HIPERTENZIJOS GYDYMO GAIRĖS

IR KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

VIETA JOSE

Profesorė
Rūta Babarskienė
KMU KARDIOLOGIJOS KLINIKA
 KARDIOVASKULINĖS LIGOS

2020 m. kardiovaskulinės ligos

išliks pagrindine mirties priežastimi
1990 2020
Infekcinės
Kardiovaskulinės Kardiovaskuli-
ligos
perinatalinės
15% nės ligos
Infekcinės 28%
34%
perinatalinės
34%

Kitos ligos
Onkologinės 33%
ligos
12% Onkologinės
Kitos ligos
26% 18%

Adaptuota pagal Levenson et al, Prev Cardiol, 2002

 AH klasifikacija pagal AKS dydį
(ESH/ESC gairės)

Kategorija SKS DKS

mm Hg mm Hg

Optimalus < 120 < 80

Normalus 120-129 80-84
Aukštas-normalus 130-139 85-89
I° hipertenzija (lengva) 140-159 90-99
II° hipertenzija (vidutinė) 160-179 100-109
III° hipertenzija (sunki)  180  110
Izoliuota sistolinė hipertenzija  140 < 90

Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187

 DIDELĖS RIZIKOS PACIENTAI
HIPERTENZIJAI IŠSIVYSTYTI

• Net ir turint normalų arterinį kraujospūdį 55 ar

65 metų amžiuje 90% turi galimybę per
sekančius 20 metų turėti padidintą arterinį
kraujospūdį
• 60% iš jų turinčių antsvorį ir normalų aukštą
kraujospūdį hipertenzija išsivystis per 4 metus
 Epidemiologiniai duomenys apie AKS
mažinimo reikšmę populiacijoje
Paplitimas %

AKS sumažėjimas

AKS % mirtingumo sumažėjimas

sumažinimas
(mmHg) Insultas IŠL Bendras
2 -6 -4 -3
3 -8 -5 -4
5 -14 -9 -7

Adapted from Whelton, P. K. et al. JAMA 2002;288:1882-1888

 HIPERTENZIJOS GYDYMO
NAUDA
• Jaunesniems nei 60 metų
 Sumažina insulto riziką 42%
 Sumažina koronarinio įvykio riziką 14%

• Vyresniems nei 60 metų

 Sumažina bendrą mirtingumą 20%
 Sumažina kardiovaskulinį mirštamumą 33%
 Sumažina insulto riziką 40%
 Sumažina išeminės širdies ligos riziką 15%
 PRIEŠHIPERTENZINIAI VAISTAI
Geriau
Efektyvūs, bet Efektyvūs, geriau Efektyvesni, geriau mažina
blogai toleruojami toleruojami toleruojami SAKS

1940’s 1950 1957 1960’s 1970’s 1980’s 1990’s 2001

Vasodilatatoriai AKF ARBs KITI

inhibitoriai
Periferiniai Thiazidiniai -blokatoriai
sympatolitikai diuretikai
Centrinio
Ganglijų
poveikio 2
Kalcio kanalų blokatoriai
blokatoriai agonistai
DHPs
Kalcio kanalų
Rauvolfijos
blokatoriai
preparatai
neDHPs
-blokatoriai
 SERGANČIŲJŲ AH
KARDIOVASKULINĖ RIZIKA
Aukštas
Normalus I laipsnio AH II laipsnio AH III laipsnio
Kiti rizikos norm.
SKS 120-129 SKS 140-159 SKS 160-179 SBP >180
veiksniai SKS 130-139 DBP >110
DKS 80-84 DKS 90-99 DKS 100-109
DKS 85-89
Nėra kitų Didelė
Maža papil- Vidutinė pa-
rizikos Įprasta rizika Įprasta rizika papildoma
doma rizika pildoma rizika
veiksnių rizika
Labai
1-2 rizikos Maža papil- Maža papil- Vidutinė pa- Vidutinė pa-
didelė
veiksniai doma rizika doma rizika pildoma rizika pildoma rizika
rizika

3 ir > rizikos Vidutinė pa- Labai

Didelė papil- Didelė papil- Didelė papil-
veikniai, MS, pildoma didelė
doma rizika doma rizika doma rizika
OTP ar CD rizika rizika

Nustatyta CV Labai
Labai didelė Labai didelė Labai didelė Labai didelė
arba inkstų didelė
rizika rizika rizika rizika
liga rizika

Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187

 MONOTERAPIJA
AR GYDYMAS VAISTŲ DERINIAIS
Lengva AH Apysunkė/Sunki AH
Maža/vidutinė CV rizika Didelė/l.didelė CV
Rinktis tarp rizika

1 vaisto maža dozė 2 vaistų mažų dozių derinys

Jeigu gydymo tikslas
nepasiektas

Pakeisti maža kito Ankstesnis įprastų Pridėti mažą 3

Max. dozė
vaisto doze dozių derinys vaisto dozę
ankstesnio
vaisto

Jeigu gydymo tikslas

nepasiektas
Max. kito 2 ar 3 vaistų max. dozių
2 ar 3 vaistų max. derinys
dozių derinys vaisto dozė
Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

IDEALIOS ANTIHIPERTENZINIO
VAISTO SAVYBĖS
• Ilgalaikė 24 val. arterinio kraujospūdžio kontrolė
– pastovi normotenzija.
• Patogus vartojimas – vieną kartą paroje.
• Efektyviai veikia ir mažina duobės/piko santykį.
• Efektyvus, saugus, gerai toleruojamas plačiam
pacientų ratui.
• Nėra negatyvaus poveikio į kitus hipertenzijos
rizikos faktorius.
 VAISTŲ NUO AH POVEIKIS
Idealus BAB Karvedi-  blokat. AKFI Dihidr. Tiazid.
vaistas lolis KKB diuretikai
Vid. AKS       
Bendras  () ()    
periferinis
pasipriešinimas
Širdies 0 () 0 0 0 0 0
išmetimas
ŠSD 0/   0/  () 0 () 0
SNS aktyvacija    ()   
Poveikis RAAS    0  0 
Lipidų apykaita 0/+ - 0 0/+ 0 0 -
Gliukozės 0/+ - 0 0/+ 0 0 -
metabolizmas

 - mažina,  - didina, 0 – neveikia, () – dominuoja po ūmaus skyrimo L. Ryden. Prevention of Disease

Progression Throughout the
Cardiovascular Continuum, 2001
 ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMAS
VAISTŲ DERINIU
Tiazidiniai
diuretikai

β-blokatoriai Angiotenzino
receptorių
blokatoriai

α- blokatoriai Kalcio kanalų

blokatoriai

AKF
inhibitoriai
Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

ĮDIEGIMAS Į KLINIKĄ
• Kalcio antagonizmo koncepsiją sukūrė
A. Fleckenstein 1963 m.

• Pirmieji pranešimai, kad kalcio kanalų blokatoriai

mažina padidėjusį kraujospūdį, pasirodė prieš tris
dešimtmečius (Heidland V.A. ir kt., 1962, L.H. Opie,
1968)

• Hipertenzijai gydyti kalcio kanalų blokatoriai pradėti

vartoti aštuntame dešimtmetyje

• 1999 m. PSO/THD gairėse kalcio kanalų blokatoriai -

vienai iš pagrindinių vaistų grupių hipertenzijai gydyti
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI

Kalcio jonai yra svarbūs faktoriai

kardiovaskulinei sistemai. Nuo jų priklauso
kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusas, miokardo
kontraktiliškumas bei atrioventrikulinis
laidumas.

Kalcio kanalų blokatorių farmakologinis

veikimas ir terapinis poveikis aiškinamas
kalcio jonų pernešimu per ląstelių
membranas L-tipo ir T-tipo kanalais.
A. Katz , 1997
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

SAVYBĖS
L-tipo kalcio kanalai reguliuoja kalcio jonų
patekimą į lygiuosius raumenis ir tiesiogiai veikia
kontraktilinį aparatą.
Blokuodami šiuos kanalus, kalcio antagonistai
atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis.
Sinusiniame mazge kalcio kanalai reguliuoja šio
mazgo aktyvumą, o atrioventrikuliniame mazge –
laidumą.

B.M. Massie , 1997

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

SAVYBĖS

• Blokuodami T-tipo kalcio kanalus, kalcio

antagonistatai slopina sinuatrialinio mazgo
automatizmą, atrioventrikulinio mazgo laidumą ir
mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą.
• T tipo kalcio kanalų randama daugiau
lygiuosiuose raumenyse nei miokarde, todėl
miokardo kontraktiliškumo jie beveik neveikia.

B.M. Massie , 1997

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

SAVYBĖS

• Nesusiję su L-tipo kalcio kanalų blokavimu:

- endotelio disfunkcijos korekcija

- antiaterosklerozinis veikimas (kolagenolizinio
metaloproteinazių aktyvumo slopinimas,
lygiųjų raumenų ląstelių migracijos iš medijos į intimą
slopinimas)
- antioksidacinis aktyvumas
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

KLASIFIKACIJA
FENILALKILAMINAI (arterijos  širdis)

PIRMOS ANTROS KARTOS TREČIOS

KARTOS NAUJI PREPARATAI (IIA) NAUJI CHEMINIAI KARTOS
JUNGINIAI (IIB)

Verapamilis Verapamilis _ _
SR

pagal Luscher F. ir Consetino F.

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

KLASIFIKACIJA
BENZOTIAZEPINAI (arterijos  širdis)

PIRMOS ANTROS KARTOS TREČIOS

KARTOS NAUJI PREPARATAI (IIA) NAUJI CHEMINIAI JUNGINIAI KARTOS
(IIB)

Diltiazemas Diltiazemas SR Galopamilis _

pagal Luscher F. ir Consetino F.

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

KLASIFIKACIJA
DIHIDROPIRIDINAI (arterijos > širdis)

PIRMOS ANTROS KARTOS TREČIOS

KARTOS NAUJI PREPARATAI (IIA) NAUJI CHEMINIAI JUNGINIAI KARTOS
(IIB)

Nifedipinas Nifedipinas Benidipinas Amlodipinas

SR/GITS Isradipinas Lacidipinas
Felodipinas ER Manidipinas Lerkanidipinas
Nikardipinas Nilvadipinas
ER Nimodipinas
Nisoldipinas
Nitrendipinas
pagal Luscher F. ir Consetino F.
 NAUJAUSIŲ KALCIO KANALŲ
BLOKATORIŲ PRIVALUMAI
• Geresnė farmakokinetika – pradeda veikti iš
lėto ir veikia ilgai
• Mažas vazodilatacijos sukeliamas šalutinis
poveikis
• Vazoselektyvumas (nedidelis
kardiodepresinis veikimas)
• Selektyvesnis veikimas įvairioms kraujo
apytakos sritims (inkstų, vainikinių arterijų,
smegenų)
 NAUJAUSIŲ KALCIO KANALŲ
BLOKATORIŲ PRIVALUMAI
• Lipofiliškumas (iš pradžių jungiasi su membranos riebalų
depo, po to iš lėto atskyla ir pasiekia L-tipo kanalus)
- lengvai ir beveik visiškai rezorbuojasi
virškinamajame trakte
- didelis pasiskirstymo tūris
- metabolizmas kepenyse (nedidelis biologinis
pasisavinimas)

• Papildomas veikimas:
- kraujagyslių hipertrofijos regresija
- antiaterogeninės savybės
- kairiojo skilvelio hipertrofijos regresija
- renoprotekcija
KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI IR
ENDOTELIS

DHP
kalcio kanalų blokatoriai

NO
vazodilatacinis antitrombinis

antiproliferacinis

antiaterosklerozinis
Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai ir
mineralkortikoidų receptoriai

• Mineralkortikoidai – antinkščių žievės

steroidiniai hormonaireguliuojantys vandens
ir elektrolitų apykaitą organizme

• Mineralkortikoidų receptorių antagonistai yra

vartojami hipertenzijos ir širdies
nepakankamumo gydymui – AKFI, ARB,
eplerenonas

J. D.Dietz su bendr.,2008
Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai ir
mineralkortikoidų receptoriai
• Yra įrodymų , kad kai kurie kalcio kanalų
antagonistai turi poveikį į mineralkortikoidų
receptorių antagonistų aktyvumą - juos
slopindami ir tuo sustiprindami
antihipertenzinį poveikį: nimodipinas,
felodipinas, amlodipinas

• Diltiazemas ir verapamilis šiomis savybėmis

nepasižymi

J. D.Dietz su bendr.,2008
KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI

Organų taikinių apsauga

 NAUJŲJŲ ANTIHIPERTENZINIŲ VAISTŲ
POVEIKIS Į ORGANUS TAIKINIUS

Kairiojo skilvelio hipertrofija AKFI / KKB / ARB

A. carotis IMS / ateroslerozė KKB / AKFI
Kraujagyslių remodeliavimas AKFI / ARB / KKB
Baltymo išskyrimas su AKFI / ARB
šlapimu
Endotelio disfunkcija KKB / AKFI () / ARB ()
Širdies VA aterosklerozė KKB

2007 m. Europos hipertenzijos draugijos suvažiavimo medžiaga

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ

EFEKTYVUMAS

DAKS
NIFEDIPINAS SR
SAKS
NIFEDIPINAS GITS

AMLODIPINAS

FELODIPINAS

VERAPAMILIS

LACIDIPINAS

LERKANIDIPINAS

0 2 4 6 8 10 12 14 16

Macchiarulo C. et al. Curr.Ther. Res, 2001

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ILGAI VEIKIANČIŲ KALCIO KANALŲ

BLOKATORIŲ NAUDA GYDANT
ARTERINĘ HIPERTENZIJĄ
ĮRODYTA:
• Pirmaeiliais vaistais pasirinkus kalcio kanalų
blokatorius, sumažėja trijų svarbiausių arterinės
hipertenzijos komplikacijų:

- insulto (35-45 proc.),

- koronarinės širdies ligos (20-25 proc.)
- širdies nepakankamumo (50 proc.)
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO POKYČIAI

AMŽIAUS LAIKOTARPYJE

Vyrai Moterys

150 150
130 130
PP PP
110 110

80 80

70 70

30-39 40-49 50-59 60-69 70-79  80 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79  80
PP=Pulsinis spaudimas
Amžius Amžius

Adapted from : Third National Health and Nutrition. Examination Survey, Hypertension
1995;25:305-13
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

IZOLIUOTOS SISTOLINĖS
HIPERTENZIJOS GYDYMO NAUDA

• Vyresniems kaip 60 metų esant izoliuotai

sistolinei hipertenzijai
(SAKS 160 mm Hg and DAKS <90 mm Hg)

 36% sumažėjo insulto rizika

 25% sumažėjo koronarinio įvykio rizika

Adaptuota pagal SHEP, SYST-EUR, STONE studijas

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

SISTOLINIO ARTERINIO KRAUJO SPAUDIMO SUMAŽINIMO

ĮTAKA KARDIALINIŲ PASEKMIŲ IŠSIVYSTYMUI
(SYST-EUR STUDIJA)
Kardialinės pasekmės/ 1000 ligonių

70
60
Rizika Rizika
50 57.6 sumažėjo sumažėjo
40 62% 25%
30
31.4
20
22.0 23.5
10
0
Placebo Medikamentai Placebo Medikamentai
Sergantys CD Nesergantys CD
N=492; P=0.002 N=4,203; P=0.02

Tuomilehto J et al. NEJM 1999;340: 677-684

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI IR

DEMENCIJA

• SYST-EUR tyrimo pogrupėje (2418 pt.),

sergančių arterine hipertenzija, dvejus metus
gydant nitrendipinu, demencijos atvejų sumažėjo
50 proc.: nuo 7,7 atvejų iki 3,8 - 1000-čiui
pacientų metų.

FORETTE F. et al. ,1999-2001

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

HIPERTENZIJA VYRESNIO AMŽIAUS

ŽMONĖMS
Rekomenduojamas hipertenzijos gydymas
vyresnio amžiaus žmonėms:
 ilgo veikimo kalcio kanalų blokatoriai
 AKF inhibitoriai ar angiotenzino II
antagonistai
 mažos diuretikų dozės
Kombinuota terapija rekomenduojama po 2-3
mėnesių monoterapijos kurso
Nippon Rinso,2001
Ogihara T., 2002
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

IZOLIUOTOS SISTOLINĖS HIPERTENZIJOS

GYDYMAS NESANT PAPILDOMŲ INDIKACIJŲ
Gyvensenos modifikavimas

Tiazidiniai Ilgo veikimo

ARB
diuretikai DHP KKB

Jei arterinis kraujospūdis

nekontroliuojamas:
Du medikamentai • ar yra vaisto pašaliniai
efektai,
• derinami kitų klasių vaistai
• ( AKFI, alpha adrenerginiai
blokatoriai,
Trys medikamentai • centrinio poveikio vaistai,
• ar nedihydropiridininiai
KKB)
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

AMLODIPINO BESYLATAS
AMLODIPINO antihipertenzinis
poveikis
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO
SUMAŽĖJIMAS GYDANT AMLODIPINU
SERGANČIUS HIPERTENZIJA
AKS (mmHg)

Sistolinis Diastolinis
Arterinio kraujospūdžio pokyčiai

-5,6
-10
-7,4
(mmHg)

-20
-17,8

-30
-29,0
p<0,0001
p<0,0001
-40
Norvaskas Placebo Norvaskas Placebo
(n=80) (n=27) (n=80) (n=27)
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

AMLODIPINO EFEKTYVUMAS GYDANT

HIPERTENZIJĄ (LYGINANT SU KITAIS
VAISTAIS)

AKS (m m Hg) p1,3<0,005

20

15
12,8
11,3 11,7
10,1
10

5 3,5

0,9
0
Norvaskas (5-10 m g) Atenololis (50-100 m g) Placebo

Johnson B.F. et al., 1992

Gydyta 125 pt. 8 sav.
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

AMLODIPINO EFEKTYVUMAS GYDANT

HIPERTENZIJĄ (LYGINANT SU KITAIS KKB)

AKS (m m Hg)
p<0,01
20

15,3
15 13,4
12,9
11,8

10

0
Norvaskas (5-10 m g) Felodipinas ER(5-20 m g)

Gydyta 118 pt. 12 sav. Hoegholm A. et al., 1995

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO
SUMAŽĖJIMAS GYDANT NORVASKU IR
LOSARTANU 16 SAVAIČIŲ
AKS (mmHg)

Sistolinis Diastolinis
0
AKS sum aþëjim as (m m Hg)

-5

-10
-10,3
-12,6
-15
-13,7
-16,1
-20
p=0,018 p=0,002
-25
Norvaskas Losartanas Norvaskas Losartanas
(n=218) (n=222) (n=218) (n=222)

Phillips R. et al., 2000

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

SISTOLINIO ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO

POKYČIAI GYDANT VYRESNIUS (60
METŲ) NORVASKU, AKFI IR AIIA
0
Sistolinio AKS sumažėjimas (mmHg)

-10

-16
-20
-19

-27
-30
NORVASKAS AKFI ANGIOTENZINO II
(n=61) (n=76) ANTAGONISTAS
(n=55)

Dollar A. et al. Clin Ther., 2002

 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO KONTROLĖ

GYDANT NORVASKU, LISINOPRILIU BEI
DERINIAIS
AKS (m m Hg)

Sistolinis Diastolinis
0

-5
AKS kitimai (mmHg)

-10
-12 -11
-15 -13
-13

-20 -19

-22
-25
Norvaskas Lisinoprilis Norvaskas Norvaskas Lisinoprilis Norvaskas
5 mg 10 mg 5 mg 5 mg 10 mg 5 mg
+ +
Lisinoprilis Lisinoprilis
10 mg 10 mg
Naidu Mur et al. Postgrad Med., 2000
 ALLHAT klinikinis tyrimas
Priešhipertenzinis ar lipidus mažinantis gydymas
siekiant apsaugoti nuo išeminių sindromų

• TYRIMO TRUKMĖ: 1994 – 2002 m. (vidut. trukmė 4,9 metai)

• HIPOTEZĖ – įvertinti ar gydymas KKB ar AKF inhibitoriais
sumažina koronarinių ar kitų kardiovaskulinių įvykių dažnį
lyginant su diuretikais
• TYRIMO APIMTIS – 33 357 pacientų 55 metų ir vyresnių,
sergančių hipertenzija ir turinčių bent vieną rizikos žymenį
• VAISTAI:
– chlortalidonas 12,5 – 25 mg
– diuretikas
– amlodipinas 2,5 – 10 mg
– lisinoprilis 10 – 40 mg
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ALLHAT klinikinis tyrimas

• TYRIMO BAIGTYS:
Pirminės
– mirtis dėl IŠL
– ar nemirtinas MI
Antrinės
– bendras mirtingumas
– insultas
– išeminės širdies ligos sindromai (revaskulizacija,
hospitalizacija dėl KA)
– ar kardiovaskuliniai įvykiai (IŠL, insultas, KA, ŠN,
periferinių arterijų liga)
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ALLHAT klinikinis tyrimas

• REZULTATAI:
– pirminės baigtys grupėse nesiskyrė
– mirtingumas nesiskyrė
– sistolinio AKS sumažėjimas ryškiausias
chlortalidono grupėje
– diastolinis AKS žemesnis amlodipino grupėje
 Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija

ALLHAT klinikinis tyrimas

REZULTATAI:
Tiazidinių diuretikų grupėje mažiau stebėta
kardiovaskulnių įvykių ir galėtų būti
rekomenduoti kaip pirmo pasirinkimo vaistai
hipertenzijai gydyti nesergantiems ar
sergantiems cukriniu diabetu
 Randomizuotas kontroliuojamas tyrimas, kuris siekė
parodyti kraujospūdžio mažininimo poviekį apsaugant nuo
IŠL ir kitų kraujagyslinių įvykių

P. SEVER B. DAHLOF
 PIRMINIAI TIKSLAI
• Palyginti dviejų anithipertenzinių vaistų grupių
– “klasikinės”
(beta-adrenoblokatoriai +/- diuretikai)
– ir modernios
(kalcio kanalų blokatoriai +/- AKF inhibitoriai)
poveikį mažinant nemirtino MI ir mirties dėl IŠL
riziką
 PIRMINIAI TIKSLAI

• Palyginti nefatalaus MI ir fatalių IŠL išeičių

išsivystymo dažnį grupėse gydant statinais
lyginant su placebu ligoniams, kurie turėjo
BChol  6,5 mmol/l
 ANTRINIAI TIKSLAI

Antihipertenzinė Antilipidinė
 insultas  insultas
 bendras mirštamumas  bendras mirštamumas
 ŠN išsivystymas
 kardiovaskulinis  kardiovaskulinis
mirštamumas mirštamumas
 KV įvykiai ir procedūros  KV įvykiai ir procedūros
 DIZAINAS

• Dviejų gydymo metodų palyginimas

 Prieš hipertenzinis:
(BAB – KKB)
 antilipidinis: statinai - placebas

• 18000 pacientų
• Trukmė: 1150 pirminių įvykių ar 5 metų
trukmė
 SISTOLINIS IR DIASTOLINIS
KRAUJO SPAUDIMAS

180 atenololis  thiazidas

164.1
SBP amlodipinas  perindoprilis
160 163.9 Skirtumas 2.7
140
137.7
mm Hg

136.1
120

DBP
100 94.8 Skirtumas 1.9
94.5 79.2
80
77.4
60

Pradinis 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 Paskutinis

taškas vizitas
Laikotarpis (metai)
 FATALUS IR NEFATALUS INSULTAS
% 5.0
Atenololis  thiazidas
(Įvykių skaičius = 422)
4.0 - 23%

3.0
Amlodipinas  perindoprilis
(Įvykių skaičius = 327)
2.0

1.0 HR = 0.77 (0.660.89)

p = 0.0003
0.0 Metai
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
Amlodipinas  perindoprilis 9639 9483 9331 9156 8972 7863
Atenololis  thiazidas 9618 9461 9274 9059 8843 7720
 KARDIOVASKULINIS MIRŠTAMUMAS
% 3.5

Atenololis  thiazidas
3.0 (Įvykių skaičius = 342)
- 23%

2.5

2.0

1.5 Amlodipinas  perindoprilis

(Įvykių skaičius = 263)
1.0
HR = 0.76 (0.650.90)
0.5 p = 0.0010
0.0 Metai
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
Amlodipinas  perindoprilis 9639 9544 9441 9322 9167 8078
Atenololis thiazidas 9618 9532 9415 9261 9085 7975
 PERIFERINIŲ ARTERIJŲ LIGOS
% 2.5

2.0
Atenololis  thiazidas
(Įvykių skaičius = 202) - 34%
1.5

1.0 Amlodipinas  perindoprilis

(Įvykių skaičius = 133)
0.5 HR = 0.65 (0.520.81)
p = 0.0001
0.0 Metai
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
Amlodipinas  perindoprilis 9639 9523 9382 9237 9070 7958
Atenololis  thiazidas 9618 9495 9348 9163 8958 7828
 NAUJAI IŠSIVYSTĘS CD
% 10.0

Atenololis  thiazidas
8.0 (Įvykių skaičius = 799)
- 29%
6.0

Amlodipinas  perindoprilis
4.0 (Įvykių skaičius = 567)

2.0 HR = 0.70 (0.630.78)

p < 0.0001
0.0 Metai
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
Amlodipinas  perindoprilis 9639 9383 9165 8966 8726 7618
Atenololis  thiazidas 9618 9295 9014 8735 8455 7319
KARDIOVASKULINĖ MIRTIS + MI + INSULTAS

% 10.0
Atenololis  thiazidas
(Įvykių skaičius = 937) - 15%
8.0

6.0
Amlodipinas  perindoprilis
(Įvykių skaičius = 796)
4.0

2.0 HR = 0.840 (0.760.92)

p < 0.0003
0.0 Metai
0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0
Amlodipinas  perindoprilis 9639 9415 9228 9007 8778 7655
Atenolols  thiazidas 9618 9400 9152 8891 8629 7500
 ASCOT:
kraujospūdį ir lipidus
mažinantys efektai
Dažnis / 1000 paciento metų

Amlodipinas  Atenololis  Relatyvios

Galiniai taškai perindoprilis + thiazidas + rizikos
statinai placebas sumažėjimas

Fatalus MI ir nefatali IŠL 4.8 9.2 48%

Fatalus ir nefatalus insultas 4.6 8.2 44%

 ARTERINĖS HIPERTENZIJOS GYDYMO
REKOMENDACIJOS
2003 European Society of Hypertension
• “Svarbiausia antihipertenzinio gydymo nauda -
kraujospūdžio sumažinimas per se, bet ne taip svarbu, kokiais
vaistais tai bus pasiekta”.

Svarbu pradėti gydyti nekomplikuotą hipertenziją tais

vaistais, kurie turi įrodymų, kad jie ne tik efektyvūs, bet ir
užtikrinti papildomą apsaugą nuo KV įvykių – MI, insulto,
mirties.
GALUTINĖS IŠVADOS:

Amlodipinas  perindoprilis vartojant

baziniam gydymui pranašesni ir efektyvesni
prieš gydymą atenololiu  thiazidu vertinant
• išeminių komplikacijų išsivystymo dažnį,
• bendrą mirštamumą,
• naujo cukrinio diabeto išsivystymo dažnį
GALUTINĖS IŠVADOS:
• Amlodipinas  perindoprilis vartojant
baziniam gydymui pranašesni ir efektyvesni
prieš gydymą atenololiu  thiazidu vertinant
išeminių komplikacijų išsivystymo dažnį,
bendrą mirštamumą, naujo cukrinio diabeto
išsivystymo dažnį
• Lyginant standartinį antihipertenzinį gydymą
nevartojant statinų su gydytais amlodipinu 
perindopriliu plus atorvastatinu sumažėjo
koronarinių įvykių bei insulto dažnis 50 proc.
 ĮVEIKIA KRŪTINĖS ANGINĄ
CAPE - Circadian Anti-Ichemia Program in Europe
Norvasc - 5 ar 10 mg
10 savaičių
internacionalinė,
dvigubai akla,
randomizuota, placebo
kontroliuojama studija. Išemijos epizodų
250 pacientų su lėtine
stabilia KA gydyti  60% Bendrą fizinį aktyvumą
Norvasc 5-10 mg arba P=0.025
placebo (pridedant prie ↑75% pacientų
bazinio gydymo). P=0.003

Nitroglicerino
suvartojimą KA priepuolių skaičių
 67%  70%
P=0.0001
P=0.0006

Nepageidaujamos
reakcijos
Norvasc Placebo
17% 13%

Gydymą nutraukė 2% 4%

Deanfield J E et al,CAPE trial: Double-Blind. Circadian Anti-Ischemia Program in Europe, JACC, Vol. 24. No.6 November 15,
1994: 1460-7
 SAUGUS IR VEIKSMINGAS ŠN ATVEJAIS
PRAISE - Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation
1153 pacientas, NYHA - III-IV klasė
Norvasc - 5 ar 10 mg, 6-33 mėn.
Pirminė baigtis: bet kokios priežasties mirtis arba hospitalizacija dėl dižiųjų KV įvykių

SUMAŽINA KARDIOVASKULINIŲ REIŠKINIŲ PAVOJŲ

(lyginant su placebo)

P<0.001 ↓ 46% Mirčių 16% ↓ p=0.07

P=0.03 ↓31% Pirminių 9% ↓ p=0.31

baigčių
Pacientai su neišemine Visi pacientai
dilatacine KMP
Milto P. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. The New England Journal
of Medicine 1996 Number 15 volume 335.
Kalcio kanalų blokatoriai ir hipertenzija
 Treatment of Hypertension
1937

“The treatment of hypertension itself is a

difficult and almost hopeless task in the
present state of knowledge, and in fact for
aught we know...the hypertension may be an
important compensation mechanism which
should not be tampered with, even were it
certain that we could control it.”

— Paul Dudley White, 1937