cultiva clulas de fgado no seu laboratrio
para estudar a spsis, uma infeco generalizada
do corpo, por vezes fatal, que para o funcionamento
dos rgos. O seu trabalho pode conduzir a novos O que acontece aos nossos

tratamentos para a spsis que podero rapidamente cromossomas na ausncia da

recuperar pessoas em situao crtica. Para saber mais actividade da telomerase?

vai a http://publications.nigms.nih.gov/findings/mar02/harris.html

Porque que as clulas

possuem os instrumentos
para a sua prpria destruio?

Porque que apoptose a mais

ou amenos pode ser uma coisa
m?
DENISE APPLEWHITE

Quais so algumas das

diferenas entre necrose
e apoptose?

Bonnie Bassler da Princeton University, estuda

como as clulas comunicam umas com as outras
usando bactrias que brilham quando a populao
atinge um certo tamanho. A investigao de Bassler
pode ajudar a debelar doenas que assentam numa
comunicao semelhante entre bactrias, incluindo
tuberculose, pneumonia, e intoxicao alimentar.
Para saber mais vai a
http://publications.nigms.nih.gov/findings/oct04/bugging.html
74 National Institute of General Medical Sciences
Casa das Cincias
Glossrio
Actina, microfilamentos de | Parte do cito-
esqueleto. Os filamentos de actina contraem-se e
distendem-se, conferindo s clulas a flexibilidade
para se moverem e mudarem de forma. Em conjunto
com a miosina, os filamentos de actina so respon-
sveis pela contraco muscular.
Aminocido | As peas qumicas usadas na
construo das protenas. H 20 aminocidos
comuns nas protenas. Uma protena consiste
numa sequncia especfica de aminocidos.
Anafase | A quarta das seis fases da diviso celu-
lar, seguindo-se metfase e precedendo a telofase.
Na anafase os cromossomas separam-se em dois
grupos geneticamente idnticos que se movem para
plos opostos do fuso.
Aneuploidia | A condio de apresentar um
nmero anormal de cromossomas. Ver Trissomia 21.
Anticorpo | Uma protena produzida pelo sistema
imunitrio em resposta a um corpo estranho, tal
como bactrias ou partculas virais.
Antioxidante| Uma substncia capaz de neutralizar
um tipo de compostos perigosos chamados espcies
reactivas de oxignio. Os antioxidantes encontram-se
naturalmente no nosso corpo e em certos alimentos,
tais como frutas e legumes.
. Clulas estaminais adultas | Clulas que se
Apoptose | Morte celular programada, um processo
normal atravs do qual algumas clulas morrem
dum modo controlado e previsvel. Ver necrose.
ATP, adenosina trifosfato | A fonte de energia
principal para as reaces bioqumicas em todos
os organismos.
Bactria | Um tipo de microrganismos unicelulares
que no possui ncleo. Algumas bactrias so teis, Ciclo celular | Sequncia de acontecimentos atravs
como as do intestino e que ajudam digesto dos dos quais a clula duplica os seus contedos e se
alimentos, enquanto outras causam doenas. As
bactrias so frequentemente usadas como orga-
nismos modelo para o estudo de processos biolgicos
bsicos. Ver clula procaritica e organismo modelo.
Biologia computacional|Uma disciplina cientfica
em que se utilizam os computadores para investigar
processos biolgicos complexos que envolvem
muitas interaces moleculares.
Canal de membrana | Uma protena que forma
uma espcie de poro que atravessa a membrana dum
lado ao outro, e actua como uma conduta para
pequenas molculas ou ies (partculas carregadas).
Clula | A unidade bsica de todo e qualquer ser vivo;
a unidade mais bsica capaz de vida independente.
Apesar de existirem organismos unicelulares, como
as bactrias, a maioria dos organismos so consti-
tudos por muitas clulas especializadas para certas
funes. Ver clula procaritica e clula eucaritica.
Clula da glia | Um tipo de clula do sistema nervoso
que providencia sustentao e nutrio aos neurnios.
Clula eucaritica| Uma clula que possui ncleo
e outros organelos; inclui todas as clulas de
animais e plantas.
Clula procaritica | Um tipo de clulas que no
possui ncleo nem outros organelos. As bactrias
so procariticas. Ver clula eucaritica.
auto-regeneram ou se diferenciam num nmero
limitado de tipos celulares especializados. Estas
clulas substituem e renovam tecidos danificados.
Clulas estaminais embrionrias | Clulas
que se encontram nos jovens embries que se
podem renovar e diferenciar nos muitos tipos
celulares que se encontram no corpo humano.
divide em duas.

Clio | Uma projeco da superfcie celular em
forma de cabelo. O batimento rtmico dos clios
pode fazer mover fluidos (ou muco) extrace-
lulares, bem como propulsionar organismos
unicelulares. Os clios so mais curtos que os
flagelos.
Citocinese |A ltima das seis fases da diviso
celular. D-se aps o material gentico duplicado
ter sido segregado para plos opostos da clula.
Durante a citocinese a clula separa-se em duas
clulas filhas.
Citoesqueleto | Um sistema de fibras que confere
s clulas forma e sustentao. Permite movimentos
dentro da clula, e nalguns casos at da clula no
seu todo. Os trs principais tipos de componentes
do citoesqueleto so os microtbulos, os microfila-
mentos de actina, e os filamentos intermdios.
Citoplasma | O material intracelular que se
encontra para dentro da membrana citoplasmtica.
Inclui o citossol e organelos. Ver citossol.
Citosol| A parte semi-fluida do citoplasma, ex-
cluindo os organelos. O citosol uma soluo
concentrada de protenas, sais, e outras mol-
culas. Ver citoplasma.
Colesterol |Um lpido ceroso produzido por clulas
animais. O colesterol um componente importante
das membranas celulares, e tambm um precur-
sor de algumas hormonas.
Cromossoma| Estrutura celular que contm
genes. Com excepo dos espermatozides
e dos vulos, os seres humanos tm 46 cro-
mossomas (23 pares) em cada clula.
Diferenciao | Uma srie de modificaes
bioqumicas e estruturais que ocorre em clulas
no-especializadas e que assim se transformam
em clulas especializadas com uma determinada
funo. Durante o desenvolvimento, clulas es-
taminais embrionrias diferenciam-se nos muitos
Dentro da Clula | Glossrio 75
tipos celulares que compem o corpo humano.
Diplide | Diz-se das clulas que possuem
dois conjuntos de cromossomas, cada herdado
de um dos progenitores. Todas as clulas humanas,
excepto vulos e espermatozides so diplides,
possuindo 46 cromossomas, 23 de cada progenitor.
DNA, cido desoxirribonucleico| A subs-
tncia responsvel pela hereditariedade. Uma molcula
longa, helicoidal e em dupla-cadeia, que contm a in-
formao gentica da clula. Ver cromossoma.
except the nucleus. See cytosol.
Endocitose| Um processo celular pelo qual materiais
extracelulares (slidos ou lquidos) so interiorizados.
Acontece quando esses materiais so envolvidos por
uma poro de membrana citoplasmtica, que depois
acaba por se separar formando uma vescula no interior
da clula.
Enzima | Uma protena que faz aumentar a velocidade
de reaces qumicas especficas, sem contudo ser
alterada permanentemente ou consumida.
Espcie reactiva de oxignio| Um de vrios tipos
de molculas que contm oxignio com um nmero
instvel de electres.Espcies reactivas de oxignio
podem danificar muitos tipos de molculas biolgicas.
Exocitose| Processo que as clulas usam para enviar
substncias para o exterior da membrana citoplasmtica,
via vesculas.
Filamento intermdio| Fazem parte do citoesqueleto
e proporcionam robustez e sustentao. Alguns filamen-
tos intermdios formam unhas, cabelos e as camadas
mais externas da pele; outros encontram-se nos neu-
rnios e outras clulas.
Flagelo| Uma estrutura longa e em forma de chicote que
se estende a partir duma clula. Os spermatozides e
muitos microrganismos movem-se devido aco dos
flagelos.
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Fuso |Um sistema de fibras em forma de bola de
rugby constitudo por microtbulos e protenas asso-
ciadas, que se forma antes da clula se dividir.
Algumas das fibras ligam-se aos cromossomas e
ajudam a encaminh-los para plos opostos da clula.
Gene|A unidade da hereditariedade; um segmento
de DNA que contm a informao para a sntese de
uma protena ou de uma molcula de RNA.
Genoma| O material gentico total de um organis-
mo.
Glicosilao| O processo de adicionar cadeias
especializadas de acares s protenas e
lpidos; ocorre no RE e Golgi.
Golgi |Tambm chamado complexo de Golgi ou
aparelho de Golgi. Um organelo composto por sacos
membranares achatados, dentro dos quais muitas
protenas recm-sintetizadas so maturadas e se
tornam biologicamente activas.
Haplide | Que possui um s conjunto cromossmico,
como num espermatozide ou num vulo. As clulas
haplides humanas possuem 23 cromossomas.
Hidratos de carbono | Molculas constitudas do fuso mittico.
por um ou mais acares. No organismo, os hidratos
de carbono podem existir como molculas indepen-
dentes ou ligados a protenas e lpidos. parte (10-6) do metro, ou seja, uma milsima parte do
Hormona| Uma molcula que estimula uma
actividade celular especfica; produzida em deter-
minada parte do corpo e transportada pela circulao
sangunea aos tecidos e rgos. Insulina, estrognio,
e testosterona, so exemplos de hormonas.
Interfase | Perodo do ciclo de vida da clula
durante o qual no est a decorrer a mitose.
Invlucro nuclear | A barreira que envolve o
ncleo da clula e o separa do citoplasma.
constituda por duas membranas perfuradas
pelos poros nucleares.
Lpido | Uma substncia que no se dissolve
em gua, e normalmente de consistncia gordurosa,
oleosa ou cerosa. Os lpidos so uma parte importante
das membranas biolgicas.
Lisossoma | Organelo, de forma esfrica, que
contm poderosas enzimas para a digesto de
diversos materiais biolgicos.
Matriz extracelular | O material que envolve e
sustenta mecanicamente as clulas. Inclui protenas
estruturais como o colagnio e a elastina.
Meiose | O tipo de diviso celular responsvel
pela obteno dos espermatozides e vulos. A meiose
d origem a clulas geneticamente diferentes entre si,
e que contm metade do nmero de cromossomas das
clulas parentais. Ver haplide.
Membrana| Uma espcie de filme semi-fluido composto
por lpidos e protenas. As membranas biolgicas limitam
a clula e os organelos, e controlam a entrada e sada
de materiais.
Metafase | A terceira fase da diviso celular, que
sucede prometafase e precede a anafase. Na metafase
os cromossomas duplicados alinham-se no plano equatorial
Micrmetro | Um micrmetro igual a uma milionsima
milmetro. O micrmetro o submltiplo do metro nor-
malmente usado para expressar as medidas de clulas
e organelos.
Microscpio electrnico| Um tipo de microscpio
muito poderoso que usa feixes de electres em vez
de raios de luz para ampliar os espcimenes. Potentes
componentes magnticos focam os electres numa imagem.
Microtbulo| Um dos componentes do citoesqueleto;
uma fibra robusta e oca, com um papel essencial no
suporte fsico da clula. Durante a diviso celular, os
microtbulos formam o fuso que direcciona os cromo-
ssomas para as clulas filhas. Os microtbulos tam-

bm servem como trilhos para a deslocao de
vesculas de transporte, e conferem estrutura a
clios e flagelos.
Mielina | Revestimento lipdico das fibras
neuronais que faz aumentar drasticamente a ve-
locidade de transmisso dos impulsos nervosos.
Mitocndria | A central de energia da clula;
o organelo que converte a energia contida nos
alimentos em ATP. As mitocndrias contm o
seu prprio pequeno genoma, e tero descen-
dido de bactrias com vida livre.
Mitose | O tipo de diviso celular que os organismos
eucariticos efectuam para produzir novas clulas do
corpo. A mitose resulta em duas clulas-filhas que so
geneticamente idnticas s clulas parentais.
Mutao |Qualquer alterao numa sequncia de
DNA.
Nanmetro| A milsima parte do micrmetro ou
10-9 do metro. O nanmetro um submltiplo do
metro frequentemente usado para expressar as
medidas de organelos e outras pequenas estru-
turas no interior das clulas.
Necrose| Morte celular no planeada, causada por
circunstncias externas, tais como traumatismo
mecnico ou infeco. Ver apoptose.
Neurnio| Clula do sistema nervoso, especia-
lizada na transmisso de informao sob a forma
de impulsos elctricos e mensageiros qumicos.
Tambm chamadas clulas nervosas.
Neurotransmissor| Mensageiro qumico que
transmite uma mensagem entre clulas nervosas
ou entre uma clula nervosa e outro tipo de clula.
Ncleo| O organelo das clulas eucariticas
que contm o material gentico.
Dentro da Clula | Glossrio 77
Organelo|Um compartimento celular, envolvido
por uma ou duas membranas, especializado bio-
quimicamente, e que tem uma funo celular
especfica. Mitocndrias, Golgi, RE, lisossomas,
so exemplos de organelos.
rgo | Um sistema de tecidos que realizam uma
determinada funo ou funes. Os animais tm
normalmente mais de uma dezena de rgos, in-
cluindo o corao, crebro, olho, fgado, pulmo.
Ovcito ou Ocito | A clula reprodutiva
feminina imatura.
Ponto de controlo| Um de vrios pontos no
ciclo celular onde no qual o ciclo pode pausar
se houver um problema tais como sntese in-
completa do DNA, ou DNA danificado. Ver
ciclo celular.
Poros nucleares| Aberturas do invlucro
nuclear que permitem a passagem de protenas
pequenas, molculas de RNA, e outras pequenas
molculas.
Profase| A primeira das fases da diviso celular.
Na profase os cromossomas condensam, tornando-se
visveis ao microscpio ptico, e forma-se o fuso.
Prometafase| A segunda das fases da diviso
celular, seguindo-se profase e precedendo a
metafase. Durante a prometafase o invlucro
nuclear desagrega-se, e o fuso comea a interagir
com os cromossomas.
Proteassoma|Uma mquina celular que degrada
protenas que tenham sido marcadas para destruio
pela ubiquitina.
Protena | Molcula composta por aminocidos
dispostos numa ordem precisa, que determinada
por um gene, e se dobra numa conformao tridi-
mensional especfica . As protenas so responsveis
por inmeros processos biolgicos e existem em
mltiplas formas e tamanhos.
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Protena G | Uma protena localizada na face
interna da membrana citoplasmtica e que est
envolvida na transmisso de sinais moleculares
para a interior da clula.
Quimiotaxia|O movimento de uma clula em
direco a, ou a afastar-se de, uma fonte de um
composto qumico.
Retculo endoplasmtico (RE) |Um organelo
constitudo por um sistema de tubos e sacos
achatados. H dois tipos de RE: RE rugoso
(por ter ribossomas associados) e que res-
ponsvel pelo processamento de protenas
recm-sintetizadas, e RE liso que est envolvido
na sntese de lpidos e neutralizao de toxinas.
Ribossoma|O complexo molecular responsvel
pela sntese de protenas. Nas clulas eucariticas
os ribossomas existem livres no citossol e ligados
ao RE rugoso.
RNA polimerase|A enzima que sintetiza RNA
durante a transcrio, usando DNA como molde.
RNA, cido ribonucleico|Uma molcula seme-
lhante ao DNA com um papel fundamental na sntese
de protenas. H trs tipos principais: RNA mensageiro
(mRNA) a cpia dum gene, mas em verso RNA, e
contm a informao para a sntese de uma protena;
RNA ribossmico (rRNA) um componente importante
dos ribossomas; e RNA de transferncia (tRNA) trans-
porta aminocidos para os ribossomas e ajudam a
posicion-los adequadamente para a sntese proteica.
RNAi (RNA de interferncia) | Processo pelo
qual se reduz a actividade de genes especficos
usando pequenos segmentos de RNA em cadeia
dupla. Este fenmeno ocorre naturalmente em
muitos organismos, mas hoje usado tambm em
investigao fundamental. Tem ainda a potencia-
lidade de se tornar terapeuticamente til.
Sistema modelo (ou organismo modelo)|
Um tipo celular ou um organismo por exemplo de
bactria, levedura, planta, mosca da fruta, ou
ratinho usados para obter respostas fundamentais
em biologia.
Sobrecruzamento | Processo pelo qual os cromo-
ssomas de cada par de homlogos (um de origem paterna
o outro de materna), fisicamente permutam segmentos
entre si, gerando cromossomas hbridos, que so uma
autntica manta de retalhos dos originais. O sobrecruza-
mento d-se em espcies que se reproduzem sexuada-
mente e aumenta a diversidade gentica da descendncia.
Tecido| Um sistema de clulas que actuam conjun-
tamente para executar uma determinada funo. So
exemplos de tecidos, o tecido muscular e o tecido
conjuntivo. Os rgos so constitudos por tecidos.
Telofase|A quinta das seis fases da diviso celular,
seguindo-se anafase e precedendo a citocinese. Na
telofase formam-se os invlucros nucleares que en-
volvem cada um dos conjuntos cromossmicos, os
cromossomas comeam a descondensar e o fuso
desfaz-se.
Telomerase| Uma enzima que acrescenta telmeros
aos topos dos cromossomas eucariticos, evitando
assim que os cromossomas diminuam de tamanho
em cada diviso celular.
Telmero | Segmento repetitivo de DNA existente
em cada extremidade dos cromossomas eucariticos.
Os telmeros no contm genes e, na ausncia da
enzima telomerase, encurtam em cada diviso celular.
Traduo | O processo de sintetizar protenas baseado
na informao gentica contida no RNA mensageiro. A
traduo ocorre nos ribossomas.
 Dentro da Clula | Glossrio 79

Transcrio| O processo de copiar a informao gentica

dos genes (DNA) para RNA mensageiro.

Trissomia 21 |Uma condio hereditria causada pela

existncia de uma cpia suplementar do cromossoma 21.
Ver aneuploidia.

Ubiquitina |Pequena protena que se liga a outras

protenas, que assim ficam marcadas para destruio
pelo proteassoma.

Vescula| Um pequeno saco rodeado por uma membrana

que transporta substncias entre organelos e entre o
interior e o exterior da clula.

Vrus | Um agente infeccioso composto por protenas e

material gentico (que pode ser DNA ou RNA), e que
necessita de clulas hospedeiro, por exemplo de uma
planta, de um animal ou de bactrias, para se replicar.
Um vrus no nem uma clula nem um ser vivo, uma
vez que no replica independentemente.

Zigoto| A clula resultante da fuso de um vulo com

um espermatozide.
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and prevention of disease. The Institutes research
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