NAMA: AULIA AYU SAPUTRI

NPM: 2019130072

TRANSLATE

Oogenesis and the Menstrual Cycle

Oogenesis. The development of the female gametes (ova) extends from the oogonium stage to the
primary oocyte stage (in the primordial follicle), starting long before birth. Oogenesis therefore occurs
much sooner than the corresponding stages of spermatogenesis ( p. 308). The fetal phase of oogenesis is
completed by the first week of gestation; these oocytes remain latent until puberty. In the sexually
mature female, a fertilizable ovum develops in the graafian follicles approximately every 28 days.

Menstrual cycle. After the start of sexual maturation, a woman starts to secrete the following hormones
in a cyclic (approx.) 28-day rhythm ( A1, A2). Gonadoliberin (= gonadotropin-releasing hormone, Gn-RH)
and dopamine (PIH) are secreted by the hypothalamus. Follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing
hormone (LH) and prolactin (PRL) are released by the anterior pituitary. Progesterone, estrogens (chiefly
estradiol, E2) and inhibin are secreted by the ovaries. Gn-RH controls the pulsatile secretion of FSH and
LH (p. 302), which in turn regulate the secretion of estradiol and progesterone. The female sex functions
are controlled by the periodic release of hormones, the purpose of which is to produce a fertilizable egg
in the ovaries each month ( A4) and produce an environment suitable for sperm reception (fertilization)
and implantation of the fertilized ovum (nidation) ( A5). This cyclic activity is reflected by the monthly
menses (menstruation) which, by definition, marks the start of the menstrual cycle.

Girls in Central Europe usually have their first menstrual period (menarche) around the age of 13. By
about age 40, the cycle becomes increasingly irregular over a period of up to 10 years (climacteric) as
the end of the reproductive period nears. The last menses (menopause) generally occurs around the age
of 48–52.

A menstrual cycle can last 21–35 days. The second half of the cycle (luteal phase = secretory phase)
usually lasts 14 days, while the first half (follicular phase = proliferative phase) lasts 7–21 days. Ovulation
separates the two phases ( A). If the cycle length varies by more than 2–3 days, ovulation generally does
not occur. Such anovulatory cycles account for 20% of all cycles in healthy females.

In addition to general changes in the bodyand mood, the following changes occur in the ovaries, uterus
and cervix during the menstrual cycle ( A):

Day 1: Start of menstruation (lasting about 2–6 days).

Days 1–14 (variable, see above): The follicular phase starts on the first day of menstruation. The
endometrium thickens to become prepared for the implantation of the fertilized ovum during the luteal
phase ( A5), and about 20 ovarian follicles mature under the influence of FSH. One of these becomes the
dominant follicle, which produces increasing quantities of estrogens ( A4 and p. 300). The small cervical
os is blocked by a viscous mucous plug.
Day 14 (variable, see above): Ovulation. The amount of estrogens produced by the follicle increases
rapidly between day 12 and 13 ( A2). The increased secretion of LH in response to higher levels of
estrogen leads to ovulation (A1, A4; see also p. 302). The basal body temperature (measured on an
empty stomach before rising in the morning) rises about 0.5C about 1–2 days later and remains elevated
until the end of the cycle ( A3). This temperature rise generally indicates that ovulation has occurred.
During ovulation, the cervical mucus is less viscous (it can be stretched into long threads—spinnbarkeit)
and the cervical os opens slightly to allow the sperm to enter.

Days 14–28: The luteal phase is characterized by the development of a corpus luteum ( A4), which
secretes progesterone, ( A2); an increase in mucoid secretion from the uterine glands also occurs ( A5).
The endometrium is most responsive to progesterone around the 22nd day of the cycle, which is when
nidation should occur if the ovum has been fertilized. Otherwise, progesterone and estrogens now
inhibit Gn-RH secretion ( p. 302), resulting in degeneration of the corpus luteum. The subsequent rapid
decrease in the plasma concentrations of estrogens and progesterone (A2) results in constriction of
endometrial blood vessels and ischemia. This ultimately leads to the breakdown and discharge of the
uterine lining and to bleeding, i.e., menstruation ( A5).

Hormonal Control of the Menstrual Cycle

In sexually mature women, gonadoliberin or gonadotropin-releasing hormone (Gn-RH) is secreted in

one-minute pulses every 60–90 min in response to signals from various neurotransmitters. This, in turn,
induces the pulsatile secretion of FSH and LH from the anterior pituitary. If the rhythm of Gn-RH
secretion is much faster or continuous, less FSH and LH will be secreted, which can result in infertility.
The LH : FSH secretion ratio changes during the course of the menstrual cycle. Their release must be
therefore subject to additional factors besides Gn-RH.

The secretion of LH and FSH is, for example, subject to central nervous effects (psychogenic factors,
stress) mediated by various transmitters circulating in the portal blood in the hypothalamic region, e.g.,
norepinephrine (NE) and neuropeptide Y (NPY) as well as by ovarian hormones, i.e., by estrogens
(estrone, estradiol, estriol, etc.), progesterone and inhibin. Ovarian hormones affect Gn-RH secretion
indirectly by stimulating central nerve cells that activate Gn-RH-secreting neurons by way of
neurotransmitters such as norepinephrine and NPY and inhibit Gn-RH secretion by way of GABA and
opioids.

FSH production again increases toward the end of the luteal phase ( p. 301, A1). In the early follicular
phase ( A1), FSH induces the proliferation of the stratum granulosum in about 20 follicles and stimulates
the secretion of aromatase in their granulosa cells. Aromatase catalyzes the conversion of the androgens
testosterone and androstenedione to estradiol (E2) and estrone (E1) ( p. 297 A, steps r and o). Estrogens
are synthesized in theca cells and absorbed by granulosa cells. Although relatively small amounts of LH
are secreted ( A1 and p. 301 A1), this is enough to activate theca cell-based enzymes (17-hydroxysteroid
dehydrogenase and C17/C20- lyase) that help to produce the androgens needed for estrogen synthesis.
The follicle based estrogens increase their own FSH receptor density. The follicle with the highest
estrogen content is therefore the most sensitive to FSH. This loop has a self-amplifying effect, and the
follicle in question is selected as the dominant follicle around the 6th day of the cycle ( A2). In the mid-
follicular phase, estrogens restrict FSH and LH secretion (via negative feedback control and with the aid
of inhibin; A2) but later stimulate LH receptor production in granulosa cells. These cells now also start to
produce progesterone (start of luteinization), which is absorbed by the theca cells ( A3) and used as
precursor for further increase in androgen synthesis ( p. 297 A, steps f and l).

Inhibin and estrogens secreted by the dominant follicle increasingly inhibit FSH secretion, thereby
decreasing the estrogen production in other follicles. This leads to an androgen build-up in and
apoptosis of the unselected follicles.

Increasing quantities of LH and FSH are released in the late follicular phase ( A3), causing a sharp rise in
their plasma concentrations. The FSH peak occurring around day 13 of the cycle induces the first meiotic
division of the ovum. Estrogens increase the LH secretion (mainly via the hypothalamus), resulting in the
increased production of androgens and estrogens (positive feedback) and a rapid rise in the LH conc. (LH
surge). The LH peak occurs around day 14 ( A2). The follicle ruptures and discharges its ovum about 10
hours later (ovulation). Ovulation does not take place if the LH surge does not occur or is too slow.
Pregnancy is not possible in the absence of ovulation.

Luteal phase ( A4). LH, FSH and estrogens transform the ovarian follicle into a corpus luteum. It actively
secretes large quantities of progesterone (progestational hormone), marking the beginning of the luteal
phase ( A). Estrogens and progesterone now inhibit the secretion of FSH and LH directly and indirectly
(e.g., through inhibition of Gn-RH; see above), causing a rapid drop in their plasma conc. This negative
feedback leads to a marked drop in the plasma conc. of estrogens and progesterone towards the end of
the menstrual cycle (approx. day 26), thereby triggering the menses ( p. 301, A2). FSH secretion starts to
rise just before the start of menstruation ( A4).

Combined administration of estrogens and gestagens during the first half of the menstrual cycle
prevents ovulation. Since ovulation does not occur, pregnancy cannot take place. Most contraceptives
work according to this principle.

Estrogens, Progesterone

Estrogens are steroid hormones with 18 carbon atoms. Estrogens are primarily synthesized from the 17-
ketosteroid androstenedione, but testosterone can also be a precursor ( p. 297 A). The ovaries,
(granulosa and theca cells), placenta ( p. 304), adrenal cortex, and in Leydig’s cells (interstitial cells) of
the testes ( p. 308) are the physiological sites of estrogen synthesis.. In some target cells for
testosterone, it must first be converted to estradiol to become active.
Estradiol (E2) is the most potent estrogen (E). The potencies of estrone (El) and estriol (E3) are relatively
low in comparison (E2 : E1 : E3 = 10 : 5 : 1). Most estrogens (and testosterone) circulating in the blood
are bound to sex hormone-binding globulin (SHBG). Estriol (E3) is the chief degradation product of
estradiol (E2). Oral administration of estradiol has virtually no effect because almost all of the hormone
is removed from the bloodstream during its first pass through the liver. Therefore, other estrogens (with
a different chemical structure) must be used for effective oral estrogen therapy.

Actions of Estrogens. Although estrogens play a role in the development of female sex characteristics,
they are not nearly as important as the androgens for male sexual development ( p. 308). The
preparatory action of estrogen is often required for optimal progesterone effects (e.g., in the uterus; see
below). Other important effects of estrogens in human females are as follows.

◆ Menstrual cycle. Estrogens accelerate maturation of the ovarian follicle during the menstrual cycle (p.
306 and table). In the uterus, estrogen promotes the proliferation (thickening) of the endometrium and
increases uterine muscle contraction. In the vagina, estrogen thickens the mucosal lining, leading to the
increased discharge of glycogen-containing epithelial cells. The liberated glycogen is used for an
increased production of lactic acid by Döderlein’s bacillus. This lowers the vaginal pH to 3.5–5.5, thereby
reducing the risk of vaginal infection. In the cervix, the mucous plug sealing the cervical os functions as a
barrier that prevents sperm from entering the uterus. Estrogens change the consistency of the cervical
mucus, making it more conducive to sperm penetration and survival, especially around the time of
ovulation.

◆ Fertilization. In the female body, estrogens prepare the sperm to penetrate and fertilize the ovum
(capacitation) and regulate the speed at which the ovum travels in the fallopian tube.

◆ Extragonadal effects of estrogen. During puberty, estrogens stimulate breast development, induces
changes in the vagina and in the distribution of subcutaneous fat, and (together with androgens)
stimulate the growth of pubic and axillary hair.

Since estrogens increase the coagulability of the blood, the administration of estrogens (e.g., in
contraceptives) increases the risk of thrombosis.

Estrogens also promote renal salt and water retention. Estrogens slow longitudinal bone growth,
accelerate epiphyseal closure (in men and women) and increase osteoblast activity. Estrogen
deficiencies in menopause consequently lead to the loss of bone mass (osteoporosis). Estrogens induce
a decrease in LDL and a rise in VLDL and HDL concentrations ( p. 256ff.), which is why arteriosclerosis is
less common in premenopausal women than in men. Estrogen also makes the skin thinner and softer,
reduces the sebaceous glands, and increases fat deposits in subcutaneous tissue. Lastly, estrogen
influences a number of central nervous functions, e.g., sexual response, social behavior, and mood.

Progesterone
Progesterone, the most potent progestational (pregnancy-sustaining) hormone, is a steroid hormone
(21 C atoms) synthesized from cholesterol via pregnenolone ( p. 297). It is produced in the corpus
luteum, ovarian follicles and placenta ( p. 306) of the female, and in the adrenal cortex of males and
females. Like cortisol, most circulating progesterone is bound to cortisol-binding globulin (CBG =
transcortin). Like estradiol (E2), most progesterone is broken down during its first pass through the liver,
so oral doses of progesterone are almost completely ineffective. Pregnanediol is the most important
degradation product of progesterone.

Actions of progesterone. The main functions of progesterone are to prepare the female genital tract for
implantation and maturation of the fertilized ovum and to sustain pregnancy (see table). Progesterone
counteracts many of the effects induced by estrogens, but various effects of progesterone depend on
the preparatory activity or simultaneous action of estrogens. During the follicular phase, for example,
estrogens increases the density of progesterone receptors, while simultaneous estrogen activity is
needed to induce mammary growth (see below).

◆ The uterus is the chief target organ of progesterone. Once estrogen induces endometrial thickening,
progesterone stimulates growth of the uterine muscle (myometrium), restructures the endometrial
glands ( p. 300), alters the blood supply to the endometrium, and changes the glycogen content. This
represents the transformation from a proliferative endometrium to a secretory endometrium, with a
peak occurring around day 22 of the cycle. Progesterone later plays an important role in the potential
implantation (nidation) of the fertilized ovum because it reduces myometrial activity (important during
pregnancy), narrows the cervical os, and changes the consistency of the cervical mucous plug so that it
becomes virtually impregnable to sperm.

◆ Progesterone inhibits the release of LH during the luteal phase. The administration of gestagens like
progesterone during the follicular phase inhibits ovulation. Together with its effects on the cervix (see
above) and its inhibitory effect on capacitation ( p. 304), progesterone can therefore have a
contraceptive effect (“mini pill”).

◆ High levels of progesterone have an anesthetic effect on the central nervous system.

◆ Progesterone also increases the susceptibility to epileptic fits and exerts thermogenic action, i.e., it
raises the basal body temperature ( p. 300). In addition, a decrease in the progesterone concentration is
also believed to be responsible for the mood changes and depression observed before menstruation
(premenstrual syndrome, PMS) and after pregnancy (postpartum depression).

◆ In the kidneys, progesterone slightly inhibits the effects aldosterone, thereby inducing increased NaCl
excretion.

Prolactin and Oxytocin

The secretion of prolactin (PRL) is inhibited by prolactin-inhibiting hormone (PIH = dopamine) and
stimulated by thyroliberin (TRH) ( p. 272). Prolactin increases the hypothalamic secretion of PIH in both
men and women (negative feedback control). Conversely, estradiol (E2) and progesterone inhibit PIH
secretion (indirectly via transmitters, as observed with Gn-RH; see above). Consequently, prolactin
secretion rises significantly during the second half of the menstrual cycle and during pregnancy.
Prolactin (together with estrogens, progesterone, glucocorticoids and insulin) stimulate breast
enlargement during pregnancy and lactogenesis after parturition. In breast-feeding, stimulation of the
nerve endings in the nipples by the suckling infant stimulates the secretion of prolactin (lactation reflex).
This also increases release of oxytocin which triggers milk ejection and increases uterine contractions,
thereby increasing lochia discharge after birth. When the mother stops breast-feeding, the prolactin
levels drop, leading to the rapid stoppage of milk production.

Hyperprolactinemia. Stress and certain drugs inhibit the secretion of PIH, causing an increase in prolactin
secretion. Hypothyroidism ( p. 290) can also lead to hyperprolactinemia, because the associated
increase in TRH stimulates the release of prolactin. Hyperprolactinemia inhibits ovulation and leads to
galactorrhea, i.e., the secretion of milk irrespective of pregnancy. Some women utilize the anti-ovulatory
effect of nursing as a natural method of birth control, which is often but not always effective.

Hormonal Control of Pregnancy and Birth

Beside its other functions, the placenta produces most of the hormones needed during pregnancy ( p.
222). Ovarian hormones also play a role, especially at the start of pregnancy ( A).

Placental hormones. The primary hormones produced by the placenta are human chorionic
gonadotropin (hCG), corticotropin-releasing hormone (CRH), estrogens, progesterone, human placental
lactogen (hPL), and proopiomelanocortin (POMC; p. 282). hCG is the predominant hormone during the
first trimester of pregnancy (3-month period calculated from the beginning of the last menses).

Maternal conc. of hPL and CRH-controlled estrogens rise sharply during the third trimester ( B). Placental
hormones are distributed to mother and fetus. Because of the close connection between maternal, fetal
and placental hormone synthesis, they are jointly referred to as the fetoplacental unit ( A).

Human chorionic gonadotropin (hCG) (a) stimulates the synthesis of steroids like DHEA and DHEA-S by
the fetal adrenal cortex (see below); (b) suppresses follicle maturation in the maternal ovaries, and (c)
maintains the production of progesterone and estrogen in the corpus luteum ( A1) until the 6th week of
gestation, i.e., until the placenta is able to produce sufficient quantities of the hormones.

Most pregnancy tests are based on the fact that hCG is detectable in the urine about 6–8 days after
conception. Since the levels of estrogen and progesterone greatly increase during pregnancy (see table
on p. 304), larger quantities of these hormones and their metabolites estriol and pregnanediol are
excreted in the urine. Therefore, their conc. can also be measured to test for pregnancy.
In contrast to other endocrine organs, the placenta has to receive the appropriate precursors
(cholesterol or androgens, p. 296) from the maternal and fetal adrenal cortex, respectively, before it can
synthesize progesterone and estrogen ( A2). The fetal adrenal cortex (FAC) is sometimes larger than the
kidneys and consists of a fetal zone and an adult zone. The placenta takes up cholesterol and
pregnenolone and uses them to synthesize progesterone. It is transported to the fetal zone of the FAC,
where it is converted to dehydroepiandrosterone (DHEA) and dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S).
DHEA and DHEA-S pass to the placenta, where they are used for estrogen synthesis. Progesterone is
converted to testosterone in the testes of the male fetus.

Human placental lactogen (hPL = human chorionic somatomammotropin, HCS) levels rise steadily during
pregnancy. Like prolactin ( p. 305), hPL stimulates mammary enlargement and lactogenesis in particular
and, like GH ( p. 282), stimulates physical growth and development in general. hPL also seems to
increase maternal plasma glucose conc.

Corticotropin-releasing hormone (CRH) secreted by the placenta seems to play a key role in the
hormonal regulation of birth. The plasma levels of maternal CRH increase exponentially from the 12th
week of gestation on. This rise is more rapid in premature births and slower in post-term births. In other
words, the rate at which the CRH concentration rises seems to determine the duration of the pregnancy.
Placental CRH stimulates the release of ACTH by the fetal pituitary, resulting in increased cortisol
production in the adult zone of FAC; this again stimulates the release of CRH (positive feedback). CRH
also stimulates lung development and the production of DHEA and DHEA-S in the fetal zone of FAC.

The maternal estrogen conc. rises sharply towards the end of the pregnancy, thereby counteracting the
actions of progesterone, including its pregnancy-sustaining effect. Estrogens induce oxytocin receptors
( p. 305), α1- adrenoceptors ( p. 84ff.), and gap junctions in the uterine musculature ( p. 16ff.), and
uterine cells are depolarized. All these effects increase the responsiveness of the uterine musculature.
The simultaneous increase in progesterone synthesis triggers the production of collagenases that soften
the taut cervix. Stretch receptors in the uterus respond to the increase in size and movement of the
fetus. Nerve fibers relay these signals to the hypothalamus, which responds by secreting larger
quantities of oxytocin which, in turn, increases uterine contractions (positive feedback). The gap
junctions conduct the spontaneous impulses from individual pacemaker cells in the fundus across the
entire myometrium at a rate of approximately 2 cm/s (p. 70).
TERJEMAHAN

Oogenesis dan Siklus Menstruasi

Oogenesis. Perkembangan gamet betina (ova) meluas dari tahap oogonium ke tahap oosit primer
(dalam folikel primordial), mulai jauh sebelum kelahiran. Oogenesis karena itu terjadi lebih cepat
daripada tahapan spermatogenesis yang sesuai (hal. 308). Fase oogenesis janin selesai pada minggu
pertama kehamilan; oosit ini tetap laten hingga pubertas. Pada wanita dewasa secara seksual, ovum
yang dapat dibuahi berkembang di folikel graafian kira-kira setiap 28 hari.

Siklus menstruasi. Setelah dimulainya pematangan seksual, seorang wanita mulai mengeluarkan
hormon-hormon berikut dalam siklus (kira-kira) ritme 28 hari (A1, A2). Gonadoliberin (= hormon pelepas
gonadotropin, Gn-RH) dan dopamin (PIH) disekresikan oleh hipotalamus. Hormon perangsang folikel
(FSH), hormon luteinizing (LH) dan prolaktin (PRL) dilepaskan oleh hipofisis anterior. Progesteron,
estrogen (terutama estradiol, E2) dan inhibin dikeluarkan oleh ovarium. Gn-RH mengontrol sekresi
pulsatil FSH dan LH (hal. 302), yang pada gilirannya mengatur sekresi estradiol dan progesteron. Fungsi
seks wanita dikendalikan oleh pelepasan hormon secara berkala, yang tujuannya adalah untuk
menghasilkan sel telur yang dapat dibuahi di ovarium setiap bulan (A4) dan menghasilkan lingkungan
yang cocok untuk penerimaan sperma (pembuahan) dan implantasi sel telur yang dibuahi (penetasan). )
(A5). Aktivitas siklik ini dicerminkan oleh menstruasi bulanan (menstruasi) yang, menurut definisi,
menandai dimulainya siklus menstruasi.

Anak perempuan di Eropa Tengah biasanya memiliki periode menstruasi pertama mereka (menarche)
sekitar usia 13 tahun. Pada sekitar usia 40, siklus menjadi semakin tidak teratur selama periode hingga
10 tahun (klimakterik) ketika akhir periode reproduksi mendekati. Menstruasi terakhir (menopause)
umumnya terjadi sekitar usia 48-52.

Siklus menstruasi dapat berlangsung 21-35 hari. Paruh kedua dari siklus (fase luteal = fase sekretori)
biasanya berlangsung selama 14 hari, sedangkan paruh pertama (fase folikuler = fase proliferatif)
berlangsung 7-21 hari. Ovulasi memisahkan dua fase (A). Jika panjang siklus bervariasi lebih dari 2-3 hari,
ovulasi umumnya tidak terjadi. Siklus anovulasi semacam itu merupakan 20% dari semua siklus pada
wanita sehat.

Selain perubahan umum dalam tubuh dan suasana hati, perubahan berikut terjadi pada ovarium, rahim,
dan leher rahim selama siklus menstruasi (A):

Hari 1: Mulai menstruasi (berlangsung sekitar 2-6 hari).

Hari 1–14 (variabel, lihat di atas): Fase folikuler dimulai pada hari pertama menstruasi. Endometrium
mengental menjadi siap untuk implantasi ovum yang dibuahi selama fase luteal (A5), dan sekitar 20
folikel ovarium matang di bawah pengaruh FSH. Salah satunya menjadi folikel dominan, yang
menghasilkan jumlah estrogen yang meningkat (A4 dan hal. 300). Os serviks kecil tersumbat oleh
sumbat lendir kental.

Hari 14 (variabel, lihat di atas): Ovulasi. Jumlah estrogen yang diproduksi oleh folikel meningkat dengan
cepat antara hari ke 12 dan 13 (A2). Peningkatan sekresi LH sebagai respons terhadap kadar estrogen
yang lebih tinggi menyebabkan ovulasi (A1, A4; lihat juga hal. 302). Suhu tubuh basal (diukur pada perut
kosong sebelum naik di pagi hari) naik sekitar 0,5C sekitar 1-2 hari kemudian dan tetap meningkat
sampai akhir siklus (A3). Kenaikan suhu ini secara umum menunjukkan bahwa ovulasi telah terjadi.
Selama ovulasi, lendir serviks kurang kental (dapat diregangkan menjadi benang panjang —
spinnbarkeit) dan os serviks sedikit terbuka untuk memungkinkan sperma masuk.

Hari 14–28: Fase luteal ditandai oleh perkembangan corpus luteum (A4), yang mengeluarkan
progesteron, (A2); peningkatan sekresi mukoid dari kelenjar rahim juga terjadi (A5). Endometrium paling
responsif terhadap progesteron sekitar hari ke-22 siklus, yaitu ketika nidasi harus terjadi jika sel telur
telah dibuahi. Jika tidak, progesteron dan estrogen sekarang menghambat sekresi Gn-RH (hal. 302),
mengakibatkan degenerasi corpus luteum. Penurunan cepat berikutnya dalam konsentrasi plasma
estrogen dan progesteron (A2) menghasilkan penyempitan pembuluh darah endometrium dan iskemia.
Ini pada akhirnya menyebabkan kerusakan dan pelepasan lapisan rahim dan pendarahan, yaitu
menstruasi (A5).

Kontrol Hormonal dari Siklus Menstruasi

Pada wanita dewasa secara seksual, hormon pelepas gonadoliberin atau gonadotropin (Gn-RH)
disekresikan dalam pulsa satu menit setiap 60-90 menit sebagai respons terhadap sinyal dari berbagai
neurotransmiter. Ini, pada gilirannya, menginduksi sekresi FSH dan LH pulsatil dari hipofisis anterior. Jika
ritme sekresi Gn-RH jauh lebih cepat atau kontinu, lebih sedikit FSH dan LH yang akan dikeluarkan, yang
dapat menyebabkan infertilitas. Rasio sekresi LH: FSH berubah selama siklus menstruasi. Karena itu
pembebasan mereka harus tunduk pada faktor-faktor tambahan selain Gn-RH.

Sekresi LH dan FSH, misalnya, tunduk pada efek saraf pusat (faktor psikogenik, stres) yang dimediasi
oleh berbagai pemancar yang bersirkulasi dalam darah portal di daerah hipotalamus, misalnya
norepinefrin (NE) dan neuropeptida Y (NPY) juga. seperti oleh hormon ovarium, yaitu oleh estrogen
(estrone, estradiol, estriol, dll), progesteron dan inhibin. Hormon ovarium mempengaruhi sekresi Gn-RH
secara tidak langsung dengan menstimulasi sel-sel saraf pusat yang mengaktifkan neuron yang
mensekresi Gn dengan cara neurotransmiter seperti norepinefrin dan NPY dan menghambat sekresi Gn-
RH melalui GABA dan opioid.

Produksi FSH kembali meningkat menjelang akhir fase luteal (hlm. 301, A1). Pada fase folikel awal (A1),
FSH menginduksi proliferasi stratum granulosum di sekitar 20 folikel dan merangsang sekresi aromatase
dalam sel granulosa mereka. Aromatase mengkatalisis konversi androgen testosteron dan
androstenedion menjadi estradiol (E2) dan estrone (E1) (hlm. 297 A, langkah r dan o). Estrogen disintesis
dalam sel teka dan diserap oleh sel granulosa. Meskipun jumlah LH yang relatif kecil dikeluarkan (A1 dan
hal. 301 A1), ini cukup untuk mengaktifkan enzim berbasis sel teka (17-hydroxysteroid dehydrogenase
dan C17 / C20-lyase) yang membantu menghasilkan androgen yang dibutuhkan untuk sintesis estrogen.
Estrogen berbasis folikel meningkatkan densitas reseptor FSH mereka sendiri. Karenanya, folikel dengan
kandungan estrogen tertinggi paling sensitif terhadap FSH. Lingkaran ini memiliki efek penguatan diri,
dan folikel yang bersangkutan dipilih sebagai folikel dominan sekitar hari ke-6 dari siklus (A2). Pada fase
pertengahan folikel, estrogen membatasi sekresi FSH dan LH (melalui kontrol umpan balik negatif dan
dengan bantuan inhibin; A2) tetapi kemudian merangsang produksi reseptor LH dalam sel granulosa.
Sel-sel ini sekarang juga mulai menghasilkan progesteron (mulai luteinisasi), yang diserap oleh sel teka
(A3) dan digunakan sebagai prekursor untuk peningkatan lebih lanjut dalam sintesis androgen (hal. 297
A, langkah f dan l).

Inhibin dan estrogen yang disekresikan oleh folikel dominan semakin menghambat sekresi FSH, sehingga
mengurangi produksi estrogen dalam folikel lain. Ini mengarah pada penumpukan androgen di dalam
dan apoptosis folikel yang tidak dipilih.

Peningkatan jumlah LH dan FSH dilepaskan pada fase folikuler akhir (A3), menyebabkan peningkatan
tajam dalam konsentrasi plasma mereka. Puncak FSH yang terjadi sekitar hari ke-13 dari siklus
menginduksi pembelahan meiosis pertama sel telur. Estrogen meningkatkan sekresi LH (terutama
melalui hipotalamus), menghasilkan peningkatan produksi androgen dan estrogen (umpan balik positif)
dan peningkatan yang cepat dalam konsentrasi LH. (LH surge). Puncak LH terjadi sekitar hari 14 (A2).
Folikel pecah dan mengeluarkan sel telurnya sekitar 10 jam kemudian (ovulasi). Ovulasi tidak terjadi jika
lonjakan LH tidak terjadi atau terlalu lambat. Kehamilan tidak dimungkinkan tanpa adanya ovulasi.

Fase luteal (A4). LH, FSH, dan estrogen mengubah folikel ovarium menjadi corpus luteum. Ini aktif
mengeluarkan sejumlah besar progesteron (hormon progestasional), menandai awal fase luteal (A).
Estrogen dan progesteron sekarang menghambat sekresi FSH dan LH secara langsung dan tidak langsung
(mis., Melalui penghambatan Gn-RH; lihat di atas), menyebabkan penurunan cepat dalam konsentrasi
plasma mereka. Umpan balik negatif ini mengarah pada penurunan yang nyata pada konsentrasi
plasma. estrogen dan progesteron menjelang akhir siklus menstruasi (sekitar 26 hari), sehingga memicu
menstruasi (hlm. 301, A2). Sekresi FSH mulai meningkat tepat sebelum dimulainya menstruasi (A4).

Pemberian kombinasi estrogen dan gestagen selama paruh pertama siklus menstruasi mencegah
ovulasi. Karena ovulasi tidak terjadi, kehamilan tidak dapat terjadi. Kebanyakan alat kontrasepsi bekerja
sesuai dengan prinsip ini.

Estrogen, Progesteron

Estrogen adalah hormon steroid dengan 18 atom karbon. Estrogen terutama disintesis dari
androstenedion 17-ketosteroid, tetapi testosteron juga bisa menjadi prekursor (hal. 297 A). Ovarium,
(sel granulosa dan teka), plasenta (hal. 304), korteks adrenal, dan dalam sel Leydig (sel interstitial) pada
testis (hal. 308) adalah situs fisiologis sintesis estrogen .. Pada beberapa sel target untuk testosteron,
pertama-tama harus dikonversi menjadi estradiol untuk menjadi aktif.
Estradiol (E2) adalah estrogen yang paling kuat (E). Potensi estrone (El) dan estriol (E3) relatif rendah
dibandingkan (E2: E1: E3 = 10: 5: 1). Kebanyakan estrogen (dan testosteron) yang beredar dalam darah
terikat dengan globulin pengikat hormon seks (SHBG). Estriol (E3) adalah produk degradasi utama
estradiol (E2). Pemberian estradiol secara oral hampir tidak berpengaruh karena hampir semua hormon
dikeluarkan dari aliran darah selama pertama kali melewati hati. Karena itu, estrogen lain (dengan
struktur kimia yang berbeda) harus digunakan untuk terapi estrogen oral yang efektif.

Tindakan Estrogen. Walaupun estrogen berperan dalam perkembangan karakteristik seks wanita,
mereka tidak sepenting androgen bagi perkembangan seksual pria (hal. 308). Tindakan persiapan
estrogen sering diperlukan untuk efek progesteron yang optimal (mis., Di dalam rahim; lihat di bawah).
Efek penting lain dari estrogen pada wanita manusia adalah sebagai berikut.
◆ siklus haid. Estrogen mempercepat pematangan folikel ovarium selama siklus menstruasi (hal. 306
dan tabel). Di dalam rahim, estrogen meningkatkan proliferasi (penebalan) endometrium dan
meningkatkan kontraksi otot uterus. Di vagina, estrogen mengentalkan lapisan mukosa, yang mengarah
ke peningkatan pembuangan sel epitel yang mengandung glikogen. Glikogen yang dibebaskan digunakan
untuk peningkatan produksi asam laktat oleh basil Döderlein. Ini menurunkan pH vagina menjadi 3,5-
5,5, sehingga mengurangi risiko infeksi vagina. Di serviks, sumbat lendir yang menyegel fungsi serviks
sebagai penghalang yang mencegah sperma memasuki rahim. Estrogen mengubah konsistensi lendir
serviks, sehingga lebih kondusif untuk penetrasi dan kelangsungan hidup sperma, terutama di sekitar
waktu ovulasi.

◆ Pemupukan. Dalam tubuh wanita, estrogen mempersiapkan sperma untuk menembus dan membuahi
sel telur (kapasitasi) dan mengatur kecepatan di mana sel telur bergerak di tuba falopi.

◆ efek estrogen ekstragonadal. Selama masa pubertas, estrogen merangsang perkembangan payudara,
menginduksi perubahan pada vagina dan distribusi lemak subkutan, dan (bersama-sama dengan
androgen) merangsang pertumbuhan rambut kemaluan dan aksila.

Karena estrogen meningkatkan koagulabilitas darah, pemberian estrogen (mis., Dalam kontrasepsi)
meningkatkan risiko trombosis.

Estrogen juga meningkatkan retensi garam dan air ginjal. Estrogen memperlambat pertumbuhan tulang
longitudinal, mempercepat penutupan epifisis (pada pria dan wanita) dan meningkatkan aktivitas
osteoblas. Kekurangan estrogen pada menopause akibatnya menyebabkan hilangnya massa tulang
(osteoporosis). Estrogen menginduksi penurunan LDL dan peningkatan konsentrasi VLDL dan HDL (hal.
256ff.), Itulah sebabnya arteriosklerosis lebih jarang terjadi pada wanita premenopause dibandingkan
pada pria. Estrogen juga membuat kulit lebih tipis dan lebih lembut, mengurangi kelenjar sebaceous,
dan meningkatkan timbunan lemak di jaringan subkutan. Terakhir, estrogen memengaruhi sejumlah
fungsi saraf pusat, mis., Respons seksual, perilaku sosial, dan suasana hati.

Progesteron

Progesteron, hormon progestasional (penunjang kehamilan) yang paling poten, adalah hormon steroid
(atom 21 C) yang disintesis dari kolesterol melalui pregnenolon (hal. 297). Ini diproduksi di corpus
luteum, folikel ovarium dan plasenta (hal. 306) dari wanita, dan di korteks adrenal pria dan wanita.
Seperti kortisol, sebagian besar progesteron yang bersirkulasi terikat dengan globulin pengikat kortisol
(CBG = transkortin). Seperti estradiol (E2), sebagian besar progesteron diuraikan selama pertama kali
melewati hati, sehingga dosis progesteron oral hampir sepenuhnya tidak efektif. Pregnanediol adalah
produk degradasi progesteron yang paling penting.

Tindakan progesteron. Fungsi utama progesteron adalah untuk mempersiapkan saluran genital wanita
untuk implantasi dan pematangan sel telur yang dibuahi dan untuk mempertahankan kehamilan (lihat
tabel).

Progesteron menangkal banyak efek yang diinduksi oleh estrogen, tetapi berbagai efek progesteron
tergantung pada aktivitas persiapan atau tindakan simultan estrogen. Selama fase folikuler, misalnya,
estrogen meningkatkan kepadatan reseptor progesteron, sementara aktivitas estrogen simultan
diperlukan untuk menginduksi pertumbuhan yang berlebihan (lihat di bawah).
◆ Rahim adalah organ target utama progesteron. Setelah estrogen menginduksi penebalan
endometrium, progesteron menstimulasi pertumbuhan otot uterus (miometrium), merestrukturisasi
kelenjar endometrium (hal. 300), mengubah suplai darah ke endometrium, dan mengubah kandungan
glikogen. Ini mewakili transformasi dari endometrium proliferatif menjadi endometrium sekretori,
dengan puncaknya terjadi sekitar hari ke 22 siklus. Progesteron kemudian memainkan peran penting
dalam potensi implantasi (nidasi) sel telur yang dibuahi karena mengurangi aktivitas miometrium
(penting selama kehamilan), mempersempit os serviks, dan mengubah konsistensi sumbat lendir serviks
sehingga menjadi hampir tidak dapat ditembus sperma. .

◆ Progesteron menghambat pelepasan LH selama fase luteal. Pemberian gestagen seperti progesteron
selama fase folikuler menghambat ovulasi. Bersama dengan efeknya pada serviks (lihat di atas) dan efek
penghambatannya pada kapasitasi (hal. 304) karena itu progesteron dapat memiliki efek kontrasepsi
("pil mini").

◆ Tingkat progesteron yang tinggi memiliki efek anestesi pada sistem saraf pusat.

◆ Progesteron juga meningkatkan kerentanan terhadap serangan epilepsi dan memberikan aksi
termogenik, yaitu meningkatkan suhu tubuh basal (hal. 300). Selain itu, penurunan konsentrasi
progesteron juga diyakini bertanggung jawab atas perubahan suasana hati dan depresi yang diamati
sebelum menstruasi (sindrom pramenstruasi, PMS) dan setelah kehamilan (depresi postpartum).

◆ Di ginjal, progesteron sedikit menghambat efek aldosteron, sehingga mendorong peningkatan

ekskresi NaCl.

Prolaktin dan Oksitosin

Sekresi prolaktin (PRL) dihambat oleh hormon penghambat prolaktin (PIH = dopamin) dan distimulasi
oleh thyroliberin (TRH) (hal. 272). Prolaktin meningkatkan sekresi hipotalamus PIH pada pria dan wanita
(kontrol umpan balik negatif). Sebaliknya, estradiol (E2) dan progesteron menghambat sekresi PIH
(secara tidak langsung melalui pemancar, seperti yang diamati dengan Gn-RH; lihat di atas). Akibatnya,
sekresi prolaktin meningkat secara signifikan selama paruh kedua siklus menstruasi dan selama
kehamilan. Prolaktin (bersama dengan estrogen, progesteron, glukokortikoid, dan insulin) merangsang
pembesaran payudara selama kehamilan dan laktogenesis setelah proses nifas. Dalam menyusui,
stimulasi ujung saraf di puting oleh bayi menyusu merangsang sekresi prolaktin (refleks laktasi). Ini juga
meningkatkan pelepasan oksitosin yang memicu pengeluaran ASI dan meningkatkan kontraksi uterus,
sehingga meningkatkan keluarnya cairan setelah kelahiran. Ketika ibu berhenti menyusui, kadar
prolaktin turun, yang menyebabkan penghentian produksi ASI secara cepat.

Hiperprolaktinemia. Stres dan obat-obatan tertentu menghambat sekresi PIH, menyebabkan

peningkatan sekresi prolaktin. Hipotiroidisme (hal. 290) juga dapat menyebabkan hiperprolaktinemia,
karena peningkatan yang terkait dalam TRH merangsang pelepasan prolaktin. Hiperprolaktinemia
menghambat ovulasi dan menyebabkan galaktorea, yaitu sekresi susu terlepas dari kehamilan. Beberapa
wanita memanfaatkan efek anti-ovulasi dari menyusui sebagai metode alami pengendalian kelahiran,
yang sering tetapi tidak selalu efektif.

Kontrol Hormonal Kehamilan dan Kelahiran

Selain fungsinya yang lain, plasenta memproduksi sebagian besar hormon yang dibutuhkan selama
kehamilan (hlm. 222). Hormon ovarium juga berperan, terutama pada awal kehamilan (A).

Hormon plasenta. Hormon utama yang diproduksi oleh plasenta adalah human chorionic gonadotropin
(hCG), hormon pelepas kortikotropin (CRH), estrogen, progesteron, lactogen plasenta manusia (hPL),
dan proopiomelanocortin (POMC; p. 282). hCG adalah hormon dominan selama trimester pertama
kehamilan (periode 3 bulan dihitung sejak awal menstruasi terakhir).

Maternal conc. estrogen yang dikontrol hPL dan CRH meningkat tajam selama trimester ketiga (B).
Hormon plasenta didistribusikan kepada ibu dan janin. Karena hubungan yang erat antara sintesis
hormon ibu, janin, dan plasenta, keduanya secara bersama-sama disebut sebagai unit fetoplacental (A).

Human chorionic gonadotropin (hCG) (a) merangsang sintesis steroid seperti DHEA dan DHEA-S oleh
korteks adrenal janin (lihat di bawah); (B) menekan pematangan folikel dalam ovarium ibu, dan (c)
mempertahankan produksi progesteron dan estrogen dalam corpus luteum (A1) sampai minggu ke 6
kehamilan, yaitu, sampai plasenta mampu menghasilkan jumlah yang cukup dari hormon-hormon.
Sebagian besar tes kehamilan didasarkan pada fakta bahwa hCG terdeteksi dalam urin sekitar 6-8 hari
setelah pembuahan. Karena kadar estrogen dan progesteron sangat meningkat selama kehamilan (lihat
tabel pada hal. 304), jumlah yang lebih besar dari hormon-hormon ini dan estriol dan metabolit
metabolitnya diekskresikan dalam urin. Oleh karena itu, mereka conc. juga dapat diukur untuk menguji
kehamilan.

Berbeda dengan organ endokrin lainnya, plasenta harus menerima prekursor yang sesuai (kolesterol
atau androgen, hal. 296) dari korteks adrenal ibu dan janin, masing-masing, sebelum dapat mensintesis
progesteron dan estrogen (A2). Korteks adrenal janin (FAC) kadang-kadang lebih besar dari ginjal dan
terdiri dari zona janin dan zona dewasa. Plasenta mengambil kolesterol dan pregnenolon dan
menggunakannya untuk mensintesis progesteron. Ini diangkut ke zona janin FAC, di mana ia dikonversi
menjadi dehydroepiandrosterone (DHEA) dan dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S). DHEA dan
DHEA-S lolos ke plasenta, di mana mereka digunakan untuk sintesis estrogen. Progesteron dikonversi
menjadi testosteron di testis janin laki-laki.

Lactogen plasenta manusia (hPL = human chorionic somatomammotropin, HCS) meningkat secara stabil
selama kehamilan. Seperti halnya prolaktin (hal. 305), hPL merangsang pembesaran payudara dan
laktogenesis khususnya dan, seperti GH (hal. 282), merangsang pertumbuhan dan perkembangan fisik
secara umum. HPL juga tampaknya meningkatkan kadar glukosa plasma ibu.

Hormon pelepas kortikotropin (CRH) yang dikeluarkan oleh plasenta tampaknya memainkan peran kunci
dalam regulasi hormonal kelahiran. Tingkat plasma CRH ibu meningkat secara eksponensial sejak minggu
ke-12 kehamilan. Kenaikan ini lebih cepat pada kelahiran prematur dan lebih lambat pada kelahiran
pasca-term. Dengan kata lain, laju peningkatan konsentrasi CRH tampaknya menentukan durasi
kehamilan. CRH plasenta merangsang pelepasan ACTH oleh hipofisis janin, menghasilkan peningkatan
produksi kortisol di zona dewasa FAC; ini lagi merangsang pelepasan CRH (umpan balik positif). CRH juga
merangsang perkembangan paru-paru dan produksi DHEA dan DHEA-S di zona janin FAC.

Konsentrasi estrogen ibu. meningkat tajam menjelang akhir kehamilan, sehingga menangkal tindakan
progesteron, termasuk efeknya yang menopang kehamilan. Estrogen menginduksi reseptor oksitosin
(hal. 305), α1-adrenoseptor (hal. 84 dst.), Dan gap junction pada otot-otot uterus (hal. 16 dst.), Dan sel-
sel rahim didepolarisasi. Semua efek ini meningkatkan respons otot-otot rahim. Peningkatan simultan
dalam sintesis progesteron memicu produksi kolagenase yang melunakkan leher rahim. Reseptor
peregangan di uterus merespons peningkatan ukuran dan pergerakan janin. Serabut saraf
menyampaikan sinyal-sinyal ini ke hipotalamus, yang merespons dengan mengeluarkan jumlah besar
oksitosin yang, pada gilirannya, meningkatkan kontraksi uterus (umpan balik positif). Gap gap
melakukan impuls spontan dari masing-masing sel alat pacu jantung di fundus di seluruh miometrium
pada kecepatan sekitar 2 cm / s (hal. 70).