@ Tin trong nganh 2. Ina R. Wilding el. al, “Gastrointestinal transit and systemic absorption of captopril from a pulsed. release formulation", Pharmaceutical research, p. 654.657, (1982). 3. Sachin S. and Neeraj K., “Pulsatile drug delivery: current scenario", Scrip Vol 8, 2, pp. 27-32, (2007) 4. Zang Y, Zang Z, Wu F, “A novel pulsed-release system based on swelling and osmotic pumping mechanism", J. Control. Release, 89, p.47-56. (2003). Tac dung khang viém giam dau cua thuéc dan ketoprofen trén ngwoi bénh viém xuong khop Dat van dé Ketoprofen la chat kho thdm qua da, cho nén tiéu chudn ham Iwong toan phan khéng dU aé danh gia chat lveng thuéc dan ketoprofen Ngoai cdc tiéu chudn danh gia vé thir 46 hoa tan, dO tham qua da cé lap bang té bao khuéch tan, d6 thdm qua da stic vat s6ng bang cach xac inh néng 46 ketoprofen trong mau, con can phai danh gid 6 tham qua da ngwoi bénh vim xuong khép dé thud 6 tac dung khang vim gidm dau. Két qua nghién ctru sé gop phan xay dyng tiéu chudn chat Ivong cilia thud dan ketoprofen va cdc thudc thuéc hé tham qua da khac. Déi teong va phwong phap nghién ctu Thudc nghién cou - Ché pham thi: thuée dan Ketovina chiva 30 mg ketoprofen/ 70 cm”, sé 16 10052008 (goi tat la Ketovina 08); do BO mon Cong Nghiép Duoc, Dai hoc Y Duge TP. Hé Chi Minh san xuat, Co phiéu kiém nghiém dat tigu chudn co sé cla Trung Tam Kiém Nghiém Thuédc TP. Hd Chi Minh, han dang 05/2014 - Ché phdm déi chiéu: thudc dan Pacific Ketoprofen chia 30 mg ketoprofen/ 70 cm’, sé 16 J26608001, s6 dang ky Reg.NoVN8588 cla Pacific Pharmaceutical Co., Co phiéu céng bé tigu chudn co sé cia nha san xuat, han dung 06/2010 28 Nguyén Tai Chi’, Bai Tang Hiép” "Bai hoc Y Duge TP. HCM ? Bénh vién Cdp cu Trung Vuong TP. HCM Phuong phap nghién cru Phuong phap thir tac dung khang viém giém dau Quy trinh thir nghiém d& duoc chdp thuan cia Hi Béng Nghién Ctru Khoa Hoc Céng Nghé, bénh vién Cp ciru Trung Vuong ngay 15/03/2008 Tiéu chun iva chon: bénh nhan dugc chan doan viém xuong khop dang nam diéu tri ndi tra tai Khoa Néi Téng Hop. bénh vien Cap cou Trung Vuong, Nhing bénh nhan dugc loai trv khdi nghién ctu nay la phy n& cé thai, tré em; bénh nhan bj chéng chi dinh ding ketoprofen (ung thu da day, hen phé quan, suy giam chic nang than). 86 Iugng: 16 ngudi dan Ketovina 08 ; 16 nguoi dan Pacific Ketoprofen, ngay 2 lan. Noi dan: vi tri bi vim hoge dau ota benh nhan (khong dan vao vét thong hd). Tién hanh theo nghién civ mé ta cdt ngang: Truéc khi dan thudc, bénh nhan duoc danh gia cudng 66 dau bang thang sé. Day la mét cay thuoc dugc danh dau tw 0 dén 10. Trong a6: (0) dugc dinh nghia la khong dau, (10) duge dinh nghia la dau t6i da co thé twong tudng duoc. Huong dan bénh nhan biét c&ch chon diém lwong ng voi 60 dau ma bénh nhan cam nhan.Sau khi dan thudc, tiép tuc tién hanh éanh gid 6 dau cla bénh nhan vao cae thoi diém rong ngay. Ghi nhan cdc bénh nhan bi sung phi truéc va sau khi dan. Chi's6 van dong duoc TAP CHI DU'QC HOC - 5/2009 (SO 397 NAM 49)e trong nganh danh gia theo thang tir 0 dén 3. Trong 46, (0): hoan toan han ché van dong; (1): han ché van dong vira; (2): han ché van déng it; (3): hoan toan khéng han ché van déng.Theo déi va danh gid tac dung khang vim va gidm dau cing nhy cae téc dung phy trén da ho&e phan tng qua man cla bénh nhan, du¢c thyc hién theo bénh an nghién cru trinh bay & phu lye Xi ly sé ligu: sy khde biét vé tudi, trong lwgng, chiéu cao, do giam dau gita nhom nguéi bénh ding Ketovina va nhém ngudi bénh dung Pacific Ketoprofen dvoc so sénh bang Tres: voi dd tin cay 95 %. Phwong phép xéc djnh 4 ketoprofen qua da nguréi bénh Ketoprofen tham qua da ngudi bénh duoc tinh theo céng thire: DC; = DCg9 - DCa V6i DCy: lvgng duoc chat 44 tham qua da nguei nguoi bénh sau thei gian dan thudc t; DCep: lveng dugc chat ban dau trong thuéc dan thém (ham lwgng duoc ‘chat trung binh cia 16 thi nghiém); DCqu: Iveng duge chat con lai trong thudc dan sau thdi gian dan thudc "9, Céch ldy méu : Dan thuéc ketoprofen fen da ngudi bénh. Khi 40 12 gid, ding kep go nhe thuéc dan, sao cho cén nguyén ven, khéng mat lop cét thudc chiva ketoprofen, Phu Ip chéng dinh tén thuéc dan 48 diing, cho vao bao gidy nhom han kin. Bem xac dinh ham lwong ketoprofen con lai bang HPLC (Biéu kién sc ky. may HPLC Perkin Elmer - series 240, ct CC 250/ 4 x 6 Nuleosil 100 — 10 Cig, dau do UV voi buée séng 254 nm, t&c 46 dong 1a 0,8 ml /phut, thé tich m&u tiém: 20 yl. Pha dong: methanol, acetonitril va amonium acetat, digu chinh pH 5,9 bang dung dich acid nitric 10 %) Két qua va ban juan Cac dif ligu nhén ching hoc cila nguéi bénh viém xuong khép dan Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen dugc trinh bay & bang 1 Bang 1: Dé liéu nhén ching hoc cua bénh nhén viém xuvong khop Thudedan Sémhu Gidi tinh Tubi—_Trong lwgmg (kg) OMEN 9° oO Nam noe TUNG Binh # SD 618041198 49,07 £6.99 158,136.72 Ketovina 0s 15 nguei “NOY Gia titen ahd 79 64 7 — a Gib inno mht 408 180. Trung binh + SD 62,12 212.45 49,816.11 188,88 Pacific Ketoprofen 16 ngvoi Nam/ NO Gid ttn nhSt __ 8110 Gaitinhs Tac dung cép thoi cua Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen Thdi gian trung binh dé Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen bat dau cé tac dung 1a hon 1 gid’ sau khi dan thudéc duge trinh bay & bang 2. Gia tri nhd nhat 1a ngay trong nwa gid dau chimng t6 thuée c6 tac dung kha nhanh, Nhu vay Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen c6 tac dung cap thei tuong dung nhau. 6 gidm dau theo thai gian khi din Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen 6 gidm dau theo thai gian cia Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen duge trinh bay & bang 3. 170 W149 80 61 Ngay sau khi ding Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen & ngay dau tién, thudc 64 cho tac dung lam gidm 49 dau trén cac bénh nhan. Sau 7 ngay diéu tri, cd 2 thudc 48 lam ha dé dau cia ca bénh nhan vé khong 0-1, tire 1a gan nh khong dau. C6 2 bénh nhan & nhém ding Pacific Ketoprofen va 1 bénh nhan & nhém ding Ketovina 08 bi sung phi nhung sau 7 ngay diéu tri khong con sung vie. BO gidm dau cia nhém ngudi bénh dung Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen theo thai gian duge trinh bay & hinh 4 Bang 2: Téc dung cép thor cila Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen Ketovina 03 Gia tritbm nat Gia tr nd nt Trung binn SD kenon Gia triton nnd ___ Gia trinhé hat TAP CHi DUC HQC — 5/2009 (SO 397 NAM 49) tac dung (gi6) '86 iin dan 1,1320,48 210 214 05 29@ Nghién ctru - KY thuat Bang 3: 6 gidm dau ctia Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen qua céc ngay 1 Trung.binh 7,33 % RSD Trung binh Pacific Ketoprofen =» SD._—0,70 0,95 6 van dong theo thoi gian khi dan Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen BO van dong (chi sé vé kha nang van d6ng) trong 7 ngay ca bénh nhan dan thuéc Bang 4: 96 van dong theo thdi gian khi dén Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen 46 Ketovina 08 SD 062 1,12 8,42 24,37 769 43 353 3 24 18 (087 0.99 0,76 0.74 086 0,74 28,03 25.20 30,7 47.88 85,76 ai 302 096 126 1,26 1.21 109 109,54 Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen éugc trinh bay © bang 4 va hinh 2 cho thay két qua tuong dvong nhau cla Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen. BO van dong qua cac ngay -_ — Ketovinadé 1 2 3) 4 ee ~ Trung binh 06 167 22282782 Ketovina 08 so ot 062 06801526 0,38 144 84,52 37,03 + Ketowna 08 e Pacte Ketoprofen 29 gamaav ° 10 2 4 6 ansty Hinh 1: 90 gidm dau ca nhém nguei bénh dling Ketovina 08 Hinh2: 86 vin ing theo thé gan aie nqud bénh vid xuong khopaén a Pecific Ketoprofen theo thé gian So sénh dé gidm dau ctia Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen ‘AUR? ngay V6 66 gidm dau cia Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen, trinh bay & bang 5. Sau 7 ngay déu tri, AUR vé 46 giam dau cua nhom Oot t Ketovina 08 va Pacfic Ketoprofen Nngudi bénh ding Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen khac nhau khong cé y nghta théng ké (P<0,05) cho thay hai thuéc cé tac dyng giam dau twong dong tren ngudi bénh viem xuong khop. Bang 5: AURimgay vé d6 gidm dau cia thudc dan Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen 6 thém ketoprofen qua da nguéi bénh viém xurong khop Ham lugng ketoprofen trong Ketovina 08 va Pacific Ketoprofen lan luot {a 30,68 mg va 29,34 30 18284584 mg. Bem dan Ketovina 08 lén 16 ngudi va dén Pacific Ketoprofen kén 16 ngudi, sau 12 gié xac dinh. dugc a6 thdm ketprofen qua da theo két qua duge trinh bay 6 bang 6 va hinh 3. TAP CHi DU'QC HQC — 5/2009 (SO 397 NAM 49) .