By : Nuniek Herdyastuti

Maret – 2021
 Sintesis Asam Lemak
 Tidak sepenuhnya merupakan kebalikan dari degradasi
asam lemak
 Enzim yang berbeda bekerja dlm reaksi yang berlawanan
 Sintesis asam lemak terjadi di dlm sitosol
 Senyawa pembawa elektronnya tdk sama (NADPH)
 Adanya senyawa malonil-koA sebagai prekursor dan CO2
 Senyawa antara : tioester yang dinamakan ACP (acyl
carier protein) dg gugus –SH bukan Ko-A
 Stereokimia dari senyawa intermedietnya berbeda
 Pengendalian berbeda
Chemical similarities between oxidation and synthesis fatty acid
 Fatty Acid Biosynthesis

Occurs in cytosol
Starts with acetyl CoA
Problem:
Most acetyl CoA produced in
mitochondria
Acetyl CoA unable to traverse
mitochondrial membrane
Shuttle for transfer of acetyl
groups from mitochondria
to the cytosol
 Formation of Malonyl CoA

Acetyl CoA Carboxylase

Committed step in fatty acid synthesis

Reaction is irreversible
Regulation of acetyl CoA carboxylase activity:
by palmitoyl CoA
by citrate
Cont’d

 Karboksilasi gugus asetil menjadi malonil-

KoA
 Reaksi dikatalisis oleh Asetil-KoA
karboksilase
 ATP + HCO3- + Biotin-E → karboksibiotin-E

+ ADP + Pi
 Karboksibiotin-E + Asetil-KoA → Malonil-

KoA + Biotin-E
Reaksi Pembentukan Malonil-KoA
 Structure of fatty acid synthases

 Semua reaksi pd proses

sintesis dikatalisis oleh
kompleks multienzim
asam lemak sintase
 Meskipun struktur
enzimnya berbeda
antara prokariot (E.coli)
dan eukariot, tetapi
mempunyai 4 tahapan
proses sintesis yang
sama pd semua
organisme.
 Sistem asam lemak
sintase mempunyai
pusat (ACP) yang
mengandung 7
polipeptida secara
terpisah
The Fatty Acid Synthase Complex Has Seven
Different Active Sites
Acyl Carier Protein (ACP)

 Acyl carrier protein (ACP) is a

small protein (Mr 8,860)
containing the prosthetic group
 The 4-phosphopantetheine
prosthetic group of ACP is
believed to serve as a flexible
arm, tethering the growing fatty
acyl chain to the surface of the
fatty acid synthase complex
while carrying the reaction
intermediates from one enzyme
active site to the next.
 Reaksi Sintesis Asam Lemak

Tahapan Reaksi
 Reaksi pemula
 Reaksi transfer malonil
 Reaksi kondensasi
 Reaksi Reduksi I
 Reaksi Dehidrasi
 Reaksi Reduksi II
 Transfer pd β-ketoasil – ACP sintase
1. Transfer of malonyl : ACP-malonyl transferase

 The acetyl group of acetyl-CoA is transferred to the

Cys O-SH group of the ketoacyl-ACP synthase. This
reaction is catalyzed by acetyl-CoA–ACP
transacetylase
 Transfer of the malonyl group from malonyl-CoA to
the O-SH group of ACP, is catalyzed by malonyl-
CoA–ACP transferase (MT), also part of the
complex.
2. Reaksi Kondensasi

Pembentukan rantai asam lemak

melalui reaksi kondensasi gugus
asetil and malonil membentuk
asetoasetil-ACP
Gugus asetoasetil yang mengikat
ACP melalui OSH pada
phosphopantetheine group;
secara simultan, dihasilkan
molekul CO2
Reaksi ini dikatalisis oleh
ketoasil-ACP sintase
3. Reduksi gugus Karbonil

Asetoasetil-ACP yang telah

dibentuk pd tahap kondensasi
direduksi gugus karbonilnya
pd atom C-3 membentuk D-β
hidroksibutiril-ACP
Reaksi ini dikatalisis oleh
ketoasil-ACP reduktase
dan NADPH sbg donor
elektron
4. Reaksi Dehidrasi

Dehidrasi (pada C-2 dan C-3) dari D-3-hidroksi

butiril ACP
membentuk C = C menghasilkan trans- ∆2 enoyl ACP)
5. Reduction of the Double Bond

Ikatan rangkap pd trans-

2-butenoil-ACP direduksi
(dijenuhkan) membentuk
butiril-ACP. Reaksi ini
dikatalisis oleh enoil-ACP
reduktase
NADPH merupakan donor
elektron
Tahapan Sintesis
Asam Lemak
The next cycles

Butiril ditransfer dr
Fosfopantetein-SH ke
gugus Sis-SH (β-ketoasil
ACP sintase)
Dilanjutkan siklus
berikutnya dg
penambahan asetil (dr
malonil-KoA)
Diperlukan 7 siklus :
palmitoil-KoA (terikat
ACP)
Palmitat dilepaskan dg
aktivitas hidrolitik
 Reaksi pembentukan palmitat

7 Acetyl-CoA + 7CO2 7ATP → 7 malonyl-CoA + 7ADP

+ 7Pi
Acetyl-CoA + 7 malonyl-CoA + 14NADPH + 14H+ →
palmitate + 7CO2 + 8 CoA + 14NADP+ + 6H2O

The overall process is

8 Acetyl-CoA + 7ATP + 14NADPH + 14H+ → palmitate
+ 8 CoA + 7ADP + 7Pi + 14NADP+ + 6H2O
Bagaimana dg sintesis asam
Lemak rantai panjang
atau tak jenuh?

Asam palmitat adalah

prekursor asam lemak
rantai panjang
Terjadi di Retikulum
Endoplasma &
mitokondria
 Elongasi Asam Lemak Tak Jenuh

 Asam palmitat dan stearat merupakan prekursor

asam lemak tak jenuh
 Ditambahkan 2 atom C (malonil-KoA)
 Ikatan rangkap : asil lemak-KoA oksigenase
 Pada mamalia ∆9, ∆12 tdk dapat disintesis (dr
makanan) : asam lemak esensial
 Asam linoleat (dlm tubuh mamalia) dpt diubah
menjadi asam-linolenat dan arakidonat (prekursor
bagi prostaglandin) dg enzim siklooksigenase &
trombosan sintase
Pembentukan ikatan rangkap dengan asil lemak-KoA
oksigenase
Pengendalian
Sintesis Asam
Lemak
Sintesis Triasilgliserol
Cont’d
 Pengendalian
sintesis Triasilgliserol
Sintesis Kolesterol
Gangguan Genetik pada metabolisme lemak
Tay sachs Akumulasi gangliosida di otak dan limpa
(N-asetilheksosaminidase)
Niemaan Pick Akumulasi spingomielin di otak, limpa
dan hati