Studi Klinis

Pemantauan Glukosa Berkelanjutan di Baru

Pasien Diabetes Tipe 2 Mengungkapkan Potensi
Risiko Hipoglikemia pada Pria Tua

Tujuan. Kami melakukan pemantauan glukosa secara terus-menerus (CGM) untuk menentukan ciri-
ciri pasien dengan tipe yang baru didiagnosis 2 diabetes (T2D) sebelum dan sesudah terapi
Kontraindikasi Insulin Kontinu Kontinu (CSII). Metode. Ini adalah retrospektif analisis. Pasien T2D
yang baru didiagnosis (106) dirawat di pusat-pusat kesehatan di China. Mereka dibagi menjadi
pasien yang lebih muda Kelompok (<60 tahun) dan kelompok pasien yang lebih tua (≥60 tahun).
Setiap kelompok dibagi lagi menjadi pasien laki-laki dan perempuan. CSII Terapi dipertahankan
selama 3 minggu setelah target glikemik tercapai. CGM dilakukan 2 kali sebelum dan sesudah selesai
Pengobatan insulin Hasil. Data CGM menunjukkan peningkatan signifikan yang signifikan dari
tameng glikemik amplitudo rata-rata (MAGE) dengan terapi CSII. Pasien yang lebih tua memiliki
konsentrasi glukosa per jam yang lebih rendah dari 0200 sampai 0700 dibandingkan dengan
Pasien yang lebih muda pada awal. Anehnya, pada kelompok pasien yang lebih tua, pasien berisiko
memiliki risiko hipoglikemia setelah CSII Terapi, terutama selama periode 2300 sampai 2400 dan
0400 sampai 0600. Kesimpulan. Data kami menyarankan agar pasien pria yang lebih tua
Dengan T2D yang baru didiagnosis mungkin memiliki konsentrasi glukosa nokturnal yang lebih
rendah. Hal ini berpotensi meningkatkan risiko nokturnal Hipoglikemia selama terapi CSII. Penelitian
ini didaftarkan pada Chinese Clinical Trial Registry, nomor CliCTR-TRC-11001218.

1. Perkenalan
Terapi insulin intensif telah digunakan untuk mengobati pasien Dengan diabetes tipe
2 (T2D) di China [1]. Sebagian dari Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sudah
berlangsung lama meresponnya Baik untuk perawatan intensif [2] dan mampu
mempertahankan Euglycemia dengan pengobatan minimal untuk jangka waktu yang
lama [3]. Memang, respon pasien terhadap terapi intensif insulin ini Diam-diam
variabel, mencerminkan heterogenitas diabetes [2]. Studi yang relatif besar
menunjukkan peningkatan risiko Hipoglikemia pada pasien yang lebih tua tapi tidak
berdiferensiasi Antara pasien laki-laki dan perempuan [4, 5]. Laporan telah Menyoroti
pentingnya hipoglikemia, yang didefinisikan sebagai Konsentrasi glukosa kurang dari
4.0mmol / L, secara intensif Terapi insulin dibandingkan dengan terapi konvensional
dengan atau Tanpa menggunakan pompa insulin [6]. Kontrol Diabetes Dan
Complications Trial (DCCT) menunjukkan bahwa Hampir 20% pasien yang
menerima terapi pompa insulin Hipoglikemia nokturnal tak simetris [7]. Hipoglikemia,
Terutama hipoglikemia nokturnal, mungkin penting
Hambatan bagi penderita diabetes untuk mencapai glukosa lebih baik
Kontrol atau bahkan mengakibatkan kematian pada kasus yang parah [8]. ini
Oleh karena itu penting untuk mengidentifikasi faktor dan asosiasi potensial
Untuk hipoglikemia selama terapi insulin intensif [9].
Namun, belum ada penelitian sebelumnya di China
Pasien yang melakukan pemantauan glukosa secara terus-menerus (CGM)
Telah digunakan untuk menentukan fitur pasien tersebut sebelumnya dan
Setelah perawatan Dalam penelitian saat ini, kami melakukan 2 kali
CGMon 3 hari semua pasien berurutan baru didiagnosis
 T2D sebelum dan sesudah terapi insulin intensif untuk dikarakterisasi
Fitur profil glukosa plasma 24-jam.
2. Metode
Antara bulan Februari 2010 dan Desember 2014, kami merekrut
Sebanyak 106 pasien dengan T2D yang baru didiagnosis dari 8
Rumah sakit di provinsi Jiangsu di China. Kriteria inklusi
Adalah (1) pasien berusia antara 18 dan 80 tahun dan (2)
9,0% <HbA1c ≤ 12% saat diagnosis. Pasien dikecualikan
Dari analisis apakah mereka memiliki penyakit ginjal kronis, jika mereka
Positif untuk dekarboksilase asam antiglutamat (aGAD)
Antibodi, atau jika mereka mengalami inmaturity onset diabetes pada muda
(MODY) atau mitokondria diabetes melitus [1]. Pembelajaran
Protokol dan persetujuan pasien disetujui oleh
Komite Etika Kelembagaan Rumah Sakit Pertama Nanjing,
Universitas Kedokteran Nanjing, Rumah Sakit Rakyat Pertama di Indonesia
Nantong, Rumah Sakit Rakyat Pertama di Lianyungang, Huai'an
Rumah Sakit Rakyat Kedua, Rumah Sakit Tradisional Changzhou
Pengobatan Cina, dan Rumah Sakit Oriental Lianyungang. Semua
Pasien memberikan informed consent tertulis. Metodenya adalah
Dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki
Pedoman, termasuk rincian yang relevan.
Kami merekrut semua pasien narkoba naïve baru didiagnosis
Konsentrasi T2D dan HbA1c> 9%. Mereka tidak menerima
Perawatan medis apapun sebelum penilaian CGM awal
Dalam penelitian. Semua pasien ini direkrut untuk menerima
CSII setelah informed consent diperoleh. Semua pasien
Dirawat sebagai pasien rawat inap untuk Subkutan Kontinyu
Insulin Infusion (CSII) terapi dan CGM. Setelah baseline
Parameter dinilai, serum darah puasa dikumpulkan
Untuk pengukuran insulin dan C-peptida. Mata pelajaran yang terdaftar
Mendapat perawatan insulin intensif, tanpa antidiabetes oral
Obat-obatan kecuali metformin. Pasien dibagi menjadi
Dua kelompok berdasarkan usia mereka: kelompok pasien yang lebih muda:
<60 tahun dan kelompok pasien yang lebih tua: ≥60 tahun (yang lebih tua
Populasi di China berusia di atas 60 tahun). Pasien di masing-masing
Kelompok juga dibagi menjadi dua subkelompok berdasarkan
Jenis kelamin (Tabel 1). Total insulin harian (insulin manusia, Novo
Nordisk, Bagsværd, Denmark) dosis 0,5 IU / kg yang
Diberikan dalam dua mode: 50% dari total dosis harian diberikan sebagai
Bolus dengan tiga kali makan pada tingkat bunga tetap, dan sisanya
Insulin diberikan lebih dari 24 jam (jam). Dosis insulin saat itu
Dititrasi berdasarkan individu-pasien dengan menggunakan algoritma (jika
Kadar glukosa darah puasa kurang dari 4,4mmol / L,
Dosis insulin basal berkurang 0,2 unit per jam dari tahun 1900
Ke 0500 dengan memperlambat kecepatan infus; Jika puasa darah
Tingkat glukosa berada dalam 4,4 sampai 6,1mmol / L, insulin basal
Dosis tidak akan berubah; Jika kadar glukosa darah puasa
Dari 6,2 menjadi 7,8 dan 7,9 sampai 10,0 dan> 10,0 mmol / L,
Dosis insulin basal akan meningkat kemudian sebesar 0,2,
0,4, dan 0,6 unit per jam dari tahun 1900 sampai 0500 dengan bertambah
 Kecepatan infus, resp, dan jika darah postprandial 2 jam
Tingkat glukosa naik, kemudian dosis insulin bolus dititrasi
Dengan algoritma yang sama dengan dosis basal). Saat euglycemic
Kontrol tercapai, perawatan tidak akan berubah
3 minggu lagi.
Semua pasien mengalami retrospektif 2 kali 3 kali
CGM (Sof-sensor, CGMS-Gold, Medtronic Incorporated,
Northridge, USA) di rumah sakit oleh perawat spesialis selama
Masa studi. CGM pertama dilakukan sebelumnya
Terapi, dan CGM kedua dilakukan setelah selesai
Pengobatan insulin Secara singkat, sensor CGM secara subkutan
Disematkan di Hari 0 sekitar 1600-1700 PM. Jika CGM
Berkinerja baik, subjek diinstruksikan untuk menjaga
Sensor tetap Perawat studi memasukkan minimal 4 kalibrasi
Bacaan setiap hari Pada hari ke 4, sekitar 1600-1700 PM, subjek
Setelah sensor dihapus, dan data CGM berhasil disimpan
Penyidik, seperti yang telah dijelaskan sebelumnya [10-12]. Semua pasien
Menerima asupan energi yang sama selama periode CGM.
Semua subjek diinstruksikan untuk menjaga fisiknya yang biasa
Aktivitas dan makanan yang diterima terdiri dari kalori harian total
Asupan 25 kkal / kg / hari Rasio karbohidrat, protein,
Dan lemak masing-masing adalah 55%, 17% dan 28%.
Glukosa 24-jam (MG), standar deviasi dari
MG, koefisien variasi (CV), rata-rata 24 jam
Amplitudo kunjungan glikemik (MAGE), persentasenya
Durasi waktu (%) hiperglikemia (glukosa> 10,0 mmol / L),
Daerah inkremental di bawah kurva (AUC) glukosa di atas
10.0mmol / L, dan BG per jam dicatat dan dihitung.
Fungsi sel β dan resistensi insulin dinilai
Dengan model homoeostasis penilaian B (HOMA-B) dan
HOMA-IR [1, 13]. Indeks Matsuda [14] dan Insulinogenik
Indeks [15] dihitung seperti yang telah dijelaskan sebelumnya.
Insulin, C-peptida, dan HbA1c diukur secara terpusat
Di Departemen Endokrinologi, Nanjing First Hospital,
Universitas Kedokteran Nanjing. Tes laboratorium klinis rutin
Dilakukan di laboratorium pusat dari delapan peserta
Pusat.
2.1. Analisis statistik. Data dianalisis dengan SPSS
PASW Statistik 18 Paket. Tes Shapiro-Wilk biasa
Menilai distribusi data Biasanya didistribusikan dan
Variabel kontinu adalah presente D asmean ± standar deviasi (SD). Variabel tidak normal
biasanya disajikan sebagai median (IQR) dan logaritma transformasi sebelumnya. Sampel
independen 𝑡-test digunakan untuk membandingkan perbedaan antara dua kelompok.
Pengukuran ANOVA dua arah untuk pengukuran berulang digunakan pada perbandingan
antar kelompok. Koreksi Bonferroni pun menyusul. 𝑃 nilai weretwo-tailed dengan tingkat
signifikansi 5%.
3. 3. Hasil
Penuntutan terhadap 106 pasien yang baru didiagnosis menderita T2D
Kriteria (58 pria dan 48 wanita, usia 53,50 ± 9,84 tahun,
Indeks massa tubuh 24,85 ± 3,20 kg / m2, HbA1c 9,92 ± 1,83%,

Setelah transformasi log untuk data yang tidak terdistribusi normal. Data disajikan sebagai
sarana ± SD. *
𝑃 <0,05, pasien wanita versus pasien laki-laki. FPG: glukosa plasma puasa (mmol / L),
LnFPG: Ln puasa plasma
Insulin (mU / L), Ln2-PPI: insulin postprandial Ln 2-h (mU / L), FC: plasma puasa C-peptida
(pmol / L), 2-hFC: peptida postprandial 2-h postprandial (pmol / L), MI: Indeks Matsuda, II:
Indeks Insulinogenik, TI: insulin total
Dosis per hari (IU), Basal: dosis insulin basal (IU), dan Bolus: bolus insulin dose (IU)

Dan berarti glukosa plasma puasa 10.84 ± 2.88mmol / L) dan

Diakui dalam penelitian ini. Kami mengeluarkan total 2 orang muda
Pasien (1 laki-laki dan 1 perempuan) yang memiliki kadar glukosa lebih banyak
Dari 22.2mmol / L selama periode CGM pertama sebagai CGM
Sensor yang digunakan dalam penelitian ini tidak mampu memantau glukosa
Konsentrasi> 22.2mmol / L.
Pasien kemudian dibagi menjadi dua kelompok. Ada
Tidak ada perbedaan karakteristik demografis antara
69 pasien yang lebih muda dan 35 pasien yang lebih tua (Tabel 1). Itu
Pasien wanita yang lebih muda memiliki insulin postprandial 2 jam lebih tinggi
Konsentrasi, tapi semua karakteristik dasar lainnya adalah
Serupa antara pasien pria dan wanita di kalangan yang lebih muda
Kelompok pasien Karakteristik baseline serupa
Antara pasien pria dan wanita yang lebih tua.
Tidak ada perbedaan dalam MG 24 jam, yaitu SD
Dari MG 24 jam, CV MG 4 jam, MAGE, waktunya
Dihabiskan dalam hiperglikemia (> 10 mmol / L) dan inkremental
AUC dari hiperglikemia, dan persentase durasi waktu
(%) Hipoglikemia (glukosa> 10,0 mmol / L) di dalam
Dua kelompok Data CGM menunjukkan bahwa glukosa per jam
Konsentrasi (mmol / L) pada pasien yang lebih tua lebih rendah dari
Itu pada pasien yang lebih muda, terutama dari 0200 sampai 0700
(8,94 ± 2,69, 8,60 ± 2,50, 8,63 ± 2,26, 8,77 ± 2,18, 9,46 ± 2,18,
Dan 10,13 ± 2,75 berbanding 10,16 ± 3,53, 10,01 ± 3,26, 9,88 ± 3,04,
9,97 ± 2,79, 10,79 ± 3,03, dan 11,97 ± 3,68, 𝑃 <0,05, resp.)
Dan jam 1100 sampai 1200 (11,11 ± 3,47, 10,60 ± 3,11 versus
12,96 ± 3,82, 12,37 ± 3,45, 𝑃 <0,05, resp.) (Gambar 1).
Terapi insulin intensif berbasis standar yang cukup berat
Protokol pengobatan diterapkan pada semua pasien. Data CGM
Menunjukkan bahwa, seperti yang diharapkan, semua pasien mengalami peningkatan yang
signifikan
Dari MAGE, 24-jam MG, dan AUC tambahan
Glukosa diatas 10.0mmol / L setelah diobati dengan intensif
Terapi insulin Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam
Parameter yang disebutkan di atas ditemukan saat membandingkan
Antara kelompok sebelum perawatan. Namun, betina
Pasien menunjukkan tingkat MG 24 jam yang meningkat setelah CSII
Pengobatannya dibandingkan dengan pasien pria yang menggunakan obat yang sama
Protokol pengobatan terapi insulin (Tabel 2). Yang lebih muda
 Tingkat 24-jam pria dan wanita hampir sama
Pengobatan CSII (7,3 ± 1,1 berbanding 7,7 ± 1,3, 𝑃 = 0,13).
Analisis bertingkat yang membandingkan tua dan betina
Kelompok mengungkapkan bahwa pasien laki-laki mengalami glukosa lebih rendah
Konsentrasi selama terapi insulin intensif dibandingkan dengan
Pasien wanita Sebaliknya, pria dan wanita muda
Subkelompok pasien (<60 tahun) tidak berbeda dan serupa
Berarti konsentrasi glukosa setiap jam pada awal sebelum
Dan setelah terapi insulin intensif (Gambar 2 (a) dan 2 (b)).
Ada kecenderungan konsentrasi glukosa lebih rendah
Pada subkelompok pria yang lebih tua dibandingkan dengan yang tua
Subkelompok wanita pada awal, terutama dari 2200 sampai 0500
(Gambar 2 (c)), namun kecenderungan ini tidak signifikan secara statistik.
Setelah 3 minggu intensif terapi insulin, per jam
Konsentrasi glukosa, terutama antara 2300 dan 2400
Dan dari 0400 sampai 0600, pada subkelompok pasien laki-laki yang lebih tua
Secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan yang lebih tua
Pasien wanita (𝑃 <0,05, resp.) (Gambar 2 (d)). Selanjutnya,
Konsentrasi glukosa 0000-0600 jam pada pria yang lebih tua
Pasien secara signifikan lebih rendah dari pada wanita yang lebih tua
Pasien setelah pengobatan CSII (5,56 ± 1,38 melawan 6,96 ±
2.14mmol / L, 𝑃 = 0,032). Selain itu, kami tidak mengamati
Perbedaan statistik variasi glikemik nokturnal (0000-
0600 jam) antara kelompok pasien pria dan wanita tua
Setelah pengobatan (SD: 0,79 ± 0,31 berbanding 0,94 ± 0,56mmol / L,
𝑃 = 0,341; Dan CV: 0,15 ± 0,07 berbanding 0,13 ± 0,07, 𝑃 = 0,452).
Data kami menunjukkan bahwa yang lebih tua (≥60 tahun
Usia) pasien laki-laki dengan T2D yang baru didiagnosis memiliki signifikan
Menurunkan konsentrasi glukosa plasma dibandingkan
Dengan pasien wanita selama periode nokturnal. Lebih rendah
Konsentrasi glukosa plasma rata-rata lebih menonjol pada
Beberapa titik waktu yang terisolasi selama perawatan insulin intensif.

4. Diskusi
Data kami mengungkapkan sebuah pengamatan baru yang dilakukan oleh pria yang lebih tua
T2D yang baru didiagnosis di Jiangsu Provence di China memiliki
Tingginya kejadian glukosa rendah nokturnal sebelum dan selama
Terapi insulin intensif Data kami menunjukkan bahwa khusus
Perhatian harus diberikan pada pencegahan hipoglikemia
Pada pasien pria lanjut usia saat mulai melakukan insulin intensif
Terapi dengan pompa insulin
Jumlah pasien diabetes yang lebih tua mulai
Perlakuan insulin intensif telah meningkat belakangan ini
Tahun [16]. Ini terutama terjadi pada diabetes mellitus tipe 1
Pasien. Beberapa penelitian telah menggunakan terapi insulin intensif di
Pasien yang lebih tua dengan T2D. Studi yang cukup besar memang menyoroti
Peningkatan risiko hipoglikemia pada kelompok usia lanjut tapi
Tidak membedakan antara pasien laki-laki dan perempuan
[4, 5]. Dalam studi percontohan, bobot standar yang sama
Protokol terapi terapi insulin intensif diterapkan pada
Semua pasien Data kami memperkuat temuan ini dan selanjutnya
 Menunjukkan bahwa pasien yang lebih tua dengan T2D yang baru didiagnosis,
Terutama pria yang lebih tua dalam populasi penelitian saat ini
Rentan terhadap hipoglikemia terutama pada waktu nokturnal.
Studi ACCORD, yang bertujuan untuk menentukan apakah
Terapi intensif untuk mengobati target glycated normal
Tingkat hemoglobin akan mengurangi kejadian kardiovaskular di Indonesia
Pasien dengan T2D, menemukan bahwa kelompok terapi intensif memiliki
Mortalitas yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan standar
Kelompok terapi [17]. Usia rata-rata subjek penelitian adalah 53,5
Tahun dan 46% di antaranya adalah pasien laki-laki. Hipoglikemia
Membutuhkan bantuan medis jauh lebih sering
Kelompok terapi intensif. Studi kami saat ini sebagian
Konsisten dengan temuan mereka [17], meski glukosa rendah
Tidak mencapai kriteria hipoglikemia yang signifikan selama
Masa studi singkat di rumah sakit mereka. Data kami menunjukkan bahwa ini
Mungkin penting dalam terapi insulin intensif atau tanpa
Menggunakan pompa insulin
China memiliki pasien T2D yang luar biasa menurut
Survei nasional yang dilakukan oleh Yang et al. Di tahun 2010 [18].
Bukti yang meningkat menunjukkan bahwa pasien dengan T2D
Dalam populasi Tionghoa sangat berbeda dengan orang Barat
Negara, seperti gen hemat yang dibawa orang Tionghoa
Populasi [19], pola asupan nutrisi yang berbeda
Dan gaya hidup, respon yang baik terhadap antidiabetes oral
Agen (mis., Inhibitor α-glukosidase dan sulfonilurea),
Menurunkan dosis insulin, tingkat remisi yang lebih tinggi
Terapi insulin intensif singkat [20], dan BMI yang lebih rendah
Dan lingkar pinggang yang kurang dibandingkan dengan kulit putih [21].
Selain itu, populasi Tionghoa memiliki persentase yang lebih tinggi
Lemak tubuh dibandingkan orang Eropa dan Afrika Amerika di
Tingkat BMI yang sama [22, 23]. Terapi insulin dini intensif
Pada pasien dengan T2D yang baru didiagnosis pada populasi Cina
Mencapai remisi glikemik berkepanjangan, serta pemulihan
Dan pemeliharan fungsi sel β dibandingkan dengan pengobatan
Dengan agen hipoglikemik oral [1]. Namun, yang penting
Hipoglikemia dalam terapi insulin intensif dibandingkan dengan
Terapi konvensional harus lebih diperhatikan.
Data kami juga menunjukkan bahwa pasien dengan onset T2D
BMInya relatif kurang (24,85 ± 3,20 kg / m2). Ini di Kesepakatan dengan Ntuk dkk melaporkan
bahwa Chinesewomen
Dengan BMI 24,0 kg / m2 dan pria China dengan BMI 26,0 kg / m2
Memiliki prevalensi setara diabetes pada BMI 30kg / m2
Di peserta Barat [21]. Selanjutnya, kami menemukan itu
Resistensi insulin meningkat pada pasien dengan IMT lebih tinggi
(≥25 kg / m2) dibandingkan dengan pasien dengan BMI kurang (<25 kg / m2)
[3.24 (2,25, 5,75) versus 2,05 (1,27, 3,37), 𝑃 <0,01]. Kita
Tidak mengecualikan pasien dengan BMI kurang dari 20 kg / m2, untuk
Stommel dan Schoenborn mengungkapkan bahwa penyakit kronis
Risiko pada orang kurus tidak meningkat dibandingkan dengan
Orang dengan BMI di kisaran 20-21 dan dianalisis dengan sangat
Sampel besar (337.375 orang dewasa) [24].
Studi kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, studi saja
Mengamati populasi pasien di Jiangsu Provence di China,
Jadi situasinya mungkin tidak bisa diaplikasikan pada pasien lain
Populasi. Kedua, ukuran sampel bertingkat (the oldermale
Dan pasien wanita) relatif sederhana. Ketiga, kita lakukan
Tidak menunjukkan mekanisme garis bawahi pria yang lebih tua
Pasien yang memiliki risiko hipoglikemia nokturnal lebih tinggi
Saat diawali dengan terapi intensif insulin. Namun,
Peningkatan Indeks Matsuda (sensitivitas insulin) [25] pada pria
Pasien yang lebih tua dibandingkan dengan pasien lanjut usia wanita dalam penelitian kami
Mungkin terkait dengan potensi hipoglikemia nokturnal
Pada pasien laki-laki yang lebih tua.
Tidak diketahui mengapa pasien China tua (≥60 tahun)
Cenderung memiliki kejadian glukosa nokturnal bawah yang lebih tinggi
Konsentrasi, yang berpotensi menimbulkan risiko nokturnal
Hipoglikemia terutama setelah terapi insulin intensif.
Namun, ini menyoroti glukosa darah yang lebih hati-hati
Pemantauan mungkin diperlukan pada pasien yang lebih tua yang menerima
Terapi insulin intensif, terutama pada pria, untuk mencegah
Kejadian hipoglikemia nokturnal.