Professional Documents
Culture Documents
UNIT IX
C u t o c a h th n kinh, ch c năng
cơ b n c a synap và d n truy n th n kinh
H th ng th n kinh là h th ng duy nh t giúp con
ngư i có th th hi n đư c các hành đ ng có ki m Cho dù là vi c nh n c m th giác, ti p nh n thính
soát hay các quá trình suy nghĩ. M i phút h th n giác,hay c m giác xúc giác.. đ u có receptor nh n
kinh nh n hàng tri u thông tin t các s i th n kinh c m. Các tín hi u nh n c m này có th đư c ph n
c m giác hay các cơ quan nh n c m khác nhau, sau ng ngay l p t c t não b ho c đư c lưu l i trong
đó nó tích h p t t c chúng l i đ xác đ nh các đáp trí nh vài phút, vài tu n,ho c vài năm r i ph n h i
ng c a cơ th . vào m t ngày khác trong tương lai.
Các vùng b n th V v n đ ng
Các s i nhánh
Đ i th
Não
C u trúc lư i hành não
Thân t
bào
C u não
Ti u não
Hành t y Da
Đau, nóng, l nh (
T y s ng
đàu t n c a s i
th n kinh)
Áp l c (Ti u th pacini )
Xúc giác( Ti u th
Meissner)
Các synap
Kh p
T y s ng
Second-order
neurons
578
Chapter 46 Organization of the Nervous System, Basic Functions of Synapses, and Neurotransmitters
UNIT IX
nghĩ trong tương lai. Đó là, khi ti p nh n m t đi u
m i, nó s so sánh v i nh ng đi u trong b nh , r i
giúp ta l a ch n thông tin quan tr ng nào m i r i ti p
t c x lí thông tin đó: đưa vào b nh hay ph n h i
Đ i th l i ngay l p t c
Nhân bèo s m
Nhân bèo nh t
Nhân dư i đ i
C u trúc lư i hành não Các m c ch y u c a h th n kinh trung
Ti u não
ương
M c t y s ng M c v não
UNIT IX
Ca++
đ ng đi n th s đư c truy n t s i cơ trơn n i t ng
Túi
synap này đ n s i cơ trơn ti p theo, t t bào cơ tim này
Cúc synap
đ n t bào cơ tim ti p theo.
M c dù h u h t các synap não b là synap hóa h c,
Ch t truy n đ t th n kinh
nhưng synap đi n cũng có th cùng t n t i và tương
Khe synap h v i synap hóa h c trong h th n kinh trung ương.
(200-300 Å) S truy n tín hi u theo 2 chi u c a lo i synap đi n
cho phép chúng ph i h p các ho t đ ng c a m t
Th th Th th
Ionotropic metabotropic nhóm l n các s i th n kinh li n k . Ví d , khi có s
Ions Ch t
truy n tin
kích thích dư i ngư ng kh c c m t nhóm các t
Postsynaptic
terminal th 2 bào th n kinh m t cách đ ng th i, synap đi n có th
ph n h i t bào nh n ra và làm tăng đ nh y c a chúng gây ra s kh
• Đi n th màng c c.
• Biochemical cascades
• Đi u ch nh s bi u hi n gen
B synap đi n
Đi n th
ho t đ ng
Gi i ph u sinh lý c a synap
Cúc t n
cùng
Kênh k t n i t bào Hình 46-6 cho th y m t t bào th n kinh v n đ ng
đi n hình s ng trư c t y s ng. Nó bao g m 3 b
Kho ng gian
bào (20-40 Å) ph n cơ b n: thân t bào - ph n chính c a t bào th n
kinh; s i tr c duy nh t - kéo dài t thân r i kh i t y
s ng t i dây th n kinh ngo i vi; s i nhánh - v i s
lư ng r t l n t thân t bào t a ra xung quanh. Có
S i sau
đ n 10.000 đ n 200.000 núm synap nh đư c g i là
synap cúc synap n m b m t c a các s i nhánh và thân
c a t bào th n kinh v n đ ng, trong đó 80-95%
s i nhánh và ch có 5-20% thân t bào. Nhi u cúc
synap ti t ra ch t d n truy n th n kinh có tác d ng
kích thích, m t s khác l i có tác d ng c ch s i
th n kinh sau synap.
Như v y, s d n truy n tín hi u t i lo i synap hóa Các t bào th n kinh các ph n khác nhau c a t y
h c ch theo 1 chi u , t s i th n kinh ti t ra ch t s ng và não b thì có s khác nhau : (1) kích thư c
d n truy n (đư c g i là s i trư c synap) đ n s i sau c a thân t bào; (2) kích thư c, s lư ng, đ dài c a
nó (đư c g i là s i sau synap) - đó là m t đ c tính các s i nhánh - t r t ng n g n như b ng không đ n
c c kì quan tr ng, khác v i synap đi n là tín hi u có vài cm; (3) đ dài và kích thư c c a s i tr c; (4) s
th đi theo 2 chi u. Cơ ch d n truy n 1 chi u này lư ng các cúc synap - t m t vài cho t i 200.000
cho phép tín hi u ch đi theo m c tiêu c th giúp h tr m. Đ c đi m đó giúp cho các t bào th n kinh
th n kinh th c hi n vô s các ch c năng c a nó : m i nơi khác nhau thì ph n ng l i các tín hi u đ n
ch c năng c m giác, v n đ ng, ghi nh … b ng nh ng cách khác nhau, do đó h th n kinh th c
hi n đư c nhi u ch c năng.
581
Unit IX The Nervous System: A. General Principles and Sensory Physiology
Cơ ch gi i phóng ch t d n truy n th n
kinh - vai trò c a ion canxi
Tác d ng c a ch t truy n đ t th n
kinh lên t bào sau synap - ch c năng
c a “protein th th ”
Cúc synap: nhi u nghiên c u v synap cho th y chúng
có nhi u hình dáng gi i ph u khác nhau, nhưng h u
h t chúng nhìn như là cái nút b m hình tròn ho c hình
b u d c, do đó, nó hay đư c g i là : cúc t n cùng, Màng sau synap ch a 1 s lư ng l n “protein th
nút synap, hay m n synap. th ”
Hình 46-5A ch ra c u trúc cơ b n c a synap hóa (Hình 46-5A). Các protein th th này có 2 thành ph n
h c. Tr m trư c synap đư c ngăn cách v i tr m sau quan tr ng là: (1) ph n k t h p - nhô vào khe synap và
synap b i khe synap có chi u r ng vào kho ng 200 là nơi k t h p tr c ti p v i ch t truy n đ t th n kinh
đ n 300 Angtron. cúc t n cùng c a nơron có 2 c u khi nó đư c gi i phóng; và (2) ph n trong t bào - như
trúc quan tr ng đ th c hi n ch c năng c a nó là túi là m t kênh đi qua màng sau synap vào bên trong t
ch a ch t d n truy n và ty l p th . Túi ch a ch t d n bào th n kinh. S ho t đ ng c a các protein này cho
truy n khi gi i phóng ch t truy n đ t th n kinh vào phép các kênh ion màng sau synap m ra theo 1
khe synap s kích thích ho c c ch nơ ron sau synap trong 2 cách: (1) v i th th “ionotropic” - kênh ion
ph thu c vào lo i receptor màng sau synap. Còn m ra cho phép 1 s lo i ion đi vào 1 cách tr c ti p;
ty l p th cung c p adenosine triphosphate (ATP) - ho c (2) v i th th “metabotropic” - nó th c hi n
ngu n năng lư ng đ t ng h p ch t truy n đ t th n ch c năng b ng cách ho t hóa “ch t truy n tin th
kinh m i. 2” - là lo i phân t giúp kích ho t 1 ho c nhi u ch t
bên trong t bào sau synap. Chính lo i ch t truy n
tin th 2 này có th làm tăng ho c gi m ch c năng
c a t bào sau synap.
582
Chapter 46 Organization of the Nervous System, Basic Functions of Synapses, and Neurotransmitters
Kênh Ion: các kênh ion màng sau synap đư c chia Khi đư c ch t truy n đ t th n kinh kích ho t, các
làm 2 lo i : (1) “kênh ion dương” - thư ng là cho kênh ion ch m ra trong m t ph n nh c a m t ph n
phép Na+ đi qua , cũng có khi cho phép K+ và/ nghìn giây. Và khi ch t truy n đ t không còn, các
ho c Ca2+ đi qua; và (2) “kênh ion âm” - ch y u kênh cũng đóng l i 1 cách nhanh chóng. Vi c m và
cho ion Cl- đi qua, và m t s lư ng nh có anion đóng các kênh ion c a t bào th n kinh sau synap
UNIT IX
khác. đư c ki m soát r t nhanh.
“Kênh ion dương” đư c lót b i l p đi n tích âm,
khi đư ng kính kênh tăng lên đ n kích thư c l n “Ch t truy n tin th 2”: r t nhi u ch c năng c a
hơn ion natri ng m nư c, nó hút các phân t đi n h th n kinh, ví d như quá trình nh - yêu c u ph i
tích dương (natri) đi vào. Và chính l p đi n tích kéo dài t vài giây đ n vài tháng sau khi ch t truy n
âm c a nó cũng đ y nh ng anion khác (cl-,…) ra đ t th n kinh ban đ u m t đi. Kênh ion thì không th
xa, ngăn c n chúng đi qua màng. đáp ng yêu c u trên do nó đã đóng l i sau chưa đ y
V i “kênh ion âm”, khi đư ng kính kênh ch đ 1 ph n nghìn giây khi ch t d n truy n th n kinh m t
l n cho các anion đi qua, còn các cation thì b ch n đi. Tuy nhiên, trong nhi u trư ng h p, chính các t
l i ch y u là do kích thư c c a các cation đó khi bào th n kinh sau synap t kích ho t h th ng hóa
ng m nư c là quá l n, không th vư t qua. h c “ch t truy n tin th 2”, và chính ch t truy n tin
Khi “kênh ion dương” cho cation đi vào màng t th 2 này gây tác d ng kéo dài kích thích ho c c
bào, nó s kích thích các t bào th n kinh. Và các ch .
ch t truy n đ t th n kinh làm m kênh này đư c Có m t vài lo i h th ng truy n tin th 2, m t
g i là ”ch t kích thích”. Ngư c l i, ch t truy n đ t trong nh ng lo i ph bi n nh t là s d ng m t nhóm
th n kinh làm các anion đi vào gây tác d ng c ch các protein g i là protein G. Hình 46-7 cho th y m t
t bào đư c g i là “ ch t c ch ”. th th màng protein G. Khi không ho t đ ng, protein
G d ng t do trong bào tương, bao g m guanosine
diphosphate (GDP) và ba thành ph n: ph n alpha
( ) là ph n ho t hóa c a protein G; ph n beta ( ) và
ph n gamma ( ) - g n v i ph n alpha. Khi còn g n
Ch t truy n đ t th n kinh
Protein Kênh kali Enzym
th th màng
Kênh
m
K+
1
2 ATP GTP
GDP
Enzym
protein G ho c
GTP ho t
đ ng cAMP cGMP
GTP 4 3
GDP
Kích ho t Kích ho t m t ho c
phiên mã gen nhi u các enzym n i
bào
583
Unit IX The Nervous System: A. General Principles and Sensory Physiology
584
Chapter 46 Organization of the Nervous System, Basic Functions of Synapses, and Neurotransmitters
UNIT IX
Norepinephrine Somatostatin (Y u t c ch hormon tăng trư ng)
Epinephrine Các peptid tuy n yên
Dopamine Hormone v thư ng th n
Serotonin β-Endorphin
Histamine Hormon kích thích t bào s c t -
Nhóm III: Các amino acid Prolactin
Gamma-aminobutyric acid Hormon t o hoàng th
Glycine Thyrotropin
Glutamate Hormon tăng trư ng
Aspartate Vasopressin
Nhóm IV Oxytocin
Nitric oxide Các peptid tác d ng trên ru t và não
Leucine enkephalin
Methionine enkephalin
Ch t P
Gastrin
Nhóm phân t nh , t c đ d n truy n nhanh gây ra
Cholecystokinin
ph n ng ngay l p t c c a h th n kinh, nhóm còn
Vasoactive intestinal polypeptide
l i thư ng gây ra hành đ ng kéo dài hơn, ch ng
Y u t tăng trư ng th n kinh
h n như thay đ i s lư ng th th c a t bào th n
Brain-derived neurotropic factor
kinh, đóng ho c m các kênh ion nh t đ nh, ho c
Neurotensin
có th thay đ i s lư ng và kích thư c synap th n
Insulin
kinh m t cách lâu dài.
Glucagon
T các mô khác
Angiotensin II
Nhóm phân t nh , t c đ d n truy n Bradykinin
Carnosine
nhanh
Trong h u h t các trư ng h p, các ch t d n Sleep peptides
truy n th n kinh có phân t nh đư c t ng h p Calcitonin
t i bào tương c a tr m trư c synap và đư c v n
chuy n tích c c vào túi ch a ch t d n truy n.
M i l n tr m trư c synap xu t hi n đi n th ho t
đ ng, 1 s túi đó gi i phóng ch t d n truy n vào
khe synap và g n v i receptor màng sau synap Acetylcholine là m t ch t d n truy n th n kinh phân
r i gây tác d ng như đã nói trên. t nh đi n hình, tuân theo các nguyên t c t ng h p
và gi i phóng nói trên. Nó đư c t ng h p t acetyl
coenzyme A và choline nh enzyme choline
Tái ch túi ch a ch t d n truy n th n kinh: acetyltransferase. Khi túi ch a acetylcholin vào khe
các túi ch a ch t truy n đ t th n kinh phân t nh synap, trong quá trình truy n tín hi u th n kinh, các
liên t c đư c tái ch và s d ng l i. Sau khi hòa acetylcholine nhanh chóng phân chia thành acetate
màng đ gi i phóng v t ch t, nó như tr thành 1 và choline b i enzym cholinesterase - enzym này có
ph n c a màng synap, tuy nhiên, sau vài giây m t trong khe synap. Sau đó, các túi ch a đư c tái
đ n vài phút, nó l i tr l i bên trong t bào đ tr
ch , và choline đư c v n chuy n tích c c tr l i vào
thành m t túi ch a m i. Màng túi ch a đó có th
có nh ng protein enzym m i đ t ng h p hay t p tr m trư c synap đ t ng h p acetylcholine m i.
trung nh ng ch t d n truy n th n kinh m i.
585
Unit IX The Nervous System: A. General Principles and Sensory Physiology
586
Chapter 46 Organization of the Nervous System, Basic Functions of Synapses, and Neurotransmitters
UNIT IX
ngo i bào (142 mEq / L) nhưng th p bên trong các t
bào th n kinh (14 mEq / L). Gradient n ng đ này
đư c gây ra b i m t máy bơm natri màng r t kh e
liên t c bơm natri ra kh i các t bào th n kinh. Hình
46-8 cũng cho th y n ng đ ion kali cao trong thân t
S thay đ i đi n th trong kích thích th n kinh đã đư c bào th n kinh (120 mEq / L) nhưng th p trong d ch
nghiên c u, đ c bi t là trong các nơron v n đ ng l n ngo i bào (4,5 mEq / L). Hơn n a, nó cho th y r ng
c a s ng trư c t y s ng. Hình 46-8 cho th y thân c a có m t máy bơm kali có vai trò bơm Kali t ngoài
m t nơ ron v n đ ng c a t y s ng, nó cho th y đi n vào trong t bào. Còn các ion clorua có n ng đ cao
th màng khi ngh ngơi kho ng -65 MV. Đi n th d ch ngo i bào nhưng l i th p bên trong các t bào
màng ngh này ít âm hơn so v i dây th n kinh ngo i th n kinh. Các ion clorua có th th m qua màng ho c
biên và trong cơ vân - kho ng -90 MV; các đi n áp đư c v n chuy n b i m t bơm clorua y u. Tuy nhiên,
th p hơn là r t quan tr ng vì nó cho phép ki m soát lý do chính khi n n ng đ các ion clorua bên trong
m c đ kích thích c a các t bào th n kinh: gi m đi n t bào th n kinh th p là do đi n th màng -65mV đã
th đ n m t giá tr ít âm làm cho màng t bào th n đ y lùi các ion clorua mang đi n tích âm ra.
kinh d b kích thích hơn, trong khi tăng đi n th lên
giá tr cao hơn l i làm cho t bào th n kinh khó b Chúng ta hãy nh l i t Chương 4 và 5 là m t đi n
kích thích hơn. Đó là cơ s cho 2 ch c năng c a nơ th qua màng t bào có th ch ng l i s chuy n đ ng
ron - kích thích ho c c ch . c a các ion qua màng n u đi n th đó thích h p và
đ l n. Nó đư c g i là đi n th Nernst đư c tính theo
phương trình:
587
Unit IX The Nervous System: A. General Principles and Sensory Physiology
65 mV
Dòng K+
nh hư ng c a s kích thích lên màng sau synap
- đi n th kích thích màng sau synap: Nơron tr ng thái c ch
588
Chapter 46 Organization of the Nervous System, Basic Functions of Synapses, and Neurotransmitters
UNIT IX
c ch d n truy n qua synap vì chúng h y b tác d ng
nh hư ng c a synap c ch lên màng sau synap kích thích c a các ion natri mang đi n tích dương.
- đi n th c ch màng sau synap:
c ch trư c synap x y ra r t nhi u con đư ng
nh n c m trong h th ng th n kinh. Trong th c t ,
Tác d ng c ch ch y u b ng cách m kênh clorua,
các s i th n kinh c m giác li n k thư ng c ch l n
cho phép các ion clorua đi qua d dàng. Đ hi u làm
nhau, nó làm gi m thi u s lan truy n và s xáo tr n
th nào các kh p th n kinh c ch các t bào th n kinh
các tín hi u các vùng c m giác. Chương ti p
sau synap, chúng ta ph i nh l i nh ng gì chúng
chúng ta s tìm hi u kĩ hơn.
ta đã h c v đi n th Nernst cho các ion clorua. Ta
tính đư c đi n th Nernst cho các ion clorua vào
kho ng -70 mV, âm hơn so v i -65 mV thư ng hi n
Th i gian đi n th sau synap:
di n bên trong màng t bào th n kinh khi ngh ngơi.
Như v y, m các kênh clorua s cho phép các ion
clorua mang đi n tích âm di chuy n t d ch ngo i Khi có s kích thích th n kinh , màng t bào th n
bào vào bên trong t bào, làm cho đi n th màng t kinh tr nên r t th m đ i v i các ion natri trong 1-2
bào l i âm hơn hơn bình thư ng. M kênh kali s cho ph n nghìn giây. Trong th i gian ng n này, các ion
phép các ion kali mang đi n tích dương di chuy n natri đ đ khu ch tán nhanh chóng vào bên trong
ra bên ngoài và cũng làm cho đi n th màng âm hơn c a các nơron v n đ ng sau synap làm tăng đi n th
bình thư ng. C 2 vi c làm trên đư c g i là tăng trong màng t bào lên m t vài mV, do đó t o ra
phân c c. S tăng phân c c đó gây nên điên th c EPSP đư c th hi n b i các đư ng cong màu xanh
ch màng sau synap (IPSP). da tr i và màu xanh lá cây trong hình 46-10. Đi n
Hình 46-9 C cho th y nh hư ng lên đi n th này t t gi m trong 15 miligiây ti p theo vì đây
th màng gây ra b ng cách kích ho t các kh p th n là th i gian c n thi t cho các đi n tích dương dư
kinh c ch , cho phép clorua đi vào t bào và / th a r ra kh i t bào th n kinh và đ thi t l p l i
ho c kali đi ra kh i t bào, đi n th màng gi m t đi n th ngh bình thư ng.
giá tr thông thư ng là -65 mV đ n giá tr âm hơn
-70 mV. Như v y đi n th màng gi m 5 mV âm hơn
bình thư ng và ta g i đó m t IPSP -5 mV, có tác
d ng c ch truy n tín hi u th n kinh thông qua các
kh p th n kinh.
–20
16
t n cùng trư c synap trư c khi tín hi u th n kinh đ n
đư c các kh p th n kinh. Lo i c ch này đư c g i –40 đi n th kích thích sau
synap
là c ch trư c synap. 8
4
c ch trư c synap là do s gi i phóng c a –60
589
Unit IX The Nervous System: A. General Principles and Sensory Physiology
600
E
2
0
E
20
T n su t phóng đi n m i giây
500
E
E E
40 400
E E 50
UNIT IX
I 75 I
10
Nơron 1 Nơron 3
E 20 300
70
35 60
50 200 Ngư ng kích thích
E Nơron 2
60
30
40 100
60 mV I I
5060
3040 70 75 0
E 0 5 10 15 20 25 30 35
I I
tr ng thái kích thích (đơn v tùy ý)
591
Unit IX The Nervous System: A. General Principles and Sensory Physiology
592
Chapter 46 Organization of the Nervous System, Basic Functions of Synapses, and Neurotransmitters
Bibliography Klein R: Bidirectional modulation of synaptic functions by Eph/ephrin
signaling. Nat Neurosci 12:15, 2009.
Alberini CM: Transcription factors in long-term memory and synaptic Lisman JE, Raghavachari S, Tsien RW: The sequence of events that
plasticity. Physiol Rev 89:121, 2009. underlie quantal transmission at central glutamatergic synapses.
Ariel P, Ryan TA: New insights into molecular players involved in Nat Rev Neurosci 8:597, 2007.
neurotransmitter release. Physiology (Bethesda) 27:15, 2012. O’Rourke NA, Weiler NC, Micheva KD, Smith SJ: Deep molecular
UNIT IX
Ben-Ari Y, Gaiarsa JL, Tyzio R, Khazipov R: GABA: a pioneer transmit- diversity of mammalian synapses: why it matters and how to
ter that excites immature neurons and generates primitive oscilla- measure it. Nat Rev Neurosci 13:365, 2012.
tions. Physiol Rev 87:1215, 2007. Paoletti P, Bellone C, Zhou Q: NMDA receptor subunit diversity:
Chadderton P, Schaefer AT, Williams SR, Margrie TW: Sensory- impact on receptor properties, synaptic plasticity and disease. Nat
evoked synaptic integration in cerebellar and cerebral cortical Rev Neurosci 14:383, 2013.
neurons. Nat Rev Neurosci 15:71, 2014. Pereda AE: Electrical synapses and their functional interactions with
Clarke LE, Barres BA: Emerging roles of astrocytes in neural circuit chemical synapses. Nat Rev Neurosci 15:250, 2014.
development. Nat Rev Neurosci 14:311, 2013. Sala C, Segal M: Dendritic spines: the locus of structural and func-
Gassmann M, Bettler B: Regulation of neuronal GABA(B) receptor tional plasticity. Physiol Rev 94:141, 2014.
functions by subunit composition. Nat Rev Neurosci 13:380, 2012. Sigel E, Steinmann ME: Structure, function, and modulation of
Jacob TC, Moss SJ, Jurd R: GABA(A) receptor trafficking and its role GABA(A) receptors. J Biol Chem 287:40224, 2012.
in the dynamic modulation of neuronal inhibition. Nat Rev Neurosci Sjöström PJ, Rancz EA, Roth A, Häusser M: Dendritic excitability and
9:331, 2008. synaptic plasticity. Physiol Rev 88:769, 2008.
Kandel ER: The molecular biology of memory storage: a dialogue Spruston N: Pyramidal neurons: dendritic structure and synaptic inte-
between genes and synapses. Science 294:1030, 2001. gration. Nat Rev Neurosci 9:206, 2008.
Kavalali ET, Jorgensen EM: Visualizing presynaptic function. Nat Tyagarajan SK, Fritschy JM: Gephyrin: a master regulator of neuronal
Neurosci 17:10, 2014. function? Nat Rev Neurosci 15:141, 2014.
Kerchner GA, Nicoll RA: Silent synapses and the emergence of a van den Pol AN: Neuropeptide transmission in brain circuits. Neuron
postsynaptic mechanism for LTP. Nat Rev Neurosci 9:813, 2008. 76:98, 2012.
593