Pharmacodynamic: How do drug act on the body?

Dược lực học: Thuốc tác động lên cơ thể như

thế nào?

Tam has talked about pharmacokinetics, we Tâm đã nói về dược động học, chúng tôi

looked at what the body does to drug; đã xem xét những gì cơ thể làm với thuốc;

that is, how it’s absorbed, distributed, đó là cách nó được hấp thụ, phân phối,

metabolized, and excreted from the body. And chuyển hóa và bài tiết khỏi cơ thể. Và

my talks on pharmacodynamics, bài nói chuyện của tôi về dược lực học,

we’ll be taking a detail look at the effect of the chúng ta sẽ xem xét chi tiết tác dụng của

drug at its site of action. In general, thuốc tại vị trí tác dụng của nó. Nói chung,

drugs don’t initiate new metabolic processes in thuốc không bắt đầu các quá trình trao đổi

the body but alter biochemical processces. chất mới trong cơ thể nhưng làm thay đổi các

quá trình sinh hóa.

To do so, the interact with specific target Để làm như vậy, sự tương tác với các cấu trúc

structures in the body, for example, receptors đích cụ thể trong cơ thể, ví dụ, các thụ thể

and enzymes. These interactions can either or và enzym. Những tương tác này có thể hoặc

inhibit downstream biochemical processes. ức chế các quá trình sinh hóa xuôi dòng.

Drugs that activate a receptor or an enzyme are Thuốc kích hoạt thụ thể hoặc enzym được gọi là

termed agonists, whereas drugs that have an chất chủ vận, trong khi thuốc có tác dụng

inhibiting effect are called antagonists. So, the ức chế được gọi là chất đối kháng. Vì vậy,

effect of an agonist is comparable to that of a tác dụng của một chất chủ vận có thể so sánh

natural enzyme effector với tác dụng của một chất tác động enzym

tự nhiên

or an endogenous sigaling molecule for a hoặc một phân tử ký hiệu nội sinh đối với một

receptor. In contrast, antagonists are analogous thụ thể. Ngược lại, các chất đối kháng tương tự
to natural inhibitors of enzymes or như các chất ức chế tự nhiên của các enzym

receptors. Besides these drugs, hoặc các thụ thể. Bên cạnh những loại thuốc

there are other types. Some interact này, còn có những loại khác. Một số tương tác

with DNA whereas others interfere với DNA trong khi một số khác cản trở

with osmotic cell balance. sự cân bằng thẩm thấu của tế bào.

In this talks, we won’t be Trong cuộc nói chuyện này, chúng tôi sẽ không

focusing on such drugs but on tập trung vào các loại thuốc như vậy mà là

the various mechanisms of các cơ chế khác nhau của tương tác

drug – receptor interactions. Imagine a receptor thuốc - thụ thể. Hãy tưởng tượng một thụ thể

on the surface of a cell to which a drug is able to trên bề mặt tế bào mà thuốc có

bind. Under physiological conditions, the thể liên kết với nó. Trong các điều kiện sinh lý,

extracellular binding of a signaling molecule to sự gắn kết ngoại bào của một phân tử tín hiệu

this receptor activates an intracellular với thụ thể này sẽ kích hoạt một dòng thác

signaling cascade. For the drug, the presence of tín hiệu nội bào. Đối với thuốc, sự hiện diện

this receptor makes the cell a protential site of của thụ thể này làm cho tế bào trở thành vị trí

action to which it can bind to. Let’s assume that hoạt động chính mà nó có thể liên kết. Giả sử

the drug is an agonist rằng thuốc là một chất chủ vận

that elicits signal transduction at a receptor. kích thích dẫn truyền tín hiệu tại một thụ thể.

Principally, it can act in one of Về cơ bản, nó có thể hoạt động theo một trong

two ways: the agonist could bind to the receptor hai cách: chất chủ vận có thể liên kết với thụ

and produce an effect similar to that thể và tạo ra hiệu ứng tương tự như tác động

of endogenous signaling molecule. Such drugs của phân tử tín hiệu nội sinh. Những loại thuốc

are termed direct agonists. như vậy được gọi là chất chủ vận trực tiếp.

Alternatively, instead of causing a signal itself, Ngoài ra, thay vì tự gây ra tín hiệu,
the drug could enhance the action of the thuốc có thể tăng cường hoạt động của

endogenous signaling molecule, for example, by phân tử tín hiệu nội sinh, ví dụ, bằng cách

increasing the release of signaling molecules. tăng giải phóng các phân tử tín hiệu.

Such drugs are term indirect Những loại thuốc này được gọi là thuốc chủ vận

agonists. If the aim is to impair gián tiếp. Nếu mục đích là làm mất khả năng

signal transduction at the receptor, then dẫn truyền tín hiệu tại thụ thể, thì

antagonists are used. thuốc đối kháng sẽ được sử dụng.

Antagonists can also act in Những kẻ đối kháng cũng có thể hành động

different ways and are typically theo những cách khác nhau và thường được

classified as competitive and non-competitive. phân loại là cạnh tranh và không cạnh tranh.

A competitive antagonist binds to the same Một chất đối kháng cạnh tranh liên kết với cùng

site as the endogenous signaling molecule, một vị trí với phân tử tín hiệu nội sinh,

blocking its binding site at the receptor. ngăn chặn vị trí liên kết của nó tại thụ thể.

As a result, a lower mount of signaling molecules Kết quả là, sự gắn kết thấp hơn của các phân tử

bind to the receptor on the cell surface, tín hiệu liên kết với thụ thể trên bề mặt tế bào,

reducing their overall effect. làm giảm tác dụng tổng thể của chúng.

A non-competitive antagonist binds to Một chất đối kháng không cạnh tranh liên kết

a site other than the usual receptor binding với một vị trí khác với vị trí gắn kết với thụ thể

site. But as this binding causes thông thường. Nhưng vì sự liên kết này gây ra

conformational changes in the structure of những thay đổi về cấu trúc trong cấu trúc của

the receptor-binding site, it decreases or vị trí gắn kết thụ thể, nó làm giảm hoặc

even abolishes the physiological effect of the thậm chí hủy bỏ tác dụng sinh lý của

signaling molecule. To get a more phân tử tín hiệu. Để có một

complete picture, we’d also bức tranh hoàn chỉnh hơn, chúng tôi cũng
like to mention the presence of substances muốn đề cập đến sự hiện diện của các chất

termed functional antagonisits. được gọi là chất đối kháng chức năng.

Dispite their name, their mechanism of action Bất chấp tên gọi của chúng, cơ chế hoạt động

strongly differs from that of của chúng rất khác so với cơ chế hoạt động

other antagonists. In fact, của các chất đối kháng khác. Trên thực tế,

functional antagonists act like chất đối kháng chức năng hoạt động giống

agonists: the bind to a receptor and như chất chủ vận: liên kết với thụ thể và

actively promote a reaction, which then tích cực thúc đẩy phản ứng, sau đó

physiologically counteracts a phản ứng sinh lý chống lại một quá trình

downstream process. The induced reaction, xuôi dòng. Do đó, phản ứng gây ra

therefore, reduces the effects of the downstream làm giảm tác động của quá trình xuôi dòng

process without any direct interaction mà không có bất kỳ tương tác trực tiếp nào

between the functional antagonist and this giữa chất đối kháng chức năng và

process. In short, the drug doesn’t antagonize the quá trình này. Nói tóm lại, thuốc không đối

endogenous signaling molecule, but rather a kháng với phân tử tín hiệu nội sinh, mà là một

physiological function. This may sound chức năng sinh lý. Ban đầu điều này nghe có vẻ

somewhat confusing initially but you robably hơi khó hiểu nhưng bạn chắc chắn

already know a drug with such a mechanism of đã biết một loại thuốc có cơ chế hoạt động

action: it’s adrealine, which is a functional như vậy: đó là adrealine, là một chất đối kháng

antagonist. In allergic reactions, chức năng. Trong các phản ứng dị ứng,

adrenaline antagonizes vasodilation caused by adrenaline đối kháng với sự giãn mạch do

histamine, without both signaling molecules histamine gây ra, mà không cần cả hai phân tử

binding to the same receptor. tín hiệu liên kết với cùng một thụ thể.

Let’s go back to drugs that directly affect signal Hãy quay lại với các loại thuốc ảnh hưởng
transduction at the receptor. trực tiếp đến quá trình truyền tín hiệu tại cơ

This process is’nt only quan thụ cảm. Quá trình này không chỉ được

regulated competitive and điều chỉnh bởi các chất đối kháng cạnh tranh

non-competitive antagonists but also by partial và không cạnh tranh mà còn bởi các chất

agonists. These drugs chủ vận một phần. Những loại thuốc này liên

bind directly to the receptor, where they kết trực tiếp với thụ thể, nơi chúng

generate a siglan that is similar yet weaker than tạo ra một siglan tương tự nhưng yếu hơn tín

the endogenous signal. As a result, drug binding hiệu nội sinh. Kết quả là, thuốc liên kết

to the receptor leads to an overall weaker signal. với thụ thể dẫn đến tín hiệu tổng thể yếu hơn.

The physiologic effects of a drug don’t only Tác dụng sinh lý của một loại thuốc không chỉ

depend on its mechanism of action but phụ thuộc vào cơ chế hoạt động của nó mà

especially on its dose. But we’ll be taking a đặc biệt là liều lượng của nó. Nhưng chúng tôi

detailed look at the relationship between dose sẽ xem xét chi tiết mối quan hệ giữa liều lượng

and respone in our next perious. và thời gian hồi phục trong lần nguy hiểm

tiếp theo của chúng tôi.