TES LABORATORIUM PADA SISTEM

MUSKULOSKLETAL

ELISABETH LEVINA SARI SETIANINGRUM

PATOLOGI KLINIK
FAKULTAS KEDOKTERAN UNDANA
ARTRITIS REMATOID
ARTRITIS REMATOID

penyakit autoimun sendi sistemik

inflamasi kronik membran sinovia sendi
mula-mula menyerang sendi kecil sendi besar

TesLabMusculo/UB #
5

TesLabMusculo/UB
DIAGNOSIS OF RA: 2010 ACR CRITERIA
PIP Swelling
Ulnar Deviation, MCP Swelling,
Left Wrist Swelling
 Extra-articular manifestations
 Present in 30-40%
 May occur prior to arthritis
 Patients that are more likely to get are:
 High titres of RF/ anti-CCP
 HLA DR4+
 Male
 Early onset disability
 History of smoking
Extraarticular Involvement
 Constitutional symptoms ( most common)
 Rheumatoid nodules(30%)
 Hematological-
 normocytic normochromic anemia
 leucocytosis /leucopenia
 thrombocytosis
 Felty’s syndrome-
 Chronic nodular Rheumatoid Arthritis
 Spleenomegaly

 Neutropenia
 Rheumatoid nodule
•These are small subcutaneous nodules
present at the extensor surfaces of hand,
wrist, elbow and back in rheumatoid
arthritis patients.

•Characteristics feature of rheumatoid

arthritis

•A marker of disease activity

•Can be present even if other features of

rheumatoid Arthritis are absent
 Laboratory investigations in RA
 CBC- TLC, DLC, Hb, ESR & GBP

 Acute phase reactants

 Rheumatoid Factor (RF)

 Anti- CCP antibodies

 Causes of positive test for RF
 Rheumatoid arthritis
 Sjogrens syndrome
 Vasculitis such as polyarteritis nodosa
 Sarcoidosis
 Systemic lupus erythematosus
 Cryoglobulinemia
 Chronic liver disease
 Infections- tuberculosis , bacterial endocarditis,
infectious mononucleosis, leprosy, syphilis, leishmaniasis.
 Malignancies
 Old age(5% women aged above 60)
 Anti-CCP

 IgG against synovial membrane peptides damaged via

inflammation
 Sensitivity (65%) & Specificity (95%)
 Both diagnostic & prognostic value
 Predictive of Erosive Disease
 Disease severity
 Radiologic progression
 Poor functional outcomes
 Acute Phase Reactants
Positive acute phase reactants () Negative acute phase reactants ()
Mild elevations – Albumin
– Ceruloplasmin – Transferrin
– Complement C3 & C4
Moderate elevations
– Haptoglobulin
– Fibrinogen (ESR)
– 1 – acid glycoprotein
– 1 – proteinase inhibitor
Marked elevations
– C-reactive protein (CRP)
– Serum amyloid A protein
 Other Lab Abnormalities

 Elevated APRs( ESR, CRP )

 Thrombocytosis
 Leukocytosis
 ANA
 30-40%
 Inflammatory synovial fluid
 Hypoalbuminemia
 EVALUASI LABORATORIUM
EVALUASI LABORATORIUM
6

Lekosit N atau
Trombositosis ringan pada fase akut
Anemia normositik hipokromik ringan pd 80% pdrt
AR, disertai Fe serum dan TIBC Normal
ESR pd 90% pdrt AR
Elektroforesis
kadar gamma & alpha2 globulin
kadar albumin

TesLabMusculo/UB
 EVALUASI LABORATORIUM

Petanda Inflamasi
7

1. Sitokin
sitokin proinflamasi IL-1, IL-6 dan TNF-α dlm
cairan sinovia dan serum
Kadar IL-6 cairan sinovia berkorelasi dgn sinovitis
2. Protein fase akut
C-reactive Protein, serum amyloid associated
protein (SAA), fibrinogen dan haptoglobin sbg
petanda aktifitas penyakit
CRP dan SAA : 1000 x pd inflamasi berat
CRP paling responsif
LED menggambarkan kadar protein fase akut,
terutama fibrinogen TesLabMusculo/UB
 EVALUASI LABORATORIUM
8

Autoantibodi sebagai petanda serologi

1. Rheumatoid Factor (RF)
trmsk kriteria ARA
60-80% pdrt AR, jg pd: SLE, SS dan ±10% org sehat
Kelas IgM & IgA

2. Anti RA-33
Autoantibodi terhadap hnRNP-A2
berasal dari ekstrak HeLa cells
dijumpai pada sekitar 36% penderita AR
SLE dan mixed connective tissue disease
TesLabMusculo/UB
 EVALUASI LABORATORIUM
9

3. Anticalpastin
merupakan inhibitor calpains
Calpains disekresi oleh sel sinovia destruksi
kartilago sendi pada AR
45% pdrt AR, SLE, miositis, sklerosis sistemik dan
org sehat

4. Antiperinuclear Factor (APF)

autoantibodi trhdp protein yg trdpt pd granula
keratohialin dari sel mukosa bukal manusia
49 - 91% pdrt AR & > 5% pd connective tissue
disease
TesLabMusculo/UB
TesLabMusculo/UB/090518
 EVALUASI LABORATORIUM
10

5. Antikeratine Antibodies (AKA)

autoantibodi yang bekerja terhadap stratum
korneum dari esofagus tikus
positif pd 36-59% pdrt AR dan 0-3% org sehat
6. Antifilaggrin antibodies (AFA)
terdeteksi dgn filaggrin murni dari kulit manusia
digunakan untuk ramal timbulnya erosi sendi.
45% pdrt AR dgn RF(-) yang disertai erosi sendi
 7. Anti Citrullinated Protein Antibodies (ACPA)
Citrullinated peptide : asal deiminasi arginine oleh enzim
11 Peptidylarginine Deiminase
Anti-CCP (cyclic citrulinated peptide)
deteksi menggunakan citrullinated peptides (CP) sintetik
dari filaggrin.
Dapat terdeteksi bbrp tahun sebelum manifestasi klinis
Anti CCP dx. dini AR, ramal progresivisitas penyakit,
membedakan dari penyakit lain dan R/
Spesifisitas 96%, sensitifitas 58%
Anti- MCV (Mutated CitrulinatedVimentin)
Better prognosis, associated with a more severe RA disease
Spesifisitas– 95%, sensitivitas– 71%
better in identifying patients with poor radiographic
prognostic
ALGORITME PENGGUNAAN PENANDA SEROLOGIS PADA RA
15

TesLabMusculo/UB
GOUT (PIRAI)
ACUTE GOUT
ACUTE GOUT
GOUT RISK FACTORS

 Medications:
 Diuretics – thiazides and furosamide.
 Nicotinic acid (niacin).
 Aspirin.
 Cyclosporine (gengraf, neoral).
 Ehtambutol.
 Pyrazinamide.
 Levodopa.
DEFINITIVE DX. – INTRACELLULAR MONOSODIUM URATE
CRYSTALS IN SYNOVIAL FLUID.
PATHOPHYSIOLOGY

Rees, F. et al. (2014) Optimizing current treatment of gout

Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2014.32
RISK FACTORS
 High Purine Diet (Red Meat, Fatty Poultry, High Fat Dairy, Seafood)
 Alcohol Consumption
 Trauma
 Osteoarthritis
 Surgery
 Starvation
 Dehydration
 Obesity
 Drugs (Allopurinol, uricosuric agents, thiazides, loop diuretics, low dose aspirin)
 Renal Impairment
 Genetic Mutations (SLC22A9, SLC22A12, ABCG2)
DIAGNOSIS GOUT ARTRITIS AKUT BERDASARKAN KRITERIA ARA
(AMERICAN RHEUMATISM ASSOCIATION)
TES LABORATORIUM
INTERPRETASI
GOUT DX.

 Pt. may be febrile.

 WBC may be elevated.
 ESR 50 to 80 range.
 CRP elevated.
 Uric acid may be normal 20 to 40% of the time at the time of the attack.
 Definitive dx. – intracellular monosodium urate crystals in synovial fluid.
ALGORITME
SYSTEMIC LUPUS ERITHEMATOUS (SLE)
 LUPUS
LUPUS
24

Lupus occurs when the body’s

immune system attacks healthy
cells and tissues by mistake.
Lupus can damage your joints,
skin, blood vessels. lungs,
kidneys, heart and brain

TesLabMusculo/UB
 PATOFISIOLOGI

 Antibodi ini secara bersama-sama disebut ANA (anti-nuclear antibody). Dengan

antigennya yang spesifik, ANA membentuk komplek imun yang beredar dalam
sirkulasi.

 Kompleks imun ini akan mengendap pada berbagai macam organ dengan akibat
terjadinya fiksasi komplemen pada organ tersebut.

 Peristiwa ini menyebabkan aktivasi komplemen yang menghasilkan subtansi penyebab

timbulnya reaksi radang. Bagian yang penting dalam patogenesis ini ialah terganggunya
mekanisme regulasi yang dalam keadaan normal mencegah automunitas patologis pada
individu yang resisten.
LANJUTAN PATOFISOLOGI

 Gangguan imunologis : pengujian imun yang abnormal termasuk anti-bodi anti-DNA

atau anti-Sm (Smith), positif semu pada pengujian darah untuk sifilis, anti-bodi anti-
kardiolipin, uji LE positif.
 Anti-bodi antinuklear : pengujian anti-bodi ANA positif (4).
 Sebagai tambahan dari sebelas kriteria tersebut, pengujian lainnya dapat membantu
mengevaluasi pasien dengan lupus eritematosus sistemik untuk menentukan
keparahan organ-organ yang terlibat. Termasuk diantaranya darah rutin dengan laju
endap darah, pengujian kimia darah, analisa langsung cairan tubuh lainnya, serta
biopsi jaringan. Kelainan cairan tubuh dan sampel jaringan dapat membantu diagnosis
lanjut lupus eritematosus sistemik (
 Diagnosis menurut kriteria ARA
25

1. Artritis
2. ANA (+)
3. Ruam malar
4. Fotosensitif
5. Ruam diskoid
6. Salah satu kelainan darah :
~ Anemia hemolitik,~ Leukosit < 4.000/mm3,~
Limfosit <1.500/mm3, ~ Trombosit < 100.000/mm3
7. Kelainan ginjal, yaitu proteinuria persisten > 0.5
gr/hari, atau adalah silinder sel
8. Salah satu serositis, yaitu pleuritis atau perikarditis
TesLabMusculo/UB
LE TEST
 Prinsip
PRINSIP PEMERIKSAAN
8

Sel-sel darah kecuali sel LE dihancurkan melalui

proses pemanasan 37 C dalam waktu tertentu
dan penggerusan di atas saringan kawat.
Dengan proses sentrifugasi pada kecepatan
dan waktu tertentu, maka sel-sel darah akan
dimampatkan. Dari Sel LE yang terdapat dalam
lapisan buffycoat dibuat preparat, dicat
dengan pewarnaan Giemsa kemudian dilihat
dengan mikroskop.

TesLabMusculo/UB
 Evaluasi Sedian
29 SEL LE

Sel PMN yang didalam sitoplasmanya terdapat

massa homogen (=LE Body) berbentuk
sferik dan berwarna ungu pucat. Inti dari
netrofil pemfagosit terdesak ke salah satu
sisi, lobi inti tampak terperangkap di sekitar
LE Body.
TesLabMusculo/UB
aluasi Sedian SEL LE

TesLabMusculo/UB
INTERPRETASI
INTERPRETASI
2

Negatif palsu:
- penderita yang mendapat pengobatan
kortikosteroid
- kadang ditemukan pada pemeriksaan
immunoflouresensi yang tidak
menampakkan faktor antinuklear
- lekopeni berat.

TesLabMusculo/UB
- Apabila sel LE (+) sebaiknya dilanjutkan
dengan tes ANA (spesifitas 92,8%,
sensitivitas 91%).

- Jika memungkinkan dapat pula

dikonfirmasikan dengan Anti DNA, atau
Anti-Sm
DEMAM REMATIK
DIAGNOSIS
CARDITIS
CARDIOMEGALY
ARTHRALGIAS AND ARTHRITIS
SUBCUTANEOUS NODULES
SUBCUTANEOUS NODULES
ERYTHEMA MARGINATUM
SYDENHAM’S CHOREA
TERIMAKASIH
 transudat/ eksudat
 kristal apa yang biasa ditemukan?
 pemeriksaan cairan sendi apa saja ?
 diagnostik sle ?
 demam rematik penyebab