PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

1. Parameter Oral

Parameter farmakokinetik, secara oral ada 7, yaitu :

a. k (ke) adalah tetapan laju eliminasi, yaitu seberapa cepat obat

tereliminasi di dalam tubuh.

b. ka adalah tetapan laju absorbs, yaitu seberapa cepat obat

terabsorbsi di dalam tubuh.

c. t½ adalah waktu yang dibutuhkan obat untuk meluruh sebagian

setelah mencapai Cpmax.

d. tmax adalah waktu yang dibutuhkan obat untuk mencapai Cpmax

e. Cpmax adalah konsentrasi maksimum obat dalam plasma/darah

f. Vd adalah volume cairan dalam tubuh yang dibutuhkan untuk

melarutkan obat.

g. AUC adalah Area under curve (berapa jumlah obat yang

terabsorpsi secara sistemik)

Parameter Orde 0 Orde 1

Ke Ke = -b Ke = - (b x 2,3)

t½ 0,5 𝑥 𝑎 0,693
𝑘𝑒 𝑘𝑒

Ka Ka = -b Ka= - (b x 2,3)

t maks 𝑘𝑎 𝑘𝑎
( ) 2,3 𝑙𝑜𝑔( 𝑘𝑒 )
𝑘𝑒
𝑘𝑎 − 𝑘𝑒 𝑘𝑎 − 𝑘𝑒

Vd 𝐹. 𝐷𝑜. 𝑘𝑎 𝐹. 𝐷𝑜. 𝑘𝑎
𝑎 (𝑘𝑎 − 𝑘𝑒) 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑙𝑜𝑔 𝑎 (𝑘𝑎 − 𝑘𝑒)
Cpmaks [A.e -ke.tmaks ]- [B.e-ka.tmaks] Sama dengan orde 0

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

AUC Untuk orde 0 dan orde 1

𝐶𝑝𝑛+𝐶𝑝𝑛−1
 [AUC]𝑡𝑛
𝑡𝑛−1 = x (tn-tn-1)
2

𝐶𝑝𝑛
 [AUC]𝑡~
𝑡𝑛 = 𝑘𝑒

𝐹.𝐷𝑜
 [AUC]𝑡~
𝑡0 = 𝑉𝑑.𝑘𝑒

[AUC]𝑡~
 % AUC ekstrapolasi = 𝑡𝑛
∑ 𝐴𝑈𝐶
x 100%

 Contoh soal untuk pemberian secara oral

t (menit) Cp (µg/mL)
0 -0,204
15 32,613
30 37,25
45 39,090
60 32,75
75 29,340

Penyelesaian :

t (jam) Cp (µg/mL) Log cp

0 -0,204 0,690
15 32,613 1,513
30 37,25 1,571
45 39,090 1,592
60 32,75 1,515
75 29,340 1,467
Penentuan orde
Nilai Orde 0 : a = 53,226 Nilai Orde 1 : a = 1,774
b = -0,325 b = -0,004
r = - 0,985 r = -0,991
MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA
150 2013 0187
 PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

Dari data tersebut, dapat disimpulkan bahwa data itu mengikuti orde 1

1. k = −(b x 2,3)

= −(−0,004 x 2,3)

= 0,009 menit-1
0,693 0,693
2. t1/2 = = = 77 menit
ke 0,009

T Cp lama Log Cp Cp baru Cp diff Log Cp diff

baru

0 -0,204 1,774 59,429 59,633 1,775

15 32,613 1,714 51,690 19,147 1,282

30 37,25 1,654 45,081 7,831 0,893

 Untuk log Cp baru, didapatkan menggunakan persamaan umum :

y = a + bx
−𝑘
Log Cp = log Cp0 + (2,3) t

= 1,774 + (0,009) x 0

= 1,774

y = a + bx

= 1,774 + (0,009) x 15

= 1,714

y = a + bx

= 1,774 + (0,009) x 30

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
 PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

= 1,654

 Untuk Cp baru = antilog dari log Cp baru

 Untuk Cp diff

Cp diff = Cp baru − Cp lama

t0 = 59,429 − (−0,204) = 59,633

𝑡 15 = 51,760 − 32,613 = 19,147

𝑡 30 = 45,081 − 37,25 = 7,831,9

 Regresi t vs log Cp diff jika mengikuti orde 1

Jadi nilai orde 1 yaitu :a =1,757 b = -0,029 r = -0,997

3. Ka = -(b x 2,3)

= - (-0,029 x 2,3)

= 0,066 menit-1

2,3 log (𝑘𝑎/𝑘)

4. 𝑡𝑚𝑎𝑥 = 𝑘𝑎−𝑘

2,3 log ( 0,066/0,009)

=
0,066 − 0,009

= 34, 894 menit

F x dosis obat x Ka
5. Vd = antilog a (Ka−Ke)

0,8 𝑥 10.000 𝑥 0,066

=
59,429 (0,066 − 0,009)

528
= 3,387

= 155,890 mL

6. Cpmax = [A . e−k x tmax

]– [B . e−ka x tmax
]

= [59,429 x e−0,009 x 34,894 ] − [57,147 x e−0,066 x 34,894 ]

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
 PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

= [59,429 x e−0,314 ] − [57,147 x e−2,303 ]

= [59,429 x 0,730] − [57,147 x 0,099]

= [43,383] − [5,657]

µg
= 37,726 ⁄mL

7. Nilai AUC
cpn + cpn−1
a. [AUC]tn
tn−1 = (t n − t n−1 )
2

32,613 + (−0,204)
[AUC]15
0 = (15 − 0)
2

= 243,06 µg menit /mL

30
37,25 + 32,613
[𝐴𝑈𝐶]15 = (30 − 15)
2

= 523,965 µg menit /mL

39,090 + 37,25
[AUC]45
30 = (45 − 30)
2

= 572,55 µg menit /mL

32,75 + 39,090
[AUC]60
45 = (60 − 45)
2

= 538,8 µg menit /mL

32,75 + 29,340
[AUC]75
60 = (75 − 60)
2

= 465,675 µg menit /mL

∑AUC = 243,06 + 523,965 + 572,55 + 538,8 + 465,675

= 2344,05 µg menit /mL

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

cpn
b. [AUC]ttn̴ = k

29,340
=
0,009

= 3260 µg menit/mL

F x Do
c. [AUC]tt0̴ = Vd x k

0,8 x 10.000
=
155,890 x 0,009

= 5702,066 µg menit/mL

[AUC]ttn̴
d. % [AUC] ekstrapolasi = x 100
∑AUC

3260
= x 100 %
2344,05

= 139,075 %

Jadi, dari nilai AUC yang telah peroleh, maka menandakan

bahwa data yang dimiliki tidak valid. Karena, nilai yang diperoleh ≤

20%, yaitu 139,075%.

2. Parameter Intravena

Parameter farmakokinetik secara intravena, terdiri atas 4, yaitu :

a. k (ke) adalah tetapan laju eliminasi, yaitu seberapa cepat obat

tereliminasi di dalam tubuh.

b. t½ adalah waktu yang dibutuhkan obat untuk meluruh sebagian

setelah mencapai Cpmax.

c. Vd adalah volume cairan dalam tubuh yang dibutuhkan untuk

melarutkan obat.

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

d. AUC adalah Area under curve (berapa jumlah obat yang

terabsorpsi secara sistemik).

Parameter Orde 0 Orde 1

Ke Ke = -b Ke = - (b x 2,3)

t½ 0,5 𝑥 𝑎 0,693
𝑘𝑒 𝑘𝑒

Vd 𝐹. 𝐷𝑜 𝐹. 𝐷𝑜
𝐶𝑝0 𝐶𝑝0
AUC Untuk orde 0 dan orde 1
𝐶𝑝𝑛+𝐶𝑝𝑛−1
 [AUC]𝑡𝑛
𝑡𝑛−1 = x (tn-tn-1)
2

𝐶𝑝𝑛
 [AUC]𝑡~
𝑡𝑛 = 𝑘𝑒

𝐹.𝐷𝑜
 [AUC]𝑡~
𝑡0 = 𝑉𝑑.𝑘𝑒

[AUC]𝑡~
 % AUC ekstrapolasi = 𝑡𝑛
∑ 𝐴𝑈𝐶
x 100%

 Contoh soal untuk pemberian secara intravena

t (jam) Cp (µg/ml) Log Cp

1 43 1,633

2 32 1,505

3 20 1,301

4 14 1,146

5 11 1,041

6 6,5 0,812

7 2,8 0,447

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
 PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

1. Penentuan orde

- Untuk orde 0, regresi antara waktu (t) vsCp :

a = 44,271

b = - 6,45

r = - 0,96467862

- Untuk orde 1, regresi antara waktu (t) vs log Cp :

a = 1,869

b = - 0,185

r = - 0,9844316

Jadi, data di atas mengikuti orde 1

2. Tetapan Laju Eliminasi (ke)

k = - (b (2,3))

k = - (- 0,185 x 2,3)

= 0,425 jam-1

3. WaktuParuh ( t ½ )

0,693
𝑡½ =
k

0,693
=
0,425

= 1,630 jam

4. Vd (volume distribusi)

𝐹 𝑥 𝐷𝑜
Vd =
𝐶𝑝0

1 𝑥 10000
=
73,960

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

= 135,208 mL

5. AUC

a. Untuk AUC 1

𝑡𝑛 𝐶𝑝𝑛+𝐶𝑝𝑛−1
𝐴𝑈𝐶𝑡𝑛−1 = (tn – tn-1)
2

32 +43
𝐴𝑈𝐶12 = (2 – 1)
2

= 37,5 µg jam/mL
20+32
𝐴𝑈𝐶23 = (3 - 2)
2

= 26 µg jam/mL
14 +20
𝐴𝑈𝐶34 = (4 - 3)
2

= 17 µg jam/mL
11 + 14
𝐴𝑈𝐶45 = (5 – 4)
2

= 12,5 µg jam/mL
6,5+11
𝐴𝑈𝐶56 = (6 – 5)
2

= 8,75 µg jam/mL
2,8+6,5
𝐴𝑈𝐶67 = (7 - 6)
2

= 4,65 µg jam/mL

∑ 𝐴𝑈𝐶 = 37,5 + 26 + 17 + 12,5 + 8,75 + 4,65

∑ 𝐴𝑈𝐶 = 106,4 µg jam/mL

b. Untuk AUC 2
𝐶𝑝𝑛
[𝐴𝑈𝐶]∞
𝑡 =
𝐾

2,8
= 0,425

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187
PARAMETER FARMAKOKINETIKA SECARA ORAL DAN INTRAVENA

= 11,294 µg jam/mL

c. Untuk AUC 3
𝐹 𝑥 𝐷𝑜
[𝐴𝑈𝐶]𝑡𝑛
𝑡𝑛 0 = 𝑉𝑑 𝑥 𝑘

1 𝑥 10000
= 135,208 𝑥 0,425

10000
= 57,463

= 174,025 µg menit/mL

d. Untuk AUC 4

[𝐴𝑈𝐶]∞
𝑡
% AUC ekstrapolasi = ∑ 𝐴𝑈𝐶
x 100%

11,294
= 106,4 x 100%

= 0,106 x 100%

= 10,6 %

Jadi, %AUC eksplorasi dari data intravena ini sesuai karna ≤

20%.

MUSDHALIFAH IMRAN ANDI MARYAM MATALATTA

150 2013 0187