Professional Documents
Culture Documents
Sigita Petraitienė1, Vytautas Usonis1, Gina Bernatonienė2, Gražina Murauskaitė2, Helga Erlendsdottr3,
Jolanta Bernatonienė4
1
Vilniaus universiteto Medicinos fakulteto Vaikų ligų klinika
2
Vilniaus universiteto vaikų ligoninė
3
Reikjaviko universiteto ligoninės Mikrobiologijos skyrius, Reikjavikas, Islandija
4
Johno Radcliffe‘o ligoninė, Oksfordas, Didžioji Britanija
1
Vilnius University, Medical Faculty, Clinic of Childrens Diseases, Vilnius
2
Vilnius University Childrens Hospital, Vilnius
3
Department of Clinical Microbiology ,Landspitali University Hospital, Reykjavic
4
John Radcliffe Hospital, Oxford, UK.
SANTRAUKA
Reikšminiai žodžiai: streptokokai, paplitimas, kolonizacija vaikų nosiaryklėje, serotipai, jautrumas antibakteriniams prepa-
ratams.
Streptokokinė infekcija labiausiai paplitusi ir pavojinga bakterinė infekcija tarp ikimokyklinio amžiaus vaikų. Besimptomė
streptokokų kolonizacija sveikų vaikų nosiaryklėje yra pagrindinis infekcijos šaltinis.
Darbo tikslas – ištirti streptokokų paplitimą ir jautrumą antibakteriniams preparatams šios amžiaus grupės sveikų vaikų no-
siaryklėje.
Tyrimo medžiaga ir metodai. 2006 metų kovo mėnesį tirtas 601 sveikas vaikas nuo 2 iki 7 metų, lankantis ikimokyklinio
ugdymo įstaigą įvairiuose Vilniaus mikrorajonuose. Tiriamų vaikų tėvai suteikė informacijos apie per pastaruosius 6 mėnesius
persirgtas ligas, vartotus antibakterinius preparatus. Vaikams paimti bandiniai per nosį nuo užpakalinės nosiaryklės sienelės
vienkartiniu tamponu su transportine terpe.
Rezultatai. Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) išaugo 280 vaikų (47 proc. tirtų vaikų) bandiniuose. Rasti 22 skirtingi
serotipai. Vyravo invaziniai pneumokokų serotipai – 23, 19, 6, 18. S. pneumoniae kultūrų, nejautrių oksacilinui ir eritromi-
cinui, buvo po 26 (9 proc.) kolonijas. Iš visų tirtų vaikų S. pyogenes išaugo 78 pasėliuose (13 proc.), tarp jų nebuvo nejautrių
oksacilinui, o eritromicinui nejautrios buvo 3 izoliuotos kolonijos (4 proc.).
Išvados. S. pneumoniae paplitimas ikimokyklinio amžiaus vaikų nosiaryklėse ir jautrumas antibakteriniams preparatams pa-
našus kaip ir kaimyninėse valstybėse. Pirmo pasirinkimo vaistas gydant vaikų streptokokinę infekciją yra beta laktaminiai
antibiotikai. Dažnas antibiotikų vartojimas neapsaugo nuo invazinių pneumokoko serotipų kolonizacijos nosiaryklėje.
ABSTRACT
Key Words: streptococcus, distribution, nasopharyngeal carriage, serotypes, atimicrobial susceptibility.
Streptococcal infection is the main etiologic agent of bacterial community-acquired pneumonia, and acute otitis media in
children. Human nasopharyngeal carriage is the main site of acquisition of pathogenic bacteria in the respiratory tract.
Objective. To assess the prevalence rates and the antimicrobial resistance of streptococcal infection among the healthy chil-
dren of these age group.
Materials and methods. During the period of march, 2006 year, nasopharyngeal swabs were obtained from 601 child, day care
centres attenders from various Vilnius regions. Data about antibiotics use and underwent diseases were collected according
to a special questionare.
Results. Streptococcus pneumoniae was isolated in 280 patients (47 %). Twenty two different serotypes were identified. Most
of serotypes were invasive – 6, 18, 19, 23. Resistant to oxacillini and erythromycini were 26 strains each (9 %). Streptococcus
pyogenes was isolated in 78 patients (13 %). Susceptible to oxacillin were all the strains, resistant to erythromycin were 3
strains (4 %).
Conclusions. S.pneumoniae distribution and susceptibilit to antibiotics are similar to neigbour countries. Beta lactamic anibi-
otics are for the first choise to treat streptococcal infection. Frequent use of antibiotics does not prevent for nasopharyngeal
carriage of invasive S.pneumoniae serotypes.
teorija ir praktika 2008 - T. 14 (Nr. 1), 87–92 p. Copyright © 2008 MEDICINOS TEORIJA IR PRAKTIKA. ISSN 1392-1312. All rights reserved. 87
moksliniai tyrimai
kokai savo paviršiuje turi arba gali išskirti ir baltyminius vaistams buvo tirtas Vilniuje ir Reikjavike tuo pačiu metu
antigenus. Kapsulė sudaro didžiausią virulentiškumo fak- 1999 ir 2001 metais. Kiekvienais metais Lietuvoje buvo
torių. Antikūnai, nukreipti būtent prieš šią kapsulę, skatina tirta po 500 vaikų, Reikjavike – po 300. Duomenys buvo
fagocitozę, t. y. apsaugo makroorganizmą nuo ligos [4]. pateikti Lietuvos ir tarptautinėse konferencijose, medicinos
Besimptominė S. pneumoniae kolonizacija sveikų vaikų leidiniuose [32–38]. Tyrimo rezultatai parodė didėjantį
nosiaryklėje plačiai paplitusi tiek industrinėse, tiek besivys- pneumokokų atsparumą antibiotikams, todėl labai svarbus
tančiose šalyse [5]. Esant palankioms sąlygoms, pneumo- tolesnis šių mikroorganizmų pasikeitimo sekimas visuome-
kokai gali plisti nuo vieno asmens kitam nesukeldami arba nėje.
sukeldami ligą [6–7]. Išsivysčiusiose šalyse ikimokyklinio
amžiaus vaikų kolektyvuose pneumokokų nešiojimas no- PACIENTAI IR METODAI
siaryklėje sudaro nuo 17 iki 50 proc. [8–13]. Bendras Lietuvos ir Islandijos tyrimas buvo atliekamas
S. pneumoniae sukelia daugelį invazinių ir neinvazinių 2006 metų kovo mėnesį (Lietuvos bioetikos komiteto leidi-
ligų, tarp jų nuo 25 iki 50 proc. bakterinės kilmės otitų mas 2005-12-21, Nr.58). Tirta vaikų nosiaryklės mikroflo-
[14–15]. Invazinės pneumokokų sukeltos ligos susijusios su ra vienu metu Vilniuje ir Reikjavike. Šiame straipsnyje pa-
dideliu mirtingumu: daugiau nei 1 milijonas vaikų kasmet teiksime 2006 metais atlikto tyrimo Lietuvoje rezultatus.
miršta pasaulyje nuo pneumokokų sukeltų pneumonijų. Ištirtas 601 vaikų kolektyvą lankantis vaikas. Visi vaikai
Sergamumas priklauso nuo vaiko amžiaus. Dažniausiai ser- lankė Vilniaus miesto lopšelius-darželius. Trylika ikimoky-
ga vaikai iki 2 metų[16–18]. JAV tai sudaro 166,9 atv./100 klinio ugdymo įstaigų geografiškai parinktos taip, kad at-
000 vaikų iki 2 metų. JAV ir tarp suaugusiųjų, hospitalizuo- spindėtų viso miesto teritoriją. Vaikų amžius – nuo 2 iki 7
tųjų dėl visuomenėje įgytos pneumonijos didžiąją dalį su- metų imtinai.
daro S. pneumoniae etiologijos pneumonijos. Kasmet JAV Tirti reliatyviai sveiki vaikai (tyrimo dieną atvykę į
užregistruojama 3000 streptokokinio meningito atvejų, 50 darželį), kai kuriems stebėti lengvi kataro reiškiniai. Keletą
000 bakteremijų, 500 000 pneumonijų ir 7 milijonai vidu- dienų prieš tyrimą tėvai buvo paprašyti pasirašyti sutikimo
rinės ausies uždegimo atvejų [19]. dalyvauti tyrime formą, užpildyti specialiai parengtą anketą
Ligos etiologija patvirtinama bakteriologiškai laborato- apie vaikų sveikatos būklę ir vartotus antibakterinius pre-
rijoje. Invazines ligas dažniausiai sukelia 6, 14, 18, 19, 1, 5, paratus per pastaruosius šešis mėnesius. Tirti tik į anketos
4, 9, 23, 33 S. pneumoniae serotipai. Iš jų dažniausiai peni- klausimus atsakiusių ir sutikimo formą užpildžiusių tėvų
cilinui nejautrūs arba multirezistentiški yra 6, 14, 19, 23F vaikai.
[20–22]. Tiriamoji medžiaga iš nosiaryklės imta specialiu vien-
Šiuo metu, literatūros duomenimis, visuotinai pasauly- kartiniu tamponu („Mini-tip culturette“) su transportine
je sumažėjusio jautrumo penicilinui S. pneumoniae papliti- terpe per nosį nuo užpakalinės nosiaryklės sienelės. Paimti
mas yra 18,2 proc. [23]. bandiniai per 1–2 valandas buvo transportuojami į Vilniaus
S. pneumoniae paplitimas (serotipų paplitimas ir jau- universiteto Vaikų ligoninės mikrobiologijos laboratoriją.
trumas antibakteriniams preparatams) sveikų vaikų nosia- Laboratorijoje streptokokai ir stafilokokai buvo identi-
ryklėje atitinka to paties regiono S. pneumoniae paplitimą fikuojami naudojant įprastus laboratorinius metodus [39]
(serotipų paplitimą ir jautrumą antibakteriniams prepara- ir nustatomas jų jautrumas antibakteriniams preparatams
tams) jų sukeltų invazinių ligų atvejais [24–28]. naudojant standartinius laboratorinius metodus, patvirtin-
S. pyogenes sukeliamos ligos diagnozuojamos rečiau. JAV tus CLSI („Clinical and Laboratory Standards Institute“,
kasmet užregistruojama nuo 10 000 iki 15 000 šios bakteri- anksčiau žinomame kaip NCCLS). Laboratorijoje bandi-
jos sukeltų ligų. Dažniausiai tai yra lengvi ryklės arba odos niai buvo sėjami į selektyvias mitybines terpes. Pasėliai au-
uždegimai. Invazinės ligos JAV sudarė 3,5 atv./100 000 gy- ginami kraujo agare 5–10 proc. anglies dioksido atmosfe-
ventojų. Iš jų mirtinos buvo 13,7 proc. [29]. Australijoje ser- roje. Ištirtas diskų difuzijos metodu streptokokų jautrumas
gamumas invazinėmis S. pyogenes sukeltomis ligomis sudaro oksacilinui, eritromicinui, klindamicinui, tetraciklinui, cef-
2,7 atv./100 000 gyventojų. Atsparumas eritromicinui suda- triaksonui, kotrimoksazoliui, chloramfenikoliui. Pneumo-
rė 4 proc., visi buvo jautrūs penicilinui ir klindamicinui [30]. kokų atsparumui penicilinui nustatyti buvo naudojamas
Tačiau Kanadoje, Monktono rajoninėje ligoninėje, 2006 oksacilino diskas. Patikslintas S. pneumoniae padermės jau-
metais S. pyogenes atsparumas eritromicinui buvo 42,6 proc., trumas penicilinui ir ceftriaksonui, nustačius jų minimalią
klindamicinui – 39,6 proc. Manoma, kad tai susiję su daž- inhibitinę koncentraciją (MIC) E mėginiu. S. pneumoniae
nu azitromicino vartojimu, kurio šiame rajone išrašoma 2–3 serotipai nustatyti naudojant komercinį antiserumo rinkinį
kartus daugiau nei likusioje Kanados dalyje [31]. iš „Statens Seruminstitut“ (Kopenhaga, Danija).
Vilniuje streptokokų paplitimas vaikų nosiaryklėje ir
atsparumas dažniausiai vartojamiems antimikrobiniams
4 lentelė. Dažniausiai per vieną mėnesį iki tyrimo vaikams gydyti skirti antibakteriniai preparatai* (n=601)
Gydytų vaikų skaičius
Antibakterinis preparatas
Abs. Proc.
Amoksicilinas 34 5,7
Amoksicilinas/klavulaninė rūgštis 15 2,5
Ampicilinas/sulbaktamas 6 1
Azitromicinas 14 2,3
Klaritromicinas 17 2,8
Cefadroksilis 8 1,3
Cefuroksimas 1 0,17
IŠ VISO 95
* Devyniems vaikams buvo skirti keli antibakterinių preparatų kursai.
menis, gautus kaimyninėse valstybėse. Pvz., Estijoje S. pneu- didesniu jautrumu antibakteriniams preparatams [47–48].
moniae randamas 44 proc. sveikų 1–7 metų vaikų nosiaryklė- Vakcinacija sumažina invazinių, nejautrių antibakteriniams
je [40], Rusijoje, Sankt Peterburge, – 60 proc. [41]. preparatams pneumokokų paplitimą.
Kaip ir kitose šalyse, kur nėra visuotino valstybės fi- Lietuvoje išlieka didelis S. pneumoniae jautrumas tiek pe-
nansuojamo skiepijimo pneumokokinėmis vakcinomis, vy- nicilino, tiek makrolidų grupės preparatams. Mūsų tyrimo
rauja invazinių serotipų nešiojimas vaikų nosiaryklėje. JAV duomenimis, Lietuvoje sveikų vaikų nosiaryklėje nejautrūs
1999–2000 m. žiemą buvo pradėtas visuotinis mažų vaikų penicilinui ir eritromicinui S. pneumoniae sudaro po 9 proc.
skiepijimas septynvalente pneumokokine vakcina. Po šios visų išaugintų kultūrų. Estijoje nejautrios penicilinui ir eri-
visuotinos vakcinacijos labai sumažėjo invazinių S. pneu- tromicinui kultūros sudaro po 6 proc. [40], Sankt Peterburge
moniae sukeltų ligų skaičius. Dalase (JAV, Teksaso valstija) (Rusija) atsparumas penicilinui nedidelis – tik 2,4 proc., ta-
sergamumas S. pneumoniae sukeltomis invazinėmis ligomis čiau eritromicinui nejautrūs net 17 proc. [41]. Kitokie skel-
sumažėjo nuo 93,6 atvejo/100 000 pacientų 1999 metais biami duomenys apie streptokokų jautrumą antibakteriniams
iki 41 atvejo/100 000 pacientų 2003 metais [42–45]. S. preparatams pietinėse Europos valstybėse ir JAV. Graikijoje
pneumoniae nešiojimas sveikų paskiepytų pneumokokine atitinkamos amžiaus grupės vaikams rasti pneumokokai ne-
vakcina vaikų nosiaryklėje išlieka nepakitęs. Tarp paskiepy- jautrūs penicilinui net 34,7 proc. atvejų, o eritromicinui –
tų sveikų vaikų, pvz., Masačusetso valstijoje, JAV, tarp visų 33,5 proc. atvejų [49]. Portugalijoje penicilinui nejautrūs
rastų S. pneumoniae kultūrų nosiaryklėje trečdalį sudaro pneukokai sudaro 38 proc. [48], JAV – 33 proc. [42].
vakcinos sudėtyje esantys serotipai, trečdalį – jiems gimi- Nors dauguma streptokokų jautrūs penicilino grupės
ningi, tačiau vakcinos sudėtyje nesantys serotipai ir likusį antibakteriniams preparatams, mūsų duomenimis, po
trečdalį sudaro su vakcina nesusiję serotipai [46]. Pastebėta, antibakterinio gydymo bakterijų nešiojimas sumažėja tik
kad tarp sergančiųjų S. pneumoniae sukeltomis invazinėmis trumpam. Tiriant vaikus, kurie per pastarąjį mėnesį iki
ligomis kelis kartus padažnėjo vakcinos „nedengiamų“ se- tyrimo buvo gydyti antibakteriniais preparatais, S. pneu-
rotipų sukeltų ligų. Dalase tokių atvejų padaugėjo nuo 21 moniae randama du kartus rečiau, palyginti su bendru
atvejo/100 000 pacientų 1999 metais iki 59 atvejų/100 000 paplitimu. Tačiau jau po mėnesio dažnai antibakteriniais
pacientų 2005 metais. Dažniausiai šiems pacientams rastas preparatais gydytiems vaikams S. pneumoniae randama
19A serotipo pneumokokas [44]. Panašūs rezultatai gauti net tris kartus dažniau, palyginti su bendra populiacija.
ir tyrinėjant sergančius vaikus Masačusetse [46]. Tuo tarpu Dažnas antibakterinių preparatų vartojimas dažnai ser-
Baltimorėje (JAV) ir Lisabonoje (Portugalija) atlikto tyrimo gančių vaikų grupėje nesumažina S. pneumoniae nešiojimo
metu nustatyta, kad lyginant paskiepytų ir nepaskiepytų nosiaryklėje ir skatina dažnesnį invazinių serotipų paplitimą.
vaikų grupes bendras S. pneumoniae nešiojimas sveikų vaikų
nosiaryklėje išlieka toks pat, tačiau paskiepytų vaikų grupė-
je vyrauja vakcinos „nedengiami“ serotipai, kurie pasižymi
2001. 18th Annual Meeting of the SSAC, Malmö, Sweden, ging characteristics of invasive pneumococcal disease in Me-
Oct, 2001. tropolitan Atlanta, Georgia, after introduction of a 7-valent
36. Einar Kr. Hjaltested, Jolanta Bernatoniene, Helga Erlendsdóttir, pneumococcal conjugate vaccine. Clin Infect Dis. 2007 Jun 15;
Petris Kaltenis, Thorolfur Gudnason, et al. Comparison of An- 44(12):1569–76.
timicrobial Use and Resistance in Respiratory Tract Pathogens 44. Allison F. Messina, Kathy Katz-Gaynor, Theresa Barton. Impact
in Children in Iceland and Lithuania. 16th Annual Meeting of of the Pneumococcal Conjugate Vaccine on Serotype Distributi-
the SSAC, Reykjavik, Iceland, August 1999. on and Animicrobial Resistance of Invasive Streptococcus pneu-
37. Bernatoniene J, Erlendsdottir H, Hjaltested EK, Gudnason Th, moniae Isolates in Dallas, TX, Children From 1999 Through
Kaltenis P, Haraldsson A, et al. Antimicrobial use and resistan- 2005. Pediatr Infect Dis J. 2007; 26: 461–467.
ce of pneumococci in children in Vilnius and Reykjavík, 1999 45. Finkelstein JA, Huang SS, Daniel J, Rifas-Shiman SL, Klein-
and 2001. Proceedings: 20th annual meeting of The European man K, Goldmann D, et al. Antibiotic-resistant Streptococcus
Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID), Vilnius, Li- pneumoniae in the heptavalent pneumococcal conjugate vac-
thuania, 29–31 May, 2002. cine era: predictors of carriage in a multicommunity sample.
38. Hjaltested EK, Bernatoniene J, Erlendsdottir H, Kaltenis P, Pediatrics. 2003 Oct; 112(4): 862–9.
Bernatoniene G, Gudnason T, et al. Resistance in respiratory 46. Stephen I. Pelton, Heather Huot, Jonathan A. Emergence of
tract pathogens and antimicrobial use in Icelandic and Lithu- 19A as Virulent and Multidrug Resistant Pneumococcus in
anian children. Scand J Infect Dis. 2003;35(1):21–6. Massachusetts Following Universal Immunization of Infants
39. Ruoff KL. Steptococcus. In: Murray PR, Baron EJ.Pfaller MA, With Pneumococcal Conjugate Vaccine. Pediatr Infect Dis J.
Tenover FC, Yolken RH, eds. Manual of clinical microbiology, 2007; 26: 468–472.
6th edn. Washington, DC:American Society for Microbiology 47. Millar EV, O’Brien KL, Watt JP, Bronsdon MA, Dallas J, Whi-
Press; 1995. p. 300–7. tney CG, et al. Effect of community-wide conjugate pneu-
40. Tamm E, Naaber P, Maimets M, Oona M, Kõljalg S, Lutsar I. mococcal vaccine use in infancy on nasopharyngeal carriage
Antimicrobial susceptibility and serogroup/serotype distributi- through 3 years of age: a cross-sectional study in a high-risk
on of nasopharyngeal isolates of Streptococcus pneumoniae in population. Clin Infect Dis. 2006 Jul 1; 43(1): 8–15.
healthy Estonian children in 1999-2003. Clin Microbiol Infect. 48. Frazão N, Brito-Avô A, Simas C, Saldanha J, Mato R, Nunes S,
2007 Aug;13(8):824–6. et al. Effect of the seven-valent conjugate pneumococcal vaccine
41. Katz A, Leibovitz E, Timchenko VN, Greenberg D, Porat N, on carriage and drug resistance of Streptococcus pneumoniae in
Peled N, et al. Antibiotic susceptibility, serotype distribution healthy children attending day-care centers in Lisbon. Pediatr
and vaccine coverage of nasopharyngeal and oropharyngeal Infect Dis J. 2005 Mar; 24(3): 243–52.
Streptococcus pneumoniae in a day-care centre in St. Peters- 49. Poulakou G, Katsarolis I, Matthaiopoulou I . Nationwide sur-
burg, Russia. Scand J Infect Dis. 2007;39(4): 293–8. veillance of Streptococcus pneumoniae in Greece: patterns of
42. Haddy RI, Perry K, Chacko CE, Helton WB, Bowling MG, resistance and serotype epidemiology. Int J Antimicrob Agents.
Looney SW, et al. Comparison of incidence of invasive Strepto- 2007 Jul; 30(1): 87-92.
coccus pneumoniae disease among children before and after in-
troduction of conjugated pneumococcal vaccine. Pediatr Infect
Dis J. 2005 Apr;24(4):320–3. Gautas 2007 m. lapkričio 8 d; aprobuotas 2008 m. kovo 31 d.
43. Albrich WC, Baughman W, Schmotzer B, Farley MM. Chan- Submitted Nov. 8, 2007; accepted Mar. 31, 2008.