untuk interaksi KIR2DL4 – HLA-G di awal kehamilan.

Sel NK berlimpah di endometrium

yang tidak hamil (panel kiri) dalam fase sekresi siklus menstruasi. Di awal kehamilan (panel

kanan), interaksi antara sel trofoblas extravillous janin (EVT) dan sel-sel NK dalam desidua

berkontribusi pada remodeling spiral arteri untuk memungkinkan peningkatan suplai darah ke

janin. Trofoblas janin sel mensekresi HLA-G (sG) terlarut, yang dapat endositosis oleh

KIR2DL4 menjadi endosom. Pensinyalan endosomal kemudian menghasilkan berkelanjutan

respons sekretori proinflamasi / proangiogenik yang dapat meningkatkan perubahan vaskular

terlihat pada awal kehamilan.

NK cells are abundant in the non-pregnant endometrium (left panel) in the secretory phase of

the menstrual cycle. In early pregnancy (right panel), interactions between fetal extravillous

trophoblast cells (EVT) and NK cells in the decidua contribute to the remodeling of the spiral

arteries to allow increased blood supply to the fetus. Fetal trophoblast cells secrete soluble

HLA-G (sG), which can be endocytosed by KIR2DL4 into endosomes. Endosomal signaling

then results in a sustained proinflammatory/proangiogenic secretory response that may

promote the vascular changes seen in early pregnancy

Sumati Rajagopalan and Eric O. 2012.Long Laboratory of Immunogenetics, National Institute of

Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health, Rockville, MD, USA
Diagram of possible mechanisms involved in trophoblast-dependent spiral artery
remodelling. Prior to remodelling low-flow, high-resistance spiral arteries are maintained in a
stable state by interactions and signalling between endothelial cells (EC), the extracellular
matrix (ECM) and vascular smooth muscle cells (VSMC). The decidualisation process causes
EC vacuolation and VSMC swelling (not shown); however, the major changes to vessel
structure occur after extravillous trophoblast reach the vessel. Trophoblasts invading
interstitially would interact with VSMC first while endovascular trophoblasts would initially
encounter EC in the vessel lumen. Trophoblasts can produce pro-apoptotic factors which can
induce vascular cell apoptosis. Apoptotic cells may then be rapidly removed by professional
phagocytes such as macrophages or other cells, such as trophoblasts, which also possess
phagocytic activity. Proteolytic enzymes produced by trophoblasts and vascular cells can
influence the composition of the ECM proteins important in maintaining vessel integrity. In
particular matrix metalloproteinases (MMP) can be produced by trophoblasts and their
production by VSMC can be regulated by trophoblasts. Loss of adhesive interactions between
vascular cells and the remodelled ECM could then lead to vascular cell apoptosis. Changes in
the ECM or signals from trophoblasts may influence the state of differentiation of VSMC by
promoting a switch from a contractile to a more synthetic, proliferative phenotype, which
may also be accompanied by increased migratory activity and sensitivity to pro-apoptotic
factors. Haemodynamic factors and the presence of decidual natural killer cells will also play
a role in the regulation of remodelling (not shown). The high-flow, low-resistance remodelled
vessel will consist of trophoblasts embedded in a fibrinoid material as a replacement for the
VSMC. The endothelium is temporarily replaced with a trophoblast layer, although it is
restored later in pregnancy.

Diagram mekanisme yang mungkin terlibat dalam remodeling arteri spiral bergantung

trofoblas. Sebelum mengubah aliran rendah, arteri spiral dengan resistensi tinggi

dipertahankan dalam keadaan stabil oleh interaksi dan pensinyalan antara sel endotel (EC),

matriks ekstraseluler (ECM) dan sel otot polos pembuluh darah (VSMC). Proses desidualisasi

menyebabkan vakuisasi EC dan pembengkakan VSMC (tidak ditampilkan); namun,

perubahan besar pada struktur kapal terjadi setelahnya trofoblas extravillous mencapai kapal.

Trofoblas yang menyerang secara interstisial akan berinteraksi dengan VSMC pertama

sementara trofoblas endovaskular awalnya akan bertemu EC di kapal lumen. Trofoblas dapat
menghasilkan faktor pro-apoptosis yang dapat menginduksi sel vaskular apoptosis. Sel-sel

apoptosis kemudian dapat dengan cepat dihapus oleh fagosit profesional seperti makrofag

atau sel lain, seperti trofoblas, yang juga memiliki aktivitas fagositik. Enzim-enzim

proteinolitik yang dihasilkan oleh trofoblas dan sel-sel vaskular dapat mempengaruhi

komposisi protein ECM penting dalam menjaga integritas pembuluh. Dalam matriks tertentu

metalloproteinases (MMP) dapat diproduksi oleh trofoblas dan produksinya oleh VSMC

dapat diatur oleh trofoblas. Hilangnya interaksi perekat antara sel-sel vaskular dan ECM yang

dimodel ulang kemudian dapat menyebabkan apoptosis sel vaskular. Perubahan ECM atau

sinyal dari trofoblas dapat memengaruhi keadaan diferensiasi VSMC dengan

mempromosikan sakelar dari kontraktil ke fenotip proliferatif yang lebih sintetis, yang juga

dapat disertai oleh peningkatan aktivitas migrasi dan sensitivitas terhadap faktor pro-

apoptosis. Faktor hemodinamik dan keberadaan sel pembunuh alami desidua juga akan

memainkan peran dalam regulasi renovasi (tidak ditampilkan). Kapal yang dirancang ulang

terdiri dari aliran tinggi, resistansi rendah trofoblas tertanam dalam bahan fibrinoid sebagai

pengganti VSMC. Endotelium diganti sementara dengan lapisan trofoblas, meskipun

dikembalikan kemudian pada kehamilan.

G.St.J. Whitley∗ and J.E. Cartwright 2010.Developmental and Endocrine Signalling Centre, Division of
Basic Medical Sciences, St. George's, University of London, Cranmer Terrace, London, SW17 0RE, UK.
Spiral artery remodelling is a concerted action between uterine natural killer (uNK) cells and
trophoblast giant cells. Cts8 endows trophoblast giant cells with smooth muscle-degrading functions.
This activity facilitates endovascular trophoblast invasion to complete the remodelling process. In
addition, Cts7 and Cts8 may have complementary roles in promoting differentiation of the spiral
artery-associated giant cell subtype from precursors within the ectoplacental cone.

Renovasi arteri spiral adalah aksi bersama antara sel uterine natural killer (uNK) dan sel
raksasa trofoblas. Cts8 memberikan sel-sel raksasa trofoblas fungsi merendahkan otot halus.
Kegiatan ini memfasilitasi invasi trofoblas endovaskular untuk menyelesaikan proses
renovasi. Selain itu, Cts7 dan Cts8 mungkin memiliki peran yang saling melengkapi dalam
mempromosikan
diferensiasi dari subtipe sel raksasa yang berhubungan dengan arteri spiral prekursor dalam
kerucut ectoplacental.

Mark Screen, et al.2008. Cathepsin proteases have distinct roles in trophoblast function and
vascular remodelling ,Career DevelopmentAward of the Medical Research Council (UK) to
M.H.