Temporal Frequency of Subthreshold Oscillations Scales with Entorhinal Grid Cell

Field Spacing
1
Lisa M. Giocomo, Eric A. Zilli,1 Erik Fransn,2 and Michael E. Hasselmo 1

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Summary
The entorhinal cortex plays an important role in encoding of spatial information (13)
and episodic memory (4). Many layer II neurons of rat entorhinal cortex are grid cells,
firing when the rat is in an array of spatial locations forming a hexagonal grid within the
environment (57). The spacing of firing fields in the grid varies with anatomical position
of the cell along the dorsal to ventral axis of entorhinal cortex, as measured by distance
from the postrhinal border (5). Neurons closer to the dorsal border of entorhinal cortex
have shorter distances between firing fields. Computational models explicitly predict that
differences in grid field spacing should correspond to differences in intrinsic frequencies
of neurons along the dorsal to ventral axis (3, 8). This could provide systematic variation
in the gain of a movement-speed signal for path integration (2, 3, 9).

Subthreshold membrane potential oscillations in entorhinal cortical stellate cells (10)

arise from a single-cell mechanism involving voltage-sensitive currents (1113) and
could contribute to network dynamics (14). We recorded subthreshold oscillations from
57 stellate cells in layer II of medial entorhinal cortex (Fig. S1) in slices from different
anatomical positions along the dorsal to ventral axis, using whole-cell patch clamp
techniques (15). The position of individual horizontal slices was measured relative to the
dorsal surface of the brain (Fig. 1A).
Fig. 1
Higher frequency of subthreshold oscillations in dorsal versus ventral entorhinal
cortex. A. Top: Dorsal view of brain after slicing. Bottom: Sagittal view showing
anatomical location of horizontal slices A to H. B. Mean frequency of subthreshold
oscillations ...

Stellate cells in dorsal entorhinal cortex show higher temporal frequencies of

subthreshold membrane potential oscillations compared to lower frequencies in cells from
more ventral entorhinal slices (Fig. 1B). Dorsal cells (n = 30) are defined as cells recorded
in slices taken between 3.8 mm (the border with postrhinal cortex (16)) and 4.9 mm from
the dorsal surface of the brain. Ventral cells (n = 27) are defined as cells recorded in slices
between 4.9 and 7.1 mm from the dorsal surface. Fig. 1B shows the group means of the
frequency of subthreshold oscillations recorded from these populations. Because
frequency of subthreshold oscillations can depend upon the mean membrane potential
voltage, we performed this analysis separately for data gathered at different approximate
holding membrane potentials of 50 mV and 45 mV. The mean frequency in dorsal cells
was significantly higher than the mean frequency in ventral cells for measurements at
approximately 50 mV (dorsal = 6.42 .40 Hz, n = 28; ventral = 4.23 .32 Hz, n = 25;
p < .001) and 45 mV (dorsal = 7.18 0.50 Hz, n = 14; ventral = 4.88 .59 Hz, n = 7; p
< .01). Frequencies were determined by an automated autocorrelation analysis algorithm
(15) and were used throughout unless otherwise noted. The significant difference between
mean frequencies was replicated with analyses using the peak in the power spectra for
data at 50 mV (dorsal = 4.86 .37 Hz, n = 28; ventral = 3.44 .25 Hz, n = 25; p < .01)
and 45 mV (dorsal = 5.54 .49 Hz, n = 14; ventral = 3.76 .31 Hz, n = 8; p < .01) (Fig.
S2). The resting membrane potential, firing threshold, resistance and age (dorsal = 19.8
 .4 days, ventral = 19.1 .4 days, p = NS) did not contribute to the difference in the
frequency of oscillations observed between neurons from dorsal versus ventral slices (15).

Entorhinal neurons show a systematic difference in subthreshold oscillation frequency

when plotted for different locations along the dorsal to ventral axis (Fig. 1C) for data at
50 mV (r = .48, Slope = 1.26) and at 45 mV (r = .60, Slope = 2.48). This resembles
the difference in spatial periodicity of grid cells previously recorded from layer II at
different positions along the dorsal to ventral axis in awake, behaving animals (5, 7). Fig.
1D presents examples of higher frequency subthreshold oscillations recorded from four
individual dorsal entorhinal neurons on the left and lower frequency oscillations recorded
from four ventral neurons on the right. Fig. 1E presents 500 ms segments of the
autocorrelations computed for the same cells in Fig. 1D, demonstrating the difference in
peak to peak wavelength.

The frequency of subthreshold oscillations has been shown to correlate with the peak
frequency of membrane potential resonance at rest (60 64 mV) in entorhinal neurons
(17). We evaluated the resonant frequency of neurons by delivering a 20 second long
impedance amplitude profile (ZAP) stimulus and measuring the input frequency that
caused the largest amplitude depolarization of membrane potential. Individual examples
of the response to the ZAP stimulus are shown for four neurons from dorsal entorhinal
slices (Fig. 2A) and four neurons from more ventral slices. The resonant frequency of
stellate cells was significantly higher in dorsal cells compared to ventral cells (dorsal =
6.13 .41 Hz, n = 18; ventral = 4.45 .40 Hz, n = 14; p < .01)(Fig. 2B). There was no
significant difference in resting potential between the populations used for this analysis
(dorsal = 60.12 .26 mV, n = 18; ventral = 60.11 .26 mV, n = 14; p = NS). Resonant
frequency was systematically higher in dorsal regions when plotted in relation to
anatomical location (r = .51, slope = 1.18)(Fig. 2C).

Fig. 2
Differences in resonance properties of neurons in dorsal versus ventral entorhinal
cortex. A. Examples of resonance responses of neurons in dorsal (blue traces) and ventral
entorhinal cortex (red traces) in response to impedance amplitude profile (ZAP) ...

To analyze the relationship of subthreshold oscillations to other intrinsic properties, we

measured the change in membrane potential during a hyperpolarizing current injection
that usually caused a slow depolarizing shift (a sag of the membrane potential). The sag
was fit with a dual exponential equation starting just after the trough of the sag and ending
near the end of the current injection at steady state potential (Fig. 3A and 3B). The faster
of the two time constants (1) of the sag was measured for hyperpolarizing current steps
that ended at steady state membrane voltages of 69.9 to 65 mV (V1) and at steady state
membrane voltages of 64.9 to 60 (V2). The time constant (1) of the sag increased with
depth on the dorsal to ventral axis (V1, r = .55, slope = 9.67; V2, r = .61, slope = 8.23)(Fig.
3C) with significantly faster time constants in more dorsal portions compared to more
ventral portions at V1 (dorsal = 23.37 1.24 ms, n = 17; ventral = 35.52 1.81 ms, n =
14; p < .01) and at V2 (dorsal = 22.37 1.60 ms, n = 11; ventral = 34.71 2.68 ms, n =
17; p < .01). The time constant of the sag correlated with the frequency of subthreshold
oscillations (V1, r = .63, slope = 4.32; V2, r = .65, slope = 4.10)(Fig. 3D). Voltage-
clamp studies are necessary to confirm underlying currents. A potential candidate is the
h-current, which has been shown to underlie sag in stellate cells (11).

Fig. 3
Relationship of subthreshold membrane potential oscillations to sag potential. For single
neurons in dorsal (A) and ventral entorhinal cortex (B), traces on left show membrane
potential responses to multiple current injection levels. Single traces (right) ...

The differences in temporal frequency shown here correspond to differences in spatial

periodicity of unit firing observed with extracellular recording in awake, behaving
animals (57). Neurons at more dorsal locations show higher intrinsic subthreshold
oscillation frequency in vitro and smaller spacing between grid fields in vivo. Fig.
4A plots the reciprocal of temporal frequency versus anatomical position revealing slopes
similar to the slope of grid field spacing relative to anatomical position (Fig. 4B).

Fig. 4
Subthreshold oscillations may underlie differences in grid field spacing. A. Reciprocal of
oscillation frequency plotted versus anatomical depth for anatomical range matching a
previous publication (7) as shown in B. CD. Simulation of grid cell ...

These data support the prediction of a model (3, 8) related to other models of grid cells
and theta phase precession (1820). In this model, grid cell periodicity arises from an
interference pattern generated by intrinsic temporal oscillations in the soma and dendrites
of a single cell. During simulated rat movement, cells modulated by head direction and
speed (7, 21, 22) shift the frequency of dendritic oscillations (consistent with voltage
effects on frequency). The grid pattern is the product of interference by three dendritic
oscillations, each receiving a different head direction input, shifting in and out of phase
with soma oscillations in proportion to distance moved in the preferred direction of each
head direction cell. Spiking occurs when all three dendrites are in phase with the soma,
causing oscillations to cross threshold (Fig. S4 & S5). Spiking does not alter soma or
dendritic phase, but occurs with theta rhythmicity, consistent with in vivo recordings in
entorhinal cortex (57) and hippocampus (2, 9, 18), and potentially causing precession
relative to field potential oscillations (3, 8, 19, 20).

The model (3, 8) was modified to include shifts in dendritic frequency proportional to
soma frequency and to utilize a scaling factor H (Fig. S6) determined from the
experimental data. Simulations (15) shown in Fig. 4CD demonstrate that differences in
temporal frequency of somatic oscillations result in different grid field spacing. Insertion
of the experimentally determined value for subthreshold oscillation frequency (f) at a
particular anatomical location results in simulated grid cell spacing that matches data (7)
on grid cell spacing (G) at the same anatomical location (Fig. S7).
The model demonstrates one possible mechanism for path integration (2) and supports
the prediction that systematic variation in gain of a movement-speed signal could underlie
differences in grid field spacing (2, 9). The model is compatible with maintenance of grid
cell representations by persistent firing (23) or attractor dynamics arising from patterned
excitatory connectivity (2, 24, 25). Long-term stability of grid fields could require place
cell input dependent on external landmarks (3, 8, 26). Differences in intrinsic frequency
along the dorsal to ventral axis of entorhinal cortex could contribute to differences in
place field size along the septal to temporal axis of the hippocampus (9, 27).

The systematic differences in intrinsic temporal frequency shown here may provide
multiple scales for coding of both space and time. Periodic representation of the
environment at multiple spatial scales could prove essential to mechanisms of path
integration (2, 3, 9, 28), consistent with impairments after entorhinal lesions (1). Coding
of continuous dimensions by interacting frequencies could also allow the coding of
continuous relative time necessary for episodic memory (29). These results suggest that
beyond simple summation of input, neural processing involves interactions of synaptic
input and interference between intrinsic frequencies (9, 18, 19

Frecuencia Temporal de las Oscilaciones Sub-Umbral Escalas con Entorhinal Grid

Cell Field Spacing
Lisa M. Giocomo , 1 Eric A. Zilli , 1 Erik Fransn , 2 y Michael E. Hasselmo 1

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Resumen
La corteza entorrinal juega un papel importante en la codificacin de la informacin
espacial ( 1 - 3 ) y la memoria episdica ( 4 ). Muchos II neuronas de la capa de rata
corteza entorrinal son celdas de la cuadrcula, coccin cuando la rata est en una matriz
de localizaciones espaciales que forman una cuadrcula hexagonal dentro del entorno
( 5 - 7 ). La separacin de disparar campos en la cuadrcula vara con la posicin
anatmica de la clula a lo largo de la dorsal al eje ventral de la corteza entorrinal, tal
como se mide por la distancia de la frontera postrhinal ( 5 ). Las neuronas ms cercanas
al borde dorsal de la corteza entorrinal tienen distancias ms cortas entre los campos de
tiro. Los modelos computacionales predicen explcitamente que las diferencias en la
rejilla el espaciado entre campos deben corresponder a diferencias en las frecuencias
intrnsecas de las neuronas a lo largo de la dorsal a ventral eje ( 3 , 8 ). Esto podra
proporcionar la variacin sistemtica en la ganancia de una seal de movimiento de
velocidad para la integracin ruta de acceso ( 2 , 3 , 9 ).

Membrana subumbral posibles oscilaciones en las clulas estrelladas corticales entorrinal

( 10 ) surgen de un mecanismo de una sola clula que implica corrientes sensibles al
voltaje ( 11 - 13 ) y podran contribuir a la dinmica de la red ( 14 ). Registramos
oscilaciones subumbral de 57 clulas estrelladas en la capa II de la corteza entorrinal
medial (Fig. S1 ) en rodajas de diferentes posiciones anatmicas lo largo de la dorsal al
eje ventral, utilizando tcnicas de patch clamp de clula completa ( 15 ). La posicin de
las rebanadas horizontales individuales se midi respecto a la superficie dorsal del cerebro
( Fig. 1A ).

Figura 1
Frecuencia ms alta de oscilaciones sub-umbral en la corteza dorsal versus ventral
entorrinal. Una. Arriba: Vista dorsal del cerebro despus del corte. Inferior: vista sagital
que muestra la localizacin anatmica de las rebanadas horizontales de A a
H. B. Frecuencia de las oscilaciones subliminales significa ...

Las clulas estrelladas en dorsal entorrinal Mostrar corteza frecuencias superiores

temporales del potencial de membrana subumbral oscilaciones en comparacin con las
frecuencias ms bajas en las clulas de ms rodajas entorrinal ventral ( Fig. 1B ). Dorsal
clulas (n = 30) se definen como clulas grabadas en rebanadas tomadas entre 3,8 mm (la
frontera con corteza postrhinal ( 16 )) y 4,9 mm de la superficie dorsal del cerebro. Las
clulas ventrales (n = 27) se definen como clulas registradas en cortes entre 4,9 y 7,1
mm de la superficie dorsal. La Fig. 1B muestra los medios de grupo de la frecuencia de
las oscilaciones subumbral registrados a partir de estas poblaciones. Debido a que la
frecuencia de las oscilaciones sub-umbral puede depender del voltaje de potencial de
membrana medio, realizamos este anlisis por separado para los datos reunidos en
diferentes potenciales de membrana de retencin aproximados de -50 mV y -45 mV. La
frecuencia media en las clulas dorsales fue significativamente mayor que la frecuencia
media en las clulas ventrales para las mediciones a aproximadamente -50 mV (dorsal =
6,42 0,40 Hz, n = 28, ventral = 4,23 0,32 Hz, n = 25, p < 0,001) y -45 mV (dorsal =
7,18 0,50 Hz, n = 14, ventral = 4,88 0,59 Hz, n = 7, p <0,01). Las frecuencias fueron
determinados por un algoritmo de anlisis de autocorrelacin automatizado ( 15 ) y se
utilizan en todo a menos que se indique lo contrario. La diferencia significativa entre las
frecuencias medias se replic con anlisis utilizando el pico en el espectro de potencia
para los datos a -50 mV (dorsal = 4,86 37 Hz, n = 28, ventral = 3,44 25 Hz, n = 25, p
< 0,01) y -45 mV (dorsal = 5,54 0,49 Hz, n = 14; ventral = 3,76 0,31 Hz, n = 8; p
<0,01) ( Fig S2. ). El potencial de membrana en reposo, el umbral de disparo, la
resistencia y la edad (dorsal = 19,8 4 das, ventral = 19,1 0,4 das, p = NS) no
contribuyeron a la diferencia en la frecuencia de oscilaciones observadas entre neuronas
dorsales versus ventrales rebanadas ( 15 ).

Neuronas entorrinal muestran una diferencia sistemtica en frecuencia de oscilacin

subumbral cuando se traza para diferentes ubicaciones a lo largo de la dorsal al eje ventral
( Fig. 1C ) para los datos a -50 mV (r = 0,48, Pendiente = -1,26) y a -45 mV (r =, 60,
Pendiente = -2,48). Esto se asemeja a la diferencia de periodicidad espacial de celdas de
la cuadrcula grabadas previamente desde la capa II en diferentes posiciones a lo largo de
la dorsal al eje ventral en despierto, comportndose animales ( 5 , 7 ). La Fig. 1Dpresenta
ejemplos de oscilaciones subumbral de frecuencia ms alta registrados a partir de cuatro
dorsales neuronas entorrinal individuales en las oscilaciones de frecuencia izquierda e
inferior registrados a partir de cuatro neuronas ventrales a la derecha. La Fig. 1E presenta
500 ms segmentos de las autocorrelaciones calculados para las mismas clulas en la Fig.
1D , lo que demuestra la diferencia en el pico de longitud de onda mxima.

La frecuencia de las oscilaciones subumbral se ha demostrado que se correlaciona con la

frecuencia de pico de resonancia potencial de membrana en reposo (-60 a -64 mV) en las
neuronas entorrinal ( 17 ). Se evalu la frecuencia de resonancia de las neuronas mediante
la entrega de 20 segundos de impedancia de amplitud de perfil de amplitud (ZAP)
estmulo y la medicin de la frecuencia de entrada que caus la mayor amplitud
despolarizacin del potencial de membrana. Ejemplos individuales de la respuesta al
estmulo ZAP se muestran para cuatro neuronas de rebanadas entorrinal dorsales ( Fig.
2A ) y cuatro neuronas a partir de rodajas ms ventrales. La frecuencia de resonancia de
las clulas estrelladas fue significativamente mayor en las clulas dorsales comparacin
con las clulas ventrales (dorsal = 6,13 0,41 Hz, n = 18; ventral = 4,45 0,40 Hz, n =
14; p <0,01) ( Fig. 2B ). No hubo diferencias significativas en el potencial de reposo entre
las poblaciones utilizadas para este anlisis (dorsal = -60,12 26 mV, n = 18, ventral = -
60,11 26 mV, n = 14; p = NS). Frecuencia de resonancia era sistemticamente mayor
en las regiones dorsales cuando se traza en relacin con la ubicacin anatmica (r = 0,51,
pendiente = -1,18) ( Fig. 2C ).

Figura 2
Home Idiomas Ingresar a Epistemonikos Bsqueda avanzada Diferencias en las
propiedades de resonancia de las neuronas en dorsal versus crtex entorrinal
ventral. A.Ejemplos de respuestas de resonancia de las neuronas en dorsal (trazas de color
azul) y la corteza entorrinal ventral (trazas rojos) en respuesta al perfil de amplitud de
impedancia (ZAP) ...

Para analizar la relacin de oscilaciones sub-umbral con otras propiedades intrnsecas, se

midi el cambio en el potencial de membrana durante una inyeccin de corriente
hiperpolarizante que usualmente caus un desplazamiento despolarizante lento (un
"hundimiento" del potencial de membrana). El pandeo se encaja con una ecuacin
exponencial dual comenzando justo despus de la artesa del hueco y que termina cerca
del final de la inyeccin de corriente en estado estacionario de potencial ( Fig. 3A y
3B). El ms rpido de las dos constantes de tiempo (t 1) de la SAG se midi para las etapas
actuales de hiperpolarizacin que terminaron en constantes tensiones de membrana estado
de -69,9--65 mV (V1) y en constantes tensiones de membrana estado de -64,9--60 (
V2). La constante de tiempo ( 1) del hueco aumenta con la profundidad en el dorsal a
ventral eje (V1, r = 0,55, pendiente = 9,67; V2, r = 0,61, pendiente = 8,23) ( Fig 3C. ) Con
significativamente ms rpido (Dorsal = 23,37 1,24 ms, n = 17, ventral = 35,52 1,81
ms, n = 14, p <0,01) y en V2 (dorsal = 22,37 1,60 Ms, n = 11, ventral = 34,71 2,68
ms, n = 17, p <0,01). La constante de tiempo del hueco de correlacin con la frecuencia
de las oscilaciones de subumbral (V1, r = 0,63, pendiente = -4,32; V2, r = 0,65, pendiente
= -4,10) ( Fig 3D. ). Los estudios de la tensin-abrazadera son necesarios para confirmar
corrientes subyacentes. Un candidato potencial es el h-corriente, que se ha demostrado
que la base de hundimiento en las clulas estrelladas ( 11 ).

Fig. 3
Relacin de oscilaciones de potencial de membrana sub-umbral con potencial de
hundimiento. Para las neuronas individuales en dorsal (A) y ventral corteza
entorrinal (B),huellas en potenciales izquierda muestran membrana respuestas a mltiples
niveles de inyeccin de corriente. Huellas individuales (derecha) ...

Las diferencias en la frecuencia temporal que se muestran aqu corresponden a las

diferencias en la periodicidad espacial de la unidad que dispara observado con registro
extracelular en despierto, comportndose animales ( 5 - 7 ). Las neuronas en ms lugares
dorsales muestran frecuencia de oscilacin subumbral superior intrnseca in vitro y ms
pequeo espaciado entre los campos de cuadrcula en vivo. Fig. 4A representa
grficamente el recproco de la frecuencia temporal frente a la posicin revelando pistas
anatmicas similares a la pendiente de campo rejilla separacin relativa a la posicin
anatmica ( Fig. 4B ).

Fig. 4
Las oscilaciones sub-umbral pueden subyacer las diferencias en el espaciamiento de la
cuadrcula. A. recproco de la frecuencia de oscilacin representa grficamente frente a la
profundidad anatmica para la gama anatmica bsqueda de una publicacin anterior ( 7 )
como se muestra en B. C-D. Simulacin de celda de la cuadrcula ...

Estos datos apoyan la prediccin de un modelo ( 3 , 8 ) en relacin con otros modelos de

celdas de la cuadrcula y theta precesin de fase ( 18 - 20 ). En este modelo, la
periodicidad de las celdas de la red surge de un patrn de interferencia generado por
oscilaciones temporales intrnsecas en el soma y las dendritas de una sola clula. Durante
el movimiento de la rata simulado, las clulas moduladas por direccin de la cabeza y la
velocidad ( 7 , 21 , 22 ) desplazan la frecuencia de las oscilaciones dendrticas
(consistentes con los efectos de tensin en frecuencia). El patrn de rejilla es el producto
de la interferencia por tres oscilaciones dendrticas, cada una recibiendo una entrada de
direccin de cabeza diferente, desplazndose dentro y fuera de fase con oscilaciones de
soma en proporcin a la distancia movida en la direccin preferida de cada clula de
direccin de cabeza. Rematar se produce cuando los tres dendritas estn en fase con el
soma, causando oscilaciones para cruzar umbral ( Fig. S4 y S5 ). Rematar no altera soma
o fase dendrtica, pero se produce con la ritmicidad theta, consistente con grabaciones in
vivo en corteza entorrinal ( 5 - 7 ) y el hipocampo ( 2 , 9 , 18 ), y que puede causar la
precesin con respecto al campo de las oscilaciones potenciales ( 3 , 8 , 19 , 20 ).

El modelo ( 3 , 8 ) se modific para incluir cambios en dendrtica frecuencia proporcional

a la frecuencia soma y de utilizar un factor de escala H ( Fig. S6 ) determinada a partir de
los datos experimentales. Simulaciones ( 15 ) mostrados en la Fig. 4C-D demuestran que
las diferencias en la frecuencia temporal de las oscilaciones somticas como resultado
diferentes espaciado entre campos de rejilla. La insercin del valor determinado
experimentalmente para la frecuencia de oscilacin subumbral (f) en una determinada
localizacin anatmica resultados en el espaciamiento de celda de cuadrcula simulado
que coincide con los datos ( 7 ) sobre la separacin entre celda de rejilla (G) en la misma
localizacin anatmica ( Fig. S7 ).

El modelo demuestra un posible mecanismo para la integracin trayectoria ( 2 ) y soporta

la prediccin de que la variacin sistemtica en la ganancia de una seal de movimiento
de velocidad podra ser la base de las diferencias en el espaciamiento campo de rejilla
( 2 , 9 ). El modelo es compatible con el mantenimiento de las representaciones de celda
de cuadrcula por el disparo persistente ( 23 ) o la dinmica atractor que surgen de la
conectividad excitatorio modelada ( 2 , 24 , 25 ). La estabilidad a largo plazo de los
campos de rejilla podra requerir entrada de la clula lugar depende de puntos de
referencia externos ( 3 , 8 , 26 ). Las diferencias en la frecuencia intrnseca a lo largo de la
dorsal al eje ventral de la corteza entorrinal podran contribuir a las diferencias en lugar
tamao de campo a lo largo de la septal a eje temporal del hipocampo ( 9, 27 ).

Las diferencias sistemticas en la frecuencia temporal intrnseca que aqu se muestra

pueden proporcionar mltiples escalas para la codificacin tanto del espacio como del
tiempo. Representacin peridica del medio ambiente en mltiples escalas espaciales
podra resultar esencial para mecanismos de integracin ruta de acceso ( 2 , 3 , 9 , 28 ), en
consonancia con impedimentos despus de lesiones entorrinal ( 1 ). Codificacin de
dimensiones continuas por las frecuencias que interactan tambin podra permitir la
codificacin de tiempo relativo continuo necesario para la memoria episdica ( 29 ). Estos
resultados sugieren que ms all del simple suma de entrada, procesamiento neural
implica interacciones de entrada sinptica y la interferencia entre las frecuencias
intrnsecas ( 9 , 18 , 19

El registro muestra ntracelular cmo las diferencias en la frecuencia de oscilacin sub-

umbral de una sola clula subyacente directamente las diferencias en el espaciamiento de
las posiciones de disparo de las clulas de la demostracin mostrada previamente en los
animales despiertos y que se comportan.

Las clulas de la rejilla en la capa II de la corteza entorhinal disparan a las localizaciones

espaciales en una rejilla hexagonal que se repite con un poco ms pequeo entre los
campos de la reja para las neuronas en localizaciones anatmicas ms dorsales. Los datos
de las grabaciones de clulas de clulas enterradas in vitro muestran una diferencia
comparada en la frecuencia de las oscilaciones potenciales de membrana sub-umbral en
las neuronas entorinales en diferentes posiciones a lo largo del eje dorsal a ventral,
soportando un modelo de mecanismo fisiolgico Para las respuestas de celdas de malla.

La corteza entorrinal juega un papel importante en la codificacin de la informacin

espacial (1-3) y la memoria episdica (4). Muchas neuronas de la capa II de la corteza
entorrinal de rata son "clulas de rejilla", disparando cuando la rata est en una serie de
ubicaciones espaciales que forman una rejilla hexagonal dentro del ambiente (5-7). El
espaciamiento de los campos de tiro en la cuadrcula vara con la posicin anatmica de
la clula a lo largo del eje (3). Las neuronas ms cercanas al borde dorsal de la corteza
entorrinal tienen distancias ms cortas entre los campos de tiro. Los modelos
computacionales predicen explcitamente que las diferencias en el espaciamiento del
campo de cuadrcula deben corresponder a las diferencias en las frecuencias intrnsecas
de las neuronas a lo largo del eje dorsal al ventral (3, 8). Esto podra proporcionar una
variacin sistemtica en la ganancia de un seal de la velocidad del movimiento para la
integracin de la bandeja (2, 3, 9).
Las oscilaciones de potencial de la membrana sub-umbral en clulas estrelladas corticales
entorinales (10) surgen de un mecanismo de una sola clula que envuelve sensibles al
voltaje (11-13) y contribuyen a la dinmica del rojo (14). Se registraron oscilaciones sub-
umbrales de 57 clulas estrelladas en la capa II de la corteza entorrinal medial (Fig. S1)
en cortes de diferentes posiciones anatmicas a lo largo del eje dorsal a ventral, se utilizan
tcnicas de parche de clulas enteras. La posicin de las rebanadas horizontales
individuales con respecto a la superficie dorsal del cerebro (Figura 1A).