Professional Documents
Culture Documents
2014;18(1-2) 17
ÖSSZEFOGLALÓ KÖZLEMÉNY
Keywords: ACC/AHA, cardiovascular risk, statin therapy, treatment goal Hypertonia és Nephrologia
2014;18(1-2):17-21.
pados.qxp 5/15/2014 2:51 PM Page 18
A
dyslipidaemia – ezen belül a hypercholesterinae- zátartozó célértékként 1,8 mmol/l alatti LDL-Ch-szintet
mia – az egyik legfontosabb és a legjobban befolyá- (Ch ≤3,5 mmol/l) állapítottunk meg. Egyedül az akut coro-
solható major cardiovascularis (CV) kockázati nariaszindróma, a stroke és a kritikus végtag-ischaemia
tényezô (risk factor, RF). Az INTERHEART (1) vizsgálat- kezelését nem kötöttük célértékekhez (1. táblázat).
ban 30 000, infarktuson átesett betegnél egy komplex li- Kategorizálási szempontból hasonló az EAS/ESC 2011-es
pidparaméter, az Apo A/Apo B hányados bizonyult a leg- ajánlása, amelyben a korábbi nagy kockázatú komponen-
fontosabb RF-nek. A statinokkal végzett koleszterin (Ch) sek most igen nagy kockázatú csoportként szerepelnek
-szint-csökkentô terápia aránya az EUROASPIRE (2) kö- (CVD, diabetes, CKD-GFR 15–90 ml/min és a >10%
vetésében coronariabetegek körében 1996-ban 8,4 score) és ugyanolyan szigorú célértéket (LDL-Ch <1,8)
(EUROASPIRE I.), 2001-ben 62,9%-ot ért el. A 2012–2013- sorol hozzá, mint az V. MKKK. Ezeket megerôsítette az
as EUROASPIRE adatait most dolgozzák fel. Ebben az Európai Kardiológiai Társaság 2012-es ajánlása is.
idôszakban az antihipertenzív terápia aránya 40% körül,
állandó maradt. Magyarországon 2004-tôl követtük az öt
Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia A nagy kockázat
(MKKK) végrehajtását ellenôrzô CÉL, MULTI GAP
programokat. A Ch-célérték-elérés a háziorvosok betegei
körében 2004–2012 között 14%-ról 44%-ra nôtt, míg ez A nagy kockázat kategóriába az V. MKKK irányelve szerint
alatt a vizsgált kezelt betegek LDL-Ch-szintjének átlaga az izolált CV betegségek, a 2-es típusú diabetes, az 1-es tí-
3,8-rôl 2,75 mmol/l-re csökkent (3). A betegek különbözô pusú diabetes micro- vagy macroalbuminuriával és a króni-
dózisú statint, szükség esetén ezetimibbel kombinált kus vesebetegségek tartoznak. Az EAS/ESC a nagy kocká-
kezelést kaptak. A metabolikus szindróma többi kompo- zatú kategóriába sorolta a markánsan emelkedett önálló
nensének (obesitas, hypertonia, diabetes) paramétereiben még RF-eket (familiáris dyslipidaemia és súlyos hypertonia) és az
nem mutatkozott ilyen irányú javulás. 5–10% közötti score-értékû betegeket, miután a CVD-t, a
Az RF-ek, így a hypercholesterinaemia kezeléséhez is diabetest és a középsúlyos, súlyos CKD-t az igen nagy
szükséges a beteg kockázati kategóriájának rögzítése, a kockázatba helyezte.
hozzátartozó célértékek elérése, valamint az adherencia Nagy kockázatnak mindkét ajánlásban egyöntetûen 2,5
követése. mmol/l alatti LDL-Ch-célértéket (Ch <4,5 mmol/l) ad-
A globális CV-kockázat meghatározásához hivatalos nak meg.
szakmai irányelvek adnak segítséget.
2013-ban hazánkban a lipidek vonatkozásában a 17
szakmai társaság együttmûködésén alapuló, 2011-ben 1. táblázat. Kockázatbesorolás
megrendezett V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus
1. Igen nagy kockázatú kategória
Konferencia állásfoglalása volt az irányadó (4). A lipidtéma
képviseletében Szollár Lajos, Karádi István, Paragh György Coronariabetegség
és Pados Gyula vettek részt a Magyar Atherosclerosis Tár-
saságból, hasonló létszámú kardiológusteam képviselte a + diabetes mellitus, 2-es vagy 1-es típus micro- vagy
Magyar Kardiológusok Társaságát. A lipidirányelvek ki- macroalbuminuriával
alakításában az amerikai National Cholesterol Education + metabolikus szindróma vagy
Program Adult Treatment Panel III Guideline-t (ATP + erôs dohányzás vagy
III), valamint az európai és hazai kardiológiai ajánlást + krónikus vesebetegség vagy
vettük figyelembe. Ezt követôen az EAS/ESC 2011-es + perifériás érbetegség
irányelvei (5), majd a 2013 júliusában megjelent Nemzet-
Akut coronariaszindróma*
közi Atherosclerosis Társaság (IAS) Position Paper
ajánlása (6) adott újabb támpontokat kontrollra, értéke- Ischaemiás stroke
lésre és összehasonlításra.
Kritikus végtagi ischaemia*
A fentiekben felsorolt irányelvek mindegyike legalább Atheroscleroticus eredetû coronaria-, vagy cerebrovascularis,
nagy kockázatú állapotnak tartja a dokumentált CV beteg- vagy perifériás érbetegségek*
séget, kockázati ekvivalenseként a diabetest, de az ATP III
aktualizálása során, 2004-ben megjelent amerikai ajánlás Diabetes mellitus, 2-es vagy 1-es típus micro- vagy
opcionálisan felvetette az „igen nagy kockázatú” besoro- macroalbuminuriával
lást súlyos betegségek és RF-ek társulása esetére. Ezt az V.
Krónikus vesebetegség
MKKK fix kategóriaként átvette. Ide soroltuk alapként a
CV betegséget, ha például diabetesszel, vagy – újdonság- *Lásd a kivételeket az igen nagy és a tünetmentes nagy
ként – krónikus vesebetegséggel együtt van jelen, és hoz- kockázatban
pados.qxp 5/15/2014 2:51 PM Page 19
2013 júliusában a Nemzetközi Atherosclerosis Társaság „Breaking news”) 2013. november 12-én az AHA/ACC
(IAS) által felkért 16 lipidszakértô a manifeszt szív- és vezetésével új irányelveket tettek közzé a koleszterin
érrendszeri betegeket (ASCVD) a legmagasabb kockázati (10), életmód, túlsúly–elhízás területén. Az Expert Pa-
kategóriába sorolta, <1,8 mmol/l LDL-Ch-célértékkel. nelben részt vett a készülô ATP IV 14 tagja is. Hang-
Primer prevencióra hosszú távú, 80 éves korig szóló koc- súlyozzák, hogy az anyag véletlen besorolásos, kontrollcso-
kázati kategóriákat jelöltek meg (<15%, 15–30%, 30–44% portos vizsgálatokra (randomized, controlled trials, RCTs)
és a nagy kockázat ≥45%). s azok metaanalíziseire alapozott.
Meglepô, új kategorizálást vezettek be. Eltértek az igen
nagy, nagy, közepes kockázati csoportoktól (very-high,
Kezelés az igen nagy és nagy high, moderate risk). Ehelyett, indoklásuk szerint bizo-
nyítékok alapján négy kiemelt csoportot hoztak létre,
kockázatú csoportban akiknél statinkezelést javasolnak („Four Statin Benefit
Groups”). Ezek a következôk: 1. atheroscleroticus ere-
Visszatérô megállapítások szerint egészségügyi szakembe- detû dokumentált CV betegségben szenvedô betegek. 2.
rek, dietetikusok, szakasszisztensek által irányított pre- 4,9 mmol/l feletti LDL-Ch-értékkel rendelkezô betegek
venció elôsegítheti a gyógyszeres prevenció eredményeit, (vagy Ch >8,0 mmol/l). 3. 40–75 év közötti diabeteses be-
bár zsírszegény diétával a Ch-szint csak 5–10%-kal tegek 1,8–4,9 mmol/l közötti – bármilyen LDL-Ch-ér-
csökkenthetô. tékkel, manifeszt CV betegség nélkül. 4. primer preven-
A gyógyszeres kezelésben az elsô választandó szerek a cióba tartozó (atheroscleroticus talajon kialakuló CV be-
statinok, melyek 25–35%-kal csökkenthetik a Ch-, és tegség nélküli és nem diabeteses) egyének 40–75 év között,
30–50%-kal az LDL-Ch-szintet. A célérték elérése mel- 1,8 és 4,9 mmol/l közötti LDL-Ch-szinttel (Ch: 3,5–8,0),
lett az LDL-Ch 50%-os csökkentése is optimális célnak és akiknek a CV kockázata >7,5%, melyet az újonnan
tekinthetô. A statinkezelés akkor is elsôként választható kifejlesztett Pooled Cohort Equations rizikókalkulátorral
terápia, ha bizonyos mellékhatásokkal számolni kell, kü- mérnek.
lönösen magasabb dózisban, bár ezek kockázata alatta ma- A statinkezelés prioritását hangsúlyozzák. Nem támo-
rad a CV kockázatcsökkentés révén nyert elônyöknek. Az gatják az LDL és non-HDL-Ch kezelési célértékeinek
LDL-Ch-szint csökkentése mellett már gyorsan észlel- folyamatos használatát. Nonstatin-terápiát sem önmagá-
hetôk az – egyébként dózisfüggô – pleiotrop (antiinflam- ban, sem statinnal kombinációban nem támogatnak. Véle-
matórikus, antiproliferatív, antioxidáns, vasodilatator) ményük szerint nem szolgálják az ASCVD kocká-
hatások (7) is, melyek antiatherogen szerepet játszanak. A zatcsökkentést, figyelembe véve a potenciális mellékhatá-
mellékhatások közül a maximum 10%-ban (8) elôforduló saikat is.
myalgia-myopathia, igen ritka rhabdomyolysis, idônként Primer prevencióban >7,5%-os kockázatú, de <4,0
reverzíbilis, soha nem fatális májenzim-emelkedés, az mmol/l LDL-Ch-szintû egyéneknél figyelembe lehet
újabban észlelt diabetogen hatás (a JUPITER studyban: venni a terápiás döntéseknél egyéb kockázati tényezôket.
25%, metaanalízisben 9–12%) és – egyes vizsgálatok sze- A statinterápia három fokozatáról beszélnek, mely nagy
rint – a kognitív funkciók romlása (memory loss) intenzitású, ha az elérhetô LDL-Ch csökkenés >50%,
említhetôk. közepes intenzitású, ha 30 és 50% közötti, és kis inten-
A hazai és európai állásfoglalás szerint, ha statinnal nem zitású, ha <30%. A kombinált kezeléssel szemben a sta-
érjük el a megfelelô hatást, akkor ezetimibbel (vagy a ha- tintitrálást javasolják, az eddig érvényben levô, elfogadott
zánkban nem elérhetô ioncserélô gyantával) történô „treat to target” elv helyett a „treat to level of CV risk”-et
kombinációval a célérték elérése növelhetô, mely nem ajánlják, részben tíz évre vagy élethosszra szóló – kalkulá-
emeli a statinok titrálása esetén általában bekövetkezô torból számított – kockázat alapján is.
mellékhatásokat. A rosuvastatint ezetimibbel kombinálva
70%-os LDL-Ch-csökkenést is el lehetett érni (9). A
kombináció duális gátlást fejt ki. Nemcsak az endogén Ellenérvek
Ch-szint csökken, hanem a táplálék és az epesavak kolesz-
terinjének a fel-, illetve visszaszívódása is. Fibrát hozzá-
adása statinhoz csak akkor jön szóba, ha II. b típusban a Európai, de amerikai viszonylatban is az orvosok és a bete-
Ch-célértéket már elértük, de a trigliceridérték diétával gek megszokták és megtanulták a kockázatbesorolás kate-
nem volt normalizálható. góriáit. Megértették, hogy nemcsak a Ch-szint, hanem a
globális kockázat is számít. Felméréseink szerint az
MKKK-irányelveknek az egyik legfôbb haszna az volt,
AHA/ACC – Lapzárta elôtt hogy az orvosoknak és a lakosságnak megtanították a cél-
értékeket, nemcsak a Ch, hanem a triglicerid és HDL-Ch,
– „Breaking News” valamint a diabetes, elhízás és a vérnyomás vonatkozásában
is. Ez az AHA/ACC anyag ebbôl a szempontból is kilóg a
Miután négy éve húzódik, vitatják, mások találgatták az sorból. A nagy vizsgálatok ugyan nem célértékre irányul-
ATP utolsó, 2004-es irányelveinek új kiadását, az ATP 4- tak, hanem sokszor fix dózis alkalmazásával folytak, de sok
et (NHLBI-ATP), meglepetésszerûen (New York Times: közülük végigjárta az egész Ch „létrát”, egészen a már
pados.qxp 5/15/2014 2:51 PM Page 20
IRODALOM
1. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk 3. Pados Gy, Karádi I, Paragh Gy. A célértékek elérése. A hazai Kardiovasz-
factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the kuláris Konszenzus Konferenciák, a CÉL1, CÉL2 és a Konszenzus CÉL
INTERHEART study). LANCET 2004;364:937-52. 2006 programok. Metabolizmus 2008;4:208-13.
2. EUROASPIRE I and II Groups. Clinical reality of coronary prevention 4. V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia 2011. nov. 25. Meta-
guidelines: a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries. bolizmus 2012;( Suppl):1-81.
Lancet 2001;357:995-1001.
pados.qxp 5/15/2014 2:51 PM Page 21
5. Reiner Z, Catapano AL, Guy De Backer, et al. ESC/EAS Guidelines for the 13. National Lipid Association (NLA) Statement on the 2013 ACC/AHA Guideline on
management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in
dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the Adults. 2013. november www.lecturepad.org
European Atherosclerosis Society (EAS) Eur Heart J 2011;32(14):1769- 14. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P; REVERSAL Investigators, et al. Effect of
818. intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression
6. IAS Position Paper: Global Recommendations for the Management of of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA
Dyslipidemia. 2013. július, www.athero.org 2004;291:1071-80.
7. Császár A. A statinok pleiotrop hatásainak jelentôsége: Lege Artis 15. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I; et al. Effect of very high intensity statin
Medicinæ 2010;20(06-07): 453-6. therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID trial.
8. Bruckert E, Hayem G, Dejager S. Mild to moderate muscular symptoms with JAMA 2006;295:1556-65.
high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients - the PRIMO study. 16. Nordestgraad BG, Chapman HJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholeste-
Cardiovasc Drugs Ther 2005;19(6):403-14. rolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population:
9. Ballantyne CM, Weiss R, Moccetti T, et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus sta-
mg alone or in combination with ezetimibe in patients at high risk of tement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J
cardiovascular disease (results from the EXPLORER study). Am J Cardiol 2013;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15.
2007;99(5):673-80. 17. Jellinger PS, Smith DA, Mehta AE, et al. American Assotiation of Clinical
10. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Endocrinologist’s Guidelines for Management of Dyslipidemia and
Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk inAdults: A Report of the Prevention of Atherosclerosis. ENDOCRINE PRACTICE 2012;18(Suppl
American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on 1):1-78.
Practice Guidelines. Circulation 2013: published online before print 18. Summary of Recommendation Statements. Kidney International Supple-
November 12, 2013. ments 2013;3:263-5; doi:10.1038/kisup.2013.31
11. Ridker PM, Aruna Pradhan J, MacFadyen G, et al. Cardiovascular benefits and 19. Schatz H. DGE kritisiert US-Leitlinien. Weiter an Cholesterinzielwerten
diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the festhalten! Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie (DGE) Ärtze
JUPITER trial. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):565-71. Zeitung online, 2013.11.15.
12. Jermendy Gy, Karádi I, Márk L, Pados Gy, Paragh Gy és mtsai. Mennyire sikeres 20. NLA Scientiffic Sessions 2014. Orlando FL. New Era of Lipidology:
napjainkban a 2-es típusú cukorbetegek satinterápiája? A hazai MULTI Familial Hypercolesterolemia, Guidelines and Risk Assessment in the
GAP vizsgálat (2009, 2010, 2011) eredményei. Metabolizmus 2013;(XI.)4: Clinic. www.lipid.org/sessions
241-5.