Pharmaceutics Emulsion & Dr.

Hana E3mar & Amr

Phase inversion

Principles: the reversal of the emulsion type from O/W to W/O or the reverse

Result: The resulting emulsion has properties different from those of the original system

Examples:

Univalent soap such as (Sodium oleate) give O/W emulsion  reversed to a W/O emulsion by the
addition of electrolyte Such as (Calcium chloride)

Calcium chloride + Sod.Oleate Ca. Oleate (Divalent soap)

O/W emulsion W/O emulsion

Determination of emulsion type

1. Dilution
2. The dye solubilization method
3. Electrical Conductivity
4. Appearance
5. The filter paper wetting

1. Dilution

Method: placing a little of emulsion in water

Result:

a) If the emulsion is readily dispersing  it is O/W

b) If Not Disperses  it is W/O

2. The dye solubilization method

a) water soluble dye (Methylene blue)

- on the surface of emulsion, if rapid dye diffraction indicates O/W emulsion type

- Give blue color to O/W emulsion

b) Oil soluble dye (Scarlet red)

- on the surface of emulsion dye diffraction indicates contact with oil  W/O emulsion type

- Give red color to W/O emulsion

1
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

3. Electrical Conductivity

O/W emulsion conduct the electric currents, as water is ionizable

W/O emulsion doesn’t conduct the electric currents, as Oil is non-ionizable

4- The filter paper wetting method

Method: Drop of emulsion is placed on filter paper

If the external phase is spread quickly  this o/w and dry if exposed to air
While w/o emulsion stain the filter paper and doesn't dry

5- Appearance

O/W emulsion has a milky white appearance

W/O emulsion has a waxy yellow appearance

Experiment O/W W/O

The dilution method Dispersed or spread Not dispersed

Dye method
A) Methylene blue Blue -----
B) Scarlet red ------- Red

Electrical Conductivity Conduct Not conduct

Filter paper or Spreading Stain filter paper

wetting method Drying to air Not dispersed

Not dry

Appearance Milky white Waxy yellow

2
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

Methods of emulsion preparation.

1. the continental or dry gum method

2. the English or wet gum method
3. the bottle or the Forbes bottle method

1) The continental or dry gum method For Mineral oil

Used in preparation of mixture of a part of fixed oil and part of volatile oil

2) The English or wet gum method For Fixed Oil

3) The bottle or the Forbes bottle

It is used for the preparation of emulsion from:

- volatile oil
- oleaginous substances of low viscosities

Method:

1. powdered acacia is placed in a dry bottle

2. 2 parts of oil are then added and the mixture is thoroughly‫ تماما‬shaken in the capped
container
3. A volume of water added in portions, the mix. Being thoroughly shaken after each addition
4. When all water has been added, the primary emulsion thus formed may be diluted to the
proper volume with water or an aqueous solution of other formulate agents

N.B

1- This method is not suited for viscous oils since they can't be thoroughly agitated in the bottle
when mixed with the emulsifying agent as mineral or fixed oil

Emulsion stability

- Characters of a stable emulsion

1- Absence of flocculation and creaming

2- Absence of coalescence and breaking of emulsion
3- Absence of deterioration ‫ فساد‬by microorganisms

3
4- Elegant and good appearance, odor, color and consistency
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

So, instability of pharmaceutical emulsion may be classified as following

1. Flocculation and creaming

- Flocculation is the joining together of globule to form large clumps of floccules which rise or
settle in the emulsion more rapidly than do the individual particles

- Creaming is the rising (upward creaming) or settling (downward creaming) of globules or

floccules to form a concentrated layer at the surface or the bottom of the emulsion (such as milk)

Creaming results in: (Disadvantages)

l. Affect the appearance of emulsion
2. Lack of the uniformity of the product
3. Variation in the amount of drug administered
Factors affecting stability of emulsion
a Stock's equation included the various factors involved in the creaming processes
𝒅𝟐 (𝑷− 𝑷𝟎) 𝒈
V= 𝟏𝟖 𝝁
Where: V= the velocity of the fall of a sphere particle
P= the density of the sphere (internal)
Po= the density of the sphere (external)
g = the gravity force
μ = the viscosity of the dispersion medium
So, how can we reduce the tendency of the emulsion for creaming?
1-Globule size
Reduce the particle size by using homogenizer decrease the velocity of creaming
2-The density of the internal and external phase
When the density of the internal phase and external phase equal, the velocity of creaming is
zero
When the density of the internal phase is less than external phase
 so, V= - ve the creaming occurs in an upward direction
 occur in o/w emulsion
4
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

When density of the internal phase is denser than the external phase
 so, V= + ve the creaming occurs downward
 occur in w/o emulsion

3-The gravity is constant

4- The viscosity
The velocity of creaming is inversely proportional to the viscosity of the external phase of the
emulsion so, Viscosity  rate of creaming

 Auxiliary emulsifiers such as: agar - methyl cellulose added to improve the consistency
the emulsion

2- Coalescence and breaking

Creaming Breaking (cracking)

Reversible Irreversible

Because the globules are still surrounded by a
protective sheath of emulsifying agent and may
be redispersed by agitating the product
𝒅𝟐 (𝑷− 𝑷𝟎) 𝒈
V= 𝟏𝟖 𝝁
While in emulsion which has broken in which
the phase have separated as distinct layers
simple mixing fails to reestablish the stable
emulsion. The emulsion may be reconstituted
only by incorporating more emulsifying agent
and passing the product through a
homogenizer

Causes of cracking of an emulsion

a- Addition of emulsifying agents of opposite types
1- Addition of monovalent soap to divalent or divalent to monovalent soap emulsifying agent
2- Anionic and cationic emulsifying agents are incompatible
b- Decomposition or precipitation of emulsifying agent
1- Alkali soaps are decomposed by acid; therefore acids cause cracking of soft soap emulsion
2- Electrolytes e.g. Nacl cause cracking where monovalent soaps are salted by Nacl
5
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

3- Phenols are incompatible with nonionic emulsifying agents

4- Alcohols precipitate gums, proteins, and gelatin because they are insoluble in alcohol
c- Addition of common solvent
Addition of a liquid in which both dispersed and continuous phases are soluble forms a one-
phase system and destroys the emulsion

e.g. castor oil, soft soap and water

They all are soluble in alcohols so, addition of sufficient amount of Alcohol to the emulsion
produce clear solution (no emulsions)

d- Creaming
It is undesirable because the coalescence of the globules in the cream favors the breakdown of
the interface
e- phase-volume ratio:
-If the dispersed phase concentration in excess of 74 % have unmarked tendency to crack
-The more stable emulsions are those having a phase volume of 50/50
3- Deterioration by microorganisms
Such as: mould, yeasts and bacteria lead to:
1- Decomposition of the emulsifying agent
2- Contaminate the aqueous phase
3- Rancidity in the oil and destroy oil soluble vitamins.
So, system can be protected against micro-organism by using
(a) Benzoic acid
(b) High conc. Of alcohol
(c) Salicylic acid
(d) combination of:
- Para hydroxy benzoate 0.1%
- Methyl ester 0.2% (Soluble in water)
- Propyl ester 0.02% - 0.05% (Not soluble)

6
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

The ideal Characters of preservatives:

1- Low toxicity
2- Stability to heat and storage
3- Low cost, acceptable taste, odor and color
4- Effective against a variety of organisms

N B: Complex problems arise whenever the preservative interacts with one of the
emulsion ingredients such as interaction makes the preservative unavailable

Example
Phenolic preservative interacts with compounds containing polyoxyethylene groups which
interact with preservative efficiency.
So, to compensate‫ تعويض‬for the loss of preservative by interaction an amount equal to the
complexed material may be added
4- Miscellaneous physical and chemical changes
Emulsion can be deteriorated by:
1. Light
2. Extreme temperature
3. Oxidative
4. hydrolytic rancidity of the oil.
Light and rancidity affect the color and odor of oils and destroy their vitamin activity
therefore:
1- To prevent the rancidity: antioxidants are necessary Such as
a) Butylated hydroxyl Anisole (BHA)
b) Butylated hydroxyl toluene (BHT) in conc. (0.001-0.1 %)
2- Emulsions should be kept in tight containers and Stored at moderate temperature
3- If affected by light, they should be stored in dark bottles
Factors should be taken in during emulsion preparation
1- Chemical stability
a) Soap is not used as an emulsifier a system having a final pH 5 (below 5)

7
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

b) Easily hydrolyzed ester is not used in an emulsion which is either acid or alkaline
2- Choice of lipid phase
Lipid may be natural or synthetic the consistency of these lipids ranges from mobile liquid to
hard solid
3- Phase ratio
It is the ratio of the internal phase to the external phase
It is determined by the solubility of the active ingredient:

1- fluid emulsions result from low levels of the 2-Heaver emulsion are the result of higher
internal phase percentage of the internal phase and it
required high level of emulsifying agent

4- Choice of the emulsifying agents

Three broad classes of emulsifying agent
EX: the surfactants - the hydrophilic colloids - finely divided solids
5- Choice of surfactants
This depends on the HLB. Where in case of o/w emulsion type stable emulsion can be prepared
by combination of a lipophilic and hydrophilic surfactant
6- Choice of auxiliary emulsifiers
EX: agar, pectin, used to increase the viscosity of emulsion
7- Consistency
The building up of viscosity in a prepared emulsion requires some time
It is recommended that a formulated emulsion will be allowed to 24-48 hours
8- Choices of an antimicrobial preservative
Due to the presence of carbohydrates, proteins and phosphatides which support the growth of
microorganisms
It is necessary to prevent contamination by using uncontaminated raw material and carefully
cleaning equipment

8
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

9- Choice of antioxidant
-Butylated hydroxyl annisol (BHA)
- Butylated hydroxyl toluene (BHT)
Special emulsion systems
1-Multiple emulsions=Dual=Double
Example:
1. if drug has bad taste and has lipophilic characters give (W/O/W)  Water in oil in water
2. if drug has bad taste and has hydrophilic characters give (O/W/O)  Oil in water in oil
2-Micro emulsions
1. droplet size is 10-200 nm
2. transparent
3. expensive
4. more stable surfactant and co surfactants as emulsifying agent
5. finely divided
3-Nano particles
-they are similar in size and shape to micro emulsion
Assessment of emulsion shelf life
1) Aging and temperature
Storing them for varying periods of time at temperature that are higher than those
normally encountered
It would be stable at 40-45 °C but not to 50- 60 °C
Place the emulsion between (4 -45 °C) at high temp.
1- Increase the rate of coalescence or creaming
2- Viscosity of emulsion become thinner (creaming)
At room temperature the emulsion more thicker
3- Freezing can damage emulsion more than heating
Due to the solubility of emulsifiers, both in lipid and aqueous phases in more sensitive to freezing
than worming

9
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫‪2) Centrifugation‬‬
‫بسم هللا الرحمن الرحيم‬

‫هال يا شباب عاملين ايه هنكمل انهارده جزء ال ‪ Emulsion‬المحاضرة هتبقى طويلة شوية بس سهله نبدأ بسم هللا‬
‫وقفنا المحاضرة اللي فاتت على عنوان ‪ phase inversion‬ودي معناها تحويل ال ‪ Emulsion‬من ‪ O/W‬الى ‪W/O‬‬
‫او العكس‬
‫طب ايه ميزتها ؟‬
‫دلوقتي لما بنيجي نحضر ايملشن له تأثير عالجي ‪ ..‬بنحضر االيملشن وبعد كده بضيف عليه الدوا طب افرض انا حضرت‬
‫ايملشن نوعه ‪ O/W‬والدوا بتاعي طلع ‪ Lipophilic‬قالك الدوا هنا مش هيدوب وااليملشن هيفصل فالزم احول نوع‬
‫االيملشن االول ل ‪ W/O‬عشان الدوا يدوب فيه ودي ميزه ال ‪Phase inversion‬‬
‫مثال‪ :‬ال ‪ Sod.Oleate‬ده بيدوب في المايه وبالتالى هيدينا ‪ O/W‬انت ممكن تحوله ل ‪ W/O‬عن طريق اضافة الكتروليت‬
‫زي ال ‪( CaCl2‬الكالسيوم هيحل محل الصوديوم ويتكون ‪)Ca.Oleate‬‬
‫تعالوا نشوف بقى ازاي احدد االيملشن اللي معايا ده نوع ‪ W/O‬وال ‪ O/W‬؟؟ (‪ 5‬طرق)‬
‫‪1. Dilution‬‬
‫الطريقة دي باخد شوية من االيملشن واضيفهم على تيست تيوب فيها مايه واشوف النتيجة‬
‫‪ .1‬لو اتكون ‪ 2 phase‬يعني االيملشن فصل يبقى كان نوعه ‪( W/O‬الن ال ‪ External‬هنا زيت)‬
‫‪ .2‬لو لقيت كله لونه ابيض كده يعني ‪ one phase‬يبقى االيملشن كان معايا ‪O/W‬‬
‫‪2. The dye solubilization method‬‬
‫هنا بحط صبغة بتدوب في الماية زي ال ‪ Methylene blue‬ودي لما بتدوب بتدي لون ازرق (شغلنا هيبقى على ال‬
‫‪) External phase‬‬
‫‪ .1‬فانا هجيب ال ‪ Emulsion‬واحط عليه الصبغة فلو اداني لون يبقى كده معناها ان الصبغه دابت يعني االيملشن‬
‫‪O/W‬‬
‫‪ .2‬انما لو مداش لون ازرق يبقى ال ‪ Emulsion‬نوعه ‪W/O‬‬
‫او بستخدم صبغة بتدوب في الزيت زي ال ‪ Scarlet red‬ودي لما بتدوب في الزيت بتدي لون احمر‬
‫يبقى لو حطيت الصبغة على االيملشن واداي لون احمر يبقى االيملشن هنا ‪ W/O‬والعكس بقى‬
‫‪3. Electrical Conductivity‬‬
‫دي طبعا سهله جدا ومفهومه اكيد اللى هيوصل تيار هو اللي ال ‪ External phase‬بتاعته مايه يعني ال ‪O/W‬‬
‫‪4. The filter paper wetting method‬‬
‫بجيب ‪ filter paper‬وبحط عليها نقطه من ال ‪ W/O‬ونقطه من ال ‪O/W‬‬
‫‪10‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫‪ .1‬قالك في حالة ال ‪ O/W‬هتالقي نقطه االيملشن بدأت تبل الورقة وتنتشر وبمجرد ما انشفها هتالقيها اختفت ورجع‬
‫الورقة زي ماهي‬
‫‪ .2‬انما في حاله ال ‪ W/O‬هتالقي الفلتر في بقع زيت ومبتروحش (والورقه مبتكدبش)‬

‫‪5. Appearance‬‬

‫ده ببص على االيملشن من برا لو لقيت االيملشن شكله ابيض زي اللبن كده يبقى ده ‪O/W‬‬

‫لكن لو لقيت لونه مصفر شوية يبقى ده ‪W/O‬‬

‫الناس اللى مبتعرفش ال ‪ E.p‬في التحليلية ملكمش دعوة بالطريقة دي‬

‫تعالوا بقى نشوف هنحضر ال ‪ Emulsion‬ازاي ؟؟‬

‫اول طريقة هي ال ‪ Dry method‬ودي خدتوها اول سكشن‬

‫اهم حاجه تركزي على ان الطريقة دي بستخدم فيها ال ‪Mineral oil‬‬

‫وفي حالة لو عايز استخدم ال ‪ Fixed‬مع ال ‪ Volatile oil‬في ‪ Mixture‬وبستخدم ال ‪Dry‬‬

‫تاني طريقة هي ال ‪ Wet method‬ودي خدتوها تاني سكشن‬

‫بستخدمها فيها ال ‪Fixed oil‬‬

‫تالت طريقة هي ال ‪Bottle‬‬

‫الطريقة بستخدمها في تحضير ال ‪ Volatile oil‬وكمان بستخدمها في حالة الزيوت اللي لزوجتها قليلة جدا‬

‫ال ‪ Volatile oil‬زي ‪ Turpentine‬وده بيشتغل طارد للديدان ‪ Anthelmintic‬بسبب ريحته النفاذه‬

‫عندي كمان ال ‪ peppermint‬وده بيكون ‪ Carminative‬وكمان بيعالج المغص ‪antispasmodic‬‬

‫‪Method‬‬

‫طبعا بشتغل بالنسب اللى حفظناها ‪ 2:2:1‬فبجيب ال ‪ Acacia‬واطحنه كويس في المورتر واحطه في زجاجه‬

‫بعد كده بضيف كمية الزيت واغطي الزجاجة وارج جامد‬

‫بعد كده بضيف كمية الماية بالتدريج شوية وارج لحد ما الكمية تخلص ويحصل ‪ Mix‬وارج كويس جدا لحد ما اسمع صوت‬
‫طرقعه اللبان واكمل ال ‪ Volume‬بالمايه زي ما عملنا في السكاشن‬

‫طب ليه مينفعش اعمل ال ‪ Fixed oil‬بالطريقة دي؟؟‬

‫قالك الن ال ‪ Fixed‬بيكون ‪ Viscous‬ومش هعرف ارج كويس ومش هيحصل ‪Good mixing‬‬

‫‪11‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫خد بالك بحط الدوا قبل خطوة التخفيف يعني قبل ما اكمل الحجم بالمايه‬

‫‪Emulsion stability‬‬

‫امته اقول على ال ‪ Emulsion‬ده ‪ Stable‬؟‬

‫قالك في خصائص الزم تكون موجوده في اي ايملشن عشان اقول عليه ‪ .. Stable‬مهميين تعالوا نشوف بقى المصطلحات‬
‫اللي موجوده دي‬

‫ال ‪ Flocculation‬وال ‪Creaming‬‬

‫الفرق بينهم ان ال ‪ Flocculation‬عبارة عن تجمع لجزيئات ال ‪ Emulsion‬لحد ما تكون ‪( Clumps‬تجمعات او كتل)‬

‫ممكن تتجمع فوق على سطح االيملشن او تتجمع تحت‬
‫ال ‪ Clumps‬دي بتتصل ببعض وتعمل شبكة او طبقة بسميها ‪ Concentrated layer‬وهنا بقى بقول عليها ‪Creaming‬‬
‫زي القشطه كده لما تتكون على وش اللبن‬

‫يبقى ال ‪)Separated Clumps ( Flocculation‬‬

‫ال ‪)Concentrated Layer of clumps( Creaming‬‬

‫طب ايه عيوب ال ‪ Creaming‬؟‬

‫‪ .1‬بتبوظ شكل االيملشن‬

‫‪ .2‬بيخليه غير متناسق‬
‫‪ .3‬اهم واحده بيقولك انه هيغير في الجرعه الن الماده الفعاله بتتركز في الطبقة دي وبالتالى مينفعش استخدمه‬

‫طب ازاي امنع ال ‪ Creaming‬؟؟‬

‫قالك الزم نشوف العوامل اللي بتسبب في تكوين ال ‪Creaming‬‬

‫اللي جمع العوامل كلها في قانون واحد هو الباشا ‪ Stoke’s‬خدناه قبل كده وده قال ان العالقة بين سرعة الترسيب ( ‪rate of‬‬
‫‪ )creaming‬والقطر عالقه طردية وعكسية مع لزوجة ال ‪Medium‬‬
‫𝒈 )𝟎𝑷 ‪𝒅𝟐 (𝑷−‬‬
‫=‪V‬‬ ‫𝝁 𝟖𝟏‬

‫‪V𝛼d‬‬
‫)‪V𝛼 (p-p0‬‬
‫‪1‬‬
‫𝛼‪V‬‬
‫𝜇‬

‫يبقى ازاي اقلل ال ‪ )V( Creaming‬؟ قالك هنلعب في العالقات اللي فوق دي‬

‫‪12‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫‪ .1‬هنقلل حجم الجزيئات عن طريق جهاز اسمه ‪ Homogenizer‬وبالتالي هتقل سرعه الترسيب (‪)Creaming‬‬
‫‪ .2‬طول ما كثافة ال ‪ Internal‬قريبة جدا من ‪ External‬كلما قلت ال ‪ V‬بس افضل حاجه يكونوا مساويين لبعض‬
‫بحيث طرحهم يطلع صفر وبالتالي البسط كله بقى صفر يبقى ال ‪ V‬بتساوي صفر‬

‫‪ ‬لو كثافة ال ‪ Internal‬اقل من ال ‪ External‬هتالقي ان ال ‪ V‬طلعت بالسالب وساعتها الجزيئات هتتجمع فوق‬
‫وتكون ‪ Upward creaming‬وده بيحصل في ال ‪( O/W‬كثافه الزيت اقل من المايه)‬
‫‪ ‬لو كثافة ال ‪ Internal‬اكبر من ال ‪ External‬هتالقي ال ‪ V‬طلعت بالموجب وساعتها الجزيئات هتترسب وتتجمع‬
‫تحت وتكون ‪ Downward creaming‬وده بيحصل في ال ‪W/O‬‬

‫‪P=P0‬‬ ‫‪V= Zero‬‬ ‫‪Stable Emulsion‬‬

‫‪P<P0‬‬ ‫‪V= -ve‬‬ ‫‪Upward creaming‬‬ ‫‪O/W‬‬
‫‪P>P0‬‬ ‫‪V=+ve‬‬ ‫‪Downward creaming‬‬ ‫‪W/O‬‬

‫‪ .3‬قالك بقى طول ما لزوجة ال ‪ External phase‬عالية كلما قلت تكوين ال ‪ Creaming‬طب فاكر كنا بنزود‬
‫اللزوجة ازاي وال اتشل ع اخر الترم؟؟‬
‫نقدر نزود اللزوجة عن طريق ال ‪ Auxillary E.A‬زي ال ‪methyl cellulose‬‬
‫تعالوا نشوف تاني مصطلح وهم ال ‪ Coalescence‬او ال ‪ breaking‬او ‪Cracking‬‬
‫اوال في فرق بين ‪ Crackling‬و ‪-_- Cracking‬‬
‫ال ‪ Crackling‬دي معناها صوت طرقعه اللبان اما ال ‪ Cracking‬هو ال ‪ Breaking‬وهنشرحه ناو‬
‫ال ‪ Cracking‬زيه زي ال ‪ Creaming‬بس بيختلف عنه في حاجه‬
‫ال ‪ Creaming‬يعتبر ‪ Reversible‬يعني لو اتكون سهل اني اشيله تاني لو رجيت ال ‪ Emulsion‬ويرجع تاني ‪Stable‬‬
‫‪ emulsion‬وده بسبب ان ال ‪ E.A‬عندي لسه موجود سليم وبالتالي هيفصل مؤقت ومع الرج ال ‪ E.A‬هيتوزع في االيملشن‬
‫ويرجع تاني ‪Stable‬‬
‫ال ‪ Cracking‬بقى ‪ irreversible‬يعني لو الطبقة اتكونت يبقى باظ كده ومينفعش ارجعه ‪ stable‬تاني بالرج الن هنا‬
‫بيحصل فصل دائم وال ‪ E.A‬بيتكسر ومهما رجيت مش هيرجعوا تاني‬
‫يرجعوا في حاله واحده لو ضيفت ‪ E.A‬تاني وادخله جهاز ال ‪ Homogenizer‬يقلل حجم الجزيئات عشان ميفصلوش تاني‬
‫طب ايه اسباب تكون ال ‪ Cracking‬؟؟‬
‫‪ .A‬في حاله لو ضيفت نوعين من ال ‪ E.A‬عكس بعض هيتفاعلوا مع بعض زي مثال لو ضيفت ‪monovalent soap‬‬
‫ل ‪ divalent‬او العكس او لو ضيفت ‪ Cationic SAA‬وضيفت معاه ‪Anionic‬‬

‫‪ .B‬ضيفت حاجه كسرت ال ‪ E.A‬او رسبته‬

‫‪ .1‬عندك مثال ال ‪ Alkali soap‬بيتكسر في وجود ال ‪Acid‬‬

‫‪13‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫‪ .2‬ال ‪ monovalent soap‬ممكن يترسب في وجود ال ‪NaCl‬‬

‫‪ .3‬الفينول بيكسر ال ‪ Non ionic SAA‬ويسبب ال ‪Cracking‬‬
‫‪ .4‬الكحوالت تقدر ترسب ال ‪ Acacia‬والبروتين والجيالتين وبالتالي هيعمل ‪Cracking‬‬
‫‪ .C‬اضافه مذيب‬

‫االيملشن الزم يكون عباره عن ‪ 2 phase‬يعني الزم ال ‪ oil‬و ‪ Water‬موجودين فلما بضيف ال ‪ Solvent‬بيدوبهم في‬
‫بعض وبيخليهم عباره عن ‪ one phase‬وده بقى ‪Solution‬‬

‫ال ‪ Castor oil‬مع الماية لو ضيفتلهم كحول هيبوظ االيملشن ويرجعه ‪ Solution‬الن االتنين بيدوبوا في الكحول وبالتالي‬
‫هيتكون ‪one phase‬‬

‫‪ .D‬ال ‪ Creaming‬لو اتكون ومش رجيته بسرعه بعد فترة هيتحول ل ‪Cracking‬‬
‫‪ .E‬ال ‪ phase volume ratio‬احنا اتفقنا في العملي اننا بنضيف الزيت والمايه بنسب معينه لكن لو انت زودت‬
‫حاجه منهم عادي بس بشرط متعديش ‪ %74‬النها لو عدت النسبة دي ال ‪ E.A‬مش هيقدر يدوب االتنين مع بعض‬

‫متبقاش ناصح وتزود في العملي ‪ ..‬التزم بالنسب النك مش هتكون عارف انت كده زودت اقل من ‪ %74‬وال عديت‬

‫نشوف تالت مصطلح هو ال ‪Deterioration by micro-organism‬‬

‫اكثر نوعا ممكن يتعرض لل ‪ M.O‬هو ال ‪O/W‬‬

‫احنا قولنا عشان االيملشن يكون ثابت يبقى ميبوظش في وجود ال ‪ M.o‬ليه بقى‬

‫‪ .1‬الن الفطريات والبكتيريا ممكن يدمروا ال ‪ E.A‬وبالتالي هيحصل ‪Cracking‬‬

‫‪ .2‬ممكن البكتيريا دي تكون في ال ‪ External phase‬خصوصا المايه النها بتحبها وبالتالي ان كده هدي المريض‬
‫بكتيريا مش دوا‬
‫‪ .3‬بتعمل ‪ Rancidity‬للزيت يعني هيبوظ ورائحته هتبقى غير مقبوله‬

‫بالتالي انا الزم احمي االيملشن من ال ‪ M.O‬عن طريق اضافه مواد حافظة وتحفظهم زي اسمك‬

‫يبقى الخصائص المثالية (اقرأها كده اكيد معروفين)‬

‫اهم حاجه الملحوظة اللى عندك دي بتقولك ان لو ال ‪ Preservative‬دي اتفاعلت مع احد مكونات االيملشن وكونت‬
‫‪ Complex‬يبقى مينفعش استخدم ال ‪ preservative‬دي النها بتفقد فاعليتها ومش هتأثر على ال ‪M.O‬‬
‫‪14‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫زي ال ‪phenolic compound‬‬

‫الفينوالت بتتفاعل مع اي مركب في مجموعة ‪ Poly oxy ethylene‬زي ال ‪ Non ionic E.A‬وبالتالي ال ‪Activity‬‬
‫بتاعته على البكتيريا هتقل‬

‫فالزم اضيف كمية زياده من الفينول مساوية للكمية اللي اتفاعلت مع ال ‪ ingredient‬او اجيب اي ‪ preservative‬تانيه‬

‫رابع مصطلح هو ال ‪Miscellaneous physical change‬‬

‫ممكن االيملشن يبوظ بسبب الضوء او الحرارة او االكسده‬

‫فمثال الضوء وال ‪ Rancidity‬بتغير من طعم ورائحه الزيت ولو في فيتامين في الدوا بيبوظ وبالتالي الزم اتجنب الضوء‬
‫وال ‪Rancidity‬‬

‫ممكن اتجنب ال ‪ Rancidity‬عن طريق المواد المضاده لالكسده زي ال ‪ BHA‬وال ‪BHT‬‬

‫بحط االيملشن في زجاجه غامقة او معتمه بحيث الضوء ميقدرش يعدي لاليملشن وبحطه في درجات حرارة معتدلة‬

‫وانا بحضر االيملشن الزم اخد بالي من كذا عامل يال نشوفهم‬

‫‪Chemical Stability .1‬‬

‫لو انا حضرت ايملشن ولقيت ال ‪ pH‬بتاعته اقل من ‪ 5‬مينفعش استخدم ال ‪ Soap‬ك ‪ E.A‬الن ال ‪ Soap‬قاعده ودلوقتي‬
‫الوسط بقى حمض فبالتالي هيتفاعلوا مع بعض وااليملشن هيبوظ‬

‫بردو االستر بيبوظ في وجود الحمض او القاعده وبالتالي مش ينفع استخدمه‬

‫‪Choice of lipid .2‬‬

‫ال ‪ Lipid‬في منه نوعين طبيعي (‪ )Natural‬ومصنع (‪ )Synthetic‬وقولنا دايما بفضل ال ‪ Synthetic‬عن الطبيعي‬
‫النه اقل عرضه للبكتيريا طبعا بتختلف لزوجته في منه سائل وفي منه ‪ Viscous‬شوية لحد اخر درجه هي ال ‪Solid‬‬

‫‪Phase ratio .3‬‬

‫النسبة بين ال ‪ internal phase‬الي ال ‪ External phase‬بقدر من خاللها اعرف نسبة ذوبان الماده الفعاله‬

‫‪ )a‬ياما االقي نسبة ال ‪ Internal phase‬قليلة وساعتها بحتاج كمية قليله من ال ‪E.A‬‬
‫‪15‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫‪ )b‬ياما االقي نسبه ال ‪ Internal‬كبيرة وبالتالي هحتاج كمية كبيرة من ال ‪E.A‬‬

‫‪Choice of the emulsifying agents .4‬‬

‫بختار افضل انواع ال ‪ E.A‬زي ال ‪Surfactant‬‬

‫‪Choice of surfactant .5‬‬

‫وده له ميزه زي ما قولنا انه ممكن يدينا النوعين بس على حسب ال ‪HLB‬‬

‫‪Choice of surfactants .6‬‬

‫قولنا اني بستخدمها عشان ازود اللزوجة في حاله ال ‪Acacia‬‬

‫‪ .7‬اللزوجة او القوام وقولنا اللزوجة تبقى معتدله ال هي عالية اوي وال قليله اوي‬

‫‪ 8.9‬ال ‪ Preservatives‬ومضادات االكسده واتكلمنا عليهم قبل كده واالمثلة مهمه‬

‫قولنا ان انواع ال ‪ Emulsion‬اربعة خدنا منهم اتنين اللي هم ‪ W/O‬واخوه ‪ O/W‬تعالوا نشوف تالت نوغ ال‬
‫‪ Double‬او ال ‪ Dual‬او ال ‪ Multiple‬اعرف ال ‪ 3‬اسماء‬

‫ال ‪ Dual‬ده بستخدمه عشان لو االيملشن العادي طعمه مر او الدوا اللي هتسخدمه طعمه مر زي مثال دوا بيدوب في الماية‬
‫فهنحضره ‪ O/W‬بس لقوا انه طعمه مر فحطه في ايملشن تاني بحيث يعمل ‪ Coat‬لل ‪ External phase‬وهنا الوسط‬
‫الخارجي مايه فهغلفه ب ‪ Oil‬والعكس وبالتالى انسب نوع ايمشن للدوا ده هو ال ‪ O/W/O‬بحيث ال ‪External phase‬‬
‫هي اللي في النص‬

‫يبقى وانت بتحل سؤال زي ده هتبص على حاجتين‬

‫لو قالك ‪ Bitter taste‬يبقى حاجه من االتنين يا ‪ W/O/W‬يا ‪O/W/O‬‬

‫تاني حاجه بتبص عليه هو بيدوب في ايه لو هو ‪ lipophilic‬يبقى تختار ال ‪ W/O/W‬عشان في النص ‪Oil‬‬

‫لو ‪ Hydrophilic‬يبقى تختار ال ‪O/W/O‬‬

‫رابع نوع بقى هو ال ‪Micro emulsion‬‬

‫وده افضل نوع بس غالي جدا الني بستخدم فيه ‪ SAA‬و ‪Co surfactant‬‬

‫‪16‬‬
‫‪Pharmaceutics‬‬ ‫‪Emulsion & Dr.Hana‬‬ ‫‪E3mar & Amr‬‬

‫ال ‪ Nano emulsion‬وده زي الميكرو بس حجمه اقل منه فكك منه ده‬

‫تعالوا نشوف تحديد فترة الصالحية لاليملشن‬

‫اول حاجه الحرارة‬

‫والدكتورة هناء قالت ايهم افضل احط االيملشن في التالجه وال اسيبه في درجه حرارة الغرفه ؟‬

‫ال ‪( Freezing‬اقل من ‪ )4‬بتدوب ال ‪ E.A‬وبالتالي هيتكون ‪ Cracking‬الننا زي ما اتفقنا لو ال ‪ E.A‬ادام باظ يبقى‬
‫‪irreversible‬‬

‫لكن درجات الحرارة العالية بتأثر على اللزوجة وبتقللها وبالتالي هتعمل ‪ Creaming‬وده ‪Reversible‬‬

‫طب دلوقتي انا قدامي اختيارين احطه في التالجه ويحصله ‪ Cracking‬وال احطه في درجه حرارة الغرفه ويعمل‬
‫‪ Creaming‬قالك االفضل ‪ Creaming‬الني بعمله ‪ Shaking‬وبيرجع تاني انما ال ‪ cracking‬مش هيرجع‬

‫يبقى بسيب االيملشن برا في درجة حرارة الغرفة او العاليه من ‪ 45 – 40‬بس متبقاش عاليه اوي الن الحرارة ممكن تكسر‬
‫ال ‪E.A‬‬

‫يبقى درجه الحرارة متقلش عن ‪ 4‬ومتزدش عن ‪ 45‬تمام‬

‫تاني حاجه ال ‪Centrifugation‬‬

‫ودي ممكن ترجع ال ‪ Emulsion‬ثابت بس لو زادت اوي هتقلب بالعكس وهتكون ‪Creaming‬‬

‫كده خلصت محاضرتنا وخلص جزء ال ‪ Emulsion‬والمحاضرة الجاية ان شاء هللا هندخل على ال ‪Suspension‬‬

‫اللي محتاج حاجه يكلمني ‪ ...‬بالتوفيق‬

‫تعالو نشوف امتحانين كده ‪ ‬واللي يحلهم يبعتلي االجابات‬

‫‪Form 1‬‬

‫‪Choose the most appropriate answer:‬‬

‫‪1. Addition of Calcium chloride to Sod.Oleate‬‬

‫‪a) Give W/O emulsion‬‬
‫‪17‬‬
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

b) Give O/W emulsion

c) Called Phase inversion
d) A,C
e) B,C
2. We can differentiate between Emulsion types by:
a) Dilution method
b) Electrical Conductivity
c) Emulsifying agent source
d) A,b
e) All of the above
3. Which of the following during preparation indicate the formation of 1ry
emulsion?
a) Cracking
b) Creaming
c) Crackling
d) None of the above
4. To prevent the tendency of the emulsion for creaming
a) Doubling the diameter of particles
b) Reduce Viscosity of external phase
c) Use internal phase that density is similar to external phase
d) All of the above
5. The most Stable emulsions
a) Have phase volume of 50% : 50%
b) Storage in freezing condition
c) Storage in Highly Temperatures up to 60oC
d) All of the above are true

18
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

Put true & false

1. Methylene blue give blue color with W/O emulsion

2. The Forbes bottle suitable for oleaginous substances of high viscosities
3. The drug should add to emulsion after dilution steps
4. Creaming more perforable than Cracking
5. Addition of emulsifying agents of opposite types cause Creaming

Form 2

Choose the most appropriate answer

1. Used in preparation of mixture of fixed oil and volatile oil

a) Dry method
b) Wet method
c) English method
d) Forbes method

2. precipitation of emulsifying agent cause

a) Creaming
b) Crackling
c) Cracking
d) Stable emulsion

3. Addition of BHA to emulsion

a) Prevent Spoilage of emulsion
b) Prevent rancidity
c) Destroy Micro-organism
d) A,b

19
Pharmaceutics Emulsion & Dr.Hana E3mar & Amr

4. If substance has bitter taste and has greater hydrophilic characters, it will
give:
a) W/O
b) O/W
c) O/W/O
d) W/O/W

5. If substance has greater hydrophilic characters, it will give:

a) W/O
b) O/W
c) O/W/O
d) W/O/W

Put True & False

1. The incorporation of methyl cellulose will reduce the mobility of the dispersed
droplet in an O/W emulsion thus reducing the rate of creaming

2. Intra-muscular emulsion could be O/W or W/O type but intravenous emulsion

should be of O/W only

3. Emulsion stabilized with soap should be prepared at acidic pH

4. The addition of glycerin to O/W emulsion aiming to increase the viscosity of

continuous phase increases the density difference between two phases and lead to
creaming

5. Cleansing emulsions are more effective when they are of the O/W emulsion

20