Mucokinetic properties

In anaesthetised rabbits and guinea-pigs, ambroxol hydrochloride significantly increased bronchial

secretions in a dose-dependent fashion [24]. Furthermore, ambroxol significantly increased the
respiratory tract fluid volume in rabbits up to 9 h after administration of the drug [25] . In ferrets,
ambroxol when administered intratracheally, increased mucous glycoprotein secretion dose-dependently
[26] .

3.2 Mucociliary activity

In isolated lung preparations of rat, hamster and cat airways, ambroxol stimulated ciliary activity [27] . In
addition, a significant increase of ciliary beat frequency was found in isolated tracheal cells of guinea-
pigs [18] . In an in situ frog oesophageal preparation, a dose-related increase in the rate of particle
transport was demonstrated after topical application of ambroxol [28] .

3.3 Stimulation of surfactant

Compared with other mucolytic agents, additional properties could be demonstrated for ambroxol, as it
also activates the surfactant system of the lung. A surfactant is believed to act as an antiglue factor in the
alveoli and bronchi and prevent secretions from sticking to the walls of the bronchial tree, thus
facilitating mucus transport [29] . Ambroxol stimulates the production of surfactant in alveolar type II
cells [30]. This is reflected by increased incorporation of labelled precursors into alveolar
phosphatidylcholine and by enhanced storage of lamellar bodies in type II cells. Upregulation of
surfactant levels may be a principal defence mechanism against influenza A virus infection [31] . In rats
treated with ambroxol at doses of 100 and 200 mg/kg p.o. for 3 or 6 days, a rapid rise in the volume of
type II epithelial cells in the lungs was observed, and the ratio of lamellated bodies with respect to
alveolar tissue increased significantly [32]. Treatment of rats with ambroxol (200 mg/kg/day p.o.)
resulted in an increased incorporation of tritiated palmitic acid into alveolar tissue, which is consistent
with an increase in the synthesis of the pulmonary surfactant [33,34] . In addition, histochemical
quantification of phospholipids in the lungs of rats by image analysis [35] revealed that treatment with
ambroxol (50 mg/kg intra-peritoneally b.i.d. for 3.5 days) significantly increased the area stained for
phospholipids in the lungs compared with controls. Stimulation of surfactant production was also
demonstrated in fetuses and premature animals. Treatment of pregnant rabbits with ambroxol (50
mg/kg i.v.) on days 24 – 26 of gestation resulted in an improved lung function in the prematurely
delivered fetuses [36] . Likewise, antenatal treatment of prematurely delivered rabbits with ambroxol led
to enhanced alveolar expansion [37] . Furthermore, administration of 4 mg/kg/day ambroxol to pregnant
does on days 21 – 24 of gestation resulted in significant enhancement of lung maturation in the 25-day
fetal rabbit lung [38]. The efficacy of ambroxol was also demonstrated in an animal model of adult
respiratory distress syndrome. Adult respiratory distress syndrome was induced in minipigs by
hydrochloric acid aspiration. Treatment with ambroxol resulted in the survival of all treated animals,
whereas all animals of the control group died within 12 h [39] .

Sifat mukokinetik
 Pada kelinci dan kelinci percobaan yang teranestesi, ambroxol hidroklorida secara signifikan
meningkatkan sekresi bronkial dengan cara yang tergantung pada dosis [24]. Selanjutnya, ambroxol
secara signifikan meningkatkan volume cairan saluran pernapasan pada kelinci hingga 9 jam setelah
pemberian obat [25]. Dalam ferret, ambroxol ketika diberikan intratrakeal, meningkatkan sekresi
glikoprotein sekresi-ketergantungan [26].

3.2 Kegiatan mukosiliar

Pada preparat paru-paru yang terisolasi dari saluran udara tikus, hamster, dan kucing, ambroxol
merangsang aktivitas siliaris [27]. Selain itu, peningkatan signifikan dari frekuensi hentakan ciliary
ditemukan pada sel-sel trakea terisolasi dari marmut [18]. Dalam persiapan esofagus kodok in situ,
peningkatan dosis terkait dalam laju transportasi partikel ditunjukkan setelah aplikasi topikal ambroxol
[28].

3.3 Stimulasi surfaktan

Dibandingkan dengan agen mukolitik lainnya, sifat tambahan dapat diperlihatkan untuk ambroxol,
karena juga mengaktifkan sistem surfaktan paru-paru. Surfaktan diyakini bertindak sebagai faktor
antiglue pada alveoli dan bronkus dan mencegah sekresi menempel pada dinding pohon bronkial,
sehingga memfasilitasi transportasi lendir [29]. Ambroxol merangsang produksi surfaktan dalam sel
alveolar tipe II [30]. Hal ini tercermin dengan peningkatan penggabungan prekursor berlabel ke dalam
alveolar fosfatidilkolin dan oleh peningkatan penyimpanan badan pipih dalam sel tipe II. Upregulasi
kadar surfaktan mungkin merupakan mekanisme pertahanan utama terhadap infeksi virus influenza A
[31]. Pada tikus yang diobati dengan ambroxol dengan dosis 100 dan 200 mg / kg p.o. selama 3 atau 6
hari, peningkatan yang cepat dalam volume sel epitel tipe II di paru-paru diamati, dan rasio tubuh yang
mengalami lamelasi terhadap jaringan alveolar meningkat secara signifikan [32]. Pengobatan tikus
dengan ambroxol (200 mg / kg / hari hal.) Menghasilkan peningkatan penggabungan asam palmitat
tritiated ke dalam jaringan alveolar, yang konsisten dengan peningkatan sintesis surfaktan paru [33,34].
Selain itu, kuantifikasi histokimia fosfolipid di paru-paru tikus dengan analisis gambar [35]
mengungkapkan bahwa pengobatan dengan ambroxol (50 mg / kg secara intra-peritoneal selama 3,5
hari) secara signifikan meningkatkan area yang diwarnai untuk fosfolipid di paru-paru dibandingkan
dengan kontrol. Stimulasi produksi surfaktan juga ditunjukkan pada janin dan hewan prematur.
Pengobatan kelinci hamil dengan ambroxol (50 mg / kg i.v.) pada hari ke 24 - 26 kehamilan menghasilkan
peningkatan fungsi paru-paru pada janin yang dilahirkan prematur [36]. Demikian juga, perawatan
antenatal kelinci yang dilahirkan prematur dengan ambroxol menyebabkan peningkatan ekspansi
alveolar [37]. Selanjutnya, pemberian ambroxol 4 mg / kg / hari untuk hamil dilakukan pada hari ke 21-
24 kehamilan menghasilkan peningkatan signifikan pematangan paru pada paru-paru kelinci janin 25-
hari [38]. Kemanjuran ambroxol juga ditunjukkan dalam model hewan sindrom gangguan pernapasan
dewasa. Sindrom distres pernapasan dewasa diinduksi pada minipig dengan aspirasi asam klorida.
Pengobatan dengan ambroxol menghasilkan kelangsungan hidup semua hewan yang dirawat, sedangkan
semua hewan dari kelompok kontrol mati dalam 12 jam [39].