ARTIKEL ASLI

MEDICINA 2018, Volume 49, Number 2: 139-144

P-ISSN.2540-8313, E-ISSN.2540-8321

Perbedaan Kadar Leptin pada Pasien Cedera Kepala

Tanpa Patah Tulang Panjang dan Pasien Cedera
Kepala dengan Patah Tulang Panjang

Endi Permana,* IK Siki Kawiyana, IK Suyasa CrossMark

ABSTRACT

Fracture healing in traumatic brain injury patient faster than
normal, one of the factor because the role of leptin hormone, which
produced by adipose tissue. Despite many attempt to establish the
mechanism involved where by head injury influence osteogenesis
at distant site, the relation remain poorly understood. In long bone
fracture associated with traumatic brain injury patient, had more
active osteogenesis because of leptin, that’s why the researcher
want to research the difference of leptin in traumatic head injury
and traumatic head injury with concomitant long bone fracture.
This Cross-sectional research using consecutive sampling method
to the patient which treated at Sanglah Public General Hospital.
From total 42 samples, 28 patients (66,7%) are males and
14 patients (33,3%) are females. The mean of ages is 35,38 ( +13,41)
years old. Samples are divided into 2 groups, Group A (head
injury) and group B (head injury with long bone fracture), each
group consist of 21 patients. The difference between two groups of
Traumatic head injury is not significant (P = 0.074). The mean of
Leptin serum level in group A is 234,4 (+ 9,33) pg/mL and in group
B is 252,6 (+ 20,64) pg/mL. Independent t-test result is shown
that the result is significantly different with P value = 0,001.
Result from this research show that there is an increased serum
Leptin level on patient group with head injury and long bone
fracture this match the theory that higher level of leptin in long
bone fracture contribute with the head injury.

Keywords: Leptin, Long bone fracture, Head Injury, Bone healing

Cite This Article: Permana, E., Kawiyana, I.S., Suyasa, I. 2018. Perbedaan Kadar Leptin pada Pasien Cedera Kepala Tanpa Patah Tulang Panjang
dan Pasien Cedera Kepala dengan Patah Tulang Panjang. Medicina 49(2): 139-144. DOI:10.15562/medi.v49i2.166

Bagian/SMF Orthopaedi dan

Traumatologi Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana, Bali,
Indonesia
*
Correspondence to:
Endi Permana, Bagian/SMF
Orthopaedi dan Traumatologi
Fakultas Kedokteran Universitas
Udayana, Bali, Indonesia
endi1999sked@yahoo.com
ABSTRAK
Penyembuhan tulang pada pasien patah tulang panjang yang disertai
cedera kepala lebih cepat dari semestinya, salah satunya karena peran
hormon Leptin yang diproduksi tubuh dari sel adipose setelah terjadi
cedera kepala. Banyak penelitian berusaha menjelaskan mekanisme
pada pasien cedera kepala berat mempengaruhi osteogenesis di
tempat yang jauh, namun hubungan nya masih sedikit dipahami. Pada
fraktur dengan cedera kepala dilaporkan memiliki osteogenesis lebih
besar, hal ini mungkin disebabkan oleh pengaruh leptin, oleh karena
itu peneliti ingin meneliti kadar leptin pada pasien dengan cedera
kepala tanpa patah tulang panjang dan pasien cedera kepala dengan
patah tulang panjang. Penelitian ini dilakukan menggunakan studi
cross-sectional dengan metode consecutive sampling terhadap pasien
yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pemerintah Sanglah dengan
cedera kepala dan pasien cedera kepala dengan patah tulang panjang.
Dari total 42 sampel yang terdiri dari 28 pasien (66,7%) lelaki dan
14 (33,3%) pasien perempuan dengan rerata usia adalah 35,38
(+ 13,41) tahun, kemudian dibagi menjadi kelompok A (cedera
kepala) sebanyak 21 sample dan kelompok B (cedera kepala dengan
patah tulang panjang) sebanyak 21 sampel. Cedera kepala pada dua
kelompok tidak berbeda bermakna P = 0,074. Rerata kadar Leptin
Kelompok A adalah 234,4 (+ 9,33) pg/mL. Kelompok B adalah 252,6
(+ 20,64) pg/mL. Uji T-test tidak berpasangan menunjukkan hasil
bermakna (P = 0,001). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kadar
serum Leptin lebih tinggi pada kelompok cedera kepala dengan patah
tulang panjang yang sesuai dengan teori bahwa kadar leptin lebih
tinggi pada fraktur tulang panjang karena kontribusi cedera kepala.

Diterima: 2017-09-10 Kata kunci: Leptin, Cedera kepala, Patah tulang panjang, Penyembuhan patah tulang
Disetujui:  2018-05-21 Cite Pasal Ini: Permana, E., Kawiyana, I.S., Suyasa, I. 2018. Perbedaan Kadar Leptin pada Pasien Cedera Kepala Tanpa Patah Tulang Panjang dan
Diterditkan: 01-08-2018 Pasien Cedera Kepala dengan Patah Tulang Panjang. Medicina 49(2): 139-144. DOI:10.15562/medi.v49i2.166

139
ARTIKEL ASLI
PENDAHULUAN
Cedera kepala merupakan sebuah masalah keseha-
tan umum yang kritis dan merupakan masalah sosial
ekonomi di seluruh dunia. Cedera kepala seringkali
disertai cedera lain, salah satunya adalah cedera
musculoskeletal. Patah tulang merupakan cedera
musculoskeletal yang sering terjadi menyertai cedera
kepala dengan segala komplikasi yang terjadi.1
Menurut badan kesehatan dunia (WHO)
mencatat pada tahun 2011-2012 terdapat 5,6 juta
orang meninggal dunia dan 1,3 juta orang mender-
ita patah tulang akibat kecelakaan lalu lintas.
Pada multipel trauma akibat keelakaan lalu lintas
biasanya disertai dengan cedera kepala.2,3
Cedera kepala merupakan penyebab kema-
tian yang paling utama, terutama pada populasi
dewasa dan menimbulkan disabilitas pada orang
yang mampu bertahan hidup. Di Amerika Serikat
diperkirakan sekitar 5,3 juta orang hidup dengan
disabilitas akibat cedera kepala, sedangkan di Uni
Eropa sekitar 7,7 juta orang hidup dengan disabili-
tas akibat cedera kepala.4-6
Cedera kepala seringkali disertai cedera lain,
salah satunya adalah cedera musculoskeletal. Patah
tulang merupakan cedera musculoskeletal yang
sering terjadi menyertai cedera kepala dengan
segala komplikasi yang terjadi. Proses penyembu-
han tulang pada pasien cedera kepala menunjuk-
kan perubahan, dimana waktu yang diperlukan
untuk penyembuhan tulang menjadi lebih cepat
dari semestinya.7-9
Hubungan antara cedera kepala dan proses
penyembuhan patah tulang telah banyak dikemu-
kakan dalam literatur, dimana pasien dengan
cedera kepala memiliki waktu penyembuhan patah
tulang yang lebih cepat. Hal ini dimungkinkan
karena adanya bahan yang di produksi oleh tubuh
setelah terjadinya trauma otak, dimana kemudian
bahan ini merangsang terjadinya penyembuhan
patah tulang yang lebih cepat.10-13
Salah satu bahan yang merangsang terjadinya
penyembuhan patah tulang yang lebih cepat adalah
Leptin. Leptin adalah suatu protein 167 asam
amino. Leptin terutama dihasilkan dari sel lemak
putih. Sejak pertama kali ditemukan tahun 1994,
lebih dari seribu artikel yang menggambarkan
jaringan adipose sebagai organ kunci yang meng-
hubungkan metabolism.14
Pada cedera kepala terjadi respons stress neuro
endokrin dan inflamasi yang mengakibatkan
peningkatan kadar serum Leptin.15 Ada kesimpu-
lan bahwa proinflamasi sitokin IL-1 meningkat
secara cepat setelah cedera otak dan mungkin dapat
menimbulkan peningkatan serum leptin. Penelitian
eksperimental pada tikus telah menunjukan
140
peningkatan kadar leptin RNAm beberapa saat
awal setelah terjadi Cedera kepala.16 Leptin adalah
hormon yang di produksi oleh adiposit yang mereg-
ulasi rasa lapar dan metabolisme energy dengan
mengaktifkan reseptor di hipotalamus. Dua belas
jam setelah terjadi cedera kepala, terjadi peningka-
tan leptin mRNA yang sangat signifikan di cortex
cerebri dan thalamus.
Banyak penelitian berusaha menjelaskan
mekanisme pada pasien cedera kepala berat
mempengaruhi osteogenesis di tempat yang jauh,
namun hubungan nya masih sedikit dipahami.17,18
Pada fraktur dengan cedera kepala dilaporkan
memiliki osteogenesis lebih besar, hal ini mungkin
disebabkan oleh pengaruh leptin, oleh karena itu
peneliti ingin meneliti perbedaan kadar leptin pada
pasien dengan cedera kepala tanpa patah tulang
panjang dan pasien cedera kepala dengan patah
tulang panjang.
BAHAN DAN METODE
Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian
cross sectional analitik. Penelitian ini dilakukan
pada kelompok pasien cedera kepala tanpa patah
tulang panjang, dan pasien cedera kepala dengan
patah tulang tulang panjang yang datang ke Instalasi
Gawat Darurat (IGD) Bedah RSUP Sanglah dan
telah diseleksi berdasar kriteria inklusi dan ekslusi
dilakukan pemeriksaan pemeriksaan kadar leptin
pada 12-24 jam pertama setelah trauma.
Penelitian ini dilakukan di IGD Bedah dan ruang
perawatan pasien trauma. RSUP Sanglah dari bulan
Febuari 2017 sampai dengan bulan Maret 2017.
Pemeriksaan kadar leptin serum dilakukan di
Laboratorium Patologi Klinik RSUP Sanglah.
Kriteria inklusi sampel meliputi pasien berusia
16-55 tahun, yang mengalami cedera kepala tanpa
patah tulang panjang, cedera kepala yang disertai
dengan patah tulang panjang tertutup dan setuju
untuk dijadikan sampel dalam penelitian.
Pengambilan sampel adalah dengan consecutive
sampling sesuai dengan kriteria inklusi dan krite-
ria eksklusi. Pasien yang telah memenuhi kriteria
inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi diam-
bil sampel darah Vena nya dalam waktu 12-24 jam
setelah terjadi trauma, untuk pemeriksaan kadar
leptin setelah mendapatkan penjelasan mengenai
penelitian yang akan dilakukan dan menandatan-
gani lembar informed consent yang diberikan.
Pada penelitian ini kelompok A sebagai kontrol
adalah pasien dengan cedera kepala. Kelompok B
adalah pasien dengan patah tulang panjang diser-
tai cedera kepala. Setelah dilakukan perhitungan
jumlah sampel didapatkan kesimpulan besar
sample Kelompok A sebanyak 21 orang, kelompok
Medicina 2018; 49(2): 139-144 | doi: 10.15562/Medicina.v49i2.166
 ARTIKEL ASLI

Tabel 1  Tabel Karakteristik Kelompok A dan Kelompok B

Kelompok
Cedera Kepala tanpa Fraktur Cedera Kepala dengan Fraktur
Tulang Panjang Tulang Panjang
Karakteristik Rerata + Simpang Baku n (%) Rerata + Simpang Baku n (%)
Umur (Tahun) Jenis Kelamin 33.76 + 12.76 37 + 14.14
Laki- Laki 13 (61.9) 15 (71.4)
Perempuan 8 (38.1) 6 (28.6)
Total 21 (100) 21 (100)
Cedera Kepala
Cedera Kepala Ringan 3 (14.3) 9 (42.9)
Cedera Kepala Sedang 13 (61.9) 9 (42.9)
Cedera Kepala Berat 5 (23.8) 3 (14.3)
Total 21 (100) 21 (100)
Fraktur Tulang Panjang
Fraktur Ekstremitas Atas 10 (4.8)
Fraktur Ektremitas Bawah 11 (52.38)
Total 21 (100) 21 (100)

Tabel 2  Hasil Rerata Kadar Leptin

Kelompok
Cedera Kepala tanpa Fraktur Tulang Cedera Kepala dengan Fraktur
Panjang Tulang Panjang
(n = 21) Rerata ± Simpang Baku (n = 21) Rerata ± Simpang Baku
Kadar Leptin (pg/mL) 234.40 ( + 9.33) 252.60 + 20.64

Tabel 3  Hasil Uji Normalitas data dengan uji Shapiro Wilk

Shapiro-Wilk
Kelompok Statistic Z P Keterangan
Cedera Kepala tanpa Fraktur Tulang Panjang 0.927 0.121 Normal
Kadar Leptin
Cedera Kepala dengan Fraktur Tulang Panjang 0.948 0.311 Normal

Tabel 4  Hasil Uji Homogenitas Varian Data dengan Uji Levene

Levene’s Homogenitas
Varian
Kelompok F P Keterangan
Cedera Kepala tanpa Fraktur Tulang Panjang Tidak
Kadar Leptin 19.361 0.000
Cedera Kepala dengan Fraktur Tulang Panjang Homogen

Tabel 5  Hasil Uji T-tes tidak berpasangan cedera kepala

Kelompok
Cedera Kepala tanpa Fraktur Tulang Cedera Kepala tanpa Fraktur Tulang
p
Panjang Panjang
Rerata ± Simpang Baku Rerata ± Simpang Baku
Cedera Kepala 1.71 (+ 0.72) 2.10 (+2.10) 0.074

Medicina 2018; 49(2): 139-144 | doi: 10.15562/Medicina.v49i2.166 141

ARTIKEL ASLI
Tabel 6  Hasil Uji T-tes tidak berpasangan
Cedera Kepala tanpa Fraktur
Tulang Panjang
Rerata ± Simpang Baku
Kadar Leptin (pg/mL) 234,40 (+ 9,33)
B sebanyak 21 orang. Setelah ditambahkan dengan
perkiraan drop out 10 %, maka jumlah sampel
kelompok A sebanyak 23 orang dan kelompok B
sebanyak 23 orang.
Analisis data menggunakan bantuan komputer
dengan program SPSS versi 23.0. Analisis penelitian
diawali dengan analisis deskriptif subjek penelitian
untuk mengetahui karakteristik subjek penelitian.
Kemudian dilakukan analisis uji normalitas data.
Analisis normalitas dilakukan untuk mengetahui
normalitas data dan sebagai syarat asumsi analisis
parametrik. Analisis normalitas dilakukan dengan
Shaphiro-Wilk Test karena jumlah sampel < 50.
Hal ini dilakukan untuk mengetahui normalitas
data dan sebagai syarat asumsi analisis parametrik.
Apabila data yang didapatkan berdistribusi normal,
maka dilanjutkan dengan uji T-test tidak perpas-
angan. Apabila tidak berdistribusi normal maka uji
korelasi dilakukan dengan uji Mann-Whitney.
HASIL
Melalui Pengambilan sampel dengan consecutive
sampling didapatkan 42 sampel, total sampel terdiri
dari 28 pasien (66.7%) lelaki dan 14 pasien perem-
puan (33.3%). Usia rerata adalah 35.38 (+ 13.41)
tahun dengan usia termuda 16 tahun dan usia tertua
55 tahun. Kelompok pasien dengan cedera kepala
sebanyak 21 sampel dan fraktur tulang panjang
sebanyak 21 sampel. Dua belas pasien (28.6%) dengan
Cedera Kepala Ringan, 22 pasien (52.4%) dengan
Cedera Kepala Sedang, dan 8 pasien (19%) dengan
Cedera Kepala Berat (Tabel 1).
Pada kelompok cedera dengan fraktur tulang
panjang 15 (71.4%) pasien lelaki dan 6 (28.6%)
pasien perempuan dengan 9 (42.9%) kasus CKR,
9 (42.9%) kasus CKS dan 3 (14.3%) kasus CKB.
Kasus terbanyak adalah patah tulang tibia sebanyak
6 (28.6%) kasus, patah tulang femur dan patah tulang
ulna 5 (23.8,3%) kasus. Rerata usia pasien kelompok
ini 37 (+ 14.14) tahun. Pada kelompok cedera kepala
tanpa fraktur tulang panjang 13 (61.9%) pasien
laki-laki dan 8 (38.1%) pasien perempuan dengan 3
(14.3%) kasus CKR, 13 (61.9%) kasus CKS dan 5
(23.8%) kasus CKB. Rerata usia pasien kelompok
ini adalah 33.76 (+ 12.76) tahun (Tabel 2).
142
Kelompok
Cedera Kepala tanpa Fraktur
p
Tulang Panjang
Rerata ± Simpang Baku
252,60 +20,64 0,001
Rerata kadar Leptin pada seluruh sampel adalah
243.5 (+ 18.31) pg/mL seperti yang ditampilkan
pada tabel 5.2. Rerata kadar Leptin kelompok
cedera kepala tanpa fraktur tulang panjang sebesar
234.4 (+ 9.33) pg/mL. Pada kelompok ini kasus
Cedera Kepala Ringan memiliki rerata leptin sebe-
sar 238.06 (+ 6.23) pg/mL, Cedera Kepala Sedang
sebesar 231.31 (+ 6.94) pg/mL, dan Cedera Kepala
Berat sebesar 240.23 (+ 13.69) pg/mL. Rerata kadar
Leptin pada kelompok cedera kepala dengan fraktur
tulang panjang sebesar 252.6 (+ 20.64) pg/mL. Pada
kelompok ini kasus Cedera Kepala Ringan memi-
liki rerata leptin sebesar 255.63 (+ 21.39) pg/mL,
Cedera Kepala Sedang sebesar 252.61 (+20.57)
pg/mL, dan Cedera Kepala Berat sebesar 243.51
(+23.91) pg/mL.
Dilakukan uji normalitas pada hasil kadar leptin
di kelompok kelompok cedera kepala tanpa fraktur
tulang panjang dan kelompok cedera dengan frak-
tur tulang panjang. Karena jumlah sampel kurang
dari 50, maka digunakan uji normalitas Shapiro-
Wilk. Didapatkan hasil kelompok kelompok
cedera kepala tanpa fraktur tulang panjang dengan
P = 0.121 dan kelompok cedera dengan fraktur
tulang panjang dengan P = 0.311 (Tabel 3). Dengan
demikin sebaran data untuk kedua kelompok
sampel adalah normal karena P > 0.05. Pada pene-
litian ini juga dilakukan uji homogenitas dengan
uji Levene’s. Didapatkan hasil P = 0.000 (Tabel 4).
Dengan demikin sebaran data untuk kedua kelom-
pok sampel adalah tidak homogen karena P < 0.05.
Cedera kepala pada kelompok A dan B dilaku-
kan Uji T-test tidak perpasangan untuk mengetahui
apakah terdapat perbedaan dari cedera kepala atau
tidak pada kedua kelompok pasien. Pada Uji T-test
didapat hasil P = 0.074 yang berarti tidak terdapat
perbedaan antara cedera kepala di dua kelompok
tersebut (Tabel 5).
Pada penelitian ini membandingkan nilai
rerata kadar Leptin 2 kelompok sampel dari
individu berbeda, oleh karena itu digunakan Uji
T-Test tidak berpasangan. Dari uji homogenitas
menggunakan Levene’s test didapatkan bahwa
data tidak homogen. Kemudian pada T-test
didapat hasil P = 0.001 yang berarti terdapat
perbedaan yang signifikan kadar Leptin antara
Medicina 2018; 49(2): 139-144 | doi: 10.15562/Medicina.v49i2.166

kelompok cedera kepala dan kelompok cedera
kepala disertai patah tulang panjang (p < 0.05).
Hasil dalam Tabel 6 dibawah.
DISKUSI
Untuk mengetahui dan menguji kadar leptin pada
pasien dengan cedera kepala dan cedera kepala
yang disertai fraktur tulang panjang, maka dilaku-
kan penelitian terhadap pasien dengan cedera
kepala yang dikelompokkan menjadi kelompok
cedera kepala tanpa fraktur tulang panjang dan
pasien dengan cedera kepala yang disertai frak-
tur tulang panjang yang dikelompokkan menjadi
kelompok cedera kepala dengan fraktur tulang
panjang. Kelompok cedera kepala tanpa fraktur
tulang panjang terdiri dari 21 pasien, kelompok
cedera kepala dengan fraktur tulang panjang juga
terdiri dari 21 pasien, total sampel dari penelitian
ini adalah 42 pasien.
Oleh karena derajat cedera kepala antara
kelompok setelah ditulis dengan uji T-test tidak
berpasangan di dapatkan hasil p > 0.05 maka tidak
ada perbedaan bermakna antara cedera kepala di
kedua kelompok tersebut, maka dapat di simpulkan
bahwa leptin yang dihasilkan oleh cedera kepala
setara dari kedua kelompok.
Dari uji statistik menunjukkan kadar leptin
pada kelompok cedera kepala dengan fraktur
tulang panjang lebih tinggi dibandingkan kelom-
pok cedera kepala tanpa fraktur tulang panjang,
dan pada uji normalitas menunjukkan bahwa kadar
leptin yang terdapat pada kelompok cedera kepala
tanpa fraktur tulang panjang maupun kelompok
cedera kepala dengan fraktur tulang panjang berd-
istribusi normal, dimana p > 0,05. Setelah dilakukan
uji inferensial dengan Uji t-test tidak berpasangan
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara
kedua kelompok, dimana p < 0,05. Ini meunjuk-
kan bahwa kadar leptin pada pasien cedera kepala
disertai fraktur tulang panjang lebih tinggi diband-
ingkan pasien dengan cedera kepala saja.
Pada penelitian eksperimental yang dilakukan
Wang lei et al pada tahun 2011, yang memband-
ingkan kadar serum leptin pada hewan coba tikus,
mereka membagi total 64 tikus menjadi 4 kelom-
pok yaitu kelompok non-operatif, kelompok cedera
kepala, kelompok fraktur dan kelompok fraktur
disertai cedera kepala. Dari hasil yang diperoleh
setelah 4 minggu dan 8 minggu menunjukkan
bahwa kadar serum leptin kelompok fraktur diser-
tai cedera kepala lebih tinggi dibandingkan kelom-
pok cedera kepala maupun kelompok fraktur.18-20
Pada penelitian yang dilakukan Tsitsilonis et
al pada tahun 2015 menunjukkan bahwa fraktur
yang disertai cedera kepala akan menstimulasi
Medicina 2018; 49(2): 139-144 | doi: 10.15562/Medicina.v49i2.166
ARTIKEL ASLI
tumbuhnya kalus secara signifikan, hal ini diteliti
dengan menggunakan pengukuran mikro-CT
pada hewan percobaan.6 Hal ini sesuai dengan
teori tentang leptin pada metabolisme tulang
pada sebuah percobaan yang dilakukan Ducy et al
menunjukkan bahwa pada tikus yang mengalami
defisiensi leptin akan mengalami kehilangan massa
tulang yang signifikan dan pembentukan tulang
akan terganggu pada saat kadar leptin rendah di
dalam tubuh.21-24
Berdasarkan literatur diketahui leptin berpen-
garuh terhadap metabolisme tulang baik secara
langsung maupun secara tidak langsung. Secara
langsung resetor leptin terdapat pada sel osteo-
blas dan kondrosit sehingga efek leptin terhadap
pertumbuhan dan metabolisme tulang adalah
secara langsung. Sedangkan secara tidak langsung
efek leptin adalah melalui mekanisme sentral yaitu
melalui Hypothalamus ventromedial sehingga
dapat mengontrol level massa tulang.25,26
SIMPULAN
Dari analisis data yang telah dilakukan dalam
penelitian ini diperoleh simpulan bahwa terdapat
perbedaan kadar leptin pada kasus cedera kepala
tanpa patah tulang panjang dan cedera kepala yang
disertai patah tulang panjang.
DAFTAR PUSTAKA
1. Roozenbeek,B., Maas IR, Menon DK. 2010; Changing
Pattern in The Epidemiology of Traumatic Brain Injury.
Nature Reviews Neurology 9, 231-6
2. Cadosch D, Gautschi OP, Thyer M. 2009; Humoral
Factors Enhance Fracture-Healing and Callus Formation
in Patients with Traumatic Brain Injury. Journal of Bone
& Joint Surgery - American Volume: 01 February 2009 -
Volume 91 - Issue 2 - p 282–8. doi: 10.2106/JBJS.G.01613
3. Lago F, Gómez R, Gómez-Reino J, dkk. Adipokines as
novel modulators of lipid metabolism. 2009 Elsevier Ltd.
doi:10.1016/j.tibs.2009.06.008
4. Khallaf F, G, Kehinde E, O, Hussein S, Bone Healing
and Hormonal Bioassay in Patients with Long-Bone
Fractures and Concomitant Head Injury. Med Princ Pract
2016;25:336-342. DOI: 10.1159/000445250
5. Wang L, Yuan J, Zhang, H, Ding H, dkk. 2011; Effect of
leptin on bone metabolism in rat model of traumatic
brain injury and femoral fracture. Chinese Journal of
Traumatology English Edition, 14(1), 7–13. https://doi.
org/10.3760/cma.j.issn.1008-1275.2011.01.002
6. Tsitsilonis, S., Seemann, R., Misch, dkk. 2015; The effect of
traumatic brain injury on bone healing : an experimental
study in a novel in vivo animal model. Injury, 46(4), 661–5.
https://doi.org/10.1016/j.injury.2015.01.044
7. Cirmanová V1, Bayer M, Stárka L, dkk. 2008; The Effect of
Leptin on Bone - An Evolving Concept of Action. Physiol.
Res. 57 (Suppl. 1): S143-S151, 2008. PMID : 18271682
8. Upadhyay, J., Farr, O. M., & Mantzoros, C. S. 2015; The role
of leptin in regulating bone metabolism. Metabolism. 2015
Jan;64(1):105-13. doi: 10.1016/j.metabol.2014.10.021
9. Bado, A., Levasseur, S., Attoub, S.,dkk.1998;The stomach
is a source of leptin.Nature, 394: 790-793. PMID: 9723619
DOI: 10.1038/29547
143
ARTIKEL ASLI
10. Bondanelli M1, Ambrosio MR, Zatelli MC. 2005;
Hypopituitarism after traumatic brain injury. European
Journal of Endocrinology (2005) 152 679–91. ISSN 0804-
4643. PMID: 15879352 DOI: 10.1530/eje.1.01895
11. Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, dkk. 2011;
Leptin in human physiology and pathophysiology. Am J
Physiol Endocrinol Metab. 2011 Oct;301(4):E567-84.
doi: 10.1152/ajpendo.00315.2011. Epub 2011 Jul 26.
12. Russell Brown, Hilaire J. Thompson, Syed A. Imran, dkk.
2008; Traumatic brain injury induces adipo-
kine gene expression in rat brain. Neurosci Lett.
2008 Feb 13; 432(1): 73–8. Published online 2007 Dec 15.
doi: 10.1016/j.neulet.2007.12.008
13. Chen YP, Chen CY, Ke CJ, dkk. Traumatic brain injury
result in accelerated fracture healing: A Rat Model. J Clin
Exp Orthop. 2015, 1:6. doi: 10.4172/2471-8416.100006
14. Chung P, Khan F (2013) Traumatic Brain Injury
(TBI): Overview of Diagnosis and Treatment. J Neurol
Neurophysiol 5:182. doi:10.4172/2155- 9562.1000182
15. Claes L, Recknangel S, Ignatius A. 2010; Fracture
Healing Under Healthy and Inflammatory Conditions.
Nat Rev Rheumatol. 2012 Jan 31;8(3):133-43.
doi: 10.1038/nrrheum.2012.1.
16. Cornish, J., Callon, K., Bava, U., dkk. 2002; Leptin directly
regulates bone cell function in vitro and reduces bone fra-
gility in vivo. Journal of Endocrinology, 175: 405-415
17. Dai, H., Xu, L., Tang Y., dkk, 2015; Treatment with a
neutralising anti-rat interleukin-17 antibody after multi-
ple-trauma reduces lung inflammation, Injury, Volume 46,
Issue 8, 2015, Pages 1465-1470, ISSN 0020-1383,
http://dx.doi.org/10.1016/j.injury.2015.05.016.
18. Hofman, M., Koopmans, G., Kobbe P,. dkk., “Improved
Fracture Healing in Patients with Concomitant
Traumatic Brain Injury: Proven or Not?,” Mediators of
Inflammation, vol. 2015, Article ID 204842, 14 pages, 2015.
doi:10.1155/2015/204842
144
19. Holloway, W. R., Collier, F. M., Aitken, C. J., dkk .2002;
Leptin inhibits osteoclast generation. Journal of Bone and
Mineral Research, 17: 200-209
20. Huang W., Li Z., Li Z,. 2012; Does Traumatic Brain Injury
Result in Accelerated Mandibular Fracture Healing?; J
Oral Maxillofac Surg 70:2135-2142, 2012. https://doi.
org/10.1016/j.joms.2012.04.016
21. Karaca Z., Tanrıverdi F., Ünlühızarcı K., dkk. 2016; GH
and Pituitary Hormone Alterations After Traumatic
Brain Injury. Progress in Molecular Biology and
Translational Science, Volume 138. Elsevier Inc.167-190.
DOI: 10.1016/bs.pmbts.2015.10.010
22. Likuni, N., Lam, L., Lu, L. dkk. 2008; Leptin and
Inflammation. Curr Immunol Rev 4(2): 70–79.
23. Locher RJ, Lünnemann T, Garbe A,. 2015. Traumatic brain
injury and bone healing: radiographic and biomechanical
analyses of bone formation and stability in a combined
murine trauma model. J Musculoskelet Neuronal Interact
2015; 15(4):309-315
24. Lopez-Rodriguez AB, Mela V, Ancaz-Fonseca E E,. CB2
cannabinoid receptor is involved in the anti-inflammatory
effects of leptin in a model of traumatic brain injury. Exp
Neurol. 2016 May;279:274-282. doi: 10.1016/j.expneu-
rol.2016.03.018. Epub 2016 Mar 19.
25. Lord, GM. (2006). Leptin as a Proinflammatory Cytokine.
Contrib Nephrol. Basel, Karger: 151; 151-64
This work is licensed under a Creative Commons Attribution
Medicina 2018; 49(2): 139-144 | doi: 10.15562/Medicina.v49i2.166