CURRICULUM VITAE

NAMA : Dr. NANANG MUNIF YASIN,M.Pharm, Apt

ALAMAT : JL. NOGOPURO 10 A, GOWOK, YK
INSTITUSI : FAKULTAS FARMASI UGM

PENGALAMAN JABATAN & ORGANISASI

1.DOSEN FARMASI UGM (1999-SEKARANG)
2.TIM AUDITOR HALAL LPPOM MUI DIY (2004-now)
3.WAKIL DIREKTUR LPPOM MUI DIY (2015 – now)
4.KETUA PRODI SARJANA FARMASI UGM (2017-now)
5.KETUA PD IAI DIY (2018 –now )

PENGALAMAN PEMBICARA/ NARA SUMBER

1. PEMBICARA DI FORUM APOTEKER (TEGAL, SEMARANG, DIY, BENGKULU, PURBALINGGA, BANYUMAS, NTT,
JAKARTA, SUKOHARJO, MALUKU UTARA,NTB, SURAKARTA, MAGELANG, CILACAP, BANJARNEGARA,
SURABAYA, BANJARMASIN)
2. PEMBICARA DI FORUM TENAGA TEHNIS KEFARMASIAN (GK, DIY, PURWOREJO)
3. PEMBICARA DI FORUM DINAS KESEHATAN (DIY, GK, KODYA, SURAKARTA)
4. PEMBICARA TAMU (RSUD TUGUREJO, PT KIMIA FARMA, BBKPM, BMPK)
5. PEMBICARA DI MAHASISWA (BEM FA, KMMF, ISMAFARSI, KKN, UKESMA, PRAMUKA)
6. PEMBICARA DI MASYARAKAT (SLEMAN, GK, BANTUL, YOGYAKARTA)
7. PENGISI ACARA DI RADIO (RRI, MQ FM, SWARAGAMA)
 FARMAKOTERAPI PADA PEDIATRI

Dr. Nanang Munif Yasin, M.Pharm, Apt

Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik
Fakultas Farmasi UGM
nanangy@yahoo.com

DISAMPAIKAN DALAM ACARA ” PELATIHAN DASAR PELAYANAN FARMASI KLINIK”, 10-12 OKTOBER 2019, DI FAKULTAS FARMASI UGM
 OUTLINE PRESENTATION
PENDAHULUAN
PERUBAHAN FARMAKOKINETIK
PERHITUNGAN DOSIS
PRINSIP PERESEPAN PADA ANAK
SEGI PRAKTIS PEMAKAIAN OBAT PADA ANAK
LATAR BELAKANG - SEJARAH

1971
1961
Diethylstilbestrol
1958 Thalidomide
Chloramphenicol
1954
Sulfisoxazole
1937
Sulfanilamide
4
Tahun 1938 Food Drug and Cosmetic Act
(FDCA) :

kematian 107 anak yang disebabkan

sulfanilamid eliksir, yang mengandung
diethylen glicol sebagai pembawa.

1937 : Sulfanilamide 5
A DIFFERENCE IN MORTALITY RATE AND
INCIDENCE OF KERNICTERUS AMONG
PREMATURE INFANTS ALLOTTED TO TWO
PROPHYLACTIC ANTIBACTERIAL REGIMENS

A controlled clinical trial was designed to

test the relative effectiveness of two
prophylactic antibacterial regimens
admistered to premature infants in the first
5 days of life. Infants who received
penicillin/sulfisoxazole (diethanolamine)
died at a significantly higher rate than
those who received oxytetracycline. The
incidence of kernicterus was significantly
higher amomg infants who received
penicillin/sulfisoxazole (diethanolamine).

1954 Sulfisoxazole Silverman, W. A., Andersen, D. H., Blanc, W. A., and Crozier, D. N.: A difference in mortality rate and incidence of kernicterus
premature infants allotted to two prophylactic antibacterial regimens. PEDIATRICS, 18:614, 1956.
6
among
Kloramfenikol ----- Gray Baby Syndrome

No Antibiotics
Pen + Strep
Chloramphenicol
Jaundice
Vomiting 4
Anorexia 4.1
Resp. distress 4.3
Abd. distention 4.5
Cyanosis 4.6
Green stools 4.7
Lethargy 5
Ashen color 5.3
Death 5.7
0 10 20 30 40 50 60 70 80
1958 Chloramphenicol % of Infants Burns et al., NEJM 261:1318-21, 1959
PHOCOMELIA DISEBABKAN THALIDOMIDE
DIETHYLSTILBESTROL: A TRAGEDY
IN REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY
BUT A PIONEERING CANCER
TREATMENT
 In 1971, the U.S. FDA issued a
warning against the use of DES
during pregnancy after a
relationship was found between
exposure to DES during the first
trimester of pregnancy and the
development of clear cell
adenocarcinoma of the vagina
and cervix in young women
whose mothers had taken DES
during pregnancy.

1971 Diethylstilbestrol 9
 LATAR BELAKANG - SEJARAH
• FDA meminta dilakukan studi Growth & Development
untuk pemasaran obat khusus
dan obat baru yang digunakan
pada pediatrik.
• Tujuannya untuk memperbaiki
terapi pada penyakit anak
• Regulasi ini juga mendorong
pabrik untuk memperlihatkan
clinical trial pada populasi
pediatrik.

Growth and development – a continuum

 MENGAPA KOK KHUSUS ???
Bayi/Anak ….. bukan orang Bayi/Anak yang menetek …..
dewasa dengan ukuran kecil Hati-hati Obat
(mini). didistribusikan ke ASI
Bayi/Anak ….. Fungsi &
fisiologis organ berkembang
Bayi/Anak ……. Kepatuhan
rendah (nggak mau, muntah
Children = small adults dll).

Dosis Obat …. Penghitungan

= dosis & pertimbangan dosis
terapetik & toksik
11
PENGGOLONGAN
PEDIATRI

Neonatus Bayi Anak Remaja

(s/d 1 bulan) ( 1 bulan - 2 tahun) ( 2 -12 tahun) (13-18 tahun)

terjadi perubahan masa awal masa akhir tahap

klimakterik yang pertumbuhan pertumbuhan perkembangan
sangat penting yang pesat bertahap secara pesat
hingga dewasa
 Kearns, G. L. et al. N Engl J Med 2003;349:1157-1167

EFFECTS OF GROWTH & DEVELOPMENT

• Dosing
• Size
• Pharmacokinetics – ADME
• Need for special
formulations
• Adverse effects
• Efficacy

Developmental Changes in Physiologic Factors That Influence Drug Disposition

in Infants, Children, and Adolescents
 PERUBAHAN FARMAKOKINETIK
Absorpsi Absorpsi obat diubah oleh berbagai mekanisme, yang paling
berbeda signifikan dicatat selama bulan pertama kehidupan
Distribusi Distribusi obat dipengaruhi oleh perubahan relatif ukuran, kadar
air tubuh, simpanan lemak, konsentrasi protein plasma,
keseimbangan asam-basa, curah jantung, dan perfusi jaringan.
Tingkat perubahan terbesar terjadi selama tahun pertama
kehidupan
Metabolisme Fungsi metabolisme sangat tergantung pada usia pasien. Studi
terbaru, menunjukkan ada perbedaan signifikan waktu paruh pada
masa kanak-kanak, masa kanak-kanak, dan remaja.
Ekskresi Eliminasi menurun selama bayi, menghasilkan lambatnya klirens
obat yang umum digunakan. Tingkat filtrasi glomerulus meningkat
sepanjang masa kanak kanak. Penggunaan clearance kreatinin
sebagai perkiraan laju filtrasi glomerulus membutuhkan persamaan
yang berbeda dari yang digunakan pada orang dewasa.
 FARMAKOKINETIK: ABSORPSI
Barier: kimia, fisika, mekanik, biologi Perkembangan di gastrointestinal, kulit, paru-paru

Fisiko-kimia obat , Asam lambung,

Pengosongan lambung, Motilitas GI,
Kolonisasi bakteri pada usus, Luas
permukaan GI, Aktivitas enzim
pemetabolisme

KEASAMAN LAMBUNG
sekresi asam lambung relatif rendah

ENZIM PENCERNAAN
relatif rendah

PENGOSONGAN LAMBUNG
relatif lambat – 6 bulan

PERISTALTIK USUS From: Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, Blowey DL, Leeder JS, Kauffman RE.
Developmental pharmacology- -drug disposition, action, and therapy in infants and
relatif belum teratur, tetapi umumnya lambat children. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.
 FARMAKOKINETIK: ABSORPSI
1. >> pH lambung (>4, 6-8)
Apalagi bayi premature
sekresi asam lambung relatif rendah
Abs : ampi, pen G, eritro
(labil-asam)
Abs : fenobarb, fenitoin
(asam lemah)
Pada 24 jam pertama kelahiran, terjadi
peningkatan keasaman lambung
mencolok
pH 1-3..hindari obat yang dirusak oleh
pH rendah
2. Pengosongan lambung hari
I & II relatif lambat (6-8 jam)
hingga ± 6 bulan untuk
mencapai normal
Obat yang diabsorpsi di lambung akan
diabsorpsi secara lengkap & sempurna
Obat yang diabsorpsi di intestinum efeknya
menjadi lambat/tertunda
... lamanya mencapai Cmax (Parasetamol)
Obat-obat seperti phenobarbital, sulfonamid
dan digoxin lebih lambat absorbsinya pada
neonatus dan bayi dibanding anak yang lebih
tua, waktu untuk mencapai Cmax juga lama.
 FARMAKOKINETIK: ABSORPSI
3.Gerakan peristaltik usus
BBL relatif belum teratur, tapi
umumnya lambat
 Jika peristaltik lemah ….. jumlah
obat terabsorpsi >>>
 Peningkatan peristaltik, mis:
diare ……. absorpsi obat <<<
4. Absorpsi obat perkutan
>>pada neonatus, bayi , & anak.
..... tipisnya stratum corneum, LPT,
hidrasi-perfusi lbh baik) From: Kearns GL et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

shg kadar obat dalam darah >>>> Examples of substances causing toxicity through
percutaneous absorption
Contoh : AMG/polimiksin spray pd Aniline, naphtalene, phenol, salisylic acid,
luka bakar menyebabkan tuli corticosteroids, hexachlorophen...
 FARMAKOKINETIK: ABSORPSI
PK Pathway Premature Neonatal Early Mid-Infant Late infant- Older child
Absorption Neonates < 1 mo. infant 3–5 mo. toddler
6 – 24 mo.

Oral ,  ,     

Dermal      

Lung      
 FARMAKOKINETIK: DISTRIBUSI
Fisiko-kimia obat , massa jaringan,
kandungan lemak, aliran darah,
permeabilitas membran, ikatan protein

KOMPARTEMEN TUBUH
(Air VS lemak) lipofilik kecil- Vd meningkat
PROTEIN PLASMA
(Albumin, α1-Acid Glycoprotein)
Ikatan protein plasma obat sangat kecil
BILIRUBIN DISPLACEMENT
Pergeseran bilirubin dari ikatan-protein plasma.

PERMEABILITAS BBB
relatif lebih permeabel From: Kearns GL et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

19
 FARMAKOKINETIK: DISTRIBUSI
1.Komposisi tubuh, terutama cairan • Contoh : Vd Sulfametoxazol
dan lemak, tergantung umur...... (mempunyai sifat lipofilik kecil)
• BBL mempunyai komposisi cairan tubuh pada BBL > anak-anak & dewasa
thd BB >>> anak-anak & dewasa….. mencapai 2 x….lihat gb.
......80% pada BBL dan 60% pada dewasa Routledge, J Antimicrob Chemother 34 Suppl A:19-24, 1994
Kaufman, Pediatric Pharmacology (Yaffe & Aranda, eds) pp. 212-9, 1992

EC H2O IC H2O Protein Fat Other Newborn

Premature
Infant
Newborn

4 mo Children

12 mo
Adults
24 mo

36 mo Elderly
Adult
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5
0 20 40 60 80 100
Volume of Distribution [L/kg]
% of Total Body Weight
 FARMAKOKINETIK: DISTRIBUSI
2. Ikatan protein plasma obat sangat
kecil pada neonatus /bayi …..
Karena rendahnya kadar albumin &
globulin dalam plasma.
Juga pada bayi malnutrisi &
hipoalbuminea
Obat yg bersifat asam … normal usia 3 th
Obat yg bersifat basa … normal pd 7-12 th
 Menurunnya ikatan ... Ceftriakson,
penisilin, fenitoin, sulfa
 Menurunnya ikatan lidokain, propanolol

Change from Adult Values

Newborn Infant Child

Plasma Total protein   

Albumin   
Protein 1-Acid glycoprotein   
Fetal albumin Present Absent Absent
Globulin   
 FARMAKOKINETIK: DISTRIBUSI
3.Interaksi antara obat 4.Barier darah otak pada
dengan bilirubin pada bayi baru lahir relatif lebih
protein plasma sangat permeabel …obat mudah
penting. masuk

Bilirubin bebas dapat menembus Menguntungkan ???

barier darah otak pada
neonatus … kern-ikterus Contoh pengobatan
Contoh : Sulfonamid
 Sulfonamida menggeser bilirubin dari
meningitis dengan
ikatannya pada albumin plasma. antibiotik
 Bila mekanisme konjugasi hepatal belum
sempurna, bilirubin bebas dalam darah
akan meningkat dan dapat menyebabkan
kern-ikterus.
 FARMAKOKINETIK: ELIMINASI
• Metabolism
• Postnatal development
• Toddler peak
• Pubertal slowing
• Qualitative differences
• Renal elimination
Cytochrome P450 Enzymes
APPEAR AFTER APPEAR 3-4
PRESENT IN FETUS BIRTH MONTHS OF AGE

CYP3A7* CYP2D6 CYP1A2

CYP1A1 CYP3A4*
CYP3A5 CYP2C9 From: Kearns GL et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67.

CYP2C18/19 Cause for caution for drugs that have wider

CYP2E1 therapeutic index in adults
Ex. Methylxanthines, nafcillin, 3rd generation
* Most abundant form cephalosporins, captopril and morphine23
 FARMAKOKINETIK: METABOLISME
Phase 1 (oxidation, hydrolysis, Late
Prematu
reduction, demethylation) PK Pathway
Metabolism: re Neonata
l Early Mid-
Infant
infant-
toddler Older
Phase I Neonate < 1 mo. infant 3–5 mo. 6 – 24 child
• Aktivitas rendah pada saat s mo.
lahir
CYP1A2      Scale  Scale
• Maturasi kecepatannya BW3/4 BW3/4
bervariasi CYP2E1      Scale  Scale
BW3/4 BW3/4
• Metabolisme oksidatif
meningkat cepat setelah CYP3 A4      Scale
BW3/4
 Scale
BW3/4
lahir
     
• Alcohol dehydrogenase = CYP3A7

dewasa pada usia 5 tahun  Scale  Scale

Other CYPs     BW3/4 BW3/4
• Aktivitas pada anak-anak
mendekati kapasitas dewasa ADH      Scale
BW3/4
 Scale
BW3/4
• Contoh kapasitas oksidatif :
ibuprofen t1/2 umur 1 hari : > Midazolam clearance changes 7X in 3 months (1.2  9 ml/min)
30 jam , t1/2 pada anak & Phenytoin T 1/2 in premies 75  20 hr in 1 wk old full term infant
dewasa : < 2 jam Carbamazepine clearance children > adults
 FARMAKOKINETIK: METABOLISME
Phase 2 (conjugation, acetylation, Metabolisme Asetaminofen
methylation)
Acetaminophen
• Conjugation: Glucuronide
kel
• Glucuronidation waktu lahir….. kmd naik G:S Sulfate
• Sulfatation waktu lahir…..kmd turun 0.15
0.3
• Contoh: metabolisme asetaminofen Newborn

…lihat gb
0.7 3-9 years 0.17
• Acetylation waktu lahir, 5
phenotype“fast” atau “slow” berkembang 1.6 12 years 0.19
pada usia 12-15 bulan.
1.8 Adults 0.18
Late
PK Pathway Prematur Neonatal Early Mid-Infant infant- Older 0 20 40 60 80 100
Metabolism: e < 1 mo. infant 3–5 mo. toddler child
Phase Ii Neonates 6 – 24 % of Dose
mo.
Miller et al., Clin Pharmacol Ther 19:284-94, 1976
Glucuronidation      

Morphine conjugate more potent (require

N-acetylation       increased dose for equivalent analgesia)
 FARMAKOKINETIK: EKSKRESI
Pd neonatus, GFR & fungsi
Gentamicin Clearance
tubulus masih imatur.
 Umumnya GFR sekitar 30-40% Premature (<37 weeks)
dewasa 0-2 days
 Diperlukan waktu sekitar 1 Full term

tahun untuk mencapai normal Postnatal

Age
Shg obat/metabolit aktif yg 3-7 days
diekskresi lewat urin
cenderung terakumulasi
 obat-obat yang diekskresi 8 days
•
dengan filtrasi glomerulus,
mis : digoxin, aminoglikosida
 obat-obat yang terpengaruh 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12

sekresi tubuler, mis : penisilin Gentamicin Clearance [L/kg•hr]

Plg lambat diekskresi pd BBL Pons, Ther Drug Monit 10:421-7, 1988
 Age-associated Changes in Ceftriaxone Pharmacokinetics
20 2
CL (ml/min)
CL (ml/min/m2)
Cl (ml/min/kg)

CL (ml/min; ml/min/kg)
15 1.5

CL (ml/min/m2)
10 1

5 0.5

0 0
From: Kearns GL, et al. N Engl J Med 2003;349(12):1157-67. 1-8d 9-30d 1-12m 1-6y 18-49y 50-74y 75-92y
20 Age
From: Hayton WL, Stoeckel K. Clin Pharmacokin 1986;11:76-86

15

T/2 (h)
10

Theophylline Clearance
and Pubertal 0
Development
1-8d 9-30d 1-12m 1-6y 18-49y 50-74y 75-92y
Kolski GB ym. AJDC 1987; 141: 282-7 Age
PERHITUNGAN DOSIS: SIZE RELATED ISSUES IN DOSING
• Smaller size
• Smaller absolute dose
• Dose relative to size
• mg/kg
• mg/m2
• mg/kg3/4 (allometric)
• Large body surface area to mass ratio

28
 PERHITUNGAN DOSIS PEDIATRI
BERDASARKAN UMUR BERDASARKAN BERAT BADAN
Formula Young Formula Clark

Umur (tahun) Berat badan (kg)

Dosis anak = x dosis dewasa Dosis anak = x dosis dewasa
Umur + 12 (tahun) 70 (kg)

BERDASARKAN LUAS PERMUKAAN TUBUH Body Weight :Surface Area Adult

40 1 mg/kg = 40
35 mg/m2
Luas permukaan tubuh (m2) Dose = 70 mg
Dosis anak = x dosis dewasa Weight 30

1.73 (kg) BSA 25

1 y.o.
20 1 mg/kg =
15 10 mg
Luas permukaan = tinggi (cm)x berat (kg) 10 40 mg/m2
tubuh 3600 = 18 mg
5

0
Pada BBL, LPT >> BB, selanjutnya BB mulai naik mengikuti LPT. 0 5 10 15 20 25
Contoh umur 1 th dosis jika bds LPT (18 mg) sedangkan berdasar
BB (10 mg)
Age [yrs]
 PERHITUNGAN DOSIS PEDIATRI
KETENTUAN UMUM
 Perhitungan dilakukan secara
individual
 Lihat buku standar pediatrik dan
buku terapi pada anak lainnya
 Lihat petunjuk kemasan (package
insert)
 Dihitung sendiri berdasar : umur,
berat badan atau luas permukaan
tubuh
PRINSIP PERESEPAN PADA PEDIATRI
 Apakah obat benar-benar Adverse effects specific to the
paediatric population
diperlukan ?
Corticosteroids
 Jika terapi obat diperlukan, Tetracyclines
obat yang mana yang sesuai ? Discoloration of teeth
 Jenis sediaan apa yang ASA
diperlukan ? Reye -syndrome
Quinolones
 Bagaimana memperkirakan Disturbed cartilage growth
dosis obat ?
 Berapa lama pemberiannya ?
 Bagaimana Kepatuhan minum
obat & Edukasi?
 PRINSIP PERESEPAN PADA PEDIATRI
Apakah obat benar-benar Jika terapi obat diperlukan, obat
diperlukan ? yang mana yang sesuai ?

Sebagian besar penyakit anak TEPAT INDIKASI

bisa sembuh sendiri TEPAT PENDERITA
TEPAT OBAT
Alternatif non-farmakoterapi TEPAT DOSIS, RUTE, SAAT
lebih diutamakan (diet, istirahat, PEMBERIAN & LAMANYA
dll) WASPADA TERHADAP E.S.O
Contoh: Antibiotik pada ISPA
ringan
PRINSIP PERESEPAN PADA PEDIATRI
Jika terapi obat diperlukan, obat
yang mana yang sesuai ?
Tetrasiklin …. Merusak gigi &
menghambat pertumbuhan
tulang
Kortikosteroid topikal secara
rutin … iritasi kulit &
gangguan pertumbuhan
Kloramfenikol … resiko grey
syndrome
Jika terapi obat diperlukan, obat
yang mana yang sesuai ?
Aspirin … iritasi lambung &
sindrom Reye
Sulfonamida, Kotrimoksazol …
resiko kern-ikterus
Obat antibiotik pada diare akut,
obat anti muntah … dianjurkan
untuk dihindari
PRINSIP PERESEPAN PADA PEDIATRI
Jenis Sediaan Apa Pemberian obat secara oral yang paling sesuai dan
dianjurkan
yang Diperlukan ?  Bentuknya : cair, tablet, puyer, atau yang lain, tergantung
kondisi anak, tingkat penerimaan, apakah dapat menelan dll
 Rute pemberian Obat yang diberikan melalui rektal sangat sedikit,
yang sesuai mengingat sulitnya memperkirakan tingkat
 Usia anak absorpsinya
 Diazepam per rektal bermanfaat mengatasi kejang demam
 Ketersediaan
bentuk sediaan Pemakaian obat secara inhalasi mungkin kurang
 Pengobatan lain cocok untuk anak, karena memerlukan cara
penyedotan yang konsisten & dalam.
yang sedang  Nebuliser lebih dapat diterima
dijalani
Pemberian obat secara intramuskuler sebaiknya
 Kondisi Penyakit
dihindari ,,, menyakitkan anak
IV dapat digunakan tetapi perlu bbrp pertimbangan
 PRINSIP PERESEPAN PADA PEDIATRI
Bagaimana Menentukan
Dosis ?
 Perhitungan dilakukan
secara individual
 Lihat buku standar
pediatrik dan buku
terapi pada anak
lainnya
 Lihat petunjuk
kemasan (package
insert)
 Dihitung sendiri
berdasar : umur, berat
badan atau luas
permukaan tubuh
 PRINSIP PERESEPAN PADA PEDIATRI
Berapa Lama
Pemberian Obat ?
 Tidak ada standar yang pasti
 Untuk self limiting disease ,
dapat diberikan obat
simptomatis sampai gejala
hilang
 Untuk penyakit kronis, misal
TBC dapat sampai 6,9,
bahkan 12 bulan)
Bagaimana Kepatuhan
& Edukasi ?
 Faktor obat
 Frekuensi pemberian dan
keragaman jenis obat
 Pola penyakit
 Hubungan dengan pasien
 SEGI PRAKTIS PENGGUNAAN OBAT
Cara pemberian obat yang efektif
 Misalnya : rasa manis,
frekuensinya tidak sering, satu
jenis obat
Menghindarkan obat dari
jangkauan anak
 Misalnya : penyimpanan yang
aman
Pengobatan untuk infeksi
berulang
 Misalnya : antibiotik harus
habis, obat simtomatik
dihentikan jika gejalanya hilang
Penggunaan obat untuk
penyakit kronik
 Misalnya : evaluasi dari
waktu ke waktu thd dosis,
frekuensi, durasi bahkan
monitoring
Masalah ketidak-taatan
 Misalnya : Asma,
epilepsi,TBC
Penyalahgunaan obat
 Misalnya : terutama obat
yang menyebabkan adiksi
 SEGI PRAKTIS PENGGUNAAN OBAT
 Promethazine now is
contraindicated for use in
children younger than 2 years
because of the risk of severe
respiratory depression
 propylene glycol, which is added
to many injectable drugs,
including phenytoin,
phenobarbital, digoxin,
diazepam, vitamin D, and
hydralazine, to increase their
stability, can cause
hyperosmolality in infants.
 Chloramphenicol toxicity is
increased in new-borns because of
immature metabolism and
enhanced bioavailability.
 Benzyl alcohol was a popular
preservative used in intravascular
flush solutions until a syndrome of
metabolic acidosis, seizures,
neurologic deterioration, gasping
respirations, hepatic andrenal
abnormalities, cardiovascular
collapse, and death was described
in premature infants.
 TETRASIKLIN
 Tetracyclines are contraindicated for
use in pregnant women, nursing
mothers, and children younger than 8
years because these drugs can cause
dental staining and defects in
enamelization of deciduous and
permanent teeth, as well as a
decrease in bone growth.
 However, the Centers for Disease
Control and Prevention has
recommended the use of doxycycline
for initial prophylaxis following
suspected bioterrorism related
exposure to Bacillus anthracis
(anthrax); the potential benefits
outweigh potential risks among infants
and children
Are fluoroquinolones safe in
pediatric < 1 year?
 Antibiotics of the fluoroquinolone class
(e.g., ciprofloxacin) are generally not
recommended for pediatric patients or
pregnant women because of an
association between these drugs and
the development of permanent lesions
of the cartilage of weight-bearing joints
and other signs of arthropathy in
immature animals of various species.
 However, there are exceptions. The
American Academy of Pediatrics and
Infectious Disease Society of America
suggest that their use may be justified
for certain other conditions (e.g.,
endocarditis and multi-drug-resistant
gram-negative infections). 39
 ISSUE PADA TERAPI PEDIATRIK
PREVENTING MEDICATION ERRORS IN CHILDREN

J Pediatr Pharmacol Ther 2001;6:427-43)

ISSUE PADA TERAPI PEDIATRIK
PREVENTING MEDICATION ERRORS IN CHILDREN
 ISSUE PADA TERAPI PEDIATRIK
PREVENTING MEDICATION ERRORS IN CHILDREN
ISSUE PADA TERAPI PEDIATRIK
OFF-LABEL MEDICATION USE
 Paracetamol given to a
premature infant is one example
of off-label drug use
(age/weight);
 diclofenac used for
abdominal pain (indication),
 adrenaline given through
inhalation rather than
intravenously (route of
administration),
 administration of morphine
(absence of pediatric
information)
 codeine (lack of pediatric data)
as an analgesic
CliniCal pharmaCology & TherapeuTiCs
VOLUME 91 NUMBER 5 | May 2012
ISSUE PADA TERAPI PEDIATRIK
OFF-LABEL MEDICATION USE

It is appropriate to use a
drug off-label when no
alternatives are available;

however, ……..
clinicians should refer to
published studies and case
reports for available safety,
efficacy, and dosing
information.

JAMA. 2003;290(7):905-911.
SEMOGA BERMANFAAT